JP2016505509A - 安定な過酸含有組成物 - Google Patents

Abstract

過酸化合物および関連する組成物の非水性媒体中への組み込みのための方法を開発した。非水性媒体中に組み込まれた過酸は安定であり、その化学的活性および抗微生物活性を長期間の間維持する。その非水性媒体は、その過酸の適用の直前または間に除去することができる。【選択図】図１

Description

関連出願
[0001]この出願は２０１２年１０月１８日に出願された米国仮特許出願第６１／７１５，７２５号に対する優先権を主張し、それを参照によりそのまま本明細書に組み入れられる。

[0002]本発明は、非水性媒体中で過酸組成物を安定化するための方法および組成物に関する。

[0003]過酸の水溶液は、広いスペクトルの抗微生物および生物致死特性が含まれるがそれらに限定されない多くの産業的用途を有する。過酸水溶液は、特に高温において、アルカリ性のｐＨ値において、そして不純物、例えば遷移金属イオンの存在下で分解を受けやすい。過酢酸水溶液および他の過酸水溶液の安定性は、典型的には既知の過酸化水素または過酸安定剤の添加により向上する。しかし、液体形態の高度に濃縮された過酸は取り扱うのが非常に難しく、皮膚に対して腐食性であり、有害である。高度に濃縮された過酸溶液は発火および／または爆発の危険も示す可能性がある。過酸水溶液は、安定化された過酸溶液でさえも、数週間または数ヶ月にわたる長期貯蔵において分解による喪失を生じやすい。周囲温度は広く異なり得るため、非常に少量の不純物の存在でさえも長期貯蔵の間に悪影響を有し得る。

[0004]それらの過酸の化学的活性および抗微生物活性を長期貯蔵の間維持する非常に安定でかつ取り扱いが容易な過酸組成物に関する必要性が存在している。
[0005]本発明は、上記で論じた問題の１つ以上を克服することに向けられている。

[0006]過酸化合物および関連する組成物の非水性媒体中への組み込みのための方法が開発されてきた。非水性媒体中に組み込まれた過酸は安定であり、より長い期間延長されたその化学的活性および抗微生物活性を保つ。その非水性媒体は、その過酸の適用の直前または間に除去することができる。

[0007]様々な修正および追加が、論じた態様に対し、本発明の範囲から逸脱することなく行うことができる。例えば、上記で記載した態様は特定の特徴に言及しているが、この発明の範囲には上記で記載した特徴の全てが含まれるわけではない特徴および態様の異なる組み合わせを有する態様も含まれていた。

[0008]特定の態様の性質および利点のさらなる理解が本明細書の残りの部分および図面への参照により実現され得る。

[0009]図１は、ペルオキシピルビン酸化合物を含浸させたプルランフィルムおよびＰＰＡ化合物を含まない対照フィルムである。 [0010]図２は、プルランフィルム中に組み込まれたＰＰＡ化合物を含む血液寒天プレート上でのＭＲＳＡの処置である。 [0011]図３は、１年間の貯蔵後の図１で図説したような１００ｐｐｍおよび１０００ｐｐｍのＰＰＡ溶液から作られたＰＰＡ含有プルランフィルムで処理した血液寒天プレートである。 [0012]図４は、Ｔ＝０日およびＴ＝４２１日における実証された抗微生物特性を有する含浸させたポリマーフィルムである。 [0013]図５は、糖残基の除去のためにフェニルボロン酸で修飾した固相捕捉樹脂である。 [0014]図６は、エタノールでのプルラン除去である。 [0015]図７は、エタノールを用いたプルラン除去に関する有効成分の測定された濃度である。 [0016]図８は、ＰＥＧによるプルラン除去である。

[0017]特定の態様の様々な観点および特徴を上記で要約してきたが、以下の詳細な記載は少数の態様を当業者がそのような態様を実施することを可能にするためにさらに詳細に説明する。記載した実施例は説明的な目的のために提供されており、本発明の範囲を限定することは意図していない。

[0018]以下の記載において、説明の目的のために、記載した態様の完全な理解を提供するために数多くの具体的な詳細を述べる。しかし、当業者には、本発明の他の態様をこれらの具体的な詳細の一部を含めずに実施することができることは明らかであろう。他の例において、特定の構造およびデバイスをブロック図の形態で示す。いくつかの態様が本明細書において記載されており、様々な特徴が異なる態様に帰せられるが、１態様に関して記載される特徴は他の態様にも組み入れられ得ることは理解されるべきである。しかし、同様に、いずれの記載された態様の単一の特徴（単数または複数）も、本発明の他の態様がそのような特徴を省き得るため、本発明の全ての態様に必須であると考えられるべきではない。

[0019]別途示さない限り、本明細書および特許請求の範囲において用いられる成分の量、寸法、反応条件等を表す全ての数は、全ての場合において用語“約”により修飾されるものと理解されるべきである。

[0020]この出願および特許請求の範囲において、別途明確に記載しない限り、単数形の使用には複数形が含まれる。加えて、別途記載しない限り、“または”の使用は“および／または”を意味する。さらに、用語“含まれている”ならびに他の形態、例えば“含まれる”および“含まれた”の使用は限定的ではない。また、“要素”または“構成要素”のような用語は、別途明確に記載しない限り、１個の単位を含む要素および構成要素ならびに１個より多くの単位を含む要素および構成要素の両方を包含する。

[0021]過酸および過酸含有組成物の化学的活性および抗微生物活性を安定化するための手段を記載する。一般に、過酸を非水性媒体中で含浸させ、懸濁し、またはそれに付着させ、そして長期間の間貯蔵する一方で化学的活性および抗微生物活性を保持することができる。

[0022]一般に、過酸はスキーム１において示されるように酸化剤（一般に過酸化水素）および水との平衡状態で存在する基礎有機酸（一般にカルボン酸）の酸化型の化合物である。優れた抗微生物特性を有する過酸の１つの種はペルオキシアルファケト酸（ＰＫＣＡ）化合物である（米国特許出願第１３／４００，０１３号を参照）である。ＰＫＣＡ化合物は一般にアルファケトカルボン酸、そのアルファケト酸の陰イオン、緩衝剤、過酸化水素、およびそのカルボン酸の酸化型で構成されるであろう。ペルオキシピルビン酸（ＰＰＡ）は例えばスキーム１において示されるようにピルビン酸および過酸化水素との平衡状態にあり得る。さらに、賦形剤、例えばピルビン酸エチルを添加することができる。過酸は他のカルボン酸、例えばクエン酸、コハク酸、短鎖脂肪酸等から酸化することができる。

[0023]過酸および過酸組成物を安定化することができる可能性のある非水性媒体の例には、フィルム、粉末、ゲル、メッシュ、コロイド、リポソーム、ミセル、または炭素ナノ構造体が含まれる。

[0024]一部の態様において、その非水性媒体は、植物、微生物または動物由来のポリマー、微生物型ポリマーおよび動物型ポリマーを含む。植物由来のポリマーは、アラビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアーガム、カロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、クインスシード（ｑｕｉｎｃｅ ｓｅｅｄ）またはマルメロ（Ｃｙｄｏｎｉａ ｏｂｌｏｎｇａ）、アルゲコロイド、例えば褐藻類抽出物、デンプン、例えば米、トウモロコシ、ジャガイモ、またはコムギ、およびグリシルリジン酸であることができる。微生物由来のポリマーは、キサンタンガム、デキストラン、スクシノグルカン、およびプルランであることができる。動物由来のポリマーは、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、およびゼラチンであることができる。

[0025]ある態様において、そのフィルムに用いられるフィルム形成剤は、プルラン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、キサンタンガム、トラガカントガム、グアーガム、アカシアガム、アラビアガム、ポリアクリル酸、メチルメタクリレートコポリマー、カルボキシビニルポリマー、アミロース、高アミロースデンプン、ヒドロキシプロピル化高アミロースデンプン、デキストリン、ペクチン、キチン、キトサン、レバン、エルシナン、コラーゲン、ゼラチン、ゼイン、グルテン、ダイズタンパク質分離物、乳清タンパク質分離物、カゼインおよびそれらの混合物からなる群から選択することができる。

[0026]好ましい態様は、ラムダカラギーナンなどの可塑剤と一緒の、プルランなどの複合多糖類で構成される溶解可能なフィルムである。
[0027]そのフィルムは、そのフィルムの約０．０１から約９９重量％まで、好ましくは約３０から約８０重量％まで、より好ましくは約４５から約７０重量％まで、さらにもっと好ましくはそのフィルムの約６０から約６５重量％までの範囲の量のプルランから形成されてよい。

[0028]その非水性媒体は、場合により部分的にまたは全体で親水コロイドを含むことができる。一部の態様において、その親水コロイドは、ペクチンおよび誘導体、グアーアラビアガム（ｇｕａｒ ｇｕｍ ａｒａｂｉｃ）、トラガカントガム、キサンタンガム、ゲランナトリウム塩、プロピレングリコールアルギネート、デンプン類（アミロース、アミロペクチン）、加工デンプン類、ヒドロキシエチルデンプン、プルラン、カルボキシメチルデンプン、ガティガム、オクラガム（ｏｋｒａ ｇｕｍ）、カラヤガム、デキストラン類、デキストリン類およびマルトデキストリン類、コンニャク、アロエからのアセマンナン、ローカストビーンガム、タラガム、クインスシードガム、コロハシードガム、スクレログルカン、アラビアガム、サイリウムシードガム、タマリンドガム、えん麦ガム、クインスシードガム、カラギーナン類、スクレログルカン（ｓｃｌｅｒａｇｌｕｃａｎ）、スクシノグルカン、カラマツアラビノガラクタン、アマニンガム、コンドロイチン硫酸類、ヒアルロン酸、カードラン、キトサン、脱アセチル化コンニャク、ならびにリゾビウム（ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ）ガムが含まれる水溶性天然多糖類または誘導体を含む。

[0029]その親水コロイドは、ゼラチン類、アルブミン類、乳タンパク質、ダイズタンパク質、および乳清タンパク質により例示される水溶性の非ゲル化ポリペプチドまたはタンパク質であることができる。その親水コロイドはさらに、ポリエチレンイミン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリアクリル酸、低分子量ポリアクリルアミド類およびそれらのナトリウム塩類（カルボマー類）、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール類、ポリエチレンオキシド類、ポリビニルアルコール類、ｐｌｕｒｏｎｉｃ類、ｔｅｔｒｏｎｉｃ類、および他のブロックコポリマー類、カルボキシビニルポリマー類、およびコロイド性二酸化ケイ素の群から選択することができる。

[0030]適切な親水コロイドまたは相乗的特性をもたらす混合物は、天然の海藻、天然のシードガム、天然の植物滲出液、天然の果実抽出物、生合成ガム、ゼラチン類、生合成加工デンプンまたはセルロース性材料、アルギネート類、寒天ガム、グアーガム、ローカストビーンガム（イナゴマメ）、カラギーナン、タラガム、アラビアガム、ガティガム、カヤグランディフォリアガム（Ｋｈａｙａ ｇｒａｎｄｉｆｏｌｉａ ｇｕｍ）、トラガカントガム、カラヤガム、ペクチン、アラビアン（ａｒａｂｉａｎ）（アラバン）、キサンタン、ジェラン、デンプン、コンニャクマンナン、ガラクトマンナン、フノラン、キサンタン、アセタン（ａｃｅｔａｎ）、ジェラン、ウェラン（ｗｅｌａｎ）、ラムザン（ｒｈａｍｓａｎ）、ファーセレラン（ｆｕｒｃｅｌｌｅｒａｎ）、スクシノグリカン、スクレログリカン、シゾフィラン（ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌａｎ）、タマリンドガム、カードラン、プルラン、およびデキストランを含む。

[0031]その非水性過酸組成物は、室温で、または冷凍機中で、好ましくはその物質は光、特に紫外線の存在下で光により分解し得るため遮光容器中で保管することができる。その非水性過酸組成物は、長期間の後に安定である。長期貯蔵安定性は、その非水性過酸組成物が長期間にわたって、例えば１２ヶ月にわたってそれらの化学的活性を保持していることを指す。本発明の組成物は、少なくとも１２ヶ月間最初の過酸濃度の少なくとも６０％を保持する著しく優れた貯蔵安定性を示す非水性過酸を提供する。

[0032]その過酸組成物は、商業的適用および消費者適用の両方において消毒、滅菌、生物致死または抗微生物剤としての広い適用可能性を有する。商業的または産業的適用には、食品および飲料加工、医薬および医療産業、産業廃水、ならびに織物およびパルプおよび製紙産業における漂白剤としての使用が含まれる。消費者適用には、洗濯および漂白使用が含まれる。

[0033]一部の態様において、そのフィルムポリマーを過酸の適用の直前または間に除去することが望ましい。そのポリマーは流体との接触の際に溶解し、それにより過酸を放出する。１態様において、そのポリマーを過酸の適用の前または間にボロン酸類により過酸から分離することができる。

[0034]炭水化物ポリマーとして、プルランをその溶液からボロン酸修飾樹脂により除去することができる。炭水化物除去システムを作製するため、その捕捉樹脂をまずボロン酸で修飾するであろう。シリカから基礎化学における有機ポリマーまでに及ぶ広い範囲の樹脂が適切であろう。固定化の化学も特異的ではないが、ボロン酸の官能性を変化させることなくボロン酸種の連結を可能にするべきである。１態様において、Ｔｏｙｏｐｅａｒｌ ＡＦ−Ｃａｒｂｏｘｙ−６５０樹脂粒子が樹脂として、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）が架橋剤として、そして４−アミノフェニルボロン酸が捕捉剤として用いられる。これらの３種類の試薬は、ボロン酸修飾樹脂を生成するための水に基づく合成プロトコルにおいて一緒に混合することができる。

[0035]一度その樹脂を修飾したら、それをカラム形式中に充填することができ、そこで炭水化物を含有する試料をその樹脂を通して引いた後分配するであろう。１態様において、小さいカートリッジをその樹脂を含有するチューブの末端に装填する。液体をそのカートリッジを通して引き、その炭水化物がボロン酸と反応し、固定されるであろう。残りの溶液は分配のためにそのチューブの残りの部分を通して流れるであろう。

[0036]本開示の様々な態様には、特許請求の範囲において列挙される様々な要素の並べ替えも、あたかもそれぞれの従属請求項が先行する従属請求項ならびに独立請求項のそれぞれの制限を組み込む多数の従属請求項であるかのように含まれることができるであろう。そのような並べ替えは明確に本開示の範囲内である。

[0037]本発明をいくつかの態様を参照して詳細に示し、記載してきたが、当業者には、その形態および詳細における変更を本明細書で開示される様々な態様に対して本発明の精神および範囲から逸脱することなく行うことができること、ならびに本明細書で開示される様々な態様は特許請求の範囲に対する限定として作用することを意図していないことは理解されるであろう。本明細書で引用される全ての参考文献は参照によりそのまま援用される。

[0038]以下の実施例は説明的な目的のためにのみ提供されており、本発明の範囲を限定することを意図していない。
ＰＰＡ化合物配合物の実施例
実施例１：
[0039]図１において示したように、１００ｐｐｍおよび１０００ｐｐｍのＰＰＡ化合物をプルラン中に配合した。組み込まれたＰＰＡ化合物の有効性および安定性を試験するため、ＰＰＡで処理したマトリックスから６ミリメートルのディスクを切り出し、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）を画線した血液寒天プレート上に置いた。ＰＰＡ化合物を含有しない対照フィルムマトリックスディスクも調製した。この方法は周知の最小阻止濃度（ＭＩＣ）試験を模していた。その血液寒天プレートを最適温度で一夜保温し、次いで殺微生物に関して観察した。

実施例２：
[0040]図２において示したように、その血液寒天プレートを図１において図説したＰＰＡ化合物を１００ｐｐｍおよび１０００ｐｐｍで含有するプルランで処理し、それを細菌を殺した円の直径に関して観察した。対照フィルムディスクは１０００ｐｐｍディスクの増殖（ｇｒｏｗｎ）の直径であった。そのディスクを血液寒天プレート上に置き、寒天からの水分により溶解させ、それはＰＰＡ化合物をそのフィルムの外に移動させた。ＭＲＳＡの殺菌はそのディスク中のＰＰＡ濃度に比例していた。従って、１０００ｐｐｍでのｐｐｍ濃度の殺菌の円のミリメートルでの直径に対する比率は、１００ｐｐｍ濃度の円の直径に対する比率に関するよりも大きかった。計算は、フィルムの重量で割った比例した直径（ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｔｅ ｄｉａｍｅｔｅｒｓ）は予想される濃度と一致していることを実証した。他のポリマーはＶＥＲＩＯＸの安定な固体配合物でコートすることができ、後で水への曝露により放出させることができる。

実施例３：１年間の貯蔵後の過酸の抗微生物有効性
[0041]図３および４は、１年間の貯蔵後にプルラン中に配合された１００ｐｐｍおよび１０００ｐｐｍのＰＰＡ化合物の例を示す。図３において示した結果は、１年間の貯蔵後に血液寒天プレート上でＭＲＳＡを処置した例である。

[0042]図４において示したように、４２１日間の貯蔵後のフィルムはまだ新しく作ったフィルムに匹敵する化学的活性を有している。
実施例４：フィルム配合物を溶解させる
[0043]非水性媒体に関する配合物には以下のものが含まれることができる：１．急速溶解フィルム構成要素、例えばプルラン、一般に１０〜９５重量％、２．柔軟性のための可塑剤、例えばλ−カラギーナン、一般に０．０５〜３５重量％、３．溶解調節剤（例えばヒドロキシメチルセルロース）、一般に０．１〜１０重量％、および４．分散のための界面活性剤、例えば０．００１〜０．１％でのポリソルベートＡ。最初の調製物を脱イオン水中で混合し注ぐ。最終的な残留水分の含有率は、注ぐ方法および乾燥の程度に応じて一般に１〜４％である。

[0044]その溶解可能な媒体は、（重量／重量）２．０９％プルラン、０．０８７％λ−カラギーナン、０．１４％ポリソルベートＡおよび１６０ｍｌの脱イオン水で構成され得る。９％過酸組成物を、液体過酸マトリックス中の濃度が１００から１００，０００ｐｐｍまでであるように添加する。乾燥したマトリックス中の最終的な過酸濃度は、ドライダウン（ｄｒｙ−ｄｏｗｎ）前の液体マトリックス中の濃度よりも約４４倍大きいことができる。

[0045]その液体フィルム材料をテフロン（登録商標）プレートまたは剥離可能な膜、例えばシリコンゴムの上に注ぎ、無菌の組織培養フード中で４〜２４時間乾燥させる。そのフィルムの厚さは組成により決定され、最終的な含水量によっても影響され、それはさらにそのドローダウン（ｄｒａｗｄｏｗｎ）の程度により影響される。その厚さは広く異なり得るが、例えば約２０から２００ミクロンまでであることができる。

実施例５：過酸を含有するプルランフィルム
[0046]この配合における全ての工程は室温で実施された。１０３．９ｍｌの水を計り分け、１”磁気攪拌棒を有する２５０ｍｌビーカー中に分配する。約１０ＲＰＭで攪拌を開始する。蒸発を最小限にするために、ビーカーをアルミ箔で覆っておく。

[0047]０．０９１ｇのλ−カラギーナンを水中にゆっくりと分散させる。３０分間より短くない時間の間攪拌する。次の工程に行く前にそれが完全に分散したことを確認する。
[0048]２．１８ｇのプルランを計り分け、ビーカー中にゆっくりと分散させる。１５分間より短くない時間の間攪拌する。速度を下げる前に、短時間の高速攪拌機が材料を水と完全に接触させるために必要である可能性がある。

[0049]１４６μｌのポリソルベート８０を添加し；１５分間攪拌し続ける。この高度に粘着性の液体の体積は標準的な調節可能なピペッターでは測定するのが困難であり、従って質量を測定し、１．０７５ｇ／ｍｌの密度を用いて分配する量を決定することができる。１．１７ｍｌの１０００ｐｐｍピルベート過酸（“ＰＰＡ”）を混合物に添加し、数分間攪拌する。

[0050]ラミナーフローフード中で、以下の量を様々な大きさの型の中にデカントする：１６．８ｍｌを６×１０ｃｍの型の４個のそれぞれの中に、６．７ｍｌを６×４ｃｍの型の中に；０．２８ｍｌを１×１ｃｍの型の中に。全ての型は１．５ｍｍの深さである。少なくとも１２時間の間ファンをオン、電灯をオフにしておく（パッチのドローダウンは紫外線により悪影響を受ける）。

[0051]パッチが乾燥した際に、それらは型からわずかに離れる。時々それらはシリコン型からピンセットを用いてうまく出さなければならない。
[0052]その円形（直径１．８７５インチ）のパッチがドライダウンするとそれらは約０．１５〜０．２５ｇの重量を有し、それらは約５ｇで出発することを特筆する。従って、ドライダウンの間に過酸の喪失がないと仮定すると、その過酸濃度は約２０〜３０倍上昇する。

[0053]そのパッチは無菌の錫箔中に包装して縁において手で圧着させる（ｈａｎｄ−ｃｒｉｍｐｅｄ）ことができる。これはその脆いパッチ物質にいくらかの機械的完全性を与える。試料パッチを３Ｍ Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ ＭＢ２８５熱融着性ポリエステルフィルムラミネート中で保管する。９インチの長さ（６インチの一定幅）のフィルムを切り、縦方向に折り畳み、３つの縁において（８”４５０Ｗインパルスバッグシーラーを用いて）それぞれの縁において約１／２秒間インパルスシールする（シーラーにおける設定＝７）。パッチを挿入し、開いている縁をシールする。次いで、そのパッチを冷凍しておくことができる。

[0054]その手順は１００ｐｐｍ〜９６，０００ｐｐｍのＰＰＡ溶液からのフィルムの作製に適用される。
実施例６．ボロン酸捕捉樹脂によるプルランの除去
[0055]図５は、ボロン酸捕捉樹脂の実施例、いくつかの可能性のあるプルラン除去の方法の１つを示す。この実施例では、ポリマー性樹脂をフェニルボロン酸誘導体、例えば４−アミノフェニルボロン酸で修飾する。その樹脂材料は特異的ではなく、単にボロン酸種の共有結合を可能にする表面の官能性を有していなければならない。同様に、その特定のボロン酸構造を変えることができ、唯一の必要性はボロン酸およびその捕捉樹脂上での固定化のための官能性要素を含有する。固定化の方法も重要ではなく、樹脂／ボロン酸種に応じて変更することができるであろう。ボロン酸に加えて、イオン交換、サイズ排除および親水性相互作用樹脂が含まれるがそれらに限定されない他の樹脂材料を利用して同じ結果を達成することができるであろう。

実施例７：アルコール類またはＰＥＧを用いた沈殿によるプルランの除去
[0056]図６〜８は、アルコール類またはＰＥＧを用いた沈殿によるプルランの除去の実施例を示す。代替案として、プルランをアルコールまたはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）のどちらかを用いた沈殿により除去することができる。このアプローチでは、その沈殿剤をその溶液に添加し、プルランに白色固体を形成させる。有効成分はこの添加により害されない。適切な容器または単純なフィルターのどちらかにより、その固体がその溶液中に入るのを止めることができる。

[0057]一部の態様において、プルランはアルコールを添加してそのポリマーを沈殿させることにより除去することができる。
[0058]図６は、サイズ排除クロマトグラフィーの実施例をエタノールのプルランの溶液への添加の前および後に関する結果を示すデータと共に示す。“プルラン対照”のトレースはエタノールの添加前のプルラン溶液である。約３分におけるピークがプルランに関するものである。残りのピークはほとんどの溶液に内在する小分子に関するものである（完全に保持された種）。エタノールを添加した後、プルランが沈殿する。結果として得られたクロマトグラムは青色のものであり、その溶液からのプルランの完全な除去を示している。

[0059]図７において示したように、その沈殿剤は有効成分に害を受けない。図７において、５０％エタノール溶液を緩衝液中で調製した。有効成分の濃度を２５分間の時間にわたって測定した（１つのデータ点は全て５分間）。図７において示したように、その測定のいずれにわたる統計学的な差も存在しなかった。さらに、ストレートの（ｓｔｒａｉｇｈｔ）緩衝液中での同じ濃度の測定は、同じ測定された有効成分の濃度をもたらした。

[0060]図８は、ＰＥＧによるプルラン除去の実施例を示す。図８において示したように、プルランを沈殿させるためにエタノールに加えてポリエチレングリコールを用いることができる。図８は２％ＰＥＧのプルラン溶液への添加の前後からのクロマトグラムを示す。図８において示したように、“プルラン対照”のトレースはプルランに関するものである。“ＰＥＧプルラン”のトレースはＰＥＧ添加後のプルランに関するものである。

[0061]本発明の記載は説明および記載の目的のために提供されているが、余す所のないことまたは本発明を開示された形態に限定することは意図されていない。本発明の範囲は以下の特許請求の範囲によってのみ限定される。多くの修正および変更が当業者には明らかであろう。記載した態様および図において示した態様は、本発明の原理、実際の適用を最もよく説明するために、そして当業者が意図される特定の使用に適しているような様々な改変を有する様々な態様に関して本発明を理解することを可能にするために選択および記載された。

Claims (70)

1. 過酸組成物を含有する非水性媒体を含む安定な組成物。
2. 請求項１に記載の組成物であって、該過酸組成物が、カルボン酸、前記カルボン酸の過酸、ペルオキシα−ケトカルボン酸、および酸化剤を含む組成物。
3. 請求項２に記載の過酸組成物であって、ペルオキシα−ケトカルボン酸が、ペルオキシα−ケトピルビン酸、ペルオキシα−ケト酪酸、ペルオキシα−ケト吉草酸、またはそれらの混合物から選択される組成物。
4. 請求項１に記載の組成物であって、該非水性媒体がさらにポリマーを含む組成物。
5. 請求項４に記載の組成物であって、該ポリマーが溶解可能である組成物。
6. 請求項１に記載の組成物であって、該非水性媒体が溶解可能である組成物。
7. 請求項１に記載の組成物であって、該非水性媒体が、フィルム、ペレット、顆粒、棒、または他の溶解可能な形態である組成物。
8. 請求項１に記載の組成物であって、該非水性媒体が、小分子抗微生物剤を含有する組成物。
9. 請求項１に記載の組成物であって、該過酸組成物が、該非水性媒体から放出される組成物。
10. 請求項１に記載の組成物であって、該過酸組成物が、該非水性媒体を水と接触させた際に該非水性媒体から放出される組成物。
11. 請求項９に記載の組成物であって、該放出された過酸組成物および該非水性媒体がさらに捕捉樹脂と接触される組成物。
12. 請求項１１に記載の組成物であって、該捕捉樹脂がボロン酸を含む組成物。
13. 請求項１に記載の組成物であって、該過酸組成物が、該非水性媒体をアルコール基剤流と接触させた際に該非水性媒体から放出される組成物。
14. 請求項１に記載の組成物であって、該過酸組成物が、該非水性媒体をＰＥＧと接触させた際に該非水性媒体から放出される組成物。
15. 請求項１に記載の組成物であって、該非水性媒体がプルランを含む組成物。
16. 請求項１５に記載の組成物であって、プルランが該非水性媒体から分離される組成物。
17. 請求項１５に記載の組成物であって、プルランが該過酸組成物から分離される組成物。
18. 請求項１５に記載の組成物であって、プルランが該過酸から沈殿により分離される組成物。
19. 請求項１５に記載の組成物であって、プルランが該過酸から濾過により分離される組成物。
20. 溶解可能なポリマー；および
    該溶解可能なポリマー中に含浸したカルボン酸、前記カルボン酸の過酸、ペルオキシα−ケトカルボン酸および酸化剤；
    を含む組成物。
21. 請求項２０に記載の組成物であって、該ポリマーが、フィルム、ペレット、顆粒、棒、または他の溶解可能な形態である組成物。
22. 過酸化合物を安定化する方法であって、該過酸化合物を水溶液中で溶解可能なポリマーと混合し；そして該混合物を乾燥させて過酸含有組成物を製造することを含む法。
23. 請求項２２に記載の方法であって、該過酸組成物が、カルボン酸、前記カルボン酸の過酸、ペルオキシα−ケトカルボン酸および酸化剤を含む方法。
24. 硬質もしくは多孔性の表面またはファブリックを滅菌、消毒、または衛生化するための方法であって、フィルムポリマー、カルボン酸、前記カルボン酸の過酸、ペルオキシα−ケトカルボン酸および酸化剤を含有する非水性媒体を含む安定な組成物を溶解させ；該非水性媒体を該過酸から分離し；該フィルムポリマーを該過酸から除去し；そして該過酸を該表面またはファブリック上に適用することを含む方法。
25. 請求項２４に記載の方法であって、該過酸がポリエチレングリコールの存在下で分離される方法。
26. 請求項２４に記載の方法であって、該過酸がアルコール類の存在下で分離される方法。
27. 請求項２４に記載の方法であって、該ポリマーが他の小分子抗微生物剤を含有する方法。
28. 請求項２４に記載の方法であって、該過酸が水の存在下で分離される方法。
29. 請求項２４に記載の方法であって、該フィルムポリマーが該過酸の該表面またはファブリック上への適用の前に分離される方法。
30. 請求項２４に記載の方法であって、該フィルムポリマーが該過酸の該表面またはファブリック上への適用の間に分離される方法。
31. 請求項２４に記載の方法であって、該フィルムポリマーが樹脂捕捉により除去される方法。
32. 請求項２４に記載の方法であって、該フィルムポリマーが、ボロン酸でコートされた樹脂または他のボロン酸でコートされた支持体により除去される方法。
33. 請求項２４に記載の方法であって、該フィルムポリマーが炭水化物ポリマーである方法。
34. 請求項３３に記載の方法であって、該炭水化物ポリマーがプルランである方法。
35. 請求項２４に記載の方法であって、該ポリマーが該過酸から沈殿により除去される方法。
36. 請求項２４に記載の方法であって、該ポリマーが該過酸から濾過により分離される方法。
37. 請求項２４に記載の方法であって、該分離された過酸が医療デバイス上に適用される方法。
38. 請求項３７に記載の方法であって、該医療デバイスが、カテーテル、メッシュ、整形外科用インプラント、ステント、内視鏡、膣用デバイス、または他の最小限に侵襲性の医療デバイスからなる群から選択される方法。
39. 請求項３７に記載の方法であって、該医療デバイスが気管内チューブまたは尿道カテーテルである方法。
40. 請求項２４に記載の方法であって、該分離された過酸が硬質もしくは多孔性の表面上に適用される方法。
41. 請求項２４に記載の方法であって、該分離された過酸がファブリック上に適用される方法。
42. 安定な過酸を分配するための方法であって：
    フィルムポリマーおよび過酸混合物を含有する非水性媒体を含む安定な組成物を溶解させ；
    該非水性媒体を該過酸混合物から分離し；
    該フィルムポリマーを該過酸混合物から除去し；そして
    該過酸混合物を表面またはファブリック上に分配する
    を含む方法。
43. 請求項４２に記載の方法であって、該過酸混合物が、カルボン酸、前記カルボン酸の過酸、ペルオキシα−ケトカルボン酸および酸化剤を含む方法。
44. 請求項４２に記載の方法であって、該フィルムポリマーが該過酸から樹脂捕捉により除去される方法。
45. 請求項４４に記載の方法であって、該樹脂が親水性反応樹脂である方法。
46. 請求項４２に記載の方法であって、該フィルムポリマーが該過酸からボロン酸でコートされた樹脂により除去される方法。
47. 請求項４２に記載の方法であって、該フィルムポリマーが炭水化物ポリマーである方法。
48. 請求項４７に記載の方法であって、該炭水化物ポリマーがプルランである方法。
49. 請求項４２に記載の方法であって、該フィルムポリマーが、該過酸の該表面およびファブリック上での分配の間に除去される方法。
50. 請求項４２に記載の方法であって、該フィルムポリマーが、該過酸の該表面およびファブリック上での分配の前に除去される方法。
51. 請求項４２に記載の方法であって、該過酸混合物が該非水性媒体から分離される方法。
52. 請求項４２に記載の方法であって、該過酸混合物が、該非水性媒体から、該非水性媒体を水と接触させた際に分離される方法。
53. 請求項４２に記載の方法であって、該過酸混合物が、該非水性媒体から、該非水性媒体をアルコール基剤流と接触させた際に分離される方法。
54. 請求項４２に記載の方法であって、該過酸混合物が、該非水性媒体から、該非水性媒体をＰＥＧと接触させた際に分離される方法。
55. 請求項５３に記載の方法であって、該アルコール基剤流が沈殿剤である方法。
56. 請求項５４に記載の方法であって、該ＰＥＧが沈殿剤である方法。
57. 請求項５５または５６に記載の方法であって、該過酸混合物が沈殿剤の添加により害されない方法。
58. 請求項５３または５４に記載の方法であって、該過酸混合物が、該フィルムポリマーを該非水性媒体から沈殿により除去することにより分配される方法。
59. 請求項５８に記載の方法であって、沈殿堆積物（ｄｅｂｒｉｓ）が該過酸混合物中に入るのをフィルターにより防がれる方法。
60. 請求項４２に記載の方法であって、さらに該過酸を分配するためにディスペンサーデバイスを用いることを含む方法。
61. 請求項６０に記載の方法であって、該非水性媒体を含有するティーバッグがディスペンサーデバイス中に導入される方法。
62. 請求項６０に記載の方法であって、水が該ディスペンサーデバイス中に加えられる方法。
63. 請求項６０に記載の方法であって、捕捉樹脂が該ディスペンサーデバイス中に封入されている方法。
64. 請求項６３に記載の方法であって、該捕捉樹脂がさらにボロン酸を含む方法。
65. 請求項６０に記載の方法であって、アルコール基剤流が該ディスペンサーデバイス中に加えられる方法。
66. 請求項６０に記載の方法であって、ＰＥＧ溶液がディスペンサーデバイス中に加えられる方法。
67. 請求項６５または６６に記載の方法であって、フィルターがディスペンサー中に封入されている方法。
68. 請求項４２に記載の方法であって、さらに過酸溶液を硬質表面上で分散させることを含む方法。
69. 請求項４２に記載の方法であって、さらに過酸溶液を医療デバイス上で分散させることを含む方法。
70. 請求項４２に記載の方法であって、さらに該過酸溶液をファブリック上で分散させることを含む方法。