JP2015536725A - 創傷治癒の方法と組成物 - Google Patents
創傷治癒の方法と組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015536725A JP2015536725A JP2015541849A JP2015541849A JP2015536725A JP 2015536725 A JP2015536725 A JP 2015536725A JP 2015541849 A JP2015541849 A JP 2015541849A JP 2015541849 A JP2015541849 A JP 2015541849A JP 2015536725 A JP2015536725 A JP 2015536725A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- wound
- polymer layer
- microsheet
- agent
- nanoscale
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 222
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 title claims abstract description 96
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 195
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 751
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims abstract description 750
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 claims abstract description 175
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 169
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 478
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 311
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 200
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 195
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 182
- -1 silver ions Chemical class 0.000 claims description 104
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 95
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 87
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 77
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 70
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 69
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 58
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 57
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 53
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 53
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 53
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 51
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 50
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 47
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 45
- 230000003214 anti-biofilm Effects 0.000 claims description 44
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 42
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 42
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 claims description 40
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 40
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 40
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 40
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 39
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 37
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims description 36
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 33
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims description 32
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 229920002518 Polyallylamine hydrochloride Polymers 0.000 claims description 25
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 22
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 22
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 20
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims description 20
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 19
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 19
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 19
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 19
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 19
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 19
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 17
- 238000000151 deposition Methods 0.000 claims description 17
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 17
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 17
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 claims description 16
- 229920000153 Povidone-iodine Polymers 0.000 claims description 16
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 16
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 16
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 claims description 16
- 229960001621 povidone-iodine Drugs 0.000 claims description 16
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims description 15
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims description 14
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 claims description 14
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 claims description 13
- 239000002923 metal particle Substances 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 claims description 12
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 11
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 11
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 11
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 11
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 11
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 11
- PYJJCSYBSYXGQQ-UHFFFAOYSA-N trichloro(octadecyl)silane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[Si](Cl)(Cl)Cl PYJJCSYBSYXGQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 claims description 10
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 claims description 10
- 229910000807 Ga alloy Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 claims description 10
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 claims description 10
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 claims description 10
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 10
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 10
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 10
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims description 10
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 10
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 10
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 10
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 10
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 10
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 9
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 9
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 9
- 239000010409 thin film Substances 0.000 claims description 9
- 108010031318 Vitronectin Proteins 0.000 claims description 8
- 102100035140 Vitronectin Human genes 0.000 claims description 8
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 claims description 8
- 229960005376 cadexomer iodine Drugs 0.000 claims description 8
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 8
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 claims description 8
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 claims description 8
- 238000004528 spin coating Methods 0.000 claims description 8
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 claims description 8
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 claims description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 7
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 claims description 7
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 claims description 7
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 claims description 7
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims description 7
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 7
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 claims description 7
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims description 6
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims description 6
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 6
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 claims description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 6
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 6
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 6
- 229910001316 Ag alloy Inorganic materials 0.000 claims description 5
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 claims description 5
- 229920002201 Oxidized cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000805 Polyaspartic acid Polymers 0.000 claims description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 5
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940107304 oxidized cellulose Drugs 0.000 claims description 5
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 5
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 5
- 108010064470 polyaspartate Proteins 0.000 claims description 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 5
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 5
- 239000004753 textile Substances 0.000 claims description 5
- UDWYGWMSVGVBCG-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)prop-2-enoic acid Chemical compound CN(C)C(=C)C(O)=O UDWYGWMSVGVBCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 claims description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 claims description 4
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 claims description 4
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000003618 dip coating Methods 0.000 claims description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 4
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 4
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 claims description 4
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 4
- UZNHKBFIBYXPDV-UHFFFAOYSA-N trimethyl-[3-(2-methylprop-2-enoylamino)propyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC(=C)C(=O)NCCC[N+](C)(C)C UZNHKBFIBYXPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 claims description 3
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 3
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 claims description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002122 magnetic nanoparticle Substances 0.000 claims description 2
- 230000013878 renal filtration Effects 0.000 claims description 2
- CKHJYUSOUQDYEN-UHFFFAOYSA-N gallium(3+) Chemical group [Ga+3] CKHJYUSOUQDYEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 101800001697 Saposin-B Proteins 0.000 claims 4
- 102400000830 Saposin-B Human genes 0.000 claims 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 4
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 claims 4
- 229940009188 silver Drugs 0.000 claims 4
- 210000001951 dura mater Anatomy 0.000 claims 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 106
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 48
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 38
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 35
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 32
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 32
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 31
- 229920001448 anionic polyelectrolyte Polymers 0.000 description 30
- 239000010408 film Substances 0.000 description 30
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 25
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 24
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 20
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 20
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 20
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 19
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 19
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 19
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 17
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 17
- 239000002120 nanofilm Substances 0.000 description 17
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 16
- 238000009739 binding Methods 0.000 description 16
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 16
- 230000004044 response Effects 0.000 description 16
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 15
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 15
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 15
- 241000894007 species Species 0.000 description 15
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 14
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide group Chemical group [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 13
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 13
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 12
- 125000002355 alkine group Chemical group 0.000 description 12
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 12
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 description 12
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 11
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 11
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 11
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 11
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 11
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 11
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 11
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 10
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 10
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 10
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 10
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 10
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 9
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 9
- 239000012351 deprotecting agent Substances 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 9
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 9
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 9
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 9
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 9
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 9
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 9
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 9
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 9
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 9
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 9
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 9
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 8
- 108010002069 Defensins Proteins 0.000 description 8
- 102000000541 Defensins Human genes 0.000 description 8
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 8
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 8
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 8
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 8
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 8
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 8
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 8
- 239000002102 nanobead Substances 0.000 description 8
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 8
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 8
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 8
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 8
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 7
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 7
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 7
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 7
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 7
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 7
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 7
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 7
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 7
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 7
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 7
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 7
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 7
- JWDFQMWEFLOOED-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-(pyridin-2-yldisulfanyl)propanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCSSC1=CC=CC=N1 JWDFQMWEFLOOED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 6
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 6
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 6
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 6
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 6
- VYLDEYYOISNGST-UHFFFAOYSA-N bissulfosuccinimidyl suberate Chemical compound O=C1C(S(=O)(=O)O)CC(=O)N1OC(=O)CCCCCCC(=O)ON1C(=O)C(S(O)(=O)=O)CC1=O VYLDEYYOISNGST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 6
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 235000019589 hardness Nutrition 0.000 description 6
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 6
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 6
- 239000005518 polymer electrolyte Substances 0.000 description 6
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 6
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 6
- 229920006268 silicone film Polymers 0.000 description 6
- UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N silver(1+) sulfadiazinate Chemical compound [Ag+].C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)[N-]C1=NC=CC=N1 UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 6
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 6
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 6
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 6
- FXYPGCIGRDZWNR-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-[[3-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-3-oxopropyl]disulfanyl]propanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCSSCCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O FXYPGCIGRDZWNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BQWBEDSJTMWJAE-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[(2-iodoacetyl)amino]benzoate Chemical compound C1=CC(NC(=O)CI)=CC=C1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O BQWBEDSJTMWJAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GERXSZLDSOPHJV-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl) 2-iodoacetate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(OC(=O)CI)C=C1 GERXSZLDSOPHJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WQQBUTMELIQJNY-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2,5-dioxo-3-sulfopyrrolidin-1-yl)oxy-2,3-dihydroxy-4-oxobutanoyl]oxy-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonic acid Chemical compound O=C1CC(S(O)(=O)=O)C(=O)N1OC(=O)C(O)C(O)C(=O)ON1C(=O)CC(S(O)(=O)=O)C1=O WQQBUTMELIQJNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FPKVOQKZMBDBKP-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[(2,5-dioxopyrrol-1-yl)methyl]cyclohexanecarbonyl]oxy-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonic acid Chemical compound O=C1C(S(=O)(=O)O)CC(=O)N1OC(=O)C1CCC(CN2C(C=CC2=O)=O)CC1 FPKVOQKZMBDBKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VHYRLCJMMJQUBY-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)phenyl]butanoyloxy]-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonic acid Chemical compound O=C1C(S(=O)(=O)O)CC(=O)N1OC(=O)CCCC1=CC=C(N2C(C=CC2=O)=O)C=C1 VHYRLCJMMJQUBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XXUNIGZDNWWYED-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(N)=O XXUNIGZDNWWYED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 5
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 5
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 5
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 description 5
- 208000000558 Varicose Ulcer Diseases 0.000 description 5
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 5
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 5
- 239000003397 biobrane Substances 0.000 description 5
- NXVYSVARUKNFNF-UHFFFAOYSA-N bis(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)C(O)C(O)C(=O)ON1C(=O)CCC1=O NXVYSVARUKNFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 5
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 5
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- ZWIBGKZDAWNIFC-UHFFFAOYSA-N disuccinimidyl suberate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCCCCCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O ZWIBGKZDAWNIFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 5
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 5
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 5
- 238000002047 photoemission electron microscopy Methods 0.000 description 5
- 229920001483 poly(ethyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 description 5
- 150000003141 primary amines Chemical group 0.000 description 5
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 5
- HHSGWIABCIVPJT-UHFFFAOYSA-M sodium;1-[4-[(2-iodoacetyl)amino]benzoyl]oxy-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonate Chemical compound [Na+].O=C1C(S(=O)(=O)[O-])CC(=O)N1OC(=O)C1=CC=C(NC(=O)CI)C=C1 HHSGWIABCIVPJT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 5
- JJAHTWIKCUJRDK-UHFFFAOYSA-N succinimidyl 4-(N-maleimidomethyl)cyclohexane-1-carboxylate Chemical compound C1CC(CN2C(C=CC2=O)=O)CCC1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O JJAHTWIKCUJRDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 5
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 5
- XUDGDVPXDYGCTG-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-[2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxycarbonyloxyethylsulfonyl]ethyl carbonate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)OCCS(=O)(=O)CCOC(=O)ON1C(=O)CCC1=O XUDGDVPXDYGCTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XSWBNALIBMCQED-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-phenyl-2-(pyridin-2-yldisulfanyl)propanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)C(C=1C=CC=CC=1)(C)SSC1=CC=CC=N1 XSWBNALIBMCQED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LLXVXPPXELIDGQ-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)benzoate Chemical compound C=1C=CC(N2C(C=CC2=O)=O)=CC=1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O LLXVXPPXELIDGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMJWDPGOWBRILU-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[4-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)phenyl]butanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCCC(C=C1)=CC=C1N1C(=O)C=CC1=O PMJWDPGOWBRILU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DIYPCWKHSODVAP-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)benzoyl]oxy-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonic acid Chemical compound O=C1C(S(=O)(=O)O)CC(=O)N1OC(=O)C1=CC=CC(N2C(C=CC2=O)=O)=C1 DIYPCWKHSODVAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ASNTZYQMIUCEBV-UHFFFAOYSA-N 2,5-dioxo-1-[6-[3-(pyridin-2-yldisulfanyl)propanoylamino]hexanoyloxy]pyrrolidine-3-sulfonic acid Chemical compound O=C1C(S(=O)(=O)O)CC(=O)N1OC(=O)CCCCCNC(=O)CCSSC1=CC=CC=N1 ASNTZYQMIUCEBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SYEKJCKNTHYWOJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-sulfobutanedioic acid;ethane-1,2-diol Chemical compound OCCO.OC(=O)CC(S(O)(=O)=O)(C(O)=O)N1C(=O)CCC1=O.OC(=O)CC(S(O)(=O)=O)(C(O)=O)N1C(=O)CCC1=O SYEKJCKNTHYWOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QLHLYJHNOCILIT-UHFFFAOYSA-N 4-o-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 1-o-[2-[4-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-4-oxobutanoyl]oxyethyl] butanedioate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCC(=O)OCCOC(=O)CCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O QLHLYJHNOCILIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 4
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N Gallium Chemical group [Ga] GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000005720 Glutathione transferase Human genes 0.000 description 4
- 108010070675 Glutathione transferase Proteins 0.000 description 4
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 4
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 4
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 4
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 4
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 4
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 4
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 4
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCC1 NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 4
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 4
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 4
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 4
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 4
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 4
- 108010087904 neutravidin Proteins 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 4
- 229920002704 polyhistidine Polymers 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 4
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 4
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical group ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LCZVQHWMSQLWSC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)butanoyloxy]-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonic acid Chemical class O=C1C(S(=O)(=O)O)CC(=O)N1OC(=O)CCCN1C(=O)C=CC1=O LCZVQHWMSQLWSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GVJXGCIPWAVXJP-UHFFFAOYSA-N 2,5-dioxo-1-oxoniopyrrolidine-3-sulfonate Chemical compound ON1C(=O)CC(S(O)(=O)=O)C1=O GVJXGCIPWAVXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FMYBFLOWKQRBST-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(carboxymethyl)amino]acetic acid;nickel Chemical compound [Ni].OC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O FMYBFLOWKQRBST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000034309 Bacterial disease carrier Diseases 0.000 description 3
- 206010056340 Diabetic ulcer Diseases 0.000 description 3
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 3
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 3
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 3
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 3
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 3
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 3
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 3
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 3
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- VEWLDLAARDMXSB-UHFFFAOYSA-N ethenyl sulfate;hydron Chemical compound OS(=O)(=O)OC=C VEWLDLAARDMXSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 3
- 238000002073 fluorescence micrograph Methods 0.000 description 3
- 229910052733 gallium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 3
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 3
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 3
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 3
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- 239000002103 nanocoating Substances 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 3
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 description 3
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 3
- 229920001464 poly(sodium 4-styrenesulfonate) Polymers 0.000 description 3
- 229920002851 polycationic polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 3
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 3
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 3
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 3
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 239000002094 self assembled monolayer Substances 0.000 description 3
- 239000013545 self-assembled monolayer Substances 0.000 description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 3
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 3
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 3
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 3
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 229910000166 zirconium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- LEHFSLREWWMLPU-UHFFFAOYSA-B zirconium(4+);tetraphosphate Chemical compound [Zr+4].[Zr+4].[Zr+4].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O LEHFSLREWWMLPU-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 3
- ZRVZOBGMZWVJOS-VMXHOPILSA-N (2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)CN ZRVZOBGMZWVJOS-VMXHOPILSA-N 0.000 description 2
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGIJCMNGQCUTPI-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethyl prop-2-enoate Chemical compound NCCOC(=O)C=C UGIJCMNGQCUTPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQHITEBEBQNARV-UHFFFAOYSA-N 3-[[2-carboxy-2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-sulfoethyl]disulfanyl]-2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-sulfopropanoic acid Chemical compound O=C1CCC(=O)N1C(S(O)(=O)=O)(C(=O)O)CSSCC(S(O)(=O)=O)(C(O)=O)N1C(=O)CCC1=O QQHITEBEBQNARV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SJIXRGNQPBQWMK-UHFFFAOYSA-N DEAEMA Natural products CCN(CC)CCOC(=O)C(C)=C SJIXRGNQPBQWMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 description 2
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 206010050502 Neuropathic ulcer Diseases 0.000 description 2
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 2
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 2
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 2
- 108060008539 Transglutaminase Proteins 0.000 description 2
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N [CH2]CN(CC)CC Chemical group [CH2]CN(CC)CC MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004082 barrier epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 2
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 2
- LNQHREYHFRFJAU-UHFFFAOYSA-N bis(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) pentanedioate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O LNQHREYHFRFJAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 2
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 2
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 2
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 2
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 2
- 229960002152 chlorhexidine acetate Drugs 0.000 description 2
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005137 deposition process Methods 0.000 description 2
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 2
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 230000005288 electromagnetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001523 electrospinning Methods 0.000 description 2
- 230000004890 epithelial barrier function Effects 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 108010064365 glycyl- arginyl-glycyl-aspartyl-seryl-prolyl-lysine Proteins 0.000 description 2
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000001046 green dye Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 2
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 2
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 description 2
- 229940107698 malachite green Drugs 0.000 description 2
- FDZZZRQASAIRJF-UHFFFAOYSA-M malachite green Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C1C=CC(=[N+](C)C)C=C1 FDZZZRQASAIRJF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000813 microcontact printing Methods 0.000 description 2
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 description 2
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 2
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229960002796 polystyrene sulfonate Drugs 0.000 description 2
- 239000011970 polystyrene sulfonate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- MCSINKKTEDDPNK-UHFFFAOYSA-N propyl propionate Chemical compound CCCOC(=O)CC MCSINKKTEDDPNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 2
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 description 2
- 229960003600 silver sulfadiazine Drugs 0.000 description 2
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 229920000247 superabsorbent polymer Polymers 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003601 transglutaminase Human genes 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- 210000005167 vascular cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 2
- 230000010388 wound contraction Effects 0.000 description 2
- HCTLWQSYGIBOFM-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-azido-2,3,5,6-tetrafluorobenzoate Chemical compound FC1=C(N=[N+]=[N-])C(F)=C(F)C(C(=O)ON2C(CCC2=O)=O)=C1F HCTLWQSYGIBOFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBAFCMJBDZWZIV-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-azido-2-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC(N=[N+]=[N-])=CC=C1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O RBAFCMJBDZWZIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUOJEDZPVVDXHI-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 5-azido-2-nitrobenzoate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(N=[N+]=[N-])C=C1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O FUOJEDZPVVDXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYEAAMBIUQLHFQ-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 6-[3-(pyridin-2-yldisulfanyl)propanoylamino]hexanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCCCCNC(=O)CCSSC1=CC=CC=N1 QYEAAMBIUQLHFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTLYLLTVENPWFT-UPHRSURJSA-N (Z)-3-aminoacrylic acid Chemical compound N\C=C/C(O)=O YTLYLLTVENPWFT-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- NPNPZTNLOVBDOC-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluoroethane Chemical compound CC(F)F NPNPZTNLOVBDOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940051271 1,1-difluoroethane Drugs 0.000 description 1
- NOYCWFCBEPFQSX-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-(2,5-dioxo-3-sulfopyrrolidin-1-yl)oxycarbonyloxyethylsulfonyl]ethoxycarbonyloxy]-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonic acid Chemical compound O=C1C(S(=O)(=O)O)CC(=O)N1OC(=O)OCCS(=O)(=O)CCOC(=O)ON1C(=O)C(S(O)(=O)=O)CC1=O NOYCWFCBEPFQSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHNZEZWIUMJCGF-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-1,1-difluoroethane Chemical compound CC(F)(F)Cl BHNZEZWIUMJCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCRZAKVGPJFABU-UHFFFAOYSA-N 10-phenoxarsinin-10-yloxyphenoxarsinine Chemical compound C12=CC=CC=C2OC2=CC=CC=C2[As]1O[As]1C2=CC=CC=C2OC2=CC=CC=C21 VCRZAKVGPJFABU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFZBTGPQLXCZFR-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(S(O)(=O)=O)(C(O)=O)N1C(=O)CCC1=O XFZBTGPQLXCZFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDHZNSPWZPRFPI-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)butanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)N1C(=O)CCC1=O HDHZNSPWZPRFPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEWCNXNIQCLWHP-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCNC(C)(C)C BEWCNXNIQCLWHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMQCYMRBZCWBNI-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(N)COC(=O)C(C)=C QMQCYMRBZCWBNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVENINIFSWEPGA-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropyl prop-2-enoate Chemical compound CC(N)COC(=O)C=C OVENINIFSWEPGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOGHFLHNVLOXEE-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-(methylamino)prop-2-enoic acid Chemical compound CNC=C(C)C(O)=O FOGHFLHNVLOXEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNZNJOQNLFEAKG-UHFFFAOYSA-N 2-morpholin-4-ylethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCN1CCOCC1 MNZNJOQNLFEAKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWRZIZXBOLBCON-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethenamine Chemical compound NC=CC1=CC=CC=C1 UWRZIZXBOLBCON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMTJKMKNOIUGPG-UHFFFAOYSA-N 2-piperidin-1-ylethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCN1CCCCC1 GMTJKMKNOIUGPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOJFHZXQSLNAQJ-UHFFFAOYSA-N 4-azido-2,3,5,6-tetrafluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(F)C(F)=C(N=[N+]=[N-])C(F)=C1F IOJFHZXQSLNAQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFQUPKAISSPFTE-UHFFFAOYSA-N 4-benzoylbenzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 IFQUPKAISSPFTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000012099 Alexa Fluor family Substances 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical class N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 1
- 108010001781 Apligraf Proteins 0.000 description 1
- 206010006802 Burns second degree Diseases 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006956 Calcium deficiency Diseases 0.000 description 1
- 101100188540 Candida albicans (strain SC5314 / ATCC MYA-2876) OBPA gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 206010010957 Copper deficiency Diseases 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 206010014418 Electrolyte imbalance Diseases 0.000 description 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 229920000896 Ethulose Polymers 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100024785 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 108010018907 Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro-Cys Proteins 0.000 description 1
- 229920000544 Gore-Tex Polymers 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- DGYHPLMPMRKMPD-UHFFFAOYSA-N L-propargyl glycine Natural products OC(=O)C(N)CC#C DGYHPLMPMRKMPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGYHPLMPMRKMPD-BYPYZUCNSA-N L-propargylglycine Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CC#C DGYHPLMPMRKMPD-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 238000001074 Langmuir--Blodgett assembly Methods 0.000 description 1
- 108060003100 Magainin Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008167 Magnesium Deficiency Diseases 0.000 description 1
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical group O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 1
- 206010061291 Mineral deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000004221 Multiple Trauma Diseases 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 208000010067 Pituitary ACTH Hypersecretion Diseases 0.000 description 1
- 208000020627 Pituitary-dependent Cushing syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920005830 Polyurethane Foam Polymers 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 206010060872 Transplant failure Diseases 0.000 description 1
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100023543 Vascular cell adhesion protein 1 Human genes 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 206010068796 Wound contamination Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229930183665 actinomycin Natural products 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-N alpha-L-IdopA-(1->3)-beta-D-GalpNAc4S Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C(O)=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-N 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- BZRLYGTWEDFWCR-UHFFFAOYSA-N amino 2-methylpent-2-enoate Chemical compound CCC=C(C)C(=O)ON BZRLYGTWEDFWCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJXBTRZGLDTSST-UHFFFAOYSA-N amino 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)ON AJXBTRZGLDTSST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 1
- 230000006427 angiogenic response Effects 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229940127090 anticoagulant agent Drugs 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 238000001266 bandaging Methods 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003592 biomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- PFYXSUNOLOJMDX-UHFFFAOYSA-N bis(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) carbonate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)ON1C(=O)CCC1=O PFYXSUNOLOJMDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 1
- 239000008364 bulk solution Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000002508 contact lithography Methods 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000011461 current therapy Methods 0.000 description 1
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 229940042935 dichlorodifluoromethane Drugs 0.000 description 1
- UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N dichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)Cl UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099364 dichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 238000004720 dielectrophoresis Methods 0.000 description 1
- YSCOODQOCWOXNL-UHFFFAOYSA-N diethylamino 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCN(CC)OC(=O)C(C)=C YSCOODQOCWOXNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSIDOZXQKRNVGV-UHFFFAOYSA-N diethylamino prop-2-enoate Chemical compound CCN(CC)OC(=O)C=C OSIDOZXQKRNVGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- OWMBTIRJFMGPAC-UHFFFAOYSA-N dimethylamino 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)OC(=O)C(C)=C OWMBTIRJFMGPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOSXICNCYBUYAW-UHFFFAOYSA-N dimethylamino prop-2-enoate Chemical compound CN(C)OC(=O)C=C HOSXICNCYBUYAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXVXIMINGDDNPF-UHFFFAOYSA-N diphenylmethanone;pyrrole-2,5-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1.C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 JXVXIMINGDDNPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- 238000005315 distribution function Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 239000013536 elastomeric material Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- CBPRYBYRYMOWDF-UHFFFAOYSA-N ethyl-dimethyl-[3-(prop-2-enoylamino)propyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](C)(C)CCCNC(=O)C=C CBPRYBYRYMOWDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACLSSWSISQYUTB-UHFFFAOYSA-N ethylamino 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCNOC(=O)C(C)=C ACLSSWSISQYUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDEKJZXDABIQKL-UHFFFAOYSA-N ethylamino prop-2-enoate Chemical compound CCNOC(=O)C=C RDEKJZXDABIQKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001109 fluorescent polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N glutaric acid Chemical compound OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000037313 granulation tissue formation Effects 0.000 description 1
- 210000000527 greater trochanter Anatomy 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 210000004919 hair shaft Anatomy 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011337 individualized treatment Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000010954 inorganic particle Substances 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 229920000831 ionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- MGIYRDNGCNKGJU-UHFFFAOYSA-N isothiazolinone Chemical compound O=C1C=CSN1 MGIYRDNGCNKGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029774 keratinocyte migration Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000003915 liquefied petroleum gas Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002529 medical grade silicone Polymers 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- XJKPNRSAFFACRG-UHFFFAOYSA-N methylamino prop-2-enoate Chemical compound CNOC(=O)C=C XJKPNRSAFFACRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- XHIRWEVPYCTARV-UHFFFAOYSA-N n-(3-aminopropyl)-2-methylprop-2-enamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(=C)C(=O)NCCCN XHIRWEVPYCTARV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQUGVTLRYOAFLV-UHFFFAOYSA-N n-(4-aminobutyl)-4-azido-2-hydroxybenzamide Chemical compound NCCCCNC(=O)C1=CC=C(N=[N+]=[N-])C=C1O RQUGVTLRYOAFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 description 1
- 239000002073 nanorod Substances 0.000 description 1
- 239000002072 nanorope Substances 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 108010008217 nidogen Proteins 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 description 1
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 208000030212 nutrition disease Diseases 0.000 description 1
- 238000013486 operation strategy Methods 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 238000010422 painting Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000013520 petroleum-based product Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000740 poly(D-lysine) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000744 poly(arginines) Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920006264 polyurethane film Polymers 0.000 description 1
- 239000011496 polyurethane foam Substances 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- MLGWTHRHHANFCC-UHFFFAOYSA-N prop-2-en-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.NCC=C MLGWTHRHHANFCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 1
- 229940099261 silvadene Drugs 0.000 description 1
- 229940100890 silver compound Drugs 0.000 description 1
- 150000003379 silver compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 238000004544 sputter deposition Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- IHCDKJZZFOUARO-UHFFFAOYSA-M sulfacetamide sodium Chemical compound O.[Na+].CC(=O)[N-]S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 IHCDKJZZFOUARO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 238000006557 surface reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000106 sweat gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000019587 texture Nutrition 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 230000008364 tissue synthesis Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 229940100613 topical solution Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229940043810 zinc pyrithione Drugs 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- PICXIOQBANWBIZ-UHFFFAOYSA-N zinc;1-oxidopyridine-2-thione Chemical compound [Zn+2].[O-]N1C=CC=CC1=S.[O-]N1C=CC=CC1=S PICXIOQBANWBIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/24—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/26—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/44—Medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/46—Deodorants or malodour counteractants, e.g. to inhibit the formation of ammonia or bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/102—Metals or metal compounds, e.g. salts such as bicarbonates, carbonates, oxides, zeolites, silicates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/102—Metals or metal compounds, e.g. salts such as bicarbonates, carbonates, oxides, zeolites, silicates
- A61L2300/104—Silver, e.g. silver sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/204—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with nitrogen-containing functional groups, e.g. aminoxides, nitriles, guanidines
- A61L2300/206—Biguanides, e.g. chlorohexidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/12—Nanosized materials, e.g. nanofibres, nanoparticles, nanowires, nanotubes; Nanostructured surfaces
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
一実施形態では、本発明の組成物及び方法は、特定の患者の健康創傷の種類及び対象中の解剖学的位置に合わせてカスタマイズ可能な主要細胞要素の示差的調節を最終的に可能とするために、病的創傷床自体の界面化学及び構造を変化させることによって病的創傷の治癒を促進する方法を提供する。
この後の開示で説明する本発明の理解を容易にするために、いくつかの用語を下に定義する。
創傷は複雑な性質を有しており、および、最新の医療に基づいた著しい臨床技術的進歩が欠落しているため、新たな、従来とは異なるアプローチが早急に必要とされている。病的/慢性的な創傷床の微小環境は、細胞外マトリックスの構成物質、分解酵素、成長因子および他の細胞活性因子の活性変化により制御不全の状態にある。本発明により、たとえば、創傷治癒を加速するような好ましい細胞挙動を促進するよう、創傷床の界面化学/構造を変化させることにより、創傷床それ自身を操作する組成物および方法が提示される。一部の実施形態において、創傷床は、第一に、創傷面に、均一で反応性のある床をもたらすプライミング剤(すなわち、プライマー)を用いて処理される。プライムされた創傷床は、次いで、所望される剤(たとえば、創傷活性化剤)を用いて処置される。
一部の実施形態において、本発明により、より後の修飾のための、均質な反応性表面をもたらすための、創傷床のプライミングのための組成物および方法が提示される。創傷床のプライミングのための適切な組成物としては、限定されないが、高分子電解質および、たとえばカルボキシ、チオール、アミド基および糖類等の、創傷床に存在する官能基と共有結合反応する化学的架橋剤が挙げられる。
一部の実施形態において、本発明により、創傷床上への多層構造の堆積のための組成物、製剤、方法およびキットが提示される。一部の実施形態において、多層構造は高分子電解質を形成するポリマーの層を含有し、一方で、他の実施形態において、多層は、電荷を有していないポリマー(すなわち、非イオン性ポリマー)、または電荷を帯びたポリマー層と電荷を帯びていないポリマー層の組み合わせを含有する。一部の実施形態において、カチオン性およびアニオン性の高分子電解質層の吸着を交互に行うことによる、高分子電解質のフィルム組立により、制御された方法で創傷面を修飾するための、新規で、有望な技術が確立されることが企図される(Decher et al., 1992, Thin Solid Films 210/211:831;Decher, 1997, Science 277:1232)。そのような多層の最も重要な特性のうちの1つは、過度に交互に並んだ正電荷と負電荷を示すことである(Caruso et al., 1999, J Am Chem Soc 121:6039;Ladam et al., 2000, Langmuir 16:1249)。これは、その組立の駆動力となるだけでなく(Joanny, 1999, Eur. Phys. J. Biol. 9:117)、その単なる接触により、たとえば色素、粒子(Cassagneau et al., 1998, J. Am. Chem. Soc. 120:7848;Caruso et al., 1999, Langmuir 15:8276;Lvov et al., 1997, Langmuir 13:6195)、クレイマイクロプレート(Ariga et al., 1999, Appl. Clay Sci. 15:137)、およびタンパク質(Keller et al., 1994, J. Am. Chem. Soc. 116:8817;Lvov et al., 1995, J. Am. Chem. Soc. 117:6117;Caruso et al., 1997, Langmuir 13:3427)等の非常に様々な成分を吸着することが可能となる。
カチオン性高分子電解質ポリ(L−リジン)(PLL)は、細胞表面上のアニオン性部位および細胞外マトリックス中のアニオン性部位と相互作用する(Elbert and Hubbell, 1998, J. Biomed. Mater. Res. 42:55)。一部の実施形態において、本発明により、カチオン性高分子電解質、アニオン性高分子電解質、および創傷活性剤を創傷に連続適用する、創傷を治療する方法が提示される。他の実施形態において、当該治療には、カチオン性高分子電解質、アニオン性高分子電解質、および創傷活性剤を創傷に連続的に、および繰り返し適用することが含まれる。
本発明に有用なカチオン性ポリマーは、任意の生体適合性のある水溶性ポリカチオン性ポリマー(たとえば、ペンダント基として付着されたプロトン化複素環を有する任意のポリマー)であっても良い。本明細書において、「水溶性」とは、ポリマー全体が水性溶液(たとえば、緩衝生理食塩水または、共溶媒として少量の添加有機溶媒を含む緩衝生理食塩水等)に、20〜37℃の温度で可溶性であることを意味する。一部の実施形態において、当該物質は、それ自身は水性溶液中で十分に可溶性でない(本明細書において、1リットル当たり少なくとも1gの程度まで可溶性であるとして定義される)が、たとえばポリエチレングリコール等の水溶性ポリ非イオン性物質とポリカチオン性ポリマーをグラフトすることにより、水溶性となることができる。
本発明に有用なポリアニオン性物質は、任意の生体適合性のある水溶性ポリアニオン性ポリマー(たとえば、ペンダント基として付着されているカルボン酸基を有する任意のポリマー)であっても良い。適切な物質としては、アルギネート、粉末寒天、ファーセレラン、ペクチン、キサンタン、ヒアルロン酸、ヘパリン、ヘパランスルフェート、コンドロイチンスルフェート、デルマタンスルフェート、デキストランスルフェート、ポリ(メタ)アクリル酸、酸化セルロース、カルボキシメチルセルロース、およびクロスマルメロース(crosmarmelose)、合成ポリマー、ならびに、ペンダントカルボキシル基を含有するコポリマー(たとえば、主鎖にマレイン酸またはフマル酸を含有するもの)が挙げられる。主に負に荷電されているポリアミノ酸もまた適切である。これらの物質の例としては、ポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸、および他の天然アミノ酸および非天然アミノ酸とそれらのコポリマーが挙げられる。たとえばタンニンおよびリグニン等のポリフェノール性の物質を、もし十分に生体適合性があれば、用いても良い。好ましい物質としては、アルギネート、ペクチン、カルボキシメチルセルロース、ヘパリンおよびヒアルロン酸が挙げられる。一部の好ましい実施形態において、アニオン性ポリマーは、ポリ(アクリル酸)(PAA)である。
一部の実施形態において、多層構造は、非荷電のポリマーまたは荷電ポリマーと非荷電ポリマーの組み合わせから形成される。非荷電ポリマーの例としては、限定されないが、デキストラン、デキストランスルフェート、ジエチルアミノエチル(DEAE)−デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース、エチル(ヒドロキシエチル)セルロース、アクリルアミド、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、ポリエチレンオキシド−ポリプロピレンオキシドのコポリマー、PAANa、Ficoll、ポリビニルピロリドン、およびポリアクリル酸が挙げられる。
一部の実施形態において、多層構造は、1以上の両性ポリマーから、単独で、または本明細書に記述される他のポリマーと組み合わせて、形成される。一部の実施形態において、両性ポリマーは、アクリル酸(AA)、DMAEMA(ジメチルアミノエチルメタクリレート)、APA(2−アミノプロピルアクリレート)、MorphEMA(モルホリノエチルメタクリレート)、DEAEMA(ジエチルアミノエチルメタクリレート)、t−ブチルAEMA(t−ブチルアミノエチルメタクリレート)、PipEMA(ピペリジノエチルメタクリレート)、AEMA(アミノエチルメタクリレート)、HEMA(2−ヒドロキシエチルメタクリレート)、MA(メチルアクリレート)、MAA(メタクリル酸)APMA(2−アミノプロピルメタクリレート)、AEA(アミノエチルアクリレート)のうちの1以上を含有する。一部の実施形態において、両性ポリマーは、(a)カルボン酸、(b)1級アミン、および(c)2級アミンおよび/または3級アミンを含有する。両性ポリマーは、4〜8、好ましくは5〜7の等電点を有し、10,000〜150,000の範囲の数平均分子量を有する。
たとえばポリマー多層等の創傷修飾剤を、様々な方法により創傷に適用しても良い。一部の実施形態において、ポリマーまたはポリマー多層は、ポンプ(シリンジ、インクジェットプリンター、および電子ジェットを含む)またはエアロゾルスプレーのいずれかを用いて創傷に、好ましくは連続して適用されることが企図される。他の実施形態においては、粒子衝突が用いられる。他の実施形態においては、エアブラシを含むブラシの使用が企図される。他の実施形態においては、スポンジが用いられる。他の実施形態においては、固形支持体または、エラストマー物質等のスタンプ(たとえば、PDMS(ポリジメチルシロキサン)、シリコーン、ハイドロゲルまたはラテックス等)を用いて、創傷修飾剤を支持し、および、剤を創傷床へと機械的に移行する。これらの実施形態において、ポリマー多層は、スタンプ上で前もって形成される。さらなる実施形態において、ナノ粒子またはマイクロ粒子が、創傷への送達のためのスタンプ上に配置される。他の方法においては、電場または磁場を用いて、創傷床への創傷修飾剤の移行が促進される。
一部の実施形態において、創傷修飾剤はナノ粒子またはマイクロ粒子である。一部の実施形態において、たとえば球体粒子(たとえばビーズ)、および/または、非球体粒子(たとえば、楕円形状構造、針状構造、立方構造、四面体構造、キノコ様構造、干し草山様構造)等の、ナノメーターサイズからサブミクロンサイズの生体適合粒子、または、電気紡糸ポリマーが創傷床に(直接または間接のいずれかで)適用され、それにより、3次元の組織分布的創傷床が生成される。たとえば、創傷床への生体適合粒子の適用により、創傷床中にこぶ、突起、スパイク、うねり等が生成される。マイクロビーズは、通常、約1〜約500マイクロメーターの範囲にあるサイズを有し、ナノビーズは、通常、約1〜約1000ナノメーターの範囲にあるサイズを有する。マイクロビーズはさらに、マイクロスケール(すなわち、1〜100マイクロメーター)、またはナノスケール(0.1〜1000ナノメーター)の特性をビーズ表面上に含有しても良い。ナノビーズはさらに、ナノスケールの特性(すなわち、0.1〜500ナノメーターの特性)をビーズ表面上に含有してもよい。一部の実施形態において、創傷活性剤は、たとえば銀ナノ粒子等のビーズまたは粒子の形態で存在する。
一部の実施形態において、本発明により、創傷床への因子の共有結合固定が提示される。一部の好ましい実施形態において、共有結合修飾は、均質二官能性リンカーまたは異質二官能性リンカーにより発生する。一部の実施形態において、共有結合修飾剤を用いて、創傷床に共有結合することにより、創傷床を直接修飾する。一部の実施形態において、共有結合修飾剤を用いて、創傷床に、1、2、3、4またはそれ以上の異なる創傷活性剤を共有結合させる。一部の実施形態において、共有結合修飾剤を用いて、創傷に対し、垂直面に、または水平面に、1、2、3、4またはそれ以上の異なる創傷活性剤の勾配を確立する。一部の実施形態において、共有結合修飾剤は、上述のポリマー層またはビーズと共に用いられる。一部の実施形態において、共有結合修飾剤を用いて、創傷活性剤をポリマー層またはビーズに付着させ、一方で、他の実施形態においては、共有結合修飾剤を用いて、ポリマーまたはビーズを架橋させる。
一部の実施形態において、創傷活性剤は、上述のシステムを用いて、創傷床に送達され、または、創傷床に組み込まれる。一部の実施形態において、創傷活性剤は、高分子電解質層、ビーズ、非共有結合修飾剤等と、共有結合または非共有結合される。本発明は、創傷活性剤が高分子電解質層、ビーズ、非共有結合修飾剤等に結合する特定のメカニズムに限定されない。
一部の実施形態において、本発明により、創傷、生物組織、角膜、水晶体、骨、腱、外科用メッシュ、創傷被覆材、生物医学的デバイス、ヘルスケアに用いられるデバイス、または他の表面に適用することができる、ナノスケールのポリマーマトリックスを含有する組成物が提示される。一部の実施形態において、ナノスケールのポリマーマトリックスは、官能基化されている。一部の実施形態において、ナノスケールのポリマーマトリックスは、官能基化されていない。一部の実施形態において、ナノスケールのポリマーマトリックスは、1以上のポリマー(好ましくは生体適合性があるか、または1以上のタンパク質から形成されたか、またはポリマーとタンパク質の組み合わせである)を含有する。一部の実施形態において、ナノスケールのポリマー層は、たとえば合成高分子電解質等の合成ポリマーから形成される。他の実施形態において、ナノスケールのポリマー層は、たとえば多糖等の天然ポリマーから合成される。一部の実施形態において、ナノスケールのポリマーマトリックスは、共有結合的相互作用が可能となるように、および/または、創傷床もしくは組織表面への結合が可能となるように、または、ナノスケールのポリマーマトリックスへの生物活性剤の適用が可能となるように、官能基化される。一部の実施形態において、たとえば抗菌剤(銀、ポリヘキサメチレンビグアニド(PHMB)、クロルヘキシジンもしくはヨウ化化合物、または抗生物質等)等の生物活性剤が、ナノスケールのポリマーマトリックスに組み込まれる。生物活性剤は、好ましくは、ナノスケールのポリマーマトリックスの3次元構造の全体にわたり、含浸され、含有され、または散在されている。たとえば、もしナノスケールのポリマーマトリックスが高分子電解質の多層(PEM)である場合、生物活性剤は、好ましくは、ポリマー多層の間、または中に組み込まれる。
一部の実施形態において、マトリックスは、ポリマー多層である。一部の実施形態において、多層構造は、高分子電解質の層を含有し(すなわち、高分子電解質の多層を形成する)、一方で、他の実施形態においては、多層は、電荷を有さないポリマー(すなわち、非イオン性ポリマー)を含有し、または、電荷を有するポリマー層と、電荷を有さないポリマー層の組み合わせを含有する。一部の実施形態において、カチオン性およびアニオン性の高分子電解質層の吸着を交互に行うことによる、高分子電解質のフィルム組立により、制御された方法で創傷面を修飾するための、新規で、有望な技術が確立されることが企図される(Decher et al., 1992, Thin Solid Films 210/211:831;Decher, 1997, Science 277:1232)。そのような多層の最も重要な特性のうちの1つは、過度に交互に並んだ正電荷と負電荷を示すことである(Caruso et al., 1999, J Am Chem Soc 121:6039;Ladam et al., 2000, Langmuir 16:1249)。これは、その組立の駆動力となるだけでなく(Joanny, 1999, Eur. Phys. J. Biol. 9:117)、その単なる接触により、たとえば色素、粒子(Cassagneau et al., 1998, J. Am. Chem. Soc. 120:7848;Caruso et al., 1999, Langmuir 15:8276;Lvov et al., 1997, Langmuir 13:6195)、クレイマイクロプレート(Ariga et al., 1999, Appl. Clay Sci. 15:137)、およびタンパク質(Keller et al., 1994, J. Am. Chem. Soc. 116:8817;Lvov et al., 1995, J. Am. Chem. Soc. 117:6117;Caruso et al., 1997, Langmuir 13:3427)等の非常に様々な成分を吸着することが可能となる。
一部の実施形態において、本発明により、ナノスケールの粒子、またはマイクロスケールの粒子を含有するポリマー多層が提示される。一部の実施形態において、粒子は、ポリマー多層中(たとえば、ポリマー層の間)に分散される。他の実施形態において、粒子は、たとえばポリマー多層の上面、または底面等の表面に提示される。一部の実施形態において、粒子は、前述のポリマー多層中に散在または分散させる;前述のポリマー多層上に提示させる;およびポリマー多層の底面、からなる群から選択される様式で、前述のポリマー多層に関連している。
従って、一部の実施形態において、本発明により、少なくとも1つのポリマーを含有するポリマー多層が提示され、当該ポリマー多層は、ナノスケールの粒子およびマイクロスケールの粒子からなる群から選択される粒子と関連する。一部の実施形態において、ポリマー多層は、1nm〜1000nmの厚さであり、好ましい実施形態においては、約1〜約250nmの厚さである。一部の実施形態において、ポリマー多層は、3〜500kPaのコンプライアンスを有する。一部の実施形態において、ポリマー多層は、支持体上に配置される。一部の実施形態において、ポリマー多層は、支持体上に形成される。一部の好ましい実施形態において、支持体は、エラストマーの支持体である。
上に詳述のように、一部の実施形態において、本発明により、少なくとも2つの層を含有するマイクロシートが提示され、第1の層は、ナノスケールのポリマーマトリックスであり、および、第2の層は、犠牲的ポリマー層である。マイクロシートを作製するための例示的なマイクロシートおよび方法を、図13、16、および17に示す。図13に関しては、ナノスケールのポリマーマトリックスは、好ましくは、たとえばPDMS等の固形支持体上に形成されても良い。ナノスケールのポリマーマトリックスは、上に詳述される任意のポリマーを含有しても良い。さらなる支持物質は、以下に詳述する。一部の実施形態において、創傷活性剤は、マトリックスの形成の間にナノスケールのポリマーマトリックスに組み込まれる。また、生物活性のあるナノスケールのポリマーマトリックスをもたらすために、マトリックスの形成の後、マトリックスへの含浸がなされてもよい。上述のように、創傷活性剤は、好ましくは、マトリックスの3次元構造内に組み込まれ、または散在される。図16に、銀イオンおよびナノ粒子がPAH/PAAのナノスケールの高分子電解質多層(PEM)マトリックスの3次元構造内に散在された、本発明の好ましい実施形態を図示する。好ましい実施形態において、ナノスケールのポリマーマトリックスは、銀イオンを含浸するために、硝酸銀溶液に含浸される;次いで、マトリックスは還元剤溶液中でインキュベートされ、マトリックス内に銀ナノ粒子を形成する。図17において、正荷電の抗菌剤であるクロルヘキシジンが、PAH/PAAのナノスケールの高分子電解質多層(PEM)マトリックスの負荷電高分子電解質(PAA)層の間に散在された、本発明の別の好ましい実施形態を図示する。
一部の実施形態において、上述のマトリックスは、官能基化されている。好ましい実施形態において、マトリックスは、1以上の共有結合修飾剤で官能基化されている。一部の好ましい実施形態において、架橋剤は、適切なクリック化学が利用できるよう、アジド基またはアルキン基のいずれかを含有する。一部の実施形態において、少なくとも1つの共有結合修飾剤が、均質二官能性架橋剤である。他の実施形態において、少なくとも1つの共有結合修飾剤が、異質二官能性架橋剤である。たとえば、一部の実施形態において、均質二官能性架橋剤が、N−ヒドロキシスクシンイミジルエステル(たとえば、限定されないが、ジスクシンイミジルエステル、ジチオビス(スクシンイミジルプロピオネート)、3,3’−ジチオビス(スルホスクシンイミジルプロピオネート)、ジスクシンイミジルスベレート、ビス(スルホスクシンイミジル)スベレート、ジスクシンイミジルタルタレート、ジスルホスクシンイミジルタルタレート、ビス[2−(スクシンイミジルオキシカルボニルオキシ)エチル]スルホン、ビス[2−(スルホスクシンイミドオキシカルボニルオキシ)エチル]スルホン、エチレングリコビス(スクシンイミジル−スクシネート、エチレングリコビス(スルホスクシンイミジル−スクシネート)、ジスクシンイミジルグルタレート、および、N,N’−ジスクシンイミジルカルボネートが挙げられる)である。一部の実施形態において、均質二官能性架橋剤は、1ナノモル〜10ミリモルの濃度である。一部の好ましい実施形態において、均質二官能性架橋剤は、10マイクロモル〜1ミリモルの濃度である。他の実施形態において、少なくとも1つの共有結合修飾剤は、異質二官能性架橋剤である(たとえば、限定されないが、N−スクシンイミジル3−(2−ピリジルジチオ)プロピオネート、スクシンイミジル6−(3−[2−ピリジルジチオ]−プロピオンアミド)ヘキサノエート、スルホスクシンイミジル6−(3´−[2−ピリジルジチオ]−プロピオンアミド)ヘキサノエート、スクシンイミジルオキシカルボニル−α−メチル−α−(2−ピリジルジチオ)トルエン、スルホスクシンイミジル−6−[α−メチル−α−(2−ピリジルジチオ)トルアミド]ヘキサノエート、スクシンイミジル4−(N−マレイミドメチル)シクロヘキサン−1−カルボキシレート、スルホスクシンイミジル4−(N−マレイミドメチル)シクロヘキサン−1−カルボキシレート、m−マレイミドベンゾイル−N−ヒドロキシスクシンイミドエステル、m−マレイミドベンゾイル−N−ヒドロキシ−スルホスクシンイミドエステル、N−スクシンイミジル(4−ヨードアセチル)アミノベンゾエート、スルホ−スクシンイミジル(4−ヨードアセチル)アミノベンゾエート、スクシンイミジル−4−(p−マレイミドフェニル)ブチレート、スルホスクシンイミジル−4−(p−マレイミドフェニル)ブチレート、N−(γ−マレイミドブチリルオキシ)スクシンイミドエステル、N−(γ−マレイミドブチリルオキシ)スルホスクシンイミドエステル、スクシンイミジル6−((ヨードアセチル)アミノ)ヘキサノエート、スクシンイミジル6−(6−(((4−ヨードアセチル)アミノ)ヘキサノイル)アミノ)ヘキサノエート、スクシンイミジル4−(((ヨードアセチル)アミノ)メチル)シクロヘキサン−1−カルボキシレート、スクシンイミジル6−((((4−ヨードアセチル)アミノ)メチル)シクロヘキサン−1−カルボニル)アミノ)−ヘキサノエート、および、p−ニトロフェニルヨードアセテート)が挙げられる)。一部の実施形態において、異質二官能性架橋剤は官能基で修飾され、それにより、水性溶媒中に可溶性となり、水性溶液として送達される。さらに、一部の実施形態において、水性溶液は、添加剤(たとえば、限定されないが、界面活性剤およびブロックコポリマーが挙げられる)を含有する。他の実施形態においては、多様な異質二官能性架橋剤が、分子、ポリマーまたは粒子に付着し、架橋剤として機能することができる。他の実施形態において、異質二官能性架橋剤は、有機溶媒(たとえば、限定されないが、ジメチルスルホキシドが挙げられる)に溶解される。
一部の実施形態において、マトリックスは、上に詳述の1以上の創傷活性剤を含有する。一部の実施形態において、創傷活性剤(複数含む)は、マトリックスに非共有結合的に組み込まれている。一部の好ましい実施形態において、銀含有抗菌物質は、官能基化マトリックス(たとえば、上述の高分子電解質多層)へと組み込まれる。一部の実施形態において、創傷活性剤(複数含む)は、たとえば、共有結合修飾剤を介して、マトリックス上に共有結合的に固定される。
一部の実施形態において、マトリックスは支持物質上に形成される。適切な支持物質としては、限定されないが、ポリマー物質、エラストマー物質(たとえば、PDMS、ナイロン、Teflon(登録商標)、Gortex(登録商標)、絹、ポリウレタン、およびシリコン、好ましくは医療グレードのシリコン、PVDF、ポリエチレンオキシド等)から形成された固形支持体、および水溶性物質およびポリマー(たとえば、ポリビニルアルコール等)が挙げられる。一部の実施形態において、ポリマー多層を形成するために用いられるポリマー(複数含む)は、支持体を形成するポリマー(複数含む)とは異なる。一部の実施形態において、たとえば水溶性物質またはポリマー等の、追加の物質の層は、ポリマー多層および支持体の間に配置される。一部の実施形態において、固形支持体は、マトリックス物質の添加による官能基化に対応する創傷被覆材または生物学的創傷被覆材である。以下に記述されるマトリックスの添加により修飾することができる市販の創傷被覆材としては、限定されないが、Biobrane(商標)、ガーゼ、粘着テープ、たとえばBand−Aids(登録商標)等の絆創膏、および、他の市販の創傷被覆材(限定されないが、COMPEEL(登録商標)、DUODERM(商標)、TAGADERM(商標)、およびOPSITE(登録商標)が挙げられる)が挙げられる。一部の実施形態において、支持体は、シリコンウエハ、たとえば疎水性自己アセンブリーされた単層でコートされたガラスまたはシリコンウエハ等の表面、ナイロン繊維等の繊維、吸収性物質、発砲体、透明な薄層フィルム、ハイドロゲル、ハイドロファイバー、親水コロイド、アルギン酸繊維、シリカゲル、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリルアミドカリウム、およびそれらの組み合わせである。一部の実施形態において、支持体は、コラーゲン、ヒアルロン酸、グリコサミノグリカン、ケラチン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ラミニン、およびそれらの組み合わせまたは断片からなる群から選択される生物学的分子を含有する(たとえば、それらでコートされる、またはそれらを提示する)。
一部の実施形態において、上述のマトリックスは、創傷治癒(創傷収縮により計測される)が加速されるような条件下で創傷に適用される。一部の実施形態において、マトリックスは、創傷に適用される直前に官能基化される一方、他の実施形態においては、マトリックスは滅菌パッケージで提供され、官能基化されており、滅菌パッケージから取り出した後に容易に適用される。一部の実施形態において、創傷は、官能基化マトリックスにより提示された官能基化剤と反応する、共有結合修飾剤を用いて前処理され、または、プライムされる。たとえば、創傷は、上に詳述のように、反応性のアジド基を提示する共有結合修飾剤を用いて修飾されてもよく、一方で、マトリックスが、アルキン基を提示する共有結合修飾剤を用いて修飾されても良い。概して、創傷は、反応性基Xを提示する共有結合修飾剤Aで修飾されてもよく、マトリックスは、反応性基Yを提示する共有結合修飾剤Bを提示し、ここで、XおよびYは互いに反応して、共有結合を形成する。
上述の1以上の創傷活性剤またはマトリックスを有する創傷修飾剤は、全てのタイプの創傷に適用することができる。さらに、本発明の組成物は、全てのタイプの創傷に適用することができる。さらに、1以上の創傷活性剤を有する創傷修飾剤は、損傷を受けた、皮膚、粘膜、体腔に適用することができ、および、骨、組織等の内部表面に適用することができる。1以上の創傷活性剤を有する創傷修飾剤は、たとえば、切り傷、擦り傷、潰瘍、外科手術の切開部、火傷等の創傷に用いることができ、および、他のタイプの組織損傷の治療に用いることができる。本発明の一部の実施形態において、上述の組成物および方法により、創傷治癒が強化される。本発明により、創傷治癒が様々な方法で強化されうることが企図される。一部の実施形態において、当該組成物および方法により、機能及び美容術に最も好都合となるよう、創傷の拘縮を最小化する。一部の実施形態において、組成物および方法により、機能及び美容術に最も好都合となるよう、創傷の拘縮を促進する。一部の実施形態において、組成物および方法は、血管新生を促進する。一部の実施形態において、組成物および方法は、血管新生を阻害する。一部の実施形態において、組成物および方法は、線維症を促進する。一部の実施形態において、組成物および方法は、線維症を阻害する。一部の実施形態において、組成物および方法は、上皮被覆を促進する。一部の実施形態において、組成物および方法は、上皮被覆を阻害する。一部の実施形態において、本発明の組成物および方法は、創傷環境中の細胞、または、創傷近傍の細胞の1つ、または特性を調節する。調節される(たとえば、増加または減少される)特性としては、限定されないが、付着、移動、増殖、分化、細胞外マトリックスの分泌、食作用、MMP活性、収縮、およびそれらの組み合わせが挙げられる。
下の実施例は、本発明をさらに例証するのに役立ち、本明細書にクレームする化合物、組成物、物品、デバイス、及び/又は方法の作製及び評価方法の全開示及び説明を当業者に提供するのに役立ち、但し、本発明の範囲を限定することは意図しない。実施例は、本発明の範囲を制限することを意図しない。
表面へのタンパク質の共有結合固定化
タンパク質をモデル表面に共有結合で固定化することができることを実証するために、モデル系におけるタンパク質としてウシ血清アルブミン(BSA)を用いた。ウシ血清アルブミンをビオチン化し(BSAを対照として使用し)、均質二官能性二官能性架橋剤BS3を用いて(1mM、15分間)、ガンマ−アミノプロピルシラン(GAPS)処理ガラス表面に共有結合させた。BS3は、8炭素スペーサーアーム(spacer arm)の各末端にアミン−反応性N−ヒドロキシスルホスクシンイミド(NHS)エステルを含有する。NHSエステルをpH7〜9で第1級アミンと反応させて安定アミド結合を形成し、併せてN−ヒドロキシスルホスクシンイミド脱離基を放出する。検出目的のために、ビオチン化BSAをFITC標識抗ビオチン抗体で標識し、BSA対照をFITC抗ヤギ抗体を用いて精査した。
ex vivo創傷床における高分子電解質の多層堆積
マウスからの創傷床移植片に高分子電解質を堆積させる実験を実施した。安楽死させたマウスから皮膚創傷を採取した。切除した創傷を、ポリスチレンスルホネート(PSS、1mg/ml)及びFITC標識ポリアリルアミン塩酸塩(FITC−PAH、1mg/ml)を含有する水溶液(0.5M NaCl、pH7.0のPBS)で逐次的に処理した。吸着のステップとステップの間に、創傷をPBSですすいで処理した。FITC−PAHによる各処理の後、蛍光強度を記録した。図4に見る通り、PSS及びFITC−PAHによる各処理サイクルの後に蛍光が増加することは、対照の処理の場合よりも、創傷床上に多層高分子電解質フィルムが成長したことを実証する。
ex vivo創傷床におけるメゾスコピック架橋剤の使用
外科用皮膚パンチを用いて、糖尿病マウスに皮膚創傷を縦に並べて作製する。創傷を作製した後、その創傷の1つを、表面がカルボン酸基末端の直径10マイクロメーターの活性化ポリスチレンビーズに接触させて処理する。カルボン酸基の活性化を、リン酸緩衝食塩水(PBS)(10mMリン酸塩、120mM NaCl、2.7mM KCl;pH7.6)のEDC/NHS溶液(200mM/50mM)中、室温で1時間のインキュベーションによって、行う。活性化に続いて、ビーズを創傷ビーズへピペットで入れ、創傷床内で1時間インキュベートした。インキュベーションの後、創傷床をPBSで充分洗浄し、次いで、コラーゲン(PBS中10マイクロモル)でインキュベートした。残りの創傷を対照として用い、上述の通り処理し、但し、ビーズをNHS/EDCで活性化することはしない。創傷のサイズを2、4、6、8、及び10日後に測定する。処理した創傷は、対照の創傷よりも速くサイズが減少することが観察される。
エアロゾルスプレー剤を用いた創傷修飾剤の送達
マウスからの創傷床移植片に高分子電解質を堆積させる実験を、エアロゾルスプレー剤を用いて実施する。安楽死させたマウスから皮膚創傷を採取する。切除した創傷を、ポリスチレンスルホネート(PSS、1mg/ml)又はFITC標識ポリアリルアミン塩酸塩(FITC−PAH、1mg/ml)を含有する水溶液(0.5M NaCl、pH7.0のPBS)のスプレーによって(エアロゾルスプレー缶を用いて)逐次的に処理する。スプレーのステップとステップの間に、創傷をPBSですすいで処理する。FITC−PAHによる各処理の後、蛍光強度を記録する。PSS及びFITC−PAHによる各処理サイクルの後に蛍光が増加することを測定することは、対照の処理の場合よりも、創傷床上に多層高分子電解質フィルムが成長することを実証する。
ポンプを用いた創傷修飾剤の送達
マウスからの創傷床移植片に高分子電解質を堆積させる実験を、ポンプを用いて創傷治癒剤を創傷床に逐次的に送達することによって、実施する。安楽死させたマウスから皮膚創傷を採取する。蠕動ポンプ(Fischer Scientific)を用いて液体をポンプする。切除した創傷を、ポリスチレンスルホネート(PSS、1mg/ml)又はFITC標識ポリアリルアミン塩酸塩(FITC−PAH、1mg/ml)を含有する水溶液(0.5M NaCl、pH7.0のPBS)のポンピングによって逐次的に処理する。高分子電解質を含むポンピングのステップとステップの間に、ポンプを用いて創傷をPBSですすいで処理する。FITC−PAHによる各処理の後、蛍光強度を記録する。PSS及びFITC−PAHによる各処理サイクルの後に蛍光の増加が測定されることは、対照の処理の場合よりも、創傷床上に多層高分子電解質フィルムが成長することを実証する。
スタンプを用いた創傷修飾剤の送達
マウスからの創傷床移植片に高分子電解質を堆積させる実験を、エラストマースタンプから創傷床へ高分子電解質をスタンピングすることによって実施する。エラストマースタンプを、Dow−Corningから購入したキットのパートA及びBを用いてPDMSから調製する。スタンプを100℃で12時間オーブン中で硬化した後、PDMSスタンプの表面を、ポリスチレンスルホネート(PSS、1mg/ml)又はFITC標識ポリアリルアミン塩酸塩(FITC−PAH、1mg/ml)を含有する水溶液(0.5M NaCl、pH7.0のPBS)でインキュベートする。高分子電解質を含むインキュベーションのステップとステップの間に、PDMSスタンプをPBSですすぐ。PSSとPAHを10層ずつスタンプの上に堆積させた後、安楽死させたマウスから採集した皮膚創傷にスタンプを機械的に接触させた。スタンプを創傷床から取り外した後、創傷床の蛍光強度を記録する。対照の処理(高分子電解質のないPBSをスタンプとともにインキュベート)との比較による蛍光の測定は、創傷床への創傷修飾剤の堆積を確認する。
インクジェット技術を用いた、表面への創傷修飾剤の送達
インクジェット技術を用いて創傷修飾剤を表面に送達することができることを実証するために、FITC標識コラーゲンの水溶液(PBS中)を、均質二官能性二官能性架橋剤BS3(1mM、15分間)を用いて活性化したガンマ−アミノプロピルシラン(GAPS)処理ガラス表面上にインクジェットプリントする。BS3は、8炭素スペーサーアームの各末端にアミン−反応性N−ヒドロキシスルホスクシンイミド(NHS)エステルを含有する。NHSエステルをpH7〜9で第1級アミンと反応させて安定アミド結合を形成し、併せてN−ヒドロキシスルホスクシンイミド脱離基を放出する。表面をPBSで充分洗浄する。表面の蛍光強度は、FITC標識コラーゲンのインクジェットプリンティングの前に活性化表面をBSA(PBS中1mg/ml、2時間)に予め曝した対照実験に比較した場合の、表面へのFITC標識コラーゲンの結合を示す測定値である。
エアブラシを用いた、創傷修飾剤の送達
マウスからの創傷床移植片に高分子電解質を堆積させる実験を、エアブラシを用いて実施する。安楽死させたマウスから皮膚創傷を採取する。切除した創傷を、ポリスチレンスルホネート(PSS、1mg/ml)又はFITC標識ポリアリルアミン塩酸塩(FITC−PAH、1mg/ml)を含有する水溶液(0.5M NaCl、pH7.0のPBS)のエアブラシングによって逐次的に処理する。エアブラシは、水性高分子電解質溶液をエアブラシに注ぐことによって準備する。ブラシングのステップとステップの間に、創傷をPBSですすぐ。FITC−PAHによる各処理の後、蛍光強度を記録する。PSS及びFITC−PAHによる各処理サイクルの後に蛍光の増加が測定されることは、高分子電解質のないPBS溶液を表面にエアブラシングする対照の処理の場合よりも、創傷床上に多層高分子電解質フィルムが成長することを実証する。
創傷床の組織分布を修飾する方法
外科用皮膚パンチを用いて、糖尿病マウスに皮膚創傷を縦に並べて作製する。創傷を作製した後、その創傷の1つを、表面がカルボン酸基末端の直径100ナノメーターと1マイクロメーターの活性化ポリスチレンビーズの、1:1比の混合物に接触させて処理する。カルボン酸基の活性化を、リン酸緩衝食塩水(PBS)(10mMリン酸塩、120mM NaCl、2.7mM KCl;pH7.6)のEDC/NHS溶液(200mM/50mM)中、室温で1時間のインキュベーションによって、行う。活性化に続いて、ビーズの混合物を創傷ビーズへピペットで入れ、創傷床内で1時間インキュベートする。インキュベーションの後、創傷床をPBSで充分洗浄し、次いで、アルブミン(PBS中10マイクロモル)でインキュベートした。残りの創傷を対照として用い、上述の通り処理し、但し、ビーズをNHS/EDCで活性化することはしない。創傷のサイズを2、4、6、8、及び10日後に測定する。処理した創傷は、対照の創傷よりも速くサイズが減少することが観察される。
高分子電解質及び共有結合性架橋剤の組合せを用いた、創傷床の共有結合修飾方法
外科用皮膚パンチを用いて、糖尿病マウスに皮膚創傷を縦に並べて作製する。創傷を作製した後、その創傷の1つを、表面がカルボン酸基末端の直径1マイクロメーターの活性化ポリスチレンビーズに接触させて処理する。カルボン酸基の活性化を、リン酸緩衝食塩水(PBS)(10mMリン酸塩、120mM NaCl、2.7mM KCl;pH7.6)のEDC/NHS溶液(200mM/50mM)中、室温で1時間のインキュベーションによって、行う。活性化に続いて、ビーズを創傷床へピペットで入れ、創傷床内で1時間インキュベートする。インキュベーションの後、創傷床をPBSで充分洗浄し、次いで、PAHでインキュベートし、次いで、再度PBS中で洗浄した。PAHの後、創傷床を、PSS及びFITC標識PAHで逐次的に処理する(上述の通り)。吸着の各ステップとステップとの間に、創傷床をPBSですすぐ。各FITC−PAH吸着ステップ後の創傷床の蛍光測定で、創傷床へのPSSとPAHの固定化を確認する。
創傷床の機械的コンプライアンスを変更する方法
創傷床の機械的コンプライアンスを、創傷床に高分子電解質を堆積させ、高分子電解質フィルムを架橋することによって変更する。マウスからの創傷床移植片に高分子電解質を堆積させる実験を、実施する。安楽死させたマウスから皮膚創傷を採取する。切除した創傷を、ポリスチレンスルホネート(PSS、1mg/ml)及びFITC標識ポリアリルアミン塩酸塩(FITC−PAH、1mg/ml)を含有する水溶液(0.5M NaCl、pH7.0のPBS)で逐次的に処理する。吸着のステップとステップとの間に、創傷をPBSで処理し、すすぐ。高分子電解質での処理の後、BS3(PBS中1mM)を創傷床に加え、1時間インキュベートする。スパチュラの先端で突くと、創傷床の硬さは、最終架橋ステップなしに高分子電解質で処理した創傷床よりも顕著に大きい。硬さの増加(コンプライアンスの減少)を原子間力顕微鏡によって確認する。
創傷床の内因性コンプライアンスを変更する方法
創傷床の機械的コンプライアンスを、細胞外マトリックスの成分を分解することができる酵素(複数含む)を制御して適用することによって変更する。安楽死させたマウスから皮膚創傷を採取する。濃度10μMのコラゲナーゼを創傷に適用し、室温で0分〜1時間の範囲の時間インキュベートする。次いで、創傷床をPBSで充分すすぐ。創傷床のWet Field原子間力顕微鏡検査で、分解酵素の適用が創傷床のコンプライアンスを時間依存的に増加させる(硬さを減少させる)ことを確認する。
細菌成長に対して選択毒性を示し、哺乳類細胞成長を支持する、ナノメートル単位の厚さの銀含浸ポリマーフィルム
ポリ(アリルアミン塩酸塩)(PAH)及びポリ(アクリル酸)(PAA)等の弱ポリ酸により交互に静電気的に組み立てた高分子電解質多層を調整して、組み立て後のものに銀ナノ粒子を含浸し、含浸のレベルは、銀ナノ粒子が細菌を効果的に殺菌し、なおかつ、測定可能程度の細胞毒性なしにフィルムへの哺乳類細胞の接着を可能とするレベルとした。フィルムに銀イオン(Ag+)を組み込み、それは、フィルムを銀塩(例えば、硝酸銀)のバルク溶液でインキュベートすることによって行った。本発明はいずれの特定の機構にも限定されものではなく、本発明を実践するに当り機構の理解は必ずしも要しないが、Ag+イオンが、酸性プロトンとのイオン交換によってフィルム中のPAAの遊離カルボン酸基と結合するということが企図される。結合後、フィルム中のAg+は、還元剤の水溶液を用いることによってゼロ価Agナノ粒子に還元した。高分子電解質組み立て溶液のpHを変化させることによって、組み立て後PEM中の非イオン化カルボン酸基(したがって、組み込まれた銀の量)の数を、効果的に制御した。次いで、これらナノメートル単位の厚さの銀含浸フィルムを調べ、それらと、粘着性の高いネズミ線維芽細胞系であるNIH−3T3細胞との相互作用、並びに皮膚上及び粘膜中に頻繁に生じるグラム陽性細菌である表皮ブドウ球菌との相互作用を見た。
マイクロスケールビーズをもった軟質表面への移行
ポリマー多層に硬質微小球を導入すると、それが市販のヒト皮膚移植片であるGammaGraft(登録商標)の真皮層へ移行することが容易になる。PAH(PAA/PAH)10多層を蛍光PAHで、PAH(PAA/PAH)5(PSμ球)(PAH/PAA)5PAH多層を蛍光PS微小球で、皮膚移植片上にスタンプした。多層の、移植片に結合した部分を、蛍光顕微鏡と画像法によってアクセス(access)した。その結果(図12)によると、マイクロスケールビーズをもったポリマー多層は、マイクロスケールビーズをもたないポリマー多層よりも、皮膚移植片への移行が大いに良好であることを示した。
犠牲的ポリマー層(マイクロシート)を使ったナノスケールポリマーマトリックスの合成と使用
図13に示す通り、ポリジメチルシロキサン(PDMS)シートの上にポリマー多層ナノフィルムとしてポリマーマトリックスを組み立て;組み立て後、水溶性ポリマーポリビニルアルコール(PVA)の犠牲的ポリマー層をナノフィルムの上に(スピンコーティングによって)キャストし;マイクロシートをPDMSシートから剥がし;マイクロシートの犠牲的キャストはデバイス表面上に置いたとき水滴の中に素早く溶解し;ポリマーナノフィルムをデバイス表面上に固定化する。この方法で合成して銀ナノ粒子又はクロルヘキシジンを充填したポリマーナノフィルムを、in vitroと、in vivo創傷治癒モデルとで試験した。
銀ナノ粒子をもったPEMの合成
逆帯電高分子電解質、ポリ(アリルアミン塩酸塩)(PAH)(MW 70kDa;Sigma Aldrich,St.Louis,MO)、及びポリ(アクリル酸)(PAA)(MW 60kDa;Polysciences,Warrington,PA)の高分子電解質多層(PEM)をエラストマーポリ(ジメチルシロキサン)(PDMS)(Dow Chemical,Midland,MI)シート上、又は、プラズマ洗浄シリコンウエハ上に、他に詳細に記載する通り、「多層」堆積によって組み立てた。手短に言えば、所望の数の多層をもったPEMを、StratoSequence Robot(nanoStrata Inc,Tallahassee,FL)を用いてPDMSシート上に、PAA(pH2.5〜pH7.5)及びPAH(pH7.5)の溶液(反復単位ごと0.01 M)それぞれでの10分の逐次的インキュベーションによって組み立てた。PDMSの上にPEMを形成することを、PAHの吸着によって始めた。PDMSシートを、各高分子電解質溶液に浸漬した後、DI水で3回、1分間ずつすすいだ。組み立て後、PEMを60℃で1時間真空乾燥した。組み立てた二層の数(n)は、(PAH/PAA)nで表す。蛍光標識したPEMをフルオレセイン−5−イソチオチアネート(FITC)(Ext/Em−492/518)標識したPAHを用いて組み立てた。PEMはナノメートル単位の厚さ(10〜200nm)であった。その多孔性超分子構造は、それに、組み立て後又は組み立て中に一連の生物活性剤を含浸させることを可能とする。
PAA(MW 60kDa)をPolysciences(Warrington,PA)から入手した。PAH(MW 70kDa)、クロルヘキシジンジアセテート(CX)(MW 625Da)、及び他の全ての試薬をSigmaAldrich(St.Louis,MO)から入手した。所望の数の多層をもったPEMをポリ(ジメチルシロキサン)(PDMS)シート上又はプラズマ洗浄シリコンウエハ上に、StratoSequence Robot(nanoStrata Inc,Tallahassee,FL)を用い、PAA及びPAH(反復単位ごとに0.01M)並びに/又はクロルヘキシジンジアセテート(0.1mM)の溶液で10分間ずつ逐次的にインキュベートすることによって、組み立てた。高分子電解質溶液を、1M HCL又は1M NaOHのいずれかを用いて所望のpHに調整した;例えば、PAH(pH7.5に調整)、PAA(pH5.5に調整)、及びCX(pH約8.0)。PDMS上へのPEMの形成を、PAHの吸着によって開始した。スタンプを、各高分子電解質溶液に浸漬させた後、DI水で3回、各1分間すすいだ。組み立て後、PEMを60℃で1時間真空乾燥した。
PEMをもったマイクロシートを組み立てるために、非有毒性ポリマー−ポリビニルアルコール(PVA)(Mw=22kDa)の水溶性犠牲的フィルムをPEM上に堆積させた。手短に言えば、PVA溶液(2.5重量%〜25重量%)を10秒間スピンコーティングした(2000rpm;加速=27)。PEM/PVAマイクロシートを70℃で5〜10分間オーブン乾燥した。ベーキングの後、PEM及びPVAフィルムをもったPVA/PEMマイクロシートを、担体PDMSシートからピンセットを用いて剥がした。自立したマイクロシートは機械的に堅固で、二次的デバイス又は組織表面上に要領よく配置できた。水溶性キャストは素早く、水溶液、又はデバイス表面上の水分、又は湿潤創傷組織に溶解し、ポリマーナノフィルムを溶液中で浮いたままかデバイス/組織表面に結合したままとした。
黄色ブドウ球菌亜種aureus ATCC25923の菌株を米国菌培養収集所(American Type Culture Collection)(Manassas,VA)より入手した。細菌は、UV−vis質量分析計(Beckman Coulter,Fullerton,CA)で測定した光学密度(600nm)から測定して約4×109CFU/mLの細胞密度に到達するまで、Tryptic Soy Broth中、酵母エキス(BD,Franklin Lakes,NJ)で一夜37℃にて振盪しながら(200rpm)増殖させた。細菌懸濁液を2700rpmで10分間遠心分離し、ペレットを洗浄し、PBS中再懸濁した。抗菌性アッセイで、試験基材を96ウェルプレートのウェルに入れ、107CFUの黄色ブドウ球菌を含有する100μLのHBSS(ハンクス緩衝塩類溶液)(pH7.4)でインキュベートした。プレートを37℃で24時間振盪(200rpm)しながらインキュベートした。インキュベーションの後、各ウェルの流体を収集し、ウェルを200μLの氷冷PBSで2回すすぎ、各ウェルからの流体と洗浄液をプールし、PBS中1mLになるようにした。PBS中段階希釈の溶液をTrypticase Soy Blood Agar(#221261,BD,Franklin Lakes,NJ)プレート上に広げ、37℃でインキュベートした。生存細菌コロニーを、24時間のインキュベーションの後、寒天プレート上でカウントした。全てのアッセイを少なくとも3つの異なる日に実施し、各実験において各試験試料で3〜6つの反復実験を行った。
全ての実験プロトコールは、ウィスコンシン大学マディソン校の動物実験委員会(the Institutional Animal Care and Use Committee(IACUC))によって承認を受けた。表現型が正常な8〜12週齢のオスのマウス(Leprdbに対してヘテロ接合,Jackson Laboratories,Inc.)を用いた。マウスを、試験の前一週間の気候順化期間中、集団で収容し、その後別々に収容した。試験期間中を通して、マウスは、標準的な明暗サイクルで温度制御設備中に維持した。全てのマウスに、環境富化と、自由に取れる食物及び水を与えた。マウスは、外科的処置の日、対照又は実験の群に無作為に割り当てた。創傷をつけるため、マウスに、誘発チャンバーを用いてイソフルランを吸入させて投与し、麻酔をかけた。マウスは、疼痛管理のためにブプレノルフィン(0.1mg/kg)を皮下注射し、頭蓋胸背領域を剃って、外科的処置のために無菌的に準備した。創傷に副子をして、創傷拘縮を防ぎ、上皮化によって創傷閉鎖を促進するようにした。シリコーンOリング(McMaster−Carr(登録商標)、内径11mm、外径15mm)を、背側正中線の各側で耳の付け根から尾側に4mmのところの皮膚に適用し、組織接着剤(Tissumend II)及び5−0断続ナイロン縫合6針で固定した。創傷がOリングで区分された皮膚の中央にくるようにした。6mmの生検パンチを用いて2つの対称的な創傷を作り出した。次いで、各創傷を、UV光で30分間滅菌した8mmディスク状試験被覆材(例えば、Biobrane(商標))で覆った。無菌の非接着性詰め物をBiobraneの上に置き、構築物全体をTegaderm(商標)で覆い、組織接着剤で固定した。マウスを加温パッドの上で麻酔から回復させた。術後1日目と、その後試験の終了まで2〜3日ごとに、創傷をデジタルカメラで写真に取り、マウスの体重を記録した。試験が終わると、マウスは、麻酔導入後、Beuthanasia(登録商標)−D(Schering−Plough)溶液(0.5ml/マウス)の腹腔内注射によって殺した。
犠牲的支持層をもったマイクロシートとしてポリマーナノフィルムの合成は効率的であり、優れた生物活性をもったナノシートを生成した。図15は、PVAの犠牲的水溶性キャストと、銀ナノ粒子を含有するPEMでできたナノフィルムとからなるマイクロシートの画像を提供する。パネルAは、ガラス皿に置いたマイクロシート(1”×1”)の画像を提供する。パネルBは、マイクロシートの犠牲的キャストが溶液中に溶解した後の、水表面に浮かぶポリマーナノフィルムマトリックス(1”×1”)の画像を提供する。
スプレーコーティングによるナノスケールポリマーマトリックスの組み立て
いくつかの例では、PAAとPAHのPEMを、多腕スプレーロボットを用いて高分子電解質をスプレーコーティングすることにより、PDMSシート、ガラス基材、及びシリコンウエハ上に組み立てた。自動化SPALAS(商標)(Spray Assisted Layer−by−layer Assembly)コーティングシステムを用いた。
マイクロシートの機械的強度
図27は、周波数0.1HzのDynamic Strain Sweep試験における25℃の銀マイクロシートの機械的強度を、Dynamic Mechanical Analyzer(DMA)でFilm及びFiberツールを用いて測定して示す、応力・歪曲線を提供する。ヤング貯蔵弾性率(E’)は約109Paで、損失弾性率(E”)は約108Paであった。マイクロシートは、銀ナノ粒子を含浸させた(PAH/PAA)20のナノフィルム(PEM)上にPVAがキャストされたものでできていた。幅3mmの矩形マイクロシート細片をこの引張り試験に用いた。マイクロシートを試料の長さが10mmとなるように引張りクランプでクランプした。
銀ナノ粒子をもったポリマー多層ナノフィルムは汚染創における微生物負荷を減少させる
A.要約
本明細書に提供する技術の具体的な実施形態の開発の間に、抗菌剤を含むポリマー多層ナノフィルムは、自立型複合マイクロフィルム送達構築物の使用を通して創傷床に固定化した場合、創傷床内に抗菌剤の持続的で密接な接触をもたらす、ということを示すデータを収集した。この方法は、従来の被覆材においてよりも大幅に低い抗菌充填で治療的活性を提供した(そうして、組織毒性と治療コストの可能性を下げる)。具体的には、ナノメートル単位の厚さの高分子電解質多層(PEM)を、ポリジメチルシロキサン(PDMS)シート上への浸漬コーティングによるポリ(アリルアミン塩酸塩)及びポリ(アクリル酸)の連続堆積によって、組み立てた。組み立て後、ナノフィルムに銀イオンを含浸させ、後者は続いて銀ナノ粒子に生体内原位置で還元される。いくつかの実施形態では、ポリ(ビニルアルコール)PVAの溶解可能キャストをPEM上にスピンコーティングして、PEM/PVA複合物を作り出し、これをその下の担体から剥がして、取扱いの容易なマイクロフィルムを作り出す。
材料:PAH(Mw=65kDa)、水素化ホウ素ナトリウム、及びPVA(Mw=13〜23kDa、98%加水分解)はSigma Aldrich(St.Louis,MO)から、硝酸銀はAlfa Aesar(WardHill,MA)から、PAA(Mw=50kDa)はPolysciences(Warrington,PA)から、入手した。蛍光試験のために、他に記載の手順(J.K.Gupta,E.Tjipto,A.N.Zelikin,F.Caruso,N.L.Abbott,Langmuir 2008,24,5534)を用いてPAHをフルオレセイン−5−イソチオシアネート(FITC)(励起及び発光波長はそれぞれ492nm及び518nm)(Sigma Aldrich)で標識した。磨いたシリコンウエハをSilicon Sense(Nashua,NH)より購入した。最終的にガンマ照射したヒト死体皮膚同種移植片、GammaGraft(登録商標)をPromethean LifeSciences Inc,Pittsburgh,PAより入手した。GammaGraftをつかった全ての作業を空気流フード(hood)中、無菌条件下で実施した。
自立型PEM/PVAマイクロフィルムの組み立て:本明細書に記載する技術の実施形態の開発の間に、多層堆積を用い、ポリ(ジメチルシロキサン)(PDMS)シートへのPAHの層の堆積から始めて、PAH(pH7.5)及びPAA(pH2.5及び5.5)からなるPEMを組み立てた(詳細は、B項の材料と方法を参照)。下に、記号(Poly1pH1/Poly2pH2)nを用いてPEMを同定し、記号中、Poly1とPoly2は使用したポリマーであり、pH1とpH2は、それらのポリマーを吸着したそれぞれの溶液条件であり、nは二層の数であり、1つの二層はPoly1の1つの吸着層とPoly2の1つの吸着層を含むかそれらからなる。ここで、いくつかの実施形態では、かかる「二層」の層をPEM中で実質的に相互混合するということが理解される。ピラニア洗浄シリコンウエハ上の(PAH7.5/PAA2.5及び5.5)10.5多層(組み立て後真空乾燥)の成長を、偏光解析厚さの測定を実施することによって確認した(図29)。
(i)修飾真皮からの銀イオンの放出率はPEM内銀担持量による、(ii)真皮から放出される銀の合計量は、PEMが真皮へ移行する前に決定されたPEM内の合計銀担持量よりも低かった。
本明細書に提供する技術の実施形態の開発の間、PEM/PVAマイクロフィルムで修飾した皮膚真皮(GammaGraft)を用いて実験を実施し、グラム陽性細菌(黄色ブドウ球菌)又はグラム陰性細菌(緑膿菌)のいずれかの懸濁液に対する抗菌活性を試験した。手短に言えば、96ウェルプレートのウェルの底に置いた真皮の生検パンチ(直径6mm)を、加湿インキュベーター中、37℃、振盪機プレート(150rpm)上、約107CFUの細菌を含有する100μLのHBSSで、インキュベートした。各実験における負の対照は、皮膚真皮なし、非修飾皮膚真皮、及び銀なしPEMで修飾した皮膚真皮、であった。懸濁液に残る生存細菌数を、プレーティングにより決定し、コロニー形成単位(CFU)として記録する。
創傷被覆材における遷移金属ガリウムの抗バイオフィルム剤としての使用
A.要約
従来の抗菌剤及び抗生物質は、バイオフィルム中で微生物に対して効果がない。具体的には、創傷の細菌コロニー形成は、細菌がバイオフィルム中で生きる慢性感染につながることがあり、それは、細胞外ポリマーマトリックスに包まれた表面会合細菌集団である(Rhoadsetal.Biofilmsinwounds:managementstrategies.JournalofWoundCare.2008;17:502−8)。バイオフィルム成長に固有の生理的変化により、バイオフィルム中の細菌は、プランクトンの(自由生活の)細菌よりも約1000倍、抗生物質及び/又は抗菌剤による殺菌に抵抗力がある(Stewart et al.Antibiotic resistance of bacteria in biofilms.The Lancet.2001;358:135−8)。バイオフィルムは、治療の失敗、四肢の喪失(例えば、糖尿病性足部潰瘍)、又は死亡を引き起こし、バイオフィルムは、従来の治療計画では、正常な創傷治癒の進行を可能とするために、通常、外科的創面切除を施す必要がある(Wolcott et al.Regular debridement is the main tool for maintaining a healthy wound bed in most chronic wounds.Journal of Wound Care.2009;18:54−6)。バイオフィルムの感染及び定着につながる過程は、創傷を起こす瞬間に始まり、創傷治療の開始のときに防ぐ必要がある(Kennedy et al.Burns,biofilm and a new appraisal of burn wound sepsis.Burns.2010;36:49−56)。したがって、急性感染におけるバイオフィルム形成を防止し、慢性創傷中バイオフィルムの細菌を抗菌剤に対して感作するより良い被覆材及び製剤に対して差し迫った必要性がある。
本明細書に提供する技術の実施形態の開発の間、バイオフィルム形成を阻害するGa(例えば、Ga(NO3)3として)の最低濃度を決定する実験を行った。詳しくは、Gaを、バイオフィルム成長培地(500μLの1%トリプシンダイズブロス(TSB))中緑膿菌の培養物に加えて、48ウェル組織培養プレートの底でのバイオフィルム形成の阻害を試験した。
犠牲的ポリマーキャスト中にガリウムをもったマイクロフィルム被覆材
本明細書に提供する技術の実施形態の開発の間、1)創傷中に抗バイオフィルム剤(例えば、遷移金属ガリウム)をバースト放出してバイオフィルム形成を阻害するステップと、それに続く2)細菌を殺し、微生物コロニー形成を防止する広域スペクトル抗菌性(例えば、銀)の持続的長期的放出と、を提供するマイクロフィルム被覆材を開発し評価する実験を行った。
ガリウムをもったPEMはバイオフィルム形成を阻害する
本明細書に提供する技術の実施形態の開発の間、Gaを含むPEMをさらに試験する実験を行った。(PAH/PAA)10のPMMをスプレーコーティングによってPDMSシート上に組み立て、次いで、組み立ての後、10mMGa(NO3)3溶液中インキュベーションによってGa3+を1時間含浸させた。Ga3+イオンを、ナノフィルム中PAAのカルボキシル基上でプロトンと交換した。続いて、PEMを水中ですすぎ、窒素下215℃で2時間ベーキングして、PAAとPAHの間の熱誘導アミド結合形成を通して熱架橋結合を可能とした(Harris et al.Synthesis of Passivating,Nylon−Like Coatings through Cross−Linking of Ultrathin Polyelectrolyte Films.Journal of the American Chemical Society.1999;121:1978〜9)。PEMの架橋結合はPBS中Ga3+の持続的長期的放出を可能とすることを示すデータを収集した(図53)。
銀及びガリウムを含有するナノフィルムコーティングをもったシリコーンフィルム被覆材
本明細書に記載する技術の実施形態の開発の間、生物活性剤を含有する前もって作製した厚さナノメートル単位のポリマーコーティングを、創傷被覆材及び代用皮膚の表面上に1ステップで一体化することを提供する、スタンピング技術を開発し試験する実験を行った。詳しくは、抗菌性銀ナノ粒子及び抗バイオフィルム遷移金属ガリウムの精密な充填を含有するポリマーナノフィルム(例えば、厚さ50〜200nm)を、本明細書に記載する通り、エラストマースタンプ上に組み立て、高透過性シリコーンフィルム被覆材の創傷接触表面上へのスタンピングによって段階的に移した(図54参照)。提供する生成物の実施形態は、抗菌剤を有する通気性(例えば、高通気性)シリコーンフィルム被覆材と、創傷を密封し、湿潤創傷治癒を促進し、そして、神経を鎮静化して痛みを軽減する抗バイオフィルム剤と、である。さらに、技術は、広域スペクトル多剤耐性微生物によって創傷のコロニー形成を積極的に防止し、創傷及び/又は治癒の初期に形成されるバイオフィルムを分散させることを可能とする。
シリコーンフィルム被覆材へのPEMの移行
本明細書に提供する技術の実施形態の開発の間、シリコーンフィルム被覆材上へのPEMの移行を試験する実験を行った。PEMを、市販の医療グレードのシリコーンフィルム(厚さ0.01インチ;Bioplexus,Ventura,CA)上にスタンプした。PEMの移行を容易にするために、例えば、Plasma Therm 1441 RIE Instrument;8sccmO2,300秒,100W)を用いて、シリコーンフィルムをプラズマ酸化させた。PDMSシート上に組み立てたPEMを、即ち、水分の存在下、シリコーンフィルムの荷電表面上にスタンプした(例えば、Agarwal et al.Polymeric multilayers that contain silver nanoparticles can be stamped onto biological tissues to provide antibacterial activity.Advanced Functional Materials.2011;21:1863−73参照、なお、その全体が参照により本明細書に援用される)。PEMと、プラズマ酸化されたシリコーンフィルムの荷電表面との間の強い静電気的相互作用は、PEMの移行を容易にし、PEMと、それが上に組み立てられているPDMSシートとの弱い疎水性相互作用を克服する。まず、銀ナノ粒子を含有するPEMを、続いて、ガリウムを含有するPEMを、シリコーンフィルム上にスタンプする。この順序は、殺菌性銀に対して細菌を感作することのできる溶液中へガリウムが初期放出されるのを容易にするよう、選ぶ。
Claims (161)
- ナノスケールポリマーマトリックスマイクロシートを製造するプロセスであって、
a)基材上に厚さ約0.5nm〜1000nmのナノスケールポリマー層を形成することと、
b)生物活性ナノスケールポリマー層をもたらすように前記ナノスケールポリマー層に生物活性剤を導入することと、
c)前記生物活性ナノスケールポリマー層上に第2のポリマー層を形成することと、
を含む、プロセス。 - 前記第2のポリマー層は犠牲的ポリマー層である、請求項1に記載のプロセス。
- 前記第2のポリマー層は溶解可能である、請求項1に記載のプロセス。
- 前記第2のポリマー層は非犠牲的ポリマー層である、請求項1に記載のプロセス。
- 前記非犠牲的ポリマー層を剥離させることをさらに含む、請求項4に記載のプロセス。
- 前記生物活性剤は創傷活性剤である、請求項1に記載のプロセス。
- 前記ナノスケールポリマー層はポリマー多層である、請求項1に記載のプロセス。
- 前記ナノスケールポリマー層は、少なくとも1つの正電荷の高分子電解質の層と少なくとも1つの負電荷の高分子電解質の層を交互にすることによって形成される、請求項1に記載のプロセス。
- 前記少なくとも1つの正電荷の高分子電解質は、ポリ(アリルアミン塩酸塩)(PAH)、ポリL−リジン(PLL),ポリ(エチレンイミン)(PEI)、ポリ(ヒスチジン)、ポリ(N,N−ジメチルアミノアクリレート)、ポリ(N,N,N−トリメチルアミノアクリレートクロライド)、ポリ(メチアクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロライド)、及び、キトサン等の天然又は合成多糖からなる群より選択される、請求項8に記載のプロセス。
- 前記少なくとも1つの負電荷の高分子電解質は、ポリ(アクリル酸)(PAA)、ポリ(スチレンスルホネート)(PSS)、アルギネート、ヒアルロン酸、ヘパリン、ヘパランスルフェート、コンドロイチンスルフェート、デキストランスルフェート、ポリ(メタクリル酸)、酸化セルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリアスパラギン酸、及びポリグルタミン酸からなる群より選択される、請求項8に記載のプロセス。
- 前記ナノスケールポリマー層は、前記基材にポリマー溶液をスプレーすること、ポリマー溶液に前記基材を浸漬コーティングすること、又は前記基材上にポリマー溶液をスピンコーティングすることからなる群より選択される方法により、前記少なくとも1つの正電荷の高分子電解質及び少なくとも1つの負電荷の高分子電解質を適用することによって形成される、請求項8に記載のプロセス。
- 前記少なくとも1つの正電荷の高分子電解質及び前記少なくとも1つの負電荷の高分子電解質は合成高分子電解質である、請求項8に記載のプロセス。
- 前記生物活性剤は、前記生物活性剤が前記ナノスケールポリマー層の3次元構造内に散在するように前記ナノスケールポリマー層に組み込まれる、請求項1に記載のプロセス。
- 前記生物活性剤は、前記生物活性剤が前記ポリマー多層の層内に散在するように前記ナノスケールポリマー多層に組み込まれる、請求項8に記載のプロセス。
- 前記生物活性剤は、抗菌剤、抗バイオフィルム剤、成長因子、止血剤、生物活性ペプチド、生物活性ポリペプチド、鎮痛剤、抗凝固剤、抗炎症剤、及び薬物分子又は薬物化合物からなる群より選択される、請求項1に記載のプロセス。
- 前記抗菌剤は、小分子抗菌剤、荷電小分子抗菌剤、抗菌性ポリペプチド、金属粒子、及び金属イオン抗菌剤からなる群より選択される、請求項15に記載のプロセス。
- 前記金属イオン抗菌剤は、金属イオン、金属イオン塩、又は金属イオンナノ粒子である、請求項15に記載のプロセス。
- 前記金属イオンナノ粒子は銀ナノ粒子である、請求項17に記載のプロセス。
- 前記小分子抗菌剤は、銀、クロルヘキシジン、抗生物質、ポリヘキサメチレンビグアナイド(PHMB)、ヨウ素、カデキソマーヨウ素、ポビドンヨウ素(PVI)、過酸化水素、及び酢(酢酸)からなる群より選択される、請求項16に記載のプロセス。
- 前記抗バイオフィルム剤は、小分子抗バイオフィルム剤、荷電小分子抗バイオフィルム剤、抗バイオフィルムポリペプチド、抗バイオフィルム酵素、金属粒子、及び金属イオン抗バイオフィルム剤からなる群より選択される、請求項15に記載のプロセス。
- 前記金属イオン抗バイオフィルム剤は、金属イオン、金属イオン塩、又は金属イオンナノ粒子である、請求項20に記載のプロセス。
- 前記金属イオン抗バイオフィルム剤は、ガリウムイオン、ガリウムイオン塩、ガリウムイオンナノ粒子、ガリウム合金、又はガリウムと銀の合金である、請求項20に記載のプロセス。
- 前記抗バイオフィルム酵素はディスパーシン(Dispersin)Bである、請求項20に記載のプロセス。
- 前記生物活性剤は、前記ナノスケールポリマー層の形成の間に前記ナノスケールポリマー層に導入される、請求項1に記載のプロセス。
- 前記生物活性剤は、前記ナノスケールポリマー層の形成の後に前記ナノスケールポリマー層に導入される、請求項1に記載のプロセス。
- 生物活性ナノスケールポリマー層をもたらすように前記生物活性剤を前記ナノスケールポリマー層に前記導入することは、銀イオンを前記ナノスケールポリマー多層に導入することと、銀ナノ粒子をもたらすように前記銀イオンを生体内原位置で還元することとを含む、請求項1に記載のプロセス。
- 生物活性ナノスケールポリマー層をもたらすように前記生物活性剤を前記ナノスケールポリマー層に前記導入することは、荷電小分子抗菌剤を、異なる電荷を有する高分子電解質層の間に導入することを含む、請求項1に記載のプロセス。
- 前記導入ステップの1〜20回の反復を含む、請求項1に記載のプロセス。
- 前記ナノスケールポリマーマトリックスマイクロシートにおける前記生物活性剤の量を、ナノスケールポリマー層の数を制御すること、前記ナノスケールポリマー層を形成するpHを制御すること、及び/又は導入サイクルの数を制御することによって制御することを含む、請求項1に記載のプロセス。
- 前記第2のポリマー層は、厚さ約0.1μm〜厚さ約100μm、厚さ約0.1μm〜厚さ約50μm、厚さ約1μm〜厚さ約20μm、又は厚さ約1μm〜厚さ約10μmである、請求項1に記載のプロセス。
- 前記犠牲的ポリマー層は水溶性ポリマーを含む、請求項2に記載のプロセス。
- 前記犠牲的ポリマー層はポリビニルアルコール(PVA)を含む、請求項2に記載のプロセス。
- 前記水溶性ポリマーは23kDa未満の分子量を有する、請求項31に記載のプロセス。
- 前記水溶性ポリマーは腎臓ろ過によって除去可能である、請求項31に記載のプロセス。
- 前記犠牲的ポリマー層は、ポリアクリル酸(PAA)、ポリスチレン(PS)、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、又はポリビニルアセテート(PVAc)を含む、請求項2に記載のプロセス。
- 水溶性ポリマーを含む前記犠牲的ポリマー層は、表面上の水分に曝されたときに、前記生物活性ナノスケールポリマー層が前記表面上に堆積するように、溶解する、請求項31に記載のプロセス。
- 前記非犠牲的ポリマー層は、コラーゲン、ハイドロゲル、又は親水コロイドを含む、請求項4に記載のプロセス。
- 前記犠牲的ポリマー層に生物活性剤を導入することをさらに含む、請求項1に記載のプロセス。
- 前記犠牲的ポリマー層にマイクロ粒子又はナノ粒子を導入することをさらに含む、請求項1に記載のプロセス。
- 前記犠牲的ポリマー層中の前記マイクロ粒子又は前記ナノ粒子には生物活性剤を充填する、請求項39に記載のプロセス。
- 前記犠牲的ポリマー層に磁性マイクロ粒子又はナノ粒子を導入することをさらに含む、請求項1に記載のプロセス。
- 前記生物活性剤は、抗菌剤、抗バイオフィルム剤、成長因子、止血剤、生物活性ペプチド、生物活性ポリペプチド、鎮痛剤、抗凝固剤、抗炎症剤、及び薬物分子又は薬物化合物からなる群より選択される、請求項31に記載のプロセス。
- 前記抗菌剤は、小分子抗菌剤、荷電小分子抗菌剤、抗菌性ポリペプチド、金属粒子、及び金属イオン抗菌剤からなる群より選択される、請求項42に記載のプロセス。
- 前記金属イオン抗菌剤は、金属イオン、金属イオン塩、又は金属イオンナノ粒子である、請求項43に記載のプロセス。
- 前記金属イオンナノ粒子は銀ナノ粒子である、請求項44に記載のプロセス。
- 前記小分子抗菌剤は、銀、クロルヘキシジン、抗生物質、ポリヘキサメチレンビグアナイド(PHMB)、ヨウ素、カデキソマーヨウ素、ポビドンヨウ素(PVI)、過酸化水素、及び酢(酢酸)からなる群より選択される、請求項43に記載のプロセス。
- 前記抗バイオフィルム剤は、小分子抗バイオフィルム剤、荷電小分子抗バイオフィルム剤、抗バイオフィルムポリペプチド、抗バイオフィルム酵素、金属粒子、及び金属イオン抗バイオフィルム剤からなる群より選択される、請求項42に記載のプロセス。
- 前記金属イオン抗バイオフィルム剤は、金属イオン、金属イオン塩、又は金属イオンナノ粒子である、請求項47に記載のプロセス。
- 前記金属イオン抗バイオフィルム剤は、ガリウムイオン、ガリウムイオン塩、ガリウムイオンナノ粒子、ガリウム合金、又はガリウムと銀の合金である、請求項47に記載のプロセス。
- 前記抗バイオフィルム酵素はディスパーシン(Dispersin)Bである、請求項47に記載のプロセス。
- 前記基材は、ポリジメチルシロキサン(PDMS)基材、ガラス基材、プラスチック基材、金属基材、織物繊維基材、及びテフロン基材からなる群より選択される、請求項1に記載のプロセス。
- 前記基材は、綿又はナイロンである織物基材である、請求項1に記載のプロセス。
- 前記基材は織られたものである、請求項1に記載のプロセス。
- 前記基材は不織のものである、請求項1に記載のプロセス。
- 前記基材は官能化されて低エネルギー表面をもたらす、請求項1に記載のプロセス。
- 前記基材はオクタデシルトリクロロシラン(OTS)で官能化される、請求項1に記載のプロセス。
- 前記生物活性ナノスケールポリマー層及び会合した第2のポリマー層を含むナノスケールポリマーマトリックスマイクロシートを前記基材から取り外すステップをさらに含む、請求項1に記載のプロセス。
- 前記生物活性ナノスケールポリマー層及び会合した第2のポリマー層を含む前記ナノスケールポリマーマトリックスマイクロシートの90%より多く、95%より多く、97%より多く、98%より多く、又は99%より多くが前記基材より取り外される、請求項57に記載のプロセス。
- 前記ナノスケールポリマー層にナノスケール又はマイクロスケール粒子又はビーズを組み込むことをさらに含む、請求項1に記載のプロセス。
- 前記ナノスケールポリマー層に磁性ナノ粒子又はマイクロ粒子を組み込むことをさらに含む、請求項1に記載のプロセス。
- 前記ナノスケールポリマー層は、高分子電解質、脂質、タンパク質、コラーゲン、ヒアルロン酸、キトサン、ケラチン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ラミニン、多糖、ポリ酸無水物、ポリ(乳酸−コ−グリコール酸)(PLGA)、ポリ(L−乳酸)(PLLA)、及びその組合せ又はその断片からなる群より選択されるポリマーを含む、請求項1に記載のプロセス。
- 前記犠牲的ポリマー層は、前記ナノスケールポリマー層に、スピンコーティング、浸漬コーティング、又はスプレーコーティングによって適用される、請求項1に記載のプロセス。
- 前記ナノスケールポリマーマトリックスマイクロシートは、前記基材から取り外し後、約0.1GPa〜約10GPaのヤング率を有する、請求項1に記載のプロセス。
- 前記ナノスケールポリマー層を形成することは、正電荷の電解質及び負電荷の高分子電解質を堆積させて二層を形成することを含む、請求項1に記載のプロセス。
- 2〜200回の堆積ステップを含む、請求項48に記載のプロセス。
- 前記ナノスケールポリマー層を形成することは、1.5〜2.5のpH、6.5〜8.5のpH、及び/又は3.5〜6.5のpHを含む溶液条件を提供するステップを含む、請求項1に記載のプロセス。
- 前記ナノスケールポリマーマトリックスマイクロシートを乾燥することをさらに含む、請求項1に記載のプロセス。
- 前記ナノスケールポリマー層に第2又はそれより多くの生物活性剤を導入することをさらに含む、請求項1に記載のプロセス。
- 請求項1のプロセスによって作製されるナノスケールポリマー層マトリックスマイクロシート。
- 創傷活性ナノスケールポリマーマトリックスマイクロシートであって、
創傷活性ナノスケールポリマー層の中に創傷活性剤を組み込まれた前記創傷活性ナノスケールポリマー層と、
前記創傷活性ナノスケールポリマー層に隣接する第2のポリマー層と、
を含む、創傷活性ナノスケールポリマーマトリックスマイクロシート。 - 前記第2のポリマー層は犠牲的ポリマー層である、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記第2のポリマー層は溶解可能である、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記第2のポリマー層は非犠牲的ポリマー層である、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記犠牲的ポリマー層は、湿潤表面に曝されたときに溶解可能である、請求項72に記載のマイクロシート。
- 前記創傷活性ナノスケールポリマー層は厚さ約0.5nm〜5000nmである、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記非犠牲的ポリマー層は、コラーゲン、ハイドロゲル、又は親水コロイドを含む、請求項73に記載のマイクロシート。
- 前記ナノスケールポリマー層はポリマー多層である、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記ポリマー多層は、少なくとも1つの正電荷の高分子電解質の層と少なくとも1つの負電荷の高分子電解質の層を交互にすることによって形成される、請求項77に記載のマイクロシート。
- 前記少なくとも1つの正電荷の高分子電解質は、ポリ(アリルアミン塩酸塩)(PAH)、ポリL−リジン(PLL)、ポリ(エチレンイミン)(PEI)、ポリ(ヒスチジン)、ポリ(N,N−ジメチルアミノアクリレート)、ポリ(N,N,N−トリメチルアミノアクリレートクロライド)、ポリ(メチアクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロライド)、及びキトサン等の天然又は合成多糖からなる群より選択される、請求項78に記載のマイクロシート。
- 前記少なくとも1つの負電荷の高分子電解質は、ポリ(アクリル酸)(PAA)、ポリ(スチレンスルホネート)(PSS)、アルギネート、ヒアルロン酸、ヘパリン、ヘパランスルフェート、コンドロイチンスルフェート、デキストランスルフェート、ポリ(メタ)アクリル酸、酸化セルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリアスパラギン酸、及びポリグルタミン酸からなる群より選択される、請求項78に記載のマイクロシート。
- 前記少なくとも1つの正電荷の高分子電解質及び前記少なくとも1つの負電荷の高分子電解質は合成高分子電解質である、請求項78に記載のマイクロシート。
- 前記創傷活性剤は、前記創傷活性剤が前記ナノスケールポリマー層の前記3次元構造内に散在するように、前記ナノスケールポリマー層に組み込まれる、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記創傷活性剤は、前記創傷活性剤が前記ナノスケールポリマー多層の層内に散在するように、前記ナノスケールポリマー多層に組み込まれる、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記創傷活性剤は、抗菌剤、抗バイオフィルム剤、成長因子、止血剤、生物活性ペプチド、生物活性ポリペプチド、鎮痛剤、抗凝固剤、抗炎症剤、及び薬物分子又は薬物化合物からなる群より選択される、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記抗菌剤は、小分子抗菌剤、荷電小分子抗菌剤、抗菌性ポリペプチド、金属粒子、及び金属イオン抗菌剤からなる群より選択される、請求項に記載84のマイクロシート。
- 前記金属イオン抗菌剤は、金属イオン、金属イオン塩、又は金属イオンナノ粒子である、請求項85に記載のマイクロシート。
- 前記金属イオンナノ粒子は銀ナノ粒子である、請求項86に記載のマイクロシート。
- 前記小分子抗菌剤は、銀、クロルヘキシジン、抗生物質、ポリヘキサメチレンビグアナイド(PHMB)、ヨウ素、カデキソマーヨウ素、ポビドンヨウ素(PVI)、過酸化水素、及び酢(酢酸)からなる群より選択される、請求項85に記載のマイクロシート。
- 前記抗バイオフィルム剤は、小分子抗バイオフィルム剤、荷電小分子抗バイオフィルム剤、抗バイオフィルムポリペプチド、抗バイオフィルム酵素、金属粒子、及び金属イオン抗バイオフィルム剤からなる群より選択される、請求項84に記載のマイクロシート。
- 前記金属イオン抗バイオフィルム剤は、金属イオン、金属イオン塩、又は金属イオンナノ粒子である、請求項89に記載のマイクロシート。
- 前記金属イオン抗バイオフィルム剤は、ガリウムイオン、ガリウムイオン塩、ガリウムイオンナノ粒子、ガリウム合金、又はガリウム及び銀の合金である、請求項89に記載のマイクロシート。
- 前記抗バイオフィルム酵素はディスパーシン(Dispersin)Bである、請求項89に記載のマイクロシート。
- 前記第2のポリマー層は、厚さ約0.1μm〜厚さ約100μmである、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記第2のポリマー層は、厚さ約100μm〜厚さ約10,000μmである、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記第2のポリマー層は、厚さ約0.1μm〜厚さ約50μm、厚さ約1μm〜厚さ約20μm、又は厚さ約1μm〜厚さ約10μmである、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記犠牲的ポリマー層は水溶性ポリマーを含む、請求項71に記載のマイクロシート。
- 前記第2のポリマー層は創傷活性剤を含む、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記創傷活性剤は、抗菌剤、抗バイオフィルム剤、成長因子、止血剤、生物活性ペプチド、生物活性ポリペプチド、鎮痛剤、抗凝固剤、抗炎症剤、及び薬物分子又は薬物化合物からなる群より選択される、請求項97に記載のマイクロシート。
- 前記抗菌剤は、小分子抗菌剤、抗菌性ポリペプチド、金属粒子、及び金属イオン抗菌剤からなる群より選択される、請求項98に記載のマイクロシート。
- 前記金属イオン抗菌剤は、金属イオン、金属イオン塩、又は金属イオンナノ粒子である、請求項99に記載のマイクロシート。
- 前記金属イオンナノ粒子は銀ナノ粒子である、請求項100に記載のマイクロシート。
- 前記小分子抗菌剤は、銀、クロルヘキシジン、抗生物質、ポリヘキサメチレンビグアナイド(PHMB)、ヨウ素、カデキソマーヨウ素、ポビドンヨウ素(PVI)、過酸化水素、及び酢(酢酸)からなる群より選択される、請求項99に記載のマイクロシート。
- 前記抗バイオフィルム剤は、小分子抗バイオフィルム剤、荷電小分子抗バイオフィルム剤、抗バイオフィルムポリペプチド、抗バイオフィルム酵素、金属粒子、及び金属イオン抗バイオフィルム剤からなる群より選択される、請求項98に記載のマイクロシート。
- 前記金属イオン抗バイオフィルム剤は、金属イオン、金属イオン塩、又は金属イオンナノ粒子である、請求項103に記載のマイクロシート。
- 前記金属イオン抗バイオフィルム剤は、ガリウムイオン、ガリウムイオン塩、ガリウムイオンナノ粒子、ガリウム合金、又はガリウムと銀の合金である、請求項103に記載のマイクロシート。
- 前記抗バイオフィルム酵素はディスパーシン(Dispersin)Bである、請求項103に記載のマイクロシート。
- 前記ナノスケールポリマー層に組み込まれたナノスケール又はマイクロスケール粒子をさらに含む、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記ナノスケールポリマー層は、高分子電解質、脂質、タンパク質、コラーゲン、ヒアルロン酸、キトサン、ケラチン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ラミニン、多糖、ポリ酸無水物、ポリ(乳酸−コ−グリコール酸)(PLGA)、ポリ(L−乳酸)(PLLA)、及びその組合せ又はその断片からなる群より選択されるポリマーを含む、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記創傷活性剤を、約0.01〜100μg/cm2の濃度で含む、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記創傷活性剤は、前記創傷活性剤が1日当り約0.01〜100μg/cm2の率で放出されるような量で提供される、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記創傷活性剤は、前記創傷活性剤が5、10、20、25、又は30日間まで、1日当り約0.01〜100μg/cm2の率で放出されるような量で提供される、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記マイクロシートは、約0.2〜800インチ2の面積を有する、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記第2のポリマー層は、均一な厚さを有し、断面で測定した場合に平均厚さの500、400、300、200、100、50、20、又は10%未満の変動を伴う、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記マイクロシートは、約0.1GPa〜約10GPaのヤング率を有する、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記マイクロシートが表面に適用された場合、前記第2のポリマー層が水分に曝されると溶解し、前記表面上に前記ナノスケールポリマー層を残す、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記ナノスケールポリマー層は、湿潤表面に適用されたときに外因性病原体に対してバリアを形成する、請求項70に記載のマイクロシート。
- 第2又はそれより多くの創傷活性剤をさらに含む、請求項70に記載のマイクロシート。
- 前記マイクロシートは半透明及び/又は透明である、請求項70に記載のマイクロシート。
- 請求項70に記載のマイクロシートを含む、医療デバイス。
- 前記デバイスは、前記マイクロシートに接触する表面を含む、請求項119に記載の医療デバイス。
- 前記医療デバイスは、医療デバイス、創傷被覆材、埋め込み型医療デバイス、皮膚に接触する医療デバイス、腸に接触する医療デバイス、骨に接触する医療デバイス、血管に接触する医療デバイス、カテーテル、ステント、膜、硬膜、コンタクトレンズ、及び外科用メッシュからなる群より選択される、請求項119に記載の医療デバイス。
- 前記創傷被覆材は、生物創傷被覆材、非生物創傷被覆材、吸収材料、発泡体、透明薄膜、ハイドロゲル、ハイドロファイバー、親水コロイド、アルギネート繊維、シリカゲル、ナトリウムポリアクリレート、カリウムポリアクリルアミド、織物繊維、及びその組合せからなる群より選択される、請求項121に記載の医療デバイス。
- 前記織物繊維は綿又はナイロンである、請求項122に記載の医療デバイス。
- 請求項70に記載のマイクロシートと、医療デバイスとを含むキット。
- 前記医療デバイスは、医療デバイス、創傷被覆材、埋め込み型医療デバイス、皮膚に接触する医療デバイス、腸に接触する医療デバイス、骨に接触する医療デバイス、血管に接触する医療デバイス、カテーテル、ステント、膜、硬膜、コンタクトレンズ、及び外科用メッシュからなる群より選択される、請求項124に記載のキット。
- 前記創傷被覆材は、生物創傷被覆材、非生物創傷被覆材、吸収材料、発泡体、透明薄膜、ハイドロゲル、ハイドロファイバー、親水コロイド、アルギネート繊維、シリカゲル、ナトリウムポリアクリレート、カリウムポリアクリルアミド、織物繊維、及びその組合せからなる群より選択される、請求項125に記載のキット。
- 前記織物繊維は綿又はナイロンである、請求項126に記載の医療デバイス。
- 請求項70に記載のマイクロシートを対象の生物表面に適用することを含む、対象を治療する方法。
- 前記生物表面は湿潤表面である、請求項128に記載の方法。
- 前記生物表面は、外部体表面及び内部体器官表面からなる群より選択される、請求項128に記載の方法。
- 前記生物表面は創傷である、請求項128に記載の方法。
- 前記マイクロシートの上に第一次又は第二次の創傷被覆材を適用することをさらに含む、請求項128に記載の方法。
- 前記マイクロシートの上に医療デバイスを適用することをさらに含む、請求項128に記載の方法。
- 前記マイクロシートの上に外科用メッシュを適用することをさらに含む、請求項128に記載の方法。
- 前記第2のポリマー層は、前記創傷活性ナノスケールポリマー層マトリックスマイクロシートが前記生物表面に適用されたときに溶解し、前記表面上に前記創傷活性ナノスケールポリマー層を残す、請求項128に記載の方法。
- 前記創傷活性ナノスケールポリマー層は、外因性病原体に対するバリアとして作用する、請求項135に記載の方法。
- 前記対象は創傷を有し、前記マイクロシートの適用は前記創傷の閉鎖を向上させる、請求項128に記載の方法。
- 前記創傷活性ナノスケールポリマー層は、前記創傷活性剤の徐放を可能とする、請求項128に記載の方法。
- 前記マイクロシートを前記対象の創傷床の微細輪郭(microcontours)に適合させることをさらに含む、請求項128に記載の方法。
- 前記第2のポリマー層を溶解させることをさらに含む、請求項128に記載の方法。
- 前記マイクロシートを、前記第2のポリマー層を溶解させた後30秒〜1時間の時間内に前記対象の創傷床の微細輪郭(microcontours)に適合させることをさらに含む、請求項140に記載の方法。
- 前記溶解は、30秒〜1時間の時間の間に前記第2のポリマー層の90%より多く、95%より多く、97%より多く、又は98%より多くを溶解させる、請求項140に記載の方法。
- 前記マイクロシートの90%より多く、95%より多く、97%より多く、又は98%より多くが前記対象の前記生物表面に移される、請求項128に記載の方法。
- 前記創傷床表面積の80%より多く、85%より多く、又は90%より多くが、1日後、2日後、3日後、4日後、又は5日後に前記マイクロシートによって覆われる、請求項128に記載の方法。
- 前記対象の前記生物表面に前記マイクロシートを適用することは、前記対象の前記生物表面上の細菌数を、少なくとも1、2、3、4、5、又は6log10減少させる、請求項128に記載の方法。
- 前記対象の前記生物表面に前記マイクロシートを適用することは、前記対象の上皮の細胞の正常な成長及び増殖に影響しない、請求項128に記載の方法。
- 前記マイクロシートを適用することは創傷治癒を障害しない、請求項128に記載の方法。
- 前記マイクロシートを適用することは、創傷の過剰な炎症を引き起こさない、請求項128に記載の方法。
- 前記対象の前記生物表面に前記マイクロシートを適用することは、前記対象の前記生物表面上のグラム陰性及び/又はグラム陽性細菌数を、少なくとも2log10減少させる、請求項128に記載の方法。
- 前記生物表面に前記マイクロシートを適用した後に前記マイクロシートを通して創傷を観察することをさらに含む、請求項128に記載の方法。
- 前記対象を創傷治癒及び/又は創傷感染について試験することをさらに含む、請求項128に記載の方法。
- 前記対象の前記生物表面に第2又はそれより多くのマイクロシートを適用することをさらに含む、請求項151に記載の方法。
- 前記第2又はそれより多くのマイクロシートは第2の創傷活性剤を含む、請求項152に記載の方法。
- 前記第2又はそれより多くのマイクロシートは、前記試験ステップの結果に基づいた創傷活性剤の量を含む、請求項152に記載の方法。
- 請求項70に記載の創傷活性ナノスケールポリマーマトリックスマイクロシートを医療デバイスの表面に適用することを含む、医療デバイスに所望の生物活性を付与するプロセス。
- ナノスケールポリマーマトリックスマイクロシートを製造するプロセスであって、
a)基材上に厚さ約0.5nm〜1000nmのナノスケールポリマー層を形成することと、
b)生物活性ナノスケールポリマー層をもたらすように前記ナノスケールポリマー層に生物活性剤を導入することと、
c)前記生物活性ナノスケールポリマー層上に第2のポリマー層を形成することであって、前記第2のポリマー層は前記ナノスケールポリマー層とは異なるポリマーから形成される、形成することと、
を含む、プロセス。 - 請求項156の方法によって作製されるナノスケールポリマーマトリックスマイクロシート。
- ナノスケールポリマーマイクロシートであって、基材上に厚さ約0.5nm〜500nmの第1のナノスケールポリマー層を含み、その中に組み込まれた生物活性剤を有し、前記生物活性ナノスケールポリマー層上に第2のポリマー層を有し、前記第2のポリマー層は、前記ナノスケールポリマー層とは異なるポリマーから形成される、ナノスケールポリマーマイクロシート。
- ナノスケールポリマーマトリックスマイクロシートを製造するプロセスであって、
a)基材上に厚さ約0.5nm〜1000nmのナノスケールポリマー層を形成することと、
b)前記ナノスケールポリマー層上に第2のポリマー層をスピンコーティングによって形成することであって、前記第2のポリマー層は前記ナノスケールポリマー層とは異なるポリマーから形成される、形成することと、
を含む、プロセス。 - 請求項159に記載の方法によって作製されるナノスケールポリマーマトリックスマイクロシート。
- 基材上に厚さ約0.5nm〜500nmの第1のナノスケールポリマー層を含み、前記ナノスケールポリマーマトリックス層上に第2のスピンコーティングされたポリマー層を含む、ナノスケールポリマーマイクロシート。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018085665A JP6929817B2 (ja) | 2012-11-06 | 2018-04-26 | 創傷治癒の方法と組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261723111P | 2012-11-06 | 2012-11-06 | |
US61/723,111 | 2012-11-06 | ||
PCT/US2013/068463 WO2014074503A1 (en) | 2012-11-06 | 2013-11-05 | Methods and compositions for wound healing |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018085665A Division JP6929817B2 (ja) | 2012-11-06 | 2018-04-26 | 創傷治癒の方法と組成物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015536725A true JP2015536725A (ja) | 2015-12-24 |
JP2015536725A5 JP2015536725A5 (ja) | 2016-12-28 |
JP6334550B2 JP6334550B2 (ja) | 2018-05-30 |
Family
ID=50685106
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015541849A Active JP6334550B2 (ja) | 2012-11-06 | 2013-11-05 | 創傷治癒の方法と組成物 |
JP2018085665A Active JP6929817B2 (ja) | 2012-11-06 | 2018-04-26 | 創傷治癒の方法と組成物 |
JP2020089038A Pending JP2020143125A (ja) | 2012-11-06 | 2020-05-21 | 創傷治癒の方法と組成物 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018085665A Active JP6929817B2 (ja) | 2012-11-06 | 2018-04-26 | 創傷治癒の方法と組成物 |
JP2020089038A Pending JP2020143125A (ja) | 2012-11-06 | 2020-05-21 | 創傷治癒の方法と組成物 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20150283287A1 (ja) |
EP (2) | EP3995158A1 (ja) |
JP (3) | JP6334550B2 (ja) |
ES (1) | ES2904352T3 (ja) |
WO (1) | WO2014074503A1 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018522763A (ja) * | 2015-06-29 | 2018-08-16 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 抗菌性物品及びその使用方法 |
KR20190092481A (ko) * | 2016-12-05 | 2019-08-07 | 아르네 홀름그렌 | 은 및 셀레늄을 포함하는 항생제 조성물 |
JP2020526331A (ja) * | 2017-07-12 | 2020-08-31 | スミス アンド ネフュー ピーエルシーSmith & Nephew Public Limited Company | 抗菌または創傷ケア材料、装置および使用 |
KR20230008234A (ko) * | 2016-07-29 | 2023-01-13 | 임베드 바이오사이언시스 아이엔씨. | 상처 치유를 위한 방법 및 조성물 |
Families Citing this family (56)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101801521B (zh) | 2007-05-14 | 2015-06-17 | 纽约州立大学研究基金会 | 生物膜中细菌细胞内的生理学分散响应诱导 |
EP2262474B1 (en) | 2008-01-30 | 2019-07-03 | Imbed Biosciences, Inc. | Methods and compositions for wound healing |
US11389663B2 (en) * | 2011-04-01 | 2022-07-19 | Bioregentech, Inc. | Laser assisted wound healing protocol and system |
US11730760B2 (en) | 2011-04-01 | 2023-08-22 | The Bioregentech Institute, Inc. | Laser assisted wound healing protocol and system |
CN104069537B (zh) * | 2014-07-17 | 2016-04-06 | 厦门大学 | 海藻酸钠-羧甲基纤维素钠-壳聚糖伤口敷料及其制备方法 |
CN104225668B (zh) * | 2014-08-26 | 2016-07-06 | 南通大学 | 分阶段作用抗菌水凝胶敷料及其制备方法 |
WO2016054174A1 (en) * | 2014-10-02 | 2016-04-07 | S. Jackson, Inc. | Method of in vivo monitoring of the condition of an internal surgical repair |
US9420783B2 (en) * | 2014-10-21 | 2016-08-23 | Eastman Kodak Company | Making imprinted particle structure |
CN104474570B (zh) * | 2014-11-25 | 2016-08-17 | 广州创赛生物医用材料有限公司 | 一种医用聚维酮碘敷料及其制备方法 |
CN104548188B (zh) * | 2015-01-27 | 2017-04-19 | 王福亮 | 一种透明质酸‑纳米银基敷料及其制备方法 |
US10632534B2 (en) * | 2015-02-26 | 2020-04-28 | Purdue Research Foundation | Processes for producing and treating thin-films composed of nanomaterials |
CN104784744A (zh) * | 2015-05-09 | 2015-07-22 | 南京师范大学 | 一种人发角蛋白复合伤口敷料的制备方法 |
US10570194B2 (en) | 2015-08-06 | 2020-02-25 | Grifols Worldwide Operations Limited | Method for treating infectious diseases using a composition comprising plasma-derived immunoglobulin M (IgM) |
CN105251036A (zh) * | 2015-09-30 | 2016-01-20 | 苏州蔻美新材料有限公司 | 一种医用止血材料及其制备方法 |
WO2017060489A1 (en) * | 2015-10-09 | 2017-04-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for inhibiting or reducing bacterial biofilms |
CA3013274A1 (en) * | 2016-02-04 | 2017-08-10 | O.R. Science Inc. | Wound dressings and methods |
CN105582576B (zh) * | 2016-02-23 | 2018-08-17 | 武汉大复生物科技有限公司 | 提高内皮祖细胞外泌体释放并促进骨缺损修复的生物材料、制备方法及用途 |
CN105624833B (zh) * | 2016-03-03 | 2017-11-14 | 青岛大学 | 磁性海藻纤维的制备方法 |
US20210275440A1 (en) * | 2016-09-29 | 2021-09-09 | The University Of Memphis Research Foundation | Microbead compositions and methods for delivering an agent |
WO2018075279A1 (en) * | 2016-10-20 | 2018-04-26 | Bard Access Systems, Inc. | Antimicrobial alginate-based microparticles and related materials and methods |
CN106540238B (zh) * | 2016-11-03 | 2021-02-26 | 东南大学 | 一种自组装抗菌脂肽纳米银颗粒及其制备方法 |
WO2018089954A1 (en) | 2016-11-10 | 2018-05-17 | BioRegentech | Laser assisted wound healing protocol and system |
US11654293B2 (en) | 2016-11-10 | 2023-05-23 | The Bioregentech Institute, Inc. | Laser assisted wound healing protocol and system |
WO2018218096A1 (en) * | 2017-05-26 | 2018-11-29 | Musc Foundation For Research Development | Multi-layered system for wound healing along with methods of its formation and use |
US11058804B2 (en) | 2017-06-13 | 2021-07-13 | Ethicon Llc | Surgical fastener device for the prevention of ECM degradation |
US10939911B2 (en) | 2017-06-13 | 2021-03-09 | Ethicon Llc | Surgical stapler with end effector coating |
US20180353174A1 (en) * | 2017-06-13 | 2018-12-13 | Ethicon Llc | Surgical Stapler with Controlled Healing |
GB201711181D0 (en) | 2017-07-12 | 2017-08-23 | Smith & Nephew | Polymer foam material, device and use |
WO2019245497A2 (en) * | 2018-02-12 | 2019-12-26 | Demir Caner | A compound for chronic wound treatment |
US11541105B2 (en) | 2018-06-01 | 2023-01-03 | The Research Foundation For The State University Of New York | Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance |
US11998654B2 (en) | 2018-07-12 | 2024-06-04 | Bard Shannon Limited | Securing implants and medical devices |
WO2020037211A1 (en) * | 2018-08-16 | 2020-02-20 | Abbott Nicholas L | Methods and compositions for wound healing |
CN108969791B (zh) * | 2018-08-23 | 2021-05-14 | 大连大学 | 一种负载纳米银的复合伤口敷料及其制备方法 |
US11564848B2 (en) * | 2018-09-27 | 2023-01-31 | Exosseus Llc | Method of producing a custom-fit orthopedic immobilization device |
CN109395068A (zh) * | 2018-11-26 | 2019-03-01 | 浙江舒是生物科技有限公司 | 一种难愈创口专用消毒液 |
AU2020215330A1 (en) * | 2019-01-28 | 2021-08-19 | Core Scientific Creations Ltd. | Wound dressing compositions and methods |
RU2706425C1 (ru) * | 2019-02-18 | 2019-11-19 | Андрей Александрович Волков | Раневое покрытие |
CN109772053B (zh) * | 2019-03-12 | 2021-05-14 | 苏州西部世界机器人有限公司 | 一种触感仿真硅胶皮肤 |
RU2720831C1 (ru) * | 2019-05-31 | 2020-05-13 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения "Научно-исследовательский институт - краевая клиническая больница N 1 имени профессора С.В. Очаповского" Министерства здравоохранения Краснодарского края (ГБУЗ "НИИ-ККБ N 1 им. проф. Очаповского" Минздрава Краснодарского края) | Способ наложения вакуумной повязки |
US10688224B1 (en) | 2019-07-03 | 2020-06-23 | King Abdulaziz University | Prosthetic implantable antibacterial surgical mesh |
US20210046163A1 (en) * | 2019-08-12 | 2021-02-18 | Bioregentech, Inc. | Therapeutic systems, devices, and compositions with wound healing and tissue regenerative properties, uses thereof, and corresponding methods |
US20210170072A1 (en) * | 2019-12-05 | 2021-06-10 | Cornell University | Atmosphere-breathing refillable biphasic device for cell replacement therapy |
CN111228302A (zh) * | 2020-02-27 | 2020-06-05 | 青岛科技大学 | 一种抗菌水凝胶及其制备方法和应用 |
CN111658826B (zh) * | 2020-06-15 | 2022-04-01 | 深圳兰度生物材料有限公司 | 抗菌胶原膜及其制备方法 |
US20230210701A1 (en) * | 2020-06-16 | 2023-07-06 | Advanced Dressings, LLC | Controlled oxygen dressing |
CZ2020409A3 (cs) * | 2020-07-13 | 2022-01-26 | Univerzita Tomáše Bati ve Zlíně | Reaktivní dvousložkový hydrogel pro multifunkční krytí ran a způsob jeho přípravy |
CN112807475B (zh) * | 2021-01-08 | 2022-11-04 | 湘雅生物医药(湖州)有限公司 | 一种高透气性可降解的载药皮肤创伤敷料及其制备方法 |
CN112871578B (zh) * | 2021-01-19 | 2022-07-22 | 北京亚宝生物药业有限公司 | 一种贴剂制备装置及制备方法 |
CN113181416B (zh) * | 2021-04-26 | 2022-04-05 | 苏州和塑美科技有限公司 | 一种易转移的自粘性纳米纤维抗菌敷料及其制备方法 |
EP4373515A2 (en) * | 2021-07-23 | 2024-05-29 | Visus Therapeutics, Inc. | Histatin combinations and methods for treating or inhibiting cell loss |
CN113999410B (zh) * | 2021-09-13 | 2024-01-19 | 西北大学 | 一种用于烧烫伤创面修复的双交联抗菌水凝胶的制备方法 |
KR102527411B1 (ko) * | 2022-02-08 | 2023-04-28 | 영남이공대학교 산학협력단 | 습윤 밴드용 조성물, 상기 습윤밴드 및 이의 제조방법 |
WO2023161818A1 (en) * | 2022-02-23 | 2023-08-31 | Ccrest Laboratories Inc. | Metal(loid)-based compositions and uses thereof against bacterial biofilms |
KR102442848B1 (ko) * | 2022-05-13 | 2022-09-15 | 주식회사 티앤엘 | 지혈부직포 |
CN114984301B (zh) * | 2022-05-30 | 2023-03-17 | 浙江大学 | 一种促进创面无瘢痕愈合的抗菌敷料及其制备方法 |
CN115518195A (zh) * | 2022-09-15 | 2022-12-27 | 广东省科学院生物与医学工程研究所 | 一种长效抗菌复合微球及其制备方法和应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20110189287A1 (en) * | 2008-01-30 | 2011-08-04 | Abbott Nicholas L | Methods and compositions for wound healing |
JP2012515726A (ja) * | 2009-01-23 | 2012-07-12 | ケーン バイオテク インコーポレーテッド | バイオフィルム除去用抗菌性組成物およびその使用 |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5268178A (en) | 1989-09-25 | 1993-12-07 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Biodegradable antibiotic implants and methods of their use in treating and preventing infections |
DK0463126T3 (da) * | 1990-01-12 | 2000-12-11 | New York Society | Fremgangsmåder til fremme af sårheling og genopretning af væv |
US5686116A (en) * | 1990-01-12 | 1997-11-11 | New York Society For The Relief Of The Ruptured And Crippled, Maintaining The Hospital For Special Surgery | Methods of enhancing repair, healing and augmentation of bone implants |
FR2685346B1 (fr) | 1991-12-18 | 1994-02-11 | Cis Bio International | Procede de preparation d'arn double-brin, et ses applications. |
US5512131A (en) | 1993-10-04 | 1996-04-30 | President And Fellows Of Harvard College | Formation of microstamped patterns on surfaces and derivative articles |
US6015880A (en) | 1994-03-16 | 2000-01-18 | California Institute Of Technology | Method and substrate for performing multiple sequential reactions on a matrix |
US5807522A (en) | 1994-06-17 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods for fabricating microarrays of biological samples |
EP0812434B1 (en) | 1995-03-01 | 2013-09-18 | President and Fellows of Harvard College | Microcontact printing on surfaces and derivative articles |
US5834121A (en) | 1996-01-16 | 1998-11-10 | Solid Phase Sciences Corp. | Composite magnetic beads |
US5731152A (en) | 1996-05-13 | 1998-03-24 | Motorola, Inc. | Methods and systems for biological reagent placement |
US6384210B1 (en) | 1997-03-20 | 2002-05-07 | University Of Washington | Solvent for biopolymer synthesis, solvent microdroplets and methods of use |
US5858770A (en) | 1997-09-30 | 1999-01-12 | Brandeis University | Cell culture plate with oxygen and carbon dioxide-permeable waterproof sealing membrane |
US6368079B2 (en) | 1998-12-23 | 2002-04-09 | Battelle Pulmonary Therapeutics, Inc. | Piezoelectric micropump |
US6869858B2 (en) | 1999-01-25 | 2005-03-22 | Taiwan Semiconductor Manufacturing Company, Ltd. | Shallow trench isolation planarized by wet etchback and chemical mechanical polishing |
US6458858B1 (en) | 1999-05-10 | 2002-10-01 | Basf Aktiengesellschaft | Biodegradable polyester material particles |
GB0114399D0 (en) * | 2001-06-13 | 2001-08-08 | Univ Liverpool | Substrates, biomaterials and methods |
US6935727B2 (en) | 2001-12-18 | 2005-08-30 | Agilent Technologies, Inc. | Pulse jet print head assembly having multiple reservoirs and methods for use in the manufacture of biopolymeric arrays |
JP4854299B2 (ja) * | 2003-03-10 | 2012-01-18 | 川澄化学工業株式会社 | 癒着防止材 |
US20050152955A1 (en) * | 2003-12-16 | 2005-07-14 | Akhave Jay R. | Electrostatically self-assembled antimicrobial coating for medical applications |
US20050249791A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-10 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial articles |
KR100706251B1 (ko) * | 2005-07-14 | 2007-04-12 | 삼성전자주식회사 | 반도체 제조 장치 및 냉매 순환 방법 |
EP2262474B1 (en) * | 2008-01-30 | 2019-07-03 | Imbed Biosciences, Inc. | Methods and compositions for wound healing |
CN102316823B (zh) * | 2009-02-11 | 2016-06-08 | 新加坡南洋理工大学 | 多层外科用假体 |
-
2013
- 2013-11-05 EP EP21203499.5A patent/EP3995158A1/en active Pending
- 2013-11-05 US US14/440,997 patent/US20150283287A1/en active Pending
- 2013-11-05 ES ES13853763T patent/ES2904352T3/es active Active
- 2013-11-05 EP EP13853763.4A patent/EP2916876B1/en active Active
- 2013-11-05 WO PCT/US2013/068463 patent/WO2014074503A1/en active Application Filing
- 2013-11-05 JP JP2015541849A patent/JP6334550B2/ja active Active
-
2018
- 2018-04-26 JP JP2018085665A patent/JP6929817B2/ja active Active
-
2020
- 2020-05-21 JP JP2020089038A patent/JP2020143125A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20110189287A1 (en) * | 2008-01-30 | 2011-08-04 | Abbott Nicholas L | Methods and compositions for wound healing |
JP2012515726A (ja) * | 2009-01-23 | 2012-07-12 | ケーン バイオテク インコーポレーテッド | バイオフィルム除去用抗菌性組成物およびその使用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
TRANSFERRABLE ANTIBACTERIAL NANOFILMS OF SILVER-NANOPARTICLES FOR ARTIFICIAL SKIN: "AGARWAL A. et al.", WOUND REP REG, vol. A12-A48, JPN6017030229, 2012, ISSN: 0003701925 * |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018522763A (ja) * | 2015-06-29 | 2018-08-16 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 抗菌性物品及びその使用方法 |
KR20230008234A (ko) * | 2016-07-29 | 2023-01-13 | 임베드 바이오사이언시스 아이엔씨. | 상처 치유를 위한 방법 및 조성물 |
KR102637746B1 (ko) | 2016-07-29 | 2024-02-16 | 임베드 바이오사이언시스 아이엔씨. | 상처 치유를 위한 방법 및 조성물 |
KR20190092481A (ko) * | 2016-12-05 | 2019-08-07 | 아르네 홀름그렌 | 은 및 셀레늄을 포함하는 항생제 조성물 |
JP2020502264A (ja) * | 2016-12-05 | 2020-01-23 | ホルムグレーン,アルネ | 抗生物質組成物 |
JP7221208B2 (ja) | 2016-12-05 | 2023-02-13 | チオレドキシン・システムズ・アクチボラグ | 抗生物質組成物 |
KR102507679B1 (ko) * | 2016-12-05 | 2023-03-07 | 싸이오레독신 시스템즈 에이비 | 은 및 셀레늄을 포함하는 항생제 조성물 |
US11801262B2 (en) | 2016-12-05 | 2023-10-31 | Thioredoxin Systems Ab | Antibiotic compositions |
JP2020526331A (ja) * | 2017-07-12 | 2020-08-31 | スミス アンド ネフュー ピーエルシーSmith & Nephew Public Limited Company | 抗菌または創傷ケア材料、装置および使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2020143125A (ja) | 2020-09-10 |
JP2018127490A (ja) | 2018-08-16 |
JP6334550B2 (ja) | 2018-05-30 |
JP6929817B2 (ja) | 2021-09-01 |
ES2904352T3 (es) | 2022-04-04 |
EP3995158A1 (en) | 2022-05-11 |
EP2916876B1 (en) | 2021-10-20 |
WO2014074503A1 (en) | 2014-05-15 |
EP2916876A1 (en) | 2015-09-16 |
US20150283287A1 (en) | 2015-10-08 |
EP2916876A4 (en) | 2016-09-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6334550B2 (ja) | 創傷治癒の方法と組成物 | |
US20210186891A1 (en) | Methods and compositions for wound healing | |
US9174839B2 (en) | Methods and compositions for wound healing | |
KR102637746B1 (ko) | 상처 치유를 위한 방법 및 조성물 | |
Kharaziha et al. | Rational design of immunomodulatory hydrogels for chronic wound healing | |
Priya et al. | Bilayer cryogel wound dressing and skin regeneration grafts for the treatment of acute skin wounds | |
Thattaruparambil Raveendran et al. | Ciprofloxacin-and fluconazole-containing fibrin-nanoparticle-incorporated chitosan bandages for the treatment of polymicrobial wound infections | |
US11793832B2 (en) | Methods and compositions for wound healing | |
Bhar et al. | Harnessing multifaceted next-generation technologies for improved skin wound healing | |
Pérez-Díaz et al. | Nanoparticle and nanomaterial involvement during the wound healing process: an update in the field | |
Herron et al. | Interfacial stacks of polymeric nanofilms on soft biological surfaces that release multiple agents | |
Song et al. | Electrospray Nano-Micro Composite Sodium Alginate Microspheres with Shape-Adaptive, Antibacterial, and Angiogenic Abilities for Infected Wound Healing | |
Ji et al. | Design Strategy of Microneedle Systems for Skin Wound Healing: Based on the Structure of Tips and Therapeutic Methodologies |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161107 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20161107 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20170810 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170822 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171121 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20171219 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180313 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180327 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180426 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6334550 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |