JP2016509900A

JP2016509900A - フィードバック機能を含む薬物送達デバイス用アセンブリ

Info

Publication number: JP2016509900A
Application number: JP2015562058A
Authority: JP
Inventors: デーヴィッド・オーブリー・プランプトリ; ナスール・レカヤ; ポール・リチャード・ドレイパー; ポール・グリフィン; スティーヴン・フランシス・ギルモア
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2013-03-13
Filing date: 2014-03-10
Publication date: 2016-04-04
Anticipated expiration: 2034-03-10
Also published as: CN105025965B; DK2968784T3; EP2968784A1; JP6748432B2; CN105025965A; US20160008549A1; EP2968784B1; US10449301B2; WO2014139916A1; HK1213507A1

Abstract

薬物送達デバイス（１）用アセンブリが提供され、このアセンブリ（６０）は、薬剤の用量を投薬するために操作されるように構成されているアクチュエータ（５）と、アクチュエータ（５）が端部位置に達した後で休止期間の終わりにフィードバック信号を使用者に与えるように構成されているフィードバック機能（２）とを含む。

Description

本開示は、薬物送達デバイス用アセンブリに関する。このアセンブリはフィードバック機能（feedback feature）を含む。

本発明の目的は、特性が改善された薬物送達デバイス用アセンブリを提供することである。

一実施形態によれば、薬物送達デバイス用アセンブリが提供される。アセンブリは、薬剤の用量を投薬するために操作されるように構成されているアクチュエータを含む。アセンブリはさらに、アクチュエータが端部位置に達した後で休止期間の終わりにフィードバック信号を使用者に与えるように構成されているフィードバック機能を含む。具体的には、この休止期間はアクチュエータが端部位置に達したときに始まる。休止期間は、アクチュエータがその端部位置に達したときと、用量の全分量が投薬されたときとの間の時間とすることができる。具体的には、フィードバック信号は、アクチュエータが解放されてよいこと、およびデバイスが使用者の皮膚から引き抜かれてよいことを使用者に知らせることができる。

休止期間の終わりを知らせるように構成されているフィードバック機能の利点は、いつ薬剤の用量の全量が投薬されたかを使用者に明確に知らせるものが与えられることである。それによって、薬物送達デバイスを使用者にとって簡単に使えるものにすることができる。さらに、薬物送達デバイスの用量精度を高めることができる。具体的には、たとえば、完全な用量が投薬される前に薬物送達デバイスを皮膚から引き抜くことで使用者が投薬操作を中断することを抑止することができる。さらに、このようなフィードバックは、視覚に障害のある使用者に付加的な利益をもたらす。

フィードバック信号は、たとえば、可聴の、および／または触覚の、および／または可視のフィードバックとすることができる。可聴フィードバックは、たとえば可聴クリック音とすることができる。触覚フィードバックは、たとえば、使用者の皮膚への衝撃、具体的には使用者の指への衝撃とすることができる。たとえば、触覚フィードバックは、アセンブリの部材の振動とすることができる。具体的には、フィードバックは、明確な信号とすることができる。

アクチュエータの端部位置は、アクチュエータの最も遠位の位置とすることができる。「最も遠位の位置」という用語は、薬物送達デバイスの投薬端に最も近いアセンブリの部材の位置を表すことができる。具体的には、アクチュエータは、それが完全に薬物送達デバイスの中に押し下げられたときに、その端部位置にあってよい。アクチュエータは、ボタンとして構成することができる。

一実施形態によれば、アセンブリはピストンを含む。ピストンは、薬剤を送達するために、カートリッジの中でデバイスの遠位端に向かって動くように構成することができる。ピストンは、ピストンロッドによって動かすことができる。ピストンは、エラストマー材料を含むことができる。それによって、ピストンは、投薬操作中に圧縮されるように構成することができる。具体的には、ピストンは、ピストンロッドがピストンに及ぼす力により、また薬剤カートリッジ内の流体の圧力により、圧縮することができる。ピストンロッドがデバイスの投薬端に向かってそれ以上動かなくなったとき、具体的にはアクチュエータがその端部位置に達したとき、ピストンは、その圧縮されていない形態へと弛緩することができる。具体的には、ピストンは、デバイスの投薬端に向かう方向に伸張することができる。それによって薬剤をデバイスから送達すること、具体的にはアクチュエータがその端部位置に達した後に送達することができる。好ましくは、フィードバック信号は、ピストンがその圧縮されていない形態へと弛緩した後に生じる。具体的には、休止期間の終わりには、ピストンがその圧縮されていない形態へと弛緩したときに到達することができる。

一実施形態によれば、フィードバック機能はスナップ機能を含む。スナップ機能は、それがある負荷を超えて圧縮されたときにスナップスルーする（snap through）ように構成される。それによって、フィードバックを使用者に与えることができる。具体的には、スナップ機能は休止期間の終わりにスナップスルーするように構成される。スナップ機能の圧縮時の最初は、スナップ機能の剛性はほとんど一定のままであり得る。ある時点で、スナップ機能の剛性は大幅に低減し得る。それによって、スナップ機能をさらに偏向させるのに必要な力が減少し得る。これにより、スナップ機能のスナップスルーする挙動を引き起こすことができる。

一実施形態によれば、スナップ機能は、アセンブリの２つの部材間で圧縮されるように構成することができる。たとえば、フィードバック機能は、本体部と、この本体部に対して軸方向に可動であるアセンブリの別の部材との間で圧縮することができる。

一実施形態によれば、スナップ機能はドームの形状を含むことができる。具体的には、スナップ機能はスナップドームとして構成することができる。具体的には、スナップ機能はアーチ形円板の形状を含むことができる。一実施形態によれば、スナップ機能は金属材料を含む。別の実施形態によれば、スナップ機能はプラスチック材料を含むことができる。好ましくは、フィードバック機能は弾性材料を含む。

一実施形態によれば、スナップ機能は少なくとも１つの凹部を含む。凹部は、たとえば、凹形切り抜きとすることができる。少なくとも１つの凹部により、スナップ機能は十分な可撓性を含むことができる。それによってスナップ機能は、それがある負荷を超えて圧縮されたときにスナップスルーするように構成することができる。具体的には、凹部のサイズおよび形状は、スナップ機能をスナップスルーするのに必要な力に影響を及ぼし得る。

一実施形態によれば、フィードバック機能は開口部を含み、アセンブリの少なくとも１つの要素がその開口部を通って延びる。たとえば、ピストンがフィードバック機能の開口部を通って延びることができる。

一実施形態によれば、フィードバック機能は休止期間中に軸方向に動くように構成される。具体的には、フィードバック機能は２つの止め具の間で動かすことができる。止め具は、本体部で提供することができる。具体的には、フィードバック機能は止め具と相互作用することができる。具体的には、フィードバック機能は、それが留め具の１つと当接したときにスナップスルーするように構成することができる。それによって、フィードバックを生成することができる。具体的には、第１のフィードバック信号を、フィードバック機能が第１の止め具に当接する休止期間の初めに生成することができる。第２のフィードバック信号を、フィードバック機能が第２の止め具に当接する休止期間の終わりに生成することができる。

一実施形態によれば、フィードバック機能は、第１のフィードバック要素および第２のフィードバック要素を含む。第１のフィードバック要素は、第２のフィードバック要素と相互作用するように構成することができる。具体的には、第１のフィードバック要素と第２のフィードバック要素は互いに当接すること、具体的には休止期間の終わりに当接することができる。具体的には、第２のフィードバック要素は、アクチュエータがその端部位置に達した後に第１のフィードバック要素に力を及ぼすことができる。それによって、第１のフィードバック要素は、休止期間中またはその終わりに第２のフィードバック要素によって検出することができる。第１のフィードバック要素は、たとえば弾性要素とすることができる。第２のフィードバック要素は、たとえば剛性要素とすることができる。たとえば、第２のフィードバック要素はアセンブリの部材の突起とすることができる。具体的には、第２のフィードバック要素は、その部材の周囲全体に沿って延びることができる。たとえば、第２のフィードバック要素は、アセンブリの本体部の内周に沿って延びる突起とすることができる。第１のフィードバック要素と第２のフィードバック要素が互いに相互作用するとき、可聴フィードバックを生成することができる。第１のフィードバック要素は、デバイスの部材の一体化部材とすることができる。

一実施形態によれば、フィードバック機能は少なくとも１つの可撓アームを含む。具体的には、第１のフィードバック要素は少なくとも１つの可撓アームを含むことができる。好ましくは、フィードバック機能は２つ以上の可撓アームを含む。好ましくは、少なくとも１つの可撓アームは遠位方向に延びる。遠位方向は、デバイスの投薬端に向かう方向とすることができる。代替実施形態では、少なくとも１つの可撓アームは近位方向に延びる。近位方向は、デバイスの投薬端から遠ざかる方向とすることができる。一実施形態によれば、少なくとも１つの可撓アームは、アセンブリの要素から半径方向に突き出ることができる。休止期間中またはその終わりに、少なくとも１つの可撓アームは、偏向させること、具体的には半径方向に偏向させることができる。別の実施形態によれば、可撓アームは、アセンブリの部材に対して接線方向に偏向させることができる。好ましくは、少なくとも１つの可撓アームは、アセンブリの部材と一体化して形成される。好ましくは、少なくとも１つの可撓アームはデバイスの射出成形部材に取り付けられ、具体的にはそれと一体化して成形される。

一実施形態によれば、アセンブリは弾性部材を含み、この弾性部材は用量の設定中または投薬中に変形される。フィードバック信号が、弾性部材の弛緩後に発生し得る。弾性部材は、アクチュエータがその端部位置に達したときに弛緩し始めることができる。具体的には、弾性部材の弛緩によりフィードバック信号を生じさせることができる。好ましい実施形態によれば、弾性部材が弛緩するのに必要な時間によって休止期間が決まる。

弾性部材は、ばね部材（たとえばコイルばね、またはねじりばね）とすることができる。弾性部材の弛緩により、アセンブリの別の部材の動きが生じ得る。この部材は、フィードバック機能と相互作用するように構成することができる。たとえば、弾性部材の弛緩により駆動体の動きを生じさせることができる。駆動体は、薬剤の用量を投薬するためにピストンロッドを駆動するように構成されているアセンブリの部材とすることができる。具体的には、駆動体はピストンロッドと係合することができる。投薬操作中に駆動体は、アクチュエータが動くことによりデバイスの遠位端に向けて動くことができる。弾性部材の弛緩によって生じ得る駆動体の動きにより、薬剤は、アクチュエータがその端部位置に達した後に、デバイスから送達することができる。別の部材（具体的には駆動体）が弾性部材の弛緩の後に端部位置に達したときには、用量の全分量が送達されており、フィードバック信号が発生する。

一実施形態によれば、弾性部材はフィードバック機能の部材とすることができる。具体的には、フィードバック信号を弾性部材によって与えることができる。たとえば、弾性部材は、その変形されていない形状へと弛緩したときにフィードバックを生成することができる。たとえば、弾性部材はスナップスルーするように構成することができ、それによってフィードバック信号が生成される。弾性部材は、スナップ機能（たとえばスナップドーム）とすることができる。

一実施形態によれば、アセンブリは、休止期間の終わりに信号を生じさせるためにフィードバック機能と相互作用するように構成されている部材を含むことができる。具体的には、この部材は、フィードバック機能を圧縮するように構成することができる。部材は、休止期間中に軸方向に動くように、たとえば回転し軸方向に動くように構成することができる。具体的には、部材はアクチュエータがその端部位置に達した後に動くことができる。部材の動きは、弾性部材の弛緩によって生じさせることができる。

一実施形態によれば、アセンブリはラチェット機能を含むことができる。弾性部材（具体的にはばね部材）は、ラチェット機能に連結することができる。ばね部材は、ねじりばねとすることができる。ラチェット機能は、複数の段または歯を含むことができる。具体的には、弾性部材は、少なくともデバイスが操作されていないときにラチェット機能の２つの段または歯の間に配置することができる自由端を含むことができる。ラチェット機能は、薬物送達デバイスの部材の外周に円周方向に配置することができる。たとえば、ラチェット機能は、用量の設定中には回転固定され用量の投薬中には回転可動になる部材に配置することができる。具体的には、この部材は、アクチュエータがその端部位置に達したときにデバイスの本体部から係合解除することができる。弾性部材（具体的には、ばね部材）は、その部材に巻き付けることができる。具体的には、ばね部材は、ラチェット機能に対して同軸に配置することができる。

一実施形態によれば、弾性部材は、弾性部材に対する負荷がある値を超えたときにラチェット機能からデカップリングすることができる。具体的には、弾性部材は、用量の設定中に弾性部材の変形がある値を超えたときに、ラチェット機能から一時的にデカップリングすることができる。それによって弾性部材に対する負荷は、用量の設定中ずっと、ある値を超える可能性がない。

一実施形態によれば、アセンブリは、ラチェット機能に連結されているクラッチ部材を含むことができる。さらに、クラッチ部材は弾性部材に連結することができる。クラッチ部材は、弾性部材に対する負荷がある値を超えたときにラチェット機能からデカップリングすること、具体的には一時的に係合解除することができる。具体的には、弾性部材に対する負荷がある値を超えたときに、クラッチ部材を弾性部材によって回転させることができる。それによってクラッチ部材は、ラチェット機能に対して回転することができる。具体的には、クラッチ部材は、弾性部材に対する負荷がクラッチ部材とラチェット部材の間の保持力よりも大きいときに、ラチェット機能に対して回転することができる。

一実施形態によれば、アセンブリは、第２のフィードバック要素に対して回転するように構成されている第１のフィードバック要素を含むことができる。第１のフィードバック要素は、可撓アームを含むことができる。第２のフィードバック要素は、アセンブリの本体部に配置できる、具体的には本体部の内周に配置できるスプライン機能を含むことができる。具体的には、第１のフィードバック要素は、休止期間の終わりにフィードバックを与えるためにスプライン機能と相互作用するように構成することができる。

一実施形態によれば、アセンブリは制動機能を含むことができ、この制動機能は弾性部材の弛緩を遅らせる。具体的には、制動機能は、弾性部材によって動く部材、具体的には回転する部材の動きを遅らせるように構成することができる。制動機能は、アセンブリの２つの部材間に配置されている粘性流体を含むことができる。この粘性流体により、２つの部材のうちの１つが動く間、せん断応力を発生することができる。

一実施形態によれば、アセンブリはピストンロッドを含むことができ、このピストンロッドの遠位端にフィードバック機能が配置される。一例として、アセンブリは、ピストンロッドの遠位端に配置されている要素を含むことができる。具体的には、ピストンロッドは部分的にこの要素の内側に配置することができる。フィードバック機能は、この要素の内側に配置することができる。この要素はピストンと接触することができる。投薬操作中、フィードバック機能はピストンロッドによって圧縮することができる。アクチュエータがその端部位置に達したとき、フィードバック機能はその圧縮されていない形状へと偏向することができる。それによって、フィードバック機能は軸方向に伸張することができる。それによって、フィードバック機能は要素、またはピストンをさらにデバイスの投薬端に向けて動かすことができる。ある点においてフィードバック機能は、その圧縮されていない形態にスナップバックする（snap back）ことができる。それによって、フィードバック信号を生成することができる。具体的には、フィードバック機能は休止期間の終わりにスナップバックすることができる。代替実施形態では、フィードバック機能はアクチュエータとピストンの間の負荷経路のどこかに設置することができる。

別の実施形態によれば、アセンブリは、いつアクチュエータがその端部位置にあるかを決定するためにアセンブリの構成要素の運動を追跡するように構成されている電子モジュールを含むことができる。好ましくは、電子モジュールは休止期間の終わりにフィードバック信号を与える。具体的には、アクチュエータがその端部位置になったときに、休止期間を使用者に知らせるカウントダウンが始動できる。休止期間の終わりに電子モジュールは、可聴音声もしくは触覚フィードバック（たとえば振動）、または可視フィードバック（たとえば、表示の点滅）を生成することができる。

さらに、薬物送達デバイスが提供され、この薬物送達デバイスは、これまでに説明したように構成されているアセンブリを含む。具体的には、薬物送達デバイスは、可聴の、および／または触覚の、および／または可視のフィードバックを与えることによって休止期間の終わりを使用者に知らせるように構成されているフィードバック機能を含むことができる。

薬物送達デバイスは、注射デバイスとすることができる。薬物送達デバイスは、ペン型デバイスとすることができる。薬物送達デバイスは、使用者が用量のサイズを選択できるように可変用量デバイスとすることができる。薬物送達デバイスは、複数の用量を適用するように構成することができる。薬剤は、針を用いて使用者に送達することができる。デバイスは、すぐに使える完全組立て状態で使用者まで送り届けることができる。薬物送達デバイスは、使い捨てデバイスとすることができる。「使い捨て」という用語は、使用可能な量の薬剤が薬物送達デバイスから送達された後にはその薬物送達デバイスを再使用できないことを意味する。薬物送達デバイスは、液体薬剤を送達するように構成することができる。薬剤は、たとえばインスリンとすることができる。

本明細書で使用する用語「薬剤」は、好ましくは、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、ＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

さらなる機能、改良および有用性は、図と関連した例示的な実施形態についての以下の説明から明らかになる。

薬物送達デバイスを示す断面図である。薬物送達デバイスの近位部を示す断面図である。薬物送達デバイスの近位部を示す断面図である。フィードバック機能の実施形態を示す図である。薬物送達デバイス用アセンブリを示す図である。図５のアセンブリの部材を示すより詳細な図である。図５のアセンブリを示す断面図である。フィードバック機能の別の実施形態を示す図である。フィードバック機能の別の実施形態を示す図である。薬物送達デバイスの別の実施形態を示す断面図である。別の薬物送達デバイス用アセンブリを示す図である。図１０のアセンブリの断面を示す図である。別の薬物送達デバイス用アセンブリを示す図である。薬物送達デバイスの内側本体内に配置された図１２のアセンブリを示す部分透視図である。薬物送達デバイスの内側本体内に配置された別の薬物送達デバイス用アセンブリを示す部分透視図である。図１４のアセンブリを示す断面図である。薬物送達デバイスの近位部に位置するフィードバック機能の別の実施形態を示す図である。

図１は、薬物送達デバイス１を示す。具体的には、薬物送達デバイス１は注射デバイスである。薬物送達デバイス１は、使用者が用量のサイズを選択できるように可変用量デバイスになっている。薬物送達デバイス１は、複数の用量を適用するために構成されている。デバイスは、すぐに使える完全組立て状態で使用者に送り届けることができる。デバイスは部品点数が少なく、特にコスト重視のデバイス適用分野では魅力がある。

薬物送達デバイス１は、ハウジング３、内側本体４、アクチュエータ５、インジケータ６、駆動体７、ピストンロッド９、ピストン１０、最終用量止め具１１、およびカートリッジ１３を含む。ニードルハブおよびニードルカバーを含むニードル配置は、追加構成要素として提供することができる。

ハウジング３は、一般に管状の要素である。ハウジング３の遠位部は、カートリッジ１３を受けるためのカートリッジホルダ１４を形成する。

内側本体４は、概して管状の要素である。内側本体４はハウジング３に受け入れられ、そこに恒久的に固定されて、ハウジング３に対する内側本体４のいかなる相対的動きも阻止する。雄ねじ山１５が内側本体４の外面に設けられる。その遠位端に、内側本体４は別のねじ山１６を含む。

アクチュエータ５は、ボタンとして構成される。アクチュエータ５は、ハウジング３および内側本体４に対して回転可動であり、かつ軸方向に可動である。アクチュエータ５は、薬物送達デバイス１の近位端に配置される。アクチュエータ５は、薬剤の用量を投薬するために操作されるように構成される。

インジケータ６は、概して管状の要素である。具体的には、インジケータ６は回転部材４３として構成される。具体的には、インジケータ６は、用量の設定および投薬中にハウジング３に対して回転するように構成される。インジケータ６は、内側本体４の周りに同軸に配置される。具体的には、インジケータ６は、内側本体４の雄ねじ山１５と係合する雌ねじ山１９を含む。したがってインジケータ６は、内側本体４とハウジング３の間に配置される。一連の数字がインジケータ６の外面に与えられる（たとえば印刷される）。数字は、１つだけの数字、または数個だけの数字がハウジング３の窓１２から見えるように、螺旋ライン上に配置される。数字は、設定用量の分量を表示する。用量投薬操作の終わりに、インジケータ６はその最初の位置に戻っていることができ、それによって使用者に投薬操作の終了を知らせる。

ピストンロッド９は親ねじとして構成される。具体的には、ピストンロッド９は、互いに重なり合う反対回り方向の２つのねじ山を含む。ピストンロッド９のねじ山の１つが、内側本体４の雌ねじ山１６と係合する。

駆動体７は、概して管状の要素である。駆動体７の内面は、ピストンロッド９の雄ねじ山の１つと係合する雌ねじ山１８を有する。駆動体７は、少なくとも一部が内側本体４の中に位置する。駆動体７の遠位領域は、雄ねじ山１７を有する。駆動体７は、用量の設定中にハウジング３に対して回転し軸方向に動くように構成される。用量の投薬中に、駆動体７は、ハウジング３に対して軸方向に可動であるが回転固定される。

最終用量止め具１１は、内側本体４と駆動体７の間に設けられる。最終用量止め具１１の雌ねじ山が、駆動体７の雄ねじ山１７と係合する。最終用量止め具１１は、カートリッジ１３内に残っている薬剤の分量よりも多い用量が設定されることを禁止するように構成される。これは、カートリッジ１３内に残っている薬剤の分量に相当する用量が設定されるときに駆動体７の当接機能に当接する最終用量止め具１１によって実現される。最終用量止め具１１はナットとして構成される。

用量を設定するために、アクチュエータ５が使用者によって回される。用量の設定中、インジケータ６および駆動体７は、アクチュエータ５に対して回転固定される。それによって、アクチュエータ５、インジケータ６および駆動体７はハウジング３から回転して出る。それによって、駆動体７は、ピストンロッド９に沿って近位方向に回転するが、ピストンロッド９は、用量の設定中にハウジング３に対して軸方向に固定されると共に回転固定されている。インジケータ６は、内側本体４のねじ山１５に沿って回転する。

用量を投薬するために、アクチュエータ５が使用者によって操作される。具体的には、アクチュエータ５が、デバイスの投薬端に向かう方向に押される。用量の投薬中、アクチュエータ５と駆動体７は互いに回転固定されている。インジケータ６は、容量の投薬中にアクチュエータ５および駆動体７に対して回転することができる。それによって、インジケータ６は、その最初の位置まで回転して戻り、使用者に投薬操作の終了を知らせる。アクチュエータ５が操作されるとき、駆動体７もまた、デバイスの投薬端に向かう方向に動く。それによってピストンロッド９は、薬剤の用量を投薬するために、遠位方向の軸方向に動く。具体的には、ピストンロッド９は、用量の投薬中に回転し軸方向に動くように構成される。

投薬操作中、ピストン１０はわずかに変形される可能性がある。これは、ピストン１０に作用するピストンロッド９の力により、および薬剤カートリッジ１３内の流体の圧力により起こり得る。アクチュエータ５が操作され、端部位置に達したとき、ピストン１０はその変形されていない形状へと弛緩し、それによって薬剤を薬剤カートリッジ１３から押し出すことができる。したがって、アクチュエータ５がその端部位置に達した後で、薬物送達デバイス１から送達される薬剤が依然としてあり得る。アクチュエータ５の端部位置は、その最も遠位の位置とすることができる。具体的には、アクチュエータ５は、それが完全に押し下げられたときにその端部位置にある。

所望の用量の分量が完全に送達されたとき、フィードバックが使用者に与えられる。具体的には、休止期間の後にフィードバックが与えられる。この休止期間は、アクチュエータ５がその端部位置に達したときと、用量の全分量が投薬されたときとの間の時間である。具体的には、休止期間は、アクチュエータ５の操作後にピストン１０がその変形されていない形状へと弛緩するのに必要な時間とすることができる。さらに、休止期間は、使用者の組織が薬剤を吸収するのに必要な時間とすることもできる。休止期間の終わりに使用者にフィードバックを与えることによって、用量の全分量が投薬される前に使用者がアクチュエータ５を解除する、またはデバイスを皮膚から引き抜くことを抑止することができる。それによって、投与精度を高めることができる。

図２〜図１６に、薬剤の全分量が送達されたことを使用者に知らせることができるフィードバック機能２の様々な実施形態が示されている。具体的には、フィードバック機能２は、休止期間の終了を使用者に知らせることができる。具体的には、図２〜図７、および図９〜図１６は、フィードバック機能２の様々な実施形態を含む薬物送達デバイス１用の様々なアセンブリ６０を示す。これらの実施形態は、図１に示された薬物送達デバイス１に関して図示されているが、それに限定されることはない。具体的には、フィードバック機能２はまた、再使用可能デバイスに使用することも、異なる駆動機構を有するデバイスに使用することもできる。

図２は、フィードバック機能２を含む薬物送達デバイス１の近位部を示す。フィードバック機能２は、第１のフィードバック要素３２および第２のフィードバック要素４２を含む。第１のフィードバック要素３２は、スナップ機能として構成される。具体的には、第１のフィードバック要素３２は弾性部材２１として構成される。第１のフィードバック要素３２は、エラストマー材料を含むことができる。具体的には、第１のフィードバック要素３２はエラストマーワッシャとして構成される。第１のフィードバック要素３２は、駆動体７に取り付けられる。具体的には、第１のフィードバック要素３２は駆動体７に接合する、または留め付けることができる。第１のフィードバック要素３２は、それが変形されていない状態にあるときドームの形状を含む。

投薬操作中に駆動体７がデバイスの遠位端に向かって動くとき、第１のフィードバック要素３２は第２のフィードバック要素４２と接触する。第２のフィードバック要素４２は、内側本体４に設置されている。第２のフィードバック要素４２は、突起として構成される。具体的には、第２のフィードバック要素４２は完全リングデテント機能として構成される。これは、内側本体４に対してアクチュエータ５に何らかの回転心合わせが行われる場合に有益である。

駆動体がさらに遠位方向に動くとき、第１のフィードバック要素３２は第２のフィードバック要素４２を通り越す。それによって、第１のフィードバック要素３２は裏返しに反転する。それによって、第１のフィードバック要素３２は準安定状態になる。投薬操作の後で駆動体７がその最も遠位の位置になったとき、第１のフィードバック要素３２は第２のフィードバック要素４２と接触していない。そのとき第１のフィードバック要素３２は、第２のフィードバック要素４２に対して遠位位置にある。

第１のフィードバック要素３２の材料は、明確な期間の後に、具体的には数秒後に、第１のフィードバック要素が元の変形されていない形状に戻るように選択される。具体的には、この期間は、材料の内部ヒステリシス制動によって決まる。ある時点で第１のフィードバック要素３２は、その変形されていない状態にスナップバックする。この迅速な運動により、使用者が知覚できる可聴クリック音および振動が発生する。それによって、可聴および触覚の信号が休止期間の終わりに使用者に与えられる。

用量の設定中にフィードバック要素３２は、駆動体７と一緒に近位方向に動くことができ、その結果、用量の設定後に第１のフィードバック要素３２は、第２のフィードバック要素４２に対して再び近位位置になる。

代替実施形態では、より明確な音を生成するために第１のフィードバック要素３２によって衝撃を加えることができる別の機能を内側本体４または駆動体７に付加することができる。

図３は、フィードバック機能２の別の実施形態を含む薬物送達デバイス１の近位部を示す。

フィードバック機能２は、第１のフィードバック要素３２を含む。第１のフィードバック要素３２は、駆動体７と一体化して形成される。具体的には、駆動体７は射出成形部材とすることができ、第１のフィードバック要素３２は、駆動体７と一体化して成形することができる。第１のフィードバック要素３２は、駆動体７から半径方向に突き出る少なくとも１つの、具体的には２つの可撓アーム２０を含む。具体的には、可撓アーム２０は、薬剤送達デバイス１の縦軸３１から遠ざかる方向に突き出る。可撓アーム２０は、スナップ機能として構成することができる。具体的には、可撓アーム２０は、フィードバック機能２の第２のフィードバック要素４２の上にカチッと留まるように構成される。可撓アーム２０は遠位方向に延びる。具体的には、各可撓アーム２０は、駆動体７の本体との１つの連結点、および１つの自由端を有する。自由端は、デバイス１の遠位端に向けられている。

この実施形態では、弾性部材２１はアクチュエータ５と駆動体７の間に配置される。弾性部材２１は、ばね（たとえばコイルばね）とすることができる。弾性部材２１は、用量の投薬中に圧縮される。具体的には、弾性部材２１は、遠位方向に動くアクチュエータ５によって圧縮される。アクチュエータ５がその最も遠位の位置に達したとき、弾性部材２１は弛緩することが可能になる。アクチュエータ５の最も遠位の位置は、デバイスの投薬端に最も近い位置になる。それによって、弾性部材２１は駆動体７を遠位方向に駆動する。それによって、ピストンロッドは、カートリッジ１３内のピストン１０をデバイスの遠位端に向けて駆動し続ける。

駆動体７を遠位方向に駆動する力は、その軸方向位置との直接的な関係によって減少する。これは、弾性部材２１の弛緩による。具体的には、弾性部材２１によって駆動体７に及ぼされる力は、弾性部材２１の張力が減るので減少する。ピストン１０もまた、それにかかる圧縮力が減少するにつれ弛緩することができる。

駆動体７がある軸方向位置に達すると、可聴および触覚のフィードバックが生成される。これは、第２のフィードバック要素４２と相互作用する第１のフィードバック要素３２によって実現される。第２のフィードバック要素４２は、内側本体４の突起として構成される。具体的には、第２のフィードバック要素４２が完全デテントリングとして構成される。これは、駆動体７が、内側本体４に対するどんな回転心合わせも行うことができるからである。

代替実施形態では、可撓アーム２０を内側本体４に配置することができ、突起を駆動体７に配置することができる。代替実施形態では、信号はスナップ機能によって、具体的にはスナップドームによって、与えることができる。スナップ機能は、駆動体７と内側本体４の間に配置することができる。具体的には、スナップ機能は内側本体４内の突起によって支持することができる。スナップ機能は図８Ａおよび図８Ｂに示されている。

図４は、フィードバック機能２の別の実施形態を示す。フィードバック機能２は弾性要素２１を含む。弾性要素２１は、スナップ機能３５として構成される。スナップ機能３５は、スナップドームとして構成される。スナップ機能３５は、金属材料を含むことができる。アセンブリはピストンロッド９を含む。フィードバック機能２は、ピストンロッド９の遠位端に配置される。さらに、要素６３がピストンロッド９の遠位端に配置される。具体的には、ピストンロッド９は部分的に要素６３の内側に配置される。要素６３は、支承部５３として構成することができる。要素６３は、少なくとも部分的にカートリッジ１３の内側に設置することができる。具体的には、要素６３は、ピストンロッド９によってカートリッジ１３の内側で動くように構成することができる。フィードバック機能２は、要素６３の内側に配置される。具体的には、要素６３は中空である。要素６３は、ピストン１０と接触している。それによって、要素６３が動くことによりピストン１０を動かすことができる。

投薬操作中に、ピストンロッド９は遠位方向に動く。そのため、スナップ機能３５はピストンロッド９によって圧縮される。それによって、スナップ機能３５は不安定な平坦化状態に変化し得る。具体的には、アクチュエータ５の投薬力がスナップ機能３５を介してピストン１０に伝達される。アクチュエータ５がその端部位置に達すると、スナップ機能３５は、その変形されていない安定状態へと弛緩することが可能になる。それによって、スナップ機能３５は継続してピストン１０を遠位方向にカートリッジ１３の中に押し込むことができる。ピストン１０に対する圧縮負荷が減少するので、ピストン１０もまた弛緩することが可能になる。スナップ機能３５に対する圧縮負荷がある量まで減少すると、スナップ機能３５は元の変形されていない状態にスナップバックする。それによって、可聴および触覚のフィードバックを使用者に与えることができる。具体的には、ピストン１０に対する圧縮負荷が、ピストン１０の十分な弛緩が可能になったレベルまで減少したときに、フィードバックが使用者に与えられる。具体的には、休止期間の終わりにフィードバックが与えられる。

スナップ機能３５のスナップ作用は、大部分が半径方向に作用することができ、軸方向の運動はわずかしかない。それによって、スナップ機能３５への残りの軸方向負荷によるスナップ作用の制動は阻止することができる。

さらに、衝撃機能２２が設けられ、支承部５３内に位置する。具体的には、衝撃機能２２は支承部５３の中空内部の遠位面に位置する。衝撃機能２２は、可聴および触覚のフィードバックを増大させるために、スナップ機能３５が衝撃を加えるように構成され得る。

代替実施形態では、フィードバック機能２は、アクチュエータ５とピストン１０の間の負荷経路のどこかに設置することができる。

図５は、薬物送達デバイス１のアセンブリ６０の別の実施形態を示す。アセンブリ６０はフィードバック機能２を含む。フィードバック機能２は、スナップ機能３５として構成される。スナップ機能３５は、スナップドームとして構成される。さらに、アセンブリはスリーブ部材２５を含む。スリーブ部材２５は、駆動体７に取り付けられる。アセンブリはさらに、弾性部材２１を含む。弾性部材２１は、ねじりばねとして構成される。弾性部材２１は、２つの自由端４９、５０を含む。第１の自由端４９は、駆動体７に取り付けられる。具体的には、第１の自由端４９は、駆動体７のスロット３０内に固定される。弾性部材２１の第２の自由端５０は、スリーブ部材２５に取り付けられる。スリーブ部材２５は、ラチェット機能２７を含む。ラチェット機能２７は、スリーブ部材２５の周りに同軸に配置されている複数の段または歯を含む。弾性部材２１の第２の自由端５０は、ラチェット機能２７と係合する。具体的には、弾性部材２１の第２の自由端５０は、ラチェット機能２７の２つの段の間にある。スリーブ部材２５の遠位端に、軸方向可動部材２６が配置される。軸方向可動部材２６は、傾斜路機能２９の組を含む。軸方向可動部材２６の傾斜路機能２９の組は、スリーブ部材２５の別の傾斜路機能２８の組と係合する。軸方向可動部材２６は、スナップ機能３５と接触する。具体的には、軸方向可動部材２６は、休止期間の終わりにフィードバック信号を生成するために、スナップ機能３５と相互作用することができる。スナップ機能３５は、内側本体４（図示せず）の段によって支持することができる。

用量の設定中、スリーブ部材２５は、スプライン機能５１を介して内側本体４に回転ロックされる。したがって、駆動体７が用量の設定中に回転するとき、弾性部材２１は巻き上げられる。弾性部材２１の第２の自由端５０がラチェット機能２７と係合するので、弾性部材２１は回転制限される。

図６は、弾性部材２１と駆動体７およびスリーブ部材２５との係合をより詳細な図で示す。用量の設定中、駆動体７は、スリーブ部材２５に対して矢印６６で表示されたように回転する。駆動体７が回転するとき、弾性部材２１が巻き上げられる。弾性部材２１のトルクがある値に達すると、弾性部材２１の第２の自由端５０がラチェット機能２７の係合を強制的に外される。具体的には、弾性部材２１は、ラチェット機能２７によって強制的に外側に曲がる。それによって、弾性部材２１の第２の自由端５０は、矢印６５で表示されるように、ラチェット機能２７を１段だけ飛んで戻ることができる。弾性部材２１をラチェット機能２７から一時的に係合解除するのに必要なトルクは、１単位と２単位の間で用量を設定することによって生成される。具体的には、第１の単位が設定されるとき、駆動体７が回転し、弾性部材２１が巻き上げられる。弾性部材２１はまだ、ラチェット機能２７から係合解除せず、その結果、１単位の回転が弾性部材２１に巻き込まれることになる。使用者が継続して第２の単位またはそれ以上に用量を設定する場合には、弾性部材２１のトルクはさらに高まり、第２の自由端５０がラチェット機能２７の前の段へと後方に滑ることになる。したがって、何単位が設定されるかにかかわらず、弾性部材２１は常に同じ分量だけ巻き上げられることになる。

投薬操作の終わりに、スリーブ部材２５は、内側本体４との係合から外れて遠位方向に動く。これは、図７に示されるように、駆動体７に軸方向に連結されているスリーブ部材２５によるものである。この時点で、弾性部材２１に巻き込まれているトルクがスリーブ部材２５を回転させる。

図５および図７に示されている軸方向可動部材２６は、内側本体４に回転ロックされる。これは、一連のスプライン機能によって実現される。スリーブ部材２５が回転すると、軸方向可動部材２６は遠位方向に押される。具体的には、スリーブ部材２５の回転により、軸方向可動部材２６の傾斜路機能２９が、スリーブ部材２５の傾斜路機能２８との係合を強制的に外される。軸方向可動部材２６は、それが遠位方向に動くとき、スナップ機能３５を圧縮する。それによって、スナップ機能３５は、スナップスルーして使用者への可聴信号および／または触覚信号を生成することになる。

弾性部材２１が、単位組の数にかかわらず常に同じ量だけ巻き上げられるので、スリーブ部材２５に作用するトルクは常に同じになり、休止期間もまた一定になる。

図７は、図６のアセンブリを断面図で示す。スリーブ部材２５は、駆動体７に留め付けられる。具体的には、駆動体７は、スリーブ部材２５の対応する係合機能３６と係合する係合機能３４を含む。それによって、スリーブ部材２５は軸方向で駆動体７に固定される。スリーブ部材２５は、駆動体７に対して回転することができる。駆動体７とスリーブ部材２５の間の境界面３３に、制動機能６２が設けられる。制動機能６２は粘性流体の薄い層を含む。それによって、制動をもたらすせん断応力が、駆動体７の相対的回転中にスリーブ部材２５に対し生成される。具体的には、スリーブ部材２５の回転が制動によって減速される。それによって、休止期間中の弾性部材２１の弛緩が遅くなる。弾性部材２１の剛性に対して制動の比率を制御することによって、アクチュエータ５の動きの終わりとフィードバック信号の間の遅延を所望の休止期間に設定することができる。用量の設定中、制動により薬物送達デバイスの感知特性を高めることができる。

図８Ａは、スナップ機能３５として構成されているフィードバック機能２を示す。スナップ機能３５は、スナップドームとして構成されている。具体的には、フィードバック機能２は、アーチ形円板として構成される。さらに、フィードバック機能２は少なくとも１つの凹部５４を含む。凹部５４は、凹形窪みとして構成される。具体的には、第１のフィードバック要素３２は４つの凹部５４を含む。凹部５４により、スナップ機能３５は十分な可撓性を含む。フィードバック機能２は、それがある負荷を超えて圧縮されたときにスナップスルーするように構成される。それによってフィードバック機能２は、投薬操作の終わりに、可聴クリック音および／または触覚フィードバックを生成する。

図８Ｂに示される代替実施形態では、スナップ機能３５はいかなる凹部もなしに構成される。それによって、スナップ機能３５は大きい剛性を含むことができる。それによって、フィードバック信号はより明確になり得る。具体的には、スナップ機能３５はアーチ形リングとして構成される。具体的には、スナップ機能３５は開口部を有する。

図９は、フィードバック機能２を含む薬物送達デバイス１用の別のアセンブリ６０を断面図で示す。この実施形態は、図５〜図７に示された実施形態と類似している。図９に示された実施形態では、制動機能６２がダンパスリーブ３７を含む。ダンパスリーブ３７は、内側本体４にスプラインが付けられ、内側本体４に対して回転固定される。ダンパスリーブ３７は、スリーブ部材２５と共に軸方向に自由に並進運動する。ここでは、制動境界面３３がスリーブ部材２５とダンパスリーブ３７の間にある。駆動部７とスリーブ部材２５の間の境界面は自走支承嵌め（free running bearing fit）に変更されている。この機構の動作は、他の点では変わっていない。この実施形態の１つの利点は、用量の設定中にアクチュエータ５に作用する制動があることである。さらに、スリーブ部材２５およびダンパスリーブ３７は、たとえば既存の回転ダンパ供給者によって、サブアセンブリとして製造し組み立てることができる。

図１０は、フィードバック機能２を含む薬物送達デバイス用の別のアセンブリ６０を示す。この実施形態は、クラッチ部材３８がアセンブリに追加されたことを除いて、図９に示された実施形態と類似している。弾性部材２１の第２の自由端５０は、クラッチ部材３８に取り付けられる。クラッチ部材３８はスリーブ部材２５と、具体的にはラチェット機能２７（図１１参照）と係合する。ラチェット機能２７は、スリーブ部材２５に配置される。クラッチ部材３８は、第１の単位が設定されるときにスリーブ部材２５に対してロックされたままになるように構成される。第２の単位が設定されるときには、クラッチ部材３８はラチェット機能２７から一時的に係合解除され、スリーブ部材２５に対して滑り始める。それによって弾性部材２１は、第１の単位の設定中にしか巻き上げられない。図示の実施形態では、弾性部材２１はラチェット機能２７と直接には相互作用しない。この機構の機能は、他の点では変わっていない。

図１１は、スリーブ部材２５、クラッチ部材３８およびダンパスリーブ３７の断面図を示す。クラッチ部材３８は、ラチェット機能２７と係合しているラチェットアーム４３を含む。ラチェットアーム４３を介して、クラッチ部材３８は、ある最大トルク量をスリーブ部材２５に伝達するように構成される。具体的には、クラッチ部材３８がラチェットアーム４３を介してトルクをスリーブ部材２５に伝達する。それによってスリーブ部材２５は、休止期間中に回転することができる。

図１２は、薬物送達デバイス１のアセンブリ６０の別の実施形態を示す。この実施形態は、図５〜図７に示された実施形態と類似している。軸方向可動部材２６およびスナップ機能３５の代わりに、このアセンブリは可撓アーム２０を含む。可撓アーム２０は、第１のフィードバック要素３２として作用する。可撓アーム２０は、スリーブ部材２５に取り付けられる。

図１３は、内側本体４の内部に配置されたアセンブリ６０を示す。内側本体４は、機構がよりよく理解されるように透明に図示されている。内側本体４は、第２のフィードバック要素４２を含む。第２のフィードバック要素４２は、第１のフィードバック要素３２と相互作用するように、具体的には可撓アーム２０と相互作用するように構成されているスプライン４４を含む。スプライン４４は、内側本体４の内面の周囲に配置される。

アクチュエータ５がその端部位置に達すると、前の実施形態に関してすでに説明したように、スリーブ部材２５が弾性部材２１のトルクによって回転する。それによって可撓アーム２０は、内側本体４のスプライン機能４４に沿って動く。たとえば、可撓アーム２０は、休止期間の終わりに内側本体４の１つのスプライン４４と相互作用し、それによって可聴クリック音を生成することができる。図１３に示された実施形態はまた、図５、図９および図７に示された実施形態と組み合わせることもできる。

図１４は、フィードバック機能２を含む薬物送達デバイス１の別の実施形態の概略図を示す。具体的には、図１４は内側本体４内に配置されたアセンブリ６０を示す。内側本体４は、機構がよりよく理解されるように透明に図示されている。フィードバック機能２は、スナップ機能３５として構成される。スナップ機能３５は、内側本体４の第１の隆起４０および第２の隆起４１と相互作用するように構成される。

アセンブリはさらに、スリーブ部材２５を含む。スリーブ部材２５は、内側本体４に対して軸方向に可動であり回転可能である。スナップ機能３５は、スリーブ部材２５に取り付けられる。具体的には、スナップ機能３５はスリーブ部材２５の遠位端に取り付けられる。スリーブ部材２５の遠位端と内側本体４の間に、弾性部材２１が配置される。弾性部材２１は、ばね（たとえばコイルばね）とすることができる。スリーブ部材２５の近位端に、キャスタレーション（castellation）４７の組が配置される。キャスタレーション４７の間に、スリーブ部材２５は凹部５５を含む。駆動体７は、その遠位端に別のキャスタレーション４６の組を含む。キャスタレーション４６の間に、駆動体７は凹部５６を含む。

スリーブ部材はさらに、溝４５を含む。溝４５は、デバイス１の縦軸３１に沿って延びる直線溝部５７を含む。さらに溝４５は、デバイス１の縦軸３１に対して傾いている斜め溝部５８を含む。溝４５は、内側本体４の突起４８と相互作用する。スリーブ部材２５の軸方向運動は、内側本体４の突起４８との溝４５の相互作用によって制限される。

用量の投薬中に駆動体７がその端部位置に近づくと、駆動体７のキャスタレーション４６は、スリーブ部材２５のキャスタレーション４７に当接する。駆動体７がさらに遠位方向に動くと、スリーブ部材２５は駆動体７によってデバイスの遠位端に向かって動く。この状態で、内側本体４の突起４８は、溝４５の直線部５７の中に進む。具体的には、スリーブ部材２５は軸方向の非回転運動を行う。スリーブ部材２５がデバイスの遠位端に向かって動くとき、弾性部材２１は圧縮される。さらに、スナップ機能３５は、内側本体４の第１の隆起４０に当接する。それによってスナップ機能３５はスナップスルーすることになり、それによって可聴クリック音が生成される。具体的には、この可聴クリック音は、駆動体７、またはアクチュエータ５（図示せず）がその端部位置になったときに生成される。具体的には、休止期間の初めにフィードバックが使用者に与えられる。

駆動体７がその端部位置に達すると、内側本体４の突起４８は、スリーブ部材２５の斜め溝部５８と相互作用する。それによってスリーブ部材２５は、駆動体７に対して回転する。スリーブ部材２５の回転により、スリーブ部材２５のキャスタレーション４７は駆動体７の凹部５６と係合し、逆も同様である。したがって、ここでスリーブ部材２５は、近位方向の軸方向に自由に動くことになる。ここで、弾性部材２１は弛緩できるようになる。具体的には、スリーブ部材２５の近位方向の動きが弾性部材２１によって生じる。スリーブ部材２５が近位方向に動くと、スナップ機能３５は内側本体４の第２の隆起４１と接触する。それによってスナップ機能３５は、その以前の形にスナップバックすることになり、それによって可聴フィードバックが生成される。具体的には、このフィードバックは休止期間の終わりを知らせる。

使用者がアクチュエータ５を解放すると、スリーブ部材２５はさらに軸方向に動くことができ、内側本体４の突起４８は溝４５と相互作用して、スリーブ部材２５が再び回転するようになる。それによって、キャスタレーション４７、４６は再び一直線になり、その結果、デバイスは次の投薬の準備ができているようになる。

図１５は、図１４に示された実施形態の断面図である。スリーブ部材２５と内側本体４の間の境界面５９に、制動機能６２が設けられる。具体的には、粘性流体の薄い層が境界面５９に設けられる。それによって、弾性部材２１の弛緩を遅らせることができる。それによって、休止期間の終わりのフィードバック信号を遅延させることができる。

図１６は、薬物送達デバイス１の別の実施形態の近位部、および薬物送達デバイス用アセンブリ６０を示す。薬物送達デバイス１は電子モジュール６１を含む。電子モジュール６１は、薬物送達デバイス１の構成要素の運動を追跡することができる。それによって電子モジュール６１は、いつ投薬操作が完了したかを決定することができる。電子モジュール６１は、休止期間の終わりに使用者にフィードバックを与えることができる。加えて、フィードバックを休止期間の始めに行うこともできる。具体的には、電子モジュール６１は、視覚表示画面２３、スピーカ、触覚応答（たとえば振動）、またはこれら信号伝達方法の任意の組合せを含むことができる。

電子モジュール６１は、アクチュエータ５がその端部位置に達したときに、具体的には休止期間の始めに、起動することができるタイマを含む。休止期間の残りの時間は、表示画面２３に示すことができる。

表示画面２３は、用量の設定中に現在の用量を表示するなどの付加機能を有することができる。表示画面２３、スピーカ、および付随する回路は、薬物送達デバイス１に組み込むこと、または任意選択の付属品として薬物送達デバイスに留め付けることができ、この付属品は、薬物送達デバイス１を廃棄するときに使用者が保持しておくことができる。

１薬物送達デバイス
２フィードバック機能
３ハウジング
４内側本体
５アクチュエータ
６インジケータ
７駆動体
８アクチュエータ
９ピストンロッド
１０ピストン
１１最終用量部材
１２窓
１３カートリッジ
１４カートリッジホルダ
１５内側本体のねじ山
１６内側本体のねじ山
１７駆動体のねじ山
１８駆動体のねじ山
１９インジケータのねじ山
２０可撓アーム
２１弾性部材
２２衝撃機能
２３表示画面
２５スリーブ部材
２６軸方向可動部材
２７ラチェット機能
２８スリーブ部材の傾斜路機能
２９軸方向可動部材の傾斜路機能
３０スロット
３１縦軸
３２第１のフィードバック要素
３３境界面
３４駆動体の係合機能
３５スナップ機能
３６スリーブ部材の係合機能
３７ダンパスリーブ
３８クラッチ部材
３９スロット
４０第１の隆起
４１第２の隆起
４２第２のフィードバック要素
４３ラチェットアーム
４４内側本体のスプライン
４５溝
４６キャスタレーション
４７キャスタレーション
４８内側本体の突起
４９弾性部材の自由端
５０弾性部材の自由端
５１スプライン機能
５３支承部
５４凹部
５５凹部
５６凹部
５７直線溝部
５８斜め溝部
５９境界面
６０アセンブリ
６１電子モジュール
６２制動機能
６３要素
６５矢印
６６矢印

Claims

薬物送達デバイス（１）用アセンブリ（６０）であって、薬剤の用量を投薬するために操作されるように構成されているアクチュエータ（５）と、該アクチュエータ（５）が端部位置に達した後で休止期間の終わりにフィードバック信号を使用者に与えるように構成されているフィードバック機能（２）とを含む前記アセンブリ。
弾性部材（２１）を含み、ここで、該弾性部材（２１）は、用量の設定中および／または投薬中に変形され、フィードバック信号が弾性部材（２１）の弛緩後に発生する、請求項１に記載のアセンブリ。
弾性部材（２１）はばね部材として構成される、請求項２に記載のアセンブリ。
弾性部材（２１）の弛緩により、フィードバック信号がフィードバック機能（２）によって与えられる、請求項２または３に記載のアセンブリ。
フィードバック機能（２）は弾性部材（２１）を含み、フィードバック信号は弾性部材（２１）によって与えられる、請求項２〜４のいずれか１項に記載のアセンブリ。
フィードバック機能（２）はスナップ機能（３５）を含み、該スナップ機能（３５）は、休止期間の終わりにスナップスルーするように構成される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のアセンブリ。
フィードバック機能は休止期間中に軸方向に動くように構成される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のアセンブリ。
フィードバック機能（２）は少なくとも１つの可撓アーム（２０）を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアセンブリ。
ラチェット機能（２７）を含み、ここで、弾性部材（２１）はラチェット機能（２７）に連結される、請求項２〜８のいずれか１項に記載のアセンブリ。
弾性部材（２１）は、該弾性部材（２１）に対する負荷がある値を超えたときにラチェット機能（２７）からデカップリングされる、請求項９に記載のアセンブリ。
ラチェット機能（２７）に連結されているクラッチ部材（３７）を含み、ここで、該クラッチ部材（３７）は、弾性部材（２１）に対する負荷がある値を超えたときにラチェット機能（２７）からデカップリングされる、請求項９または１０に記載のアセンブリ。
第２のフィードバック要素（４２）に対して回転するように構成されている第１のフィードバック要素（３２）を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアセンブリ。
制動機能（６２）を含み、ここで、該制動機能（６２）は弾性部材（２１）の弛緩を遅らせる、請求項２〜１２のいずれか１項に記載のアセンブリ。
ピストンロッド（９）を含み、ここで、フィードバック機能（２）はピストンロッド（９）の遠位端に配置される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のアセンブリ。
いつアクチュエータ（５）が端部位置にあるかを決定するためにアセンブリの構成要素の運動を追跡するように構成されている電子モジュール（６１）を含む、請求項１に記載のアセンブリ。