JP2015533213A5

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Info

Publication number: JP2015533213A5
Application number: JP2015535149A
Authority: JP
Filing date: 2013-10-01
Publication date: 2016-11-24
Anticipated expiration: 2033-10-01

Claims

対象における過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の診断を補助する方法であって、
対象から採取した生体試料中の少なくとも２つの細菌抗原抗体マーカーのアレイのレベルを測定するステップであって、前記アレイの少なくとも１つのマーカーが大腸菌ＦｌｉＣである、ステップと、
細菌抗原抗体マーカーのアレイの測定されたレベルに統計解析を適用して、細菌抗原抗体マーカープロファイルを作出するステップと、
前記細菌抗原抗体マーカープロファイルを診断モデルと比較して、個体が健常対照であることと比較してＩＢＳを有する可能性の増大を有するかどうかを判定するステップと
を含む、方法。
前記細菌抗原抗体マーカーのアレイがフレキシナ赤痢菌ＦｌｉＣ、カンピロバクター・ジェジュニＦｌａＡ、カンピロバクター・ジェジュニＦｌａＢ、大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７ＦｌｉＣ、大腸菌ＦｒｖＸ、及び大腸菌ＧａｂＴ並びにその組合せに対する抗体からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
前記細菌抗原抗体マーカーのアレイがＥｃＥｒａ、ＥｃＦｏｃＡ、ＥｃＦｒｖＸ、ＥｃＧａｂＴ、ＥｃＹｂａＮ、ＥｃＹｃｄＧ、ＥｃＹｈｇＮ、ＥｃＹｉｄＸ、ＥｃＹｅｄＫ及びその組合せに対する抗体からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
細菌抗原抗体マーカーのアレイのレベルを測定する前記ステップが、
前記試料を少なくとも１つの細菌抗原又はその抗原性断片と接触させて、前記試料中に存在する細菌抗原抗体を少なくとも１つの細菌抗原又はその抗原性断片及び細菌抗原抗体を含む複合体に変換するステップと、
少なくとも１つの細菌抗原又はその抗原性断片、細菌抗原抗体及び検出抗体を含む三元複合体を形成するのに適する条件下で複合体を検出抗体と接触させるステップと、
少なくとも１つの細菌抗原抗体マーカーのレベルに相関する三元複合体を検出するステップと
を含む、請求項１に記載の方法。
前記統計解析が細菌抗原抗体マーカーのアレイのレベルを細菌抗原抗体マーカープロファイルに変換する、請求項１に記載の方法。
前記診断モデルが細菌抗原抗体モデルを含む、請求項１に記載の方法。
ＩＢＳの臨床サブタイプ及び健常対象の既知の転帰を有する後ろ向きコホートを用いて前記診断モデルを確立する、請求項６に記載の方法。
後ろ向きコホートにおいて決定した１つ又は複数の細菌抗原抗体マーカーのレベルにロジスティック回帰分析を適用することにより、細菌抗原抗体モデルを得る、請求項６に記載の方法。
対象から採取した生体試料中のマスト細胞マーカーのアレイのレベルを決定するステップと、
マスト細胞マーカーのアレイの測定されたレベルに統計解析を適用して、マスト細胞マーカープロファイルを作出するステップと、
前記マスト細胞マーカープロファイルを診断モデルと比較して、個体が健常対照であることと比較してＩＢＳを有する可能性の増大を有するかどうかを判定するステップと
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
マスト細胞マーカーのアレイがβ−トリプターゼ、ヒスタミン、プロスタグランジンＥ２及びその組合せからなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
対象から採取した生体試料中のストレス因子マーカーのアレイのレベルを決定するステップと、
ストレス因子マーカーのアレイの測定されたレベルに統計解析を適用して、ストレス因子プロファイルを作出するステップと、
前記ストレス因子プロファイルを診断モデルと比較して、個体が健常対照であることと比較してＩＢＳを有する可能性の増大を有するかどうかを判定するステップと
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
ストレス因子マーカーのアレイがコルチゾール、ＢＤＮＦ、セロトニン、ＣＲＦ、ＡＣＴＨ及びその組合せからなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
ＩＢＳの臨床サブタイプ及び健常対象の既知の転帰を有する後ろ向きコホートを用いて前記診断モデルを確立する、請求項９又は１１に記載の方法。
前記診断モデルがさらにマスト細胞マーカーモデル、ストレス因子マーカーモデル又はその組合せを含む、請求項１３に記載の方法。
後ろ向きコホートにおいて決定した１つ又は複数の細菌抗原抗体マーカーのレベルにロジスティック回帰分析を適用することにより、細菌抗原抗体モデルを得る、請求項１４に記載の方法。
後ろ向きコホートにおいて決定した１つ又は複数のマスト細胞マーカーのレベルにロジスティック回帰分析を適用することにより、マスト細胞マーカーモデルを得る、請求項１４に記載の方法。
後ろ向きコホートにおいて決定した１つ又は複数のストレス因子マーカーのレベルにロジスティック回帰分析を適用することにより、ストレス因子マーカーモデルを得る、請求項１４に記載の方法。
ＩＢＳの診断をＩＢＳ便秘型（ＩＢＳ−Ｃ）、ＩＢＳ下痢型（ＩＢＳ−Ｄ）、ＩＢＳ混合型（ＩＢＳ−Ｍ）、ＩＢＳ交替型（ＩＢＳ−Ａ）又は感染後ＩＢＳ（ＩＢＳ−ＰＩ）と分類するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
前記細菌抗原抗体マーカーのアレイが、ＳｅＦｌｊＢとＣｊＧＴ−Ａとの組み合わせである、請求項１に記載の方法。