JP2016535033A5

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Publication number: JP2016535033A5
Application number: JP2016526839A
Authority: JP
Filing date: 2014-11-03
Publication date: 2018-02-08

Claims

Ｒ¹Ｒ²ＣＨ−Ａｒにより表される生成物を形成する方法であって、
Ｒ¹Ｒ²ＣＨ−Ｂ（ＯＨ）₂により表される第二級ボロン酸、Ａｒ−Ｘにより表されるハロゲン化アリール、Ｐｄ触媒、配位子、およびＡｇ₂Ｏを組み合わせ：

［式中、発生毎に独立して、
Ｒ¹およびＲ²は、置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよび非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群より選択され；もしくはＲ¹およびＲ²は、それらが結合する炭素と一緒になって、置換または非置換Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキルを形成し；
Ａｒは置換または非置換の単環または多環アリールを表し；
Ｘはハロゲンを表し；
前記Ｐｄ触媒はＰｄ（０）またはＰｄ（ＩＩ）を表し；
前記配位子はＰ（ｏ−Ｒ−フェニル）₃を表し；
ＲはＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表す］
それによって、Ｒ¹Ｒ²ＣＨ−Ａｒにより表される生成物を形成する工程、
を有してなる方法。
前記Ｐｄ触媒がＰｄ（０）を表す、請求項１記載の方法。
前記Ｐｄ触媒がＰｄ（ＩＩ）を表す、請求項１記載の方法。
前記配位子がＰ（ｏ−ｔｏｌ）₃である、請求項１記載の方法。
前記第二級ボロン酸がアキラルである、請求項１から４いずれか１項記載の方法。
前記第二級ボロン酸がキラルである、請求項１から４いずれか１項記載の方法。
前記第二級ボロン酸がラセミ混合物である、請求項６記載の方法。
前記第二級ボロン酸がラセミ混合物ではない、請求項６記載の方法。
Ｒ¹Ｒ²ＣＨ−Ａｒにより表される前記生成物がラセミ混合物ではない、請求項６記載の方法。
Ｒ¹およびＲ²が、置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよび非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群より選択される、請求項１から９いずれか１項記載の方法。
Ｒ¹およびＲ²が、それらが結合する炭素と一緒になって、置換または非置換Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキルを形成する、請求項１から４および６から９いずれか１項記載の方法。
Ａｒが置換または非置換フェニルを表す、請求項１から１１いずれか１項記載の方法。
Ａｒが置換または非置換多環アリールを表す、請求項１から１１いずれか１項記載の方法。
ＸがＢｒである、請求項１から１３いずれか１項記載の方法。
ＸがＩである、請求項１から１３いずれか１項記載の方法。
空気中で安定なキラルの第二級ボロン酸を形成する方法において、該空気中で安定なキラルの第二級ボロン酸はラセミ混合物ではなく、
式（Ｉ）：

［式中、発生毎に独立して、Ｒ¹およびＲ²は、置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよび非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群より選択される］
により表されるキラルの第二級ボロン酸；ラセミ混合物ではないキラルのイミノ二酢酸；弱酸触媒；および極性非プロトン性溶媒を組み合わせ、それによって、キラルボロネートの混合物を形成する工程；
前記キラルボロネートの混合物を個々のジアステレオマーに分割する工程；および
前記個々のジアステレオマーを加水分解し、それによって、ラセミ混合物ではない、空気中で安定なキラルの第二級ボロン酸を形成する工程；
を有してなる方法。
前記分割する工程が結晶化による、請求項１６記載の方法。
前記分割する工程がクロマトグラフィーによる、請求項１６記載の方法。
前記加水分解する工程が水酸化物水溶液による、請求項１６から１８いずれか１項記載の方法。
前記加水分解する工程がＮａＯＨ水溶液による、請求項１６から１８いずれか１項記載の方法。
前記キラルのイミノ二酢酸が、ベンジルシクロペンチルイミノ二酢酸（ＢＩＤＡ）である、請求項１６から２０いずれか１項記載の方法。
前記弱酸触媒が、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）である、請求項１６から２１いずれか１項記載の方法。
前記極性非プロトン性溶媒がＣＨ₃ＣＮである、請求項１６から２２いずれか１項記載の方法。
式（Ｉ）により表される前記キラルの第二級ボロン酸がラセミ混合物である、請求項１６から２３いずれか１項記載の方法。
式（Ｉ）により表される前記キラルの第二級ボロン酸がラセミ混合物ではない、請求項１６から２３いずれか１項記載の方法。
第一級または第二級ボロン酸の空気中で安定なトリヒドロキシボレート塩を形成する方法において、
（ｉ）式（ＩＩ）：

により表される第一級または第二級ボロネート、第１の極性非プロトン性溶媒、および水酸化物水溶液を組み合わせ、それによって、式（Ｉ）：

により表される第一級または第二級ボロン酸を形成する工程であって、
式中、発生毎に独立して、
Ｒ¹は、置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよび非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群より選択され；
Ｒ²は、Ｈ、置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよび非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^aおよびＲ^bは、必要に応じて置換されたアルキル、アリールおよびアシルからなる群より選択され；もしくはＲ^aおよびＲ^bは、それらが結合する−Ｏ−Ｂ（ＣＨＲ¹Ｒ²）−Ｏ−部分と一緒になって、必要に応じて置換された複素環であって、該複素環の主鎖が５〜１０の重原子からなる複素環を形成し、ここで、Ｂ、Ｏ、およびＮからなる群より独立して選択される３〜５のヘテロ原子が前記複素環中に存在する工程；および
（ｉｉ）式（Ｉ）により表される前記第一級または第二級ボロン酸、エーテル、および濃水酸化物を組み合わせ、それによって、第一級または第二級ボロン酸の空気中で安定なトリヒドロキシボレート塩を形成する工程；
を有してなる方法。
第一級または第二級ボロン酸の前記空気中で安定なトリヒドロキシボレート塩、ルイス酸、および第２の極性非プロトン性溶媒を組み合わせ、それによって、式（Ｉ）により表される前記第一級または第二級ボロン酸を再形成する工程をさらに有する、請求項２６記載の方法。
前記ルイス酸がＢＦ₃ＯＥｔ₂である、請求項２７記載の方法。
前記第２の極性非プロトン性溶媒がジオキサンである、請求項２６または２７記載の方法。
式（ＩＩ）により表される前記第一級または第二級ボロネートが、式（ＩＩＩ）：

により表され、式中、発生毎に独立して、
Ｒ¹は、置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよび非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群より選択され；
Ｒ²は、Ｈ、置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよび非置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群より選択され；
Ｂは、ｓｐ³混成軌道を有するホウ素を表し；
Ｒ²⁰、Ｒ²¹、Ｒ²²、Ｒ²³、およびＲ²⁴は、水素基および有機基からなる群より独立して選択される、請求項２６から２９いずれか１項記載の方法。
Ｒ²¹、Ｒ²²、Ｒ²³、およびＲ²⁴の各々が水素基を表す、請求項３０記載の方法。
式（ＩＩ）により表される前記第一級または第二級ボロネートがアキラルである、請求項２６から３１いずれか１項記載の方法。
式（Ｉ）により表される前記第一級または第二級ボロン酸が第一級ボロン酸である、請求項２６から３２いずれか１項記載の方法。
式（Ｉ）により表される前記第一級または第二級ボロン酸が第二級ボロン酸である、請求項２６から３２いずれか１項記載の方法。
前記第一級または第二級ボロン酸の前記空気中で安定な塩がアキラルである、請求項２６から３２いずれか１項記載の方法。
式（ＩＩ）により表される前記第一級または第二級ボロネートがキラルである、請求項２６から３１いずれか１項記載の方法。
式（ＩＩ）により表される前記第一級または第二級ボロネートが、式（ＩＶ）：

により表される、請求項３６記載の方法。
式（Ｉ）により表される前記第一級または第二級ボロン酸が第一級ボロン酸である、請求項３６または３７記載の方法。
式（Ｉ）により表される前記第一級または第二級ボロン酸が第二級ボロン酸である、請求項３６または３７記載の方法。
前記第二級ボロン酸がアキラルである、請求項３９記載の方法。
前記第二級ボロン酸がキラルである、請求項３９記載の方法。
式（Ｉ）により表される前記キラルの第二級ボロン酸がラセミ混合物である、請求項４１記載の方法。
式（Ｉ）により表される前記キラルの第二級ボロン酸がラセミ混合物ではない、請求項４１記載の方法。
式（ＩＩ）により表される前記キラルの第一級または第二級ボロネートがラセミ混合物である、請求項３６から４３いずれか１項記載の方法。
式（ＩＩ）により表される前記キラルの第一級または第二級ボロネートがラセミ混合物ではない、請求項３６から４３いずれか１項記載の方法。
前記第一級または第二級ボロン酸の前記空気中で安定な塩が、前記第二級ボロン酸のキラルの空気中で安定な塩である、請求項４１記載の方法。
前記第二級ボロン酸の前記キラルの空気中で安定な塩がラセミ混合物である、請求項４６記載の方法。
前記第二級ボロン酸の前記キラルの空気中で安定な塩がラセミ混合物ではない、請求項４６記載の方法。
前記第１の極性非プロトン性溶媒がテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）である、請求項２６から４８いずれか１項記載の方法。
前記水酸化物水溶液がＮａＯＨ水溶液である、請求項２６から４９いずれか１項記載の方法。
前記エーテルがメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）である、請求項２６から５０いずれか１項記載の方法。
前記濃水酸化物が濃ＮａＯＨである、請求項２６から５１いずれか１項記載の方法。
ボロン酸を形成する方法であって、

［式中、
Ｒ^aは、有機基を表し、
ＭＩＤＡは、Ｎ−メチルイミノ二酢酸を表す］
により表される工程を有してなる方法。
前記弱酸触媒がｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）である、請求項５３記載の方法。
前記第１の極性非プロトン性溶媒がＣＨ₃ＣＮである、請求項５３または５４記載の方法。
前記塩基がＮａＯＨである、請求項５３から５５いずれか１項記載の方法。
前記第２の極性非プロトン性溶媒がテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）である、請求項５３から５６いずれか１項記載の方法。
前記有機基がキラル有機基であり、前記ボロン酸

がキラルボロン酸である、請求項５３から５７いずれか１項記載の方法。
前記キラル有機基がラセミ混合物であり、前記キラルボロン酸がラセミ混合物である、請求項５８記載の方法。
前記キラル有機基がラセミ混合物ではなく、前記キラルボロン酸がラセミ混合物ではない、請求項５８記載の方法。