JP2018522763A - 抗菌性物品及びその使用方法 - Google Patents

Abstract

抗菌効果を有する物品が提供される。物品は、閉塞層と、ナノ構造表面を有する基材と、を含む。ナノ構造表面は金属酸化物層で被覆されており、金属酸化物層は金属酸化物を含む。

Description

医療分野において、医療デバイスから感染する危険性は特に高い。医療従事者の間では、感染を防止する／減少させるために、抗菌性物品又はコーティングが広く使用されている。例えば、整形外科用ピン、プレート及びインプラント、創傷包帯などを含む、医師により使用される医療デバイスは、常に感染から保護しなければならない。Ａｇ、Ａｕ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｉｒ、Ｃｕ、Ｓｎ、Ｓｂ、Ｂｉ及びＺｎなどの抗菌特性を有する金属イオンは、抗菌性化合物として使用されていた。これらの金属イオンのうち、銀は、その良好な生物活性のために知られている。様々な銀塩、銀錯体及び銀コロイドが、感染を防止及び制御するために使用されてきた。

現在のところ、微生物感染を防止するために銀の可溶性塩が使用されているが、遊離銀イオンが脱離又は錯体生成して失われるために、それらの可溶性塩は銀イオンを持続的には放出しない。この問題に対処するため、銀の可溶性塩は定期的に再適用されなければならない。例えば、埋込み医療デバイスを用いる場合には、再適用は負担になることもあり、実施できないことさえある。したがって、抗菌剤をより効果的に放出する抗菌性物品が望まれる。

本明細書に記載の様々な例示的な実施形態では、本開示の物品は、微生物感染を防止するために使用できる。本開示の物品は、抗菌剤の放出を増強するのに、よって抗菌活性を増加させるのに有用であり得る。

一態様では、本開示は、閉塞層と、ナノ構造表面を有する基材と、を含む物品を提供する。ナノ構造表面は金属酸化物層で被覆されており、金属酸化物層は金属酸化物を含む。

本開示のいくつかの他の態様は、上記物品の使用方法を提供する。本方法は、物品を提供すること、及び物品を対象に適用することを含み得、物品は、７日以内に細菌増殖の４ｌｏｇを超える減少を呈する。

本開示の他の特徴及び態様は、詳細な説明を考察することにより明らかとなる。

定義
大部分は周知であるがいくらか説明を必要とするものもある、ある特定の用語が、本明細書及び特許請求の範囲の全体を通じて使用されている。本明細書において使用する用語は以下のとおり理解されるべきである。

数値又は形状に関する「約」又は「およそ」という用語は、数値又は特性又は特徴の＋／−５パーセントを意味するが、数値又は特性又は特徴の＋／−５パーセント以内の任意の狭い範囲もまた、ちょうどその数値とともに明確に含む。例えば、「約」１００℃の温度は、９５℃〜１０５℃の温度を指すが、任意のより狭い温度範囲又は更には、例えばちょうど１００℃の温度といったその範囲内の単一の温度もまた明確に含む。

「ａ］、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」という用語は、内容によってそうでない旨が明確に示されない限り、複数の指示対象を含む。したがって、例えば、「化合物（a compound）」を含有する材料という言及には、２つ以上の化合物の混合物が含まれる。

「又は」という用語は、内容によってそうでない旨が明確に示されない限り、「及び／又は」を含む意味で一般に用いられる。

本明細書の全体で使用される「分子量」という用語は、特に明確な記載がない限り、重量平均分子量を意味する。

「モノマー」という用語は、１つ以上のラジカル重合性基を有する、比較的低い分子量の材料（すなわち、約５００ｇ／モル未満の分子量を有する）を意味する。

「オリゴマー」という用語は、約５００ｇ／モル〜約１０，０００ｇ／モルの範囲の分子量を有する、比較的中程度の分子量の材料を意味する。

「（コ）ポリマー」という用語は、少なくとも約１０，０００ｇ／モル（いくつかの実施形態では、１０，０００ｇ／モル〜５，０００，０００ｇ／モルの範囲）の分子量を有する、比較的高い分子量の材料を意味する。「（コ）ポリマー（（co）polymer又は（co）polymers）」という用語は、ホモポリマー及びコポリマー、並びに、例えば共押出によって、又は例えばエステル交換反応を含む反応によって、相溶性ブレンドにおいて形成され得るホモポリマー又はコポリマーを含む。「（コ）ポリマー」という用語は、ランダム、ブロック及び星型（例えばデンドリティック）（コ）ポリマーを含む。

モノマー、オリゴマーに関する「（メタ）アクリレート」という用語は、アルコールとアクリル酸又はメタクリル酸との反応生成物として形成したビニル官能性アルキルエステルを意味する。

「異方性」という用語は、約１．５：１以上（好ましくは、２：１以上、より好ましくは、５：１以上）の高さと幅（すなわち、平均幅）の比（アスペクト比）を有する形成部（feature）又は構造を指す。

「ナノスケール」という用語は、１マイクロメートル（１，０００ナノメートル）以下、例えば約１ナノメートル（ｎｍ）〜約１，０００ｎｍ、より好ましくは約１ｎｍ〜５００ｎｍ、最も好ましくは約５ｎｍ〜３００ｎｍの、特徴的長さ、幅又は高さを有する形成部又は構造を指す。

「ナノ構造」又は「ナノ構造化」という用語は、少なくとも１つのナノスケールの形成部又は構造、好ましくは複数のナノスケールの形成部又は構造を有する物品を指す。

「プラズマ」という用語は、電子、イオン、中性分子及び遊離基を含有する物質の部分的に電離した気体又は液体状態を指す。

「フルオロポリマー」という用語は、以下のモノマーのうちの少なくとも１つの共重合された単位から得られるホモポリマー又はコポリマーを指す：テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）、フッ化ビニリデン（ＶＤＦ）、フッ化ビニル（vinyl fluorine）（ＶＦ）、ヘキサフルオロプロピレン（ＨＦＰ）、クロロトリフルオロエチレン（ＣＴＦＥ）、フルオロアルキルビニルエーテル、フルオロアルコキシビニルエーテル、フッ素化スチレン、ヘキサフルオロプロピレンオキシド（ＨＦＰＯ）、フッ素化シロキサン、又はこれらの組み合わせ。

「濡れ時間」という用語は、着色した水の液滴が物品の表面に添加された時点から、その水滴が物品中に完全に吸収される時点までの時間を指す。

「水接触角測定」という用語は、以下の測定を指す。静的接触角測定装置を用いて、水接触角を測定した。この装置は、デジタルカメラ、自動液体ディスペンサー、及び自動で水滴を置くことによりハンズフリーの接触角を可能にするサンプルステージを備えている。液滴形状を自動的に取得し、その後、コンピュータによるＤｒｏｐ Ｓｈａｐｅ Ａｎａｌｙｓｉｓにより分析して静的接触角を決定する。

本開示は、添付の図面とともに、本開示の様々な実施形態に関する以下の詳細な説明を考慮することにより、より完全に理解され得る。これらの添付の図面では、図面はある特定の例示的な実施形態を示すに過ぎず、本開示のより広範な態様を限定する意図はないことを、当業者は理解すべきである。
本開示の例示的な抗菌性物品の断面図である。 本開示の例示的な抗菌性物品の断面図である。 ナノ構造表面を有する例示的な基材の概略図である。

以下の説明では、本明細書の説明の一部を形成し、いくつかの具体的な実施形態を例示して示す、添付の図面一式を参照する。本発明の範囲又は趣旨から逸脱することなく、他の実施形態が想定され、実施され得ることを理解すべきである。したがって、以下の詳細な説明は、限定的な意味で理解すべきではない。

特に指示のない限り、本明細書及び特許請求の範囲で使用する加工寸法（feature size）、量、及び物理的特性を表す全ての数は、全ての場合において、「約」という用語により修飾されていると理解すべきである。したがって、そうでない旨が示されない限り、上記の明細書及び添付の特許請求の範囲において記載されている数値パラメータは、本明細書に開示されている教示を利用して当業者が得ようとする所望の特性に応じて変わり得る近似値である。少なくとも、また請求項記載の実施形態の範囲への均等論の適用を制限しようとするものではないが、各数値パラメータは少なくとも、報告された有効数字の桁数を考慮し、端数処理技術を適用することによって、解釈されるべきである。加えて、端点を有する数値範囲の使用は、その範囲内の全ての数（例えば１〜５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、及び５を含む）及びその範囲内の任意のより狭い範囲又は単一の値を含む。

以下に、本開示の様々な例示的な実施形態を、図面を具体的に参照しながら説明する。本開示の例示的な実施形態には、本開示の趣旨及び範囲から逸脱することなく、様々な修正及び変更を加えてもよい。したがって、本開示の実施形態は、以下に記載の例示的な実施形態に限定されるものではないが、特許請求の範囲に記載されている限定及びそれらの任意の均等物により支配されるものであることを理解すべきである。

物品が本明細書に開示されている。図１は、例示的な抗菌性物品１００の断面図である。全体的にみて、物品１００は、閉塞層２００と、閉塞層に重ね合わせた基材４００とを含む。基材４００は多くの場合ナノ構造表面を有し、これはナノ構造４０５により提供される。基材４００のナノ構造表面は、金属酸化物層３００で被覆することができる。図１に示される実施形態では、金属酸化物層３００は閉塞層２００に隣接している。あるいは、基材４００が閉塞層に隣接していてもよい。任意選択の吸収層に、閉塞層２００が提供されてもよい。

記載される場合、更なる接着剤層（図示せず）を基材４００に提供してもよい。いくつかの実施形態では、接着剤層は、基材４００の表面全体を覆っている。しかしながら、接着剤層は、基材４００の表面の一部のみを覆っていてもよいことが理解される。物品は、接着剤の汚れを防止するために接着剤の全部又は一部を覆う、任意の剥離ライナー（図示せず）を含んでいてもよい。物品が薄く可撓性が高い場合には、閉塞層２００の全部又は一部を覆って構造的に支持するための、任意のキャリア（図示せず）を含んでいてもよい。キャリアは、物品を対象に貼り付けた後は、閉塞層２００から取り外し可能であってもよい。

図２は、別の例示的な抗菌性物品５００の断面図である。全体的にみて、物品５００は、閉塞層５５０と、閉塞層に重ね合わせた基材５３０とを含む。基材５３０は多くの場合、そのナノ構造表面上にナノ構造４０５を有する。基材５３０のナノ構造表面は、金属酸化物層５２０で被覆することができる。記載される場合、更なる接着剤層５４０を基材５３０及び閉塞層５５０に提供してもよい。任意選択の剥離ライナー５１０を、金属酸化物層５２０に提供してもよい。剥離ライナー５１０は、物品を対象に貼り付ける前に、金属酸化物層５２０から取り外すことができる。図２に示す実施形態では、金属酸化物層５２０は剥離ライナー５１０の表面全体を覆っており、基材５３０は接着剤層５４０の表面全体を覆っている。しかしながら、金属酸化物層は、剥離ライナーの表面の一部のみを覆っていてもよく、基材は、接着剤層の表面の一部のみを覆っていてもよいことが理解される。

本開示の物品を使用して、抗菌効果をもたらすことができる。物品は、医療提供者に提供することができ、対象に適用して抗菌剤を放出することができる。

閉塞層
閉塞層は、液体及び少なくとも一部の気体の通過に対する不透過性バリアを提供するのに有用である。閉塞層は、多孔性又は非多孔性であり得る。代表的なバリアとしては、不織布及び織布繊維ウェブ、編み布地、フィルム、発泡体、ポリマーフィルム並びに他の一般的なバッキング材料が挙げられる。いくつかの実施形態では、下にある対象が見える透明な閉塞層が望ましい。好適な閉塞層としては、その開示が参照により本明細書に援用される国際公開第ＷＯ２０１４／１４９７１８号に記載のものが挙げられる。

一実施形態では、閉塞層は高い透湿性を有するが、微生物及び他の汚染物質を物品に覆われた領域の中に入れないように、液体の水は一般に通さない。好適な材料の一例は、その開示が参照により本明細書に援用される米国特許第３，６４５，８３５号及び同第４，５９５，００１号に記載のものなどの高透湿性フィルムである。一実施形態では、閉塞層は、エラストマーポリウレタン、ポリエステル、又はポリエーテルブロックアミドフィルムであり得る。これらのフィルムは、弾力性、弾性、高透湿性、及び透明性という望ましい特性を併せ持つ。閉塞層のこの特徴の説明は、その開示が参照により本明細書に援用される登録米国特許第５，０８８，４８３号及び同第５，１６０，３１５号において見出すことができる。

閉塞層に好適である可能性がある材料の市販例としては、ＴＥＧＡＤＥＲＭ（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ）、ＯＰＳＩＴＥ（Ｓｍｉｔｈ＆Ｎｅｐｈｅｗ）という商品名で販売されている薄いポリマーフィルムなどが挙げられる。流体は、物品を境界とする密閉環境から自発的に出ていく可能性があるため、透湿性が比較的高い閉塞層は必要とされないこともある。結果として、いくつかの他の有用な可能性のある閉塞層の材料としては、例えば、メタロセンポリオレフィンが挙げられ、ＳＢＳ及びＳＩＳブロックコポリマー材料を使用できる。

しかしながら、いずれにせよ、例えば追従性（conformability）を改善するために、閉塞層を相対的に薄くしておくことが望ましいであろう。例えば、閉塞層は、２００マイクロメートル以下、又は１００マイクロメートル以下、５０マイクロメートル以下、又は２５マイクロメートル以下の厚さを有するポリマーフィルムで形成されていてもよい。

ナノ構造表面を有する基材
図２は、ナノ構造表面を有する例示的な基材の概略図である。基材６００のナノ構造表面６０２は、典型的には、様々な高さ及びアスペクト比のナノ構造（ナノスケール形成部（nanoscale feature））６０５を含み得る。一般に、ナノ構造表面は、ナノ構造異方性表面を有し得る。ナノ構造異方性表面は典型的には、ナノスケール形成部を含み得る。いくつかの実施形態では、ナノ構造異方性表面は、異方性のナノスケール形成部を含み得る。いくつかの実施形態では、ナノ構造異方性表面は、ランダムな異方性のナノスケール形成部を含み得る。ナノ構造異方性表面は典型的には、約２：１以上、好ましくは約５：１以上の高さと幅の比（アスペクト比）を有するナノスケール形成部を含み得る。いくつかの実施形態では、高さと幅の比は、更には５０：１以上、１００：１以上、又は２００：１以上であり得る。ナノ構造異方性表面は、例えば、ナノピラー若しくはナノカラム、又はナノピラー若しくはナノカラムを含む連続ナノウォールなどのナノスケール形成部を含み得る。典型的には、ナノスケール形成部は、基材に対して実質的に垂直な、急勾配の側壁を有する。

ナノ構造表面を有する基材は、プラズマ処理工程を含む任意の好適な手段によって形成することができる。好適な工程としては、その開示が参照により本明細書に援用される、米国特許第５，８８８，５９４号、同第８，４６０，５６８号、同第８，６３４，１４６号、及び国際公開第ＷＯ２０１５／０１３３８７号に記載されているものを挙げることができる。

基材は、米国特許第５，８８８，５９４号、同第８，４６０，５６８号、同第８，６３４，１４６号及び国際公開第ＷＯ２０１５／０１３３８７号に開示されている方法によってエッチングすることができる任意の材料で製造することができる。例えば、基材は、（コ）ポリマー材料、無機材料、合金、又は固溶体であってもよい。いくつかの実施形態では、基材は、繊維、ガラス、複合材、又は微細孔膜を含み得る。

（コ）ポリマー材料は、熱可塑性物質及び熱硬化性プラスチックを含む。典型的な熱可塑性物質としては、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリスチレン、アクリロニトリルブタジエンスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリカーボネート、ポリアクリレート、熱可塑性ポリウレタン、ポリ酢酸ビニル、ポリアミド、ポリイミド、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエチレン、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリエチレンナフタレート、ポリスチレンアクリロニトリル、三酢酸セルロース、ナイロン、シリコーン−ポリオキサミドポリマー、フルオロポリマー、環状オレフィンコポリマー、及び熱可塑性エラストマーが挙げられるが、これらに限定されない。好適な熱硬化性物質としては、アリル樹脂、エポキシ樹脂、熱硬化性ポリウレタン、及びシリコーン又はポリシロキサンが挙げられるが、これらに限定されない。これらの樹脂は、少なくとも１種のオリゴマーウレタン（メタ）アクリレートを含む重合性組成物の反応生成物から形成することができる。典型的には、オリゴマーウレタン（メタ）アクリレートは、マルチ（メタ）アクリレートである。「（メタ）アクリレート」という用語は、アクリル酸及びメタクリル酸のエステルを表すために使用され、「マルチ（メタ）アクリレート」は、一般に（メタ）アクリレートポリマーを表す「ポリ（メタ）アクリレート」と対比して、２つ以上の（メタ）アクリレート基を含む分子を表す。ほとんどの場合、マルチ（メタ）アクリレートはジ（メタ）アクリレートであるが、トリ（メタ）アクリレート、テトラ（メタ）アクリレートなどを用いることもまた想定される。

オリゴマーウレタンマルチ（メタ）アクリレートは、例えば、Ｓａｒｔｏｍｅｒから「Ｐｈｏｔｏｍｅｒ ６０１０」及び「Ｐｈｏｔｏｍｅｒ ６０２０」などの「Ｐｈｏｔｏｍｅｒ ６０００ Ｓｅｒｉｅｓ」という商品名で、また「ＣＮ９６６Ｂ８５」、「ＣＮ９６４」及び「ＣＮ９７２」などの「ＣＮ ９００ Ｓｅｒｉｅｓ」という商品名で、市販品を入手することができる。オリゴマーウレタン（メタ）アクリレートはまた、Ｓｕｒｆａｃｅ Ｓｐｅｃｉａｌｔｉｅｓからも入手可能であり、例えば「Ｅｂｅｃｒｙｌ ８４０２」、「Ｅｂｅｃｒｙｌ ８８０７」及び「Ｅｂｅｃｒｙｌ ４８２７」という商品名で入手可能である。オリゴマーウレタン（メタ）アクリレートはまた、アルキレン又は式ＯＣＮ−Ｒ_３−ＮＣＯの芳香族ジイソシアネートとポリオールとの初期反応によっても調製することができる。

ほとんどの場合、ポリオールは、式ＨＯ−Ｒ_４−ＯＨのジオール（式中、Ｒ_３はＣ_{２〜１００}アルキレン基又はアリーレン基であり、Ｒ_４はＣ_{２〜１００}アルキレン基である）である。その場合、中間生成物はウレタンジオールジイソシアネートであり、これは次にヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートと反応を起こし得る。好適なジイソシアネートとしては、２，２，４−トリメチルヘキシレンジイソシアネート及びトルエンジイソシアネートが挙げられる。一般にはアルキレンジイソシアネートが有用である。このタイプの化合物は、２，２，４−トリメチルヘキシレンジイソシアネート、ポリ（カプロラクトン）ジオール及び２−ヘドロキシエチルメタクリレートから調製することができる。少なくとも一部の場合において、ウレタン（メタ）アクリレートは脂肪族であり得る。別の官能性を有する（メタ）アクリレートエステルもまた、挙げることができる。このタイプの化合物の例は、２−（Ｎ−ブチルカルバミル）エチル（メタ）アクリレート、２，４−ジクロロフェニルアクリレート、２，４，６−トリブロモフェニルアクリレート、トリブロモフェノキシルエチルアクリレート、ｔ−ブチルフェニルアクリレート、フェニルアクリレート、フェニルチオアクリレート、フェニルチオエチルアクリレート、アルコキシ化フェニルアクリレート、イソボルニルアクリレート及びフェノキシエチルアクリレートである。テトラブロモビスフェノールＡジエポキシドと（メタ）アクリル酸の反応生成物もまた好適である。

別のモノマーはまた、モノマーＮ−置換又はＮ，Ｎ−二置換（メタ）アクリルアミド、特にアクリルアミドであり得る。これらには、Ｎ−アルキルアクリルアミド及びＮ，Ｎ−ジアルキルアクリルアミド、特に、Ｃ_１〜４アルキル基を含有するものが含まれる。例は、Ｎ−イロプロピルアクリルアミド、Ｎ−ｔ−ブチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド及びＮ，Ｎ−ジエチルアクリルアミドである。

更に別のモノマーは、ポリオールマルチ（メタ）アクリレートである。このような化合物は通常、２〜１０個の炭素原子を含有する脂肪族ジオール、トリオール、及び／又はテトラオールから調製される。好適なポリ（メタ）アクリレートの例は、エチレングリコールジアクリレート、１，６−ヘキサンジオールジアクリレート、２−エチル−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールトリアクリレート（triacylate）（トリメチロールプロパントリアクリレート）、ジ（トリメチロールプロパン）テトラアクリレート、ペンタエリスリトールテトラアクリレート、対応するメタクリレート及び前述のポリオールのアルコキシ化（通常はエトキシ化）誘導体の（メタ）アクリレートである。

２つ以上のエチレン性不飽和基を有するモノマーは、架橋剤としての機能を果たすことができる。別のモノマーとして使用するのに好適なスチレン化合物としては、スチレン、ジクロロスチレン、２，４，６−トリクロロスチレン、２，４，６−トリブロモスチレン、４−メチルスチレン及び４−フェノキシスチレンが挙げられる。エチレン性不飽和窒素複素環としては、Ｎ−ビニルピロリドン及びビニルピリジンが挙げられる。

基材として有用な無機材料としては、例えば、ガラス、金属、金属酸化物、及びセラミックが挙げられる。いくつかの実施形態では、無機材料には、ケイ素、酸化ケイ素、ゲルマニウム、ジルコニア、五酸化バナジウム、モリブデン、銅、チタン、二酸化チタン、ヒ化ガリウム、ダイヤモンド、酸化アルミニウム、窒化ケイ素、酸化インジウムスズ、及び炭化タングステンが含まれる。

ナノ構造表面を有する基材は、反射防止特性、光吸収特性、防曇特性、接着力及び耐久性の向上などの１つ以上の望ましい特性を呈し得る。例えば、いくつかの実施形態では、ナノ構造異方性表面は、上記の定義の項で説明した「水接触角測定」を使用して測定した、約２０°未満、約１５°未満、又は更には約１０°未満の水接触角を有し得る。

金属酸化物層
本開示の金属酸化物層は、金属酸化物を含む。金属酸化物は、抗菌効果を有することが知られているものであり得る。ほとんどの医療用途では、金属酸化物は生体適合性でもあり得る。いくつかの実施形態では、金属酸化物層において使用される金属酸化物としては、酸化銀、酸化銅、酸化金、酸化亜鉛、酸化マグネシウム、酸化チタン、酸化クロム、及びこれらの組み合わせを挙げることができるが、これらに限定されない。これらの実施形態のうちのいくつかでは、金属酸化物は、Ａｇ_２Ｏを含むがこれに限定されない酸化銀であり得る。いくつかの実施形態では、金属酸化物層は、９９重量％未満、９５重量％未満、９０重量％未満、８０重量％未満、４０重量％未満、２０重量％未満、１０重量％未満、５重量％未満、１重量％未満の非酸化金属を含み得る。金属酸化物層が４０重量％を超える非酸化金属を含む場合、物品は、導電性がより高くなり、すなわち、物品の抵抗率が減少し、抗菌剤の放出もまた減少する。

金属酸化物層は、任意の好適な手段によって、例えば、物理蒸着法によって形成することができる。物理蒸着法としては、真空又はアーク蒸発、スパッタリング、マグネトロンスパッタリング及びイオンプレーティングを挙げることができるが、これらに限定されない。好適な物理蒸着法としては、その開示が参照により本明細書に援用される米国特許第４，３６４，９９５号、同第５，６８１，５７５号及び同第５，７５３，２５１号に記載されているものを挙げることができる。

反応材料の導入を制御すること、例えば、基材に金属を蒸着している間に、蒸着機器の金属蒸気流中に酸素を導入することにより、金属から金属酸化物への変換を制御することができる。したがって、導入される反応蒸気又は気体の量を制御することによって、金属酸化物層における金属酸化物に対する金属の割合を制御できる。層の所定のレベルで金属を金属酸化物に１００％変換するためには、少なくとも化学量論量の酸素含有気体又は蒸気を、金属蒸気流の一部に導入する。酸素含有気体の量が増加すると、金属酸化物層は、より高い重量パーセントの金属酸化物を含有することになる。金属原子、イオン、分子又はクラスターの持続的な放出を達成する能力は、酸素含有気体の量を変化させることによって実現できる。導入される酸素含有気体のレベルが増加すると金属酸化物の量が増加するので、今度は物品から放出される金属イオンが増加する。したがって、より高い重量パーセントの金属酸化物は、例えば、金属イオンなどの抗菌剤の放出を増強することができ、抗菌活性を増加させることができる。

金属酸化物層は、薄いフィルムとして形成できる。フィルムは、好適な期間にわたって金属イオンを持続的に放出するのに必要とされる厚さを超えない厚さを有し得る。その点に関して、厚さは、コーティング中の特定の金属（溶解性及び磨耗耐性を変化させる）、及び金属蒸気流に導入される酸素含有気体又は蒸気の量に応じて変化するはずである。金属酸化物層が、その意図された有用性のための物品の寸法許容差又は可撓性を妨げないよう、厚さは十分に薄くする。典型的には、金属酸化物層は、１ミクロン未満の厚さを有する。しかしながら、一定期間にわたって必要とされる金属イオン放出の程度に応じて、厚さを増加させて使用してもよいことが理解される。

任意選択の成分
吸収層において使用される吸収材料は、織布又は不織布の綿又はレーヨンを含むが、これらに限定されない任意の好適な材料から製造できる。吸収パッドは、吸収層として使用でき、経皮薬物送達のための薬物、患者においてホルモン又は他の物質をモニタリングするための化学指標を含んでいてもよい、複数の物質を含有するのに有用であり得る。

吸収層は、その開示が参照により本明細書に援用される米国特許第５，６２２，７１１号及び同第５，６３３，０１０号に記載の親水コロイド組成物などの親水コロイド組成物を含んでいてもよい。親水コロイド吸収剤は、例えば、天然親水コロイド、例えばペクチン、ゼラチン、又はカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）（Ａｑｕａｌｏｎ Ｃｏｒｐ．（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，Ｄｅｌ．））、半合成親水コロイド、例えば架橋カルボキシメチルセルロース（Ｘ４ｉｎｋ ＣＭＣ）（例えば、Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ；ＦＭＣ Ｃｏｒｐ．（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．））、合成親水コロイド、例えば架橋ポリアクリル酸（ＰＡＡ）（例えば、ＣＡＲＢＯＰＯＬ（商標）Ｎｏ．９７４Ｐ；Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ（Ｂｒｅｃｋｓｖｉｌｌｅ，Ｏｈｉｏ））、又はそれらの組み合わせを含んでいてもよい。吸収層は、ポリマーゲル及び発泡体を含む他の合成及び天然親水性材料から製造できる。

物品において使用するために好適な接着剤としては、皮膚に対して許容される接着力を提供し、皮膚での使用が許容される（例えば、接着剤は、好ましくは非刺激性及び非感作性であるべきである）任意の接着剤が挙げられる。好適な接着剤は感圧性であり、ある特定の実施形態では、水分蒸発を可能にする比較的高い水蒸気透過率を有する。好適な感圧性接着剤としては、アクリレート系、ウレタン系、ヒドロゲル系、親水コロイド系、ブロックコポリマー系、シリコーン系のもの、ゴム系接着剤（天然ゴム、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ブチルゴムなどを含む）、並びにこれらの接着剤の組み合わせが挙げられる。接着剤成分は、粘着付与剤、可塑剤、レオロジー調整剤、並びに例えば抗菌剤を含む活性成分を含有していてもよい。好適な接着剤としては、その開示が参照により本明細書に援用される、米国特許第３，３８９，８２７号、同第４，１１２，２１３号、同第４，３１０，５０９号、同第４，３２３，５５７号、同第４，５９５，００１号、同第４，７３７，４１０号、同第６，９９４，９０４号並びに国際公開第ＷＯ２０１０／０５６５４１号、同第ＷＯ２０１０／０５６５４３号及び同第ＷＯ２０１４／１４９７１８号に記載のものを挙げることができる。

好適な剥離ライナーは、クラフト紙、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル又はこれらの材料のうちのいずれかの複合材からできたものであり得る。一実施形態では、接着被覆材が入っているパッケージが、剥離ライナーとして機能し得る。一実施形態では、ライナーは、フルオロ化合物又はシリコーンなどの剥離剤で被覆されている。例えば、その開示が参照により本明細書に援用される米国特許第４，４７２，４８０号は、低表面エネルギーペルフルオロ化合物ライナーを記載している。一実施形態では、ライナーは、シリコーン剥離材で被覆された紙、ポリオレフィンフィルム、又はポリエステルフィルムである。

物品において使用されるキャリアは、織布若しくは編布である布地、不織布材料、紙、又はフィルムなどの任意の好適な材料で製造できる。一実施形態では、キャリアは、閉塞層の周縁部に沿っていて、閉塞層から取り外し可能であり、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から入手可能な３Ｍ Ｔｅｇａｄｅｒｍ（商標）Ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｔ Ｆｉｌｍ Ｄｒｅｓｓｉｎｇに使用されているキャリアと類似している。

特性
物品の抗菌効果は、例えば、物品をアルコール又は体液若しくは体組織などの水性電解質と接触させ、その結果、Ａｇ^＋などの金属イオン、原子、分子又はクラスターが放出されるときに達成され得る。抗菌効果を生じるのに必要な金属の濃度は、金属によって変わる。一般に、抗菌効果は、血漿、血清又は尿などの体液では、１０ｐｐｍ未満の濃度で達成される。いくつかの実施形態では、物品からのＡｇ^＋放出濃度は、０．１ｐｐｍ、０．５ｐｐｍ、１ｐｐｍ、２ｐｐｍ、２．５ｐｐｍ、３ｐｐｍ、４ｐｐｍ、５ｐｐｍ、６ｐｐｍ、７ｐｐｍ、８ｐｐｍ、９ｐｐｍ、１０ｐｐｍ又はこれらの値のうちの任意の２つの間の、それら２つの値を含む範囲であり得る。上で議論したとおり、金属酸化物層における金属酸化物の量が増加すると、今度は物品から放出される金属イオンが増加する。例えば、６０重量％を超える金属酸化物は、物品からの金属イオンの放出を増強する。したがって、本開示の物品は、非常に効果的な抗菌効果を提供できる。いくつかの実施形態では、物品は、７日以内に細菌増殖の４ｌｏｇを超える減少を呈し得る。いくつかの実施形態では、物品は、７日以内に細菌増殖の６ｌｏｇを超える減少を呈し得る。

いくつかの実施形態では、本開示の物品は、５０％を超える、１００％を超える、１５０％を超える、２００％を超える、３００％を超える、４００％を超える、５００％を超える、又は６００％を超える吸収力を有し得る。物品の吸収力は通常、物品が医療用被覆材として使用される場合、創傷液（滲出液）を吸収する能力に関する。吸収力が高い物品は、より多くの滲出液を吸収できる。このことは、例えば、創傷及び周囲の組織に対する浸軟及び刺激のリスク、並びに物品を交換する頻度を減少させるのに寄与し得る。いくつかの実施形態では、本開示の物品は、３分未満、２分未満、又は１分未満の濡れ時間を有し得る。物品の濡れ時間は通常、物品中への液体の吸収速度に関する。濡れ時間がより短ければ、体液管理プロファイル全体を増強することができ、例えば物品を交換する間のタイマー間隔を長くすることができる。創傷治癒の初期において、濡れ時間がより短い物品は液体を迅速に除去することができ、これは感染の潜在的リスクを最小限にする。

本開示の様々な例示的な実施形態を、以下の実施形態の列挙により更に示すが、これらの実施形態を、本開示を過度に限定するものと解釈すべきではない。

実施形態
１．
閉塞層と、
ナノ構造表面を有する基材と、を含む物品であって、
ナノ構造表面は、金属酸化物層で被覆されており、
金属酸化物層は、金属酸化物を含む、物品。

２．金属酸化物層は、９９重量％未満の非酸化金属を含む、実施形態１に記載の物品。

３．金属酸化物層は、９５重量％未満の非酸化金属を含む、実施形態２に記載の物品。

４．金属酸化物層は、８０重量％未満の非酸化金属を含む、実施形態３に記載の物品。

５．金属酸化物層は、４０重量％未満の非酸化金属を含む、実施形態４に記載の物品。

６．金属酸化物層は、２０重量％未満の非酸化金属を含む、実施形態５に記載の物品。

７．金属酸化物層は、１０重量％未満の非酸化金属を含む、実施形態６に記載の物品。

８．金属酸化物層は、５重量％未満の非酸化金属を含む、実施形態７に記載の物品。

９．金属酸化物層は、１重量％未満の非酸化金属を含む、実施形態８に記載の物品。

１０．ナノ構造表面は、異方性ナノ構造を含む、実施形態１に記載の物品。

１１．異方性ナノ構造は、２：１より大きいアスペクト比を有する、実施形態１０に記載の物品。

１２．金属酸化物は、酸化銀、酸化銅、酸化金、酸化亜鉛、酸化マグネシウム、酸化チタン、酸化クロム、及びこれらの組み合わせから選択される、実施形態１〜１１のいずれか１つに記載の物品。

１３．金属酸化物は酸化銀である、実施形態１２に記載の物品。

１４．酸化銀はＡｇ_２Ｏである、実施形態１３に記載の物品。

１５．物品のＡｇ^＋放出濃度は、３．５ｐｐｍを超える、実施形態１４に記載の物品。

１６．物品のＡｇ^＋放出濃度は、５ｐｐｍを超える、実施形態１５に記載の物品。

１７．物品のＡｇ^＋放出濃度は、８ｐｐｍを超える、実施形態１６に記載の物品。

１８．金属酸化物層は、物理蒸着により形成される、実施形態１〜１７のいずれか１つに記載の物品。

１９．基材に重ね合わせた接着剤層を更に含む、実施形態１〜１８のいずれか１つに記載の物品。

２０．金属酸化物層に重ね合わせた剥離ライナーを更に含む、実施形態１〜１９のいずれか１つに記載の物品。

２１．７日以内に細菌増殖の４ｌｏｇを超える減少を呈する、実施形態１〜２０のいずれか１つに記載の物品。

２２．７日以内に細菌増殖の６ｌｏｇを超える減少を呈する、実施形態１〜２１のいずれか１つに記載の物品。

２３．物品の濡れ時間は３分未満である、実施形態１〜２２のいずれか１つに記載の物品。

２４．物品の濡れ時間は２分未満である、実施形態１〜２３のいずれか１つに記載の物品。

２５．物品の吸収力は５０％を超える、実施形態１〜２４のいずれか１つに記載の物品。

２６．
実施形態１に記載の物品を準備すること、及び
物品を対象に適用することを含む、実施形態１に記載の物品の使用方法であって、
物品は、７日以内に細菌増殖の４ｌｏｇを超える減少を呈する、方法。

これらの実施例は単に例示を目的としたものであり、添付した特許請求の範囲を過度に限定することを意図しない。本開示の広い範囲を記載する数値範囲及びパラメータは近似値であるが、具体的な実施例に記載されている数値は、可能な限り正確に報告されている。しかしながら、いずれの数値も、それらの各試験測定値に見出される標準偏差から必然的に生じる、一定の誤差を本質的に含む。少なくとも、また特許請求の範囲への均等論の適用を制限しようとするものではないが、各数値パラメータは、報告される有効桁数に照らし、端数処理技術を適用することにより、少なくとも解釈されるべきである。

特に記載のない限り、実施例及び本明細書の他の部分における全ての部、パーセンテージ、比などは、重量に基づき記載される。使用した溶媒及び他の試薬は、特に記載のない限り、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）から入手することができる。

提供される本明細書に記載の物品は、スパッタリング堆積により調製した。銀のフィルムを、１５２ｍｍ×１５２ｍｍの基材上に、マグネトロン物理蒸着により被覆した。フィルムを、バッチコーター内で７６．２ｍｍの円形銀ターゲットからスパッタした。真空チャンバー内に据え付けられた基材ホルダー上に基材をセットし、スパッタリング金属ターゲットは、基材ホルダーから上に２２８．６ｍｍの高さに設置した。チャンバーを２×１０−５トルのベース圧力まで排気したのち、アルゴン及び活性酸素のスパッタガスをチャンバー内に入れ、チャンバーの全圧を５ミリトル又は２０ミリトルのいずれかに調整した。０．２５キロワットの定電力レベルのＤＣ電源を使用して、スパッタリングを開始した。スパッタリング持続時間を変えて、０．０５ｍｇ／ｃｍ^２という単位面積当たりの同じコーティング重量をもたらした。

ナノ構造前処理工程
米国特許第５，８８８，５９４号及び国際公開第ＷＯ２０１５／０１３３８７号に記載されている自作のプラズマ処理システムを本質的に使用して、ナノ構造を得た。全てのポンピングをターボ分子ポンプによって行い、それによりプラズマ加工で従来行われていたよりもはるかに低い作動圧力で作動させるために、円筒電極の幅を４２．５インチ（１０８ｃｍ）まで大きくし、プラズマシステム内の２つのコンパートメント間の仕切りを取り外した。ポリマー基材のロールをチャンバー内に取り付け、基材を円筒電極周囲に巻き付け、円筒の反対側の巻取りロールに固定した。巻出し及び巻取り張力は、３ポンド（１３．３Ｎ）に維持した。チャンバーのドアを閉め、０．５ミリトルのベース圧力までチャンバーをポンプダウンした。次に、酸素及びヘキサメチルジシロキサン（ＨＭＤＳＯ）などの気体をチャンバー中に導入した。作動圧力は、公称で（nominally）５ミリトル又は１０ミリトルであった。高周波エネルギー６０００ワットの電力を円筒電極に印加することによって、プラズマを発生させた。特定の実施例に記述されている特定の処理時間のために所望される速度でフィルムが送られるように、円筒電極を回転させた。基材片（piece−part substrate）に関しては、サンプルを、ウェブキャリア（web carrier）又は円筒電極表面のいずれかに貼り付けて、特定の実施例に記述されている特定のエッチング時間のために所望される速度で処理した。

光透過率の測定
ＢＹＫ Ｈａｚｅ−Ｇａｒｄ Ｐｌｕｓ（ＢＹＫ Ｇａｒｄｉｎｅｒ（Ｃｏｌｕｍｂｉａ，ＭＤ）製）を用いて、ＡＳＴＭ Ｄ１００３及びＤ１００４に従い、透過率の測定を実施した。

表面抵抗率の測定
Ｆｌｕｋｅ １７５ Ｔｒｕｅ ＲＭＳ Ｍｕｌｔｉｍｅｔｅｒ又は非接触式抵抗計、Ｄｅｌｃｏｍモデル７１７Ｂコンダクタンスモニタを使用して、表面抵抗率を測定した。

Ａｇ^＋放出の測定
電極（Ｏｒｉｏｎ Ｓｕｒｅ−ｆｌｏｗ ＩｏｎＰｌｕｓ Ｓｉｌｖｅｒ／Ｓｕｌｆｉｄｅ組み合わせイオン選択性電極、モデル９６１６ＢＮ）スロープを調べた。Ａｇ^＋標準溶液を調製した。電極は、０．３、１、１０、及び１００ｐｐｍのＡｇ^＋標準溶液中に浸漬することにより毎日校正した。物品の銀イオン放出を以下のとおり評価した。６０ｍＬの水、１ｍＬのＩＳＡ、及び５０μＬの１０００ｐｐｍ銀標準溶液を、１００ｍＬの使い捨てビーカーに加え、撹拌子を加えた。Ａｇ ＩＳＥ上の初期電位を記録した。３ｃｍ^２の物品をビーカーに加え、タイマーを開始した。溶液中の遊離銀イオン濃度を、１０秒間隔で、Ｔｉａｍｏ ２．４ソフトウェア（Ｍｅｔｒｏｈｍ（Ｈｅｒｉｓａｕ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）製）により６０分間記録した。

ｌｏｇ減少試験
修正ＪＩＳ Ｚ ２８０１試験法（日本工業規格、日本規格協会（東京、日本））を使用して、物品の抗菌活性を評価した。細菌接種材料を、一部のＮｕｔｒｉｅｎｔ Ｂｒｏｔｈ（ＮＢ）及び４９９部のリン酸緩衝液の溶液中で調製した。細菌懸濁液の一部（１５０μｌ）を、物品の表面に置き、接種した物品を特定の接触時間、２７＋／−１℃でインキュベートした。インキュベーション後、物品を２０ｍｌのＤ／Ｅ Ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ Ｂｒｏｔｈ中に置いた。Ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ ｂｒｏｔｈ中の生存菌数を、３Ｍ Ｐｅｔｒｉｆｉｌｍ（３Ｍ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ））を使用して測定した。

阻害領域試験
阻害領域試験（Ｋｉｒｂｙ−Ｂａｕｅｒディスク拡散感受性試験）を使用して、物品の抗菌性浸出化合物に対する細菌の感受性又は抵抗性を測定した。材料のディスクに含浸させた抗菌剤の存在下、Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ寒天培地上で、微生物を増殖させた。ディスクの周囲に領域が存在するか又は存在しないかが、その化合物がその微生物を阻害する能力の間接的な尺度である。

吸収力試験
銀を被覆した吸収性物品を重量測定し［Ｗ（０）］、次に、Ｔ時間水中に浸漬した。特定の時間（Ｔ）で水中から物品を取り出し、再度重量測定した［Ｗ（Ｔ）］。吸収された水の重量［Ｗ（Ｔ）−Ｗ（０）］を、吸収性物品の初期重量［Ｗ（０）］で割って吸収力を計算し、これを特定の時間での吸収力％として報告した。

基材濡れ時間（完全な浸漬までの時間）試験
着色した水の液滴を銀被覆吸収性物品に添加し、その水滴が物品に完全に吸収された時間を記録することにより、濡れ時間を測定した。

実施例１及び比較例１
４００ｇｍの７５ｎｍシリカ粒子（Ｎａｌｃｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．から「ＮＡＬＣＯ ２３２９Ｋ」という商品名で入手）を、１クォート（０．９５リットル）の広口瓶に入れた。４５０グラムの１−メトキシ−２−プロパノール、９．２グラムの３−（メタクリロイルオキシ）プロピルトリメトキシシラン、及び０．２３グラムのヒンダードアミン窒素酸化物阻害剤（ＢＡＳＦ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから「ＰＲＯＳＴＡＢ ５１２８」という商品名で入手）（水溶液、５重量％阻害剤）を一緒に混合し、撹拌しながら広口瓶に加えた。広口瓶を密封し、１６時間８０℃に加熱して、表面改質されたシリカ分散体を生成した。ロータリーエバポレーター（rotary evaporation）により混合物から水分を更に除去して、４２．４重量％の７５ｎｍ ＳｉＯ２の１−メトキシ−２−プロパノール溶液を生成した。

７．１ｇｍの４２．４％機能化７５ｎｍ ＳｉＯ２溶液、１２ｇｍのトリメチロールプロパントリアクリレート（ＴＭＰＴＡ）（Ｓａｒｔｏｍｅｒ製、商品名「ＳＲ３５１」）、３１ｇｍのイソプロパノール及び０．１５ｇｍのＩＧＡＲＣＵＲＥ １８４（ＢＡＳＦ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ製）をブレンドし、混合して、コーティング溶液を生成した。マイヤーロッド（Meyer rod）（＃４バー）コーティング装置を使用して、コーティングを５ｍｉｌのＰＥＴに適用した。

換気フード内で室温で５分間、被覆基材を乾燥させ、次に、ハロゲン電球（H−Bulb）を備えたＵＶ処理装置を使用して、窒素雰囲気下で５０ｆｐｍ（１５．２４メートル／分）で硬化させた。次に、５ミリトルで１８０秒の処理時間にわたって、硬化した被覆基材を上記のＯ２プラズマナノ構造処理に供した。

Ｏ２プラズマエッチング処理有り及び無しの被覆基材を、２０ミリトルの流速で６．３％Ｏ２スパッタガスを使用して上記のスパッタリング堆積工程によって、銀で更に被覆した。Ａｇイオン放出の結果を表２に示す。

実施例２及び比較例２
ポリプロピレン布を、Ｍｉｄｗｅｓｔ Ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ＣｏからＵＮＩＰＲＯ １５０ ＳＭＳという商品名で入手し、上記のナノ構造処理により前処理した。第１のガス種は、２０ｓｃｃｍの流速で供給されたヘキサメチルジシロキサン（ＨＭＤＳＯ）蒸気であり、第２のガス種は、５００ｓｃｃｍの流速で供給された酸素であった。曝露中の圧力はおよそ１０ミリトルであり、６０００ワットの電力でプラズマを発生させた。処理時間は約５４秒であった。次に、ナノ構造処理有り及び無しのポリプロピレン布を、２０ミリトルで６．８％Ｏ２のガス混合物を使用してスパッタリング堆積によって、銀で被覆した。それらのＡｇ＋放出及びｌｏｇ増殖試験の結果を、表３に示す。

実施例３
３ＭウレタンＡｅｒｏフォームを、実施例２のプラズマ処理によって前処理し、２０ミリトルで２９％Ｏ２のガス混合物を使用してスパッタリング堆積によって、Ａｇで更に被覆した。被覆サンプルをｌｏｇ減少試験によって試験したところ、試験時間２時間の時点で４．５ｌｏｇを超える減少を達成し、４．５ｌｏｇを超える減少という殺菌効果を７日間まで維持した。被覆サンプルの吸収力は５００％を超える。

本明細書に引用した全ての参照文献及び刊行物は、それらの全体が参照により本開示に明示的に援用される。本発明の例示的な実施形態を論じ、本発明の範囲内の可能な変形形態に言及してきた。例えば、ある例示的な実施形態との関連で示した特徴は、本発明の他の実施形態との関連で使用できる。本発明におけるこれら及び他の変形形態及び修正形態は、本発明の範囲から逸脱することなく当業者には明らかであり、本発明が本明細書に記載の例示的な実施形態に限定されないことを理解すべきである。したがって、本発明は、下に記載の特許請求の範囲及びそれらの均等物によってのみ、限定されるべきである。

Claims (15)

1. 閉塞層と、
   ナノ構造表面を有する基材と、
   を含む物品であって、
   前記ナノ構造表面は、金属酸化物層で被覆されており、
   前記金属酸化物層は、金属酸化物を含む、物品。
2. 前記金属酸化物層は、９９重量％未満の非酸化金属を含む、請求項１に記載の物品。
3. 前記金属酸化物層は、９５重量％未満の非酸化金属を含む、請求項２に記載の物品。
4. 前記ナノ構造表面は、異方性ナノ構造を含む、請求項３に記載の物品。
5. 前記異方性ナノ構造は、２：１より大きいアスペクト比を有する、請求項４に記載の物品。
6. 前記金属酸化物は、酸化銀、酸化銅、酸化金、酸化亜鉛、酸化マグネシウム、酸化チタン、酸化クロム、及びこれらの組み合わせから選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の物品。
7. 前記金属酸化物は酸化銀である、請求項６に記載の物品。
8. 前記酸化銀はＡｇ_２Ｏである、請求項７に記載の物品。
9. 前記物品のＡｇ^＋放出濃度は、３．５ｐｐｍを超える、請求項８に記載の物品。
10. 前記物品のＡｇ^＋放出濃度は、５ｐｐｍを超える、請求項９に記載の物品。
11. 前記物品のＡｇ^＋放出濃度は、８ｐｐｍを超える、請求項１０に記載の物品。
12. 前記金属酸化物層は、物理蒸着により形成される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の物品。
13. 前記物品は、７日以内に細菌増殖の４ｌｏｇを超える減少を呈する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の物品。
14. 前記物品は、７日以内に細菌増殖の６ｌｏｇを超える減少を呈する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の物品。
15. 請求項１に記載の物品を準備すること、及び
    前記物品を対象に適用すること
    を含む、請求項１に記載の物品の使用方法であって、
    前記物品は、７日以内に細菌増殖の４ｌｏｇを超える減少を呈する、方法。

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