JP2015529248A5

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Filing date: 2013-09-17
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Description

一態様では、本発明は、式（Ｉ）：
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、例えば、これらの化合物の薬学的に許容され得る塩を提供する。
式中、Ｒ^１が、Ｈ、ＣＯＯＲ’または、場合により置換されているＣ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニルもしくはＣ_２−４アルキニルであり、各Ｒ’が、独立して、ＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
Ｒ^２が、Ｈまたは、場合により置換されているＣ_１−４アルキルであり；
または、Ｒ^１およびＲ^２が一緒になって、場合により、３−６員のシクロアルキル環または、環員としてＮ、ＯもしくはＳを含む３−６員の複素環を形成することができ、それらのそれぞれが、場合により置換されており；
各Ｒ^３およびＲ^４が、独立して、Ｈまたは、３つまでの基で場合により置換されているＣ_１−４アルキルであるか、または、Ｒ^３およびＲ^４が一緒になって、３つまでの基で場合により置換されているＣ_３−５シクロアルキルを形成することができ、
Ｘが、結合またはＮＲ^５であり；
Ｒ^５が、Ｈまたは、Ｃ_１−４アルキル、５−６員の複素環および５−６員のヘテロアリールから選択される場合により置換されている基であり；
Ｗが、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、４−７員の複素環、アリールおよび５−１０員のヘテロアリールから選択される場合により置換されている基であり；
Ｙが、ＮＲ^６であり、Ｒ^６が、Ｈまたは、場合により置換されているＣ_１−４アルキルであり；
Ｌが、結合または、場合により置換されているＣ_３−７シクロアルキルもしくはＣ_４−７複素環であり；
Ｌ^２が、結合、−（ＣＲ^３Ｒ^４）_１−２−、−ＳＯ_２−および−ＳＯ_２−ＣＲ^３Ｒ^４−から選択される二価リンカーであり；
Ｚが、場合により置換されているＣ_１−６アルキルまたは場合により置換されている５−１０員のアリール、アリール−（Ｃ_１−４）アルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくは複素環であり；
それぞれ場合により置換されているアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルについての任意の置換基が、ハロ、オキソ、ＣＮ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、（Ｃ_１−４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４）アルキルアミノ、Ｃ_１−４アシルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキル、４−７員のヘテロシクリル、５−６員のヘテロアリール、Ｃ_１−４ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１−４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１−４）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_３−６）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑＡｒ、−ＯＡｒから選択され；
同じ原子または隣接して直接結合された原子上のこれらの置換基の２つが環化して、３−６員のシクロアルキル環、フェニル環または、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つのヘテロ原子を含む５−６員の複素環を形成することができ、
前記シクロアルキル、フェニルまたは複素環が、ハロ、ＣＮ、ヒドロキシ、オキソ（フェニル上でないものを除く）、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、−Ｏ−Ｇ、−ＣＯＯＧおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｇから選択される３つまでの基により置換されていることができ、各Ｇが、独立して、Ｃ_１−４アルキルであり；
各アリールおよびヘテロアリール環についての任意の置換基が、Ｃ_１−４アルキルおよび−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｔから独立して選択され、各Ｔが、アミノ、ハロ、ＣＮ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、（Ｃ_１−４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４）アルキルアミノ、Ｃ_１−４アシルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキル、４−７員のヘテロシクリル、５−６員のヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_ｐ（Ｃ_１−４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｐ（Ｃ_１−４）ハロアルキル、Ａｒ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＡｒ、−ＯＡｒ、ＣＯＯＲ”、ＣＯＮＲ”_２、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）Ｒ”および−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）ＯＲ”から選択され、各Ｒ”が、独立して、ＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
ｍが、それぞれの出現ごとに独立して、０、１または２であり；
同じ原子または隣接して直接結合された原子上のこれらの置換基の２つが環化して、３−６員のシクロアルキル環、フェニル環または、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つのヘテロ原子を含む５−６員の複素環を形成することができ、
前記シクロアルキル、フェニルまたは複素環が、ハロ、ＣＮ、ヒドロキシ、オキソ（フェニル上でないものを除く）、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、−Ｏ−Ｇ、−ＣＯＯＧおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｇから選択される３つまでの基により置換されていることができ、各Ｇが、独立して、Ｃ_１−４アルキルであり；
各ｐが、独立して、０、１または２であり；
各ｑが、独立して、０、１または２であり；ならびに、
各Ａｒが、独立して、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキルおよびＣ_１−４アルコキシから選択される３つまでの基で場合により置換されているフェニルである。これらの化合物は、ＥＲＫ１および／またはＥＲＫ２の阻害剤、好ましくは、二重阻害剤であるため、過剰または望ましくないレベルのＥＲＫ１／２活性と関連する症状を処置するのに有用である。式（Ｉ）および（ＩＡ）の一部の化合物は、ＲＳＫにおけるキナーゼ（９０ｋＤのリボソームＳ６キナーゼ）ファミリー、例えば、ＲＳＫ１およびＲＳＫ２およびＲＳＫ３も阻害する。前記キナーゼは、ＥＲＫ／ＭＡＰＫシグナル伝達カスケードの下流エフェクタである。これらの下流エフェクタの阻害は、過剰または望ましくないレベルのＭＡＰＫ経路活性に関連するガンの処置のための、これらの化合物の有用性に寄与し得る。前記化合物は、抗ガン活性を有するＲａｆおよび／またはＭＥＫ阻害剤に対する抵抗性を示す、ＭＡＰＫ経路依存性ガンを処置するのに特に有用である。

実施形態１．式（Ｉ）：
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
式中、Ｒ^１が、Ｈ、ＣＯＯＲ’または、場合により置換されているＣ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニルもしくはＣ_２−４アルキニルであり、各Ｒ’が、独立して、ＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
Ｒ^２が、Ｈまたは、場合により置換されているＣ_１−４アルキルであり；
または、Ｒ^１およびＲ^２が、一緒になって場合により、３−６員のシクロアルキル環または、環員としてＮ、ＯもしくはＳを含む３−６員の複素環を形成することができ、それらのそれぞれが、場合により置換されており；
各Ｒ^３およびＲ^４が、独立して、Ｈまたは、３つまでの基で場合により置換されているＣ_１−４アルキルであるか、または、Ｒ^３およびＲ^４が一緒になって、３つまでの基で場合により置換されているＣ３−５シクロアルキルを形成することができ、
Ｘが、結合またはＮＲ^５であり；
Ｒ^５が、Ｈまたは、Ｃ_１−４アルキル、５−６員の複素環および５−６員のヘテロアリールから選択される場合により置換されている基であり；
Ｗが、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、４−７員の複素環、アリールおよび５−１０員のヘテロアリールから選択される場合により置換されている基であり；
Ｙが、ＮＲ^６であり、Ｒ^６が、Ｈまたは、場合により置換されているＣ_１−４アルキルであり；
Ｌが、結合または、場合により置換されているＣ_３−７シクロアルキルもしくはＣ_４−７複素環であり；
Ｌ^２が、結合、−（ＣＲ^３Ｒ^４）_１−２−、−ＳＯ_２−および−ＳＯ_２−ＣＲ^３Ｒ^４−から選択される二価リンカーであり；
Ｚが、場合により置換されているＣ_１−６アルキルまたは場合により置換されている５−１０員のアリール、アリール−（Ｃ_１−４）アルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくは複素環であり；
それぞれ場合により置換されているアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルについての任意の置換基が、ハロ、オキソ、ＣＮ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、（Ｃ_１−４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４）アルキルアミノ、Ｃ_１−４アシルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキル、４−７員のヘテロシクリル、５−６員のヘテロアリール、Ｃ_１−４ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１−４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１−４）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_３−６）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑＡｒおよび−ＯＡｒから選択され、
同じ原子または隣接して直接結合された原子上のこれらの置換基の２つが環化して、３−６員のシクロアルキル環、フェニル環または、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つのヘテロ原子を含む５−６員の複素環を形成することができ、前記シクロアルキル、フェニルまたは複素環が、ハロ、ＣＮ、ヒドロキシ、オキソ（フェニル上でないものを除く）、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、−Ｏ−Ｇ、−ＣＯＯＧおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｇから選択される３つまでの基により置換されていることができ、各Ｇが、独立して、Ｃ_１−４アルキルであり；
各アリールおよびヘテロアリール環についての任意の置換基が、Ｃ_１−４アルキルおよび−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｔから独立して選択され、各Ｔが、アミノ、ハロ、ＣＮ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、（Ｃ_１−４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４）アルキルアミノ、Ｃ_１−４アシルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキル、４−７員のヘテロシクリル、５−６員のヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_ｐ（Ｃ_１−４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｐ（Ｃ_１−４）ハロアルキル、Ａｒ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＡｒ、−ＯＡｒ、−ＣＯＯＲ”、ＣＯＮＲ”_２、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）Ｒ”および−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）ＯＲ”から選択され、各Ｒ”が、独立して、ＨまたはＣ_１−４アルキルであり、
ｍが、それぞれの出現ごとに独立して、０、１または２であり；
同じ原子または隣接して直接結合された原子上のこれらの置換基の２つが環化して、３−６員のシクロアルキル環、フェニル環または、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つのヘテロ原子を含む５−６員の複素環を形成することができ、前記シクロアルキル、フェニルまたは複素環が、ハロ、ＣＮ、ヒドロキシ、オキソ（フェニル上でないものを除く）、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、−Ｏ−Ｇ、−ＣＯＯＧおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｇから選択される３つまでの基により置換されていることができ、各Ｇが、独立して、Ｃ_１−４アルキルであり；
各ｐが、独立して、０、１または２であり；
各ｑが、独立して、０、１または２であり；ならびに、
各Ａｒが、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキルおよびＣ_１−４アルコキシから選択される３つまでの基で場合により置換されているフェニルである。

実施形態１は、Ｒ^１およびＲ^２の両方ともがＨでない、式（Ｉ）の化合物も含む。
本発明の特定の実施において、実施形態１の化合物は、式（ＩＡ）：
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を包含する。
式中、Ｒ^１が、Ｈ、ＣＯＯＲ’または場合により置換されているＣ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニルもしくはＣ_３−６シクロアルキルであり、各Ｒ’が、独立して、ＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
Ｒ^２が、Ｈまたは、場合により置換されているＣ_１−４アルキルであり、ただし、Ｒ^１およびＲ^２の両方ともが、Ｈではなく；
または、Ｒ^１およびＲ^２が、一緒になって場合により、３−６員のシクロアルキル環または、環員としてＮ、ＯもしくはＳを含む３−６員の複素環を形成することができ、それらのそれぞれが、場合により置換されており；
Ｙが、ＮＲ^６であり、Ｒ^６が、Ｈまたは、場合により置換されているＣ_１−４アルキルであるか；または、Ｒ^６およびＬが、それらが連結されているＮと一緒になって、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される更なるヘテロ原子を場合により含み、−Ｌ^２−ＺならびにＣ_１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノおよびジ−（Ｃ_１−４アルキル）アミノから選択される２つまでの基により置換されている５−７員の複素環基を形成し；
Ｌが、結合または、場合により置換されているＣ_３−７シクロアルキル、Ｃ_５−６ヘテロアリールもしくはＣ_４−７複素環であり；
Ｌ^２が、結合、−（ＣＲ^３Ｒ^４）_１−２−、−ＳＯ_２−および−ＳＯ_２−ＣＲ^３Ｒ^４−から選択される二価リンカーであり；
各Ｒ^３およびＲ^４が、独立して、Ｈまたは、３つまでの基で場合により置換されているＣ_１−４アルキルであるか、または、Ｒ^３およびＲ^４が一緒になって、３つまでの基で場合により置換されているＣ_３−５シクロアルキルを形成することができ、Ｒ^３、Ｒ^４または一緒になってＣ_３−５シクロアルキルを形成するＲ^３およびＲ^４を置換する前記３つまでの基が、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ、メトキシ、オキソ、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択され；
Ｚが、場合により置換されているＣ_１−６アルキルまたは場合により置換されている５−１０員のアリール、アリール−（Ｃ_１−４）アルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくは複素環であるか、または、Ｙが、ＮＲ^６である場合、Ｚが、場合によりＲ^６と一緒になって、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ、メトキシ、オキソ、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される２つまでの基により置換されることができる５−６員の複素環を形成し；
Ｘが、結合またはＮＲ^５であり；
Ｒ^５が、Ｈまたは、Ｃ_１−４アルキル、５−６員の複素環および５−６員のヘテロアリールから選択される場合により置換されている基であり；
Ｗが、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、４−７員の複素環、アリールおよび５−１０員のヘテロアリールから選択される場合により置換されている基であり；
それぞれ場合により置換されているアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルについての任意の置換基が、ハロ、オキソ、ＣＮ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、（Ｃ_１−４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４）アルキルアミノ、Ｃ_１−４アシルアミノ、ＣＯＯＲ^＃またはＣＯＮＲ^＃ _２から選択され、各Ｒ^＃が、独立して、ＨまたはＣ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、４−７員のヘテロシクリル、５−６員のヘテロアリール、Ｃ_１−４ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１−４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１−４）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_３−６）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑＡｒおよび−ＯＡｒであり；
同じ原子または隣接して直接結合された原子上のこれらの置換基の２つが環化して、３−６員のシクロアルキル環、フェニル環または、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つのヘテロ原子を含む５−６員の複素環を形成することができ、前記シクロアルキル、フェニルまたは複素環が、ハロ、ＣＮ、ヒドロキシ、オキソ（フェニル上でないものを除く）、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、−Ｏ−Ｇ、−ＣＯＯＧおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｇから選択される３つまでの基により置換されていることができ、各Ｇが、独立して、Ｃ_１−４アルキルであり；
それぞれ場合により置換されているアリールおよびヘテロアリール環についての任意の置換基が、Ｃ_１−４アルキルおよび−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｔから独立して選択され、各Ｔが、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、（Ｃ_１−４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４）アルキルアミノ、Ｃ_１−４アシルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキル、４−７員のヘテロシクリル、５−６員のヘテロアリール、Ｃ_１−４アルキルおよびオキソから選択される１−２個の基により置換されている４−７員のヘテロシクリル、Ｃ_１−４アルキルおよびハロから選択される１−２個の基により置換されている５−６員のヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_ｐ（Ｃ_１−４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｐ（Ｃ_１−４）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｐ（Ｃ_３−７）シクロアルキル、Ａｒ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＡｒ、−ＯＡｒ、ＣＯＯＲ”、ＣＯＮＲ”_２、−−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）Ｒ”および−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）ＯＲ”から選択され、各Ｒ”が、独立して、ＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
ｍが、それぞれの出現ごとに独立して、０、１または２であり；
同じ原子または隣接して直接結合された原子上のこれらの置換基の２つが環化して、３−６員のシクロアルキル環、フェニル環または、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つのヘテロ原子を含む５−６員の複素環を形成することができ、前記シクロアルキル、フェニルまたは複素環が、ハロ、ＣＮ、ヒドロキシ、オキソ（フェニル上でないものを除く）、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、−Ｏ−Ｇ、−ＣＯＯＧおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｇから選択される３つまでの基により置換されていることができ、各Ｇが、独立して、Ｃ_１−４アルキルであり；
各ｐが、独立して、０、１または２であり；
各ｑが、独立して、０、１または２であり；ならびに、
各Ａｒが、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキルおよびＣ_１−４アルコキシから選択される３つまでの基で場合により置換されているフェニルである。

Claims

式（ＩＡ）：
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩
（式中、Ｒ^１が、Ｈ、ＣＯＯＲ’または場合により置換されているＣ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニルもしくはＣ_３−６シクロアルキルであり、各Ｒ’が、独立して、ＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
Ｒ^２が、Ｈまたは、場合により置換されているＣ_１−４アルキルであり、ただし、Ｒ^１およびＲ^２の両方ともが、Ｈではなく；
または、Ｒ^１およびＲ^２が、一緒になって場合により、３−６員のシクロアルキル環または、環員としてＮ、ＯもしくはＳを含む３−６員の複素環を形成することができ、それらのそれぞれが、場合により置換されており；
Ｙが、ＮＲ^６であり、Ｒ^６が、Ｈまたは、場合により置換されているＣ_１−４アルキルであるか；または、Ｒ^６およびＬが、それらが連結されているＮと一緒になって、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される更なるヘテロ原子を場合により含み、−Ｌ^２−ＺならびにＣ_１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノおよびジ−（Ｃ_１−４アルキル）アミノから選択される２つまでの基により置換されている５−７員の複素環基を形成し；
Ｌが、結合または、場合により置換されているＣ_３−７シクロアルキル、Ｃ_５−６ヘテロアリールもしくはＣ_４−７複素環であり；
Ｌ^２が、結合、−（ＣＲ^３Ｒ^４）_１−２−、−ＳＯ_２−および−ＳＯ_２−ＣＲ^３Ｒ^４−から選択される二価リンカーであり；
各Ｒ^３およびＲ^４が、独立して、Ｈまたは、３つまでの基で場合により置換されているＣ_１−４アルキルであるか、または、Ｒ^３およびＲ^４が一緒になって、３つまでの基で場合により置換されているＣ_３−５シクロアルキルを形成することができ、Ｒ^３、Ｒ^４または一緒になってＣ_３−５シクロアルキルを形成するＲ^３およびＲ^４を置換する前記３つまでの基が、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ、メトキシ、オキソ、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択され；
Ｚが、場合により置換されているＣ_１−６アルキルまたは場合により置換されている５−１０員のアリール、アリール−（Ｃ_１−４）アルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくは複素環であるか、または、Ｙが、ＮＲ^６である場合、Ｚが、場合によりＲ^６と一緒になって、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ、メトキシ、オキソ、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される２つまでの基により置換されることができる５−６員の複素環を形成し；
Ｘが、結合またはＮＲ^５であり；
Ｒ^５が、Ｈまたは、Ｃ_１−４アルキル、５−６員の複素環および５−６員のヘテロアリールから選択される場合により置換されている基であり；
Ｗが、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、４−７員の複素環、アリールおよび５−１０員のヘテロアリールから選択される場合により置換されている基であり；
それぞれ場合により置換されているアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルについての任意の置換基が、ハロ、オキソ、ＣＮ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、（Ｃ_１−４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４）アルキルアミノ、Ｃ_１−４アシルアミノ、ＣＯＯＲ^＃またはＣＯＮＲ^＃ _２から選択され、各Ｒ^＃が、独立して、ＨまたはＣ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、４−７員のヘテロシクリル、５−６員のヘテロアリール、および−ＯＡｒであり；
同じ原子または隣接して直接結合された原子上のこれらの置換基の２つが環化して、３−６員のシクロアルキル環、または、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つのヘテロ原子を含む５−６員の複素環を形成することができ；
それぞれ場合により置換されているアリールおよびヘテロアリール環についての任意の置換基が、Ｃ_１−４アルキルおよび−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｔから独立して選択され、各Ｔが、アミノ、ハロ、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ _１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、（Ｃ_１−４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４）アルキルアミノ、Ｃ_１−４アシルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキル、４−７員のヘテロシクリル、５−６員のヘテロアリール、Ｃ_１−４アルキルおよびオキソから選択される１−２個の基により置換されている４−７員のヘテロシクリル、Ｃ_１−４アルキルおよびハロから選択される１−２個の基により置換されている５−６員のヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_ｐ（Ｃ_１−４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｐ（Ｃ_１−４）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｐ（Ｃ_３−７）シクロアルキル、Ａｒ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＡｒ、−ＯＡｒ、ＣＯＯＲ”、ＣＯＮＲ”_２、−−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）Ｒ”および−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）ＯＲ”から選択され、各Ｒ”が、独立して、ＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
ｍが、それぞれの出現ごとに独立して、０、１または２であり；
同じ原子または隣接して直接結合された原子上のこれらの置換基の２つが環化して、３−６員のシクロアルキル環、フェニル環または、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つのヘテロ原子を含む５−６員の複素環を形成することができ、前記シクロアルキル、フェニルまたは複素環が、ハロ、ＣＮ、ヒドロキシ、オキソ（フェニル上でないものを除く）、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、−Ｏ−Ｇ、−ＣＯＯＧおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｇから選択される３つまでの基により置換されていることができ；
各Ｇが、独立して、Ｃ_１−４アルキルであり；
各ｐが、独立して、０、１または２であり；ならびに、
各Ａｒが、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキルおよびＣ_１−４アルコキシから選択される３つまでの基で場合により置換されているフェニルである）。
Ｒ^１およびＲ^２が、それぞれメチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
ＸがＮＨである請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
ＹがＮＨである請求項１から３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｌ^２が、−（ＣＲ^３Ｒ^４）_１−２−または−ＳＯ_２−である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｌが、場合により置換されているＣ_３−７シクロアルキルまたはＣ_４−７複素環である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｚが、フェニル、シクロヘキシルおよびピリジニル環から選択され、場合により置換されている環である、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
式ＩＩ：
を有する、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩
（式中、Ｒ^３が、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＮＨＭｅ、−ＣＨ_２ＮＭｅ_２または−ＣＨ_２ＯＨであり；
Ｒ^４が、ＨまたはＭｅであり、
または、Ｒ^３およびＲ^４が一緒になって、シクロプロパン環を形成し；
ｑが、０、１または２であり；ならびに、
各Ｒ^１０が、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、ＣＮ、Ｃ_１−４アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、Ｃ_１−４アシルアミノ、ＣＯＮＨ_２およびＣＯＮＨ（Ｃ_１−４）アルキルから個々に選択される）。
Ｗが、場合により置換されている５−６員のヘテロアリールまたは複素環である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
式：
のものである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物
（式中、Ｒ^１０が、ハロ、オキシ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ_２、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルキル−ＳＯ_２−、Ｃ_１−４アルコキシならびに、３つまでのハロ、ヒドロキシ、メトキシおよび／またはメチルスルホニル基により置換されているＣ_１−４アルキルから選択される１つまたは２つの任意の置換基を表し、各Ｒが、独立して、ＨまたはＣ_１−４アルキルである）。
下記化合物：
から選択される化合物およびその薬学的に許容され得る塩。
請求項１から１０のいずれかに記載の化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容され得る賦形剤とを含む、薬学的組成物。
医薬として使用するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
メラノーマ、乳ガン、肺ガン、卵巣ガン、大腸ガン、甲状腺ガンおよび膵臓ガンから選択される障害または疾患の処置のための医薬として使用するための、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
アデノーマ、膀胱ガン、脳ガン、乳ガン、結腸ガン、表皮ガン腫、濾胞状腺ガン、泌尿生殖器ガン、神経膠芽細胞腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、肝細胞ガン、頭頸部ガン、腎臓ガン、肺ガン、例えば、小細胞もしくは非小細胞肺ガン、白血病、例えば、ＡＭＬもしくはＣＭＬ、多発性骨髄腫、リンパ球障害、皮膚ガン、例えば、メラノーマ、神経芽細胞腫、卵巣ガン、膵臓ガン、前立腺ガン、直腸ガン、肉腫、精巣ガンおよび甲状腺ガンから選択される障害または疾患の処置のための医薬の製造における、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。