JP6726168B2 - Cdh19およびcd3に対する抗体コンストラクト - Google Patents
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からなる群より選択される、CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含むVH領域ならびにCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含むVL領域を含む、前記二重特異性抗体コンストラクトを提供する。
[本発明1001]
標的細胞の表面上のヒトCDH19に結合する第1のヒト結合ドメイン、およびT細胞の表面上のヒトCD3に結合する第2の結合ドメインを含む、二重特異性抗体コンストラクトであって、
第1の結合ドメインが、
(a)SEQ ID NO:14で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:15で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:16で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:17で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:18で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:19で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:27で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:28で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:29で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:30で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:31で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:32で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:40で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:41で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:42で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:43で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:44で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:45で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:53で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:54で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:55で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:56で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:57で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:58で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:66で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:67で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:68で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:69で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:70で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:71で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:79で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:80で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:81で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:82で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:83で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:84で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:92で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:93で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:94で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:95で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:96で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:97で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:105で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:106で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:107で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:108で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:109で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:110で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:118で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:119で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:120で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:121で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:122で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:123で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:131で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:132で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:133で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:134で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:135で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:136で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:144で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:145で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:146で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:147で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:148で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:149で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:157で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:158で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:159で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:160で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:161で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:162で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:170で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:171で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:172で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:173で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:174で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:175で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:183で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:184で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:185で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:186で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:187で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:188で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:196で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:197で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:198で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:199で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:200で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:201で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:209で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:210で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:211で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:212で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:213で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:214で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:222で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:223で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:224で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:225で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:226で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:227で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:235で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:236で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:237で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:238で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:239で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:240で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:248で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:249で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:250で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:251で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:252で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:253で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:261で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:262で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:263で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:264で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:265で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:266で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:274で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:275で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:276で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:277で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:278で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:279で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:287で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:288で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:289で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:290で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:291で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:292で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:300で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:301で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:302で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:303で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:304で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:305で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:313で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:314で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:315で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:316で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:317で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:318で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:508で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:509で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:510で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:511で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:512で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:513で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:521で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:522で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:523で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:524で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:525で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:526で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:534で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:535で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:536で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:537で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:538で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:539で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:547で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:548で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:549で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:550で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:551で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:552で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:560で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:561で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:562で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:563で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:564で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:565で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:573で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:574で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:575で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:576で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:577で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:578で示されるCDR-L3;ならびに
SEQ ID NO:586で示されるCDR-H1、 SEQ ID NO:587で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:588で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:589で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:590で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:591で示されるCDR-L3;ならびに
(b)SEQ ID NO:1で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:2で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:3で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:4で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:5で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:6で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:326で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:327で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:328で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:329で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:330で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:331で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:339で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:340で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:341で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:342で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:343で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:344で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:352で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:353で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:354で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:355で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:356で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:357で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:365で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:366で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:367で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:368で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:369で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:370で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:378で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:379で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:380で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:381で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:382で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:383で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:391で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:392で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:393で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:394で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:395で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:396で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:404で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:405で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:406で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:407で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:408で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:409で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:417で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:418で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:419で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:420で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:421で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:422で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:430で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:431で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:432で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:433で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:434で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:435で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:443で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:444で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:445で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:446で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:447で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:448で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:456で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:457で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:458で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:459で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:460で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:461で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:482で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:483で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:484で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:485で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:486で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:487で示されるCDR-L3;
SEQ ID NO:495で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:496で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:497で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:498で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:499で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:500で示されるCDR-L3;ならびに
SEQ ID NO:599で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:600で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:601で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:602で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:603で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:604で示されるCDR-L3
からなる群より選択される、CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含むVH領域ならびにCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含むVL領域を含む、前記二重特異性抗体コンストラクト。
[本発明1002]
第1の結合ドメインが、
(a)SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:112、SEQ ID NO:125、SEQ ID NO:138、SEQ ID NO:151、SEQ ID NO:164、SEQ ID NO:177、SEQ ID NO:190、SEQ ID NO:203、SEQ ID NO:216、SEQ ID NO:229、SEQ ID NO:242、SEQ ID NO:255、SEQ ID NO:268、SEQ ID NO:281、SEQ ID NO:294、SEQ ID NO:307、SEQ ID NO:320、SEQ ID NO:515、SEQ ID NO:528、SEQ ID NO:541、SEQ ID NO:554、SEQ ID NO:567、SEQ ID NO:580、およびSEQ ID NO:593で示されるVH領域;ならびに
(b)SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:333、SEQ ID NO:346、SEQ ID NO:359、SEQ ID NO:372、SEQ ID NO:385、SEQ ID NO:398、SEQ ID NO:411、SEQ ID NO:424、SEQ ID NO:437、SEQ ID NO:450、SEQ ID NO:463、SEQ ID NO:476、SEQ ID NO:489、SEQ ID NO:502、およびSEQ ID NO:606で示されるVH領域
からなる群より選択されるVH領域を含む、本発明1001の抗体コンストラクト。
[本発明1003]
第1の結合ドメインが、
(a)SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:101、SEQ ID NO:114、SEQ ID NO:127、SEQ ID NO:140、SEQ ID NO:153、SEQ ID NO:166、SEQ ID NO:179、SEQ ID NO:192、SEQ ID NO:205、SEQ ID NO:218、SEQ ID NO:231、SEQ ID NO:244、SEQ ID NO:257、SEQ ID NO:270、SEQ ID NO:283、SEQ ID NO:296、SEQ ID NO:309、SEQ ID NO:322、SEQ ID NO:517、SEQ ID NO:530、SEQ ID NO:543、SEQ ID NO:556、SEQ ID NO:569、SEQ ID NO:582、およびSEQ ID NO:595で示されるVL領域;ならびに
(b)SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:335、SEQ ID NO:348、SEQ ID NO:361、SEQ ID NO:374、SEQ ID NO:387、SEQ ID NO:400、SEQ ID NO:413、SEQ ID NO:426、SEQ ID NO:439、SEQ ID NO:452、SEQ ID NO:465、SEQ ID NO:478、SEQ ID NO:491、SEQ ID NO:504、およびSEQ ID NO:608で示されるVL領域
からなる群より選択されるVL領域を含む、前記本発明のいずれかの抗体コンストラクト。
[本発明1004]
第1の結合ドメインが、
(a)SEQ ID NO:21+23、SEQ ID NO:34+36、SEQ ID NO:47+49、SEQ ID NO:60+62、SEQ ID NO:73+75、SEQ ID NO:86+88、SEQ ID NO:99+101、SEQ ID NO:112+114、SEQ ID NO:125+127、SEQ ID NO:138+140、SEQ ID NO:151+153、SEQ ID NO:164+166、SEQ ID NO:177+179、SEQ ID NO:190+192、SEQ ID NO:203+205、SEQ ID NO:216+218、SEQ ID NO:229+231、SEQ ID NO:242+244、SEQ ID NO:255+257、SEQ ID NO:268+270、SEQ ID NO:281+283、SEQ ID NO:294+296、SEQ ID NO:307+309、SEQ ID NO:320+322、SEQ ID NO:515+517、SEQ ID NO:528+530、SEQ ID NO:541+543、SEQ ID NO:554+556、SEQ ID NO:567+569、SEQ ID NO:580+582、およびSEQ ID NO:593+595で示されるVH領域およびVL領域の対;ならびに
(b)SEQ ID NO:8+10、SEQ ID NO:333+335、SEQ ID NO:346+348、SEQ ID NO:359+361、SEQ ID NO:372+374、SEQ ID NO:385+387、SEQ ID NO:398+400、SEQ ID NO:411+413、SEQ ID NO:424+426、SEQ ID NO:437+439、SEQ ID NO:450+452、SEQ ID NO:463+465、SEQ ID NO:476+478、SEQ ID NO:489+491、SEQ ID NO:502+504、およびSEQ ID NO:606+608で示されるVH領域およびVL領域の対
からなる群より選択されるVH領域およびVL領域を含む、前記本発明のいずれかの抗体コンストラクト。
[本発明1005]
(scFv) 2 、scFv-単一ドメインmAb、ダイアボディ、およびこれらの形式のオリゴマーからなる群より選択される形式である、前記本発明のいずれかの抗体コンストラクト。
[本発明1006]
第1の結合ドメインが、
(a)SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:116、SEQ ID NO:129、SEQ ID NO:142、SEQ ID NO:155、SEQ ID NO:168、SEQ ID NO:181、SEQ ID NO:194、SEQ ID NO:207、SEQ ID NO:220、SEQ ID NO:233、SEQ ID NO:246、SEQ ID NO:259、SEQ ID NO:272、SEQ ID NO:285、SEQ ID NO:298、SEQ ID NO:311、SEQ ID NO:324、SEQ ID NO:519、SEQ ID NO:532、SEQ ID NO:545、SEQ ID NO:558、SEQ ID NO:571、SEQ ID NO:584、およびSEQ ID NO:597;ならびに
(b)SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:337、SEQ ID NO:350、SEQ ID NO:363、SEQ ID NO:376、SEQ ID NO:389、SEQ ID NO:402、SEQ ID NO:415、SEQ ID NO:428、SEQ ID NO:441、SEQ ID NO:454、SEQ ID NO:467、SEQ ID NO:480、SEQ ID NO:493、SEQ ID NO:506、およびSEQ ID NO:610
で示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、前記本発明のいずれかの抗体コンストラクト。
[本発明1007]
第2の結合ドメインが、ヒトおよびコモンマーモセット(Callithrix jacchus)、ワタボウシタマリン(Saguinus oedipus)またはコモンリスザル(Saimiri sciureus)CD3イプシロンに結合する、前記本発明のいずれかの抗体コンストラクト。
[本発明1008]
(a)SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:91、SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:117、SEQ ID NO:130、SEQ ID NO:143、SEQ ID NO:156、SEQ ID NO:169、SEQ ID NO:182、SEQ ID NO:195、SEQ ID NO:208、SEQ ID NO:221、SEQ ID NO:234、SEQ ID NO:247、SEQ ID NO:260、SEQ ID NO:273、SEQ ID NO:286、SEQ ID NO:299、SEQ ID NO:312、SEQ ID NO:325、SEQ ID NO:520、SEQ ID NO:533、SEQ ID NO:546、SEQ ID NO:559、SEQ ID NO:572、SEQ ID NO:585、SEQ ID NO:598、SEQ ID NO:613〜636および651〜658、SEQ ID NO:660〜683および698〜705、SEQ ID NO:707〜730および745〜752、SEQ ID NO:754〜777および792〜799、SEQ ID NO:801〜824および839〜846、SEQ ID NO:848〜871および886〜893、SEQ ID NO:895〜918および933〜940、SEQ ID NO:942〜965および980〜987、SEQ ID NO:989〜1012および1027〜1034、SEQ ID NO:1036〜1059および1074〜1081、SEQ ID NO:1083〜1106および1121〜1128、SEQ ID NO:1130〜1153および1168〜1175、SEQ ID NO:1177〜1200および1215〜1222、SEQ ID NO:1224〜1247および1262〜1269、SEQ ID NO:1271〜1294および1309〜1316、SEQ ID NO:1318〜1341および1356〜1363、SEQ ID NO:1365〜1388および1403〜1410、SEQ ID NO:1412〜1435および1450〜1457、SEQ ID NO:1459〜1482および1497〜1504、SEQ ID NO:1506〜1529および1544〜1551、SEQ ID NO:1553〜1576および1591〜1598、SEQ ID NO:1600〜1623および1638〜1645、SEQ ID NO:1647〜1670および1685〜1692、SEQ ID NO:1694〜1717および1732〜1739、SEQ ID NO:1741〜1764および1779〜1786、SEQ ID NO:1788〜1811および1826〜1833;ならびに
(b)SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:338、SEQ ID NO:351、SEQ ID NO:364、SEQ ID NO:377、SEQ ID NO:390、SEQ ID NO:403、SEQ ID NO:416、SEQ ID NO:429、SEQ ID NO:442、SEQ ID NO:455、SEQ ID NO:468、SEQ ID NO:481、SEQ ID NO:494、SEQ ID NO:507、SEQ ID NO:611、SEQ ID NO:612および637〜650、SEQ ID NO:659および684〜697、SEQ ID NO:706および731〜744、SEQ ID NO:753および778〜791、SEQ ID NO:800および825〜838、SEQ ID NO:847および872〜885、SEQ ID NO:894および919〜932、SEQ ID NO:941および966〜979、SEQ ID NO:988および1013〜1026、SEQ ID NO:1035および1060〜1073、SEQ ID NO:1082および1107〜1120、SEQ ID NO:1129および1154〜1167、SEQ ID NO:1176および1201〜1214、SEQ ID NO:1223および1248〜1261、SEQ ID NO:1270および1295〜1308、SEQ ID NO:1317および1342〜1355、SEQ ID NO:1364および1389〜1402、SEQ ID NO:1411および1436〜1449、SEQ ID NO:1458および1483〜1496、SEQ ID NO:1505および1530〜1543、SEQ ID NO:1552および1577〜1590、SEQ ID NO:1599および1624〜1637、SEQ ID NO:1646および1671〜1684、SEQ ID NO:1693および1718〜1731、SEQ ID NO:1740および1765〜1778、SEQ ID NO:1787および1812〜1825
で示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、前記本発明のいずれかの抗体コンストラクト。
[本発明1009]
本発明1001〜1008のいずれかの抗体コンストラクトをコードするポリヌクレオチド。
[本発明1010]
本発明1009のポリヌクレオチドを含むベクター。
[本発明1011]
本発明1009のポリヌクレオチドまたは本発明1010のベクターで形質転換またはトランスフェクトされた宿主細胞。
[本発明1012]
本発明1001〜1008のいずれかの抗体コンストラクトの発現を可能にする条件下で本発明1011の宿主細胞を培養する工程、および産生された抗体コンストラクトを培養物から回収する工程を含む、本発明1001〜1008のいずれかの抗体コンストラクトの製造のための方法。
[本発明1013]
本発明1001〜1008のいずれかのまたは本発明1012の方法にしたがい製造された抗体コンストラクトを含む、薬学的組成物。
[本発明1014]
黒色腫疾患または転移性黒色腫疾患の予防、処置または改善に使用するための、本発明1001〜1008のいずれかのまたは本発明1012の方法にしたがい製造された抗体コンストラクト。
[本発明1015]
それを必要とする対象に本発明1001〜1008のいずれかのまたは本発明1012の方法にしたがい製造された抗体コンストラクトを投与する工程を含む、黒色腫疾患または転移性黒色腫疾患の処置または改善のための方法。
[本発明1016]
黒色腫疾患または転移性黒色腫疾患が、表在拡大型黒色腫、悪性黒子、悪性黒子型黒色腫、末端黒子型黒色腫、および結節型黒色腫からなる群より選択される、本発明1015の方法または本発明1014の抗体コンストラクト。
[本発明1017]
本発明1001〜1008のいずれかの抗体コンストラクト、本発明1012の方法にしたがい製造された抗体コンストラクト、本発明1010のベクター、および/または本発明1011の宿主細胞を含む、キット。
(a)SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:112、SEQ ID NO:125、SEQ ID NO:138、SEQ ID NO:151、SEQ ID NO:164、SEQ ID NO:177、SEQ ID NO:190、SEQ ID NO:203、SEQ ID NO:216、SEQ ID NO:229、SEQ ID NO:242、SEQ ID NO:255、SEQ ID NO:268、SEQ ID NO:281、SEQ ID NO:294、SEQ ID NO:307、SEQ ID NO:320、SEQ ID NO:515、SEQ ID NO:528、SEQ ID NO:541、SEQ ID NO:554、SEQ ID NO:567、SEQ ID NO:580、およびSEQ ID NO:593で示されるVH領域;ならびに
(b)SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:333、SEQ ID NO:346、SEQ ID NO:359、SEQ ID NO:372、SEQ ID NO:385、SEQ ID NO:398、SEQ ID NO:411、SEQ ID NO:424、SEQ ID NO:437、SEQ ID NO:450、SEQ ID NO:463、SEQ ID NO:476、SEQ ID NO:489、SEQ ID NO:502、およびSEQ ID NO:606で示されるVH領域
からなる群より選択されるVH領域を含む。
(a)SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:101、SEQ ID NO:114、SEQ ID NO:127、SEQ ID NO:140、SEQ ID NO:153、SEQ ID NO:166、SEQ ID NO:179、SEQ ID NO:192、SEQ ID NO:205、SEQ ID NO:218、SEQ ID NO:231、SEQ ID NO:244、SEQ ID NO:257、SEQ ID NO:270、SEQ ID NO:283、SEQ ID NO:296、SEQ ID NO:309、SEQ ID NO:322、SEQ ID NO:517、SEQ ID NO:530、SEQ ID NO:543、SEQ ID NO:556、SEQ ID NO:569、SEQ ID NO:582、およびSEQ ID NO:595で示されるVL領域;ならびに
(b)SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:335、SEQ ID NO:348、SEQ ID NO:361、SEQ ID NO:374、SEQ ID NO:387、SEQ ID NO:400、SEQ ID NO:413、SEQ ID NO:426、SEQ ID NO:439、SEQ ID NO:452、SEQ ID NO:465、SEQ ID NO:478、SEQ ID NO:491、SEQ ID NO:504、およびSEQ ID NO:608で示されるVL領域
からなる群より選択されるVL領域を含む。
(a)SEQ ID NO:21+23、SEQ ID NO:34+36、SEQ ID NO:47+49、SEQ ID NO:60+62、SEQ ID NO:73+75、SEQ ID NO:86+88、SEQ ID NO:99+101、SEQ ID NO:112+114、SEQ ID NO:125+127、SEQ ID NO:138+140、SEQ ID NO:151+153、SEQ ID NO:164+166、SEQ ID NO:177+179、SEQ ID NO:190+192、SEQ ID NO:203+205、SEQ ID NO:216+218、SEQ ID NO:229+231、SEQ ID NO:242+244、SEQ ID NO:255+257、SEQ ID NO:268+270、SEQ ID NO:281+283、SEQ ID NO:294+296、SEQ ID NO:307+309、SEQ ID NO:320+322、SEQ ID NO:515+517、SEQ ID NO:528+530、SEQ ID NO:541+543、SEQ ID NO:554+556、SEQ ID NO:567+569、SEQ ID NO:580+582、およびSEQ ID NO:593+595で示されるVH領域およびVL領域の対;ならびに
(b)SEQ ID NO:8+10、SEQ ID NO:333+335、SEQ ID NO:346+348、SEQ ID NO:359+361、SEQ ID NO:372+374、SEQ ID NO:385+387、SEQ ID NO:398+400、SEQ ID NO:411+413、SEQ ID NO:424+426、SEQ ID NO:437+439、SEQ ID NO:450+452、SEQ ID NO:463+465、SEQ ID NO:476+478、SEQ ID NO:489+491、SEQ ID NO:502+504、およびSEQ ID NO:606+608で示されるVH領域およびVL領域の対
からなる群より選択されるVH領域およびVL領域を含む。
(a)SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:116、SEQ ID NO:129、SEQ ID NO:142、SEQ ID NO:155、SEQ ID NO:168、SEQ ID NO:181、SEQ ID NO:194、SEQ ID NO:207、SEQ ID NO:220、SEQ ID NO:233、SEQ ID NO:246、SEQ ID NO:259、SEQ ID NO:272、SEQ ID NO:285、SEQ ID NO:298、SEQ ID NO:311、SEQ ID NO:324、SEQ ID NO:519、SEQ ID NO:532、SEQ ID NO:545、SEQ ID NO:558、SEQ ID NO:571、SEQ ID NO:584、およびSEQ ID NO:597;ならびに
(b)SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:337、SEQ ID NO:350、SEQ ID NO:363、SEQ ID NO:376、SEQ ID NO:389、SEQ ID NO:402、SEQ ID NO:415、SEQ ID NO:428、SEQ ID NO:441、SEQ ID NO:454、SEQ ID NO:467、SEQ ID NO:480、SEQ ID NO:493、SEQ ID NO:506、およびSEQ ID NO:610
で示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む。
a)放射性同位体または重同位体であり得る同位体標識、例えば、放射性同位体または放射性核種(例えば、3H、14C、15N、35S、89Zr、90Y、99Tc、111In、125I、131I)
b)磁気標識(例えば、磁気粒子)
c)酸化還元活性部分
d)光学色素(発色体、リン光体および蛍光体を含むがこれらに限定されない)、例えば、蛍光基(例えば、FITC、ローダミン、ランタニドリン光体)、化学発光基および「低分子」蛍光体またはタンパク質性蛍光体のいずれかであり得る蛍光体
e)酵素基(例えば、西洋ワサビペルオキシダーゼ、β-ガラクトシダーゼ、ルシフェラーゼ、アルカリホスファターゼ)
f)ビオチニル化基
g)2次レポーターによって認識される既定のポリペプチドエピトープ(例えば、ロイシンジッパー対配列、二次抗体の結合部位、金属結合ドメイン、エピトープタグ等)
を含むがこれらに限定されない。
(a)WO 2008/119567のSEQ ID NO:27で示されるCDR-L1、WO 2008/119567のSEQ ID NO:28で示されるCDR-L2、およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:29で示されるCDR-L3;
(b)WO 2008/119567のSEQ ID NO:117で示されるCDR-L1、WO 2008/119567のSEQ ID NO:118で示されるCDR-L2、およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:119で示されるCDR-L3;ならびに
(c)WO 2008/119567のSEQ ID NO:153で示されるCDR-L1、WO 2008/119567のSEQ ID NO:154で示されるCDR-L2、およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:155で示されるCDR-L3
より選択されるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含むVL領域を含むことが、本発明の抗体コンストラクトに関して特に好ましい。
(a)WO 2008/119567のSEQ ID NO:12で示されるCDR-H1、WO 2008/119567のSEQ ID NO:13で示されるCDR-H2、およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:14で示されるCDR-H3;
(b)WO 2008/119567のSEQ ID NO:30で示されるCDR-H1、WO 2008/119567のSEQ ID NO:31で示されるCDR-H2、およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:32で示されるCDR-H3;
(c)WO 2008/119567のSEQ ID NO:48で示されるCDR-H1、WO 2008/119567のSEQ ID NO:49で示されるCDR-H2、およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:50で示されるCDR-H3;
(d)WO 2008/119567のSEQ ID NO:66で示されるCDR-H1、WO 2008/119567のSEQ ID NO:67で示されるCDR-H2、およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:68で示されるCDR-H3;
(e)WO 2008/119567のSEQ ID NO:84で示されるCDR-H1、WO 2008/119567のSEQ ID NO:85で示されるCDR-H2、およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:86で示されるCDR-H3;
(f)WO 2008/119567のSEQ ID NO:102で示されるCDR-H1、WO 2008/119567のSEQ ID NO:103で示されるCDR-H2、およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:104で示されるCDR-H3;
(g)WO 2008/119567のSEQ ID NO:120で示されるCDR-H1、WO 2008/119567のSEQ ID NO:121で示されるCDR-H2、およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:122で示されるCDR-H3;
(h)WO 2008/119567のSEQ ID NO:138で示されるCDR-H1、WO 2008/119567のSEQ ID NO:139で示されるCDR-H2、およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:140で示されるCDR-H3;
(i)WO 2008/119567のSEQ ID NO:156で示されるCDR-H1、WO 2008/119567のSEQ ID NO:157で示されるCDR-H2、およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:158で示されるCDR-H3;ならびに
(j)WO 2008/119567のSEQ ID NO:174で示されるCDR-H1、WO 2008/119567のSEQ ID NO:175で示されるCDR-H2、およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:176で示されるCDR-H3
より選択されるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含むVH領域を含む。
(a)WO 2008/119567のSEQ ID NO:17または21で示されるVL領域およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:15または19で示されるVH領域;
(b)WO 2008/119567のSEQ ID NO:35または39で示されるVL領域およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:33または37で示されるVH領域;
(c)WO 2008/119567のSEQ ID NO:53または57で示されるVL領域およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:51または55で示されるVH領域;
(d)WO 2008/119567のSEQ ID NO:71または75で示されるVL領域およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:69または73で示されるVH領域;
(e)WO 2008/119567のSEQ ID NO:89または93で示されるVL領域およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:87または91で示されるVH領域;
(f)WO 2008/119567のSEQ ID NO:107または111で示されるVL領域およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:105または109で示されるVH領域;
(g)WO 2008/119567のSEQ ID NO:125または129で示されるVL領域およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:123または127で示されるVH領域;
(h)WO 2008/119567のSEQ ID NO:143または147で示されるVL領域およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:141または145で示されるVH領域;
(i)WO 2008/119567のSEQ ID NO:161または165で示されるVL領域およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:159または163で示されるVH領域;ならびに
(j)WO 2008/119567のSEQ ID NO:179または183で示されるVL領域およびWO 2008/119567のSEQ ID NO:177または181で示されるVH領域
からなる群より選択されるVL領域およびVH領域を含む、T細胞の表面上のヒトCD3に結合する第2の結合ドメインによって特徴付けられる。
(a)SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:91、SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:117、SEQ ID NO:130、SEQ ID NO:143、SEQ ID NO:156、SEQ ID NO:169、SEQ ID NO:182、SEQ ID NO:195、SEQ ID NO:208、SEQ ID NO:221、SEQ ID NO:234、SEQ ID NO:247、SEQ ID NO:260、SEQ ID NO:273、SEQ ID NO:286、SEQ ID NO:299、SEQ ID NO:312、SEQ ID NO:325、SEQ ID NO:520、SEQ ID NO:533、SEQ ID NO:546、SEQ ID NO:559、SEQ ID NO:572、SEQ ID NO:585、SEQ ID NO:598、SEQ ID NO:613〜636および651〜658、SEQ ID NO:660〜683および698〜705、SEQ ID NO:707〜730および745〜752、SEQ ID NO:754〜777および792〜799、SEQ ID NO:801〜824および839〜846、SEQ ID NO:848〜871および886〜893、SEQ ID NO:895〜918および933〜940、SEQ ID NO:942〜965および980〜987、SEQ ID NO:989〜1012および1027〜1034、SEQ ID NO:1036〜1059および1074〜1081、SEQ ID NO:1083〜1106および1121〜1128、SEQ ID NO:1130〜1153および1168〜1175、SEQ ID NO:1177〜1200および1215〜1222、SEQ ID NO:1224〜1247および1262〜1269、SEQ ID NO:1271〜1294および1309〜1316、SEQ ID NO:1318〜1341および1356〜1363、SEQ ID NO:1365〜1388および1403〜1410、SEQ ID NO:1412〜1435および1450〜1457、SEQ ID NO:1459〜1482および1497〜1504、SEQ ID NO:1506〜1529および1544〜1551、SEQ ID NO:1553〜1576および1591〜1598、SEQ ID NO:1600〜1623および1638〜1645、SEQ ID NO:1647〜1670および1685〜1692、SEQ ID NO:1694〜1717および1732〜1739、SEQ ID NO:1741〜1764および1779〜1786、SEQ ID NO:1788〜1811および1826〜1833;ならびに
(b)SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:338、SEQ ID NO:351、SEQ ID NO:364、SEQ ID NO:377、SEQ ID NO:390、SEQ ID NO:403、SEQ ID NO:416、SEQ ID NO:429、SEQ ID NO:442、SEQ ID NO:455、SEQ ID NO:468、SEQ ID NO:481、SEQ ID NO:494、SEQ ID NO:507、SEQ ID NO:611、SEQ ID NO:612および637〜650、SEQ ID NO:659および684〜697、SEQ ID NO:706および731〜744、SEQ ID NO:753および778〜791、SEQ ID NO:800および825〜838、SEQ ID NO:847および872〜885、SEQ ID NO:894および919〜932、SEQ ID NO:941および966〜979、SEQ ID NO:988および1013〜1026、SEQ ID NO:1035および1060〜1073、SEQ ID NO:1082および1107〜1120、SEQ ID NO:1129および1154〜1167、SEQ ID NO:1176および1201〜1214、SEQ ID NO:1223および1248〜1261、SEQ ID NO:1270および1295〜1308、SEQ ID NO:1317および1342〜1355、SEQ ID NO:1364および1389〜1402、SEQ ID NO:1411および1436〜1449、SEQ ID NO:1458および1483〜1496、SEQ ID NO:1505および1530〜1543、SEQ ID NO:1552および1577〜1590、SEQ ID NO:1599および1624〜1637、SEQ ID NO:1646および1671〜1684、SEQ ID NO:1693および1718〜1731、SEQ ID NO:1740および1765〜1778、SEQ ID NO:1787および1812〜1825
で示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する。
・荷電アミノ酸、好ましくはリジン、酢酸リジン、アルギニン、グルタミン酸塩および/またはヒスチジンを含むアミノ酸、例えば、グリシン、アラニン、グルタミン、アスパラギン、スレオニン、プロリン、2-フェニルアラニン;
・抗菌剤、例えば抗細菌剤および抗真菌剤;
・抗酸化物質、例えばアスコルビン酸、メチオニン、亜硫酸ナトリウムまたは亜硫酸水素ナトリウム;
・組成物を生理学的pHでまたは若干低いpHで、典型的には約5〜約8または9のpH範囲内で維持するために使用される緩衝液、緩衝系および緩衝化剤;緩衝液の例は、ホウ酸塩、重炭酸塩、Tris-HCl、クエン酸塩、リン酸塩またはその他の有機酸、コハク酸塩、リン酸塩、ヒスチジンおよび酢酸塩;例えば、約pH 7.0〜8.5のTris緩衝液または約pH 4.0〜5.5の酢酸緩衝液;
・非水性溶媒、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、例えばオリーブ油、および注射可能有機エステル、例えばオレイン酸エチル;
・生理食塩水および緩衝化媒体を含む水、アルコール/水溶液、乳化物または懸濁物を含む水性担体;
・生分解性ポリマー、例えばポリエステル;
・充填剤、例えばマンニトールまたはグリシン;
・キレート剤、例えばエチレンジアミン四酢酸(EDTA);
・等張剤および吸収遅延剤;
・錯化剤、例えばカフェイン、ポリビニルピロリドン、ベータ-シクロデキストリンまたはヒドロキシプロピル-ベータ-シクロデキストリン;
・増量剤;
・単糖;二糖;および他の炭水化物(例えばグルコース、マンノースまたはデキストリン);炭水化物は非還元糖、好ましくはトレハロース、スクロース、オクタスルファート、ソルビトールまたはキシリトールであり得る;
・(低分子量)タンパク質、ポリペプチドまたはタンパク質性担体、例えばヒトまたはウシ血清アルブミン、ゼラチンまたは、好ましくはヒト起源の、免疫グロブリン;
・着色および香味剤;
・硫黄含有還元剤、例えばグルタチオン、チオクト酸、チオグリコール酸ナトリウム、チオグリセロール、[アルファ]-モノチオグリセロールおよびチオ硫酸ナトリウム
・希釈剤;
・乳化剤;
・親水性ポリマー、例えば、ポリビニルピロリドン;
・塩形成対イオン、例えばナトリウム;
・保存剤、例えば抗菌剤、抗酸化物質、キレート化剤、不活性ガス等;例は、塩化ベンザルコニウム、安息香酸、サリチル酸、チメロサール、フェネチルアルコール、メチルパラベン、プロピルパラベン、クロルヘキシジン、ソルビン酸または過酸化水素である);
・金属錯体、例えばZn-タンパク質錯体;
・溶媒および共溶媒、例えばグリセリン、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール);
・糖および糖アルコール、例えばトレハロース、スクロース、オクタスルファート、マンニトール、ソルビトールまたはキシリトールスタキオース、マンノース、ソルボース、キシロース、リボース、ミオイニシトース(myoinisitose)、ガラクトース、ラクトース、リビトール、ミオイニシトール、ガラクチトール、グリセロース、シクリトール(例えば、イノシトール)、ポリエチレングリコール;および多価糖アルコール;
・懸濁剤;
・界面活性剤または湿潤剤、例えばプルロニック、PEG、ソルビタンエステル、ポリソルベート、例えばポリソルベート20、ポリソルベート、トリトン、トロメタミン、レシチン、コレステロール、チロキサポール(tyloxapal);界面活性剤(surfactant)は、好ましくは>1.2 KDの分子量を有する界面活性剤(detergent)および/または好ましくは>3 KDの分子量を有するポリエーテルであり得る;好ましい界面活性剤(detergent)の非限定的な例はTween 20、Tween 40、Tween 60、Tween 80およびTween 85である;好ましいポリエーテルの非限定的な例はPEG 3000、PEG 3350、PEG 4000およびPEG 5000である;
・安定性向上剤、例えばスクロースまたはソルビトール;
・等張性向上剤、例えばアルカリ金属ハロゲン化物、好ましくは塩化ナトリウムまたは塩化カリウム、マンニトールソルビトール;
・塩化ナトリウム溶液、リンガーデキストロース、デキストロースおよび塩化ナトリウム、乳酸加リンガー液または固定油を含む非経口送達ビヒクル;
・体液および栄養補給液、電解質補給液(例えばリンガーデキストロースに基づくそれら)を含む静脈内送達ビヒクル、
を含み得るがこれらに限定されない。
・局所経路(例えば、皮膚、吸入、鼻、眼、耳(auricular/aural)、膣、粘膜)
・腸経路(例えば、経口、胃腸、舌下、唇下、口腔、直腸)および
・非経口経路(例えば、静脈内、動脈内、骨内、筋内、脳内、脳室内、硬膜外、くも膜下、皮下、腹腔内、羊膜外、関節内、心臓内、皮内、病巣内、子宮内、膀胱内、硝子体内、経皮、鼻内、経粘膜、滑液嚢内、管腔内)
を含むがこれらに限定されない。
種間CDH19交差反応性
ヒトおよびカニクイザルCDH19に対する結合を確認するため、46個の異なるCDH19 BiTE抗体を、以下の細胞株を用いてフローサイトメトリーによって試験した:i)N末端にFLAGタグが付されたヒトCDH19でトランスフェクトされたHEK293細胞、ii)N末端にFLAGタグが付されたカニクイザルCDH19でトランスフェクトされたHEK293細胞,iii)未トランスフェクトHEK293細胞、iv)ネイティブヒトCDH19を発現するヒト黒色腫細胞株CHL-1(表1)。
細胞傷害活性
標的細胞の標識
フローサイトメトリーアッセイにおける細胞溶解の分析のために、蛍光膜色素DiOC18(DiO)(Molecular Probes, #V22886)を使用して標的細胞としてカニクイザルCDH19陽性CHO細胞を標識し、それらをエフェクター細胞から区別した。簡潔に説明すると、細胞を収集し、PBSで1回洗浄し、そして2%(v/v)FBSおよび膜色素DiO(5μL/106 細胞)を含むPBS中106 細胞/mLとなるよう調節した。37℃で3分間のインキュベートの後、細胞を完全RPMI培地で2回洗浄し、そして細胞数を1.25 x 105細胞/mLに調節した。細胞の生存を、0.5%(v/v)等張性EosinG溶液(Roth,#45380)を用いて決定した。
このアッセイは、CDH19 二重特異性抗体の連続希釈物の存在下でのカニクイザルCDH19トランスフェクトCHO細胞の溶解を定量するよう設計された。
ヒト/ニワトリカドヘリン-19キメラによるエピトープ予測
pTT5発現ベクターの、ネイティブヒトまたはニワトリCDH19リーダー配列およびFlagタグの直後の位置にクローニングされたニワトリカドヘリン19骨格への単一のヒトCDH19カドヘリン反復ドメイン置換からなるプラスミドで一過的にトランスフェクトされた293T細胞に対するフローサイトメトリーにより、ドメイン結合を決定した。これらのヒト/ニワトリキメラにおけるビニング(binning)の適性を決定するために、この実験にニワトリカドヘリン19に対する抗CDH19抗体のサブセットのアッセイを含めた。
Claims (17)
- 標的細胞の表面上のヒトCDH19に結合する第1のヒト結合ドメイン、およびT細胞の表面上のヒトCD3に結合する第2の結合ドメインを含む、二重特異性抗体コンストラクトであって、
第1の結合ドメインが、組み合わせ(a1)〜(a31)および(b1)〜(b15):
(a1)SEQ ID NO:14で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:15で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:16で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:17で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:18で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:19で示されるCDR-L3;
(a2)SEQ ID NO:27で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:28で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:29で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:30で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:31で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:32で示されるCDR-L3;
(a3)SEQ ID NO:40で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:41で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:42で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:43で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:44で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:45で示されるCDR-L3;
(a4)SEQ ID NO:53で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:54で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:55で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:56で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:57で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:58で示されるCDR-L3;
(a5)SEQ ID NO:66で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:67で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:68で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:69で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:70で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:71で示されるCDR-L3;
(a6)SEQ ID NO:79で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:80で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:81で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:82で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:83で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:84で示されるCDR-L3;
(a7)SEQ ID NO:92で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:93で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:94で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:95で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:96で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:97で示されるCDR-L3;
(a8)SEQ ID NO:105で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:106で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:107で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:108で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:109で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:110で示されるCDR-L3;
(a9)SEQ ID NO:118で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:119で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:120で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:121で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:122で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:123で示されるCDR-L3;
(a10)SEQ ID NO:131で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:132で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:133で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:134で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:135で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:136で示されるCDR-L3;
(a11)SEQ ID NO:144で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:145で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:146で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:147で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:148で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:149で示されるCDR-L3;
(a12)SEQ ID NO:157で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:158で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:159で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:160で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:161で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:162で示されるCDR-L3;
(a13)SEQ ID NO:170で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:171で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:172で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:173で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:174で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:175で示されるCDR-L3;
(a14)SEQ ID NO:183で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:184で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:185で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:186で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:187で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:188で示されるCDR-L3;
(a15)SEQ ID NO:196で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:197で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:198で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:199で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:200で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:201で示されるCDR-L3;
(a16)SEQ ID NO:209で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:210で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:211で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:212で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:213で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:214で示されるCDR-L3;
(a17)SEQ ID NO:222で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:223で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:224で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:225で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:226で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:227で示されるCDR-L3;
(a18)SEQ ID NO:235で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:236で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:237で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:238で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:239で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:240で示されるCDR-L3;
(a19)SEQ ID NO:248で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:249で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:250で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:251で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:252で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:253で示されるCDR-L3;
(a20)SEQ ID NO:261で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:262で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:263で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:264で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:265で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:266で示されるCDR-L3;
(a21)SEQ ID NO:274で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:275で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:276で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:277で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:278で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:279で示されるCDR-L3;
(a22)SEQ ID NO:287で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:288で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:289で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:290で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:291で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:292で示されるCDR-L3;
(a23)SEQ ID NO:300で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:301で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:302で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:303で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:304で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:305で示されるCDR-L3;
(a24)SEQ ID NO:313で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:314で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:315で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:316で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:317で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:318で示されるCDR-L3;
(a25)SEQ ID NO:508で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:509で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:510で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:511で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:512で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:513で示されるCDR-L3;
(a26)SEQ ID NO:521で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:522で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:523で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:524で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:525で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:526で示されるCDR-L3;
(a27)SEQ ID NO:534で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:535で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:536で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:537で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:538で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:539で示されるCDR-L3;
(a28)SEQ ID NO:547で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:548で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:549で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:550で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:551で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:552で示されるCDR-L3;
(a29)SEQ ID NO:560で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:561で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:562で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:563で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:564で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:565で示されるCDR-L3;
(a30)SEQ ID NO:573で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:574で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:575で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:576で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:577で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:578で示されるCDR-L3;ならびに
(a31)SEQ ID NO:586で示されるCDR-H1、 SEQ ID NO:587で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:588で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:589で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:590で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:591で示されるCDR-L3;ならびに
(b1)SEQ ID NO:1で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:2で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:3で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:4で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:5で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:6で示されるCDR-L3;
(b2)SEQ ID NO:326で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:327で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:328で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:329で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:330で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:331で示されるCDR-L3;
(b3)SEQ ID NO:339で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:340で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:341で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:342で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:343で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:344で示されるCDR-L3;
(b4)SEQ ID NO:352で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:353で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:354で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:355で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:356で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:357で示されるCDR-L3;
(b5)SEQ ID NO:365で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:366で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:367で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:368で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:369で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:370で示されるCDR-L3;
(b6)SEQ ID NO:378で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:379で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:380で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:381で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:382で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:383で示されるCDR-L3;
(b7)SEQ ID NO:391で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:392で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:393で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:394で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:395で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:396で示されるCDR-L3;
(b8)SEQ ID NO:404で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:405で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:406で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:407で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:408で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:409で示されるCDR-L3;
(b9)SEQ ID NO:417で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:418で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:419で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:420で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:421で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:422で示されるCDR-L3;
(b10)SEQ ID NO:430で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:431で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:432で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:433で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:434で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:435で示されるCDR-L3;
(b11)SEQ ID NO:443で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:444で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:445で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:446で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:447で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:448で示されるCDR-L3;
(b12)SEQ ID NO:456で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:457で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:458で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:459で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:460で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:461で示されるCDR-L3;
(b13)SEQ ID NO:482で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:483で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:484で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:485で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:486で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:487で示されるCDR-L3;
(b14)SEQ ID NO:495で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:496で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:497で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:498で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:499で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:500で示されるCDR-L3;ならびに
(b15)SEQ ID NO:599で示されるCDR-H1、SEQ ID NO:600で示されるCDR-H2、SEQ ID NO:601で示されるCDR-H3、SEQ ID NO:602で示されるCDR-L1、SEQ ID NO:603で示されるCDR-L2、およびSEQ ID NO:604で示されるCDR-L3
からなる群より選択される、CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含むVH領域ならびにCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含むVL領域を含む、前記二重特異性抗体コンストラクト。 - 第1の結合ドメインが、
(a)SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:112、SEQ ID NO:125、SEQ ID NO:138、SEQ ID NO:151、SEQ ID NO:164、SEQ ID NO:177、SEQ ID NO:190、SEQ ID NO:203、SEQ ID NO:216、SEQ ID NO:229、SEQ ID NO:242、SEQ ID NO:255、SEQ ID NO:268、SEQ ID NO:281、SEQ ID NO:294、SEQ ID NO:307、SEQ ID NO:320、SEQ ID NO:515、SEQ ID NO:528、SEQ ID NO:541、SEQ ID NO:554、SEQ ID NO:567、SEQ ID NO:580、およびSEQ ID NO:593で示されるVH領域;ならびに
(b)SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:333、SEQ ID NO:346、SEQ ID NO:359、SEQ ID NO:372、SEQ ID NO:385、SEQ ID NO:398、SEQ ID NO:411、SEQ ID NO:424、SEQ ID NO:437、SEQ ID NO:450、SEQ ID NO:463、SEQ ID NO:476、SEQ ID NO:489、SEQ ID NO:502、およびSEQ ID NO:606で示されるVH領域
からなる群より選択されるVH領域を含む、請求項1記載の抗体コンストラクト。 - 第1の結合ドメインが、
(a)SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:101、SEQ ID NO:114、SEQ ID NO:127、SEQ ID NO:140、SEQ ID NO:153、SEQ ID NO:166、SEQ ID NO:179、SEQ ID NO:192、SEQ ID NO:205、SEQ ID NO:218、SEQ ID NO:231、SEQ ID NO:244、SEQ ID NO:257、SEQ ID NO:270、SEQ ID NO:283、SEQ ID NO:296、SEQ ID NO:309、SEQ ID NO:322、SEQ ID NO:517、SEQ ID NO:530、SEQ ID NO:543、SEQ ID NO:556、SEQ ID NO:569、SEQ ID NO:582、およびSEQ ID NO:595で示されるVL領域;ならびに
(b)SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:335、SEQ ID NO:348、SEQ ID NO:361、SEQ ID NO:374、SEQ ID NO:387、SEQ ID NO:400、SEQ ID NO:413、SEQ ID NO:426、SEQ ID NO:439、SEQ ID NO:452、SEQ ID NO:465、SEQ ID NO:478、SEQ ID NO:491、SEQ ID NO:504、およびSEQ ID NO:608で示されるVL領域
からなる群より選択されるVL領域を含む、請求項1または2記載の抗体コンストラクト。 - 第1の結合ドメインが、
(a)SEQ ID NO:21+23、SEQ ID NO:34+36、SEQ ID NO:47+49、SEQ ID NO:60+62、SEQ ID NO:73+75、SEQ ID NO:86+88、SEQ ID NO:99+101、SEQ ID NO:112+114、SEQ ID NO:125+127、SEQ ID NO:138+140、SEQ ID NO:151+153、SEQ ID NO:164+166、SEQ ID NO:177+179、SEQ ID NO:190+192、SEQ ID NO:203+205、SEQ ID NO:216+218、SEQ ID NO:229+231、SEQ ID NO:242+244、SEQ ID NO:255+257、SEQ ID NO:268+270、SEQ ID NO:281+283、SEQ ID NO:294+296、SEQ ID NO:307+309、SEQ ID NO:320+322、SEQ ID NO:515+517、SEQ ID NO:528+530、SEQ ID NO:541+543、SEQ ID NO:554+556、SEQ ID NO:567+569、SEQ ID NO:580+582、およびSEQ ID NO:593+595で示されるVH領域およびVL領域の対;ならびに
(b)SEQ ID NO:8+10、SEQ ID NO:333+335、SEQ ID NO:346+348、SEQ ID NO:359+361、SEQ ID NO:372+374、SEQ ID NO:385+387、SEQ ID NO:398+400、SEQ ID NO:411+413、SEQ ID NO:424+426、SEQ ID NO:437+439、SEQ ID NO:450+452、SEQ ID NO:463+465、SEQ ID NO:476+478、SEQ ID NO:489+491、SEQ ID NO:502+504、およびSEQ ID NO:606+608で示されるVH領域およびVL領域の対
からなる群より選択されるVH領域およびVL領域を含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の抗体コンストラクト。 - (scFv)2 、ダイアボディ、およびこれらの形式のオリゴマーからなる群より選択される形式である、請求項1〜4のいずれか一項記載の抗体コンストラクト。
- 第1の結合ドメインが、
(a)SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:116、SEQ ID NO:129、SEQ ID NO:142、SEQ ID NO:155、SEQ ID NO:168、SEQ ID NO:181、SEQ ID NO:194、SEQ ID NO:207、SEQ ID NO:220、SEQ ID NO:233、SEQ ID NO:246、SEQ ID NO:259、SEQ ID NO:272、SEQ ID NO:285、SEQ ID NO:298、SEQ ID NO:311、SEQ ID NO:324、SEQ ID NO:519、SEQ ID NO:532、SEQ ID NO:545、SEQ ID NO:558、SEQ ID NO:571、SEQ ID NO:584、およびSEQ ID NO:597;ならびに
(b)SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:337、SEQ ID NO:350、SEQ ID NO:363、SEQ ID NO:376、SEQ ID NO:389、SEQ ID NO:402、SEQ ID NO:415、SEQ ID NO:428、SEQ ID NO:441、SEQ ID NO:454、SEQ ID NO:467、SEQ ID NO:480、SEQ ID NO:493、SEQ ID NO:506、およびSEQ ID NO:610
で示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体コンストラクト。 - 第2の結合ドメインが、ヒトおよびコモンマーモセット(Callithrix jacchus)、ワタボウシタマリン(Saguinus oedipus)またはコモンリスザル(Saimiri sciureus)CD3イプシロンに結合する、請求項1〜6のいずれか一項記載の抗体コンストラクト。
- (a)SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:91、SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:117、SEQ ID NO:130、SEQ ID NO:143、SEQ ID NO:156、SEQ ID NO:169、SEQ ID NO:182、SEQ ID NO:195、SEQ ID NO:208、SEQ ID NO:221、SEQ ID NO:234、SEQ ID NO:247、SEQ ID NO:260、SEQ ID NO:273、SEQ ID NO:286、SEQ ID NO:299、SEQ ID NO:312、SEQ ID NO:325、SEQ ID NO:520、SEQ ID NO:533、SEQ ID NO:546、SEQ ID NO:559、SEQ ID NO:572、SEQ ID NO:585、SEQ ID NO:598、SEQ ID NO:613〜636および651〜658、SEQ ID NO:660〜683および698〜705、SEQ ID NO:707〜730および745〜752、SEQ ID NO:754〜777および792〜799、SEQ ID NO:801〜824および839〜846、SEQ ID NO:848〜871および886〜893、SEQ ID NO:895〜918および933〜940、SEQ ID NO:942〜965および980〜987、SEQ ID NO:989〜1012および1027〜1034、SEQ ID NO:1036〜1059および1074〜1081、SEQ ID NO:1083〜1106および1121〜1128、SEQ ID NO:1130〜1153および1168〜1175、SEQ ID NO:1177〜1200および1215〜1222、SEQ ID NO:1224〜1247および1262〜1269、SEQ ID NO:1271〜1294および1309〜1316、SEQ ID NO:1318〜1341および1356〜1363、SEQ ID NO:1365〜1388および1403〜1410、SEQ ID NO:1412〜1435および1450〜1457、SEQ ID NO:1459〜1482および1497〜1504、SEQ ID NO:1506〜1529および1544〜1551、SEQ ID NO:1553〜1576および1591〜1598、SEQ ID NO:1600〜1623および1638〜1645、SEQ ID NO:1647〜1670および1685〜1692、SEQ ID NO:1694〜1717および1732〜1739、SEQ ID NO:1741〜1764および1779〜1786、SEQ ID NO:1788〜1811および1826〜1833;ならびに
(b)SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:338、SEQ ID NO:351、SEQ ID NO:364、SEQ ID NO:377、SEQ ID NO:390、SEQ ID NO:403、SEQ ID NO:416、SEQ ID NO:429、SEQ ID NO:442、SEQ ID NO:455、SEQ ID NO:468、SEQ ID NO:481、SEQ ID NO:494、SEQ ID NO:507、SEQ ID NO:611、SEQ ID NO:612および637〜650、SEQ ID NO:659および684〜697、SEQ ID NO:706および731〜744、SEQ ID NO:753および778〜791、SEQ ID NO:800および825〜838、SEQ ID NO:847および872〜885、SEQ ID NO:894および919〜932、SEQ ID NO:941および966〜979、SEQ ID NO:988および1013〜1026、SEQ ID NO:1035および1060〜1073、SEQ ID NO:1082および1107〜1120、SEQ ID NO:1129および1154〜1167、SEQ ID NO:1176および1201〜1214、SEQ ID NO:1223および1248〜1261、SEQ ID NO:1270および1295〜1308、SEQ ID NO:1317および1342〜1355、SEQ ID NO:1364および1389〜1402、SEQ ID NO:1411および1436〜1449、SEQ ID NO:1458および1483〜1496、SEQ ID NO:1505および1530〜1543、SEQ ID NO:1552および1577〜1590、SEQ ID NO:1599および1624〜1637、SEQ ID NO:1646および1671〜1684、SEQ ID NO:1693および1718〜1731、SEQ ID NO:1740および1765〜1778、SEQ ID NO:1787および1812〜1825
で示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、請求項1〜7のいずれか一項記載の抗体コンストラクト。 - 請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体コンストラクトをコードするポリヌクレオチド。
- 請求項9記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
- 請求項9記載のポリヌクレオチドまたは請求項10記載のベクターで形質転換またはトランスフェクトされた宿主細胞。
- 請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体コンストラクトの発現を可能にする条件下で請求項11記載の宿主細胞を培養する工程、および産生された抗体コンストラクトを培養物から回収する工程を含む、請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体コンストラクトの製造のための方法。
- 請求項1〜8のいずれか一項記載のまたは請求項12記載の方法にしたがい製造された抗体コンストラクトを含む、薬学的組成物。
- 黒色腫疾患または転移性黒色腫疾患の予防、処置または改善のための薬学的組成物の調製における、請求項1〜8のいずれか一項記載のまたは請求項12記載の方法にしたがい製造された抗体コンストラクトの使用。
- 請求項1〜8のいずれか一項記載のまたは請求項12記載の方法にしたがい製造された抗体コンストラクトを含む、黒色腫疾患または転移性黒色腫疾患の処置または改善のための薬学的組成物。
- 黒色腫疾患または転移性黒色腫疾患が、表在拡大型黒色腫、悪性黒子、悪性黒子型黒色腫、末端黒子型黒色腫、および結節型黒色腫からなる群より選択される、請求項15記載の薬学的組成物または請求項14記載の使用。
- 請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体コンストラクト、請求項12記載の方法にしたがい製造された抗体コンストラクト、請求項10記載のベクター、および/または請求項11記載の宿主細胞を含む、キット。
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