JP2016506761A5 - - Google Patents
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Description
対照的に、細胞傷害性T細胞(CTL)は、補助受容体CD8を発現し、MHC I分子に結合した外来抗原を認識する。CTLは、それ自体の膜に結合したTCRによって認識されるMHC I結合ペプチドを担持するいかなる細胞をも死滅させるように特殊化されている。細胞により通常は存在しない細胞タンパク質に由来するペプチド(例えば、ウイルス、腫瘍、または他の非自己起源のもの)がディスプレイされる場合、そのようなペプチドはCTLによって認識され、それによりCTLが活性化し、そのペプチドをディスプレイしている細胞を死滅させる。CD4と同様に、CD8の会合により、MHC Iに提示された抗原に対するCTLの感受性がより高くなる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
キメラヒト/非ヒトT細胞補助受容体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、
該キメラポリペプチドの非ヒト部分が、非ヒトT細胞補助受容体の少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、遺伝子改変非ヒト動物であって、
キメラT細胞補助受容体ポリペプチドを発現する非ヒト動物。
(項目2)
前記ヌクレオチド配列が内在性T細胞補助受容体遺伝子座に存在する、項目1に記載の動物。
(項目3)
内在性遺伝子座に由来する機能的な内在性非ヒトT細胞補助受容体を発現しない、項目1に記載の動物。
(項目4)
前記キメラT細胞補助受容体ポリペプチドが前記非ヒト動物のB細胞上で発現されない、項目1に記載の動物。
(項目5)
前記T細胞補助受容体遺伝子座がCD4遺伝子座であり、前記T細胞補助受容体ポリペプチドがCD4である、項目1に記載の動物。
(項目6)
前記キメラCD4ポリペプチドがB細胞またはCD8系列のT細胞上で発現されない、項目5に記載の動物。
(項目7)
前記キメラT細胞補助受容体遺伝子座がCD8遺伝子座であり、前記T細胞補助受容体ポリペプチドがCD8α、CD8β、またはこれらの組合せから選択されるCD8ポリペプチドである、項目1に記載の動物。
(項目8)
CD8αポリペプチドおよびCD8βポリペプチドを含むキメラヒト/非ヒトCD8タンパク質を発現する、項目7に記載の動物。
(項目9)
前記キメラCD8タンパク質がB細胞またはCD4系列のT細胞上で発現されない、項目8に記載の動物。
(項目10)
げっ歯類である、項目1に記載の動物。
(項目11)
マウスである、項目10に記載の動物。
(項目12)
キメラヒト/マウスCD4ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、
前記キメラポリペプチドのヒト部分が、図1に記載されているヒトCD4ポリペプチドのドメインを少なくとも含み、
前記キメラポリペプチドのマウス部分が、マウスCD4ポリペプチドの少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、遺伝子改変マウスであって、
キメラヒト/マウスCD4を発現するマウス。
(項目13)
前記ヒト部分が、前記ヒトCD4ポリペプチドの細胞外ドメインを含む、項目12に記載のマウス。
(項目14)
前記ヌクレオチド配列が内在性CD4遺伝子座に存在する、項目12に記載のマウス。
(項目15)
内在性マウスCD4遺伝子座に由来する機能的な内在性マウスCD4を発現しない、項目12に記載のマウス。
(項目16)
前記ヌクレオチド配列がマウスプロモーター配列および調節配列に作動可能に連結している、項目12に記載のマウス。
(項目17)
前記キメラCD4タンパク質がB細胞またはCD8系列のT細胞上で発現されない、項目12に記載のマウス。
(項目18)
ヒトまたはヒト化MHC IIタンパク質をさらに含み、該MHC IIタンパク質が、ヒトMHC IIαポリペプチドの細胞外ドメインおよびヒトMHC IIβポリペプチドの細胞外ドメインを含む、項目12に記載のマウス。
(項目19)
前記ヌクレオチド配列が前記マウスの生殖細胞系列に含まれる、項目12に記載のマウス。
(項目20)
マウスのCD4遺伝子座を、キメラヒト/マウスCD4ポリペプチドを発現するように改変する方法であって、マウスの内在性CD4遺伝子座において、内在性マウスCD4ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列をキメラヒト/マウスCD4ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列で置き換えるステップを含む方法。
(項目21)
前記キメラヒト/マウスCD4ポリペプチドのヒト部分が、図1に記載されているヒトCD4ポリペプチドのドメインを少なくとも含み、内在性マウスCD4ポリペプチドの少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、項目20に記載の方法。
(項目22)
前記ヒト部分が、前記ヒトCD4ポリペプチドの細胞外ドメインを含む、項目20に記載の方法。
(項目23)
キメラヒト/マウスCD8αポリペプチドをコードする第1のヌクレオチド配列およびキメラヒト/マウスCD8βポリペプチドをコードする第2のヌクレオチド配列を含み、該第1のヌクレオチド配列が、ヒトCD8αポリペプチドの細胞外ドメインならびにマウスCD8αポリペプチドの少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインをコードする配列を含み、
該第2のヌクレオチド配列が、ヒトCD8βポリペプチドの細胞外ドメインならびにマウスCD8βポリペプチドの少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインをコードする配列を含む、遺伝子改変マウスであって、
キメラヒト/マウスCD8タンパク質を発現するマウス。
(項目24)
前記第1のヌクレオチド配列および前記第2のヌクレオチド配列が、それぞれ内在性CD8α遺伝子座および内在性CD8β遺伝子座に存在する、項目23に記載のマウス。
(項目25)
内在性CD8遺伝子座に由来する機能的な内在性CD8タンパク質を発現しない、項目23に記載のマウス。
(項目26)
前記キメラヒト/マウスCD8タンパク質がB細胞またはCD4系列のT細胞上で発現されない、項目23に記載のマウス。
(項目27)
前記第1のヌクレオチド配列がマウスCD8αプロモーター配列および調節配列に作動可能に連結しており、前記第2のヌクレオチド配列がマウスCD8βプロモーター配列および調節配列に作動可能に連結している、項目23に記載のマウス。
(項目28)
ヒトまたはヒト化MHC Iポリペプチドをさらに含み、該MHC IポリペプチドがヒトMHC Iポリペプチドの細胞外ドメインを含む、項目23に記載のマウス。
(項目29)
ヒトまたはヒト化β2ミクログロブリンポリペプチドをさらに含む、項目28に記載のマウス。
(項目30)
前記第1のヌクレオチド配列および前記第2のヌクレオチド配列が前記マウスの生殖細胞系列に含まれる、項目23に記載のマウス。
(項目31)
マウスのCD8遺伝子座を、キメラヒト/マウスCD8ポリペプチドを発現するように改変する方法であって、マウスの内在性CD8遺伝子座において、内在性マウスCD8ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列をキメラヒト/マウスCD8ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列で置き換えるステップを含む方法。
(項目32)
前記CD8ポリペプチドがCD8α、CD8β、またはこれらの組合せから選択される、項目31に記載の方法。
(項目33)
前記キメラヒト/マウスCD8ポリペプチドが、ヒトCD8ポリペプチドの細胞外ドメインならびに内在性マウスCD8ポリペプチドの少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、項目31に記載の方法。
(項目34)
キメラヒト/マウスCD8αポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、
該キメラヒト/マウスCD8αポリペプチドが、ヒトCD8αポリペプチドの細胞外ドメインならびにマウスCD8αポリペプチドの少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、遺伝子操作されたマウスであって、
キメラヒト/マウスCD8αポリペプチドを発現するマウス。
(項目35)
前記ヌクレオチド配列が内在性マウスCD8遺伝子座に存在する、項目34に記載のマウス。
(項目36)
内在性CD8遺伝子座に由来する機能的な内在性CD8αポリペプチドを発現しない、項目34に記載のマウス。
(項目37)
前記ヌクレオチド配列がマウスCD8αプロモーター配列および調節配列に作動可能に連結している、項目34に記載のマウス。
(項目38)
キメラヒト/マウスCD8βポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、
該キメラヒト/マウスCD8βポリペプチドが、ヒトCD8βポリペプチドの細胞外ドメインならびにマウスCD8βポリペプチドの少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、遺伝子操作されたマウスであって、
キメラヒト/マウスCD8βポリペプチドを発現するマウス。
(項目39)
前記ヌクレオチド配列が内在性マウスCD8遺伝子座に存在する、項目38に記載のマウス。
(項目40)
内在性CD8遺伝子座に由来する機能的な内在性CD8βポリペプチドを発現しない、項目38に記載のマウス。
(項目41)
前記ヌクレオチド配列がマウスCD8βプロモーター配列および調節配列に作動可能に連結している、項目38に記載のマウス。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
キメラヒト/非ヒトT細胞補助受容体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、
該キメラポリペプチドの非ヒト部分が、非ヒトT細胞補助受容体の少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、遺伝子改変非ヒト動物であって、
キメラT細胞補助受容体ポリペプチドを発現する非ヒト動物。
(項目2)
前記ヌクレオチド配列が内在性T細胞補助受容体遺伝子座に存在する、項目1に記載の動物。
(項目3)
内在性遺伝子座に由来する機能的な内在性非ヒトT細胞補助受容体を発現しない、項目1に記載の動物。
(項目4)
前記キメラT細胞補助受容体ポリペプチドが前記非ヒト動物のB細胞上で発現されない、項目1に記載の動物。
(項目5)
前記T細胞補助受容体遺伝子座がCD4遺伝子座であり、前記T細胞補助受容体ポリペプチドがCD4である、項目1に記載の動物。
(項目6)
前記キメラCD4ポリペプチドがB細胞またはCD8系列のT細胞上で発現されない、項目5に記載の動物。
(項目7)
前記キメラT細胞補助受容体遺伝子座がCD8遺伝子座であり、前記T細胞補助受容体ポリペプチドがCD8α、CD8β、またはこれらの組合せから選択されるCD8ポリペプチドである、項目1に記載の動物。
(項目8)
CD8αポリペプチドおよびCD8βポリペプチドを含むキメラヒト/非ヒトCD8タンパク質を発現する、項目7に記載の動物。
(項目9)
前記キメラCD8タンパク質がB細胞またはCD4系列のT細胞上で発現されない、項目8に記載の動物。
(項目10)
げっ歯類である、項目1に記載の動物。
(項目11)
マウスである、項目10に記載の動物。
(項目12)
キメラヒト/マウスCD4ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、
前記キメラポリペプチドのヒト部分が、図1に記載されているヒトCD4ポリペプチドのドメインを少なくとも含み、
前記キメラポリペプチドのマウス部分が、マウスCD4ポリペプチドの少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、遺伝子改変マウスであって、
キメラヒト/マウスCD4を発現するマウス。
(項目13)
前記ヒト部分が、前記ヒトCD4ポリペプチドの細胞外ドメインを含む、項目12に記載のマウス。
(項目14)
前記ヌクレオチド配列が内在性CD4遺伝子座に存在する、項目12に記載のマウス。
(項目15)
内在性マウスCD4遺伝子座に由来する機能的な内在性マウスCD4を発現しない、項目12に記載のマウス。
(項目16)
前記ヌクレオチド配列がマウスプロモーター配列および調節配列に作動可能に連結している、項目12に記載のマウス。
(項目17)
前記キメラCD4タンパク質がB細胞またはCD8系列のT細胞上で発現されない、項目12に記載のマウス。
(項目18)
ヒトまたはヒト化MHC IIタンパク質をさらに含み、該MHC IIタンパク質が、ヒトMHC IIαポリペプチドの細胞外ドメインおよびヒトMHC IIβポリペプチドの細胞外ドメインを含む、項目12に記載のマウス。
(項目19)
前記ヌクレオチド配列が前記マウスの生殖細胞系列に含まれる、項目12に記載のマウス。
(項目20)
マウスのCD4遺伝子座を、キメラヒト/マウスCD4ポリペプチドを発現するように改変する方法であって、マウスの内在性CD4遺伝子座において、内在性マウスCD4ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列をキメラヒト/マウスCD4ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列で置き換えるステップを含む方法。
(項目21)
前記キメラヒト/マウスCD4ポリペプチドのヒト部分が、図1に記載されているヒトCD4ポリペプチドのドメインを少なくとも含み、内在性マウスCD4ポリペプチドの少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、項目20に記載の方法。
(項目22)
前記ヒト部分が、前記ヒトCD4ポリペプチドの細胞外ドメインを含む、項目20に記載の方法。
(項目23)
キメラヒト/マウスCD8αポリペプチドをコードする第1のヌクレオチド配列およびキメラヒト/マウスCD8βポリペプチドをコードする第2のヌクレオチド配列を含み、該第1のヌクレオチド配列が、ヒトCD8αポリペプチドの細胞外ドメインならびにマウスCD8αポリペプチドの少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインをコードする配列を含み、
該第2のヌクレオチド配列が、ヒトCD8βポリペプチドの細胞外ドメインならびにマウスCD8βポリペプチドの少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインをコードする配列を含む、遺伝子改変マウスであって、
キメラヒト/マウスCD8タンパク質を発現するマウス。
(項目24)
前記第1のヌクレオチド配列および前記第2のヌクレオチド配列が、それぞれ内在性CD8α遺伝子座および内在性CD8β遺伝子座に存在する、項目23に記載のマウス。
(項目25)
内在性CD8遺伝子座に由来する機能的な内在性CD8タンパク質を発現しない、項目23に記載のマウス。
(項目26)
前記キメラヒト/マウスCD8タンパク質がB細胞またはCD4系列のT細胞上で発現されない、項目23に記載のマウス。
(項目27)
前記第1のヌクレオチド配列がマウスCD8αプロモーター配列および調節配列に作動可能に連結しており、前記第2のヌクレオチド配列がマウスCD8βプロモーター配列および調節配列に作動可能に連結している、項目23に記載のマウス。
(項目28)
ヒトまたはヒト化MHC Iポリペプチドをさらに含み、該MHC IポリペプチドがヒトMHC Iポリペプチドの細胞外ドメインを含む、項目23に記載のマウス。
(項目29)
ヒトまたはヒト化β2ミクログロブリンポリペプチドをさらに含む、項目28に記載のマウス。
(項目30)
前記第1のヌクレオチド配列および前記第2のヌクレオチド配列が前記マウスの生殖細胞系列に含まれる、項目23に記載のマウス。
(項目31)
マウスのCD8遺伝子座を、キメラヒト/マウスCD8ポリペプチドを発現するように改変する方法であって、マウスの内在性CD8遺伝子座において、内在性マウスCD8ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列をキメラヒト/マウスCD8ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列で置き換えるステップを含む方法。
(項目32)
前記CD8ポリペプチドがCD8α、CD8β、またはこれらの組合せから選択される、項目31に記載の方法。
(項目33)
前記キメラヒト/マウスCD8ポリペプチドが、ヒトCD8ポリペプチドの細胞外ドメインならびに内在性マウスCD8ポリペプチドの少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、項目31に記載の方法。
(項目34)
キメラヒト/マウスCD8αポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、
該キメラヒト/マウスCD8αポリペプチドが、ヒトCD8αポリペプチドの細胞外ドメインならびにマウスCD8αポリペプチドの少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、遺伝子操作されたマウスであって、
キメラヒト/マウスCD8αポリペプチドを発現するマウス。
(項目35)
前記ヌクレオチド配列が内在性マウスCD8遺伝子座に存在する、項目34に記載のマウス。
(項目36)
内在性CD8遺伝子座に由来する機能的な内在性CD8αポリペプチドを発現しない、項目34に記載のマウス。
(項目37)
前記ヌクレオチド配列がマウスCD8αプロモーター配列および調節配列に作動可能に連結している、項目34に記載のマウス。
(項目38)
キメラヒト/マウスCD8βポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、
該キメラヒト/マウスCD8βポリペプチドが、ヒトCD8βポリペプチドの細胞外ドメインならびにマウスCD8βポリペプチドの少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、遺伝子操作されたマウスであって、
キメラヒト/マウスCD8βポリペプチドを発現するマウス。
(項目39)
前記ヌクレオチド配列が内在性マウスCD8遺伝子座に存在する、項目38に記載のマウス。
(項目40)
内在性CD8遺伝子座に由来する機能的な内在性CD8βポリペプチドを発現しない、項目38に記載のマウス。
(項目41)
前記ヌクレオチド配列がマウスCD8βプロモーター配列および調節配列に作動可能に連結している、項目38に記載のマウス。
Claims (16)
- キメラヒト/非ヒトCD4ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列、ヒト化MHC IIαポリペプチドをコードするヌクレオチド配列およびヒト化MHC IIβポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む遺伝子改変非ヒト動物であって、
該キメラヒト/非ヒトCD4ポリペプチドが、ヒトCD4ポリペプチドの少なくともMHC II結合ドメインならびに非ヒトCD4ポリペプチドの少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含み、
該ヒト化MHC IIαポリペプチドが、ヒトMHC IIαポリペプチドのα1ドメインおよびα2ドメインならびに非ヒトMHC IIαポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含み、
該ヒト化MHC IIβポリペプチドが、ヒトMHC IIβポリペプチドのβ1ドメインおよびβ2ドメインならびに非ヒトMHC IIβポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含み、
該非ヒト動物が、該キメラヒト/非ヒトCD4ポリペプチドならびに該ヒト化MHC IIαポリペプチドおよびヒト化MHC IIβポリペプチドを含むヒト化MHC IIタンパク質を発現し、
該キメラヒト/非ヒトCD4ポリペプチドと該ヒト化MHC IIタンパク質とが相互作用する、
非ヒト動物。 - 前記キメラヒト/非ヒトCD4ポリペプチドが、B細胞またはCD8シングルポジティブT細胞上で発現されない、請求項1に記載の動物。
- キメラヒト/非ヒトCD8αポリペプチドをコードする核酸配列、キメラヒト/非ヒトCD8βポリペプチドをコードする核酸配列、ヒト化MHC Iポリペプチドをコードする核酸配列、および任意選択で、ヒトまたはヒト化β2ミクログロブリンをコードする核酸配列を含む遺伝子改変非ヒト動物であって、
該キメラヒト/非ヒトCD8αポリペプチドは、ヒトCD8αポリペプチドの少なくともMHC I結合ドメインならびに非ヒトCD8αポリペプチドの少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含み、
該キメラヒト/非ヒトCD8βポリペプチドは、ヒトCD8βポリペプチドの少なくともMHC I結合ドメインならびに非ヒトCD8βポリペプチドの少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含み、
該ヒト化MHC Iポリペプチドは、ヒトMHC Iポリペプチドのα1ドメイン、α2ドメインおよびα3ドメインならびに非ヒトMHC Iポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含み、
該非ヒト動物は、CD8αポリペプチドおよびCD8βポリペプチドを含むキメラヒト/非ヒトCD8タンパク質ならびに該ヒト化MHC Iポリペプチド、ならびに任意選択で、該ヒトまたはヒト化β2ミクログロブリンを発現し、
該キメラヒト/非ヒトCD8タンパク質とヒト化MHC Iポリペプチドとが相互作用する、
非ヒト動物。 - 前記キメラヒト/非ヒトCD8タンパク質が、B細胞またはCD4シングルポジティブT細胞上で発現されない、請求項3に記載の動物。
- キメラヒト/非ヒトCD4ポリペプチドをコードする前記ヌクレオチド配列が内在性非ヒトCD4補助受容体遺伝子座に存在するか、またはキメラヒト/非ヒトCD8αポリペプチドをコードする前記核酸配列が内在性非ヒトCD8α補助受容体遺伝子座に存在し、キメラヒト/非ヒトCD8βポリペプチドをコードする前記核酸配列が内在性非ヒトCD8β補助受容体遺伝子座に存在する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の動物。
- 内在性CD4遺伝子座に由来する機能的な内在性非ヒトCD4補助受容体を発現しないか、または内在性CD8遺伝子座に由来する機能的な内在性非ヒトCD8補助受容体を発現しない、請求項1〜5のいずれか一項に記載の動物。
- げっ歯類である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の動物。
- 前記げっ歯類がマウスである、請求項7に記載の動物。
- キメラヒト/非ヒトCD4ポリペプチドをコードする前記ヌクレオチド配列がマウスCD4プロモーター配列および調節配列に作動可能に連結しているか、またはキメラヒト/非ヒトCD8αポリペプチドをコードする前記核酸配列がマウスCD8αプロモーター配列および調節配列に作動可能に連結しており、キメラヒト/非ヒトCD8βポリペプチドをコードする前記核酸配列がマウスCD8βプロモーター配列および調節配列に作動可能に連結している、請求項8に記載のマウス。
- キメラヒト/非ヒトCD4ポリペプチドをコードする前記ヌクレオチド配列またはキメラヒト/非ヒトCD8αポリペプチドをコードする前記核酸配列およびキメラヒト/非ヒトCD8βポリペプチドをコードする前記核酸配列が前記マウスの生殖細胞系列に含まれる、請求項8〜9のいずれか一項に記載のマウス。
- マウスのCD4遺伝子座を、発現されたヒト化HMC Iポリペプチドと相互作用するキメラヒト/マウスCD4ポリペプチドを発現するように改変する方法であって、
(i)マウスの内在性CD4遺伝子座において、内在性マウスCD4ポリペプチドをコードする第一のヌクレオチド配列をキメラヒト/マウスCD4ポリペプチドをコードする第二のヌクレオチド配列で置き換えるステップ;ならびに
(ii)前記マウスにヒト化MHC IIをコードするヌクレオチド配列を導入するステップであって、該ヒト化MHC IIが、(a)ヒトMHC IIαポリペプチドの前記α1ドメインおよびα2ドメインならびに前記内在性マウスMHC IIαポリペプチドの少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインならびに(b)ヒトMHC IIβポリペプチドの前記β1ドメインおよびβ2ドメインならびに前記内在性マウスMHC IIβポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、ステップ
を含む方法。 - 前記キメラヒト/マウスCD4ポリペプチドのヒト部分が、ヒトCD4ポリペプチドの少なくともD1ドメインおよびD2ドメインならびに内在性マウスCD4ポリペプチドの少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、請求項11に記載の方法。
- 前記ヒト部分が、前記ヒトCD4ポリペプチドのD1ドメイン、D2ドメインおよびD3ドメインを含む、請求項12に記載の方法。
- マウスのCD8遺伝子座を、発現されたヒト化MHC Iポリペプチドと相互作用するキメラヒト/マウスCD8ポリペプチドを発現するように改変する方法であって、
(i)マウスの内在性CD8遺伝子座において、内在性マウスCD8ポリペプチドをコードする第一のヌクレオチド配列をキメラヒト/マウスCD8ポリペプチドをコードする第二のヌクレオチド配列で置き換えるステップ;ならびに
(ii)前記マウスにヒトMHC Iポリペプチドのα1ドメイン、α2ドメインおよびα3ドメインならびに前記内在性マウスMHC Iポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインをコードする核酸を導入するステップ
を含む方法。 - 前記CD8ポリペプチドがCD8α、CD8β、またはこれらの組合せから選択される、請求項14に記載の方法。
- 前記キメラヒト/マウスCD8ポリペプチドが、ヒトCD8ポリペプチドの細胞外ドメインならびに内在性マウスCD8ポリペプチドの少なくとも膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、請求項14または請求項15に記載の方法。
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