JP2015528449A5 - - Google Patents

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別の実施形態では、上述の使用又は治療方法は下記:
フマル酸テノホビルジソプロキシル;
エンテカビル;
テルブビジン;
アデホビルジピボキシル;及び
ラミブジン
からなる群から選択される第3の薬学的に許容可能な薬剤を同時に投与すること又は使用することを更に含む。
被験体において最良の可能性のある抗ウイルス反応を提供するため、HBVポリメラーゼ阻害剤:フマル酸テノホビルジソプロキシル、エンテカビル、テルブビジン、アデホビルジピボキシル、又はラミブジン等(しかし、これらに限定されない)を上記併用療法に追加する必要がある場合がある。かかる抗ウイルス薬は、HBVにおける二本鎖ウイルスゲノムの複製を阻止し、血液中のHBVウイルスの濃度を低下できる。

Claims (59)

  1. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、血液からB型肝炎表面抗原を除去する第1の薬学的に許容可能な薬剤と、免疫機能を賦活する第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  2. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、第1の薬学的に許容可能な薬剤と、第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含み、
    前記第1の薬学的に許容可能な薬剤が、下記、
    B型肝炎表面抗原を標的とする抗体;
    下記のトリアゾロピリミジン誘導体:
    Figure 2015528449
    Figure 2015528449
    下記から選択されるオリゴヌクレオチド:
    配列番号2;
    配列番号3;
    配列番号10;
    配列番号1及び4〜20;
    下記から選択される核酸ポリマー:
    配列ACの繰返しを含む20〜120ヌクレオチド長のホスホロチオエート化オリゴヌクレオチド;
    配列CAの繰返しを含む20〜120ヌクレオチド長のホスホロチオエート化オリゴヌクレオチド;
    配列TGの繰返しを含む20〜120ヌクレオチド長のホスホロチオエート化オリゴヌクレオチド;及び
    配列GTの繰返しを含む20〜120ヌクレオチド長のホスホロチオエート化オリゴヌクレオチド;
    HBsAgタンパク質を産生するのに使用されるmRNAの分解を触媒するアンチセンスオリゴヌクレオチド;
    ヒトアポリポタンパク質Hを産生するのに使用されるmRNAの分解を触媒するアンチセンスオリゴヌクレオチド;
    HBsAgタンパク質を産生するのに使用されるmRNAの分解を触媒するsiRNA;
    ヒトアポリポタンパク質Hを産生するのに使用されるmRNAの分解を触媒するsiRNA;
    HBsAgタンパク質を産生するのに使用されるmRNAの分解を触媒するshRNA;
    ヒトアポリポタンパク質Hを産生するのに使用されるmRNAの分解を触媒するshRNA;
    B型肝炎表面抗原を標的とするシュピーゲルマー又はアプタマー;及び
    ヒトアポリポタンパク質Hを標的とするシュピーゲルマー又はアプタマー;
    からなる群から選択される1つ又は複数の分子を含み、そして
    前記第2の薬学的に許容可能な薬剤が、下記、
    チモシンα1;
    任意のα−インターフェロン又はそのペグ化誘導体;
    任意のβ−インターフェロン又はそのペグ化誘導体;
    任意のγ−インターフェロン又はそのペグ化誘導体;
    任意のλ−インターフェロン又はそのペグ化誘導体;
    インターフェロンα−2a又はα−2b又はα−N3;
    インターフェロンβ−1a又はβ−1b;
    インターフェロンγ−1b;
    インターフェロンλ1又はλ2又はλ3
    ペグ化インターフェロンα−2a又はα−2b又はλ1又はλ2;
    任意の抗ウイルスサイトカイン又はそのペグ化誘導体;
    胸腺プロテインA;
    抗ウイルス活性又は免疫賦活活性を有することが示される任意のポリペプチド;
    IMO−2055又はIMO−2125を含む免疫賦活オリゴヌクレオチド;
    小分子Toll様受容体(TLR)アゴニスト;及び
    任意の抗ウイルス又は免疫賦活性ホルモン、
    からなる群から選択される1つ又は複数の分子を含むことを特徴とする組成物。
  3. 前記核酸ポリマーが少なくとも1つの2’リボースの修飾を更に含む、請求項2に記載の組成物。
  4. 前記核酸ポリマーが2’の修飾を有する全てのリボースを更に含む、請求項2に記載の組成物。
  5. 前記核酸ポリマーが少なくとも1つの2’Oメチルリボースの修飾を更に含む、請求項2に記載の組成物。
  6. 前記核酸ポリマーが2’Oメチルの修飾を有する全てのリボースを更に含む、請求項2に記載の組成物。
  7. 前記核酸ポリマーが少なくとも1つの5’メチルシトシンを更に含む、請求項2に記載の組成物。
  8. 前記核酸ポリマーが5’メチルシトシンとして存在する全てのシトシンを更に含む、請求項2に記載の組成物。
  9. 前記核酸ポリマーが少なくとも1つの2’リボースの修飾及び少なくとも1つの5’メチルシトシンを更に含む、請求項2に記載の組成物。
  10. 前記核酸ポリマーが2’Oメチルの修飾を有する全てのリボース及び5’メチルシトシンとして存在する全てのシトシンを更に含む、請求項2に記載の組成物。
  11. 下記オリゴヌクレオチド:
    配列番号2;
    配列番号3;
    配列番号10;
    配列番号1及び4〜20;
    下記から選択される核酸ポリマー:
    配列ACの繰返しを含む20〜120ヌクレオチド長のホスホロチオエート化オリゴヌクレオチド;
    配列CAの繰返しを含む20〜120ヌクレオチド長のホスホロチオエート化オリゴヌクレオチド;
    配列TGの繰返しを含む20〜120ヌクレオチド長のホスホロチオエート化オリゴヌクレオチド;及び
    配列GTの繰返しを含む20〜120ヌクレオチド長のホスホロチオエート化オリゴヌクレオチド;
    HBsAgタンパク質を産生するのに使用されるmRNAの分解を触媒するアンチセンスオリゴヌクレオチド;
    ヒトアポリポタンパク質Hを産生するのに使用されるmRNAの分解を触媒するアンチセンスオリゴヌクレオチド;
    HBsAgタンパク質を産生するのに使用されるmRNAの分解を触媒するsiRNA;及び
    ヒトアポリポタンパク質Hを産生するのに使用されるmRNAの分解を触媒するsiRNA;
    がオリゴヌクレオチドキレート複合体として更に製剤化される、請求項2に記載の組成物。
  12. 前記小分子Toll様受容体アゴニストがGS−9620又はANA−773である、請求項2に記載の組成物。
  13. 前記第1及び第2の薬学的に許容可能な薬剤が同じ医薬組成物内で製剤化される、請求項2に記載の組成物。
  14. 前記第1及び第2の薬剤が別々の医薬組成物内で製剤化される、請求項2に記載の組成物。
  15. 前記第1及び第2の薬剤が同時投与用に製剤化される、請求項2に記載の組成物。
  16. 前記第1及び第2の薬剤が異なる経路で投与するために製剤化される、請求項2に記載の組成物。
  17. 前記第1及び第2の薬剤が、口経摂取、エアロゾル吸入、皮下注射、筋肉内注射、腹腔内注射、静脈内注射及び静脈点滴の1つ又は複数を使用して投与するために製剤化される、請求項2に記載の組成物。
  18. 下記:
    フマル酸テノホビルジソプロキシル;
    エンテカビル;
    テルブビジン;
    アデホビルジピボキシル;及び
    ラミブジン
    から選択される1つ又は複数の化合物を含む第3の薬学的に許容可能な薬剤を使用することを更に含む、請求項1又は2に記載の組成物。
  19. 前記抗ウイルス又は免疫賦活ホルモンがDHEA又はその代謝産物である、請求項2に記載の組成物。
  20. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号2を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンα−2aを含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  21. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号2のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンα−2aを含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  22. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号3を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンα−2aを含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  23. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号3のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンα−2aを含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  24. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染を治療するための組成物であって、配列番号10を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンα−2aを含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  25. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号10のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンα−2aを含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  26. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号2を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、チモシンα1を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  27. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号2のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、チモシンα1を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  28. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号3を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、チモシンα1を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  29. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号3のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、チモシンα1を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  30. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号10を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、チモシンα1aを含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  31. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号10のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、チモシンα1を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  32. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号2を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、インターフェロンα−2bを含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  33. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号2のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、インターフェロンα−2bを含む第2の薬学的に許容可能薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  34. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号3を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、インターフェロンα−2bを含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  35. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号3のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、インターフェロンα−2bを含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  36. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号10を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、インターフェロンα−2bを含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  37. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号10のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、インターフェロンα−2bを含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  38. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号2を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンλ1を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  39. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号2のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンλ1を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  40. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号3を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンλ1を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  41. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号3のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンλ1を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  42. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号10を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンλ1を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  43. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号10のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンλ1を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  44. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号2を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、GS−9620を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  45. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号2のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、GS−9620を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  46. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号3を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、GS−9620を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  47. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号3のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、GS−9620を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  48. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号10を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、GS−9620を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  49. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号10のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、GS−9620を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含む組成物。
  50. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号13を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンα−2aを含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  51. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号13のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンα−2aを含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  52. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号13を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、チモシンα1を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  53. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号13のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、チモシンα1を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  54. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号13を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、インターフェロンα−2bを含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  55. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号13のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、インターフェロンα−2bを含む第2の薬学的に許容可能薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  56. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号13を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンλ1を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  57. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号13のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンλ1を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  58. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号13を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、GS−9620を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
  59. B型肝炎感染又はB型肝炎/D型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号13のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第1の薬学的に許容可能な薬剤と、GS−9620を含む第2の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
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