JP2016195590A - 細胞分離機器用コネクタ、コネクタを配した細胞分離フィルター、及び細胞分離フィルターを利用した細胞濃縮液の製造方法 - Google Patents
細胞分離機器用コネクタ、コネクタを配した細胞分離フィルター、及び細胞分離フィルターを利用した細胞濃縮液の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016195590A JP2016195590A JP2016072434A JP2016072434A JP2016195590A JP 2016195590 A JP2016195590 A JP 2016195590A JP 2016072434 A JP2016072434 A JP 2016072434A JP 2016072434 A JP2016072434 A JP 2016072434A JP 2016195590 A JP2016195590 A JP 2016195590A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cell separation
- liquid
- cell
- separation filter
- connector
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title claims abstract description 163
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 231
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims description 96
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 61
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 37
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 13
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 13
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 11
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 claims description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 8
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000005192 partition Methods 0.000 claims description 5
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical class C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 4
- HGASFNYMVGEKTF-UHFFFAOYSA-N octan-1-ol;hydrate Chemical compound O.CCCCCCCCO HGASFNYMVGEKTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 238
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 36
- -1 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 239000002585 base Substances 0.000 description 18
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 8
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 8
- 230000004308 accommodation Effects 0.000 description 7
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 7
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 7
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 7
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 7
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 7
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 6
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 6
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 6
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 6
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 6
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 6
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 5
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 5
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 5
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 5
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 5
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 5
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 4
- 229920000122 acrylonitrile butadiene styrene Polymers 0.000 description 4
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000003302 ferromagnetic material Substances 0.000 description 4
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 4
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 4
- 229920000306 polymethylpentene Polymers 0.000 description 4
- 239000011116 polymethylpentene Substances 0.000 description 4
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 229920013730 reactive polymer Polymers 0.000 description 4
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 3
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 150000001768 cations Chemical group 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 3
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 3
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 3
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 3
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 3
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 3
- 229920001707 polybutylene terephthalate Polymers 0.000 description 3
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 3
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 2
- IJRKANNOPXMZSG-SSPAHAAFSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O IJRKANNOPXMZSG-SSPAHAAFSA-N 0.000 description 2
- RSGFPIWWSCWCFJ-VAXZQHAWSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O RSGFPIWWSCWCFJ-VAXZQHAWSA-N 0.000 description 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 2
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NRTOMJZYCJJWKI-UHFFFAOYSA-N Titanium nitride Chemical compound [Ti]#N NRTOMJZYCJJWKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WAIPAZQMEIHHTJ-UHFFFAOYSA-N [Cr].[Co] Chemical class [Cr].[Co] WAIPAZQMEIHHTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 2
- XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N acrylonitrile butadiene styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC#N.C=CC1=CC=CC=C1 XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004676 acrylonitrile butadiene styrene Substances 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000004760 aramid Substances 0.000 description 2
- 229920003235 aromatic polyamide Polymers 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 2
- HCDGVLDPFQMKDK-UHFFFAOYSA-N hexafluoropropylene Chemical group FC(F)=C(F)C(F)(F)F HCDGVLDPFQMKDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920002493 poly(chlorotrifluoroethylene) Polymers 0.000 description 2
- 239000005023 polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) polymer Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 2
- 229910052715 tantalum Inorganic materials 0.000 description 2
- GUVRBAGPIYLISA-UHFFFAOYSA-N tantalum atom Chemical compound [Ta] GUVRBAGPIYLISA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- OEPOKWHJYJXUGD-UHFFFAOYSA-N 2-(3-phenylmethoxyphenyl)-1,3-thiazole-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CSC(C=2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=N1 OEPOKWHJYJXUGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000219 Ethylene vinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 1
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- 239000012891 Ringer solution Substances 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 229920002978 Vinylon Polymers 0.000 description 1
- 108010031318 Vitronectin Proteins 0.000 description 1
- 102100035140 Vitronectin Human genes 0.000 description 1
- SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N [(2R,3S,4S,5R,6R)-5-acetyloxy-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O1)O)OC(=O)C)O)O SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical group 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000009120 camo Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000005607 chanvre indien Nutrition 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000011134 hematopoietic stem cell transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 239000011487 hemp Substances 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000003055 low molecular weight heparin Substances 0.000 description 1
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 description 1
- 210000003593 megakaryocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000003887 myelocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000003924 normoblast Anatomy 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002379 periodontal ligament Anatomy 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000004765 promyelocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002964 rayon Substances 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Filtering Materials (AREA)
- Filtration Of Liquid (AREA)
Abstract
Description
前記容器内の細胞含有液のフロー方式として、供給液の流れの方向が前記ろ材による濾過方向と直交するクロスフロー方式(例えば、特許文献1の第1図及び第2図参照)と、供給液の流れの方向が前記ろ材による濾過方向と同じであるデッドエンドフロー方式(例えば、特許文献1の第3図及び第4図参照)とがある。
また、デッドエンドフロー方式は、供給液の流れの方向が前記ろ材による濾過方向と同じであるので、ろ材表面への粒子の堆積や目詰まりをし易く、大量サンプルの濃縮には不適であるが、ろ材に負荷する回収圧を高めることができる為、回収率が高くなる。
よって、使用状態における細胞分離フィルターにおいて、そのフロー方式はクロスフロー方式及びデッドエンドフロー方式のどちらかに固定されるので、細胞濃縮液の製造における各工程に適したフロー方式を選択できない。
また、本発明の別の目的は、前記コネクタを装着された細胞分離フィルター、及びこれを利用した細胞濃縮液の製造方法を提供する点にある。
〔1〕細胞分離機器の外面に配されている通液口部に着脱可能に構成されたコネクタであって、
前記通液口部と接続する通液口接続部を有する基部と、
配管が接続される配管接続部および前記配管接続部に対して回転自在な回転部を有する配管接続体と、を有することを特徴とするコネクタ。
〔2〕前記基部と、前記配管接続体の一方端側が嵌合しており、前記配管接続体の他方端側に配管接続部が設けられる前記〔1〕に記載のコネクタ。
〔3〕前記基部の通液口接続部に、通液口部と嵌合する嵌合機構が設けられる前記〔1〕又は〔2〕に記載のコネクタ。
〔4〕前記基部の通液口接続部の外周面に、前記通液口部の内周面に設けられたねじ溝と螺合するねじ山が設けられる前記〔3〕に記載のコネクタ。
〔5〕前記基部と前記配管接続体との間に、これらの間から液体が漏れ出ることを防止する漏れ防止機構をさらに設けた前記〔1〕〜〔4〕のいずれかに記載のコネクタ。
〔6〕前記漏れ防止機構が逆止弁である前記〔5〕に記載のコネクタ。
〔7〕前記細胞分離機器が細胞分離フィルターまたは容器である前記〔1〕〜〔6〕のいずれかに記載のコネクタ。
〔8〕前記〔1〕〜〔6〕のいずれかに記載のコネクタが、通液口に装着された細胞分離フィルター。
〔9〕第一通液口及び第二通液口が配置された容器と、前記第一通液口及び前記第二通液口の間に充填されたろ材を備えた細胞分離フィルターであって、
前記容器が切り換え機構を備え、前記切り換え機構が、前記第一通液口及び/又は前記第二通液口の配置を移動させることが可能に構成されている、前記〔8〕に記載の細胞分離フィルター。
〔10〕前記切り換え機構が前記容器の第一面及び/又は前記第一面の対面方向に位置する第二面に備えられる前記〔8〕に記載の細胞分離フィルター。
〔11〕前記切り換え機構は、前記第一通液口及び/又は前記第二通液口の配置を、前記容器の第一面及び/又は前記第一面の対面方向に位置する第二面の中心部から最端部の間で移動させることが可能に構成されている前記〔9〕又は〔10〕に記載の細胞分離フィルター。
〔12〕前記切り替え機構が、回転移動式、スライド移動式及び着脱移動式からなる群より少なくとも1つ選ばれる前記〔9〕〜〔11〕のいずれかに記載の細胞分離フィルター。
〔13〕前記ろ材が不織布である前記〔9〕〜〔12〕のいずれかに記載の細胞分離フィルター。
〔14〕前記ろ材が多孔質セルロース粒子である前記〔9〕〜〔12〕のいずれかに記載の細胞分離フィルター。
〔15〕前記ろ材が、前記多孔質セルロース粒子に、logP(Pはオクタノール―水系での分配係数)値が2.50以上の化合物を固定化してなる前記〔14〕に記載の細胞分離フィルター。
〔16〕前記ろ材が、前記多孔質セルロース粒子に、トリプトファン誘導体、及びポリアニオン性化合物を固定化してなる前記〔14〕に記載の細胞分離フィルター。
〔17〕前記〔9〕〜〔16〕のいずれかに記載の細胞分離フィルターの前記第一通液口又は前記第二通液口から細胞含有液を導入し、ろ材と接触させる接触工程、及び前記細胞分離フィルターの前記第一通液口又は前記第二通液口から細胞濃縮液を回収する回収工程、を有する細胞濃縮液の製造方法。
〔18〕前記接触工程において、前記切り換え機構によりクロスフロー方式にし、前記細胞含有液を導入して前記ろ材と接触させる前記〔17〕に記載の製造方法。
〔19〕前記回収工程において、前記切り換え機構によりデッドエンドフロー方式にし、前記細胞分離フィルターの前記第一通液口又は前記第二通液口から細胞濃縮液を回収する前記〔17〕又は〔18〕に記載の製造方法。
また、前記コネクタを備えた本発明に係る細胞分離フィルターによれば、切り換え機構により通液口の配置を移動させることができるので、細胞濃縮液の製造における各工程に適したフロー方式を選択できる。
また、発明に係る細胞濃縮液の製造方法は、細胞分離フィルターの切り換え機構により、クロスフロー方式で細胞含有液を細胞分離フィルターへ導入することで、細胞分離フィルター内のろ材への粒子の堆積や目詰まりによる流動抵抗の上昇を抑制することができる。次に、細胞分離フィルターの切り換え機構により、デッドエンドフロー方式で細胞回収液を細胞分離フィルターへ導入することで、細胞分離フィルター内のろ材にかかる圧力を高めることができ、ろ材に捕捉された細胞を効率よく回収することができる。
図1(a)、図3(a)に示すように、本発明に係るコネクタ40、40aは、細胞分離機器SEの外面に配されている通液口部LOに着脱可能に構成され、前記通液口部LOと接続する通液口接続部41を有する基部42と、
配管43が接続される配管接続部44および前記配管接続部44に対して回転自在な回転部45を有する配管接続体46と、を有することを特徴とする。
例えば、フロー方式を切り替え可能となるように、複数の通液口部を備えた細胞分離フィルターや、血液または輸液を収容できる容器なども細胞分離機器に含まれる。また、図6に示すように、バッグや細胞分離フィルターなど各部間の配管の接続部に、図1(a)に示すコネクタ40を用いてもよいし、図3(a)に示すコネクタ40aを用いてもよい。
前記通液口接続部41の形状としては、筒形状が挙げられる。
また、前記着脱可能な構成として、前記通液口部LOとの接続を簡単にかつしっかりと行う観点から、前記通液口接続部41は前記通液口部LOと嵌合できる嵌合機構を備えることが好ましい。
前記嵌合機構は、前記通液口接続部41が前記通液口LOに嵌合できる形状を有する。
また、図示しないが、前記穴の周囲に磁石を設け、その穴の周囲と接触する通液口接続部41の表面に穴とは異なる極の磁石や鉄などの強磁性体を設けてもよい。このように磁石を利用することで、前記通液口接続部41と前記通液口部LOとの接続を簡単に、かつ確実に行うことができる。さらに、異方性のある磁石や鉄などの強磁性体を設けることにより、例えば、細胞分離フィルターにおいて細胞回収時に圧力を掛けたとき、前記通液口部LOの端面から垂直方向には、発生する磁力により外れることが無いが、前記通液口接続部41を回転させるときは、異方性の特性により容易にはずすことができる。
また、図示しないが、前記通液口接続部41の端部にビン針を形成し、前記通液口部LOに切込みを設けたゴム栓を備えていていもよい。この場合、前記通液口LOのゴム栓の切込みに前記ビン針を挿入したときのみ通液可能となるような構成が挙げられる。
この場合、前記円筒49および前記通液口接続部41が嵌合して接触する面は互いに平滑であればよい。また、前記接触面には図示しないが、ねじ山およびそのねじ山と螺合するねじ溝を設けることで、通液口接続部41と前記円筒49とをよりしっかりと固定することができる。
また、前記円筒49と、前記通液口接続部41との接触面には磁石を設け、その円筒49の接触面および通液口接続部41側の接触面に円筒49側とは異なる極の磁石や鉄などの強磁性体を設ける構成が挙げられる。このように磁石を利用することで、前記通液口接続部41と前記円筒49との接続をより確実に行うことができる。さらに、異方性のある磁石や鉄などの強磁性体を設けることにより、例えば、細胞分離フィルターにおいて細胞回収時に圧力を掛けたとき、前記通液口部LOの端面から垂直方向には、発生する磁力により外れることが無いが、前記通液口接続部41を回転させるときは、異方性の特性により容易にはずすことができる。
また、図示しないが、前記通液口接続部41の端部にビン針を形成し、前記通液口部LOに切込みを設けたゴム栓を備えていてもよい。この場合、前記通液口LOのゴム栓の切込みに前記ビン針を挿入したときのみ通液可能となるような構成が挙げられる。
前記回転部45の形状としては、手で回転させやすい観点から、筒形状であればよい。また、回転部45の軸方向断面形状としては、円形、四角形、多角形などが挙げられるが、特に限定はない。
いずれの場合も、前記回転部45をその中心線を軸として回転させることで、配管接続部44に接続・固定された前記配管43を回転させることなく、前記基部42または円筒49を介して、配管43を細胞分離機器SEに接続することができる。
かかる液漏れ防止機構としては、ボール式、ディスク式、スイング式などの逆止弁が挙げられる。
また、図示しないが、前記コネクタ40、40aにおいて配管接続部44の通液部分である内腔を塞いだ形状のキャップであってもよい。
本発明に係る細胞分離フィルターSFは、図4(a)、図4(b)、図5(a)、図5(b)に示すように、前記コネクタ40、40aが、通液口LOに装着された細胞分離フィルターSFである。
なお、図4(a)、図4(b)は、図1(a)に示すコネクタ40および図1(b)に示すキャップ52が装着された細胞分離フィルターSFを示し、図5(a)、図5(b)は、図3(a)に示すコネクタ40aおよび図3(b)に示すキャップ52が装着された細胞分離フィルターSFを示す。
以下、フロー方式を切り替えることができる細胞分離フィルターについて、図面を用いて説明する。
なお、図面において、細胞分離フィルターの容器の第一面を上、第二面を下にした状態で側面に向かって見た図を正面図とする。
また、図7〜図16に示す細胞分離フィルターの容器1の構成例は、いずれも発明の概念を説明するための概略図であり、それらにおける切り換え機構の動作性やシール性等については、要求仕様等に応じて適宜の配慮を行った設計をすれば良い。
logP値が2.50以上の化合物としては、トリプトファン誘導体、ポリアニオン性化合物等が挙げられ、トリプトファン誘導体及びポリアニオン性化合物が多孔質担体に固定されていることが好ましい。
図7(a)の斜視図に示すように、本発明の実施の形態1に係る細胞分離フィルターは、円形状の第一面1A、第一面の対面方向に位置する(第一面と平行な)円形状の第二面1B、及び第一面1A及び第二面1Bの最端部間を繋ぐ円筒面である側面1Cを有する。
また、図7(c)及び(d)の縦断面斜視図に示す容器1内の収容空間Sには、前記ろ材が収容される。なお、図面を見やすくするために前記ろ材の図示を省略している。
そして、第一面1Aに形成された円形のガイド穴4Aに対し、円盤状の回転体2に形成された円形のガイド溝2Aが係合するので、回転体2は容器1の本体に対して回転可能に支持される。
また、同様に、第二面1Bに形成された円形のガイド穴4Bに対し、円盤状の回転体3に形成された円形のガイド溝3Aが係合するので、回転体3は容器1の本体に対して回転可能に支持される。
さらに、回転体2の外周寄り位置に第一通液口11が取り付けられるとともに、回転体3の外周寄り位置に第二通液口12が取り付けられているので、容器1の本体に対して回転体2,3を回転させた位置に応じて第一通液口11及び第二通液口12の位置が移動する。なお、図7(a)、(b)、(c)及び(d)に示す細胞分離フィルターSFでは、前記の円筒状の第一通液口11及び第二通液口12にはいずれも図3(a)に示すコネクタ40aが装着されているが、前記第一通液口11及び第二通液口12を穴形状の通液口にしてもよく、この場合には図1(a)に示すコネクタ40が装着される。
このような切り換え機構A1,B1を備えた細胞分離フィルターは、図7(c)で示すように、通液口11,12を、それぞれ第一面1A、第二面1Bの中心部に移動させることでデッドエンドフロー方式を実現できる。さらに、図7(d)で示すように通液口11,12をそれぞれ第一面1A、第二面1Bの最端部に移動させることでクロスフロー方式を実現できる。従って、切り替え機構A1、B1により容易にフロー方式を切り換えることができる。
図8(a)の斜視図、図8(b)の分解斜視図、並びに図8(c)及び(d)の縦断面斜視図における本発明の実施の形態2に係る細胞分離フィルターにおいて、実施の形態1と同一の符号は同一又は相当部分を示しているので、共通する部分の説明は省略する。
ここで、管路6Aは第一面1Aから、第一面1Aに対し垂直下方に収容空間Sまで導通している。管路6Bは第二面1Bから、第二面1Bに対し垂直上方に収容空間Sまで導通している。
ここで、管路7Aは、第一面1Aから第一面1Aに対し垂直下方に伸びた後に、第一面1Aに対し水平に径方向内方へ伸びるように屈曲しており、収容空間Sまで導通している。管路7Bは、第二面1Bから第二面1Bに対し垂直上方に伸びた後に第二面1Bに対し水平に径方向内方へ延びるように屈曲しており、収容空間Sまで導通している。
また、同様に、第二面1Bに形成された支持孔5Bに対し、円盤状の回転体3中央の支軸3Bが嵌合するので、回転体3は容器1の本体に対して回転可能に支持される。
よって、実施の形態2における第一通液口11、第二通液口12を移動させる機構は、実施の形態1と同様の回転移動式の切り換え機構A1,B1である。
なお、図8(a)の斜視図、図8(b)の分解斜視図、並びに図8(c)及び(d)の縦断面斜視図に示す細胞分離フィルターSFでは、前記の円筒状の第一通液口11及び第二通液口12にはいずれも図3(a)に示すコネクタ40aが装着されているが、前記第一通液口11及び第二通液口12を穴形状の通液口にしてもよく、この場合には図1(a)に示すコネクタ40が装着される。
図9(a)の斜視図、図9(b)の分解斜視図、及び図9(c)の部分縦断面分解斜視図、並びに図10(a)及び(b)の縦断面正面図における本発明の実施の形態3に係る細胞分離フィルターにおいて、実施の形態1と同一の符号は同一又は相当部分を示しているので、共通する部分の説明は省略する。
そして、第一面1Aに形成された収容開口1Dには、長手方向の前後位置に通孔8A,8Bを形成したスライドガイド体8が収容される。
同様に、第二面1Bに形成された収容開口1Eには、長手方向の前後位置に通孔9A,9Bを形成したスライドガイド体9が収容される。
さらに、閉止用スライド体13A、第一通液口11を備えた通液用スライド体10A、閉止用スライド体13Bは、スライドガイド体8により、スライド可能に支持される。また、閉止用スライド体14A、第二通液口12を備えた通液用スライド体10B、閉止用スライド体14Bは、スライドガイド体9により、スライド可能に支持される。
なお、図10(a)で示すように、通孔8Bを閉止用スライド体13Bで塞ぎながら、通液用スライド体10Aを移動させて第一通液口11を通孔8Aに連通し、通孔9Bを閉止用スライド体14Bで塞ぎながら、スライド体10Bを移動させて第二通液口12を通孔9Aに連通することで、デッドエンドフロー方式を実現する。さらに、図10(b)で示すように、通孔8Aは閉止用スライド体13Aで塞ぎながら、スライド体10Aを移動させて第一通液口11を通孔8Bに連通し、通孔9Aは閉止用スライド体14Aで塞ぎながら、スライド体10Bを移動させて第二通液口12を通孔9Bに連通することで、クロスフロー方式を実現する。従って、スライド移動式の切り替え機構A2,B2により容易にフロー方式を切り換えることができる。
なお、図9(a)の斜視図、図9(b)の分解斜視図、並びに図9(c)の部分縦断面分解斜視図、並びに図10(a)及び(b)の縦断面正面図における細胞分離フィルターSFでは、前記の円筒状の第一通液口11及び第二通液口12には、上述したコネクタ40、40aを設けてもよい。
図11(a)及び(b)の縦断面正面図における本発明の実施の形態4に係る細胞分離フィルターにおいて、実施の形態3と同一の符号は同一又は相当部分を示しているので、共通する部分の説明は省略する。
実施の形態4における第一通液口11、第二通液口12を移動させる機構は、実施の形態3と同様のスライド移動式の切り換え機構A2,B2であり、図11(a)のような供給液の流れの方向が前記ろ材による濾過方向と同じであるデッドエンドフロー方式、図11(b)のような供給液の流れの方向が前記ろ材による濾過方向と直交するクロスフロー方式に容易に切り換えることができる。
なお、図11(a)及び図11(b)の縦断面正面図における細胞分離フィルターSFでは、前記の円筒状の第一通液口11及び第二通液口12には、上述したコネクタ40、40aを設けてもよい。
図12(a)の斜視図、図12(b)の部分縦断面分解斜視図、並びに図12(c)及び(d)の縦断面斜視図、並びに図13(a)及び(b)の縦断面正面図における本発明の実施の形態5に係る細胞分離フィルターにおいて、実施の形態3と同一の符号は同一又は相当部分を示しているので、共通する部分の説明は省略する。
また、同様に、本実施の形態における第二通液口12を備えた通液用スライド体10Bは、実施の形態4で示されている通孔9A,9Bを塞ぐ閉止用スライド体も兼ねるように、実施の形態3で示されている通液用スライド体10Bよりも長い矩形状をしており、ガイド溝1Gに係合した状態で径方向へスライド可能に支持され、第二面1Bの中央部から長穴1Hが伸びる径方向と逆方向の径方向へ伸びる長穴1Iを通って外方へ、第二通液口12が突出する。
なお、図12(a)の斜視図、図12(b)の分解斜視図、並びに図12(c)及び(d)の部分縦断面分解斜視図、並びに図13(a)及び(b)の縦断面正面図における細胞分離フィルターSFでは、前記の円筒状の第一通液口11及び第二通液口12には、上述したコネクタ40、40aを設けてもよい。
図14(a)の斜視図、図14(b)の分解斜視図、並びに図14(c)及び(d)の縦断面斜視図における本発明の実施の形態6に係る細胞分離フィルターにおいて、実施の形態1と同一の符号は同一又は相当部分を示しているので、共通する部分の説明は省略する。
前記着脱穴17A、17B、18A、18Bは、通液口となる。
そして、第一面1Aに形成された着脱穴17A及び18Aは、通液用着脱体15Aであるコネクタ40および閉止用着脱体16Aであるキャップ52の一方がそれぞれ取り付けられ、第二面1Bに形成された着脱穴17B及び18Bには、通液用着脱体15Bであるコネクタ40および閉止用着脱体16Bであるキャップ52の一方がそれぞれ取り付けられる。
また、着脱穴17B,18B、並びにコネクタ40(15B)及びキャップ52(16B)からなる、着脱穴17B,18Bに対してコネクタ40及びキャップ52を付け替える機構が、着脱移動式の切り換え機構B3を構成する。
このような切り換え機構A3,B3によれば、図14(c)で示すように、着脱穴17A、着脱穴17Bに、それぞれコネクタ40を接続することでデッドエンドフロー方式を実現することができる。さらに、図14(d)で示すように着脱穴18A、着脱穴18Bに、それぞれコネクタ40を接続することでクロスフロー方式を実現できる。従って、着脱移動式の切り換え機構により容易にフロー方式を切り換えることができる。なお、コネクタ40を接続していない着脱穴には、キャップ52を接続する。
図14(a)、(b)、(c)及び(d)に示す細胞分離フィルターSFでは、前記の穴状の第一通液口11及び第二通液口12にはいずれも図1(a)に示すコネクタ40が装着されているが、前記第一通液口11及び第二通液口12を円筒状の通液口にしてもよく、この場合には図3(a)に示すコネクタ40aが装着される。
図15(a)の斜視図、図15(b)の分解斜視図、並びに図15(c)及び(d)の縦断面斜視図における本発明の実施の形態7に係る細胞分離フィルターにおいて、実施の形態6と同一の符号は同一又は相当部分を示しているので、共通する部分の説明は省略する。なお、管路6A,6B,7A,7Bは、実施の形態2の図8、及び実施の形態4の図11と同様である。
このような切り換え機構A3,B3によれば、図15(c)で示すように、着脱穴17A、着脱穴17Bに、それぞれコネクタ40を接続することでデッドエンドフロー方式を実現することができる。さらに、図15(d)で示すように着脱穴18A、着脱穴18Bに、それぞれコネクタ40を接続することでクロスフロー方式を実現できる。従って、着脱移動式の切り換え機構により容易にフロー方式を切り換えることができる。なお、コネクタ40を接続していない着脱穴には、キャップ52を接続する。
ここで、図15(c)の状態では、第一面1Aの中心位置の管路6Aに第一通液口11が連通するとともに、第二面1Bの中心位置の管路6Bに第二通液口12が連通する。
また、図15(d)の状態では、第一面1Aの最端部近傍位置の管路7Aに第一通液口11が連通するとともに、第二面1Bの最端部近傍位置の管路7Bに第二通液口12が連通する。
図15(a)、(b)、(c)及び(d)に示す細胞分離フィルターSFでは、前記の穴状の第一通液口11及び第二通液口12にはいずれも図1(a)に示すコネクタ40が装着されているが、前記第一通液口11及び第二通液口12を円筒状の通液口にしてもよく、この場合には図3(a)に示すコネクタ40aが装着される。
図16(a)の斜視図、図16(b)の分解斜視図、並びに図16(c)及び(d)の縦断面斜視図における本発明の実施の形態8に係る細胞分離フィルターにおいて、実施の形態6と同一の符号は同一又は相当部分を示しているので、共通する部分の説明は省略する。
本実施の形態は、実施の形態6における第一面1Aに形成された着脱穴18A、及び第二面に形成された着脱穴18Bを無くし、側面1Cの上部に着脱穴19Aを形成するとともに、第一面1A及び第二面1B中央の着脱穴17A,17Bの中心を通って第一面1A及び第二面1Bから等距離の点を基準にして、側面1Cにおける着脱穴19Aと点対称位置である、側面1Cの下部に着脱穴19Bを形成したものである。第一面1Aに形成された着脱穴17A及び側面1Cの上部の着脱穴19Aには、コネクタ40及びキャップ52の一方がそれぞれ取り付けられ、第二面1Bに形成された着脱穴17B及び18Bには、コネクタ40及びキャップ52の一方がそれぞれ取り付けられる。
また、着脱穴17B,19B、並びにコネクタ40及びキャップ52からなる、着脱穴17B,19Bに対してコネクタ40及びキャップ52を付け替える機構が、着脱移動式の切り換え機構B3を構成する。
このような切り換え機構A3,B3によれば、図16(c)で示すように、着脱穴17A、着脱穴17Bに、それぞれコネクタ40を接続することでデッドエンドフロー方式を実現することができる。さらに、図16(d)で示すように着脱穴19A、着脱穴19Bに、それぞれコネクタ40を接続することでクロスフロー方式を実現できる。従って、着脱移動式の切り換え機構により容易にフロー方式を切り換えることができる。
図16(a)、(b)、(c)及び(d)に示す細胞分離フィルターSFでは、前記の穴状の第一通液口11及び第二通液口12にはいずれも図1(a)に示すコネクタ40が装着されているが、前記第一通液口11及び第二通液口12を円筒状の通液口にしてもよく、この場合には図3(a)に示すコネクタ40aが装着される。
本発明の細胞濃縮液の製造方法は、前記細胞分離フィルターの第一通液口11又は第二通液口12から細胞含有液を導入し、ろ材と接触させる接触工程、及び細胞分離フィルターSFの第一通液口11又は第二通液口12から細胞濃縮液を回収する回収工程、を有する。
本発明における細胞濃縮液とは、有核細胞を含有する液体であって、前記細胞含有液と比較して液体中における有核細胞数が多い、又は細胞密度が高い液体をいう。なお、本発明における幹細胞とは、体液中から分離され、多分化能及び自己複製能を有する細胞をいう。
図6に記載の回路は、細胞含有液を収容する容器20は通液口を備え、通液可能な配管28を通して三方活栓25に接続されている。同様に、プライミング用の液体を収容する容器21も通液口を備え、通液可能な配管29を通して三方活栓25と接続している。三方活栓25と三方活栓26は通液可能な配管30で接続されている。細胞濃縮液を収容する容器22は通液口を備え、通液可能な配管31を通して三方活栓26と接続している。本発明の細胞分離フィルターについては、流入口が三方活栓27と、流出口が三方活栓26と接続している。細胞回収液を収納する容器23は通液口を備え、通液可能な配管32を通して三方活栓27と接続している。同様に、細胞分離フィルターSFを通過したプライミング用の液体および細胞含有液を収容する容器24は通液口を備え、通液可能な配管33を通して、三方活栓27と接続している。
まず初めに、細胞分離フィルター内のエアーを除去する目的、細胞捕捉効率を向上する目的、及び血液流路を確保する目的でプライミングを行う為に、容器21に収納されているプライミング用の液体を、細胞分離フィルターを通過させて、容器24へと流す。この時、三方活栓25は配管29と配管30を導通し、配管28への流れを遮断している。三方活栓26は配管30と細胞分離フィルターを導通し、配管31への流れを遮断している。さらに三方活栓27は、細胞分離フィルターと配管33を導通し、配管32への流れを遮断している。
回路は、液の流れを制御するために、三方活栓、ローラークレンメ、クランプ等を備えていることが好ましい。
また、前記接触工程の後に行う細胞濃縮液を回収する回収工程を、細胞分離フィルターの切り換え機構によりデッドエンドフロー方式にした状態で行うことにより、回収液の流れの方向がろ材による濾過方向と同じであるため細胞回収率を向上できる。
A2,B2 スライド移動式の切り換え機構
A3,B3 着脱移動式の切り換え機構
S 収容空間
SF 細胞分離フィルター
1 容器
1A 第一面
1B 第二面
1C 側面
1D,1E 収容開口
1F,1G ガイド溝
1H,1I 長穴
2,3 回転体
2A,3A ガイド溝
2B,3B 支軸
4A,4B ガイド穴
5A,5B 支持孔
6A,6B,7A,7B 管路
8,9 スライドガイド体
8A,8B,9A,9B 通孔
10A,10B 通液用スライド体
11 第一通液口
12 第二通液口
13A,13B,14A,14B 閉止用スライド体
15A,15B 通液用着脱体
16A,16B 閉止用着脱体
17A,17B,18A,18B,19A,19B 着脱穴
20 細胞含有液を収容する容器
21 プライミング用の液体を収容する容器
22 細胞濃縮液を収容する容器
23 細胞回収液を収容する容器
24 細胞分離フィルターを通過したプライミング用の液体および細胞含有液を収容する容器
25,26,27 三方活栓
28 20と25に接続している通液可能な配管
29 21と25に接続している通液可能な配管
30 25と26に接続している通液可能な配管
31 23と27に接続している通液可能な配管
32 24と27に接続している通液可能な配管
40,40a コネクタ
41 通液口接続部
42 基部
43 配管
44 配管接続部
44a 上部
44b 下部
45 回転部
46 配管接続体
47 ねじ溝
48 ねじ山
49 円筒
50,50a 凹部
51,51a 凸部
52 キャップ
53 シール
SE 細胞分離機器
LO 通液口部
Claims (19)
- 細胞分離機器の外面に配されている通液口部に着脱可能に構成されたコネクタであって、
前記通液口部と接続する通液口接続部を有する基部と、
配管が接続される配管接続部および前記配管接続部に対して回転自在な回転部を有する配管接続体と、を有することを特徴とするコネクタ。 - 前記基部と、前記配管接続体の一方端側が嵌合しており、前記配管接続体の他方端側に配管接続部が設けられる請求項1に記載のコネクタ。
- 前記基部の通液口接続部に、通液口部と嵌合する嵌合機構が設けられる請求項1又は2に記載のコネクタ。
- 前記基部の通液口接続部の外周面に、前記通液口部の内周面に設けられたねじ溝と螺合するねじ山が設けられる請求項3に記載のコネクタ。
- 前記基部と前記配管接続体との間に、これらの間から液体が漏れ出ることを防止する漏れ防止機構をさらに設けた請求項1〜4のいずれかに記載のコネクタ。
- 前記漏れ防止機構が逆止弁である請求項5に記載のコネクタ。
- 前記細胞分離機器が細胞分離フィルターまたは容器である請求項1〜6のいずれかに記載のコネクタ。
- 請求項1〜6のいずれかに記載のコネクタが、通液口に装着された細胞分離フィルター。
- 第一通液口及び第二通液口が配置された容器と、前記第一通液口及び前記第二通液口の間に充填されたろ材を備えた細胞分離フィルターであって、
前記容器が切り換え機構を備え、前記切り換え機構が、前記第一通液口及び/又は前記第二通液口の配置を移動させることが可能に構成されている、請求項8に記載の細胞分離フィルター。 - 前記切り換え機構が前記容器の第一面及び/又は前記第一面の対面方向に位置する第二面に備えられる請求項8に記載の細胞分離フィルター。
- 前記切り換え機構は、前記第一通液口及び/又は前記第二通液口の配置を、前記容器の第一面及び/又は前記第一面の対面方向に位置する第二面の中心部から最端部の間で移動させることが可能に構成されている請求項9又は10に記載の細胞分離フィルター。
- 前記切り替え機構が、回転移動式、スライド移動式及び着脱移動式からなる群より少なくとも1つ選ばれる請求項9〜11のいずれかに記載の細胞分離フィルター。
- 前記ろ材が不織布である請求項9〜12のいずれかに記載の細胞分離フィルター。
- 前記ろ材が多孔質セルロース粒子である請求項9〜12のいずれかに記載の細胞分離フィルター。
- 前記ろ材が、前記多孔質セルロース粒子に、logP(Pはオクタノール―水系での分配係数)値が2.50以上の化合物を固定化してなる請求項14に記載の細胞分離フィルター。
- 前記ろ材が、前記多孔質セルロース粒子に、トリプトファン誘導体、及びポリアニオン性化合物を固定化してなる請求項14に記載の細胞分離フィルター。
- 請求項9〜16のいずれかに記載の細胞分離フィルターの前記第一通液口又は前記第二通液口から細胞含有液を導入し、ろ材と接触させる接触工程、及び前記細胞分離フィルターの前記第一通液口又は前記第二通液口から細胞濃縮液を回収する回収工程、を有する細胞濃縮液の製造方法。
- 前記接触工程において、前記切り換え機構によりクロスフロー方式にし、前記細胞含有液を導入して前記ろ材と接触させる請求項17に記載の製造方法。
- 前記回収工程において、前記切り換え機構によりデッドエンドフロー方式にし、前記細胞分離フィルターの前記第一通液口又は前記第二通液口から細胞濃縮液を回収する請求項17又は18に記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015077073 | 2015-04-03 | ||
JP2015077073 | 2015-04-03 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016195590A true JP2016195590A (ja) | 2016-11-24 |
JP6788370B2 JP6788370B2 (ja) | 2020-11-25 |
Family
ID=57357113
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016072433A Active JP6722023B2 (ja) | 2015-04-03 | 2016-03-31 | 細胞分離フィルター、及びこれを利用した細胞濃縮液の製造方法 |
JP2016072434A Active JP6788370B2 (ja) | 2015-04-03 | 2016-03-31 | 細胞分離機器用コネクタ、コネクタを配した細胞分離フィルター、及び細胞分離フィルターを利用した細胞濃縮液の製造方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016072433A Active JP6722023B2 (ja) | 2015-04-03 | 2016-03-31 | 細胞分離フィルター、及びこれを利用した細胞濃縮液の製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (2) | JP6722023B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021262147A1 (en) * | 2020-06-23 | 2021-12-30 | Qualigen Inc. | Devices and methods for on-line whole blood treatment |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112512656A (zh) * | 2018-05-30 | 2021-03-16 | 加利福尼亚大学董事会 | 用于组织和细胞聚集体解离及单细胞富集的微流体过滤装置及方法 |
CN108715801B (zh) * | 2018-06-01 | 2021-12-03 | 苏州凯虹高分子科技有限公司 | 一种细胞分离滤芯及其制作方法 |
WO2021085099A1 (ja) * | 2019-11-01 | 2021-05-06 | 東洋紡株式会社 | 積層体 |
CN113828051B (zh) * | 2021-10-28 | 2023-11-03 | 溢泰实业股份有限公司 | 净水器滤头防渗流水路控制模组 |
WO2023106207A1 (ja) * | 2021-12-06 | 2023-06-15 | 旭化成株式会社 | 微生物の濃縮方法及び濃縮容器 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5428718U (ja) * | 1977-07-29 | 1979-02-24 | ||
JPS60194959A (ja) * | 1984-03-19 | 1985-10-03 | 旭メデイカル株式会社 | 変成血液成分除去フイルタ− |
JPH0628489U (ja) * | 1992-09-14 | 1994-04-15 | 株式会社トヨックス | 砕岩機用ホース継手 |
JPH0929659A (ja) * | 1995-07-17 | 1997-02-04 | Honda Motor Co Ltd | ホース接続方法及びホース孔拡径工具 |
JP2012060921A (ja) * | 2010-09-15 | 2012-03-29 | Olympus Corp | フィルタ装置、細胞分離装置および細胞分離方法 |
-
2016
- 2016-03-31 JP JP2016072433A patent/JP6722023B2/ja active Active
- 2016-03-31 JP JP2016072434A patent/JP6788370B2/ja active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5428718U (ja) * | 1977-07-29 | 1979-02-24 | ||
JPS60194959A (ja) * | 1984-03-19 | 1985-10-03 | 旭メデイカル株式会社 | 変成血液成分除去フイルタ− |
JPH0628489U (ja) * | 1992-09-14 | 1994-04-15 | 株式会社トヨックス | 砕岩機用ホース継手 |
JPH0929659A (ja) * | 1995-07-17 | 1997-02-04 | Honda Motor Co Ltd | ホース接続方法及びホース孔拡径工具 |
JP2012060921A (ja) * | 2010-09-15 | 2012-03-29 | Olympus Corp | フィルタ装置、細胞分離装置および細胞分離方法 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021262147A1 (en) * | 2020-06-23 | 2021-12-30 | Qualigen Inc. | Devices and methods for on-line whole blood treatment |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6788370B2 (ja) | 2020-11-25 |
JP2016195589A (ja) | 2016-11-24 |
JP6722023B2 (ja) | 2020-07-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6788370B2 (ja) | 細胞分離機器用コネクタ、コネクタを配した細胞分離フィルター、及び細胞分離フィルターを利用した細胞濃縮液の製造方法 | |
JP6208186B2 (ja) | 血液成分の分離システム、分離材 | |
US20180002663A1 (en) | Method and material for separating leukocytes or mononuclear cells | |
JP5975985B2 (ja) | 単核球調製材、及び前記調製材を利用した単核球調製方法 | |
JP6143746B2 (ja) | 有核細胞捕捉フィルターまたはこれを利用した有核細胞調製法 | |
US20200046891A1 (en) | Filter container for separating cells and filter device for separating cells | |
US20110042313A1 (en) | Bioequivalence dialysis | |
US11596722B2 (en) | Flow capture device and method for removing cells from blood | |
JP6621414B2 (ja) | 濾過装置 | |
JP6379042B2 (ja) | 赤血球の除去方法 | |
JP2012139142A (ja) | 造血幹細胞分離材または分離方法 | |
JP4043094B2 (ja) | 細胞分離器 | |
JP2020195329A (ja) | 耐圧性細胞分離フィルタ容器 | |
JP2012120458A (ja) | 細胞の分離器具。 | |
JPH10313855A (ja) | 細胞分離方法 | |
JP2019024426A (ja) | 細胞分離装置、及び単核球を含む細胞含有液を取得する方法 | |
JP2020195330A (ja) | 細胞分離フィルター装置、及び細胞濃縮液の製造方法 | |
JP2018186813A (ja) | 単球を含む細胞含有液の取得方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190125 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191029 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20191031 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191227 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200421 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200513 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20201006 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20201030 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6788370 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |