JP2017502039A5 - - Google Patents
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Description
本発明は、特に、放射性標識化合物の合成のための新規な方法を提供する。特定の実施形態において、本発明は、式Ｉ：
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ、Ｘ、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３のそれぞれが、上に定義されるとおりであり、本明細書においてクラスおよびサブクラスで説明される）の化合物を提供する。ある実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物を用いて、放射性標識された類似体を得る方法を提供する。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉ：
（式中：
Ｘが、−ＣＨ ２ −、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；
Ｙ １ およびＹ ２ が、独立して、−ＣＲ ３ａ −または−Ｎ−であり；
Ｚ １ 、Ｚ ２ 、およびＺ ３ が、独立して、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ １ が、水素またはハロゲンであり；
Ｌが、直鎖状または分枝鎖状のＣ ２〜１４ 脂肪族基であり、ここで、１つまたは複数の炭素が、任意選択的にかつ独立して、−Ｃｙ−、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ ２ −、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ ２ −によって置換され、
各−Ｃｙ−が、独立して、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択的に置換される３〜８員の二価の飽和、部分的に不飽和、またはアリール環、または窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、任意選択的に置換される８〜１０員の二価の飽和、部分的に不飽和、またはアリール二環式環であり；
Ｒ ２ が、水素あるいはＣ １〜６ 脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、７〜１０員の飽和または部分的に不飽和の二環式カルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和または部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロアリール、または８〜１０員の二環式アリールからなる群から選択される任意選択的に置換される基であり；
各Ｒ ３ が、独立して、ハロゲン、−ＮＯ ２ 、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ） ２ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ ２ Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ） ２ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ） ２ 、または任意選択的に置換されるＣ １〜６ 脂肪族またはピロリルであり；または
２つのＲ ３ 基が、それらの介在原子と一緒になって、環Ａを形成し、ここで、環Ａが、３〜７員の部分的に不飽和のカルボシクリル、フェニル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、または６員アリールであり；
Ｒ ３ａ が、Ｒ ３ または水素であり；
Ｒ ４ がＣ １〜４ アルキルであり；
各Ｒが、独立して、水素あるいはＣ １〜６ 脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和のカルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、または酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意選択的に置換される基であり、または：
同じ窒素上の２つのＲ基が、それらの介在原子と一緒になって、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、または酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意選択的に置換される環を形成する）
の化合物。
（項目２）
式Ｉ−ａ−１またはＩ−ａ：
のものである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
式Ｉ−ｂ、Ｉ−ｃ、Ｉ−ｄ、Ｉ−ｅ、Ｉ−ｆ、Ｉ−ｇ、Ｉ−ｈ、またはＩ−ｊ：
のものである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｙ １ が−ＣＲ ３ａ −である、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｙ １ が−Ｎ−である、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｙ ２ が−ＣＲ ３ａ −である、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｙ ２ が−Ｎ−である、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ３ａ が水素である、項目１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｚ １ が−ＣＨ−である、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｚ １ が−Ｎ−である、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｚ ２ が−ＣＨ−である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｚ ２ が−Ｎ−である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｚ ３ が−ＣＨ−である、項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｚ ３ が−Ｎ−である、項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
式Ｉ−ｉ：
のものである、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｌが、直鎖状または分枝鎖状のＣ ２〜１４ 脂肪族基であり、ここで、１つまたは複数の炭素が、独立して、−ＮＲ−によって置換され、ここで、Ｒが、−Ｂｏｃ保護基以外である、項目１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｘが、−ＣＨ ２ −または−Ｓ−である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｘが−ＣＨ ２ −である、項目１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｘが−Ｓ−である、項目１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ １ が水素である、項目１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ １ がハロゲンである、項目１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ １ がフルオロである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
−Ｌ−Ｒ ２ が、メチレンを含み、それが−ＮＨ−で置換されて、第二級アミンが形成される、項目１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｌが、直鎖状または分枝鎖状のＣ ２〜１４ 脂肪族基であり、ここで、前記脂肪族基のメチレンが、−ＮＨ−で置換されて、第二級アミンが形成される、項目１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｌが、直鎖状または分枝鎖状のＣ ２〜１０ 脂肪族基であり、ここで、前記脂肪族基のメチレンが、−ＮＨ−で置換されて、第二級アミンが形成される、項目１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｌが、直鎖状または分枝鎖状のＣ ２〜８ 脂肪族基であり、ここで、前記脂肪族基のメチレンが、−ＮＨ−で置換されて、第二級アミンが形成される、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ ２ が水素である、項目１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ ２ が、任意選択的に置換されるＣ １〜６ 脂肪族である、項目１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｌの１つの炭素が、−Ｃｙ−によって置換され、ここで、−Ｃｙ−が、窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する６員の飽和環である、項目１〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３０）
−Ｃｙ−がピペリジニルである、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ ３ が−ＯＲである、項目１、４〜１４、１６〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３２）
前記Ｒ ３ 基のＲがＣ １〜６ 脂肪族である、項目３または３１に記載の化合物。
（項目３３）
前記Ｒ ３ 基のＲがメチルである、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ ４ がメチルである、項目１〜３３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ ４ がブチルである、項目１〜３３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３６）
−Ｌ−Ｒ ２ が、以下のもの：
から選択される、項目１〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３７）
−Ｌ−Ｒ ２ が、以下のもの：
から選択される、項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
以下のもの：
から選択される化合物。
（項目３９）
化合物。
（項目４０）
ａ）式Ｉ：
（式中：
Ｘが、−ＣＨ ２ −、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；
Ｙ １ およびＹ ２ が、独立して、−ＣＲ ３ａ −または−Ｎ−であり；
Ｚ １ 、Ｚ ２ 、およびＺ ３ が、独立して、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ １ が、水素またはハロゲンであり；
Ｌが、直鎖状または分枝鎖状のＣ ２〜１４ 脂肪族基であり、ここで、１つまたは複数の炭素が、任意選択的にかつ独立して、−Ｃｙ−、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ ２ −、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ ２ −によって置換され、
各−Ｃｙ−が、独立して、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択的に置換される３〜８員の二価の飽和、部分的に不飽和、またはアリール環、または窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、任意選択的に置換される８〜１０員の二価の飽和、部分的に不飽和、またはアリール二環式環であり；
Ｒ ２ が、水素あるいはＣ １〜６ 脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、７〜１０員の飽和または部分的に不飽和の二環式カルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和または部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロアリール、または８〜１０員の二環式アリールからなる群から選択される任意選択的に置換される基であり；
各Ｒ ３ が、独立して、ハロゲン、−ＮＯ ２ 、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ） ２ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ ２ Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ） ２ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ） ２ 、または任意選択的に置換されるＣ １〜６ 脂肪族またはピロリルであり；または
２つのＲ ３ 基が、それらの介在原子と一緒になって、環Ａを形成し、ここで、環Ａが、３〜７員の部分的に不飽和のカルボシクリル、フェニル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、または６員アリールであり；
Ｒ ３ａ が、Ｒ ３ または水素であり；
Ｒ ４ がＣ １〜４ アルキルであり；
各Ｒが、独立して、水素あるいはＣ １〜６ 脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和のカルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、または酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意選択的に置換される基であり、または：
同じ窒素上の２つのＲ基が、それらの介在原子と一緒になって、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、または酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意選択的に置換される環を形成する）のトリアルキルスズ化合物を提供する工程と；
ｂ）式Ｉの前記トリアルキルスズ化合物を、好適な条件下で反応させて、式Ｉ Ｌ ：
（式中、Ｒ Ｌ が放射性標識である）の化合物を得る工程と
を含む方法。
（項目４１）
ａ）式Ａ：
のヨウ化アリール化合物を提供する工程と、
ｂ）式Ａの前記ヨウ化アリールを、好適な条件下で反応させて、式Ｉ：
のトリアルキルスズ化合物を得る工程と
をさらに含む、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
ａ）式Ｃ：
（式中、−Ｌ−Ｒ ２’ が、メチレンを含み、それが−ＮＨ−で置換されて、第二級アミンが形成され、ここで、前記第二級アミンが、好適な保護基で保護される）の保護されたアミン化合物を提供する工程と；
ｂ）式Ｃの前記保護されたアミン化合物を、好適な脱保護条件下で反応させて、式Ｉ：
のトリアルキルスズ化合物を得る工程と
をさらに含む、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
ａ）式Ｂ：
のヨウ化アリール化合物を提供する工程と、
ｂ）式Ｂの前記ヨウ化アリールを、好適な条件下で反応させて、式Ｃ：
の保護されたアミン化合物を得る工程と
をさらに含む、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
ａ）式Ａ：
のヨウ化アリールを提供する工程と、
ｂ）式Ａの前記ヨウ化アリールを、好適な反応条件下で反応させて、式Ｂ：
のヨウ化アリール化合物を得る工程と
をさらに含む、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
式Ｉの前記化合物が、式Ｉ−ａ：
のものである、項目４０〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
式Ｉの前記化合物が、式Ｉ−ｂ、Ｉ−ｃ、Ｉ−ｄ、Ｉ−ｅ、Ｉ−ｆ、Ｉ−ｇ、Ｉ−ｈ、またはＩ−ｊ：
のものである、項目４０〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
Ｙ １ が−ＣＲ ３ａ −である、項目４０〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
Ｙ １ が−Ｎ−である、項目４０〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
Ｙ ２ が−ＣＲ ３ａ −である、項目４０〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
Ｒ ３ａ が水素である、項目４０〜４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
Ｙ ２ が−Ｎ−である、項目４０〜４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
Ｚ １ が−ＣＨ−である、項目４０〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
Ｚ １ が−Ｎ−である、項目４０〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
Ｚ ２ が−ＣＨ−である、項目４０〜５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
Ｚ ２ が−Ｎ−である、項目４０〜５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
Ｚ ３ が−ＣＨ−である、項目４０〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
Ｚ ３ が−Ｎ−である、項目４０〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
式Ｉの前記化合物が、式Ｉ−ｉ：
のものである、項目４０に記載の方法。
（項目５９）
Ｌが、直鎖状または分枝鎖状のＣ ２〜１４ 脂肪族基であり、ここで、１つまたは複数の炭素が、独立して、−ＮＲ−によって置換され、ここで、Ｒが、−Ｂｏｃ保護基以外である、項目４０〜５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
Ｘが、−ＣＨ ２ −または−Ｓ−である、項目４０〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
Ｘが−ＣＨ ２ −である、項目４０〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
Ｘが−Ｓ−である、項目４０〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
Ｒ １ が水素である、項目４０〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
Ｒ １ がハロゲンである、項目４０〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
Ｒ １ がフルオロである、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
−Ｌ−Ｒ ２ が、メチレンを含み、それが−ＮＨ−で置換されて、第二級アミンが形成される、項目４０〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
Ｌが、Ｃ ２〜１４ 脂肪族基であり、ここで、前記脂肪族基のメチレンが、−ＮＨ−で置換されて、第二級アミンが形成される、項目４０〜６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
Ｌが、Ｃ ２〜１０ 脂肪族基であり、ここで、前記脂肪族基のメチレンが、−ＮＨ−で置換されて、第二級アミンが形成される、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
Ｌが、Ｃ ２〜８ 脂肪族基であり、ここで、前記脂肪族基のメチレンが、−ＮＨ−で置換されて、第二級アミンが形成される、項目６７に記載の方法。
（項目７０）
Ｒ ２ が水素である、項目４０〜６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
Ｒ ２ が、任意選択的に置換されるＣ １〜６ 脂肪族である、項目４０〜６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
Ｌの１つの炭素が、−Ｃｙ−によって置換され、ここで、−Ｃｙ−が、窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する６員の飽和環である、項目４０〜７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
−Ｃｙ−がピペリジニルである、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
Ｒ ３ が−ＯＲである、項目４０〜７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記Ｒ ３ 基のＲがＣ １〜６ 脂肪族である、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記Ｒ ３ 基のＲがメチルである、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
Ｒ ４ がメチルである、項目４０〜７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
Ｒ ４ がブチルである、項目４０〜７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
−Ｌ−Ｒ ２ が、以下のもの：
から選択される、項目４０〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
−Ｌ−Ｒ ２ が、以下のもの：
から選択される、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
式Ｉの前記化合物が、
から選択される、項目４０〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
ａ）トリメチルスズ化合物：
を提供する工程と、
ｂ）前記トリメチルスズ化合物を、好適な条件下で反応させて、式Ｉ：
（式中、Ｒ Ｌ が放射性標識である）の化合物を得る工程と
を含む方法。
（項目８３）
ａ）ヨウ化アリール化合物：
を提供する工程と、
ｂ）前記ヨウ化アリールを、好適な条件下で反応させて、トリメチルスズ化合物：
を得る工程と
をさらに含む、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
ａ）保護されたアミン化合物：
（式中、ＰＧが、好適な保護基である）を提供する工程と；
ｂ）前記保護されたアミン化合物を、好適な脱保護条件下で反応させて、トリメチルスズ化合物：
を得る工程と
をさらに含む、項目８２に記載の方法。
（項目８５）
ａ）ヨウ化アリール化合物：
を提供する工程と、
ｂ）前記ヨウ化アリールを、好適な条件下で反応させて、保護されたアミン化合物：
を得る工程と
をさらに含む、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
ａ）下式：
のヨウ化アリールを提供する工程と、
ｂ）前記ヨウ化アリールを、好適な反応条件下で反応させて、下式：
のヨウ化アリールを得る工程と
をさらに含む、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
Ｒ Ｌ が、 １３１ Ｉ、 １２５ Ｉ、 １２４ Ｉ、 １２３ Ｉ、 １１ Ｃ、 １５ Ｏ、 １３ Ｎ、 １９ Ｆおよび １８ Ｆからなる群から選択される、項目４０〜８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
Ｒ Ｌ が １２４ Ｉである、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
ＰＧが、弱塩基性条件下で除去可能な保護基である、項目４２〜８０または８４〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
ＰＧが−Ｆｍｏｃである、項目８９に記載の方法。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ、Ｘ、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３のそれぞれが、上に定義されるとおりであり、本明細書においてクラスおよびサブクラスで説明される）の化合物を提供する。ある実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物を用いて、放射性標識された類似体を得る方法を提供する。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉ：
（式中：
Ｘが、−ＣＨ ２ −、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；
Ｙ １ およびＹ ２ が、独立して、−ＣＲ ３ａ −または−Ｎ−であり；
Ｚ １ 、Ｚ ２ 、およびＺ ３ が、独立して、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ １ が、水素またはハロゲンであり；
Ｌが、直鎖状または分枝鎖状のＣ ２〜１４ 脂肪族基であり、ここで、１つまたは複数の炭素が、任意選択的にかつ独立して、−Ｃｙ−、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ ２ −、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ ２ −によって置換され、
各−Ｃｙ−が、独立して、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択的に置換される３〜８員の二価の飽和、部分的に不飽和、またはアリール環、または窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、任意選択的に置換される８〜１０員の二価の飽和、部分的に不飽和、またはアリール二環式環であり；
Ｒ ２ が、水素あるいはＣ １〜６ 脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、７〜１０員の飽和または部分的に不飽和の二環式カルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和または部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロアリール、または８〜１０員の二環式アリールからなる群から選択される任意選択的に置換される基であり；
各Ｒ ３ が、独立して、ハロゲン、−ＮＯ ２ 、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ） ２ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ ２ Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ） ２ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ） ２ 、または任意選択的に置換されるＣ １〜６ 脂肪族またはピロリルであり；または
２つのＲ ３ 基が、それらの介在原子と一緒になって、環Ａを形成し、ここで、環Ａが、３〜７員の部分的に不飽和のカルボシクリル、フェニル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、または６員アリールであり；
Ｒ ３ａ が、Ｒ ３ または水素であり；
Ｒ ４ がＣ １〜４ アルキルであり；
各Ｒが、独立して、水素あるいはＣ １〜６ 脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和のカルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、または酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意選択的に置換される基であり、または：
同じ窒素上の２つのＲ基が、それらの介在原子と一緒になって、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、または酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意選択的に置換される環を形成する）
の化合物。
（項目２）
式Ｉ−ａ−１またはＩ−ａ：
のものである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
式Ｉ−ｂ、Ｉ−ｃ、Ｉ−ｄ、Ｉ−ｅ、Ｉ−ｆ、Ｉ−ｇ、Ｉ−ｈ、またはＩ−ｊ：
のものである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｙ １ が−ＣＲ ３ａ −である、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｙ １ が−Ｎ−である、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｙ ２ が−ＣＲ ３ａ −である、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｙ ２ が−Ｎ−である、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ３ａ が水素である、項目１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｚ １ が−ＣＨ−である、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｚ １ が−Ｎ−である、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｚ ２ が−ＣＨ−である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｚ ２ が−Ｎ−である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｚ ３ が−ＣＨ−である、項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｚ ３ が−Ｎ−である、項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
式Ｉ−ｉ：
のものである、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｌが、直鎖状または分枝鎖状のＣ ２〜１４ 脂肪族基であり、ここで、１つまたは複数の炭素が、独立して、−ＮＲ−によって置換され、ここで、Ｒが、−Ｂｏｃ保護基以外である、項目１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｘが、−ＣＨ ２ −または−Ｓ−である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｘが−ＣＨ ２ −である、項目１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｘが−Ｓ−である、項目１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ １ が水素である、項目１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ １ がハロゲンである、項目１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ １ がフルオロである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
−Ｌ−Ｒ ２ が、メチレンを含み、それが−ＮＨ−で置換されて、第二級アミンが形成される、項目１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｌが、直鎖状または分枝鎖状のＣ ２〜１４ 脂肪族基であり、ここで、前記脂肪族基のメチレンが、−ＮＨ−で置換されて、第二級アミンが形成される、項目１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｌが、直鎖状または分枝鎖状のＣ ２〜１０ 脂肪族基であり、ここで、前記脂肪族基のメチレンが、−ＮＨ−で置換されて、第二級アミンが形成される、項目１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｌが、直鎖状または分枝鎖状のＣ ２〜８ 脂肪族基であり、ここで、前記脂肪族基のメチレンが、−ＮＨ−で置換されて、第二級アミンが形成される、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ ２ が水素である、項目１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ ２ が、任意選択的に置換されるＣ １〜６ 脂肪族である、項目１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｌの１つの炭素が、−Ｃｙ−によって置換され、ここで、−Ｃｙ−が、窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する６員の飽和環である、項目１〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３０）
−Ｃｙ−がピペリジニルである、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ ３ が−ＯＲである、項目１、４〜１４、１６〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３２）
前記Ｒ ３ 基のＲがＣ １〜６ 脂肪族である、項目３または３１に記載の化合物。
（項目３３）
前記Ｒ ３ 基のＲがメチルである、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ ４ がメチルである、項目１〜３３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ ４ がブチルである、項目１〜３３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３６）
−Ｌ−Ｒ ２ が、以下のもの：
から選択される、項目１〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３７）
−Ｌ−Ｒ ２ が、以下のもの：
から選択される、項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
以下のもの：
から選択される化合物。
（項目３９）
化合物。
（項目４０）
ａ）式Ｉ：
（式中：
Ｘが、−ＣＨ ２ −、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；
Ｙ １ およびＹ ２ が、独立して、−ＣＲ ３ａ −または−Ｎ−であり；
Ｚ １ 、Ｚ ２ 、およびＺ ３ が、独立して、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ １ が、水素またはハロゲンであり；
Ｌが、直鎖状または分枝鎖状のＣ ２〜１４ 脂肪族基であり、ここで、１つまたは複数の炭素が、任意選択的にかつ独立して、−Ｃｙ−、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ ２ −、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ ２ −によって置換され、
各−Ｃｙ−が、独立して、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択的に置換される３〜８員の二価の飽和、部分的に不飽和、またはアリール環、または窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、任意選択的に置換される８〜１０員の二価の飽和、部分的に不飽和、またはアリール二環式環であり；
Ｒ ２ が、水素あるいはＣ １〜６ 脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、７〜１０員の飽和または部分的に不飽和の二環式カルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和または部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロアリール、または８〜１０員の二環式アリールからなる群から選択される任意選択的に置換される基であり；
各Ｒ ３ が、独立して、ハロゲン、−ＮＯ ２ 、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ） ２ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ ２ Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ） ２ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ） ２ 、または任意選択的に置換されるＣ １〜６ 脂肪族またはピロリルであり；または
２つのＲ ３ 基が、それらの介在原子と一緒になって、環Ａを形成し、ここで、環Ａが、３〜７員の部分的に不飽和のカルボシクリル、フェニル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、または６員アリールであり；
Ｒ ３ａ が、Ｒ ３ または水素であり；
Ｒ ４ がＣ １〜４ アルキルであり；
各Ｒが、独立して、水素あるいはＣ １〜６ 脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和のカルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、または酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意選択的に置換される基であり、または：
同じ窒素上の２つのＲ基が、それらの介在原子と一緒になって、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、または酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意選択的に置換される環を形成する）のトリアルキルスズ化合物を提供する工程と；
ｂ）式Ｉの前記トリアルキルスズ化合物を、好適な条件下で反応させて、式Ｉ Ｌ ：
（式中、Ｒ Ｌ が放射性標識である）の化合物を得る工程と
を含む方法。
（項目４１）
ａ）式Ａ：
のヨウ化アリール化合物を提供する工程と、
ｂ）式Ａの前記ヨウ化アリールを、好適な条件下で反応させて、式Ｉ：
のトリアルキルスズ化合物を得る工程と
をさらに含む、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
ａ）式Ｃ：
（式中、−Ｌ−Ｒ ２’ が、メチレンを含み、それが−ＮＨ−で置換されて、第二級アミンが形成され、ここで、前記第二級アミンが、好適な保護基で保護される）の保護されたアミン化合物を提供する工程と；
ｂ）式Ｃの前記保護されたアミン化合物を、好適な脱保護条件下で反応させて、式Ｉ：
のトリアルキルスズ化合物を得る工程と
をさらに含む、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
ａ）式Ｂ：
のヨウ化アリール化合物を提供する工程と、
ｂ）式Ｂの前記ヨウ化アリールを、好適な条件下で反応させて、式Ｃ：
の保護されたアミン化合物を得る工程と
をさらに含む、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
ａ）式Ａ：
のヨウ化アリールを提供する工程と、
ｂ）式Ａの前記ヨウ化アリールを、好適な反応条件下で反応させて、式Ｂ：
のヨウ化アリール化合物を得る工程と
をさらに含む、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
式Ｉの前記化合物が、式Ｉ−ａ：
のものである、項目４０〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
式Ｉの前記化合物が、式Ｉ−ｂ、Ｉ−ｃ、Ｉ−ｄ、Ｉ−ｅ、Ｉ−ｆ、Ｉ−ｇ、Ｉ−ｈ、またはＩ−ｊ：
のものである、項目４０〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
Ｙ １ が−ＣＲ ３ａ −である、項目４０〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
Ｙ １ が−Ｎ−である、項目４０〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
Ｙ ２ が−ＣＲ ３ａ −である、項目４０〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
Ｒ ３ａ が水素である、項目４０〜４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
Ｙ ２ が−Ｎ−である、項目４０〜４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
Ｚ １ が−ＣＨ−である、項目４０〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
Ｚ １ が−Ｎ−である、項目４０〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
Ｚ ２ が−ＣＨ−である、項目４０〜５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
Ｚ ２ が−Ｎ−である、項目４０〜５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
Ｚ ３ が−ＣＨ−である、項目４０〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
Ｚ ３ が−Ｎ−である、項目４０〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
式Ｉの前記化合物が、式Ｉ−ｉ：
のものである、項目４０に記載の方法。
（項目５９）
Ｌが、直鎖状または分枝鎖状のＣ ２〜１４ 脂肪族基であり、ここで、１つまたは複数の炭素が、独立して、−ＮＲ−によって置換され、ここで、Ｒが、−Ｂｏｃ保護基以外である、項目４０〜５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
Ｘが、−ＣＨ ２ −または−Ｓ−である、項目４０〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
Ｘが−ＣＨ ２ −である、項目４０〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
Ｘが−Ｓ−である、項目４０〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
Ｒ １ が水素である、項目４０〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
Ｒ １ がハロゲンである、項目４０〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
Ｒ １ がフルオロである、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
−Ｌ−Ｒ ２ が、メチレンを含み、それが−ＮＨ−で置換されて、第二級アミンが形成される、項目４０〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
Ｌが、Ｃ ２〜１４ 脂肪族基であり、ここで、前記脂肪族基のメチレンが、−ＮＨ−で置換されて、第二級アミンが形成される、項目４０〜６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
Ｌが、Ｃ ２〜１０ 脂肪族基であり、ここで、前記脂肪族基のメチレンが、−ＮＨ−で置換されて、第二級アミンが形成される、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
Ｌが、Ｃ ２〜８ 脂肪族基であり、ここで、前記脂肪族基のメチレンが、−ＮＨ−で置換されて、第二級アミンが形成される、項目６７に記載の方法。
（項目７０）
Ｒ ２ が水素である、項目４０〜６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
Ｒ ２ が、任意選択的に置換されるＣ １〜６ 脂肪族である、項目４０〜６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
Ｌの１つの炭素が、−Ｃｙ−によって置換され、ここで、−Ｃｙ−が、窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する６員の飽和環である、項目４０〜７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
−Ｃｙ−がピペリジニルである、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
Ｒ ３ が−ＯＲである、項目４０〜７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記Ｒ ３ 基のＲがＣ １〜６ 脂肪族である、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記Ｒ ３ 基のＲがメチルである、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
Ｒ ４ がメチルである、項目４０〜７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
Ｒ ４ がブチルである、項目４０〜７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
−Ｌ−Ｒ ２ が、以下のもの：
から選択される、項目４０〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
−Ｌ−Ｒ ２ が、以下のもの：
から選択される、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
式Ｉの前記化合物が、
から選択される、項目４０〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
ａ）トリメチルスズ化合物：
を提供する工程と、
ｂ）前記トリメチルスズ化合物を、好適な条件下で反応させて、式Ｉ：
（式中、Ｒ Ｌ が放射性標識である）の化合物を得る工程と
を含む方法。
（項目８３）
ａ）ヨウ化アリール化合物：
を提供する工程と、
ｂ）前記ヨウ化アリールを、好適な条件下で反応させて、トリメチルスズ化合物：
を得る工程と
をさらに含む、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
ａ）保護されたアミン化合物：
（式中、ＰＧが、好適な保護基である）を提供する工程と；
ｂ）前記保護されたアミン化合物を、好適な脱保護条件下で反応させて、トリメチルスズ化合物：
を得る工程と
をさらに含む、項目８２に記載の方法。
（項目８５）
ａ）ヨウ化アリール化合物：
を提供する工程と、
ｂ）前記ヨウ化アリールを、好適な条件下で反応させて、保護されたアミン化合物：
を得る工程と
をさらに含む、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
ａ）下式：
のヨウ化アリールを提供する工程と、
ｂ）前記ヨウ化アリールを、好適な反応条件下で反応させて、下式：
のヨウ化アリールを得る工程と
をさらに含む、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
Ｒ Ｌ が、 １３１ Ｉ、 １２５ Ｉ、 １２４ Ｉ、 １２３ Ｉ、 １１ Ｃ、 １５ Ｏ、 １３ Ｎ、 １９ Ｆおよび １８ Ｆからなる群から選択される、項目４０〜８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
Ｒ Ｌ が １２４ Ｉである、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
ＰＧが、弱塩基性条件下で除去可能な保護基である、項目４２〜８０または８４〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
ＰＧが−Ｆｍｏｃである、項目８９に記載の方法。
Claims (19)
- 式Ｉ：
（式中：
Ｘが、−ＣＨ２−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；
Ｙ１およびＹ２が、独立して、−ＣＲ３ａ−または−Ｎ−であり；
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３が、独立して、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ１が、水素またはハロゲンであり；
Ｌが、直鎖状または分枝鎖状のＣ２〜１４脂肪族基であり、ここで、１つまたは複数の炭素が、任意選択的にかつ独立して、−Ｃｙ−、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−によって置換され、
各−Ｃｙ−が、独立して、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択的に置換される３〜８員の二価の飽和、部分的に不飽和、またはアリール環、または窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、任意選択的に置換される８〜１０員の二価の飽和、部分的に不飽和、またはアリール二環式環であり；
Ｒ２が、水素あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、７〜１０員の飽和または部分的に不飽和の二環式カルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和または部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロアリール、または８〜１０員の二環式アリールからなる群から選択される任意選択的に置換される基であり；
各Ｒ３が、独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）２、または任意選択的に置換されるＣ１〜６脂肪族またはピロリルであり；または
２つのＲ３基が、それらの介在原子と一緒になって、環Ａを形成し、ここで、環Ａが、３〜７員の部分的に不飽和のカルボシクリル、フェニル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、または６員アリールであり；
Ｒ３ａが、Ｒ３または水素であり；
Ｒ４がＣ１〜４アルキルであり；
各Ｒが、独立して、水素あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和のカルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、または酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意選択的に置換される基であり、または：
同じ窒素上の２つのＲ基が、それらの介在原子と一緒になって、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、または酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意選択的に置換される環を形成する）
の化合物。 - 式Ｉ−ａ−１またはＩ−ａ：
のものである、請求項１に記載の化合物。 - 式Ｉ−ｂ、Ｉ−ｃ、Ｉ−ｄ、Ｉ−ｅ、Ｉ−ｆ、Ｉ−ｇ、Ｉ−ｈ、またはＩ−ｊ：
のものである、請求項１に記載の化合物。 - 式Ｉ−ｉ：
のものである、請求項１に記載の化合物。 - 以下のもの：
から選択される化合物。 - 化合物。
- ａ）式Ｉ：
（式中：
Ｘが、−ＣＨ２−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；
Ｙ１およびＹ２が、独立して、−ＣＲ３ａ−または−Ｎ−であり；
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３が、独立して、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ１が、水素またはハロゲンであり；
Ｌが、直鎖状または分枝鎖状のＣ２〜１４脂肪族基であり、ここで、１つまたは複数の炭素が、任意選択的にかつ独立して、−Ｃｙ−、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−によって置換され、
各−Ｃｙ−が、独立して、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択的に置換される３〜８員の二価の飽和、部分的に不飽和、またはアリール環、または窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、任意選択的に置換される８〜１０員の二価の飽和、部分的に不飽和、またはアリール二環式環であり；
Ｒ２が、水素あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、７〜１０員の飽和または部分的に不飽和の二環式カルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和または部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロアリール、または８〜１０員の二環式アリールからなる群から選択される任意選択的に置換される基であり；
各Ｒ３が、独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）２、または任意選択的に置換されるＣ１〜６脂肪族またはピロリルであり；または
２つのＲ３基が、それらの介在原子と一緒になって、環Ａを形成し、ここで、環Ａが、３〜７員の部分的に不飽和のカルボシクリル、フェニル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、または６員アリールであり；
Ｒ３ａが、Ｒ３または水素であり；
Ｒ４がＣ１〜４アルキルであり；
各Ｒが、独立して、水素あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和のカルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、または酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意選択的に置換される基であり、または：
同じ窒素上の２つのＲ基が、それらの介在原子と一緒になって、酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、または酸素、窒素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意選択的に置換される環を形成する）のトリアルキルスズ化合物を提供する工程と；
ｂ）式Ｉの前記トリアルキルスズ化合物を、好適な条件下で反応させて、式ＩＬ：
（式中、ＲＬが放射性標識である）の化合物を得る工程と
を含む方法。 - ａ）式Ａ：
のヨウ化アリール化合物を提供する工程と、
ｂ）式Ａの前記ヨウ化アリールを、好適な条件下で反応させて、式Ｉ：
のトリアルキルスズ化合物を得る工程と
をさらに含む、請求項７に記載の方法。 - ａ）式Ｃ：
（式中、−Ｌ−Ｒ２’が、メチレンを含み、それが−ＮＨ−で置換されて、第二級アミンが形成され、ここで、前記第二級アミンが、好適な保護基で保護される）の保護されたアミン化合物を提供する工程と；
ｂ）式Ｃの前記保護されたアミン化合物を、好適な脱保護条件下で反応させて、式Ｉ：
のトリアルキルスズ化合物を得る工程と
をさらに含む、請求項７に記載の方法。 - ａ）式Ｂ：
のヨウ化アリール化合物を提供する工程と、
ｂ）式Ｂの前記ヨウ化アリールを、好適な条件下で反応させて、式Ｃ：
の保護されたアミン化合物を得る工程と
をさらに含む、請求項９に記載の方法。 - ａ）式Ａ：
のヨウ化アリールを提供する工程と、
ｂ）式Ａの前記ヨウ化アリールを、好適な反応条件下で反応させて、式Ｂ：
のヨウ化アリール化合物を得る工程と
をさらに含む、請求項１０に記載の方法。 - 式Ｉの前記化合物が、式Ｉ−ａ：
のものである、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の方法。 - 式Ｉの前記化合物が、式Ｉ−ｂ、Ｉ−ｃ、Ｉ−ｄ、Ｉ−ｅ、Ｉ−ｆ、Ｉ−ｇ、Ｉ−ｈ、またはＩ−ｊ：
のものである、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の方法。 - 式Ｉの前記化合物が、式Ｉ−ｉ：
のものである、請求項７に記載の方法。 - ａ）トリメチルスズ化合物：
を提供する工程と、
ｂ）前記トリメチルスズ化合物を、好適な条件下で反応させて、式Ｉ：
（式中、ＲＬが放射性標識である）の化合物を得る工程と
を含む方法。 - ａ）ヨウ化アリール化合物：
を提供する工程と、
ｂ）前記ヨウ化アリールを、好適な条件下で反応させて、トリメチルスズ化合物：
を得る工程と
をさらに含む、請求項１５に記載の方法。 - ａ）保護されたアミン化合物：
（式中、ＰＧが、好適な保護基である）を提供する工程と；
ｂ）前記保護されたアミン化合物を、好適な脱保護条件下で反応させて、トリメチルスズ化合物：
を得る工程と
をさらに含む、請求項１５に記載の方法。 - ａ）ヨウ化アリール化合物：
を提供する工程と、
ｂ）前記ヨウ化アリールを、好適な条件下で反応させて、保護されたアミン化合物：
を得る工程と
をさらに含む、請求項１７に記載の方法。 - ａ）下式：
のヨウ化アリールを提供する工程と、
ｂ）前記ヨウ化アリールを、好適な反応条件下で反応させて、下式：
のヨウ化アリールを得る工程と
をさらに含む、請求項１８に記載の方法。
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