JP2016505017A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016505017A5 JP2016505017A5 JP2015552797A JP2015552797A JP2016505017A5 JP 2016505017 A5 JP2016505017 A5 JP 2016505017A5 JP 2015552797 A JP2015552797 A JP 2015552797A JP 2015552797 A JP2015552797 A JP 2015552797A JP 2016505017 A5 JP2016505017 A5 JP 2016505017A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- diffraction pattern
- powder diffraction
- peak
- ray powder
- angle
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 20
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N Meglumine Chemical class CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims description 10
- 102100007851 DGAT1 Human genes 0.000 claims description 8
- 101700039623 DGAT1 Proteins 0.000 claims description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 229960003194 Meglumine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸メグルミンを用いた標準的なカプセル製剤は、以下の観察に基づいて、ヒトにおける計画された有効用量範囲（１１〜１２０ｍｇ）を支持する推奨ＣＳＦストラテジーである：
− 前臨床種における２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸の低い有効用量（０．１〜０．３ｍｇ／ｋｇ）
− ２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸メグルミンの懸濁液製剤の、前臨床種（ラットおよびイヌ）における高い多重曝露
− ２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸メグルミンの動的水溶性は、ポリマーおよび／または界面活性剤との単純な物理的ブレンドにおいて、さらに改善することができる（２０〜６０倍）
− ナトリウム塩に対する、２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸メグルミンの曝露および用量線形性における改善。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸のメグルミン塩。
［２］
前記塩が、式（Ｉａ）
によって表されるメグルミン塩である、［１］に記載の塩。
［３］
式（Ｉａ）
によって表される２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸のメグルミン塩の結晶形態。
［４］
前記結晶形態は、以下の特徴の少なくとも１つを有することを特徴とする形態Ａである、［３］に記載の結晶形態：
ａ）表１に示されている通りの角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターン、
ｂ）実質的に図１に示されている通りのＸ線粉末回折パターン、または
ｃ）実質的に図２に示されている通りの熱重量測定分析曲線。
［５］
前記結晶形態は、以下の特徴の少なくとも１つを有することを特徴とする形態Ｂである、［３］に記載の結晶形態：
ａ）表２に示されている通りの角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターン、
ｂ）実質的に図３に示されている通りのＸ線粉末回折パターン、または
ｃ）実質的に図４に示されている通りの熱重量測定分析曲線。
［６］
前記結晶形態は、以下の特徴の少なくとも１つを有することを特徴とする形態Ｃである、［３］に記載の結晶形態：
ａ）表３に示されている通りの角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターン、
ｂ）実質的に図５に示されている通りのＸ線粉末回折パターン、
ｃ）実質的に図６に示されている通りの示差走査熱量測定サーモグラム、または
ｄ）実質的に図７に示されている通りの熱重量測定分析曲線。
［７］
前記結晶形態は、以下の特徴の少なくとも１つを有することを特徴とする形態Ｈである、［３］に記載の結晶形態：
ａ）表４に示されている通りの角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターン、
ｂ）実質的に図８に示されている通りのＸ線粉末回折パターン、または
ｄ）実質的に図９に示されている通りの熱重量測定分析曲線。
［８］
［１］または［２］に記載のメグルミン塩、および１種以上の薬学的に許容される担体または添加剤を含む医薬組成物。
［９］
追加の治療剤を含む、［８］に記載の組成物。
［１０］
［３］から［７］のいずれか一項に記載の結晶形態、および１種以上の薬学的に許容される担体または添加剤を含む医薬組成物。
［１１］
追加の治療剤を含む、［１０］に記載の組成物。
［１２］
ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害の治療または予防において使用するための、［１］または［２］に記載の塩。
［１３］
ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害の治療または予防において使用するための、［３］から［７］のいずれか一項に記載の結晶形態。
［１４］
ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害の治療または予防において使用するための、［１１］から［１３］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［１５］
［１］または［２］に記載の塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害を治療または予防するための方法。
［１６］
［３］から［７］のいずれか一項に記載の結晶形態の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害を治療または予防するための方法。
［１７］
［１１］から［１４］のいずれか一項に記載の医薬組成物の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害を治療または予防するための方法。
− 前臨床種における２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸の低い有効用量（０．１〜０．３ｍｇ／ｋｇ）
− ２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸メグルミンの懸濁液製剤の、前臨床種（ラットおよびイヌ）における高い多重曝露
− ２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸メグルミンの動的水溶性は、ポリマーおよび／または界面活性剤との単純な物理的ブレンドにおいて、さらに改善することができる（２０〜６０倍）
− ナトリウム塩に対する、２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸メグルミンの曝露および用量線形性における改善。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸のメグルミン塩。
［２］
前記塩が、式（Ｉａ）
［３］
式（Ｉａ）
［４］
前記結晶形態は、以下の特徴の少なくとも１つを有することを特徴とする形態Ａである、［３］に記載の結晶形態：
ａ）表１に示されている通りの角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターン、
ｂ）実質的に図１に示されている通りのＸ線粉末回折パターン、または
ｃ）実質的に図２に示されている通りの熱重量測定分析曲線。
［５］
前記結晶形態は、以下の特徴の少なくとも１つを有することを特徴とする形態Ｂである、［３］に記載の結晶形態：
ａ）表２に示されている通りの角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターン、
ｂ）実質的に図３に示されている通りのＸ線粉末回折パターン、または
ｃ）実質的に図４に示されている通りの熱重量測定分析曲線。
［６］
前記結晶形態は、以下の特徴の少なくとも１つを有することを特徴とする形態Ｃである、［３］に記載の結晶形態：
ａ）表３に示されている通りの角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターン、
ｂ）実質的に図５に示されている通りのＸ線粉末回折パターン、
ｃ）実質的に図６に示されている通りの示差走査熱量測定サーモグラム、または
ｄ）実質的に図７に示されている通りの熱重量測定分析曲線。
［７］
前記結晶形態は、以下の特徴の少なくとも１つを有することを特徴とする形態Ｈである、［３］に記載の結晶形態：
ａ）表４に示されている通りの角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターン、
ｂ）実質的に図８に示されている通りのＸ線粉末回折パターン、または
ｄ）実質的に図９に示されている通りの熱重量測定分析曲線。
［８］
［１］または［２］に記載のメグルミン塩、および１種以上の薬学的に許容される担体または添加剤を含む医薬組成物。
［９］
追加の治療剤を含む、［８］に記載の組成物。
［１０］
［３］から［７］のいずれか一項に記載の結晶形態、および１種以上の薬学的に許容される担体または添加剤を含む医薬組成物。
［１１］
追加の治療剤を含む、［１０］に記載の組成物。
［１２］
ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害の治療または予防において使用するための、［１］または［２］に記載の塩。
［１３］
ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害の治療または予防において使用するための、［３］から［７］のいずれか一項に記載の結晶形態。
［１４］
ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害の治療または予防において使用するための、［１１］から［１３］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［１５］
［１］または［２］に記載の塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害を治療または予防するための方法。
［１６］
［３］から［７］のいずれか一項に記載の結晶形態の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害を治療または予防するための方法。
［１７］
［１１］から［１４］のいずれか一項に記載の医薬組成物の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害を治療または予防するための方法。
Claims (19)
- 式（Ｉａ）
- 式（Ｉａ）
１４．００８；１５．８１４；１７．２３５；１８．６２９；及び２１．８９３から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、結晶形態。 - １４．００８；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；及び２１．８９３から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
- １４．００８；１５．０８１；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；及び２１．８９３から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
- １４．００８；１５．０８１；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；２１．８９３；及び２５．７４１から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
- １４．００８；１５．０８１；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；２０．７６０；２１．８９３；及び２５．７４１から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
- １２．７９７；１４．００８；１５．０８１；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；２０．７６０；２１．８９３；及び２５．７４１から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
- １２．７９７；１４．００８；１５．０８１；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；２０．７６０；２１．８９３；２２．５８３；及び２５．７４１から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
- １０．１５２；１２．７９７；１４．００８；１５．０８１；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；２０．７６０；２１．８９３；２２．５８３；及び２５．７４１から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
- １０．１５２；１２．７９７；１４．００８；１５．０８１；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；２０．７６０；２１．８９３；２２．５８３；２４．７１８；及び２５．７４１から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
- １０．１５２；１２．７９７；１４．００８；１５．０８１；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；２０．７６０；２１．８９３；２２．５８３；２４．７１８；及び２５．７４１から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
- １０．１５２；１２．７９７；１４．００８；１５．０８１；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；２０．７６０；２１．８９３；２２．５８３；２４．７１８；及び２５．７４１から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
- ８．３３１；１０．１５２；１１．４８９；１２．７９７；１４．００８；１５．０８１；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；２０．７６；２１．８９３；２２．５８３；２３．３６；２４．７１８；２５．７４１；２６．６６１；２７．３１６；２８．６７２；２９．３８６；３１．７３；３４．０９６；及び３６．９９７から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
- 実質的に図１に示されている通りのＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
- 実質的に図２に示されている通りの熱重量測定分析曲線を有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
- 請求項１に記載のメグルミン塩又は請求項２〜１５のいずれか一項に記載の結晶形態、及び１種以上の薬学的に許容される担体または添加剤を含む医薬組成物。
- 追加の治療剤を含む、請求項１６に記載の組成物。
- ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害の治療または予防において使用するための、請求項１に記載のメグルミン塩又は請求項２〜１５のいずれか一項に記載の結晶形態を含む医薬組成物。
- ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害の治療または予防において使用するための、請求項１６又は１７に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361751443P | 2013-01-11 | 2013-01-11 | |
| US61/751,443 | 2013-01-11 | ||
| PCT/US2014/011005 WO2014110344A1 (en) | 2013-01-11 | 2014-01-10 | Meglumine salt forms of 2-((1 r,4r)-4-(4-(5-(benzoxazol-2-ylamino)pyridin-2-yl)phenyl)cyclohexyl) acetic acid and their use as dgat1 inhibitors |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2016505017A JP2016505017A (ja) | 2016-02-18 |
| JP2016505017A5 true JP2016505017A5 (ja) | 2016-12-15 |
| JP6302937B2 JP6302937B2 (ja) | 2018-03-28 |
Family
ID=50001335
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2015552797A Expired - Fee Related JP6302937B2 (ja) | 2013-01-11 | 2014-01-10 | ２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾオキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸のメグルミン塩形態、およびｄｇａｔ１阻害剤としてのそれらの使用 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8987459B2 (ja) |
| EP (1) | EP2943488B1 (ja) |
| JP (1) | JP6302937B2 (ja) |
| KR (1) | KR20150103747A (ja) |
| CN (1) | CN104995188B (ja) |
| AR (1) | AR101523A1 (ja) |
| AU (1) | AU2014205276B2 (ja) |
| BR (1) | BR112015016370A2 (ja) |
| CA (1) | CA2896861A1 (ja) |
| EA (1) | EA027688B1 (ja) |
| ES (1) | ES2675398T3 (ja) |
| MX (1) | MX2015008978A (ja) |
| PL (1) | PL2943488T3 (ja) |
| PT (1) | PT2943488T (ja) |
| TR (1) | TR201808198T4 (ja) |
| WO (1) | WO2014110344A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2015008978A (es) * | 2013-01-11 | 2015-09-29 | Novartis Ag | Formas de sal de meglumina del acido 2-( (1r, 4r)-4-(4-(5- (benzoxazol-2-ilamino) piridin-2-il) fenil) ciclohexil)-acetico, y su uso como inhibidores de acil-coa-diacilglicerol-acil-transfer asa 1 (dgat1). |
| KR101684053B1 (ko) * | 2015-01-20 | 2016-12-08 | 씨제이헬스케어 주식회사 | 벤즈이미다졸 유도체의 신규 결정형 및 이의 제조방법 |
| AU2019255233A1 (en) * | 2018-04-17 | 2020-11-26 | Cardurion Pharmaceuticals, Llc | Meglumine salts of thienopyrimidines |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200303742A (en) | 2001-11-21 | 2003-09-16 | Novartis Ag | Organic compounds |
| NZ571203A (en) * | 2006-03-31 | 2011-12-22 | Novartis Ag | Monocyclic heteroaryl-phenyl-cyclohexyl compounds for treating diseases mediated by DGAT-1 activity |
| WO2013169648A1 (en) * | 2012-05-07 | 2013-11-14 | Novartis Ag | Pharmaceutical combinations comprising a dgat1 inhibtor and a triglyceride lowering drug |
| MX2015008978A (es) * | 2013-01-11 | 2015-09-29 | Novartis Ag | Formas de sal de meglumina del acido 2-( (1r, 4r)-4-(4-(5- (benzoxazol-2-ilamino) piridin-2-il) fenil) ciclohexil)-acetico, y su uso como inhibidores de acil-coa-diacilglicerol-acil-transfer asa 1 (dgat1). |
-
2014
- 2014-01-10 MX MX2015008978A patent/MX2015008978A/es unknown
- 2014-01-10 BR BR112015016370A patent/BR112015016370A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2014-01-10 CN CN201480003867.0A patent/CN104995188B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-01-10 PT PT147012736T patent/PT2943488T/pt unknown
- 2014-01-10 KR KR1020157021323A patent/KR20150103747A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-01-10 ES ES14701273.6T patent/ES2675398T3/es active Active
- 2014-01-10 US US14/152,282 patent/US8987459B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-01-10 AU AU2014205276A patent/AU2014205276B2/en not_active Ceased
- 2014-01-10 PL PL14701273T patent/PL2943488T3/pl unknown
- 2014-01-10 CA CA2896861A patent/CA2896861A1/en not_active Abandoned
- 2014-01-10 EP EP14701273.6A patent/EP2943488B1/en not_active Not-in-force
- 2014-01-10 TR TR2018/08198T patent/TR201808198T4/tr unknown
- 2014-01-10 JP JP2015552797A patent/JP6302937B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-01-10 EA EA201591300A patent/EA027688B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-01-10 WO PCT/US2014/011005 patent/WO2014110344A1/en active Application Filing
- 2014-01-13 AR ARP140100113A patent/AR101523A1/es unknown
-
2015
- 2015-02-24 US US14/630,624 patent/US9242971B2/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020510661A5 (ja) | ||
| WO2017123884A8 (en) | Heterocyclic compounds as rsv inhibitors | |
| JP2017505293A5 (ja) | ||
| JP2016535795A5 (ja) | ||
| JP2013523733A5 (ja) | ||
| JP2017518334A5 (ja) | ||
| JP2016525102A5 (ja) | ||
| JP2014502641A5 (ja) | ||
| JP2012508734A5 (ja) | ||
| JP2016515561A5 (ja) | ||
| JP2010132677A5 (ja) | ||
| JP2009501745A5 (ja) | ||
| JP2014505107A5 (ja) | ||
| JP2015500223A5 (ja) | ||
| JP2016522254A5 (ja) | ||
| JP2016539157A5 (ja) | ||
| RU2014135436A (ru) | Комбинация ингибитора rtk с антиэстрогеном и ее применение для лечения рака | |
| JP2013542261A5 (ja) | ||
| JP2016537338A5 (ja) | ||
| JP2016510326A5 (ja) | ||
| JP2015510916A5 (ja) | ||
| BR112015016184A2 (pt) | derivados de piridona e seu uso no tratamento, melhora ou prevenção de uma doença viral | |
| PH12015501945A1 (en) | Formulations of organic compounds | |
| JP2016505017A5 (ja) | ||
| JP2017534654A5 (ja) |