JP2016519061A5

JP2016519061A5 -

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Publication number: JP2016519061A5
Application number: JP2016502011A
Authority: JP
Filing date: 2014-03-13
Publication date: 2017-04-13

Claims

キャリアタンパク質に連結基でコンジュゲートされたヘマグルチニン（ＨＡ）融合開始領域（ＦＩＲ）ペプチド又はその変異体を含む免疫原性ペプチドコンジュゲートであって、前記ＨＡＦＩＲペプチドが、５０個以下のアミノ酸残基から成り、また配列番号１又は該配列番号１と少なくとも５０％の配列同一性を共有し且つ配列番号１とは、Ｖ１Ｉ、Ｖ１Ｌ、Ｖ１Ａ、Ｖ１Ｇ、Ｖ１Ｔ、Ｖ１Ｓ、Ｖ１Ｍ、Ｅ２Ｄ、Ｅ２Ｋ、Ｅ２Ｒ、Ｄ３Ｅ、Ｔ４Ｇ、Ｔ４Ｓ、Ｔ４Ｑ、Ｔ４Ａ、Ｋ５Ｆ、Ｋ５Ｍ、Ｋ５Ｉ、Ｋ５Ｖ、Ｋ５Ｌ、Ｋ５Ａ、Ｉ６Ｌ、Ｉ６Ｖ、Ｉ６Ａ、Ｉ６Ｔ、Ｉ６Ｓ、Ｉ６Ｑ、Ｉ６Ｎ、Ｄ７Ｅ、Ｌ８Ｉ、Ｌ８Ｖ、Ｌ８Ａ、Ｗ９Ｙ、Ｓ１０Ｔ、Ｓ１０Ｇ、Ｓ１０Ａ、Ｓ１０Ｍ及びＥ１４Ｋから成る群から選択される１つ以上のアミノ酸置換で異なる配列番号１の変異体のアミノ酸配列を含むインフルエンザヘマグルチニン２タンパク質のセグメントを含むことを特徴とする、免疫原性ペプチドコンジュゲート。
前記インフルエンザヘマグルチニン２タンパク質のセグメントが、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ７、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１０、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１４、Ｈ１５、Ｈ１６及びＨ１７から成る群から選択されるインフルエンザＡサブタイプのヘマグルチニン２タンパク質からの２５個までの追加のアミノ酸残基を含み、前記追加の残基が、配列番号１又はその変異体に、選択したインフルエンザＡサブタイプのヘマグルチニン２タンパク質のアミノ酸配列において隣接している、請求項１に記載の免疫原性ペプチドコンジュゲート。
前記ＨＡＦＩＲペプチドが、インフルエンザＡヘマグルチニン２タンパク質由来ではない１つ以上のペプチド配列を含む、請求項１又は２に記載の免疫原性ペプチドコンジュゲート。
前記ヘマグルチニンＦＩＲペプチドが、配列番号１又は該配列番号１と少なくとも５０％の配列同一性を共有し且つ配列番号１とはＶ１Ｉ、Ｖ１Ｌ、Ｖ１Ａ、Ｖ１Ｇ、Ｖ１Ｔ、Ｖ１Ｓ、Ｖ１Ｍ、Ｅ２Ｄ、Ｅ２Ｋ、Ｅ２Ｒ、Ｄ３Ｅ、Ｔ４Ｇ、Ｔ４Ｓ、Ｔ４Ｑ、Ｔ４Ａ、Ｋ５Ｆ、Ｋ５Ｍ、Ｋ５Ｉ、Ｋ５Ｖ、Ｋ５Ｌ、Ｋ５Ａ、Ｉ６Ｌ、Ｉ６Ｖ、Ｉ６Ａ、Ｉ６Ｔ、Ｉ６Ｓ、Ｉ６Ｑ、Ｉ６Ｎ、Ｄ７Ｅ、Ｌ８Ｉ、Ｌ８Ｖ、Ｌ８Ａ、Ｗ９Ｙ、Ｓ１０Ｔ、Ｓ１０Ｇ、Ｓ１０Ａ、Ｓ１０Ｍ及びＥ１４Ｋから成る群から選択される１つ以上のアミノ酸置換で異なる配列番号１の変異体から成るアミノ酸配列を有する、請求項１〜３のいずれかに記載の免疫原性ペプチドコンジュゲート。
前記キャリアタンパク質が、髄膜炎菌の外膜タンパク質複合体（ＯＭＰＣ）、破傷風トキソイドタンパク質、ジフテリア毒素誘導体ＣＲＭ₁₉₇、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、カチオン化ＢＳＡ、コンコレパス・コンコレパスヘモシアニン（ＣＣＨ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）表面抗原タンパク質（ＨＢｓＡｇ）、ＨＢＶコア抗原タンパク質、キーホール・リンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、ロタウイルスカプシドタンパク質、ウシパピローマウイルス（ＢＰＶ）Ｌ１タンパク質、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｌ１タンパク質、オボアルブミン及び全長インフルエンザヘマグルチニンタンパク質から成る群から選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の免疫原性ペプチドコンジュゲート。
前記キャリアタンパク質が、全長インフルエンザヘマグルチニンタンパク質である、請求項１〜５のいずれかに記載の免疫原性ペプチドコンジュゲート。
前記全長インフルエンザヘマグルチニンタンパク質が、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ７、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１０、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１４、Ｈ１５、Ｈ１６及びＨ１７から成る群から選択されるインフルエンザＡサブタイプ由来のヘマグルチニンである、請求項６に記載の免疫原性ペプチドコンジュゲート。
前記全長インフルエンザヘマグルチニンタンパク質が、インフルエンザＢヘマグルチニンタンパク質である、請求項６に記載の免疫原性ペプチドコンジュゲート。
前記連結基が、スルフィド結合を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の免疫原性ペプチドコンジュゲート。
前記連結基が、実施形態１〜６のいずれかに記載のペプチドコンジュゲートを含み、前記連結基が、式Ｉ、

の４−（Ｎ−スクシンイミドメチルシクロヘキサン−１−カルボニル基であり、式ＩのＣｙｓ残基が、そのスルフヒドリル基を介してスクシンイミド部分に結合され、またペプチド結合によりＦＩＲペプチドのＮ末端に結合され、任意にＣｙｓとＦＩＲペプチドとの間に１〜５個の残基の追加のスペーサペプチドを有し、式Ｉのシクロヘキシル部分上の１−カルボニル基が、アミド結合により前記キャリアタンパク質上の一級アミンに結合している、請求項１〜８のいずれかに記載の免疫原性ペプチドコンジュゲート。
前記連結基により前記キャリアタンパク質にコンジュゲートされた配列番号１から成るアミノ酸配列を有するヘマグルチニン２ＦＩＲペプチドを含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の免疫原性ペプチドコンジュゲート。
請求項１〜１１のいずれかに記載の免疫原性ペプチドコンジュゲートを医薬的に許容可能なキャリア中に含む、インフルエンザ感染症を治療又は予防するための医薬組成物。
請求項１〜１１のいずれかに記載の免疫原性ペプチドコンジュゲートの投与後に宿主生物内で産生された抗体からの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、インフルエンザウイルスヘマグルチニンタンパク質のＦＩＲ領域に特異的に結合する、インフルエンザウイルスヘマグルチニンタンパク質のＦＩＲ領域に特異的に結合可能な治療用モノクローナル抗体。
ヒト、ヒト化又はキメラモノクローナル抗体である、請求項１３に記載の治療用モノクローナル抗体。
インフルエンザ感染症を治療又は予防するための医薬組成物であって、請求項１３又は１４に記載の治療用モノクローナル抗体を含むことを特徴とする医薬組成物。
被験者においてインフルエンザウイルスに対する特異的治療用抗体応答を誘導するための医薬組成物であって、請求項１〜１１のいずれかに記載の免疫原性ペプチドコンジュゲートを含むことを特徴とする医薬組成物。