JP2017503511A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2017503511A5
JP2017503511A5 JP2016545971A JP2016545971A JP2017503511A5 JP 2017503511 A5 JP2017503511 A5 JP 2017503511A5 JP 2016545971 A JP2016545971 A JP 2016545971A JP 2016545971 A JP2016545971 A JP 2016545971A JP 2017503511 A5 JP2017503511 A5 JP 2017503511A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
antibody
antigen
binding fragment
amino acid
seq
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2016545971A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2017503511A (ja
JP6709733B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2015/011269 external-priority patent/WO2015106290A1/en
Publication of JP2017503511A publication Critical patent/JP2017503511A/ja
Publication of JP2017503511A5 publication Critical patent/JP2017503511A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6709733B2 publication Critical patent/JP6709733B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Description

本開示は、任意の前述の態様および実施形態の全ての組み合わせ、ならびに詳細な説明および実施例に記載の任意の実施形態との組み合わせを意図する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
抗体または抗原結合断片であって、該抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（ＶＬ）ドメインおよび重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み；該ＶＨドメインが、以下：
配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；
配列番号４９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；および
配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含み、
これらのＣＤＲはＫａｂａｔシステムに従っており；
該ＶＬは、以下：
配列番号３５または５０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；
配列番号５１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；および
配列番号３７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含み、
これらのＣＤＲはＫａｂａｔシステムに従っており；
該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合する、抗体または抗原結合断片。
（項目２）
抗体または抗原結合断片であって、該抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（ＶＬ）ドメインおよび重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み；該ＶＨドメインがヒト化されており、以下：
配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；
配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；および
配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含み、
これらのＣＤＲはＩＭＧＴシステムに従っており；
該ＶＬドメインがヒト化されており、以下：
配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；
配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；および
配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含み、
これらのＣＤＲはＩＭＧＴシステムに従っており；
該抗体または抗原結合断片のＤＮＡ結合および／または細胞透過が、配列番号７のアミノ酸配列を有する軽鎖可変（ＶＬ）ドメインおよび配列番号９のアミノ酸配列を有する重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含むマウス３Ｅ１０抗体のＤＮＡ結合および／または細胞透過と比較して増加している、抗体または抗原結合断片。
（項目３）
前記ＶＨドメインがヒト化されている、項目１に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目４）
前記ＶＬドメインがヒト化されている、項目１または項目３に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目５）
前記Ｖ Ｌ ドメインが、配列番号４０に記載のアミノ酸配列、または配列番号４０と比較してＩＭＧＴシステムによって定義した場合にフレームワーク領域中に全部で１、２、３、４、５、または６個のアミノ酸置換が存在することが配列番号４０と異なるアミノ酸配列を含む、項目１〜項目４に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目６）
前記Ｖ Ｌ ドメインが、配列番号８に記載のアミノ酸配列、または配列番号８と比較してＩＭＧＴシステムによって定義した場合にフレームワーク領域中に全部で１、２、３、４、５、または６個のアミノ酸置換が存在することが配列番号８と異なるアミノ酸配列を含む、項目１〜項目４に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目７）
前記ＶＬが配列番号４０に記載のアミノ酸配列を含む、項目４または項目５に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目８）
前記ＶＬが配列番号８に記載のアミノ酸配列を含む、項目４に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目９）
前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３８に記載のアミノ酸配列、または配列番号３８と比較してＩＭＧＴシステムによって定義した場合にフレームワーク領域中に全部で１、２、３、４、５、または６個のアミノ酸置換が存在することが配列番号３８と異なるアミノ酸配列を含む、項目１〜８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目１０）
前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３９に記載のアミノ酸配列、または配列番号３９と比較してＩＭＧＴシステムによって定義した場合にフレームワーク領域中に全部で１、２、３、４、５、または６個のアミノ酸置換が存在することが配列番号３９と異なるアミノ酸配列を含む、項目１〜８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目１１）
前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号１０に記載のアミノ酸配列、または配列番号１０と比較してＩＭＧＴシステムによって定義した場合にフレームワーク領域中に全部で１、２、３、４、５、または６個のアミノ酸置換が存在することが配列番号１０と異なるアミノ酸配列を含む、項目１〜８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目１２）
前記ＶＨが配列番号３８に記載のアミノ酸配列を含む、項目９に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目１３）
前記ＶＨが配列番号３９に記載のアミノ酸配列を含む、項目１０に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目１４）
前記ＶＨが配列番号１０に記載のアミノ酸配列を含む、項目１１に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目１５）
抗体または抗原結合断片であって、該抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（Ｖ Ｌ ）ドメインおよび重鎖可変（Ｖ Ｈ ）ドメインを含み；該Ｖ Ｌ ドメインがヒト化されており、且つ配列番号８に記載のアミノ酸配列を含み；該Ｖ Ｈ ドメインが配列番号９に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合し、細胞を透過する、抗体または抗原結合断片。
（項目１６）
抗体または抗原結合断片であって、該抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（Ｖ Ｌ ）ドメインおよび重鎖可変（Ｖ Ｈ ）ドメインを含み；該Ｖ Ｌ ドメインがヒト化されており、且つ配列番号４０に記載のアミノ酸配列を含み；該Ｖ Ｈ ドメインが配列番号９に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合し、細胞を透過する、抗体または抗原結合断片。
（項目１７）
抗体または抗原結合断片であって、該抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（Ｖ Ｌ ）ドメインおよび重鎖可変（Ｖ Ｈ ）ドメインを含み；該Ｖ Ｈ ドメインがヒト化されており、且つ配列番号１０に記載のアミノ酸配列を含み；該Ｖ Ｌ ドメインが配列番号７に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合し、細胞を透過する、抗体または抗原結合断片。
（項目１８）
抗体または抗原結合断片であって、該抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（Ｖ Ｌ ）ドメインおよび重鎖可変（Ｖ Ｈ ）ドメインを含み；該Ｖ Ｈ ドメインがヒト化されており、且つ配列番号３８に記載のアミノ酸配列を含み；該Ｖ Ｌ ドメインが配列番号７に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合し、細胞を透過する、抗体または抗原結合断片。
（項目１９）
抗体または抗原結合断片であって、該抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（Ｖ Ｌ ）ドメインおよび重鎖可変（Ｖ Ｈ ）ドメインを含み；該Ｖ Ｈ ドメインがヒト化されており、且つ配列番号３９に記載のアミノ酸配列を含み；該Ｖ Ｌ ドメインが配列番号７に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合し、細胞を透過する、抗体または抗原結合断片。
（項目２０）
前記Ｖ Ｈ ドメインがヒト化されており、以下：
配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；
配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；および
配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、項目１５または項目１６に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目２１）
前記Ｖ Ｌ ドメインがヒト化されており、以下：
配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；
配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；および
配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、項目１５〜１９のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目２２）
前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号９のアミノ酸配列に関して比較し、ナンバリングした場合に、１つまたは複数の以下のアミノ酸の変化：Ｖ５Ｑ、Ｅ６Ｑ、Ｌ１１Ｖ、Ｖ１２Ｉ、Ｋ１３Ｑ、Ｒ１８Ｌ、Ｋ１９Ｒ、Ｖ３７Ｉ、Ｅ４２Ｇ、Ａ４９Ｓ、Ｔ６３Ｓ、Ａ７５Ｓ、Ｆ８０Ｙ、Ｔ８４Ｎ、Ｓ８８Ａ、Ｍ９３Ｖ、Ｔ１１１Ｌ、またはＬ１１２Ｖを含む、項目１〜８、１５または１６または２０のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目２３）
前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号９のアミノ酸配列に関して比較し、ナンバリングした場合に、１つまたは複数の以下のアミノ酸の変化：Ｖ５Ｑ、Ｌ１１Ｖ、Ｋ１３Ｑ、Ｒ１８Ｌ、Ｋ１９Ｒ、Ｖ３７Ｉ、Ｅ４２Ｇ、Ａ４９Ｓ、Ｔ６３Ｓ、Ａ７５Ｓ、Ｆ８０Ｙ、Ｔ８４Ｎ、Ｍ９３Ｖ、Ｔ１１１Ｌ、またはＬ１１２Ｖを含む、項目２２に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目２４）
前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号９のアミノ酸配列に関して比較し、ナンバリングした場合に、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、または少なくとも１０の前記アミノ酸の変化を含む、項目２２または項目２３に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目２５）
配列番号９のアミノ酸配列に関して比較し、ナンバリングした場合に、前記Ｖ Ｈ ドメイン中の少なくとも１つの変化がＶ５Ｑ変化である、項目２２〜２４のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目２６）
配列番号９のアミノ酸配列に関して比較し、ナンバリングした場合に、前記Ｖ Ｈ ドメイン中の少なくとも１つの変化がＥ６Ｑ変化である、項目２２〜２５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目２７）
配列番号９のアミノ酸配列に関して比較し、ナンバリングした場合に、前記Ｖ Ｈ ドメイン中の少なくとも１つの変化がＬ１１Ｖ変化である、項目２２〜２６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目２８）
配列番号９のアミノ酸配列に関して比較し、ナンバリングした場合に、前記Ｖ Ｈ ドメイン中の少なくとも１つの変化がＶ３７Ｉ変化である、項目２２〜２７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目２９）
前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号９のアミノ酸８８位に対応するアミノ酸の位置にセリンを保持している、項目１〜８、１５、１６、２０、および２２〜２８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目３０）
前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号９のアミノ酸１２位に対応するアミノ酸の位置にバリンを保持している、項目１〜８、１５、１６、２０、および２２〜２９のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目３１）
前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号９のアミノ酸４７位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファンを保持している、項目１〜８、１５、１６、２０、および２２〜３０のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目３２）
前記Ｖ Ｌ ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列に関して比較し、ナンバリングした場合に、１つまたは複数の以下のアミノ酸の変化：Ｖ３Ｑ、Ｌ４Ｍ、Ａ９Ｓ、Ａ１２Ｓ、Ｖ１３Ａ、Ｌ１５Ｖ、Ｑ１７Ｄ、Ａ１９Ｖ、Ｓ２２Ｔ、Ｍ３７Ｌ、Ｈ３８Ａ、Ｇ４５Ｅ、Ｑ４６Ｋ、Ｐ４７Ａ、Ｅ５９Ｑ、Ａ６４Ｓ、Ｈ７６Ｔ、Ｎ７８Ｔ、Ｈ８０Ｓ、Ｐ８１Ｓ、Ｖ８２Ｌ、Ｅ８３Ｑ、Ｅ８４Ｐ、Ａ８７Ｖ、Ａ８７Ｆ、またはＧ１０４Ａを含む、項目１〜４、９〜１４、１７〜１９、および２２〜３１のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目３３）
前記Ｖ Ｌ ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列に関して比較し、ナンバリングした場合に、１つまたは複数の以下のアミノ酸の変化：Ｖ３Ｑ、Ｌ４Ｍ、Ａ９Ｓ、Ａ１２Ｓ、Ｖ１３Ａ、Ｌ１５Ｖ、Ｑ１７Ｄ、Ａ１９Ｖ、Ｇ４５Ｅ、Ｑ４６Ｋ、Ｐ４７Ａ、Ｅ５９Ｑ、Ａ６４Ｓ、Ｈ７６Ｔ、Ｎ７８Ｔ、Ｈ８０Ｓ、Ｐ８１Ｓ、Ｖ８２Ｌ、Ｅ８３Ｑ、Ｅ８４Ｐ、Ａ８７Ｖ、またはＧ１０４Ａを含む、項目１〜４、９〜１４、１７〜１９、および２２〜３２に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目３４）
前記Ｖ Ｌ ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列に関して比較し、ナンバリングした場合に、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、または少なくとも１８の前記アミノ酸の変化を含む、項目３２または項目３３に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目３５）
前記Ｖ Ｌ ドメインが、配列番号７のアミノ酸８０位および８１位に対応するアミノ酸の各位置にセリンを含む、項目３２、３３、または３４に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目３６）
前記Ｖ Ｌ ドメインが、配列番号７のアミノ酸５３位に対応するアミノ酸の位置にリジンを保持している、項目３２〜３５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目３７）
前記Ｖ Ｌ ドメインが、以下のアミノ酸の組み合わせ：
ａ）それぞれ、配列番号７のアミノ酸８０位および８１位に対応するアミノ酸の位置のアスパラギンおよびセリン；または
ｂ）それぞれ、配列番号７のアミノ酸８０位および８１位に対応するアミノ酸の位置のアスパラギンおよびグリシン；または
ｃ）それぞれ、配列番号７のアミノ酸８０位および８１位に対応するアミノ酸の位置のアスパラギンおよびプロリン
のいずれも持たない、項目３２〜３６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目３８）
ｓｃＦｖである、項目１〜３７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目３９）
Ｆａｂ’である、項目１〜３７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目４０）
Ｆ（ａｂ’）２断片である、項目１〜３７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目４１）
重鎖定常ドメインおよび軽鎖定常ドメインを含む全長抗体である、項目１〜３７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目４２）
前記ｓｃＦｖは、ＶＨとＶＬとを相互接続するリンカーを含む、項目３８に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目４３）
前記リンカーがグリシン−セリンリンカーである、項目４２に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目４４）
前記グリシン−セリンリンカーが（Ｇ ４ Ｓ） ３ リンカーである、項目４２に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目４５）
前記Ｖ Ｈ ドメインが前記Ｖ Ｌ ドメインのＮ末端である、項目４２〜４４のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目４６）
前記Ｖ Ｈ ドメインが前記Ｖ Ｌ ドメインのＣ末端である、項目４２〜４４のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目４７）
前記抗体または抗原結合断片がヒト化されており、マウス抗体であって、配列番号７に記載のアミノ酸配列を含むＶ Ｌ ドメインおよび配列番号９に記載のアミノ酸配列を含むＶ Ｈ ドメインを含むマウス抗体と比較した場合に、かつ／またはオルタナティブヒト化抗体またはその抗原結合断片であって、該オルタナティブヒト化抗体または抗原結合断片が、配列番号７に記載のアミノ酸配列のＣＤＲを含むＶ Ｌ ドメインおよび配列番号９に記載のアミノ酸配列のＣＤＲを含むＶ Ｈ ドメインを含み；該オルタナティブヒト化抗体または断片が配列番号８または４０のアミノ酸配列を含むＶ Ｌ ドメインを含まず、かつ／または該オルタナティブヒト化抗体または断片が配列番号１０、３８、または３９のいずれかのアミノ酸配列を含むＶ Ｈ ドメインを含まない、オルタナティブヒト化抗体またはその抗原結合断片と比較した場合に、少なくとも１つの優れた生物学的性質または生理学的性質に関連する、項目１〜４６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目４８）
前記ヒト化抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（Ｖ Ｌ ）ドメインおよび重鎖可変（Ｖ Ｈ ）ドメインを含み；該Ｖ Ｌ ドメインが配列番号８に記載のアミノ酸配列を含み；該Ｖ Ｈ ドメインが配列番号９に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合し、細胞を透過する、項目４７に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目４９）
前記ヒト化抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（Ｖ Ｌ ）ドメインおよび重鎖可変（Ｖ Ｈ ）ドメインを含み；該Ｖ Ｌ ドメインが配列番号４０に記載のアミノ酸配列を含み；該Ｖ Ｈ ドメインが配列番号９に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合し、細胞を透過する、項目４７に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目５０）
前記ヒト化抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（Ｖ Ｌ ）ドメインおよび重鎖可変（Ｖ Ｈ ）ドメインを含み；該Ｖ Ｈ ドメインが配列番号１０に記載のアミノ酸配列を含み；該Ｖ Ｌ ドメインが配列番号７に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合し、細胞を透過する、項目４７に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目５１）
前記ヒト化抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（Ｖ Ｌ ）ドメインおよび重鎖可変（Ｖ Ｈ ）ドメインを含み；該Ｖ Ｈ ドメインが配列番号３８に記載のアミノ酸配列を含み；該Ｖ Ｌ ドメインが配列番号７に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合し、細胞を透過する、項目４７に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目５２）
前記ヒト化抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（Ｖ Ｌ ）ドメインおよび重鎖可変（Ｖ Ｈ ）ドメインを含み；該Ｖ Ｈ ドメインが配列番号３９に記載のアミノ酸配列を含み；該Ｖ Ｌ ドメインが配列番号７に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合し、細胞を透過する、項目４７に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目５３）
前記オルタナティブヒト化抗体またはその断片が、以下：
配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；
配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；
配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；
配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；
配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；および
配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含み、
これらのＣＤＲはＩＭＧＴシステムに従っている、項目４７〜５２のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目５４）
前記オルタナティブヒト化抗体またはその断片が、以下：
配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；
配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；
配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；
配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；
配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；および
配列番号３７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含み、
これらのＣＤＲはＫａｂａｔシステムに従っている、項目４７〜５２のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目５５）
前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して、生理学的に許容され得るキャリアにおける溶解度が増加することである、項目４７〜５４のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目５６）
前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して、宿主細胞中で作製された場合の発現レベルが高いことである、項目４７〜５５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目５７）
前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して、細胞における毒性が低いことである、項目４７〜５６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目５８）
前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して、少なくとも２４時間後の生理学的に許容され得るキャリア中の凝集が減少することである、項目４７〜５７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目５９）
前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して、少なくとも２４時間後の生理学的に許容され得るキャリアにおける安定性が増加することである、項目４７〜５８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目６０）
前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して、細胞透過が改良されることである、項目４７〜５９のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目６１）
前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して、ＤＮＡ結合が改良されることである、項目４７〜６０のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目６２）
前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、ある細胞型における産生後のグリコシル化が同一細胞型における産生後の前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して減少することである、項目４７〜６１のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目６３）
前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、ある細胞型における産生後のグリコシル化が同一細胞型における産生後の前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して増加することである、項目４７〜６２のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目６４）
前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して、生理学的に許容され得るキャリア中の脱アミド化が低下することである、項目４７〜６３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目６５）
前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して、生理学的に許容され得るキャリア中の酸化が低下することである、項目４７〜６４のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目６６）
前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、ある細胞型における産生後のリピド化が同一細胞型における産生後の前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して低下することである、項目４７〜６５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目６７）
前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して、ＥＮＴ２輸送体を介した内在化が増加すること、および／またはＳＰＲまたはＱＣＭによって測定した場合により低いＫ Ｄ によって示されるＤＮＡへのより高い親和性結合である、項目４７〜６６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目６８）
前記抗体または抗原結合断片が異種薬剤にコンジュゲート化されている、項目１〜６７のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目６９）
前記抗体または抗原結合断片がコンジュゲート化された異種薬剤をさらに含む、項目１〜６７のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目７０）
前記異種薬剤がポリペプチドまたはペプチドである、項目６８または６９に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目７１）
前記異種薬剤が核酸または有機小分子である、項目６８または項目６９に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目７２）
前記抗体または抗原結合断片が前記異種薬剤のＮ末端である、項目６８〜７１のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目７３）
前記抗体または抗原結合断片が前記異種薬剤のＣ末端である、項目６８〜７１のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目７４）
前記抗体または抗原結合断片および前記異種薬剤がリンカーを介して相互接続している、項目７２または項目７３に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目７５）
前記抗体または抗原結合断片および前記異種薬剤が、リンカーを使用しないで相互接続している、項目７２または項目７３に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目７６）
前記抗体または断片および前記異種薬剤が化学的にコンジュゲート化している、項目７２〜７５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目７７）
前記抗体または抗原結合断片および前記異種薬剤が融合タンパク質を含む、項目７２〜７５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目７８）
前記異種薬剤がヌクレオチド反復障害またはエクソンスプライシング障害の処置に適切な薬剤である、項目６８〜７７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目７９）
前記障害が筋緊張性ジストロフィである、項目７８に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目８０）
前記障害がハンチントン病である、項目７８に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目８１）
前記障害が神経線維腫症である、項目７８に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目８２）
前記異種薬剤が、ＣＵＧ反復に結合し、そして／またはエクソンスプライシングを制御することができるＭＢＮＬ１ポリペプチドまたはその断片である、項目６８〜８１のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目８３）
前記異種薬剤が、ＣＵＧ反復に結合し、そして／またはエクソンスプライシングを制御することができる、配列番号１２〜１８のいずれかに記載のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含むＭＢＮＬ１ポリペプチドまたはその断片である、項目８２に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目８４）
前記異種薬剤が酵素である、項目６８〜７７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目８５）
前記酵素が酵素補充療法としての使用に適切である、項目８４に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目８６）
前記酵素補充療法が筋細管筋障害の処置のための治療法である、項目８５に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目８７）
前記異種薬剤が、ＭＴＭ１タンパク質またはその機能的断片である、項目６８〜７７および８４〜８６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目８８）
前記ＭＴＭ１タンパク質が、配列番号１１に記載のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列またはその機能的断片を含む、項目８７に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目８９）
前記異種薬剤が糖原貯蔵障害の処置に適切な薬剤である、項目６８〜７６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目９０）
前記糖原貯蔵障害がポンペ病である、項目８９に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目９１）
前記糖原貯蔵障害がフォーブス・コリ病である、項目９０に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目９２）
前記薬剤が、成熟ＧＡＡポリペプチドを含む酸性α−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）ポリペプチドである、項目６８〜７７および８９〜９０のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目９３）
前記ＧＡＡポリペプチドが配列番号２２のアミノ酸残基１〜５６を含まない、項目９２に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目９４）
前記ＧＡＡポリペプチドが配列番号２２のアミノ酸残基１〜５７を含まない、項目９２に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目９５）
前記成熟ＧＡＡポリペプチドの分子量がおよそ７０〜７６キロダルトンである、項目９２〜９４のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目９６）
前記成熟ＧＡＡポリペプチドが、配列番号２２の残基１２２〜７８２または配列番号２２の残基２０４〜７８２から選択されるアミノ酸配列からなる、項目９２〜９５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目９７）
前記薬剤がアミログルコシダーゼ（ＡＧＬ）ポリペプチドまたはその機能的断片であり、該ＡＧＬポリペプチドまたは断片がアミロ−１，６−グルコシダーゼ活性および４−α−グルコトランスフェラーゼ活性を有する、項目６８〜７７、８９、および９１のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目９８）
前記ＡＧＬポリペプチドが配列番号１９〜２１のいずれかと少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、コンジュゲートがアミロ−１，６−グルコシダーゼ活性および４−α−グルコトランスフェラーゼ活性を有する、項目９７に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目９９）
（ｉ）項目１〜６７のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片および（ｉｉ）該抗体または抗原結合断片に会合した異種薬剤を含むコンジュゲート。
（項目１００）
前記異種薬剤がポリペプチドまたはペプチドである、項目９９に記載のコンジュゲート。
（項目１０１）
前記異種薬剤が核酸または有機小分子である、項目９９に記載のコンジュゲート。
（項目１０２）
前記抗体または抗原結合断片が前記異種薬剤のＮ末端である、項目９９〜１０１のいずれかに記載のコンジュゲート。
（項目１０３）
前記抗体または抗原結合断片が前記異種薬剤のＣ末端である、項目９９〜１０１のいずれかに記載のコンジュゲート。
（項目１０４）
前記抗体または抗原結合断片および前記異種薬剤がリンカーを介して相互接続されている、項目１０２または１０３に記載のコンジュゲート。
（項目１０５）
前記抗体または抗原結合断片および前記異種薬剤が、リンカーを使用しないで相互接続している、項目１０２または項目１０３に記載の抗体または抗原結合断片。
（項目１０６）
前記抗体または抗原結合断片および前記異種薬剤が化学的にコンジュゲート化している、項目９９〜１０５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
（項目１０７）
前記抗体または抗原結合断片および前記異種薬剤が融合タンパク質である、項目９９〜１０５のいずれかに記載のコンジュゲート。
（項目１０８）
前記異種薬剤がヌクレオチド反復障害またはエクソンスプライシング障害の処置に適切な薬剤である、項目９９〜１０７のいずれかに記載のコンジュゲート。
（項目１０９）
前記障害が筋緊張性ジストロフィである、項目１０８に記載のコンジュゲート。
（項目１１０）
前記障害がハンチントン病である、項目１０８に記載のコンジュゲート。
（項目１１１）
前記障害が神経線維腫症である、項目１０８に記載のコンジュゲート。
（項目１１２）
前記異種薬剤が、ＣＵＧ反復に結合し、そして／またはエクソンスプライシングを制御することができるＭＢＮＬ１ポリペプチドまたはその断片である、項目１０８〜１１１のいずれかに記載のコンジュゲート。
（項目１１３）
前記異種薬剤が、ＣＵＧ反復に結合し、そして／またはエクソンスプライシングを制御することができる、配列番号１２〜１８のいずれかに記載のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含むＭＢＮＬ１ポリペプチドまたはその断片である、項目１１２に記載のコンジュゲート。
（項目１１４）
前記異種薬剤が酵素である、項目９９〜１１１のいずれかに記載のコンジュゲート。
（項目１１５）
前記酵素が酵素補充療法としての使用に適切である、項目１１４に記載のコンジュゲート。
（項目１１６）
前記酵素補充療法が筋細管筋障害の処置のための治療法である、項目１１５に記載のコンジュゲート。
（項目１１７）
前記異種薬剤がＭＴＭ１タンパク質またはその機能的断片である、項目９９〜１０７および１１４〜１１６のいずれかに記載のコンジュゲート。
（項目１１８）
前記ＭＴＭ１タンパク質が、配列番号１１に記載のアミノ酸配列と少なくとも９０％のアミノ酸配列またはその機能的断片を含む、項目１１７に記載のコンジュゲート。
（項目１１９）
前記異種薬剤が糖原貯蔵障害の処置に適切な薬剤である、項目９９〜１０７のいずれかに記載のコンジュゲート。
（項目１２０）
前記糖原貯蔵障害がポンペ病である、項目１１９に記載のコンジュゲート。
（項目１２１）
前記糖原貯蔵障害がフォーブス・コリ病である、項目１１９に記載のコンジュゲート。
（項目１２２）
前記異種薬剤が、成熟ＧＡＡポリペプチドを含む酸性α−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）ポリペプチドである、項目９９〜１０７および１１９〜１２１のいずれかに記載のコンジュゲート。
（項目１２３）
前記ＧＡＡポリペプチドが配列番号２２のアミノ酸残基１〜５６を含まない、項目１２２に記載のコンジュゲート。
（項目１２４）
前記ＧＡＡポリペプチドが配列番号２２のアミノ酸残基１〜５７を含まない、項目１２２に記載のコンジュゲート。
（項目１２５）
前記薬剤がアミログルコシダーゼ（ＡＧＬ）ポリペプチドまたはその機能的断片であり、該ＡＧＬポリペプチドまたは断片がアミロ−１，６−グルコシダーゼ活性および４−α−グルコトランスフェラーゼ活性を有する、項目９９〜１０７、１１９、および１２１のいずれかに記載のコンジュゲート。
（項目１２６）
前記ＡＧＬポリペプチドが配列番号１９〜２１のいずれかと少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、前記コンジュゲートがアミロ−１，６−グルコシダーゼ活性および４−α−グルコトランスフェラーゼ活性を有する、項目１２５に記載のコンジュゲート。
（項目１２７）
項目１〜９８のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片をコードする核酸。
（項目１２８）
項目９９〜１２６のいずれかに記載のコンジュゲートをコードする核酸。
（項目１２９）
項目１２７または１２８に記載の核酸を含むベクター。
（項目１３０）
項目１２９に記載のベクターを含む宿主細胞。
（項目１３１）
前記宿主細胞が不死化細胞であるか、または前記ベクターを安定に発現する、項目１３０に記載の宿主細胞。
（項目１３２）
ポリペプチドを産生する方法であって、
項目１３０または１３１に記載の宿主細胞を提供する工程、および
適切な条件下で該宿主細胞を培養して該ポリペプチドを産生させる、培養する工程
を含む方法。
（項目１３３）
ヌクレオチド反復障害の処置を必要とする被験体におけるヌクレオチド反復障害を処置する方法であって、項目８２または８３に記載の抗体または抗原結合断片を該被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目１３４）
前記障害が筋緊張性ジストロフィである、項目１３３に記載の方法。
（項目１３５）
前記障害がハンチントン病である、項目１３３に記載の方法。
（項目１３６）
酵素補充処置を必要とする被験体に酵素補充処置を提供する方法であって、項目８４〜８８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片を該被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目１３７）
糖原貯蔵障害の処置を必要とする被験体における糖原貯蔵障害を処置する方法であって、項目８９〜９８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片を該被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目１３８）
筋細管筋障害の処置を必要とする被験体における筋細管筋障害を処置する方法であって、項目８７または８８に記載の抗体または抗原結合断片を該被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目１３９）
ポンペ病の処置を必要とする被験体におけるポンペ病を処置する方法であって、項目９２〜９６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片を該被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目１４０）
フォーブス・コリ病の処置を必要とする被験体におけるフォーブス・コリ病を処置する方法であって、項目９７または９８に記載の抗体または抗原結合断片を該被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目１４１）
生理学的に許容され得るキャリア中に製剤化された、項目１〜９８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片あるいは項目９９〜１２６のいずれかに記載のコンジュゲートを含む組成物。
（項目１４２）
前記組成物が発熱物質を含まない、項目１４１に記載の組成物。
（項目１４３）
細胞または組織内に異種薬剤を送達する方法であって、細胞を、項目１〜９８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片あるいは項目９９〜１２６のいずれかに記載のコンジュゲートと接触させる工程を含む、方法。
（項目１４４）
前記細胞または組織が被験体内に存在し、接触させる工程が、前記抗体または抗原結合断片または前記コンジュゲートを該被験体に投与する工程を含む、項目１４３に記載の方法。
（項目１４５）
前記細胞または組織がｉｎ ｖｉｔｒｏで存在する、項目１４３に記載の方法。
（項目１４６）
前記細胞は骨格筋細胞であり、前記組織は骨格筋を含む、項目１４３〜１４５のいずれかに記載の方法。
（項目１４７）
前記細胞は心筋細胞であり、前記組織は心筋を含む、項目１４３〜１４５のいずれかに記載の方法。
（項目１４８）
前記細胞は肝細胞であり、前記組織は肝組織を含む、項目１４３〜１４５のいずれかに記載の方法。
（項目１４９）
前記細胞はニューロンであり、前記組織は神経組織を含む、項目１４３〜１４５のいずれかに記載の方法。
（項目１５０）
前記被験体がヌクレオチド反復障害またはエクソンスプライシング障害を有する被験体である、項目１４４または１４６〜１４９に記載の方法。
（項目１５１）
前記抗体または抗原結合断片を前記被験体の細胞内に送達する、項目１５０に記載の方法。
（項目１５２）
前記被験体が、酵素欠乏障害を有し、かつ酵素補充療法を必要とする被験体である、項目１４４または１４６〜１４９に記載の方法。
（項目１５３）
前記抗体または抗原結合断片を前記被験体の細胞内に送達する、項目１５２に記載の方法。
（項目１５４）
前記被験体が、糖原貯蔵障害を有する被験体である、項目１４４または１４６〜１４９に記載の方法。
（項目１５５）
前記抗体または抗原結合断片を前記被験体の細胞内に送達する、項目１５４に記載の方法。
（項目１５６）
前記抗体または抗原結合断片を細胞質内に送達する、項目１５４に記載の方法。
（項目１５７）
ヌクレオチド反復障害の処置を必要とする被験体におけるヌクレオチド反復障害を処置する方法であって、項目１０８〜１１３のいずれかに記載のコンジュゲートを該被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目１５８）
前記障害が筋緊張性ジストロフィである、項目１５７に記載の方法。
（項目１５９）
前記障害がハンチントン病である、項目１５７に記載の方法。
（項目１６０）
酵素補充処置を必要とする被験体に酵素補充処置を提供する方法であって、項目１１４〜１２６のいずれかに記載のコンジュゲートを該被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目１６１）
糖原貯蔵障害の処置を必要とする被験体における糖原貯蔵障害を処置する方法であって、項目１１９〜１２６のいずれかに記載のコンジュゲートを該被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目１６２）
筋細管筋障害の処置を必要とする被験体における筋細管筋障害を処置する方法であって、項目１１７または１１８に記載のコンジュゲートを該被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目１６３）
ポンペ病の処置を必要とする被験体におけるポンペ病を処置する方法であって、項目１２２〜１２４のいずれかに記載のコンジュゲートを該被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目１６４）
フォーブス・コリ病の処置を必要とする被験体におけるフォーブス・コリ病を処置する方法であって、項目１２２〜１２６のいずれかに記載のコンジュゲートを該被験体に投与する工程を含む、方法。

Claims (164)

  1. 抗体または抗原結合断片であって、該抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（ＶＬ）ドメインおよび重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み；該ＶＨドメインが、以下：
    配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；
    配列番号４９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；および
    配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含み、
    これらのＣＤＲはＫａｂａｔシステムに従っており；
    該ＶＬは、以下：
    配列番号３５または５０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；
    配列番号５１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；および
    配列番号３７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含み、
    これらのＣＤＲはＫａｂａｔシステムに従っており；
    該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合する、抗体または抗原結合断片。
  2. 抗体または抗原結合断片であって、該抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（ＶＬ）ドメインおよび重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み；該ＶＨドメインがヒト化されており、以下：
    配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；
    配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；および
    配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含み、
    これらのＣＤＲはＩＭＧＴシステムに従っており；
    該ＶＬドメインがヒト化されており、以下：
    配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；
    配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；および
    配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含み、
    これらのＣＤＲはＩＭＧＴシステムに従っており；
    該抗体または抗原結合断片のＤＮＡ結合および／または細胞透過が、配列番号７のアミノ酸配列を有する軽鎖可変（ＶＬ）ドメインおよび配列番号９のアミノ酸配列を有する重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含むマウス３Ｅ１０抗体のＤＮＡ結合および／または細胞透過と比較して増加している、抗体または抗原結合断片。
  3. 前記ＶＨドメインがヒト化されている、請求項１に記載の抗体または抗原結合断片。
  4. 前記ＶＬドメインがヒト化されている、請求項１または請求項３に記載の抗体または抗原結合断片。
  5. 前記ＶＬドメインが、配列番号４０に記載のアミノ酸配列、または配列番号４０と比較してＩＭＧＴシステムによって定義した場合にフレームワーク領域中に全部で１、２、３、４、５、または６個のアミノ酸置換が存在することが配列番号４０と異なるアミノ酸配列を含む、請求項１〜請求項４に記載の抗体または抗原結合断片。
  6. 前記ＶＬドメインが、配列番号８に記載のアミノ酸配列、または配列番号８と比較してＩＭＧＴシステムによって定義した場合にフレームワーク領域中に全部で１、２、３、４、５、または６個のアミノ酸置換が存在することが配列番号８と異なるアミノ酸配列を含む、請求項１〜請求項４に記載の抗体または抗原結合断片。
  7. 前記ＶＬが配列番号４０に記載のアミノ酸配列を含む、請求項４または請求項５に記載の抗体または抗原結合断片。
  8. 前記ＶＬが配列番号８に記載のアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の抗体または抗原結合断片。
  9. 前記ＶＨドメインが、配列番号３８に記載のアミノ酸配列、または配列番号３８と比較してＩＭＧＴシステムによって定義した場合にフレームワーク領域中に全部で１、２、３、４、５、または６個のアミノ酸置換が存在することが配列番号３８と異なるアミノ酸配列を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  10. 前記ＶＨドメインが、配列番号３９に記載のアミノ酸配列、または配列番号３９と比較してＩＭＧＴシステムによって定義した場合にフレームワーク領域中に全部で１、２、３、４、５、または６個のアミノ酸置換が存在することが配列番号３９と異なるアミノ酸配列を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  11. 前記ＶＨドメインが、配列番号１０に記載のアミノ酸配列、または配列番号１０と比較してＩＭＧＴシステムによって定義した場合にフレームワーク領域中に全部で１、２、３、４、５、または６個のアミノ酸置換が存在することが配列番号１０と異なるアミノ酸配列を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  12. 前記ＶＨが配列番号３８に記載のアミノ酸配列を含む、請求項９に記載の抗体または抗原結合断片。
  13. 前記ＶＨが配列番号３９に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の抗体または抗原結合断片。
  14. 前記ＶＨが配列番号１０に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１１に記載の抗体または抗原結合断片。
  15. 抗体または抗原結合断片であって、該抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（ＶＬ）ドメインおよび重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み；該ＶＬドメインがヒト化されており、且つ配列番号８に記載のアミノ酸配列を含み；該ＶＨドメインが配列番号９に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合し、細胞を透過する、抗体または抗原結合断片。
  16. 抗体または抗原結合断片であって、該抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（ＶＬ）ドメインおよび重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み；該ＶＬドメインがヒト化されており、且つ配列番号４０に記載のアミノ酸配列を含み；該ＶＨドメインが配列番号９に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合し、細胞を透過する、抗体または抗原結合断片。
  17. 抗体または抗原結合断片であって、該抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（ＶＬ）ドメインおよび重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み；該ＶＨドメインがヒト化されており、且つ配列番号１０に記載のアミノ酸配列を含み；該ＶＬドメインが配列番号７に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合し、細胞を透過する、抗体または抗原結合断片。
  18. 抗体または抗原結合断片であって、該抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（ＶＬ）ドメインおよび重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み；該ＶＨドメインがヒト化されており、且つ配列番号３８に記載のアミノ酸配列を含み；該ＶＬドメインが配列番号７に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合し、細胞を透過する、抗体または抗原結合断片。
  19. 抗体または抗原結合断片であって、該抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（ＶＬ）ドメインおよび重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み；該ＶＨドメインがヒト化されており、且つ配列番号３９に記載のアミノ酸配列を含み；該ＶＬドメインが配列番号７に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合し、細胞を透過する、抗体または抗原結合断片。
  20. 前記ＶＨドメインがヒト化されており、以下：
    配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；
    配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；および
    配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、請求項１５または請求項１６に記載の抗体または抗原結合断片。
  21. 前記ＶＬドメインがヒト化されており、以下：
    配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；
    配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；および
    配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、請求項１５〜１９のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  22. 前記ＶＨドメインが、配列番号９のアミノ酸配列に関して比較し、ナンバリングした場合に、１つまたは複数の以下のアミノ酸の変化：Ｖ５Ｑ、Ｅ６Ｑ、Ｌ１１Ｖ、Ｖ１２Ｉ、Ｋ１３Ｑ、Ｒ１８Ｌ、Ｋ１９Ｒ、Ｖ３７Ｉ、Ｅ４２Ｇ、Ａ４９Ｓ、Ｔ６３Ｓ、Ａ７５Ｓ、Ｆ８０Ｙ、Ｔ８４Ｎ、Ｓ８８Ａ、Ｍ９３Ｖ、Ｔ１１１Ｌ、またはＬ１１２Ｖを含む、請求項１〜８、１５または１６または２０のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  23. 前記ＶＨドメインが、配列番号９のアミノ酸配列に関して比較し、ナンバリングした場合に、１つまたは複数の以下のアミノ酸の変化：Ｖ５Ｑ、Ｌ１１Ｖ、Ｋ１３Ｑ、Ｒ１８Ｌ、Ｋ１９Ｒ、Ｖ３７Ｉ、Ｅ４２Ｇ、Ａ４９Ｓ、Ｔ６３Ｓ、Ａ７５Ｓ、Ｆ８０Ｙ、Ｔ８４Ｎ、Ｍ９３Ｖ、Ｔ１１１Ｌ、またはＬ１１２Ｖを含む、請求項２２に記載の抗体または抗原結合断片。
  24. 前記ＶＨドメインが、配列番号９のアミノ酸配列に関して比較し、ナンバリングした場合に、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、または少なくとも１０の前記アミノ酸の変化を含む、請求項２２または請求項２３に記載の抗体または抗原結合断片。
  25. 配列番号９のアミノ酸配列に関して比較し、ナンバリングした場合に、前記ＶＨドメイン中の少なくとも１つの変化がＶ５Ｑ変化である、請求項２２〜２４のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  26. 配列番号９のアミノ酸配列に関して比較し、ナンバリングした場合に、前記ＶＨドメイン中の少なくとも１つの変化がＥ６Ｑ変化である、請求項２２〜２５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  27. 配列番号９のアミノ酸配列に関して比較し、ナンバリングした場合に、前記ＶＨドメイン中の少なくとも１つの変化がＬ１１Ｖ変化である、請求項２２〜２６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  28. 配列番号９のアミノ酸配列に関して比較し、ナンバリングした場合に、前記ＶＨドメイン中の少なくとも１つの変化がＶ３７Ｉ変化である、請求項２２〜２７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  29. 前記ＶＨドメインが、配列番号９のアミノ酸８８位に対応するアミノ酸の位置にセリンを保持している、請求項１〜８、１５、１６、２０、および２２〜２８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  30. 前記ＶＨドメインが、配列番号９のアミノ酸１２位に対応するアミノ酸の位置にバリンを保持している、請求項１〜８、１５、１６、２０、および２２〜２９のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  31. 前記ＶＨドメインが、配列番号９のアミノ酸４７位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファンを保持している、請求項１〜８、１５、１６、２０、および２２〜３０のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  32. 前記ＶＬドメインが、配列番号７のアミノ酸配列に関して比較し、ナンバリングした場合に、１つまたは複数の以下のアミノ酸の変化：Ｖ３Ｑ、Ｌ４Ｍ、Ａ９Ｓ、Ａ１２Ｓ、Ｖ１３Ａ、Ｌ１５Ｖ、Ｑ１７Ｄ、Ａ１９Ｖ、Ｓ２２Ｔ、Ｍ３７Ｌ、Ｈ３８Ａ、Ｇ４５Ｅ、Ｑ４６Ｋ、Ｐ４７Ａ、Ｅ５９Ｑ、Ａ６４Ｓ、Ｈ７６Ｔ、Ｎ７８Ｔ、Ｈ８０Ｓ、Ｐ８１Ｓ、Ｖ８２Ｌ、Ｅ８３Ｑ、Ｅ８４Ｐ、Ａ８７Ｖ、Ａ８７Ｆ、またはＧ１０４Ａを含む、請求項１〜４、９〜１４、１７〜１９、および２２〜３１のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  33. 前記ＶＬドメインが、配列番号７のアミノ酸配列に関して比較し、ナンバリングした場合に、１つまたは複数の以下のアミノ酸の変化：Ｖ３Ｑ、Ｌ４Ｍ、Ａ９Ｓ、Ａ１２Ｓ、Ｖ１３Ａ、Ｌ１５Ｖ、Ｑ１７Ｄ、Ａ１９Ｖ、Ｇ４５Ｅ、Ｑ４６Ｋ、Ｐ４７Ａ、Ｅ５９Ｑ、Ａ６４Ｓ、Ｈ７６Ｔ、Ｎ７８Ｔ、Ｈ８０Ｓ、Ｐ８１Ｓ、Ｖ８２Ｌ、Ｅ８３Ｑ、Ｅ８４Ｐ、Ａ８７Ｖ、またはＧ１０４Ａを含む、請求項１〜４、９〜１４、１７〜１９、および２２〜３２に記載の抗体または抗原結合断片。
  34. 前記ＶＬドメインが、配列番号７のアミノ酸配列に関して比較し、ナンバリングした場合に、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、または少なくとも１８の前記アミノ酸の変化を含む、請求項３２または請求項３３に記載の抗体または抗原結合断片。
  35. 前記ＶＬドメインが、配列番号７のアミノ酸８０位および８１位に対応するアミノ酸の各位置にセリンを含む、請求項３２、３３、または３４に記載の抗体または抗原結合断片。
  36. 前記ＶＬドメインが、配列番号７のアミノ酸５３位に対応するアミノ酸の位置にリジンを保持している、請求項３２〜３５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  37. 前記ＶＬドメインが、以下のアミノ酸の組み合わせ：
    ａ）それぞれ、配列番号７のアミノ酸８０位および８１位に対応するアミノ酸の位置のアスパラギンおよびセリン；または
    ｂ）それぞれ、配列番号７のアミノ酸８０位および８１位に対応するアミノ酸の位置のアスパラギンおよびグリシン；または
    ｃ）それぞれ、配列番号７のアミノ酸８０位および８１位に対応するアミノ酸の位置のアスパラギンおよびプロリン
    のいずれも持たない、請求項３２〜３６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  38. ｓｃＦｖである、請求項１〜３７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  39. Ｆａｂ’である、請求項１〜３７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  40. Ｆ（ａｂ’）２断片である、請求項１〜３７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  41. 重鎖定常ドメインおよび軽鎖定常ドメインを含む全長抗体である、請求項１〜３７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  42. 前記ｓｃＦｖは、ＶＨとＶＬとを相互接続するリンカーを含む、請求項３８に記載の抗体または抗原結合断片。
  43. 前記リンカーがグリシン−セリンリンカーである、請求項４２に記載の抗体または抗原結合断片。
  44. 前記グリシン−セリンリンカーが（Ｇ４Ｓ）３リンカーである、請求項４２に記載の抗体または抗原結合断片。
  45. 前記ＶＨドメインが前記ＶＬドメインのＮ末端である、請求項４２〜４４のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  46. 前記ＶＨドメインが前記ＶＬドメインのＣ末端である、請求項４２〜４４のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  47. 前記抗体または抗原結合断片がヒト化されており、マウス抗体であって、配列番号７に記載のアミノ酸配列を含むＶＬドメインおよび配列番号９に記載のアミノ酸配列を含むＶＨドメインを含むマウス抗体と比較した場合に、かつ／またはオルタナティブヒト化抗体またはその抗原結合断片であって、該オルタナティブヒト化抗体または抗原結合断片が、配列番号７に記載のアミノ酸配列のＣＤＲを含むＶＬドメインおよび配列番号９に記載のアミノ酸配列のＣＤＲを含むＶＨドメインを含み；該オルタナティブヒト化抗体または断片が配列番号８または４０のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含まず、かつ／または該オルタナティブヒト化抗体または断片が配列番号１０、３８、または３９のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＨドメインを含まない、オルタナティブヒト化抗体またはその抗原結合断片と比較した場合に、少なくとも１つの優れた生物学的性質または生理学的性質に関連する、請求項１〜４６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  48. 前記ヒト化抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（ＶＬ）ドメインおよび重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み；該ＶＬドメインが配列番号８に記載のアミノ酸配列を含み；該ＶＨドメインが配列番号９に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合し、細胞を透過する、請求項４７に記載の抗体または抗原結合断片。
  49. 前記ヒト化抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（ＶＬ）ドメインおよび重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み；該ＶＬドメインが配列番号４０に記載のアミノ酸配列を含み；該ＶＨドメインが配列番号９に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合し、細胞を透過する、請求項４７に記載の抗体または抗原結合断片。
  50. 前記ヒト化抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（ＶＬ）ドメインおよび重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み；該ＶＨドメインが配列番号１０に記載のアミノ酸配列を含み；該ＶＬドメインが配列番号７に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合し、細胞を透過する、請求項４７に記載の抗体または抗原結合断片。
  51. 前記ヒト化抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（ＶＬ）ドメインおよび重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み；該ＶＨドメインが配列番号３８に記載のアミノ酸配列を含み；該ＶＬドメインが配列番号７に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合し、細胞を透過する、請求項４７に記載の抗体または抗原結合断片。
  52. 前記ヒト化抗体または抗原結合断片が軽鎖可変（ＶＬ）ドメインおよび重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み；該ＶＨドメインが配列番号３９に記載のアミノ酸配列を含み；該ＶＬドメインが配列番号７に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、該抗体または抗原結合断片がＤＮＡに結合し、細胞を透過する、請求項４７に記載の抗体または抗原結合断片。
  53. 前記オルタナティブヒト化抗体またはその断片が、以下：
    配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；
    配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；
    配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；
    配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；
    配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；および
    配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含み、
    これらのＣＤＲはＩＭＧＴシステムに従っている、請求項４７〜５２のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  54. 前記オルタナティブヒト化抗体またはその断片が、以下：
    配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；
    配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；
    配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；
    配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；
    配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；および
    配列番号３７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含み、
    これらのＣＤＲはＫａｂａｔシステムに従っている、請求項４７〜５２のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  55. 前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して、生理学的に許容され得るキャリアにおける溶解度が増加することである、請求項４７〜５４のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  56. 前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して、宿主細胞中で作製された場合の発現レベルが高いことである、請求項４７〜５５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  57. 前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して、細胞における毒性が低いことである、請求項４７〜５６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  58. 前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して、少なくとも２４時間後の生理学的に許容され得るキャリア中の凝集が減少することである、請求項４７〜５７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  59. 前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して、少なくとも２４時間後の生理学的に許容され得るキャリアにおける安定性が増加することである、請求項４７〜５８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  60. 前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して、細胞透過が改良されることである、請求項４７〜５９のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  61. 前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して、ＤＮＡ結合が改良されることである、請求項４７〜６０のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  62. 前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、ある細胞型における産生後のグリコシル化が同一細胞型における産生後の前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して減少することである、請求項４７〜６１のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  63. 前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、ある細胞型における産生後のグリコシル化が同一細胞型における産生後の前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して増加することである、請求項４７〜６２のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  64. 前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して、生理学的に許容され得るキャリア中の脱アミド化が低下することである、請求項４７〜６３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  65. 前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して、生理学的に許容され得るキャリア中の酸化が低下することである、請求項４７〜６４のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  66. 前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、ある細胞型における産生後のリピド化が同一細胞型における産生後の前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して低下することである、請求項４７〜６５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  67. 前記優れた生物学的性質または生理学的性質が、前記マウス抗体またはオルタナティブ抗体と比較して、ＥＮＴ２輸送体を介した内在化が増加すること、および／またはＳＰＲまたはＱＣＭによって測定した場合により低いＫＤによって示されるＤＮＡへのより高い親和性結合である、請求項４７〜６６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  68. 前記抗体または抗原結合断片が異種薬剤にコンジュゲート化されている、請求項１〜６７のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片。
  69. 前記抗体または抗原結合断片がコンジュゲート化された異種薬剤をさらに含む、請求項１〜６７のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片。
  70. 前記異種薬剤がポリペプチドまたはペプチドである、請求項６８または６９に記載の抗体または抗原結合断片。
  71. 前記異種薬剤が核酸または有機小分子である、請求項６８または請求項６９に記載の抗体または抗原結合断片。
  72. 前記抗体または抗原結合断片が前記異種薬剤のＮ末端である、請求項６８〜７１のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  73. 前記抗体または抗原結合断片が前記異種薬剤のＣ末端である、請求項６８〜７１のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  74. 前記抗体または抗原結合断片および前記異種薬剤がリンカーを介して相互接続している、請求項７２または請求項７３に記載の抗体または抗原結合断片。
  75. 前記抗体または抗原結合断片および前記異種薬剤が、リンカーを使用しないで相互接続している、請求項７２または請求項７３に記載の抗体または抗原結合断片。
  76. 前記抗体または断片および前記異種薬剤が化学的にコンジュゲート化している、請求項７２〜７５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  77. 前記抗体または抗原結合断片および前記異種薬剤が融合タンパク質を含む、請求項７２〜７５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  78. 前記異種薬剤がヌクレオチド反復障害またはエクソンスプライシング障害の処置に適切な薬剤である、請求項６８〜７７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  79. 前記障害が筋緊張性ジストロフィである、請求項７８に記載の抗体または抗原結合断片。
  80. 前記障害がハンチントン病である、請求項７８に記載の抗体または抗原結合断片。
  81. 前記障害が神経線維腫症である、請求項７８に記載の抗体または抗原結合断片。
  82. 前記異種薬剤が、ＣＵＧ反復に結合し、そして／またはエクソンスプライシングを制御することができるＭＢＮＬ１ポリペプチドまたはその断片である、請求項６８〜８１のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  83. 前記異種薬剤が、ＣＵＧ反復に結合し、そして／またはエクソンスプライシングを制御することができる、配列番号１２〜１８のいずれかに記載のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含むＭＢＮＬ１ポリペプチドまたはその断片である、請求項８２に記載の抗体または抗原結合断片。
  84. 前記異種薬剤が酵素である、請求項６８〜７７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  85. 前記酵素が酵素補充療法としての使用に適切である、請求項８４に記載の抗体または抗原結合断片。
  86. 前記酵素補充療法が筋細管筋障害の処置のための治療法である、請求項８５に記載の抗体または抗原結合断片。
  87. 前記異種薬剤が、ＭＴＭ１タンパク質またはその機能的断片である、請求項６８〜７７および８４〜８６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  88. 前記ＭＴＭ１タンパク質が、配列番号１１に記載のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列またはその機能的断片を含む、請求項８７に記載の抗体または抗原結合断片。
  89. 前記異種薬剤が糖原貯蔵障害の処置に適切な薬剤である、請求項６８〜７６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  90. 前記糖原貯蔵障害がポンペ病である、請求項８９に記載の抗体または抗原結合断片。
  91. 前記糖原貯蔵障害がフォーブス・コリ病である、請求項９０に記載の抗体または抗原結合断片。
  92. 前記薬剤が、成熟ＧＡＡポリペプチドを含む酸性α−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）ポリペプチドである、請求項６８〜７７および８９〜９０のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  93. 前記ＧＡＡポリペプチドが配列番号２２のアミノ酸残基１〜５６を含まない、請求項９２に記載の抗体または抗原結合断片。
  94. 前記ＧＡＡポリペプチドが配列番号２２のアミノ酸残基１〜５７を含まない、請求項９２に記載の抗体または抗原結合断片。
  95. 前記成熟ＧＡＡポリペプチドの分子量がおよそ７０〜７６キロダルトンである、請求項９２〜９４のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  96. 前記成熟ＧＡＡポリペプチドが、配列番号２２の残基１２２〜７８２または配列番号２２の残基２０４〜７８２から選択されるアミノ酸配列からなる、請求項９２〜９５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  97. 前記薬剤がアミログルコシダーゼ（ＡＧＬ）ポリペプチドまたはその機能的断片であり、該ＡＧＬポリペプチドまたは断片がアミロ−１，６−グルコシダーゼ活性および４−α−グルコトランスフェラーゼ活性を有する、請求項６８〜７７、８９、および９１のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  98. 前記ＡＧＬポリペプチドが配列番号１９〜２１のいずれかと少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、コンジュゲートがアミロ−１，６−グルコシダーゼ活性および４−α−グルコトランスフェラーゼ活性を有する、請求項９７に記載の抗体または抗原結合断片。
  99. （ｉ）請求項１〜６７のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片および（ｉｉ）該抗体または抗原結合断片に会合した異種薬剤を含むコンジュゲート。
  100. 前記異種薬剤がポリペプチドまたはペプチドである、請求項９９に記載のコンジュゲート。
  101. 前記異種薬剤が核酸または有機小分子である、請求項９９に記載のコンジュゲート。
  102. 前記抗体または抗原結合断片が前記異種薬剤のＮ末端である、請求項９９〜１０１のいずれかに記載のコンジュゲート。
  103. 前記抗体または抗原結合断片が前記異種薬剤のＣ末端である、請求項９９〜１０１のいずれかに記載のコンジュゲート。
  104. 前記抗体または抗原結合断片および前記異種薬剤がリンカーを介して相互接続されている、請求項１０２または１０３に記載のコンジュゲート。
  105. 前記抗体または抗原結合断片および前記異種薬剤が、リンカーを使用しないで相互接続している、請求項１０２または請求項１０３に記載の抗体または抗原結合断片。
  106. 前記抗体または抗原結合断片および前記異種薬剤が化学的にコンジュゲート化している、請求項９９〜１０５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
  107. 前記抗体または抗原結合断片および前記異種薬剤が融合タンパク質である、請求項９９〜１０５のいずれかに記載のコンジュゲート。
  108. 前記異種薬剤がヌクレオチド反復障害またはエクソンスプライシング障害の処置に適切な薬剤である、請求項９９〜１０７のいずれかに記載のコンジュゲート。
  109. 前記障害が筋緊張性ジストロフィである、請求項１０８に記載のコンジュゲート。
  110. 前記障害がハンチントン病である、請求項１０８に記載のコンジュゲート。
  111. 前記障害が神経線維腫症である、請求項１０８に記載のコンジュゲート。
  112. 前記異種薬剤が、ＣＵＧ反復に結合し、そして／またはエクソンスプライシングを制御することができるＭＢＮＬ１ポリペプチドまたはその断片である、請求項１０８〜１１１のいずれかに記載のコンジュゲート。
  113. 前記異種薬剤が、ＣＵＧ反復に結合し、そして／またはエクソンスプライシングを制御することができる、配列番号１２〜１８のいずれかに記載のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含むＭＢＮＬ１ポリペプチドまたはその断片である、請求項１１２に記載のコンジュゲート。
  114. 前記異種薬剤が酵素である、請求項９９〜１１１のいずれかに記載のコンジュゲート。
  115. 前記酵素が酵素補充療法としての使用に適切である、請求項１１４に記載のコンジュゲート。
  116. 前記酵素補充療法が筋細管筋障害の処置のための治療法である、請求項１１５に記載のコンジュゲート。
  117. 前記異種薬剤がＭＴＭ１タンパク質またはその機能的断片である、請求項９９〜１０７および１１４〜１１６のいずれかに記載のコンジュゲート。
  118. 前記ＭＴＭ１タンパク質が、配列番号１１に記載のアミノ酸配列と少なくとも９０％のアミノ酸配列またはその機能的断片を含む、請求項１１７に記載のコンジュゲート。
  119. 前記異種薬剤が糖原貯蔵障害の処置に適切な薬剤である、請求項９９〜１０７のいずれかに記載のコンジュゲート。
  120. 前記糖原貯蔵障害がポンペ病である、請求項１１９に記載のコンジュゲート。
  121. 前記糖原貯蔵障害がフォーブス・コリ病である、請求項１１９に記載のコンジュゲート。
  122. 前記異種薬剤が、成熟ＧＡＡポリペプチドを含む酸性α−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）ポリペプチドである、請求項９９〜１０７および１１９〜１２１のいずれかに記載のコンジュゲート。
  123. 前記ＧＡＡポリペプチドが配列番号２２のアミノ酸残基１〜５６を含まない、請求項１２２に記載のコンジュゲート。
  124. 前記ＧＡＡポリペプチドが配列番号２２のアミノ酸残基１〜５７を含まない、請求項１２２に記載のコンジュゲート。
  125. 前記薬剤がアミログルコシダーゼ（ＡＧＬ）ポリペプチドまたはその機能的断片であり、該ＡＧＬポリペプチドまたは断片がアミロ−１，６−グルコシダーゼ活性および４−α−グルコトランスフェラーゼ活性を有する、請求項９９〜１０７、１１９、および１２１のいずれかに記載のコンジュゲート。
  126. 前記ＡＧＬポリペプチドが配列番号１９〜２１のいずれかと少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、前記コンジュゲートがアミロ−１，６−グルコシダーゼ活性および４−α−グルコトランスフェラーゼ活性を有する、請求項１２５に記載のコンジュゲート。
  127. 請求項１〜９８のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片をコードする核酸。
  128. 請求項９９〜１２６のいずれかに記載のコンジュゲートをコードする核酸。
  129. 請求項１２７または１２８に記載の核酸を含むベクター。
  130. 請求項１２９に記載のベクターを含む宿主細胞。
  131. 前記宿主細胞が不死化細胞であるか、または前記ベクターを安定に発現する、請求項１３０に記載の宿主細胞。
  132. ポリペプチドを産生する方法であって、
    請求項１３０または１３１に記載の宿主細胞を提供する工程、および
    適切な条件下で該宿主細胞を培養して該ポリペプチドを産生させる、培養する工程
    を含む方法。
  133. ヌクレオチド反復障害の処置を必要とする被験体におけるヌクレオチド反復障害を処置するための組成物であって、請求項８２または８３に記載の抗体または抗原結合断片を含む、組成物。
  134. 前記障害が筋緊張性ジストロフィである、請求項１３３に記載の組成物。
  135. 前記障害がハンチントン病である、請求項１３３に記載の組成物。
  136. 酵素補充処置を必要とする被験体に酵素補充処置を提供するための組成物であって、請求項８４〜８８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片を含む、組成物。
  137. 糖原貯蔵障害の処置を必要とする被験体における糖原貯蔵障害を処置するための組成物であって、請求項８９〜９８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片を含む、組成物。
  138. 筋細管筋障害の処置を必要とする被験体における筋細管筋障害を処置するための組成物であって、請求項８７または８８に記載の抗体または抗原結合断片を含む、組成物。
  139. ポンペ病の処置を必要とする被験体におけるポンペ病を処置するための組成物であって、請求項９２〜９６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片を含む、組成物。
  140. フォーブス・コリ病の処置を必要とする被験体におけるフォーブス・コリ病を処置するための組成物であって、請求項９７または９８に記載の抗体または抗原結合断片を含む、組成物。
  141. 生理学的に許容され得るキャリア中に製剤化された、請求項１〜９８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片あるいは請求項９９〜１２６のいずれかに記載のコンジュゲートを含む組成物。
  142. 前記組成物が発熱物質を含まない、請求項１４１に記載の組成物。
  143. 細胞または組織内に異種薬剤を送達するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜９８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片あるいは請求項９９〜１２６のいずれかに記載のコンジュゲートを含み、該組成物は細胞と接触させられることを特徴とする、組成物。
  144. 前記細胞または組織が被験体内に存在し、前記組成物が該被験体に投与されることを特徴とする、請求項１４３に記載の組成物。
  145. 前記細胞または組織がｉｎ ｖｉｔｒｏで存在する、請求項１４３に記載の組成物。
  146. 前記細胞は骨格筋細胞であり、前記組織は骨格筋を含む、請求項１４３〜１４５のいずれかに記載の組成物。
  147. 前記細胞は心筋細胞であり、前記組織は心筋を含む、請求項１４３〜１４５のいずれかに記載の組成物。
  148. 前記細胞は肝細胞であり、前記組織は肝組織を含む、請求項１４３〜１４５のいずれかに記載の組成物。
  149. 前記細胞はニューロンであり、前記組織は神経組織を含む、請求項１４３〜１４５のいずれかに記載の組成物。
  150. 前記被験体がヌクレオチド反復障害またはエクソンスプライシング障害を有する被験体である、請求項１４４または１４６〜１４９に記載の組成物。
  151. 前記組成物が、前記被験体の細胞内に送達されることを特徴とする、請求項１５０に記載の組成物。
  152. 前記被験体が、酵素欠乏障害を有し、かつ酵素補充療法を必要とする被験体であることを特徴とする、請求項１４４または１４６〜１４９に記載の組成物。
  153. 前記組成物が、前記被験体の細胞内に送達されることを特徴とする、請求項１５２に記載の組成物。
  154. 前記被験体が、糖原貯蔵障害を有する被験体である、請求項１４４または１４６〜１４９に記載の組成物。
  155. 前記組成物が、前記被験体の細胞内に送達されることを特徴とする、請求項１５４に記載の組成物。
  156. 前記組成物が、細胞質内に送達されることを特徴とする、請求項１５４に記載の組成物。
  157. ヌクレオチド反復障害の処置を必要とする被験体におけるヌクレオチド反復障害を処置するための組成物であって、請求項１０８〜１１３のいずれかに記載のコンジュゲートを含む、組成物。
  158. 前記障害が筋緊張性ジストロフィである、請求項１５７に記載の組成物。
  159. 前記障害がハンチントン病である、請求項１５７に記載の組成物。
  160. 酵素補充処置を必要とする被験体に酵素補充処置を提供するための組成物であって、請求項１１４〜１２６のいずれかに記載のコンジュゲートを含む、組成物。
  161. 糖原貯蔵障害の処置を必要とする被験体における糖原貯蔵障害を処置するための組成物であって、請求項１１９〜１２６のいずれかに記載のコンジュゲートを含む、組成物。
  162. 筋細管筋障害の処置を必要とする被験体における筋細管筋障害を処置するための組成物であって、請求項１１７または１１８に記載のコンジュゲートを含む、組成物。
  163. ポンペ病の処置を必要とする被験体におけるポンペ病を処置するための組成物であって、請求項１２２〜１２４のいずれかに記載のコンジュゲートを含む、組成物。
  164. フォーブス・コリ病の処置を必要とする被験体におけるフォーブス・コリ病を処置するための組成物であって、請求項１２２〜１２６のいずれかに記載のコンジュゲートを含む、組成物。
JP2016545971A 2014-01-13 2015-01-13 内在化部分 Expired - Fee Related JP6709733B2 (ja)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461926863P 2014-01-13 2014-01-13
US201461926865P 2014-01-13 2014-01-13
US61/926,865 2014-01-13
US61/926,863 2014-01-13
US201462042755P 2014-08-27 2014-08-27
US201462042771P 2014-08-27 2014-08-27
US62/042,771 2014-08-27
US62/042,755 2014-08-27
PCT/US2015/011269 WO2015106290A1 (en) 2014-01-13 2015-01-13 Internalizing moieties

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2020029459A Division JP2020096636A (ja) 2014-01-13 2020-02-25 内在化部分

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2017503511A JP2017503511A (ja) 2017-02-02
JP2017503511A5 true JP2017503511A5 (ja) 2018-02-15
JP6709733B2 JP6709733B2 (ja) 2020-06-17

Family

ID=53524430

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016545971A Expired - Fee Related JP6709733B2 (ja) 2014-01-13 2015-01-13 内在化部分
JP2020029459A Pending JP2020096636A (ja) 2014-01-13 2020-02-25 内在化部分

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2020029459A Pending JP2020096636A (ja) 2014-01-13 2020-02-25 内在化部分

Country Status (7)

Country Link
US (2) US10221250B2 (ja)
EP (2) EP3094646B1 (ja)
JP (2) JP6709733B2 (ja)
AU (1) AU2015204446A1 (ja)
CA (1) CA2936102A1 (ja)
HK (1) HK1231492A1 (ja)
WO (1) WO2015106290A1 (ja)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012135831A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Yale University Cell-penetrating anti-dna antibodies and uses thereof inhibit dna repair
CA2907072A1 (en) 2012-03-16 2013-09-19 Valerion Therapeutics, Llc Antisense conjugates for decreasing expression of dmpk
AU2014218854B2 (en) 2013-02-20 2019-01-24 Valerion Therapeutics, Llc Methods and compositions for treatment of Pompe disease
AU2015204446A1 (en) 2014-01-13 2016-07-14 Valerion Therapeutics, Llc Internalizing moieties
WO2015134607A1 (en) 2014-03-04 2015-09-11 Yale University Cell penetrating anti-guanosine antibody based therapy for cancers with ras mutations
US10238742B2 (en) 2014-06-25 2019-03-26 Yale University Cell penetrating nucleolytic antibody based cancer therapy
EP3186278A4 (en) * 2014-08-27 2018-04-04 Valerion Therapeutics, LLC Internalizing moieties for treatment of cancer
CN109803687B (zh) 2016-06-15 2022-11-15 耶鲁大学 纳米载体向肿瘤的抗体介导的自催化靶向递送
JP2019535645A (ja) * 2016-09-09 2019-12-12 バレリオン セラピューティクス， エルエルシー ラフォラ病の処置のための方法及び組成物
JP7299209B2 (ja) * 2017-03-20 2023-06-27 キャンサー、セラピューティックス、ラボラトリーズ、インコーポレイテッド 癌治療において壊死を標的とするヒト化抗核抗体
JP2020527355A (ja) * 2017-07-17 2020-09-10 ニュークリアス・セラピューティクス・ピーティーワイ・リミテッド 結合タンパク質１
US20210137960A1 (en) 2018-02-01 2021-05-13 Yale University Compositions and methods for inhibition of nuclear-penetrating antibodies
EP3765062A4 (en) * 2018-03-15 2022-04-13 Valerion Therapeutics, LLC METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF POLYGLUCOUS DISORDERS
JP2021534788A (ja) * 2018-08-31 2021-12-16 イェール ユニバーシティーYale University 三重鎖およびヌクレアーゼベースの遺伝子編集を亢進するための組成物および方法
US20210340279A1 (en) * 2018-08-31 2021-11-04 Yale University Compositions and methods of using cell-penetrating antibodies in combination with immune checkpoint modulators
MX2021002265A (es) * 2018-08-31 2021-05-27 Univ Yale Composiciones y métodos para aumentar la edición genética basada en oligonucleótidos de donador.
KR20220101073A (ko) 2019-08-30 2022-07-19 예일 유니버시티 핵산을 세포로 전달하기 위한 조성물 및 방법
US20240166770A1 (en) 2019-10-18 2024-05-23 Yale University Compositions and methods for inhibition of cell-penetrating antibodies
CN116529266A (zh) 2020-08-31 2023-08-01 耶鲁大学 用于将核酸递送到细胞的组合物和方法
CN117295753A (zh) 2020-12-04 2023-12-26 基那奥生物公司 用于将核酸递送到细胞的组合物和方法
KR20230154921A (ko) 2021-03-03 2023-11-09 예일 유니버시티 골격근 질환을 치료하기 위한 조성물 및 방법
WO2023278897A1 (en) 2021-07-02 2023-01-05 Yale University Compositions and methods for treating cancers
AU2022340804A1 (en) 2021-08-31 2024-03-21 Gennao Bio, Inc. Compositions and methods for treating cancers
WO2023168352A1 (en) * 2022-03-03 2023-09-07 Yale University Humanized 3e10 antibodies, variants, and antigen binding fragments thereof
WO2023168427A1 (en) 2022-03-03 2023-09-07 Yale University Compositions and methods for delivering therapeutic polynucleotides for exon skipping
WO2023168401A1 (en) 2022-03-03 2023-09-07 Yale University Compositions and methods for treating disease
WO2024055034A1 (en) 2022-09-09 2024-03-14 Yale University Proteolysis targeting antibodies and methods of use thereof

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
JPS6023084B2 (ja) 1979-07-11 1985-06-05 味の素株式会社 代用血液
US4640835A (en) 1981-10-30 1987-02-03 Nippon Chemiphar Company, Ltd. Plasminogen activator derivatives
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
EP0206448B1 (en) 1985-06-19 1990-11-14 Ajinomoto Co., Inc. Hemoglobin combined with a poly(alkylene oxide)
US4791192A (en) 1986-06-26 1988-12-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified protein with polyethyleneglycol
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US5198346A (en) 1989-01-06 1993-03-30 Protein Engineering Corp. Generation and selection of novel DNA-binding proteins and polypeptides
US5096815A (en) 1989-01-06 1992-03-17 Protein Engineering Corporation Generation and selection of novel dna-binding proteins and polypeptides
US5541087A (en) 1994-09-14 1996-07-30 Fuji Immunopharmaceuticals Corporation Expression and export technology of proteins as immunofusins
CA2248233A1 (en) 1996-03-08 1997-09-12 The Regents Of The University Of California Delivery system using mab 3e10 and mutants and/or functional fragments thereof
US6992174B2 (en) 2001-03-30 2006-01-31 Emd Lexigen Research Center Corp. Reducing the immunogenicity of fusion proteins
ITRM20030601A1 (it) * 2003-12-24 2005-06-25 Lay Line Genomics Spa Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti.
CA2676234A1 (en) 2007-01-22 2008-07-31 The United States Government As Represented By The Department Of Veteran S Affairs Use of antibody conjugates
EP3486653A1 (en) 2007-05-24 2019-05-22 The United States Government as represented by The Department of Veterans Affairs Treatment of skeletal muscle disorder using ent2
CA2777486A1 (en) 2008-10-15 2010-04-22 4S3 Bioscience Inc. Methods and compositions for treatment of myotonic dystrophy
JP6166041B2 (ja) * 2009-06-15 2017-07-19 バレリオン セラピューティクス， エルエルシー ミオチューブラリン１（ｍｔｍ１）ポリペプチドを含むキメラポリペプチドを使用して筋細管ミオパシーを処置するための方法および組成物
GB2476671B (en) 2010-01-04 2014-11-26 Plastic Logic Ltd Touch-sensing systems
JP5240316B2 (ja) 2010-10-26 2013-07-17 株式会社デンソー 車両乗員非操作運転システム
WO2012145125A1 (en) 2011-03-25 2012-10-26 4S3 Bioscience Inc. Targeted radionuclides
WO2012135831A1 (en) * 2011-04-01 2012-10-04 Yale University Cell-penetrating anti-dna antibodies and uses thereof inhibit dna repair
JP2014510188A (ja) 2011-04-05 2014-04-24 シェブロン・オロナイト・カンパニー・エルエルシー 低粘度舶用シリンダ潤滑油組成物
CA2907072A1 (en) 2012-03-16 2013-09-19 Valerion Therapeutics, Llc Antisense conjugates for decreasing expression of dmpk
US9283272B2 (en) 2012-03-30 2016-03-15 The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs Targeting intracellular target-binding determinants with intracellular antibodies
WO2013177428A1 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Valerion Therapeutics, Inc. Methods for increasing muscle contractility
US20160089451A1 (en) 2013-02-20 2016-03-31 Dustin D. Armstrong Methods and compositions for treatment of forbes-cori disease
AU2014218854B2 (en) 2013-02-20 2019-01-24 Valerion Therapeutics, Llc Methods and compositions for treatment of Pompe disease
AU2015204446A1 (en) 2014-01-13 2016-07-14 Valerion Therapeutics, Llc Internalizing moieties
CA2989294A1 (en) 2014-06-13 2015-12-17 Valerion Therapeutics, Llc Methods and compositions for treatment of glycogen storage diseases and glycogen metabolism disorders
EP3186278A4 (en) 2014-08-27 2018-04-04 Valerion Therapeutics, LLC Internalizing moieties for treatment of cancer

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2017503511A5 (ja)
JP6978468B2 (ja) Ｖｅｇｆを阻害する安定かつ可溶性の抗体
JP6910380B2 (ja) 活性化可能な結合ポリペプチドおよびその同定方法ならびに使用
KR101523788B1 (ko) 뉴로필린 단편 및 뉴로필린-항체 복합체의 결정 구조
JP6726168B2 (ja) Ｃｄｈ１９およびｃｄ３に対する抗体コンストラクト
JP4845732B2 (ja) 抗ｖｅｇｆ抗体
JP2020018298A (ja) Ｃｌｄｎ１８．２及びｃｄ３に対する抗体コンストラクト
JP5738294B2 (ja) 抗ｖｅｇｆモノクローナル抗体およびその抗体を含む薬学的組成物
JP5823858B2 (ja) 抗ｖｅｇｆ抗体
CN105555803B (zh) 制瘤素m受体抗原结合蛋白
CN107406508A (zh) 人源化的抗trop‑2单克隆抗体及其应用
JP7418332B2 (ja) 抗フリズルド抗体及び使用方法
JP6328231B2 (ja) 抗ｖｅｇｆ抗体およびそれを含む癌または血管新生関連疾患を予防、診断、または治療するための医薬組成物
JP7373650B2 (ja) 抗ｐｄ－ｌ１シングルドメイン抗体
MX2014009565A (es) Anticuerpos monocatenarios y otros heteromultimeros.
TWI685502B (zh) 新穎抗人類Ｔｉｅ２抗體
NO345763B1 (no) Immunogen og antistoffer spesifikke for sklerostin, samt farmasøytiske preparater for å øke benmineralisering.
JP2020510658A (ja) 操作されたヘテロ二量体タンパク質
CN108610421A (zh) Cx3cr1结合多肽
CN112566940A (zh) 多特异性wnt替代分子和其用途
CN101084014A (zh) 抗肿瘤坏死因子受体1的单域抗体及其使用方法
KR20200074201A (ko) Alk-1 및 bmpr-2에 결합하는 이중특이적 항체
CN116323671A (zh) 具有增加的选择性的多靶向性双特异性抗原结合分子
CN116249547A (zh) 脑特异性血管生成抑制剂1(bai1)抗体及其用途
JPWO2019124461A1 (ja) 抗体断片多量体分子、医薬品、抗腫瘍剤、自己免疫疾患治療剤及び抗体断片多量体分子の作製方法