JP2016145834A - 微小粒子分取装置及びキャリブレーション用粒子 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】サイズが異なる2種以上の蛍光標識粒子を含む流体が通流された流路に対してレーザ光を照射して発生する光を検出する照射検出部と、前記蛍光標識粒子のうちサイズが小さい粒子から発生する光の検出強度に基づき、前記照射検出部に対する前記流路の相対位置を変更するよう制御し、前記蛍光標識粒子のうちサイズが大きい粒子から発生する光の検出強度に基づき、ディレイタイムを特定する制御部と、を備える微小粒子分取装置を提供する。
【選択図】図1
Description
本技術では、前記サイズが大きい粒子は、前記サイズが小さい粒子より蛍光強度が高いものとすることができる。
また、本技術では、前記サイズが小さい粒子の粒径が2〜4μmであり、前記サイズが大きい粒子の粒径が8〜12μmであるものを採用することもできる。
さらに、本技術では、前記蛍光標識粒子のうち前記サイズが大きい粒子のポピュレーションは、前記サイズが小さい粒子のポピュレーションよりも大きいものとすることもできる。
加えて、本技術では、前記流路は、マイクロチップに形成されたものとすることもできる。
本技術では、前記制御部は、前記サイズが小さい粒子から発生する光の検出強度の積算値又は平均値がより大きくなる第一の最適位置へ前記相対位置を変更するよう制御するものとすることもできる。
また、本技術では、前記制御部は、前記サイズが小さい粒子から発生する光の検出強度の積算値又は平均値の変動係数がより小さくなる第二の最適位置へ前記相対位置を変更するよう制御するものとすることもできる。
さらに、本技術では、前記制御部は、前記第一の最適位置と前記第二の最適位置が異なる場合に、前記第二の最適位置へ前記相対位置を変更するよう制御することもできる。
加えて、本技術では、前記流路の一端に形成されたオリフィスから吐出される液滴に対して、前記照射検出部による前記蛍光標識粒子から発生する光の検出時刻から所定時間経過後にレーザ光を照射する光源と、前記液滴から発生する光を検出する検出部と、を備え、前記制御部は、前記サイズが大きい粒子から発生する光の検出強度の積算値がより大きくなる経過時間を前記ディレイタイムとして設定することもできる。
本技術では、前記制御部は、全種の前記蛍光標識粒子から発生する光の検出強度の積算値のエリア平均値が大きくなるエリアを特定し、前記エリア内で検出された前記サイズが小さい粒子から発生する光の検出強度に基づき前記相対位置を変更するよう制御するものとすることもできる。
本技術では、前記サイズが大きい蛍光標識粒子は、前記サイズが小さい蛍光標識粒子より蛍光強度が高いものとすることができる。
また、本技術では、前記サイズが小さい蛍光標識粒子の粒径が2〜4μmであり、前記サイズが大きい蛍光標識粒子の粒径が8〜12μmであるものを採用することもできる。
さらに、本技術では、前記サイズが大きい蛍光標識粒子のポピュレーションは、前記サイズが小さい蛍光標識粒子のポピュレーションよりも大きいものとすることもできる。
本技術では、前記サイズが大きい粒子は、前記サイズが小さい粒子より蛍光強度が高いものとすることができる。
また、本技術では、前記サイズが小さい粒子の粒径が2〜4μmであり、前記サイズが大きい粒子の粒径が8〜12μmであるものを採用することもできる。
さらに、本技術では、前記蛍光標識粒子のうち前記サイズが大きい粒子のポピュレーションは、前記サイズが小さい粒子のポピュレーションよりも大きいものとすることもできる。
加えて、本技術では、前記流路は、マイクロチップに形成されたものとすることもできる。
生体関連微小粒子には、各種細胞を構成する染色体、リポソーム、ミトコンドリア、オルガネラ(細胞小器官)などが含まれる。細胞には、動物細胞(血球系細胞など)および植物細胞が含まれる。微生物には、大腸菌などの細菌類、タバコモザイクウイルスなどのウイルス類、イースト菌などの菌類などが含まれる。さらに、生体関連微小粒子には、核酸やタンパク質、これらの複合体などの生体関連高分子も包含され得るものとする。また、工業用粒子は、例えば有機もしくは無機高分子材料、金属などであってもよい。有機高分子材料には、ポリスチレン、スチレン・ジビニルベンゼン、ポリメチルメタクリレートなどが含まれる。無機高分子材料には、ガラス、シリカ、磁性体材料などが含まれる。金属には、金コロイド、アルミなどが含まれる。これら微小粒子の形状は、一般には球形であるのが普通であるが、非球形であってもよく、また大きさや質量なども特に限定されない。
1.微小粒子分取測定装置
(1)照射検出部
(2)位置調整部
(3)振動素子
(4)荷電部
(5)液滴検出部
(6)偏向板
(7)回収容器
(8)制御部等
(9)マイクロチップ
2.本技術に係る微小粒子分取測定装置におけるキャリブレーション方法
(A)光学位置の最適化制御
(1)キャリブレーションビーズ送液ステップS1
(2)信号取得ステップS2
(3)エリア平均値最大位置判定ステップS3
(4)エリア平均値最大位置移動ステップS4
(5)信号取得ステップS5
(6)積算値最大位置判定ステップS6
(7)変動係数判定ステップS7
(8)位置最適化ステップS8
(B)ディレイタイムの最適化制御
(1)キャリブレーションビーズ送液ステップS11
(2)信号取得ステップS12
(3)最適経過時間探索ステップS13
(4)ディレイタイム設定ステップS14
図1及び図2は、マイクロチップ型フローサイトメータとして構成された本技術に係る微小粒子分取装置1(以下「フローサイトメータ1」とも称する)の構成を説明する模式図である。また、図3及び図4は、フローサイトメータ1に搭載可能なマイクロチップ2の一例を示す。図3(A)は上面模式図、(B)は(A)中P−P断面に対応する断面模式図を示す。また、図4は、マイクロチップ2のオリフィス21の構成を模式的に説明する図であり、(A)は上面図、(B)は断面図、(C)は正面図を示す。図4(B)は、図3(A)中P−P断面に対応する。
フローサイトメータ1は、マイクロチップ2にレーザL1を照射する光源61と、レーザL1の照射により発生する検出対象光を検出する検出器62とを含んでなる照射検出部を備える。マイクロチップ2に対するレーザL1の照射方向(レーザL1の光軸)を図1中Z軸正方向で示す。光源61は、LD、LEDなどであってよい。
フローサイトメータ1は、照射検出部に対するマイクロチップ2の相対位置を変更する位置調整部9を備える。位置調整部9は、マイクロチップ2の位置及び/又は照射検出部の位置を、レーザL1の光軸に対する垂直平面(XY平面)上で移動させる。これにより、位置調整部9は、レーザL1の光軸に対するマイクロチップ2の位置を調整して、レーザL1がサンプル流路22内の細胞の通流位置に照射されるように最適化する。
フローサイトメータ1は、マイクロチップ2に形成されたオリフィス21に振動を印加して、オリフィス21から排出される、細胞を含むサンプル液とシース液との層流を液滴化して吐出させる振動素子3を備える。振動素子3は、例えばピエゾ素子とできる。吐出された液滴は、流体ストリームSとなって図中矢印Y軸正方向に射出される。なお、フローサイトメータ1において、マイクロチップ2は交換可能に搭載されるものである。
オリフィス21から吐出される液滴は、荷電部41によって正又は負の電荷を付与される。一部の液滴は、電荷を付与されず、チャージなしとされていてもよい。液滴のチャージは、荷電部41と電気的に接続され、マイクロチップ2に設けられたサンプルインレット23に挿入されている電極42によって行われる。なお、電極42は、マイクロチップ2のいずれかの箇所に、流路を送液されるサンプル液又はシース液に電気的に接触するように挿入されていればよいものとする。
また、フローサイトメータ1は、オリフィス21から吐出される液滴にレーザ光L2を照射する光源71と、レーザL2の照射により発生する検出対象光を検出する検出器72とを含んでなる液滴検出部を備える。流体ストリームSに対するレーザL2の照射方向(レーザL1の光軸)を図2中Z軸正方向で示す。光源71は、LD、LEDなどであってよい。また、検出器72は、PMT(photomultipliertube)や、CCDやCMOS素
子等のエリア撮像素子などであってよい。
さらに、フローサイトメータ1は、流体ストリームSを挟んで対向して配置された一対の偏向板51,52を備える。偏向板51,52は、液滴に付与された電荷との間に作用する電気的な力によって流体ストリームS中の各液滴の進行方向を変化させる。偏向板51,52は、通常使用される電極であってよい。図1中、偏光板51,52の対向方向をX軸方向によって示す。
偏向板51,52の間を通過した流体ストリームは、回収容器81、回収容器82又は回収容器83のいずれかに受け入れられる。例えば、偏向板51を正、偏向板52を負に帯電させる場合、荷電部41により負にチャージされた液滴は回収容器82に、正にチャージされた液滴は回収容器83にそれぞれ回収される。また、荷電部41によりチャージされていない液滴は、偏向板51,52からの電気的な作用力を受けずに真っ直ぐ飛行し、回収容器81に回収される。フローサイトメータ1では、各液滴に含まれる細胞の特性に応じて該液滴の進行方向を制御することで、所望の特性を有する目的細胞とそれ以外の非目的細胞とを別々の回収容器に回収できる。
フローサイトメータ1は、上述の構成に加え、通常のフローサイトメータが備える、細胞の光学特性判定のためのデータ解析部、サンプル液及びシース液を貯留するタンク部及びこれらの各構成を制御するための制御部10などを備える。
マイクロチップ2は、サンプル流路22が形成された基板層2a,2bが貼り合わされてなる。基板層2a,2bへのサンプル流路22の形成は、金型を用いた熱可塑性樹脂の射出成形により行うことができる。熱可塑性樹脂には、ポリカーボネート、ポリメタクリル酸メチル樹脂(PMMA)、環状ポリオレフィン、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリプロピレン及びポリジメチルシロキサン(PDMS)などの従来マイクロチップの材料として公知のプラスチックを採用できる。
(A)光学位置の最適化制御
図5は、フローサイトメータ1におけるマイクロチップ2の光学位置の最適化のための制御ステップを説明するフローチャートである。制御ステップは、「キャリブレーションビーズ送液ステップS1」、「信号取得ステップS2」、「エリア平均値最大位置判定ステップS3」、「エリア平均値最大位置移動ステップS4」、「信号取得ステップS5」、「積算値最大位置判定ステップS6」、「変動係数判定ステップS7」及び「位置最適化ステップS8」の手順を含む。以下、各手順について説明する。
ユーザにより分析の開始信号が入力されると、制御部10は位置調整部9へ移動信号を出力し、位置調整部9が照射検出部に対するマイクロチップ2の相対位置を予め設定された初期位置(図6、原点Oを参照)に移動させる。相対位置が原点Oにあるとき、照射検出部から出射されたレーザL1はマイクロチップ2上の原点Oに照射される。相対位置の変更は、マイクロチップ2の位置、又は、光源61及び検出器62を含む照射検出部の位置の少なくとも一方を、X軸方向及びY軸方向に移動することによって行い得るが、以下ではマイクロチップ2の位置を移動する場合を例に説明する。
本ステップS2では、照射検出部により、基準点D0を含むマイクロチップ2上の複数の位置から発生する蛍光又は散乱光(以下、単に「蛍光」と称する)の検出が行われる。本ステップS2において、蛍光の検出が行われるマイクロチップ2上の位置を図6中符号Dにより示す。図では、基準点D0を含めて24箇所の検出位置Dを設定し、X軸方向に8列、Y軸方向に3列に配列した検出位置Dからの蛍光を検出する場合を例に示した。
本ステップS3では、制御部10は、各検出位置Dについて検出強度の積算値のエリア平均値を算出し、エリア平均値がより大きくなる検出位置D、好ましくは最大値となる検出位置Dを自動判定する。
エリア平均値が最大値となる検出位置D1が特定されると、制御部10は、位置調整部9へ移動信号を出力し、位置調整部9がマイクロチップ2の位置を基準点D0から検出位置D1に移動させる(図8矢印参照)。
本ステップS5では、照射検出部により、エリア平均値が最大値となる領域R1内の複数の位置から発生する蛍光の検出が行われる。本ステップS5における蛍光の検出位置Dを図8の拡大図中に示す。図では、エリア平均値が最大値となる検出位置D1を含めてX軸方向にM2列、Y軸方向にN2列配列した(M2×N2)の検出位置Dから蛍光を検出する場合を例に示した。
本ステップS6では、制御部10は、各検出位置Dについて、検出強度の積算値又は平均値のどちらか一方又は両方と、それらの変動係数(CV値)とを算出する。以下では、検出強度の積算値とそのCV値とを用いた処理を例に説明する。
次に、制御部10は、積算値が最大値となる検出位置D11と隣接する検出位置D12〜D19との間でCV値を比較し、検出位置D11に比してより小さいCV値を与える検出位置D(第二の最適位置)の存在の有無を自動判定する(図9参照)。
ステップS7において、積算値が最大値となる検出位置D11に比してより小さいCV値を与える検出位置Dが、検出位置D11と隣接する検出位置D12〜D19のいずれにもみつからなった場合、制御部10は、マイクロチップ2の位置を検出位置D1から検出位置D11に移動させる。このとき、積算値が最大値となる検出位置(第一の最適位置)とCV値が最小値となる検出位置(第二の最適位置)はいずれも検出位置D11で一致している。
図10は、フローサイトメータ1におけるディレイタイムの最適化のための制御ステップを説明するフローチャートである。制御ステップは、「キャリブレーションビーズ送液ステップS11」、「信号取得ステップS12」、「最適経過時間探索ステップS13」及び「ディレイタイム設定ステップS14」の手順を含む。以下、各手順について説明する。
ユーザにより分析の開始信号が入力されると、制御部10は、サンプル液及びシース液を貯留するタンク部のポンプを駆動して、マイクロチップ2のサンプルインレット23及びシースインレット24へのサンプル液及びシース液の送液を開始する。サンプル液には、上述のキャリブレーションビーズが含まれる。さらに、制御部10は、振動素子3によるオリフィス21への振動印加を開始する。これにより、オリフィス21から射出されるサンプル液及びシース液の3次元層流が液滴化して吐出され、流体ストリームSが発生する。
本ステップS12では、オリフィス21から吐出される液滴に、光源71からレーザL2を照射して、液滴から発生する蛍光の検出が行われる。レーザL2は、照射検出部によりキャリブレーションビーズが検出された時刻(T0)から所定時間(Δt)の経過後に光源71から液滴に照射され、液滴から発生する蛍光が検出器72により検出される。
本ステップS13では、制御部10は、液滴から発生する蛍光の検出強度の積算値がより大きくなる(好ましくは最大値となる)経過時間ΔtSを決定する。具体的には、時刻(T0+Δt1)〜(T0+ΔtN)において取得された検出強度の積算値を比較し、積算値がより大きくなる経過時間ΔtSを特定する。
本ステップS14では、最適経過時間探索ステップS13で特定された経過時間ΔtSからディレイタイム(ΔT)の算出が行われる。経過時間ΔtSは、時刻T0において照射検出部により検出されたキャリブレーションビーズが光源71から出射されるレーザL2の照射位置を通過するまでの時間とみなすことができる。従って、経過時間ΔtSに基づけば、照射検出部により検出されたキャリブレーションビーズがブレークオフポイントに到達するまでの時間であるディレイタイム(ΔT)を算出できる。制御部10は、算出されたディレイタイム(ΔT)を荷電部41に設定し、最適なディレイタイムにおいて液滴に電荷が付与されるようにする。
(1)サイズが異なる2種以上の蛍光標識粒子を含む流体が通流された流路に対してレーザ光を照射して発生する光を検出する照射検出部と、前記蛍光標識粒子のうちサイズが小さい粒子から発生する光の検出強度に基づき、前記照射検出部に対する前記流路の相対位置を変更するよう制御し、前記蛍光標識粒子のうちサイズが大きい粒子から発生する光の検出強度に基づき、ディレイタイムを特定する制御部と、を備える微小粒子分取装置。
(2)前記サイズが大きい粒子は、前記サイズが小さい粒子より蛍光強度が高い上記(1)記載の微小粒子分取装置。
(3)前記サイズが小さい粒子の粒径が2〜4μmであり、前記サイズが大きい粒子の粒径が8〜12μmである上記(1)又は(2)記載の微小粒子分取装置。
(4)前記蛍光標識粒子のうち前記サイズが大きい粒子のポピュレーションは、前記サイズが小さい粒子のポピュレーションよりも大きい上記(1)〜(3)のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
(5)前記流路は、マイクロチップに形成された上記(1)〜(4)のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
(6)前記制御部は、前記サイズが小さい粒子から発生する光の検出強度の積算値又は平均値がより大きくなる第一の最適位置へ前記相対位置を変更するよう制御する上記(1)〜(5)のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
(7)前記制御部は、前記サイズが小さい粒子から発生する光の検出強度の積算値又は平均値の変動係数がより小さくなる第二の最適位置へ前記相対位置を変更するよう制御する上記(1)〜(6)のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
(8)前記制御部は、前記第一の最適位置と前記第二の最適位置が異なる場合に、前記第二の最適位置へ前記相対位置を変更するよう制御する上記(7)記載の微小粒子分取装置。
(9)前記流路の一端に形成されたオリフィスから吐出される液滴に対して、前記照射検出部による前記蛍光標識粒子から発生する光の検出時刻から所定時間経過後にレーザ光を照射する光源と、前記液滴から発生する光を検出する検出部と、を備え、前記制御部は、前記サイズが大きい粒子から発生する光の検出強度の積算値がより大きくなる経過時間を前記ディレイタイムとして設定する上記(1)〜(8)のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
(10)前記制御部は、全種の前記蛍光標識粒子から発生する光の検出強度の積算値のエリア平均値が大きくなるエリアを特定し、前記エリア内で検出された前記サイズが小さい粒子から発生する光の検出強度に基づき前記相対位置を変更するよう制御する上記(1)〜(9)のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
(1)微小粒子検出装置において照射検出部に対する流路の相対位置を変更するために用いられるサイズの小さい蛍光標識粒子と、ディレイタイムを特定するために用いられるサイズの大きい蛍光標識粒子と、からなるキャリブレーション用粒子。
(2)前記サイズが大きい蛍光標識粒子は、前記サイズが小さい蛍光標識粒子より蛍光強度が高い上記(1)記載のキャリブレーション用粒子。
(3)前記サイズが小さい蛍光標識粒子の粒径が2〜4μmであり、前記サイズが大きい蛍光標識粒子の粒径が8〜12μmである上記(1)又は(2)記載のキャリブレーション用粒子。
(4)前記サイズが大きい蛍光標識粒子のポピュレーションは、前記サイズが小さい蛍光標識粒子のポピュレーションよりも大きい上記(1)〜(3)のいずれかに記載のキャリブレーション用粒子。
(1)サイズが異なる2種以上の蛍光標識粒子を含む流体が通流された流路に対してレーザ光を照射して発生する光を検出する照射検出部と、全種の前記蛍光標識粒子から発生する光の検出強度の積算値のエリア平均値が大きくなるエリアを特定し、前記エリア内で検出された前記蛍光標識粒子のうちサイズが小さい粒子から発生する光の検出強度に基づき、前記照射検出部に対する前記流路の相対位置を変更するよう制御する制御部と、を備える微小粒子分取装置。
(2)前記サイズが大きい粒子は、前記サイズが小さい粒子より蛍光強度が高い上記(1)記載の微小粒子分取装置。
(3)前記サイズが小さい粒子の粒径が2〜4μmであり、前記サイズが大きい粒子の粒径が8〜12μmである上記(1)又は(2)記載の微小粒子分取装置。
(4)前記蛍光標識粒子のうち前記サイズが大きい粒子のポピュレーションは、前記サイズが小さい粒子のポピュレーションよりも大きい上記(1)〜(3)のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
(5)前記流路は、マイクロチップに形成された上記(1)〜(4)のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
Claims (19)
- サイズが異なる2種以上の蛍光標識粒子を含む流体が通流された流路に対してレーザ光を照射して発生する光を検出する照射検出部と、
前記蛍光標識粒子のうちサイズが小さい粒子から発生する光の検出強度に基づき、前記照射検出部に対する前記流路の相対位置を変更するよう制御し、前記蛍光標識粒子のうちサイズが大きい粒子から発生する光の検出強度に基づき、ディレイタイムを特定する制御部と、を備える微小粒子分取装置。 - 前記サイズが大きい粒子は、前記サイズが小さい粒子より蛍光強度が高い請求項1記載の微小粒子分取装置。
- 前記サイズが小さい粒子の粒径が2〜4μmであり、前記サイズが大きい粒子の粒径が8〜12μmである請求項1又は2記載の微小粒子分取装置。
- 前記蛍光標識粒子のうち前記サイズが大きい粒子のポピュレーションは、前記サイズが小さい粒子のポピュレーションよりも大きい請求項1〜3のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
- 前記流路は、マイクロチップに形成された請求項1〜4のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
- 前記制御部は、前記サイズが小さい粒子から発生する光の検出強度の積算値又は平均値がより大きくなる第一の最適位置へ前記相対位置を変更するよう制御する請求項1〜5のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
- 前記制御部は、前記サイズが小さい粒子から発生する光の検出強度の積算値又は平均値の変動係数がより小さくなる第二の最適位置へ前記相対位置を変更するよう制御する請求項1〜6のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
- 前記制御部は、前記第一の最適位置と前記第二の最適位置が異なる場合に、前記第二の最適位置へ前記相対位置を変更するよう制御する請求項7記載の微小粒子分取装置。
- 前記流路の一端に形成されたオリフィスから吐出される液滴に対して、前記照射検出部による前記蛍光標識粒子から発生する光の検出時刻から所定時間経過後にレーザ光を照射する光源と、
前記液滴から発生する光を検出する検出部と、を備え、
前記制御部は、前記サイズが大きい粒子から発生する光の検出強度の積算値がより大きくなる経過時間を前記ディレイタイムとして設定する請求項1〜8のいずれかに記載の微小粒子分取装置。 - 前記制御部は、全種の前記蛍光標識粒子から発生する光の検出強度の積算値のエリア平均値が大きくなるエリアを特定し、前記エリア内で検出された前記サイズが小さい粒子から発生する光の検出強度に基づき前記相対位置を変更するよう制御する請求項1〜9のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
- 微小粒子検出装置において照射検出部に対する流路の相対位置を変更するために用いられるサイズの小さい蛍光標識粒子と、
ディレイタイムを特定するために用いられるサイズの大きい蛍光標識粒子と、からなるキャリブレーション用粒子。 - 前記サイズが大きい蛍光標識粒子は、前記サイズが小さい蛍光標識粒子より蛍光強度が高い請求項11記載のキャリブレーション用粒子。
- 前記サイズが小さい蛍光標識粒子の粒径が2〜4μmであり、前記サイズが大きい蛍光標識粒子の粒径が8〜12μmである請求項11又は12記載のキャリブレーション用粒子。
- 前記サイズが大きい蛍光標識粒子のポピュレーションは、前記サイズが小さい蛍光標識粒子のポピュレーションよりも大きい請求項11〜13のいずれかに記載のキャリブレーション用粒子。
- サイズが異なる2種以上の蛍光標識粒子を含む流体が通流された流路に対してレーザ光を照射して発生する光を検出する照射検出部と、
全種の前記蛍光標識粒子から発生する光の検出強度の積算値のエリア平均値が大きくなるエリアを特定し、前記エリア内で検出された前記蛍光標識粒子のうちサイズが小さい粒子から発生する光の検出強度に基づき、前記照射検出部に対する前記流路の相対位置を変更するよう制御する制御部と、を備える微小粒子分取装置。 - 前記サイズが大きい粒子は、前記サイズが小さい粒子より蛍光強度が高い請求項15記載の微小粒子分取装置。
- 前記サイズが小さい粒子の粒径が2〜4μmであり、前記サイズが大きい粒子の粒径が8〜12μmである請求項15又は16記載の微小粒子分取装置。
- 前記蛍光標識粒子のうち前記サイズが大きい粒子のポピュレーションは、前記サイズが小さい粒子のポピュレーションよりも大きい請求項15〜17のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
- 前記流路は、マイクロチップに形成された請求項15〜18のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
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