JP2016518448A5

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Publication number: JP2016518448A5
Application number: JP2016514017A
Authority: JP
Filing date: 2014-05-13
Publication date: 2017-06-29
Anticipated expiration: 2034-05-13

Claims

式（Ｉ）の化合物またはその塩：

［式中、
ｍは、１または２であり；
ｎは、２または３であり；
ｐは、０〜４であり；
Ｒ^１は、炭素環および複素環から選択され、ここで、Ｒ^１は、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｃ≡Ｎ、−Ｙ、−Ｘ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ、−Ｘ−Ｏ−Ｙ、−Ｘ−ＯＲ^４、−Ｘ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^３Ｒ^３、−Ｘ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ−ＮＲ^３Ｒ^３、−Ｘ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、−Ｘ−ＮＲ^３Ｒ^３、＝Ｏ、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｒ_３、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｒ^３、−Ｓ−Ｒ^３、−（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ）−ＮＲ^３Ｒ^３、−Ｃ（＝Ｎ）−ＮＨ−Ｘ−ＮＲ^３Ｒ^３、−Ｘ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｘ、−ＮＨ−Ｘ、フェニル、−Ｏ−フェニル、３〜６員飽和または不飽和複素環および−Ｏ−（５〜６員飽和複素環）から独立に選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ^１の任意のフェニル、３〜６員飽和もしくは不飽和複素環または−Ｏ−５〜６員飽和複素環置換基は、ハロ、−ＯＲ^４、−Ｘ−Ｏ−Ｙ、−ＣＦ_３、−Ｙ、−Ｘ−Ｒ^３Ｒ^３、−Ｘ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ−ＮＲ^３Ｒ^３、−Ｘ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ−（５〜６員飽和複素環または炭素環）、−Ｘ−Ｃ（＝Ｎ）−ＮＲ^３Ｒ^３および−Ｓ−Ｙから選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、かつ、置換可能な任意の窒素原子において、−Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ^４、−Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ−ＮＲ^３Ｒ^３、−Ｙ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、−Ｙ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ^４、−Ｙ−ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｙまたは−Ｃ（＝Ｏ）−３〜５員飽和炭素環で置換されていてもよく；
Ｒ^２は、炭素環および複素環から選択され、ここで、Ｒ^２は、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｃ≡Ｎ、−Ｙ、−Ｘ−ＯＲ^４、−Ｘ−Ｏ−Ｙ、−ＳＯ_２−Ｒ^３、−Ｘ-ＮＲ^３Ｒ^３、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^３Ｒ^３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、−ＳＯ_２−Ｒ_ｙ、−ＳＯ_２−ＮＨ−Ｒ_ｙ、−ＳＯ_２−ＮＲ^３Ｒ^３、３〜６員飽和炭素環または複素環およびフェニルから独立に選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ^２の任意の３〜６員飽和複素環置換基は、任意の炭素原子において、ハロ、−ＣＦ_３、−Ｙ、−Ｘ−Ｏ−Ｙ、−ＮＨ−Ｙおよび−Ｎ（Ｙ）_２から選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、かつ、任意の窒素原子において、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、−Ｙおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙから選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、かつ、Ｒ^２がＮ結合５〜７員飽和または不飽和複素環である場合、それは任意の窒素原子において、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、−Ｙおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙから選択される１以上の置換基でさらに置換され；
各Ｒ^３は、水素、−Ｃ（＝Ｎ）−ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ、−Ｙ、−Ｙ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、−Ｙ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｙ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ_３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ−３〜５員飽和複素環、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ−（３〜５員飽和複素環）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ_３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＦ_３、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｙ、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨから独立に選択され；
２つのＲ^３は、それらが結合されている窒素または炭素原子と一緒に、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、およびＯから独立に選択される１個の付加的ヘテロ原子を含んでなってもよい４〜８員飽和複素環を形成し、ここで、２つのＲ^３により形成される複素環は、任意の炭素原子において、ＯＨ、ハロ、Ｙ、ＮＨ_２、ＮＨ−Ｙ、Ｎ（Ｙ）_２、Ｏ−Ｙの１以上で置換されていてもよく、かつ、置換可能な任意の窒素原子において、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、ＹまたはＣ（＝Ｏ）−Ｙで置換されていてもよく；
各Ｒ^４は、水素、Ｙ、−ＣＦ_３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、−Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙまたは−Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙから独立に選択され；
Ｒ^５およびＲ^６は、水素、−ＯＨ、−ＯＣＦ_３、−Ｏ−Ｙ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｙ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｙ）_２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−５〜６員飽和または不飽和複素環または炭素環から独立に選択され、ここで、Ｒ^５およびＲ^６の一方だけがＯ−Ｃ（＝Ｏ）−５〜６員飽和または不飽和複素環または炭素環であり、かつ、Ｒ^５またはＲ^６がＯ−Ｃ（＝Ｏ）−５〜６員飽和または不飽和複素環または炭素環である場合、それはハロ、−ＯＨ、Ｙ、−Ｏ−Ｙ、−ＯＣＦ_３または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙでさらに置換され；あるいは
Ｒ^５およびＲ^６は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、＝Ｏを形成し；
Ｒ^７およびＲ^８は、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ＹおよびＹから独立に選択され；
Ｒ^９は、水素、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣＦ_３、−Ｏ−Ｙ、Ｙ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ、−ＮＨ−Ｙおよび−Ｎ（Ｙ）_２から選択され；
各Ｘは、Ｃ_０−Ｃ_５直鎖または分岐アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；かつ、
各Ｙは、Ｃ_１−Ｃ_５直鎖または分岐アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
ここで、任意のＹまたはＸは、−ＯＨ、−Ｃ_１−Ｃ_４直鎖または分岐アルキル、−Ｃ_１−Ｃ_４アルケン、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキニル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルケン）、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキニル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４直鎖または分岐アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルケン、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４直鎖または分岐アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルケン、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキニル、ハロ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_３直鎖または分岐アルキル）−ＮＨ−（＝ＮＨ）−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルコキシ−置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ（ヒドロキシ−置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（アルコキシ−置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）（ヒドロキシ−置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（ヒドロキシ−置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２または−Ｎ（アルコキシ−置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２の１以上で置換されていてもよい］。
化合物が構造式（ＩＩａ）で表される構造を有する、請求項１に記載の化合物または塩：
化合物が構造式（ＩＩＩａ）で表される構造を有する、請求項１に記載の化合物または塩：
ｐが０である、請求項１に記載の化合物または塩。
−（ＣＨ_２）ｐ−Ｒ^１が下記のいずれか１つから選択される、請求項１に記載の化合物または塩：
Ｒ^１がフェニル、飽和または不飽和５〜６員複素環および縮合二環式８〜１１員飽和または不飽和炭素環または複素環から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
Ｒ^１が下記のいずれか１つから選択される、請求項１に記載の化合物または塩：
Ｒ^２が５〜７員飽和炭素環または複素環、Ｎ結合複素環、および８〜１１員飽和または不飽和複素環から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
Ｒ^２が下記のいずれか１つから選択される、請求項８に記載の化合物または塩：
化合物が下記である、請求項１に記載の化合物または塩：
化合物が下記である、請求項１に記載の化合物または塩：
薬学的に許容可能な担体または希釈剤と請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物とを含んでなる、医薬組成物。
付加的な活性薬剤をさらに含んでなる、請求項１２に記載の医薬組成物。
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物が局所用担体を含有する局所用製剤に組み込まれるものである、請求項１２に記載の医薬組成物。
細胞におけるサーチュイン−１活性増強のための、請求項１２に記載の医薬組成物。
接触性皮膚炎（刺激物接触性皮膚炎およびアレルギー性接触性皮膚炎を含む）、アトピー性皮膚炎（アレルギー性湿疹としても知られる）、日光角化症、角化障害（湿疹を含む）、表皮水疱性疾患（天疱瘡を含む）、剥脱性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、紅斑（多形性紅斑および結節性紅斑を含む）、日光もしくは他の光源により引き起こされる損傷、円板状紅斑性狼瘡、皮膚筋炎、乾癬、皮膚癌または自然老化の作用の予防または治療のための、請求項１２に記載の医薬組成物。
アトピー性皮膚炎の予防または治療のための、請求項１２に記載の医薬組成物。
乾癬の予防または治療のための、請求項１２に記載の医薬組成物。