RU2020123900A - Новые соединения, ингибирующие mtor - Google Patents
Новые соединения, ингибирующие mtor Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020123900A RU2020123900A RU2020123900A RU2020123900A RU2020123900A RU 2020123900 A RU2020123900 A RU 2020123900A RU 2020123900 A RU2020123900 A RU 2020123900A RU 2020123900 A RU2020123900 A RU 2020123900A RU 2020123900 A RU2020123900 A RU 2020123900A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition according
- alkyl
- atom
- compound
- methyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 8
- 101150097381 Mtor gene Proteins 0.000 title 1
- 102100023085 Serine/threonine-protein kinase mTOR Human genes 0.000 title 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 5
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000009516 Protein Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 claims 1
- 108010009341 Protein Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 claims 1
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 claims 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims 1
- 208000009621 actinic keratosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Claims (42)
1. Соединение общей формулы (I):
или одна из его фармацевтически приемлемых солей, в которых:
R1 представляет собой -NH2;
R2 представляет собой атом галогена, выбранный из F, Cl, Br и I, или -NH2;
R3 представляет собой гетероароматический бициклический конденсированный радикал, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогенов, выбранных из F, Cl, Br и I, -NHR5, нитрила, метила, этила, трифторметила, -OR6;
где R5 представляет собой атом водорода, циклопропил, ацил, насыщенный или ненасыщенный C1-C6 алкил, необязательно прерванный гетероатомами O, S и необязательно замещенный C3-C5 циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
где R6 представляет собой атом водорода или метил;
R4 представляет собой разветвленный C3-C10 алкил, C3-C10 цикл или бицикл, необязательно прерванный гетероатомами O, S и незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из атома фтора, C3-C6 циклоалкила или гетероциклоалкила;
A представляет собой атом азота.
2. Соединение общей формулы (I) по п.1 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, в которых
R1 представляет собой -NH2;
R2 представляет собой атом Cl или -NH2;
R3 представляет собой гетероароматический бициклический конденсированный радикал, моно- или полизамещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогенов, выбранных из F, Cl, Br и I, -NHR5, нитрила, метила, этила, трифторметила, -OR6;
где R5 представляет собой атом водорода, циклопропил, ацил, насыщенный или ненасыщенный C1-C6 алкил, необязательно прерванный гетероатомами O, S и необязательно замещенный C3-C5 циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
где R6 представляет собой атом водорода или метил;
R4 представляет собой разветвленный C3-C10 алкил, C3-C10 цикл или бицикл, необязательно прерванный гетероатомами O, S и незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из атома фтора, C3-C6 циклоалкила или гетероциклоалкила;
A представляет собой атом азота.
3. Соединение по п.2 формулы (Ia):
или одна из его фармацевтически приемлемых солей, в которых:
R4 представляет собой разветвленный C3-C10 алкил, C3-C10 цикл или бицикл, необязательно прерванный гетероатомами O, S и незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из атома фтора, C3-C6 циклоалкила или гетероциклоалкила;
R9 представляет собой атом водорода или метил, этил;
один или несколько радикалов R10, взятых независимо, представляют собой атомы водорода, атомы галогенов, выбранных из Cl, F, или -OH, метильные группы, -OMe.
4. Соединение формулы (Ia) по п.3 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, в которых:
R4 представляет собой разветвленный C3-C10 алкил;
R9 представляет собой атом водорода;
один или несколько радикалов R10, взятых независимо, представляют собой атомы водорода, атомы галогенов, выбранных из Cl, F, или метильные группы.
5. Соединение формулы (Ia) по п.4 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, в которых:
R4 представляет собой разветвленный C4-C6 алкил;
R9 представляет собой атом водорода;
R10 представляет собой атом водорода или фтора.
6. Композиция, содержащая в физиологически приемлемой среде соединение по любому из пп. 1-5 или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что она содержит указанное соединение в количестве от 0,001 до 5% от общей массы композиции.
8. Композиция по п.6 или 7, отличающаяся тем, что она находится в форме, адаптированной для введения пероральным или топическим путем.
9. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что она находится в форме, адаптированной для введения топическим путем.
10. Композиция по любому из пп. 6-9 для применения в качестве лекарственного средства.
11. Композиция по п.10 для применения в лечении заболеваний, в которых участвует фермент mTOR с серин-треонинкиназной активностью.
12. Композиция по п.11 для применения в лечении дерматологических заболеваний, связанных с проблемой кератинизации с пролиферативным, воспалительным и/или иммуноаллергическим компонентом, таких как псориаз, атопический дерматит, актинический кератоз или угри.
13. Композиция по п.12 для применения в лечении атопического дерматита.
14. Композиция по п.13 для применения в лечении воспалительного компонента атопического дерматита.
15. Композиция по п.13 для применения с целью усиления барьерной функции кожи у пациента, болеющего атопическим дерматитом.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1771407A FR3075794A1 (fr) | 2017-12-21 | 2017-12-21 | Nouveaux composes inhibiteurs de mtor |
FR1771407 | 2017-12-21 | ||
PCT/EP2018/086066 WO2019122059A1 (fr) | 2017-12-21 | 2018-12-20 | Nouveaux composes inhibiteurs de mtor |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020123900A true RU2020123900A (ru) | 2022-01-21 |
RU2020123900A3 RU2020123900A3 (ru) | 2022-02-17 |
Family
ID=61750393
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020123900A RU2020123900A (ru) | 2017-12-21 | 2018-12-20 | Новые соединения, ингибирующие mtor |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11731973B2 (ru) |
EP (1) | EP3727389B1 (ru) |
JP (1) | JP7307072B2 (ru) |
KR (1) | KR20200103031A (ru) |
CN (1) | CN111918653A (ru) |
AU (1) | AU2018391799B2 (ru) |
BR (1) | BR112020012218A2 (ru) |
CA (1) | CA3086269A1 (ru) |
CL (1) | CL2020001687A1 (ru) |
FR (1) | FR3075794A1 (ru) |
IL (1) | IL275532B2 (ru) |
MX (1) | MX2020006434A (ru) |
RU (1) | RU2020123900A (ru) |
SA (1) | SA520412290B1 (ru) |
SG (1) | SG11202005870RA (ru) |
WO (1) | WO2019122059A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR3075794A1 (fr) * | 2017-12-21 | 2019-06-28 | Galderma Research & Development | Nouveaux composes inhibiteurs de mtor |
FR3075795A1 (fr) | 2017-12-21 | 2019-06-28 | Galderma Research & Development | Nouveaux composes inhibiteurs de mtor |
WO2023285926A1 (en) | 2021-07-12 | 2023-01-19 | Galderma Holding SA | Synthesis of chiral substituted pyrazolopyrimidine compounds |
WO2023031738A1 (en) | 2021-08-31 | 2023-03-09 | Galderma Holding SA | Novel mtor inhibitor compounds |
WO2023199196A1 (en) * | 2022-04-12 | 2023-10-19 | Galderma Holding SA | Salts for mtor compounds |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101906106A (zh) * | 2003-09-18 | 2010-12-08 | 康福玛医药公司 | 作为hsp90-抑制剂的新的杂环化合物 |
BRPI0618622A2 (pt) | 2005-11-17 | 2011-09-06 | Osi Pharm Inc | composto, composição, e, uso de um composto |
US20100331297A1 (en) * | 2007-11-07 | 2010-12-30 | Foldrx Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of protein trafficking |
WO2009114874A2 (en) | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Intellikine, Inc. | Benzothiazole kinase inhibitors and methods of use |
US8557814B2 (en) | 2008-03-19 | 2013-10-15 | OSI Pharmaceuticals, LLC | mTOR inhibitor salt forms |
CN106619647A (zh) * | 2011-02-23 | 2017-05-10 | 因特利凯有限责任公司 | 激酶抑制剂的组合及其用途 |
EP2705181B1 (en) | 2011-05-04 | 2016-12-21 | Intellikine, LLC | Combination pharmaceutical compositions and uses thereof |
WO2012154695A2 (en) | 2011-05-06 | 2012-11-15 | The Regents Of The University Of California | Treatment of polycystic disease |
CA2833701A1 (en) | 2013-11-19 | 2015-05-19 | Pharmascience Inc. | Protein kinase inhibitors |
WO2015157125A1 (en) | 2014-04-11 | 2015-10-15 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Therapuetic uses of selected pyrazolopyrimidine compounds with anti-mer tyrosine kinase activity |
FR3075794A1 (fr) * | 2017-12-21 | 2019-06-28 | Galderma Research & Development | Nouveaux composes inhibiteurs de mtor |
-
2017
- 2017-12-21 FR FR1771407A patent/FR3075794A1/fr not_active Withdrawn
-
2018
- 2018-12-20 SG SG11202005870RA patent/SG11202005870RA/en unknown
- 2018-12-20 IL IL275532A patent/IL275532B2/en unknown
- 2018-12-20 JP JP2020534448A patent/JP7307072B2/ja active Active
- 2018-12-20 WO PCT/EP2018/086066 patent/WO2019122059A1/fr active Application Filing
- 2018-12-20 CA CA3086269A patent/CA3086269A1/en active Pending
- 2018-12-20 EP EP18826024.4A patent/EP3727389B1/fr active Active
- 2018-12-20 AU AU2018391799A patent/AU2018391799B2/en active Active
- 2018-12-20 RU RU2020123900A patent/RU2020123900A/ru unknown
- 2018-12-20 KR KR1020207020409A patent/KR20200103031A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-12-20 BR BR112020012218-1A patent/BR112020012218A2/pt unknown
- 2018-12-20 CN CN201880090018.1A patent/CN111918653A/zh active Pending
- 2018-12-20 MX MX2020006434A patent/MX2020006434A/es unknown
-
2020
- 2020-06-19 CL CL2020001687A patent/CL2020001687A1/es unknown
- 2020-06-19 US US16/907,154 patent/US11731973B2/en active Active
- 2020-06-21 SA SA520412290A patent/SA520412290B1/ar unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2018391799B2 (en) | 2023-05-18 |
RU2020123900A3 (ru) | 2022-02-17 |
US20200317679A1 (en) | 2020-10-08 |
IL275532B1 (en) | 2023-05-01 |
JP7307072B2 (ja) | 2023-07-11 |
IL275532B2 (en) | 2023-09-01 |
US11731973B2 (en) | 2023-08-22 |
CL2020001687A1 (es) | 2020-11-27 |
AU2018391799A1 (en) | 2020-07-09 |
JP2021506918A (ja) | 2021-02-22 |
KR20200103031A (ko) | 2020-09-01 |
FR3075794A1 (fr) | 2019-06-28 |
SG11202005870RA (en) | 2020-07-29 |
CN111918653A (zh) | 2020-11-10 |
EP3727389B1 (fr) | 2023-05-03 |
MX2020006434A (es) | 2020-09-17 |
WO2019122059A1 (fr) | 2019-06-27 |
SA520412290B1 (ar) | 2022-11-25 |
CA3086269A1 (en) | 2019-06-27 |
EP3727389A1 (fr) | 2020-10-28 |
BR112020012218A2 (pt) | 2020-11-24 |
IL275532A (en) | 2020-08-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2020123900A (ru) | Новые соединения, ингибирующие mtor | |
EA201891191A1 (ru) | 2-замещенные соединения хиназолина, содержащие замещенную гетероциклическую группу, и способы их применения | |
GEP20207105B (en) | 1,1,1-trifluoro-3-hydroxypropan-2-yl carbamate derivatives and 1,1,1-trifluoro-4-hydroxybutan-2yl carbamate derivatives as magl inhibitors | |
EA201891553A1 (ru) | Ингибиторы syk | |
EA201790088A1 (ru) | Ингибиторы syk | |
EA201591727A1 (ru) | Соединения биариламида в качестве ингибиторов киназы | |
AR094964A1 (es) | USO DE DERIVADOS DE PIRAZOLOPIRIMIDINA PARA EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS RELACIONADOS CON LA FOSFOINOSITIDA 3-CINASA d (PI3Kd) | |
EA201592256A1 (ru) | Производные имидазопирролидинона и их применение при лечении заболеваний | |
AR107828A1 (es) | 2-amino-n-[7-metoxi-2,3-dihidroimidazo-[1,2-c]quinazolin-5-il]pirimidin-5-carboxamidas como inhibidor de pi3k | |
JP2016518448A5 (ru) | ||
CU20180131A7 (es) | Forma polimorfa de n-{6-(2-hidroxipropan-2-il)-2-[2-(metilsulfonil)etil]-2h-indazol-5-il}-6-(trifluorometil)piridin-2-carboxamida | |
EA201592255A1 (ru) | Производные пиразолопирролидин-4-она в качестве ингибиторов вет и их применение при лечении заболевания | |
RU2015155585A (ru) | 4-алкинилимидазольное производное и лекарственное средство, включающее такое производное в качестве активного ингредиента | |
EA201591804A1 (ru) | Производные 2-((4-амино-3-(3-фтор-5-гидроксифенил)-1h-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-(трифторметил)бензил)хиназолин-4(3h)-она и их применение в качестве ингибиторов фосфоинозитид-3-киназы | |
PH12020500543A1 (en) | Nonracemic mixtures and uses thereof | |
PE20170703A1 (es) | Moduladores de pirrolopiridina de rorc2 sustituidos con metilo y trifluorometilo y metodos de uso de los mismos | |
RU2018113718A (ru) | Новые соединения | |
EA201600434A1 (ru) | Применение производных бензимидазолпролина | |
EA202192905A1 (ru) | Соединения, содержащие n-метил-2-пиридон, и фармацевтически приемлемые соли | |
PE20181332A1 (es) | Metodos de sedacion y formulacion parenteral para uso durante el tratamiento de cuidados criticos | |
JP2017503798A5 (ru) | ||
AR109714A1 (es) | Derivados de cromano, isocromano y dihidroisobenzofuranos como moduladores alostéricos negativos de mglur2, composiciones y su uso | |
RU2016138676A (ru) | Ингибиторы усилителя zeste гомолога 2 | |
RU2020123899A (ru) | Новые соединения, ингибирующие mtor | |
EA201991355A1 (ru) | Производные имидазо[1,5-а]пиразина в качестве ингибиторов pi3kдельта |