JP2016525113A5

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Publication number: JP2016525113A5
Application number: JP2016527007A
Authority: JP
Filing date: 2014-07-14
Publication date: 2017-08-31
Anticipated expiration: 2034-07-14

Claims

式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

（Ｉ）
（式中、Ｒ¹は、
（ａ）式−Ｎ（Ｒ²）（Ｒ³）の基であって、式中、
Ｒ²が、水素、−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、および−（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ³が、水素、−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、および−（４〜７員）ヘテロシクリルからなる群から選択され、
前記Ｒ³の前記−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、および−（４〜７員）ヘテロシクリルのそれぞれは、Ｒ⁴、−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン）−Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン）−Ｒ⁴からなる群から独立して選択される１〜３個の基により置換されていてもよく、
Ｒ⁴は、ハロ、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＮＨ₂、−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル）₂、−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、および−（４〜７員）ヘテロシクリルからなる群から選択され、
前記Ｒ⁴のそれぞれは、−Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルおよび−（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の基によって置換されていてもよい基、
または
（ｂ）式

の４〜９員Ｎ−複素環であって、
前記４〜９員Ｎ−複素環は、窒素、酸素、および硫黄原子からなる群から選択される１〜３個の追加のヘテロ環原子を含んでいてもよく、前記４〜９員Ｎ−複素環は、Ｒ⁵、−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン）−Ｒ⁵、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン）−Ｒ⁵、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ⁶）−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン）−Ｒ⁵、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ⁶）（Ｒ⁶）、および１〜３個のＲ⁵基により置換されていてもよい−（４〜７員）ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１〜３個の基により置換されていてもよく、
各Ｒ⁵は、ハロ、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｎ（Ｒ⁶）₂、−Ｎ（Ｒ⁶）（Ｃ（Ｏ）−Ｒ⁶）、−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、および−（４〜７員）ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
各Ｒ⁶は、水素、および−ＯＨにより置換されていてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルからなる群から独立して選択される複素環である）
Ｒ¹が式−Ｎ（Ｒ²）（Ｒ³）の基であり、Ｒ²が−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ¹が式−Ｎ（Ｒ²）（Ｒ³）の基であり、Ｒ³が、Ｒ⁴、−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン）−Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン）−Ｒ⁴からなる群から独立して選択される１〜３個の基により置換されていてもよい−（４〜７員）ヘテロシクリルである、請求項１および２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ¹が、式−Ｎ（Ｒ²）（Ｒ³）の基であり、式中、
Ｒ²は−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、
Ｒ³は、−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＯＨからなる群から独立して選択される１〜３個の基により置換されていてもよいピロリジニルである、
請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ¹が式−Ｎ（Ｒ²）（Ｒ³）の基であり、式中、
Ｒ²はメチルであり、
Ｒ³は、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＯＨにより置換されているピロリジニルである、
請求項１から４までのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ¹が式−Ｎ（Ｒ²）（Ｒ³）の基であり、式中、
Ｒ²は−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、
Ｒ³は、Ｒ⁴、−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン）−Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン）−Ｒ⁴からなる群から独立して選択される１〜３個の基により置換されていてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである、
請求項１および２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ¹が式−Ｎ（Ｒ²）（Ｒ³）の基であり、式中、
Ｒ²は−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、
Ｒ³は、−（４〜７員）ヘテロシクリルにより置換されていてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、
前記−（４〜７員）ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の基により置換されていてもよい、
請求項１、２、および６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ¹が式−Ｎ（Ｒ²）（Ｒ³）の基であり、式中、
Ｒ²はメチルであり、
Ｒ³は、−（４〜７員）ヘテロシクリルにより置換されているメチルであり、前記−（４〜７員）ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルからなる群から独立して選択される１〜２個の基により置換されている、
請求項１、２、６、および７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ¹が４〜９員Ｎ−複素環であり、前記４〜９員Ｎ−複素環は、Ｒ⁵、−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン）−Ｒ⁵、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン）−Ｒ⁵、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ⁶）−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン）−Ｒ⁵、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ⁶）（Ｒ⁶）、および−（４〜７員）ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１〜３個の基により置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ¹が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルからなる群から選択される４〜９員Ｎ−複素環であり、前記アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルのそれぞれが、Ｒ⁵、−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン）−Ｒ⁵、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン）−Ｒ⁵、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ⁶）−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン）−Ｒ⁵、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ⁶）（Ｒ⁶）、および−（４〜７員）ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１〜３個の基により置換されていてもよい、請求項１および９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ¹が、
−ＯＨ、−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルからなる群から選択される１〜３個の基により置換されているアゼチジニル、
−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン）−ＯＨ、および−Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＯＨからなる群から選択される１〜３個の基により置換されているピロリジニル、
−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル）₂、−Ｎ（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＯＨ、−ＯＨにより置換されていてもよいピロリジノニル、オキサゾリジノニルからなる群から選択される１〜３個の基により置換されているピペリジニル、および
−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン）−ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルからなる群から選択される１〜３個の基により置換されているピペラジニル
からなる群から選択される、請求項１、９、および１０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２−ヒドロキシ−１−（４−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−（４−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−アゼチジン−３−オール
２−メトキシ−１−（４−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−（１−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−ピペリジン−４−イル）−ピロリジン−２−オン；
３−（１−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−ピペリジン−４−イル）−オキサゾリジン−２−オン；１−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−ピペリジン−４−オール；
３−メチル−１−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−アゼチジン−３−オール；
２−ヒドロキシ−１−［（Ｒ）−３−（メチル−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−アミノ）−ピロリジン−１−イル］−エタノン；および
２−ヒドロキシ−１−［（Ｓ）−３−（メチル−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−アミノ）−ピロリジン−１−イル］−エタノン；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−ピロリジン−３−イル）−アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（Ｒ）−１−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−ピロリジン−３−イル）−アセトアミド；
（Ｓ）−１−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−ピロリジン−３−オール；
１−（４−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−プロパン−１−オン；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド；
１−｛３−［（メチル−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−アミノ）−メチル］−アゼチジン−１−イル｝−エタノン；
（Ｒ）−１−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−ピロリジン−３−オール；
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（４−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−プロパン−１−オン；
１−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸ジメチルアミド；
２−ヒドロキシ−２−メチル−１−（４−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−プロパン−１−オン；
２，２−ジメチル−１−（４−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−プロパン−１−オン；
シクロプロピル−（４−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−メタノン；および
２−メチル−１−（４−｛７−［５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−キノリン−３−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−プロパン−１−オン
およびそれらの薬学的に許容される塩
からなる群から選択される化合物。
請求項１から１２までの１種もしくは複数の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
ロイコトリエン媒介性障害を治療するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
ロイコトリエン媒介性障害が心臓血管疾患または炎症性疾患である、請求項１４に記載の医薬組成物。