JP2020517919A5

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Publication number: JP2020517919A5
Application number: JP2019556261A
Authority: JP
Filing date: 2018-04-26
Publication date: 2020-12-10
Anticipated expiration: 2038-04-26

Claims

ヒト対象を、頭部損傷について査定するための一助となる方法であって、
ａ）推測される頭部への損傷後約２時間以内に前記対象から採取された第１の試料、及び前記第１の試料が採取された約３〜約６時間後に前記対象から採取された第２の試料である、前記対象から得られた少なくとも２つの試料に対して、アッセイを実施するステップ；
ｂ）前記少なくとも２つの試料中において、ユビキチンカルボキシ末端ヒドロラーゼＬ１（ＵＣＨ−Ｌ１）、グリア細胞線維性酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）又はこれらの組合せを含む外傷性脳損傷の早期バイオマーカーを検出するステップ；並びに
ｃ）前記対象が、軽度、中等度、重度又は中等度〜重度の外傷性脳損傷（ＴＢＩ）を負っているのかどうかを決定するステップであって、（１）前記早期バイオマーカーのレベルが、前記第１の試料から前記第２の試料への少なくとも絶対量の低下若しくは上昇をする場合、前記対象が、中等度、重度若しくは中等度〜重度の外傷性脳損傷を有すると決定される、又は（２）前記早期バイオマーカーのレベルの、前記第１の試料から前記第２の試料へ少なくとも絶対量の低下若しくは上昇が見られない場合、前記対象が、軽度外傷性脳損傷を有すると決定されるステップ
を含む方法。
前記対象が、前記アッセイが実施される前又は実施された後において、ＧＣＳ（ＧｌａｓｇｏｗＣｏｍａＳｃａｌｅ）スコアを受けている、請求項１に記載の方法。
前記対象が、前記ＧＣＳ（ＧｌａｓｇｏｗＣｏｍａＳｃａｌｅ）スコアに基づき、中等度、重度又は中等度〜重度の外傷性脳損傷を有すると推測される、請求項２に記載の方法。
前記絶対量が、中等度〜重度の外傷性脳損傷を有する対象と相関する、請求項３に記載の方法。
前記絶対量が、３〜１２のＧＣＳ（ＧｌａｓｇｏｗＣｏｍａＳｃａｌｅ）スコアと相関する、請求項４に記載の方法。
前記対象が、前記ＧＣＳ（ＧｌａｓｇｏｗＣｏｍａＳｃａｌｅ）スコアに基づき、軽度外傷性脳損傷を有すると推測される、請求項２に記載の方法。
前記絶対量が、軽度外傷性脳損傷を有する対象と相関する、請求項６に記載の方法。
前記絶対量が、１３〜１５のＧＣＳ（ＧｌａｓｇｏｗＣｏｍａＳｃａｌｅ）スコアと相関する、請求項７に記載の方法。
前記絶対量が、少なくとも約６５％〜約１００％の間の感度及び少なくとも約６５％〜約１００％の間の特異度を有するアッセイにより決定される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
前記絶対量が、（ａ）少なくとも約１００％の感度及び少なくとも約９０％の特異度；（ｂ）少なくとも約１００％の感度及び少なくとも約７２％の特異度；（ｃ）少なくとも約１００％の感度及び少なくとも約６５％の特異度；（ｄ）少なくとも約８０％の感度及び少なくとも約７０％の特異度又は（ｅ）少なくとも約６５％の感度及び少なくとも約７０％の特異度を有するアッセイにより決定される、請求項９に記載の方法。
前記絶対量が、少なくとも約１ｐｇ／ｍＬ〜約１５００ｐｇ／ｍＬの間である、請求項９又は１０に記載の方法。
前記早期バイオマーカーがＵＣＨ−Ｌ１であり、前記絶対量が、少なくとも約４０ｐｇ／ｍＬ〜約１５００ｐｇ／ｍＬの間である、若しくは前記早期バイオマーカーがＧＦＡＰであり、前記絶対量が、少なくとも約１ｐｇ／ｍＬ〜約１００ｐｇ／ｍＬの間である、又はこれらの組合せである、請求項１１に記載の方法。
ヒト対象を、頭部損傷について査定するための一助となる方法であって、
ａ）推測される頭部への損傷後約２時間以内に前記対象から採取された第１の試料、及び前記第１の試料が採取された約３〜約６時間後に前記対象から採取された第２の試料である、前記対象から得られた少なくとも２つの試料に対して、アッセイを実施するステップ；
ｂ）前記少なくとも２つの試料中において、ユビキチンカルボキシ末端ヒドロラーゼＬ１（ＵＣＨ−Ｌ１）、グリア細胞線維性酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）又はこれらの組合せを含む外傷性脳損傷の早期バイオマーカーを検出するステップ；並びに
ｃ）前記対象が、軽度、中等度、重度又は中等度〜重度の外傷性脳損傷（ＴＢＩ）を負っているのかどうかを決定するステップであって、（１）前記バイオマーカーのレベルが、前記第１の試料から前記第２の試料へ少なくとも第１の絶対量の低下若しくは上昇をする場合、前記対象が、中等度、重度若しくは中等度〜重度の外傷性脳損傷を有すると決定される、又は（２）前記バイオマーカーのレベルが、前記第１の試料から前記第２の試料へ少なくとも第２の絶対量の低下若しくは上昇をする場合、前記対象が、軽度外傷性脳損傷を有すると決定されるステップ
を含む方法。
前記対象が、前記アッセイが実施される前又は実施された後において、ＧＣＳ（ＧｌａｓｇｏｗＣｏｍａＳｃａｌｅ）スコアを受けている、請求項１３に記載の方法。
前記対象が、前記ＧＣＳ（ＧｌａｓｇｏｗＣｏｍａＳｃａｌｅ）スコアに基づき、中等度、重度又は中等度〜重度の外傷性脳損傷を有すると推測される、請求項１４に記載の方法。
前記第１の絶対量が、中等度及び重度の外傷性脳損傷を有する対象と相関する、請求項１５に記載の方法。
前記第１の絶対量が、３〜１２のＧＣＳ（ＧｌａｓｇｏｗＣｏｍａＳｃａｌｅ）スコアと相関する、請求項１６に記載の方法。
前記対象が、前記ＧＣＳ（ＧｌａｓｇｏｗＣｏｍａＳｃａｌｅ）スコアに基づき、軽度外傷性脳損傷を有すると推測される、請求項１４に記載の方法。
前記第２の絶対量が、軽度外傷性脳損傷を有する対象と相関する、請求項１８に記載の方法。
前記第２の絶対量が、１３〜１５のＧＣＳ（ＧｌａｓｇｏｗＣｏｍａＳｃａｌｅ）スコアと相関する、請求項１９に記載の方法。
前記第１の絶対量及び／又は第２の絶対量が、少なくとも約６５％〜約１００％の間の感度及び少なくとも約６５％〜約１００％の間の特異度を有するアッセイにより決定される、請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の方法。
前記第１の絶対量及び／又は第２の絶対量が、（ａ）少なくとも約１００％の感度及び少なくとも約９０％の特異度；（ｂ）少なくとも約１００％の感度及び少なくとも約７２％の特異度；（ｃ）少なくとも約１００％の感度及び少なくとも約６５％の特異度；（ｄ）少なくとも約８０％の感度及び少なくとも約７０％の特異度又は（ｅ）少なくとも約６５％の感度及び少なくとも約７０％の特異度を有するアッセイにより決定される、請求項２１に記載の方法。
前記第１の絶対量及び／又は第２の絶対量が、少なくとも約１ｐｇ／ｍＬ〜約１５００ｐｇ／ｍＬの間である、請求項２１又は２２に記載の方法。
前記早期バイオマーカーがＵＣＨ−Ｌ１であり、前記第１の絶対量、第２の絶対量、又は第１の絶対量及び第２の絶対量が、少なくとも約４０ｐｇ／ｍＬ〜約１５００ｐｇ／ｍＬの間であるか、若しくは前記早期バイオマーカーがＧＦＡＰであり、前記第１の絶対量、第２の絶対量、又は第１の絶対量及び第２の絶対量が、少なくとも約１ｐｇ／ｍＬ〜約１００ｐｇ／ｍＬの間であるか、又はこれらの組合せである、請求項２３に記載の方法。
前記第１の試料が、推測される頭部への損傷後、約５分以内、約１０分以内、約１２分以内、約１５分以内、約２０分以内、約３０分以内、約６０分以内又は約９０分以内に採取される、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
中等度〜重度の外傷性脳損傷を有すると評価された対象を、外傷性脳損傷処置により処置するステップをさらに含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
軽度外傷性脳損傷を有すると評価された対象をモニタリングするステップをさらに含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
頭部への損傷を負ったヒト対象又は負った可能性があるヒト対象に対して、頭部コンピュータ断層撮影（ＣＴ）スキャンを実施するのかどうかの査定の一助となる方法であって、
ａ）推測される損傷後、約２時間以内に前記対象から採取された第１の試料、及び前記第１の試料が採取された約３〜約６時間後に前記対象から採取された第２の試料である、前記対象から得られた少なくとも２つの試料に対して、アッセイを実施するステップ；
ｂ）前記少なくとも２つの試料中において、ユビキチンカルボキシ末端ヒドロラーゼＬ１（ＵＣＨ−Ｌ１）、グリア細胞線維性酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）又はこれらの組合せを含む外傷性脳損傷の早期バイオマーカーを検出するステップ；並びに
ｃ）前記早期バイオマーカーのレベルが、前記第１の試料から前記第２の試料へ少なくとも絶対量の低下又は上昇をする場合に、前記対象に対してＣＴスキャンを実施し、前記早期バイオマーカーのレベルの、前記第１の試料から前記第２の試料へ少なくとも絶対量の低下又は上昇が見られない場合に、前記対象に対してＣＴスキャンを実施しないステップ
を含む方法。
前記対象が、前記アッセイが実施される前に、又は実施された後において、ＣＴスキャンを受けている、請求項２８に記載の方法。
前記対象が、前記ＣＴスキャンに基づき、外傷性脳損傷を有すると推測される、請求項２９に記載の方法。
前記絶対量が、陽性の頭部コンピュータ断層撮影と相関する、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載の方法。
前記絶対量が、少なくとも約８０％〜１００％の間の感度及び少なくとも約６５％〜１００％の間の特異度を有するアッセイにより決定される、請求項３１に記載の方法。
前記絶対量が、（ａ）少なくとも約１００％の感度及び少なくとも約７５％の特異度又は（ｂ）少なくとも約８７％の感度及び少なくとも約９５％の特異度を有するアッセイにより決定される、請求項３２に記載の方法。
前記絶対量が、少なくとも約１ｐｇ／ｍＬ〜約１０００ｐｇ／ｍＬの間である、請求項３１又は３２に記載の方法。
前記早期バイオマーカーがＵＣＨ−Ｌ１であり、前記絶対量が少なくとも約４０ｐｇ／ｍＬ〜約１０００ｐｇ／ｍＬの間であるか、前記早期バイオマーカーがＧＦＡＰであり、前記絶対量が少なくとも約１ｐｇ／ｍＬ〜約２５０ｐｇ／ｍＬの間であるか、又はこれらの組合せである、請求項３４に記載の方法。
前記試料が、推測される頭部への損傷後、約５分以内、約１０分以内、約１２分以内、約１５分以内、約２０分以内、約３０分以内、約６０分以内又は約９０分以内に採取される、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の方法。
ＵＣＨ−Ｌ１のレベルを測定するステップが、イムノアッセイ又は臨床化学アッセイによりなされる、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
ＵＣＨ−Ｌ１のレベルを測定するステップが、
Ａ．前記試料を、同時に、又は逐次的に、任意の順序において、
（１）ＵＣＨ−Ｌ１上又はＵＣＨ−Ｌ１断片上のエピトープに結合してＵＣＨ−Ｌ１捕捉抗体−ＵＣＨ−Ｌ１抗原複合体を形成するＵＣＨ−Ｌ１捕捉抗体、及び
（２）検出可能な標識を含み、前記ＵＣＨ−Ｌ１捕捉抗体が結合していないＵＣＨ−Ｌ１上のエピトープに結合してＵＣＨ−Ｌ１抗原−ＵＣＨ−Ｌ１検出抗体複合体を形成するＵＣＨ−Ｌ１検出抗体
と接触させて、ＵＣＨ−Ｌ１捕捉抗体−ＵＣＨ−Ｌ１抗原−ＵＣＨ−Ｌ１検出抗体複合体を形成すること、並びに
Ｂ．ＵＣＨ−Ｌ１の、前記試料中量又は前記試料中濃度を、前記ＵＣＨ−Ｌ１捕捉抗体−ＵＣＨ−Ｌ１抗原−ＵＣＨ−Ｌ１検出抗体複合体内の前記検出可能な標識により発生したシグナルに基づき測定すること
を含む、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の方法。
ＧＦＡＰのレベルを測定するステップが、イムノアッセイ又は臨床化学アッセイによりなされる、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
ＧＦＡＰのレベルを測定するステップが、
Ａ．前記試料を、同時に、又は逐次的に、任意の順序において、
（１）ＧＦＡＰ上又はＧＦＡＰ断片上のエピトープに結合してＧＦＡＰ捕捉抗体−ＧＦＡＰ抗原複合体を形成するＧＦＡＰ捕捉抗体、及び
（２）検出可能な標識を含み、前記ＧＦＡＰ捕捉抗体が結合していないＧＦＡＰ上のエピトープに結合してＧＦＡＰ抗原−ＧＦＡＰ検出抗体複合体を形成するＧＦＡＰ検出抗体
と接触させて、ＧＦＡＰ捕捉抗体−ＧＦＡＰ抗原−ＧＦＡＰ検出抗体複合体を形成すること、並びに
Ｂ．ＧＦＡＰの、前記試料中量又は前記試料中濃度を、前記ＧＦＡＰ捕捉抗体−ＧＦＡＰ抗原−ＧＦＡＰ検出抗体複合体内の前記検出可能な標識により発生したシグナルに基づき測定すること
を含む、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
前記試料が、全血試料、血清試料、脳脊髄液試料及び血漿試料からなる群から選択される、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の方法。
前記対象が、物理的振盪、閉鎖性頭部外傷若しくは開放性頭部外傷をもたらす外部の機械的力若しくは他の力、１回以上の転倒、爆発若しくは爆破による鈍的衝撃により引き起こされた頭部への損傷又は他の種類の鈍力外傷を負った後において、前記試料が得られる、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の方法。
前記対象が、化学物質、毒素又は化学物質と毒素との組合せを摂取した、又はこれらへと曝露された後において、前記試料が得られる、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の方法。
前記化学物質又は毒素が、火、カビ、アスベスト、害虫駆除剤、殺虫剤、有機溶剤、塗料、糊、ガス、有機金属、乱用薬物又はこれらの１つ以上の組合せである、請求項４３に記載の方法。
前記試料が、自己免疫疾患、代謝性障害、脳腫瘍、低酸素症、ウイルス、髄膜炎、水頭症又はこれらの組合せを患う対象から得られる、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の方法。
前記対象の臨床状態、前記対象の検査値、軽度、中等度〜重度の外傷性脳損傷の罹患についての前記対象の分類、前記対象による低レベル又は高レベルのＵＣＨ−Ｌ１の呈示、及び前記対象が頭部への損傷を負った可能性がある任意の事象のタイミングからなる群から選択される因子に関わらず、任意の対象に対して実行されうる、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の方法。
前記試料が、全血試料、血清試料、血漿試料、脳脊髄液、組織又は体液である、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の方法。
前記アッセイが、イムノアッセイ又は臨床化学アッセイである、請求項４７に記載の方法。
前記アッセイが、単一分子検出アッセイ又はポイントオブケアアッセイである、請求項４７に記載の方法。