JP2016518448A5 - - Google Patents
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Claims (18)
- 式(I)の化合物またはその塩:
mは、1または2であり;
nは、2または3であり;
pは、0〜4であり;
R1は、炭素環および複素環から選択され、ここで、R1は、ハロ、C1−C4アルキル、フルオロ置換C1−C4アルキル、−C≡N、−Y、−X−C(=O)−Y、−X−O−Y、−X−OR4、−X−C(=O)−NR3R3、−X−NH−C(=O)−Y−NR3R3、−X−NH−C(=O)−O−Y、−X−NR3R3、=O、−NH−S(=O)2−R3、−S(=O)2−R3、−S−R3、−(C3−C7)シクロアルキル、−C(=N)−NR3R3、−C(=N)−NH−X−NR3R3、−X−NH−C(=O)−Y、−C(=O)−NH−X、−NH−X、フェニル、−O−フェニル、3〜6員飽和または不飽和複素環および−O−(5〜6員飽和複素環)から独立に選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、ここで、R1の任意のフェニル、3〜6員飽和もしくは不飽和複素環または−O−5〜6員飽和複素環置換基は、ハロ、−OR4、−X−O−Y、−CF3、−Y、−X−R3R3、−X−NH−C(=O)−Y−NR3R3、−X−NH−C(=O)−O−Y−(5〜6員飽和複素環または炭素環)、−X−C(=N)−NR3R3および−S−Yから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、かつ、置換可能な任意の窒素原子において、−Y、−C(=O)−Y、−C(=O)−O−Y、−C(=O)−OR4、−Y−C(=O)−Y−NR3R3、−Y−NH−C(=O)−O−Y、−Y−NH−C(=O)−OR4、−Y−NH2、−C(=O)−NH−Yまたは−C(=O)−3〜5員飽和炭素環で置換されていてもよく;
R2は、炭素環および複素環から選択され、ここで、R2は、ハロ、C1−C4アルキル、フルオロ置換C1−C4アルキル、−C≡N、−Y、−X−OR4、−X−O−Y、−SO2−R3、−X-NR3R3、−NH−S(=O)2R3、−C(=O)−NR3R3、−C(=O)−Y、−C(=O)−O−Y、−SO2−Ry、−SO2−NH−Ry、−SO2−NR3R3、3〜6員飽和炭素環または複素環およびフェニルから独立に選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、ここで、R2の任意の3〜6員飽和複素環置換基は、任意の炭素原子において、ハロ、−CF3、−Y、−X−O−Y、−NH−Yおよび−N(Y)2から選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、かつ、任意の窒素原子において、−C(=O)−O−Y、−Yおよび−C(=O)−Yから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、かつ、R2がN結合5〜7員飽和または不飽和複素環である場合、それは任意の窒素原子において、−C(=O)−O−Y、−Yおよび−C(=O)−Yから選択される1以上の置換基でさらに置換され;
各R3は、水素、−C(=N)−NH2、−C(=O)−Y、−Y、−Y−NH−C(=O)−O−Y、−Y−NH−C(=O)−OH、−Y−NH−C(=O)−CF3、−C(=O)−Y−3〜5員飽和複素環、−C(=O)−O−Y−(3〜5員飽和複素環)、−C(=O)−CF3、−C(=O)−O−Y、−C(=O)−OH、−C(=O)−O−CF3、−S(=O)2−Y、−S(=O)2−OHから独立に選択され;
2つのR3は、それらが結合されている窒素または炭素原子と一緒に、N、S、S(=O)、S(=O)2、およびOから独立に選択される1個の付加的ヘテロ原子を含んでなってもよい4〜8員飽和複素環を形成し、ここで、2つのR3により形成される複素環は、任意の炭素原子において、OH、ハロ、Y、NH2、NH−Y、N(Y)2、O−Yの1以上で置換されていてもよく、かつ、置換可能な任意の窒素原子において、C(=O)−O−Y、YまたはC(=O)−Yで置換されていてもよく;
各R4は、水素、Y、−CF3、−C(=O)−Y、−C(=O)−O−Y、−Y−C(=O)−Yまたは−Y−C(=O)−O−Yから独立に選択され;
R5およびR6は、水素、−OH、−OCF3、−O−Y、−O−C(=O)−Y、−O−C(=O)−O−Y、−O−C(=O)−NH−Y、−O−C(=O)−N(Y)2、−O−C(=O)−5〜6員飽和または不飽和複素環または炭素環から独立に選択され、ここで、R5およびR6の一方だけがO−C(=O)−5〜6員飽和または不飽和複素環または炭素環であり、かつ、R5またはR6がO−C(=O)−5〜6員飽和または不飽和複素環または炭素環である場合、それはハロ、−OH、Y、−O−Y、−OCF3または−O−C(=O)−Yでさらに置換され;あるいは
R5およびR6は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、=Oを形成し;
R7およびR8は、水素、ハロ、−OH、−O−YおよびYから独立に選択され;
R9は、水素、ハロ、−OH、−OCF3、−O−Y、Y、−O−C(=O)−Y、−NH−Yおよび−N(Y)2から選択され;
各Xは、C0−C5直鎖または分岐アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;かつ、
各Yは、C1−C5直鎖または分岐アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
ここで、任意のYまたはXは、−OH、−C1−C4直鎖または分岐アルキル、−C1−C4アルケン、−C1−C4アルキニル、−O−(C1−C4アルキル)、−O−(C1−C4アルケン)、−O−(C1−C4アルキニル)、−C(=O)−C1−C4直鎖または分岐アルキル、−C(=O)−C1−C4アルケン、−C(=O)−C1−C4アルキニル、−C(=O)−O−C1−C4直鎖または分岐アルキル、−C(=O)−O−C1−C4アルケン、−C(=O)−O−C1−C4アルキニル、ハロ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)2、−(C1−C3直鎖または分岐アルキル)−NH−(=NH)−NH2、−NH(アルコキシ−置換C1−C4アルキル)、−NH(ヒドロキシ−置換C1−C4アルキル)、−N(アルコキシ−置換C1−C4アルキル)(ヒドロキシ−置換C1−C4アルキル)、−N(ヒドロキシ−置換C1−C4アルキル)2または−N(アルコキシ−置換C1−C4アルキル)2の1以上で置換されていてもよい]。 - pが0である、請求項1に記載の化合物または塩。
- R1がフェニル、飽和または不飽和5〜6員複素環および縮合二環式8〜11員飽和または不飽和炭素環または複素環から選択される、請求項1に記載の化合物または塩。
- R2が5〜7員飽和炭素環または複素環、N結合複素環、および8〜11員飽和または不飽和複素環から選択される、請求項1に記載の化合物または塩。
- 薬学的に許容可能な担体または希釈剤と請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物とを含んでなる、医薬組成物。
- 付加的な活性薬剤をさらに含んでなる、請求項12に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物が局所用担体を含有する局所用製剤に組み込まれるものである、請求項12に記載の医薬組成物。
- 細胞におけるサーチュイン−1活性増強のための、請求項12に記載の医薬組成物。
- 接触性皮膚炎(刺激物接触性皮膚炎およびアレルギー性接触性皮膚炎を含む)、アトピー性皮膚炎(アレルギー性湿疹としても知られる)、日光角化症、角化障害(湿疹を含む)、表皮水疱性疾患(天疱瘡を含む)、剥脱性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、紅斑(多形性紅斑および結節性紅斑を含む)、日光もしくは他の光源により引き起こされる損傷、円板状紅斑性狼瘡、皮膚筋炎、乾癬、皮膚癌または自然老化の作用の予防または治療のための、請求項12に記載の医薬組成物。
- アトピー性皮膚炎の予防または治療のための、請求項12に記載の医薬組成物。
- 乾癬の予防または治療のための、請求項12に記載の医薬組成物。
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