JP2015526488A - フルオロメチル置換ピロールカルボキサミド類 - Google Patents
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Abstract
Description
nは0、1または2を表し;mは0または1を表し、ただし、n≧mであることを条件とし;
XはO、S、NHまたはN−C1−6−アルキルからなる群から選択され;
R1、R2およびR3は、各々互いに独立に、H;F;Cl;Br;I;NO2;CN;C1−6−アルキル;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;C(=O)−H;C(=O)−C1−6−アルキル;C(=O)−OH;C(=O)−O−C1−6−アルキル;C(=O)−N(H)(OH);C(=O)−NH2;C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル);C(=O)−N(C1−6−アルキル)2;C(=N−OH)−H;C(=N−OH)−C1−6−アルキル;C(=N−O−C1−6−アルキル)−H;C(=N−O−C1−6−アルキル)−C1−6−アルキル;OH;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−C1−6−アルキル;O−C(=O)−O−C1−6−アルキル;O−(C=O)−N(H)(C1−6−アルキル);O−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2;O−S(=O)2−C1−6−アルキル;O−S(=O)2−OH;O−S(=O)2−O−C1−6−アルキル;O−S(=O)2−NH2;O−S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル);O−S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2;NH2;N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)2;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−NH2;N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル);N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2;N(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキル;N(C1−6−アルキル)−C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(C1−6−アルキル)−C(=O)−NH2;N(C1−6−アルキル)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2;N(H)−S(=O)2OH;N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル;N(H)−S(=O)2−O−C1−6−アルキル;N(H)−S(=O)2−NH2;N(H)−S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル);N(H)−S(=O)2N(C1−6−アルキル)2;N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−OH;N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル;N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−O−C1−6−アルキル;N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−NH2;N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2;SH;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;S−C1−6−アルキル;S(=O)−C1−6−アルキル;S(=O)2−C1−6−アルキル;S(=O)2−OH;S(=O)2−O−C1−6−アルキル;S(=O)2−NH2;S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル)またはS(=O)2−N(C1−6−アルキル)2(ここで各々の場合においてC1−6−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく;非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい);
各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6 脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択され;
R4は、CH2F;CHF2またはCF3を表し;
R5は、H、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC1−6−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基;OH;O−C1−6−アルキル;NH2;N(H)−C1−6−アルキル;N(−C1−6−アルキル)2またはSO2(−C1−6−アルキル)を表し、ここで各々の場合においてC1−6−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく;非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい;
R6、R7およびR8は、各々互いに独立に、H;F;Cl;Br;I;NO2;CN;C1−6−アルキル;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;C(=O)−H;C(=O)−C1−6−アルキル;C(=O)−OH;C(=O)−O−C1−6−アルキル;C(=O)−N(H)(OH);C(=O)−NH2;C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル);C(=O)−N(C1−6−アルキル)2;C(=N−OH)−H;C(=N−OH)−C1−6−アルキル;C(=N−O−C1−6−アルキル)−H;C(=N−O−C1−6−アルキル)−C1−6−アルキル;OH;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−C1−6−アルキル;O−C(=O)−O−C1−6−アルキル;O−(C=O)−N(H)(C1−6−アルキル);O−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2;O−S(=O)2−C1−6−アルキル;O−S(=O)2−OH;O−S(=O)2−O−C1−6−アルキル;O−S(=O)2−NH2;O−S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル);O−S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2;NH2;N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)2;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−NH2;N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル);N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2;N(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキル;N(C1−6−アルキル)−C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(C1−6−アルキル)−C(=O)−NH2;N(C1−6−アルキル)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2;N(H)−S(=O)2OH;N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル;N(H)−S(=O)2−O−C1−6−アルキル;N(H)−S(=O)2−NH2;N(H)−S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル);N(H)−S(=O)2N(C1−6−アルキル)2;N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−OH;N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル;N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−O−C1−6−アルキル;N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−NH2;N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2;SH;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;S−C1−6−アルキル;S(=O)−C1−6−アルキル;S(=O)2−C1−6−アルキル;S(=O)2−OH;S(=O)2−O−C1−6−アルキル;S(=O)2−NH2;S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル);またはS(=O)2−N(C1−6−アルキル)2(ここで各々の場合においてC1−6−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく;非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい);各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択され;
R9は、H、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC1−10脂肪族残基;各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において場合により分岐または非分岐のC1−8脂肪族基(同様に非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい)を介して連結されたC3−10脂環式残基または3〜10員のヘテロ脂環式残基を表し;
R10は、H、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC1−10脂肪族残基;各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において場合により分岐または非分岐のC1−8アルキレン基(同様に非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい)を介して連結されたC3−10脂環式残基、3〜10員のヘテロ脂環式残基またはヘテロアリール残基を表すか;あるいは
R9およびR10は、それらを連結する窒素原子と一緒に、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい3〜10員のヘテロ脂環式残基を形成する]。
R2は、H;F;Cl;CN;C1−6−アルキル;CF3;CF2H;CFH2;OH;OCF3;O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−C1−6−アルキル;NH2;N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)2;SCF3;S(=O)−C1−6−アルキル;S(=O)2−C1−6−アルキル;S(=O)2−OH;S(=O)2−O−C1−6−アルキル;S(=O)2−NH2;S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル)またはS(=O)2−N(C1−6 アルキル)2(ここで各々の場合においてC1−6−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよい)からなる群から選択され、
R3は、H;F;Cl;CN;C1−6−アルキル;CF3;CF2H;CFH2;OH;OCF3;O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−C1−6−アルキル;NH2;N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)2;SCF3;S(=O)−C1−6−アルキル;S(=O)2−C1−6−アルキル;S(=O)2−OH;S(=O)2−O−C1−6−アルキル;S(=O)2−NH2;S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル)またはS(=O)2−N(C1−6 アルキル)2(ここで各々の場合においてC1−6−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよい)からなる群から選択され、
そして、R1はHを表す。
R2は、H、F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2−OH、CH2−OCH3、OCF3、OH、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、S(=O)2−CH3、O−CH3、O−CH2CH3、NH2、NH(CH3)およびN(CH3)2からなる群から選択され、好ましくは、F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2−OH、CH2−OCH3、OCF3、OH、CH3、S(=O)2−CH3、O−CH3、O−CH2CH3、NH2、NH(CH3)およびN(CH3)2からなる群から選択され、より好ましくは、F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2−OCH3、OCF3、CH3、S(=O)2−CH3、O−CH3、O−CH2CH3およびN(CH3)2からなる群から選択され、より一層好ましくは、F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、OCF3、CH3、S(=O)2−CH3、O−CH3およびO−CH2CH3からなる群から選択され、さらに一層好ましくは、F、Cl、CF3、S(=O)2−CH3、OCF3、CH3およびO−CH3からなる群から選択され、特に、F、Cl、CF3、S(=O)2−CH3、CH3およびO−CH3からなる群から選択され、さらに一層特に好ましくはF、Cl、CH3およびO−CH3からなる群から選択され、
R3は、H、F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2−OH、CH2−OCH3、OCF3、OH、CH3、O−CH3、O−CH2CH3、NH2、NH(CH3)およびN(CH3)2からなる群から選択され、好ましくは、F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2−OH、CH2−OCH3、OCF3、OH、CH3、O−CH3、O−CH2CH3、NH2、NH(CH3)およびN(CH3)2からなる群から選択され、より好ましくは、H、F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2−OCH3、OCF3、CH3、O−CH3、O−CH2CH3およびN(CH3)2からなる群から選択され、より一層好ましくは、H、F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、OCF3、CH3、O−CH3およびO−CH2CH3からなる群から選択され、さらに一層好ましくは、H、F、Cl、CF3、OCF3、CH3およびO−CH3からなる群から選択され、特に、H、F、Cl、CF3、CH3およびO−CH3からなる群から選択され、さらに一層特に好ましくは、H、F、Cl、CH3およびO−CH3からなる群から選択され、
そして、R1はHを表す。
nは1を表し、mは0を表し、そして
R1、R2およびR3は、各々互いに独立に、H;F;Cl;CN;C1−6−アルキル;CF3;CF2H;CFH2;OH;OCF3;O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−C1−6−アルキル;NH2;N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)2;SCF3;S(=O)−C1−6−アルキル;S(=O)2−C1−6−アルキル;S(=O)2−OH;S(=O)2−O−C1−6−アルキル;S(=O)2−NH2;S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル);S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2(ここで各々の場合にC1−6−アルキルは分岐であってもまたは非分岐であってもよい);または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6脂環式残基からなる群から選択される。
R1、R2およびR3は、各々互いに独立に、H;F;Cl;CN;C1−6−アルキル;CF3;CF2H;CFH2;OH;OCF3;O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−C1−6−アルキル;NH2;N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)2;SCF3;S(=O)−C1−6−アルキル;S(=O)2−C1−6−アルキル;S(=O)2−OH;S(=O)2−O−C1−6−アルキル;S(=O)2−NH2;S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル);S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2(ここで各々の場合にC1−6−アルキルは分岐であってもまたは非分岐であってもよい);または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6脂環式残基からなる群から選択される。ただし、R1、R2およびR3のうちの少なくとも1つはHを表さないことを条件とする。
nは1を表し、mは0を表し、そして
R1、R2およびR3は、各々互いに独立に、H;F;Cl;C1−6−アルキル;CN;CF3;CF2H;CFH2;S(=O)2−CH3;OH;OCF3またはOCH3からなる群から選択され、
ただし、R1、R2およびR3のうちの少なくとも1つはHを表さないことを条件とする。
nは1を表し、mは0を表し、そして
R1、R2およびR3は、各々互いに独立に、H;F;Cl;CN;CH3;CF3;CF2H;CFH2;S(=O)2−CH3;OH;OCF3またはOCH3からなる群から選択され、
ただし、R1、R2およびR3のうちの少なくとも1つはHを表さないことを条件とする。
R6は、F;Cl;C1−6−アルキル;CN;CF3;CF2H;CFH2;OH;OCF3;O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−C1−6−アルキル;NH2;N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)2;SCF3;S(=O)−C1−6−アルキル;S(=O)2−C1−6−アルキル;S(=O)2−OH;S(=O)2−O−C1−6−アルキル;S(=O)2−NH2;S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル)またはS(=O)2−N(C1−6−アルキル)2(ここで各々の場合においてC1−6−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよい)からなる群から選択され、
R7は、F;Cl;C1−6−アルキル;CN;CF3;CF2H;CFH2;OH;OCF3;O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−C1−6−アルキル;NH2;N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)2;SCF3;S(=O)−C1−6−アルキル;S(=O)2−C1−6−アルキル;S(=O)2−OH;S(=O)2−O−C1−6−アルキル;S(=O)2−NH2;S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル)またはS(=O)2−N(C1−6−アルキル)2(ここで各々の場合においてC1−6−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよい)からなる群から選択され、
そして、R8はHを表す。
R6は、F、Cl、C1−6−アルキル、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2−OH、CH2−OCH3、OCF3、OH、O−CH3、O−CH2CH3、NH2、NH(CH3)およびN(CH3)2からなる群から選択され、より好ましくは、F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2−OCH3、OCF3、CH3、O−CH3、O−CH2CH3およびN(CH3)2からなる群から選択され、より一層好ましくは、F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、OCF3、CH3、O−CH3およびO−CH2CH3からなる群から選択され、なお一層好ましくは、F、Cl、CF3、OCF3、CH3およびO−CH3からなる群から選択され、
R7は、H、F、Cl、C1−6−アルキル、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2−OH、CH2−OCH3、OCF3、OH、O−CH3、O−CH2CH3、NH2、NH(CH3)およびN(CH3)2からなる群から選択され、より好ましくは、H、F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2−OCH3、OCF3、CH3、O−CH3、O−CH2CH3およびN(CH3)2からなる群から選択され、より一層好ましくは、H、F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、OCF3、CH3、O−CH3およびO−CH2CH3からなる群から選択され、なお一層好ましくは、H、F、Cl、CF3、OCF3、CH3およびO−CH3からなる群から選択され、
そして、R8はHを表す。
Hまたは
分岐であるかまたは非分岐であり、非置換であるかまたは互いに独立にOH、=O、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC1−6脂肪族残基;または
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3;C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC3−6脂環式残基;ここで前記C3−6脂環式残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のC1−6−アルキレン基(これは同様に非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキルおよびC1−6−アルキレン−OHからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい)を介して連結されている;または
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3;C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている3〜7員のヘテロ脂環式残基;ここで前記の3〜7員のヘテロ脂環式残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のC1−6−アルキレン基(これは同様に非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキルおよびC1−6−アルキレン−OHからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい)を介して連結されている、
を表す。
分岐であるかまたは非分岐であり、非置換であるかまたは互いに独立にOH、=O、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC1−6脂肪族残基を表す。
R9は、Hを表すかまたは
分岐であるかまたは非分岐であり、非置換であるかまたは互いに独立にOH、=O、O−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキルおよびN(H)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC1−6脂肪族残基を表す。
R9は、Hを表すかまたは
分岐であるかまたは非分岐であるC1−6非置換脂肪族残基を表す。
R9は、Hを表すかまたは
メチル、エチル、iso−プロピルおよびn−プロピルからなる群から選択される。
好ましくは、R10は、
Hまたは
分岐であるかまたは非分岐であり、非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CF3、CN、OH、=O、OCF3、O−C1−6−アルキル、O−(C=O)C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、N(H)−C(=O)−O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−NH2、O−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、O−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC1−6脂肪族残基;または
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CN、CF3、=O、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、O−(C=O)C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−NH2、O−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、O−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC3−6脂環式残基;ここで前記のC3−6脂環式残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のC1−6−アルキレン基(これは同様に非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキルおよびC1−6−アルキレン−OHからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい)を介して連結されている;または
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CN、CF3、=O、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、O−(C=O)C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−NH2、O−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、O−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、(C=O)C1−6−アルキル、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている3〜7員のヘテロ脂環式残基;ここで前記の3〜7員のヘテロ脂環式残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のC1−6−アルキレン基(これは同様に非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキルおよびC1−6−アルキレン−OHからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい)を介して連結されている、
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、O−(C=O)C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−NH2、O−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、O−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているヘテロアリール残基(ここで前記のヘテロアリール残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のC1−6−アルキレン基(これは同様に非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキルおよびC1−6−アルキレン−OHからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい)を介して連結されている)、を表す。
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキル、C1−6−アルキレン−OHおよびC1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されているC3−6脂環式残基;
または、O、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキル、C1−6−アルキレン−OHおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている3〜7員のヘテロ脂環式残基;
少なくとも1つの窒素原子を含み、非置換であるかまたはF、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、O−C(=O)−NH2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1、2または3個の置換基で置換されているヘテロアリール残基;
または、一般式SF−IIIの部分構造
− xは0、1または2を表し;yは0、1または2を表し;zは0、1または2を表し;ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3、4、5または6であることを条件とし;
− R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;
−R13は、以下:
H、F、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択されるか;または
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6 アルキル、C1−6−アルキレン−OHおよびC1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC3−6脂環式残基;または
O、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている3〜7員のヘテロ脂環式残基;または
少なくとも1つの窒素原子を含み、非置換であるかまたはF、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、O−C(=O)−NH2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1、2または3個の置換基で置換されているヘテロアリール残基、
を表す]、
を表す。
− xは0、1または2を表し;yは0、1または2を表し;zは0、1または2を表し;ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3、4、5または6であることを条件とし;
− R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;
− R13は、以下:
H、F、Cl、CN、CF3、OCF3、O−C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される]
を表す。
− xは0、1または2を表し;yは0、1または2を表し;zは0、1または2を表し;
ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3、4、5または6であることを条件とし;
− R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;
−R13は、以下:
H、OH、F、Cl、CN、S(=O)2−C1−6−アルキル、NH2、N(H)−C(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、O−C1−6−アルキル、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)およびC(=O)−O−C1−6−アルキルからなる群から選択される]
を表す。
[式中、
− xは1を表し;yは0を表し、そしてzは0を表す]
のいずれかの部分構造によって表されることを特徴とする式(I)の化合物が好ましい。
[式中、
− xは1を表し;yは0を表し、そしてzは1を表す]
のいずれかの部分構造によって表されることを特徴とする式(I)の化合物が好ましい。
[式中、
− xは1を表し;yは1を表し、そしてzは0を表す]
のいずれかの部分構造によって表されることを特徴とする式(I)の化合物もまた好ましい。
[式中、
− xは0を表し;yは1を表し、そしてzは0を表す]
のいずれかの部分構造によって表されることを特徴とする式(I)の化合物もまた好ましい。
[式中、
− xは0を表し;yは1を表し、そしてzは1を表す]
のいずれかの部分構造によって表されることを特徴とする式(I)の化合物もまた好ましい。
R16は、C1−6−アルキル、CF3、F、Cl、CN、OH、OCF3、O−C1−6−アルキルまたはNH2、N(H)C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)2、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−メチル−ピぺリジン−1−イルまたは1−モルホリニルから選択される、1、2または3個の置換基を表し、
そして、R17はHまたはC1−6−アルキルを表す]
からなる群から選択される。
R9は、HまたはC1−6−アルキルを表し、そして
R10は、H、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC1−10脂肪族残基;各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において場合により分岐または非分岐のC1−8アルキレン基(同様に非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい)を介して連結されたC3−10脂環式残基、3〜10員のヘテロ脂環式残基またはヘテロアリール残基を表す。
R9は、HまたはC1−6−アルキルを表し、そして
R10は、
Hまたは
分岐または非分岐の非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CF3、CN、OH、=O、OCF3、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2,C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC1−6脂肪族残基;または
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CN、CF3、=O、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC3−6脂環式残基;ここで前記のC3−6 脂環式残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のC1−6−アルキレン基(これは同様に非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキルおよびC1−6−アルキレン−OHからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい)を介して連結されており;または
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CN、CF3、=O、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、(C=O)C1−6−アルキル、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている3〜7員のヘテロ脂環式残基、ここで前記の3〜7員のヘテロ脂環式残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のC1−6−アルキレン基(これは同様に非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキルおよびC1−6−アルキレン−OHからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい)を介して連結されている;または
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、O−(C=O)C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−NH2、O−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、O−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているヘテロアリール残基(ここで前記のヘテロアリール残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のC1−6−アルキレン基(これは同様に非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキルおよびC1−6−アルキレン−OHからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい)を介して連結されている)、
を表す。
R9は、HまたはC1−6−アルキルを表し、そして
R10は、
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6 アルキル、C1−6−アルキレン−OHおよびC1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC3−6脂環式残基;または
O、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、非置換であるかまたはF、Cl、CF3、=O、OCF3、CN、C1−6−アルキル、C1−6−アルキレン−OHおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている3〜7員のヘテロ脂環式残基;または
少なくとも1つの窒素原子を含み、非置換であるかまたはF、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、O−C(=O)−NH2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1、2または3個の置換基で置換されているヘテロアリール残基;または
一般式SF−IIIの部分構造
− xは0、1または2を表し;yは0、1または2を表し;zは0、1または2を表し;ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3、4、5または6であることを条件とし;
− R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;
−R13は、以下:
H、F、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択されるか、または
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6 アルキル、C1−6−アルキレン−OHおよびC1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC3−6脂環式残基;または
O、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている3〜7員のヘテロ脂環式残基;または
少なくとも1つの窒素原子を含み、非置換であるかまたはF、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、O−C(=O)−NH2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1、2または3個の置換基で置換されているヘテロアリール残基、
を表す]
を表す。
R10は、一般式SF−IIIの部分構造
− xは0、1または2を表し;yは0、1または2を表し;zは0、1または2を表し;
ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3、4、5または6であることを条件とし;
− R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;
− R13は、以下:
H、F、Cl、CN、CF3、OCF3、O−C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される]
を表す。
R9は、HまたはC1−6−アルキルを表し、そして
R10は、 一般式SF−IIIの部分構造
− xは0、1または2を表し;yは0、1または2を表し;zは0、1または2を表し;ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3、4、5または6であることを条件とし;
− R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;
−R13は、以下からなる群から選択される:
H、OH、F、Cl、CN、S(=O)2−C1−6−アルキル、NH2、N(H)−C(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、O−C1−6−アルキル、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)およびC(=O)−O−C1−6−アルキル]
を表す。
R9は、HまたはC1−6−アルキルを表し、そして
R10は、メチル、エチル、2−プロピル(イソプロピル)、1−プロピル(n−プロピル)、1−ブチル、2−ブチル、2−メチル−プロピル、1,1−ジメチル−エチル(tert−ブチル)、1−ペンチル、2−ペンチル、3−ペンチル、2−メチル−ブチル、2,2−ジメチル−プロピル(ネオペンチル)、1−ヘキシル、2−ヘキシル、3−ヘキシル、3,3−ジメチル−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、2−シクロプロピル−エチル、1−シクロプロピル−エチルおよび以下のサブ構造の残基:
R16は、C1−6−アルキル、CF3、F、Cl、CN、OH、OCF3、O−C1−6−アルキルまたはNH2、N(H)C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)2、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−メチル−ピぺリジン−1−イルまたは1−モルホリニルから選択される、1、2または3個の置換基を表し、
そして、R17はHまたはC1−6−アルキルを表す]
からなる群から選択される。
R9は、HまたはC1−6−アルキルを表し、そして
R10は、一般式SF−IIIの部分構造
− xは0、1または2を表し;yは0、1または2を表し;zは0、1または2を表し;ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3、4、5または6であることを条件とし;
− R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;
− R13は、以下:
H、OH、F、Cl、CN、S(=O)2−C1−6−アルキル、NH2、N(H)−C(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、O−C1−6−アルキル、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)およびC(=O)−O−C1−6−アルキルからなる群から選択される]
を表す。
R9は、メチルを表し、そして
R10は、H、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC1−10脂肪族残基、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において場合により、分岐または非分岐のC1−8アルキレン基(同様に非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい)を介して連結されたC3−10脂環式残基、3〜10員のヘテロ脂環式残基またはヘテロアリール残基を表す。
R9は、メチルを表し、そして
R10は、Hまたは
分岐または非分岐の非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CF3、CN、OH、=O、OCF3、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2,C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC1−6脂肪族残基;または
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CN、CF3、=O、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC3−6脂環式残基;ここで前記のC3−6 脂環式残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のC1−6−アルキレン基(これは同様に非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキルおよびC1−6−アルキレン−OHからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい)を介して連結されている;または
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CN、CF3、=O、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−C1−6−アルキル;C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている3〜7員のヘテロ脂環式残基、ここで前記の3〜7員のヘテロ脂環式残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のC1−6−アルキレン基(これは同様に非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキルおよびC1−6−アルキレン−OHからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい)を介して連結されている;または
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、O−(C=O)C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−NH2、O−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、O−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているヘテロアリール残基(ここで前記のヘテロアリール残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のC1−6−アルキレン基(これは同様に非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキルおよびC1−6−アルキレン−OHからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい)を介して連結されている)、
を表す。
R10は、非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6 アルキル、C1−6−アルキレン−OHおよびC1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC3−6 脂環式残基;または
O、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキル、C1−6−アルキレン−OHおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている3〜7員のヘテロ脂環式残基;または
少なくとも1つの窒素原子を含み、非置換であるかまたはF、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、O−C(=O)−NH2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1、2または3個の置換基で置換されているヘテロアリール残基;または
一般式SF−IIIの部分構造
− xは0、1または2を表し;yは0、1または2を表し;zは0、1または2を表し;ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3、4、5または6であることを条件とし;
− R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;
−R13は、以下:
H、F、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択されるか、または
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6 アルキル、C1−6−アルキレン−OHおよびC1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC3−6脂環式残基;または
O、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OH、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている3〜7員のヘテロ脂環式残基;または
少なくとも1つの窒素原子を含み、非置換であるかまたはF、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、O−C(=O)−NH2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1、2または3個の置換基で置換されているヘテロアリール残基
を表す]、
を表す。
R10は、
一般式SF−IIIの部分構造
− xは0、1または2を表し;yは0、1または2を表し;zは0、1または2を表し;ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3、4、5または6であることを条件とし;
− R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;
−R13は、以下:
H、F、Cl、CN、CF3、OCF3、O−C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される]
を表す。
R10は、一般式SF−IIIの部分構造
− xは0、1または2を表し;yは0、1または2を表し;zは0、1または2を表し;ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3、4、5または6であることを条件とし;
− R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;
−R13は、以下:
H、OH、F、Cl、CN、S(=O)2−C1−6−アルキル、NH2、N(H)−C(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、O−C1−6−アルキル、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)およびC(=O)−O−C1−6−アルキルからなる群から選択される]
を表す。
R10は、メチル、エチル、2−プロピル(イソプロピル)、1−プロピル(n−プロピル)、1−ブチル、2−ブチル、2−メチル−プロピル、1,1−ジメチル−エチル(tert−ブチル)、1−ペンチル、2−ペンチル、3−ペンチル、2−メチル−ブチル、2,2−ジメチル−プロピル(ネオペンチル)、1−ヘキシル、2−ヘキシル、3−ヘキシル、3,3−ジメチル−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、2−シクロプロピル−エチル、1−シクロプロピル−エチルおよび以下のサブ構造の残基:
R16は、C1−6−アルキル、CF3、F、Cl、CN、OH、OCF3、O−C1−6−アルキルまたはNH2、N(H)C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)2、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−メチル−ピぺリジン−1−イルまたは1−モルホリニルから選択される、1、2または3個の置換基を表し、
そして、R17はHまたはC1−6−アルキルを表す]
からなる群から選択される。
R14は、各々の場合に互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキル、C1−6−アルキレン−OH、SO2(C1−6−アルキル)、C1−6−アルキレン−SO2(C1−6−アルキル)およびC1−6アルキルからなる群から選択される0、1、2、3または4個の置換基を示し;または、
R14は、少なくとも2つの置換基を表し、ここで、2つの置換基R14は一緒に、置換されているかまたは非置換であるC1−6−アルキレン基を表し、ここで場合により、該C1−6−アルキレン基の1つまたは2つ以上のC原子は、O、N−R15、S、S(O)およびS(O)2から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの2つの置換基R14は、ヘテロ脂環式残基の異なる炭素原子上に位置し、従って前記C1−6−アルキレン基は二環式のヘテロ脂環式残基を形成するための架橋を表し;または
R14は、少なくとも2つの置換基を表し、ここで、2つの置換基R14は一緒に、置換されているかまたは非置換であるC2−6−アルキレン基を表し、ここで場合により、該C2−6−アルキレン基の1つまたは2つ以上のC原子は、O、N−R15、S、S(O)およびS(O)2から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの2つの置換基R14は、ヘテロ脂環式残基の同一の炭素原子上に位置し、従って前記C2−6−アルキレン基はスピロ−ヘテロ脂環式残基を形成し;
そして
R15は、H、C1−6−アルキルまたは(C=O)C1−6−アルキルを表す]。
R14は、各々の場合に互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキル、C1−6−アルキレン−OH、SO2(C1−6−アルキル)、C1−6−アルキレン−SO2(C1−6−アルキル)およびC1−6アルキルからなる群から選択される0、1、2、3または4個の置換基を示し;または、
R14は、少なくとも2つの置換基を表し、ここで、2つの置換基R14は一緒に、置換されているかまたは非置換であるC1−6−アルキレン基を表し、ここで場合により、該C1−6−アルキレン基の1つまたは2つ以上のC原子は、O、N−R15、S、S(O)およびS(O)2から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの2つの置換基R14は、ヘテロ脂環式残基の異なる炭素原子上に位置し、従って前記C1−6−アルキレン基は二環式のヘテロ脂環式残基を形成するための架橋を表し;または
R14は、少なくとも2つの置換基を表し、ここで、2つの置換基R14は一緒に、置換されているかまたは非置換であるC2−6−アルキレン基を表し、ここで場合により、該C2−6−アルキレン基の1つまたは2つ以上のC原子は、O、N−R15、S、S(O)およびS(O)2から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの2つの置換基R14は、ヘテロ脂環式残基の同一の炭素原子上に位置し、従って前記C2−6−アルキレン基はスピロ−ヘテロ脂環式残基を形成し;そして
R15は、H、C1−6−アルキルまたは(C=O)C1−6−アルキルを表す]。
− 一般式(I)の化合物
[式中、
nは0であり、そして
mは0であり、そして
R4はCHF2を表し、そして
R5は、H、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC1−6−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基;OH;O−C1−6−アルキル;NH2;N(H)−C1−6−アルキル;N(−C1−6−アルキル)2またはSO2(−C1−6−アルキル)を表し、ここで各々の場合においてC1−6−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく;非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい];
− 一般式(I)の化合物
[式中、
nは0であり、そして
mは0であり、そして
R4はCF3を表し、
R5は、H、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC1−6−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基;OH;O−C1−6−アルキル;NH2;N(H)−C1−6−アルキル;N(−C1−6−アルキル)2またはSO2(−C1−6−アルキル)を表し、ここで各々の場合においてC1−6−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく;非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい]
− 一般式(I)の化合物
[式中、
nは1であり、そして
mは0であり、そして
R4はCHF2を表し、そして
R5は、H、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC1−6−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基;OH;O−C1−6−アルキル;NH2;N(H)−C1−6−アルキル;N(−C1−6−アルキル)2またはSO2(−C1−6−アルキル)を表し、ここで各々の場合においてC1−6−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく;非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい];
− 一般式(I)の化合物
[式中、
nは1であり、そして
mは0であり、そして
R4はCF3を表し、そして
R5は、H、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC1−6−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基;OH;O−C1−6−アルキル;NH2;N(H)−C1−6−アルキル;N(−C1−6−アルキル)2またはSO2(−C1−6−アルキル)を表し、ここで各々の場合においてC1−6−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく;非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい];
− 一般式(I)の化合物
[式中、
nは2であり、そして
mは0であり、そして
R4はCHF2を表し、そして
R5は、H、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC1−6−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基;OH;O−C1−6−アルキル;NH2;N(H)−C1−6−アルキル;N(−C1−6−アルキル)2またはSO2(−C1−6−アルキル)を表し、ここで各々の場合においてC1−6−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく;非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい];
− 一般式(I)の化合物
[式中、
nは2であり、そして
mは0であり、そして
R4はCF3を表し、そして
R5は、H、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC1−6−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基;OH;O−C1−6−アルキル;NH2;N(H)−C1−6−アルキル;N(−C1−6−アルキル)2またはSO2(−C1−6−アルキル)を表し、ここで各々の場合においてC1−6−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく;非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい];
− 一般式(I)の化合物
[式中、
nは2であり、そして
mは1であり、そして
XはOを表し、そして
R4はCHF2を表し、そして
R5は、H、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC1−6−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基;OH;O−C1−6−アルキル;NH2;N(H)−C1−6−アルキル;N(−C1−6−アルキル)2またはSO2(−C1−6−アルキル)を表し、ここで各々の場合においてC1−6−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく;非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい];
− 一般式(I)の化合物
[式中、
nは2であり、そして
mは1であり、そして
XはOを表し、そして
R4はCF3を表し、そして
R5は、H、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC1−6−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基;OH;O−C1−6−アルキル;NH2;N(H)−C1−6−アルキル;N(−C1−6−アルキル)2またはSO2(−C1−6−アルキル)を表し、ここで各々の場合においてC1−6−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく;非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい]。
式中、
− R9はメチルまたはHを表し、そしてR10 は一般式SF−IIIの部分構造
− xは0、1または2を表し;yは0、1または2を表し;zは0、1または2を表し;ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3または4であることを条件とし;
− R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;
−R13は、以下からなる群から選択される:
H、F、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキル、
または、
各々非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OH、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルから選択されるC3−6脂環式残基;
または、
各々非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OH、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオラニル、1−オキソ−チオラニル、1,1−ジオキソ−チオラニル、チアニル、1−オキソ−チアニル、1,1−ジオキソ−チアニル、[1,4]チアジナニル、1−オキソ−[1,4]チアジナニルまたは1,1−ジオキソ−[1,4]チアジナニルから選択される3〜7員のヘテロ脂環式残基]、
を表し、
あるいは、
−R9およびR10は、それらを連結する窒素原子と一緒に、非置換であるかまたはF、Cl、CN、CF3、=O、OH、C1−6−アルキル、O−C1−6−アルキル、C1−6−アルキレン−OH、OCF3、SO2(C1−6−アルキル)、SO2NH2、SO2N(H)C1−6−アルキル、SO2N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、C3−6 脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基(各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている)からなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、上記の特定の基、変数および添え字は、本発明の化合物およびその好ましい実施態様に関連して本明細書において記載された意味を有する。
式中、
− R9はHを表し、そしてR10は一般式SF−IIIの部分構造を表す:
− xは0、1または2を表し;yは0、1または2を表し;zは0、1または2を表し;ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3または4であることを条件とし;
− R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;
−R13は、以下からなる群から選択される:
H、F、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキル、
または、
各々非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OH、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルから選択されるC3−6脂環式残基;
または、
各々非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OH、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオラニル、1−オキソ−チオラニル、1,1−ジオキソ−チオラニル、チアニル、1−オキソ−チアニル、1,1−ジオキソ−チアニル、[1,4]チアジナニル、1−オキソ−[1,4]チアジナニルまたは1,1−ジオキソ−[1,4]チアジナニルから選択される3〜7員のヘテロ脂環式残基]。
式中、
− R9はメチルを表し、そしてR10 は一般式SF−IIIの部分構造を表す:
− xは0、1または2を表し;yは0、1または2を表し;zは0、1または2を表し;ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3または4であることを条件とし;
− R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;
−R13は、以下からなる群から選択される:
H、F、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキル、
または
各々非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OH、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルから選択されるC3−6脂環式残基;
または、
各々非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OH、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオラニル、1−オキソ−チオラニル、1,1−ジオキソ−チオラニル、チアニル、1−オキソ−チアニル、1,1−ジオキソ−チアニル、[1,4]チアジナニル、1−オキソ−[1,4]チアジナニルまたは1,1−ジオキソ−[1,4]チアジナニルから選択される3〜7員のヘテロ脂環式残基]。
式中、
R9およびR10は、それらを連結する窒素原子と一緒に、以下からなる群から選択されるヘテロ脂環式残基を形成する:
R14は、各々の場合に互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキル、C1−6−アルキレン−OH、SO2(C1−6−アルキル)、C1−6−アルキレン−SO2(C1−6−アルキル)およびC1−6アルキルからなる群から選択される0、1、2、3または4個の置換基を示し;または、
R14は、少なくとも2つの置換基を表し、ここで、2つの置換基R14は一緒に、置換されているかまたは非置換であるC1−6−アルキレン基を表し、ここで場合により、該C1−6−アルキレン基の1つまたは2つ以上のC原子は、O、N−R15、S、S(O)およびS(O)2から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの2つの置換基R14は、ヘテロ脂環式残基の異なる炭素原子上に位置し、従って前記C1−6−アルキレン基は二環式のヘテロ脂環式残基を形成するための架橋を表し;または
R14は、少なくとも2つの置換基を表し、ここで、2つの置換基R14は一緒に、置換されているかまたは非置換であるC2−6−アルキレン基を表し、ここで場合により、該C2−6−アルキレン基の1つまたは2つ以上のC原子は、O、N−R15、S、S(O)およびS(O)2から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの2つの置換基R14は、ヘテロ脂環式残基の同一の炭素原子上に位置し、従って前記C2−6−アルキレン基はスピロ−ヘテロ脂環式残基を形成し;そして
R15は、H、C1−6−アルキルまたはC(=O)C1−6−アルキルを表す]。
式中、
− R6はCH3を表し、
− R9はHを表し、そしてR10は一般式SF−IIIの部分構造を表す:
− xは0、1または2を表し;yは0、1または2を表し;zは0、1または2を表し;ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3または4であることを条件とし;
− R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;
−R13は、以下からなる群から選択される:
H、F、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキル;
または、
各々非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OH、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルから選択されるC3−6脂環式残基;
または、
各々非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OH、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオラニル、1−オキソ−チオラニル、1,1−ジオキソ−チオラニル、チアニル、1−オキソ−チアニル、1,1−ジオキソ−チアニル、[1,4]チアジナニル、1−オキソ−[1,4]チアジナニルまたは1,1−ジオキソ−[1,4]チアジナニルから選択される3〜7員のヘテロ脂環式残基]。
式中、
− R6はCH3を表し、
− R9はメチルを表し、そしてR10 は一般式SF−IIIの部分構造を表す:
− xは0、1または2を表し;yは0、1または2を表し;zは0、1または2を表し;ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3または4であることを条件とし;
− R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;
−R13は、以下からなる群から選択される:
H、F、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキル;
または、
各々非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OH、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルから選択されるC3−6脂環式残基;
または、
各々非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OH、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオラニル、1−オキソ−チオラニル、1,1−ジオキソ−チオラニル、チアニル、1−オキソ−チアニル、1,1−ジオキソ−チアニル、[1,4]チアジナニル、1−オキソ−[1,4]チアジナニルまたは1,1−ジオキソ−[1,4]チアジナニルから選択される3〜7員のヘテロ脂環式残基]。
式中、
R6はCH3を表し、そして
R9およびR10は、それらを連結する窒素原子と一緒に、以下からなる群から選択されるヘテロ脂環式残基を形成する:
R14は、各々の場合に互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキル、SO2(C1−6−アルキル)、C1−6−アルキレン−SO2(C1−6−アルキル)、C1−6−アルキレン−OHおよびC1−6アルキルからなる群から選択される0、1、2、3または4個の置換基を示し;または、
R14は、少なくとも2つの置換基を表し、ここで、2つの置換基R14は一緒に、置換されているかまたは非置換であるC1−6−アルキレン基を表し、ここで場合により、該C1−6−アルキレン基の1つまたは2つ以上のC原子は、O、N−R15、S、S(O)およびS(O)2から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの2つの置換基R14は、ヘテロ脂環式残基の異なる炭素原子上に位置し、従って前記C1−6−アルキレン基は二環式のヘテロ脂環式残基を形成するための架橋を表し;または
R14は、少なくとも2つの置換基を表し、ここで、2つの置換基R14は一緒に、置換されているかまたは非置換であるC2−6−アルキレン基を表し、ここで場合により、該C2−6−アルキレン基の1つまたは2つ以上のC原子は、O、N−R15、S、S(O)およびS(O)2から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの2つの置換基R14は、ヘテロ脂環式残基の同一の炭素原子上に位置し、従って前記C2−6−アルキレン基はスピロ−ヘテロ脂環式残基を形成し;そして
R15は、H、C1−6−アルキルまたはC(=O)C1−6−アルキルを表す]。
式中、
− R6はClを表し、
− R9はHを表し、そしてR10は一般式SF−IIIの部分構造を表す:
− xは0、1または2を表し;yは0、1または2を表し;zは0、1または2を表し;ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3または4であることを条件とし;
− R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;
−R13は、以下からなる群から選択される:
H、F、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキル、
または、
各々非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OH、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルから選択されるC3−6脂環式残基;
または、
各々非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OH、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオラニル、1−オキソ−チオラニル、1,1−ジオキソ−チオラニル、チアニル、1−オキソ−チアニル、1,1−ジオキソ−チアニル、[1,4]チアジナニル、1−オキソ−[1,4]チアジナニルまたは1,1−ジオキソ−[1,4]チアジナニルから選択される3〜7員のヘテロ脂環式残基]。
式中、
− R6はClを表し、
− R9はメチルを表し、そしてR10 は一般式SF−IIIの部分構造を表す:
− xは0、1または2を表し;yは0、1または2を表し;zは0、1または2を表し;ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3または4であることを条件とし;
− R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;
−R13は、以下からなる群から選択される:
H、F、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキル;
または、
各々非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OH、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルから選択されるC3−6脂環式残基;
または、
各々非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OH、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオラニル、1−オキソ−チオラニル、1,1−ジオキソ−チオラニル、チアニル、1−オキソ−チアニル、1,1−ジオキソ−チアニル、[1,4]チアジナニル、1−オキソ−[1,4]チアジナニルまたは1,1−ジオキソ−[1,4]チアジナニルから選択される3〜7員のヘテロ脂環式残基]。
式中、
R6はClを表し、そして
R9およびR10は、それらを連結する窒素原子と一緒に、以下からなる群から選択されるヘテロ脂環式残基を形成する:
R14は、各々の場合に互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキル、SO2(C1−6−アルキル)、C1−6−アルキレン−SO2(C1−6−アルキル)、C1−6−アルキレン−OHおよびC1−6アルキルからなる群から選択される0、1、2、3または4個の置換基を示し;または、
R14は、少なくとも2つの置換基を表し、ここで、2つの置換基R14は一緒に、置換されているかまたは非置換であるC1−6−アルキレン基を表し、ここで場合により、該C1−6−アルキレン基の1つまたは2つ以上のC原子は、O、N−R15、S、S(O)およびS(O)2から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの2つの置換基R14は、ヘテロ脂環式残基の異なる炭素原子上に位置し、従って前記C1−6−アルキレン基は二環式のヘテロ脂環式残基を形成するための架橋を表し;または
R14は、少なくとも2つの置換基を表し、ここで、2つの置換基R14は一緒に、置換されているかまたは非置換であるC2−6−アルキレン基を表し、ここで場合により、該C2−6−アルキレン基の1つまたは2つ以上のC原子は、O、N−R15、S、S(O)およびS(O)2から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの2つの置換基R14は、ヘテロ脂環式残基の同一の炭素原子上に位置し、従って前記C2−6−アルキレン基はスピロ−ヘテロ脂環式残基を形成し;そして
R15は、H、C1−6−アルキルまたはC(=O)C1−6−アルキルを表す]。
式中、
− R6はFを表し、
− R9はHを表し、そしてR10は一般式SF−IIIの部分構造を表す:
− xは0、1または2を表し;yは0、1または2を表し;zは0、1または2を表し;ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3または4であることを条件とし;
− R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;
−R13は、以下からなる群から選択される:
H、F、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキル;
または、
各々非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OH、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルから選択されるC3−6脂環式残基;
または、
各々非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OH、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオラニル、1−オキソ−チオラニル、1,1−ジオキソ−チオラニル、チアニル、1−オキソ−チアニル、1,1−ジオキソ−チアニル、[1,4]チアジナニル、1−オキソ−[1,4]チアジナニルまたは1,1−ジオキソ−[1,4]チアジナニルから選択される3〜7員のヘテロ脂環式残基]。
式中、
− R6はFを表し、
− R9はメチルを表し、そしてR10は一般式SF−IIIの部分構造を表す:
− xは0、1または2を表し;yは0、1または2を表し;zは0、1または2を表し;ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3または4であることを条件とし;
− R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;
−R13は、以下からなる群から選択される:
H、F、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキル;
または、
各々非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OH、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルから選択されるC3−6脂環式残基;
または、
各々非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OH、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオラニル、1−オキソ−チオラニル、1,1−ジオキソ−チオラニル、チアニル、1−オキソ−チアニル、1,1−ジオキソ−チアニル、[1,4]チアジナニル、1−オキソ−[1,4]チアジナニルまたは1,1−ジオキソ−[1,4]チアジナニルから選択される3〜7員のヘテロ脂環式残基]。
式中、
R6はFを表し、そして
R9およびR10は、それらを連結する窒素原子と一緒に、以下からなる群から選択されるヘテロ脂環式残基を形成する:
R14は、各々の場合に互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキル、SO2(C1−6−アルキル)、C1−6−アルキレン−SO2(C1−6−アルキル)、C1−6−アルキレン−OHおよびC1−6アルキルからなる群から選択される0、1、2、3または4個の置換基を示し;または、
R14は、少なくとも2つの置換基を表し、ここで、2つの置換基R14は一緒に、置換されているかまたは非置換であるC1−6−アルキレン基を表し、ここで場合により、該C1−6−アルキレン基の1つまたは2つ以上のC原子は、O、N−R15、S、S(O)およびS(O)2から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの2つの置換基R14は、ヘテロ脂環式残基の異なる炭素原子上に位置し、従って前記C1−6−アルキレン基は二環式のヘテロ脂環式残基を形成するための架橋を表し;または
R14は、少なくとも2つの置換基を表し、ここで、2つの置換基R14は一緒に、置換されているかまたは非置換であるC2−6−アルキレン基を表し、ここで場合により、該C2−6−アルキレン基の1つまたは2つ以上のC原子は、O、N−R15、S、S(O)およびS(O)2から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの2つの置換基R14は、ヘテロ脂環式残基の同一の炭素原子上に位置し、従って前記C2−6−アルキレン基はスピロ−ヘテロ脂環式残基を形成し;そして
R15は、H、C1−6−アルキルまたはC(=O)C1−6−アルキルを表す]。
SC−01 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−02 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−03 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−04 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−05 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−06 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−08 4−[1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−ピペラジン−2−オン
SC−09 4−[1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−1−メチル−ピペラジン−2−オン
SC−10 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−N−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−11 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−16 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[1−(ヒドロキシメチル)−シクロプロピル]−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−17 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(4−ヒドロキシ−ピぺリジン−1−イル)−メタノン
SC−18 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,N,4−トリメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−19 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(1−オキソ−[1,4]チアジナン−4−イル)−メタノン
SC−20 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−[2−(ヒドロキシメチル)−モルホリン−4−イル]−メタノン
SC−21 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−22 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−23 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−メタノン
SC−24 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−25 [3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−26 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(1,1−ジオキソ−[1,4]チアジナン−4−イル)−メタノン
SC−29 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン
SC−32 [3−(4−クロロフェニル)−1−(3−メトキシフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−33 [1−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−34 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−シクロプロピル−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−35 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−シクロプロピル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−36 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[(1−メトキシ−シクロプロピル)−メチル]−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−37 N−(2−アセチルアミノ−エチル)−1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−38 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[2−(メタンスルホンアミド)−エチル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−39 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(1−メチル−ピぺリジン−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−40 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(2,2−ジメチル−モルホリン−4−イル)−メタノン
SC−41 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(ジフルオロ−メチル)−4−メチル−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−42 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(ジフルオロ−メチル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−44 [1,3−ビス(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−48 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[1−(ヒドロキシメチル)−シクロプロピル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−49 1−ベンジル−N−(1−カルバモイル−シクロプロピル)−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−50 4−[1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−モルホリン−2−オン
SC−51 [3−(4−クロロフェニル)−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エチル]−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−52 1−[[1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−メチル−アミノ]−シクロプロパン−1−カルボン酸エチルエステル
SC−53 3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−54 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−55 4−[3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−ピペラジン−2−オン
SC−56 3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−N,4−ジメチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−57 3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−58 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−59 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−60 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−[(3−メチル−オキセタン−3−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−61 4−[1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−ピペラジン−2−オン
SC−62 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−63 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(1,1−ジオキソ−チオラン−3−イル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−64 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−65 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[(1−ヒドロキシ−シクロプロピル)−メチル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−66 4−[1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−ピペラジン−2−オン
SC−67 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−68 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−69 3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−N−メチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−70 3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−71 3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−72 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−73 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−74 [3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−75 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(2,2−ジメチル−モルホリン−4−イル)−メタノン
SC−76 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(シクロプロピル−メチル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−77 1−ベンジル−N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−78 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−[(3−メチル−オキセタン−3−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−79 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−80 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,N−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−81 4−[3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−ピペラジン−2−オン
SC−82 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン
SC−83 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(1,1−ジオキソ−チオラン−3−イル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−84 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(3,3−ジメチル−ブチル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−85 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(2−メチル−2−モルホリン−4−イル−プロピル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−86 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−87 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−88 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−89 4−[1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−ピペラジン−2−オン
SC−90 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−メチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−92 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(2−メチル−2−メチルスルホニル−プロピル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−93 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−94 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−95 [1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−96 [1−ベンジル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−97 [1−ベンジル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−98 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−99 [1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−100 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−101 [1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−102 [1−ベンジル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−103 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−104 [1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−105 [1−ベンジル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−106 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−107 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−108 1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−109 1−ベンジル−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−110 1−ベンジル−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−111 1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−112 1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−113 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−114 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−115 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[[1−(ヒドロキシメチル)−シクロプロピル]−メチル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−116 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[[1−(ヒドロキシメチル)−シクロブチル]−メチル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−117 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−[3−(ヒドロキシメチル)−ピロリジン−1−イル]−メタノン
SC−118 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチル−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−119 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−4−エチル−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−120 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−シクロプロピル−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−121 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(テトラヒドロ−フラン−3−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−122 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−123 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−メチルスルホニル−ピロリジン−1−イル)−メタノン
SC−124 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[1−(ヒドロキシメチル)−2,2−ジメチル−プロピル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−125 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−2−メチル−プロピル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−126 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−127 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(3−メチルスルホニル−プロピル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−128 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−エチル−4−メチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−129 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−130 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[2−(イソプロピルスルホニル)−エチル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−131 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(1,1−ジオキソ−チアン−4−イル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−132 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[2−(エチルスルホニル)−エチル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−133 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(2−テトラヒドロ−フラン−2−イル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−134 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−135 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[[(2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル]−メチル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−136 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[[(2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル]−メチル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−137 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−メチルスルホニル−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−138 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−139 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[2,2−ジメチル−3−[メチル−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−アミノ]−プロピル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−140 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−[(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−141 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(1−メチル−2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−142 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−[(5−メチル−イソオキサゾール−3−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−143 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−[(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−144 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(ピリミジン−4−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−145 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(4−メトキシ−ピぺリジン−1−イル)−メタノン
SC−146 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(ピラジン−2−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−147 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−メチル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−148 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−149 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−イソプロピル−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−150 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−イソプロピル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−151 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−[(5−メチル−ピラジン−2−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−152 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−メチル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−153 1−[4−[1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−ピペラジン−1−イル]−エタノン
SC−154 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−155 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(2,2−ジメチル−モルホリン−4−イル)−メタノン
SC−156 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−158 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−N−[(1R)−1,2,2−トリメチル−プロピル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−159 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−シクロプロピル−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−160 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−(1,1−ジオキソ−チアン−4−イル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−161 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−(3−メチルスルホニル−プロピル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−162 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−[2−(メチルスルホニル−メチル)−ピロリジン−1−イル]−メタノン
SC−163 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−164 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−(2−テトラヒドロ−フラン−2−イル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−165 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−166 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−[3−(ヒドロキシメチル)−ピロリジン−1−イル]−メタノン
SC−167 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−(テトラヒドロ−フラン−3−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−168 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−(2−メチル−2−メチルスルホニル−プロピル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−169 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−イソプロピル−4−メチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−170 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(2,2−ジメチル−1,1−ジオキソ−[1,4]チアジナン−4−イル)−メタノン
SC−171 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−(1,1−ジオキソ−チオラン−3−イル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−172 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−シクロプロピル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−173 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(1,1−ジオキソ−[1,4]チアジナン−4−イル)−メタノン
SC−174 1−ベンジル−N−(2−カルバモイル−2−メチル−プロピル)−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−175 N−(2−アミノ−2−メチル−プロピル)−1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−176 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−177 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−178 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[[1−(ヒドロキシメチル)−シクロプロピル]−メチル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−179 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[[1−(ヒドロキシメチル)−シクロブチル]−メチル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−180 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチル−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−181 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−[3−(ヒドロキシメチル)−ピロリジン−1−イル]−メタノン
SC−182 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(テトラヒドロ−フラン−3−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−183 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−2−メチル−プロピル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−184 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−185 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−メチルスルホニル−ピロリジン−1−イル)−メタノン
SC−186 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[1−(ヒドロキシメチル)−2,2−ジメチル−プロピル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−187 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シアノ−2−メチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−188 N−(3−アミノ−2,2−ジメチル−プロピル)−1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−189 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(3−メチルスルホニル−プロピル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−190 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−エチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−191 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−192 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[2−(エチルスルホニル)−エチル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−193 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(1,1−ジオキソ−チアン−4−イル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−194 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[2−(イソプロピルスルホニル)−エチル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−195 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(2−テトラヒドロ−フラン−2−イル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−196 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(1,1−ジオキソ−[1,4]チアジナン−4−イル)−メタノン
SC−197 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−198 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(1−メチル−2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−199 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[[(2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル]−メチル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−200 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[[(2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル]−メチル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−201 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−メチルスルホニル−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−202 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−203 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[2,2−ジメチル−3−[メチル−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−アミノ]−プロピル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−204 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−[(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−205 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−[(5−メチル−イソオキサゾール−3−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−206 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−[(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−207 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(ピリミジン−4−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−208 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(4−メトキシ−ピぺリジン−1−イル)−メタノン
SC−209 1−[4−[1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−ピペラジン−1−イル]−エタノン
SC−210 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(ピラジン−2−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−211 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−メチル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−212 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−213 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−イソプロピル−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−214 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−イソプロピル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−215 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−[(5−メチル−ピラジン−2−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−216 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−メチル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−217 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,2−a]ピラジン−7−イル)−メタノン
SC−218 1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−219 1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−220 1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−N,4−ジメチル−N−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−221 1−ベンジル−N−シクロプロピル−3−(4−フルオロフェニル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−222 1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−N−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−223 [1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−224 1−ベンジル−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−3−(4−フルオロフェニル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−225 [1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(2,2−ジメチル−モルホリン−4−イル)−メタノン
SC−226 1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(テトラヒドロ−フラン−3−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−227 1−ベンジル−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−228 1−ベンジル−N,4−ジメチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−229 1−ベンジル−N,4−ジメチル−N−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−230 1−ベンジル−N−シクロプロピル−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−231 1−ベンジル−N−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−232 [1−ベンジル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−233 1−ベンジル−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−234 [1−ベンジル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−イル]−(2,2−ジメチル−モルホリン−4−イル)−メタノン
SC−235 1−ベンジル−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−236 1−ベンジル−N,4−ジメチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−237 1−ベンジル−N,4−ジメチル−N−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−238 1−ベンジル−N−シクロプロピル−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−239 [1−ベンジル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−240 1−ベンジル−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−241 1−ベンジル−N−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−242 [1−ベンジル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−イル]−(2,2−ジメチル−モルホリン−4−イル)−メタノン
SC−243 1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−244 1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−245 1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−246 1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−N−シクロプロピル−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−247 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−248 1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−N−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−249 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(2,2−ジメチル−モルホリン−4−イル)−メタノン
SC−250 1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−251 1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−252 1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−253 1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−254 1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−N−シクロプロピル−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−255 [1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−256 1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−257 1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−N−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−258 [1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(2,2−ジメチル−モルホリン−4−イル)−メタノン
SC−259 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N−メチル−4−メチルスルホニル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−260 1−ベンジル−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−3−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−261 3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−1−[(4−フルオロフェニル)−メチル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−262 [1−ベンジル−3−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−263 [1−ベンジル−4−メチル−3−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−264 4−[1−ベンジル−4−メチル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−3−イル]−3−フルオロ−ベンゾニトリル
SC−265 [3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−1−[(3−メチルスルホニル−フェニル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−266 3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N−メチル−1−[(3−メチルスルホニル−フェニル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド、
(場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にある、遊離化合物および/または生理学的に許容可能なその塩または溶媒和物の形態にある)。
本発明はさらに、本発明の化合物を製造するための方法に関する。本発明の化合物(I)は、種々の方法によって製造することができる。いくつかの例示的な合成を、以下の合成スキーム1〜7に概要を示す。ここで言及される方法は当業者に公知であり、具体的な反応条件は、種々の基質に容易に適合させることができる。
S2: R5−CH2NO2,塩基
S3: CN−CH2CO2Et
このような中間体IN−1は、スキーム2に概説されるように、本発明の化合物に容易に変換される。
R4 = CF2H:(i)DMF,POCl3;(ii)Deoxo−Fluor
S2:R’’−X,塩基(n≠0に関して)またはR’’−OH,PPh3,DIAD/DEAD(n=1に関して)またはR’’−X,cat.(例えばCuI,PdII)(n=0に関して)
S3: 標準的なエステル加水分解,例えばNaOH,H2O
S4: 標準的なアミジン化手順、例えば、HNR9R10,EDI,HOAt
S2: N−Hal−スクシンイミド(例えばNBS)
S3: R’’−X,塩基(n≠0に関して)またはR’’−OH,PPh3,DIAD/DEAD(n=1に関して).
S4: (i) HB(OR)2,PdII−触媒;(ii)R’−X,PdII−触媒;またはR’−M(M=ZnX,B(OR)2,SnX3…),PdII−触媒
S2: R4=CF3:ICF3,H2O2,FeSO4(特にR5≠Hに関して)またはCF3SO2Cl,RuII−触媒、光;
R4=CF2H:(i)DMF,POCl3;(ii)Deoxo−Fluor.
S3: R’’−X,塩基(n≠0に関して)またはR’’−OH,PPh3,DIAD/DEAD(n=1に関して)またはR’’−X,触媒(例えばCuI,PdII)(n=0に関して)
S2: R’’−X, 塩基(n ≠ 0に関して)またはR’’−OH,PPh3,DIAD/DEAD(n=1に関して)またはR’’−X,触媒(例えばCuI,PdII)(n=0に関して)
S2:R4=CF3:ICF3,H2O2,FeSO4(特にR5≠Hに関して)またはCF3SO2Cl,RuII−触媒、光;
R4=CF2H:(i)DMF,POCl3;(ii)Deoxo−Fluor.
Boc = tert−ブトキシカルボニル
BOP−Cl = ビス(2−オキソ−3−オキサゾリジニル)ホスホン酸クロリド
conc. = 濃
d = 日(複数可)
DCM = ジクロロメタン
deoxo−Fluor = ビス(2−メトキシエチル)アミノ三フッ化硫黄
DIAD = ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
DIPEA = ジイソプロピルエチルアミン
DME = 1,2−ジメトキシエタン
DMF = ジメチルホルムアミド
DMSO = ジメチルスルホキシド
DPPA = ジフェニルホスホリルアジド
Et3N = トリエチルアミン
EtOAc = 酢酸エチル
EDCI = N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミドヒドロクロリド
eq. = 当量(複数可)
h = 時間(複数可)
LiAlH4 = 水素化アルミニウムリチウム
HATU = O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
HOAt = 1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール
HOBt = 1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
min. = 分(複数可)
MeCN = アセトニトリル
MeI = ヨウ化メチル
MeOH = メタノール
Oxone = 一過硫酸カリウム
iPrOH = イソプロパノール
TBD on polystyrene = 1,5,7−トリアザビシクロ[4.4.0]デカ−5−エン ポリスチレン
TFA = トリフルオロ酢酸
TFAA = トリフルオロ酢酸無水物
THF = テトラヒドロフラン
TLC = 薄層クロマトグラフィー
Ts = パラ−トルエンスルホニル
T3P = プロピルホスホン酸無水物
1.1 カルボン酸ビルディングブロック(ACI)の合成
1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(ACI−01)の合成:
フラスコに、乾燥MeCN (360mL)におけるp−トルエンスルフィン酸ナトリウム(19.28 g、108mmol)およびNaI (16.22 g、108mmol)を仕込んだ。反応混合物をアルゴンを用いて15分間バブリングし、続いて4−クロロスチレン (9.09mL, 72.2mmol)および(NH4)2Ce(NO3)6 (79g, 144mmol)を添加した。反応混合物をアルゴン雰囲気下において室温で18時間撹拌した。その後、溶剤を減圧下で蒸発させ、残渣をH2O (400mL)およびDCM (500mL)間で分配した。層を分離し、水性相をDCM (200mL)で抽出した。有機層を水性Na2S2O3 (150mL)、ブライン(150mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、蒸発乾固することにより、28.5 g (94 %) の所望の生成物を得た。
1−クロロ−4−(1−ヨード−2−トシルエチル)ベンゼン(28.5g, 67.7mmol)を乾燥MeCN (376mL)に溶解し、続いてEt3N (18.83mL, 135mmol) を添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。その後、溶剤を減圧下で蒸発させ、残渣をDCM (400mL)および1M水性KHSO4 (300mL)間で分配した。層を分離し、有機相をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発乾固することにより、19g (96%)の所望の生成物を得た。
N2下、0℃で、鉱油中の60%NaH(3.11g, 78mmol)を、乾燥THF (300mL)における(E)−1−クロロ−4−(2−トシルビニル)ベンゼン(19g, 64.9mmol)の溶液に添加した。5分後に、エチル2−イソシアノアセテート(7.76mL, 71.4mmol)を添加し、反応混合物を室温で撹拌した。18時間後に、EtOH (50mL)を添加し、溶剤を減圧下で蒸発させた。残渣をEtOAc (400mL)およびH2O (400mL)で分配した。有機相を(100mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発乾固した。粗製生成物(16.55 g、「102%」)を次のステップに使用した。
N2下で、エチル 3−(4−クロロフェニル)−1H−ピロール−2−カルボキシレート (16.5g, 66.1mmol)をDMF (132mL)に溶解し、鉱油中の60% NaH(2.91g, 72.7mmol)を、該溶液を氷浴中で冷却しながら添加し、次いで反応混合物を室温で撹拌した。20分後、臭化ベンジル(9.48mL, 79mmol)を添加し、撹拌を24時間継続した。反応混合物をH2O (200mL) に注ぎ入れ、生成物をEtOAc (300mL)で抽出した。有機相を飽和水性NaH4Cl (2x200mL)、ブライン(150mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発乾固した。粗製混合物を重力クロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン/EtOAc、9:1)により精製し、収量8 g (36%)の所望の生成物を得た。
エチル 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−1H−ピロール−2−カルボキシレート (8g, 23.54mmol)をMeOH (33.4mL)およびTHF (33.4mL) に溶解し、続いて水性6M NaOH (33.4mL, 200mmol)を添加して、反応混合物を還流下で18時間撹拌した。揮発性溶剤を減圧下で蒸発させた。残りの水性相を水性1M HClでpH=4まで酸性化し、固体が析出した。固体をろ過し、冷H2Oで洗浄した。回収した固体をEtOAcに溶解し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、溶液を蒸発乾固することにより、6.69 g (91%)のACI−01を得た。
トルエン(200mL)における4−クロロベンズアルデヒド(28.57g, 203mmol)、ニトロエタン(44.0mL, 610mmol)およびピペリジン(4.01mL, 40.6mmol)の溶液を、還流下(Dean−Stark)で6時間撹拌し、混合物を室温で一晩置いた。溶剤を減圧下で除去し、生成物を無水EtOHから再結晶させた。結晶をろ過し、少量の無水EtOHで洗浄し、乾燥させることにより、23.25 gの所望の化合物を得た。母液を濃縮し、加熱し、冷却した。別のバッチの結晶をろ過し、少量の無水EtOHで洗浄し、真空中で乾燥させることにより、3.95 gの所望の化合物を得た。全収量:27.20 g (68%)。
2.6mmol TBD/gポリスチレン(21.4g, 55.7mmol)をi−PrOH (40mL)および乾燥THF (40mL)における(E)−1−クロロ−4−(2−ニトロプロパ−1−エニル)ベンゼン(10g, 50.6mmol)およびエチル 2−イソシアノアセテート(6.01g, 53.1mmol)の懸濁液に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。懸濁液をろ過し、i−PrOH/THF (1/1, v/v, 40mL)で洗浄した。合わせたろ液を減圧下で蒸発させ、11.0 g (82%)の所望の生成物を得た。
エチル 3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−カルボキシレート (9g, 34.1mmol)を乾燥DMF (20mL)に溶解した。0℃で、鉱油中の60% NaH(1.365g, 34.1mmol)を添加した。20分後、ガス発生が止み、臭化ベンジル(4.08mL, 34.1mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ブライン(400mL)を添加し、続いてEtOAc (400mL)を添加した。有機相をH2O(2 x 400mL)、ブライン(400mL)で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、そして減圧下で蒸発させた。生成物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン/EtOAc、9:1)により精製し、8.40 g (70%)の所望の生成物を得た。
THF(15mL)、EtOH(15mL)およびH2O(15mL)におけるエチル 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−カルボキシレート (8.50 g、24.0mmol)の懸濁液に、LiOH・H2O (10.1 g、240mmol)を添加した。反応混合物を還流温度で2時間撹拌した。反応混合物に追加のH2O(45mL)およびEtOH(30mL)を添加し、反応混合物を還流温度で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ほぼ完全に濃縮した。水性1 M KHSO4(約240mL)を、氷浴で冷却しながら反応混合物に添加し(pHは1に到達した)、続いてEtOAc (500mL)を添加した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し(2x 400mL)、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣を最小量のi−Pr2Oで洗浄し、フィルター上で1時間乾燥することにより、ACI−02(7.26g, 93%)を得た。
ACI−02(250mg, 0.767mmol)およびFeSO4・7H2O(128mg, 0.460mmol)をDMSO(5mL)に溶解することにより、暗黄色の溶液を得た。ヨウ化トリフルオロメチル(気体)をシリンジを介して2分間バブリングし、赤い溶液を得た。続いて、35%水性H2O2 (0.403mL, 4.60mmol)を添加すると発熱反応が生じ、これを氷浴を用いて冷却した。非常に暗い褐色の混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物をブライン(25mL)およびEtOAc(25mL)間で分配し、層を分離した。水性層をEtOAc (2x15mL) で抽出し、合わせた有機層をブライン(2x25mL)で洗浄し、Na2SO4 で乾燥し、真空中で濃縮して、オフホワイトの固体を得た。生成物をヘプタンを用いて粉末化し、ろ過し、ACI−03(170mg, 56%)を白色固体として得た。
4−クロロ−2−フルオロベンズアルデヒド(10g, 63.1mmol)、ニトロエタン(54.6mL, 757mmol)およびピペリジン(1.869mL, 18.92mmol)をトルエン(150mL)に溶解し、Dean Stark条件下で一晩還流した。反応混合物を室温まで冷却し、溶剤を蒸発させた。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン/EtOAc 98:2)によって精製することにより、所望の生成物(10.4g, 76%)を黄色固体として得た。
乾燥THF(20mL)およびi−PrOH(20mL)の混合物における(E)−4−クロロ−2−フルオロ−1−(2−ニトロプロパ−1−エニル)ベンゼン(5g, 23.2mmol)およびエチル 2−イソシアノアセテート(2.65mL, 24.4mmol)の懸濁液に、2.6mmol TBD/g ポリマー(9.8g, 25.5mmol)を添加した。懸濁液を室温で5 d撹拌した。反応混合物をろ過し、残渣をi−PrOH/THF(1:1, 30mL)で洗浄した。ろ液を濃縮することにより、所望の生成物(5.7g, 87%)を黄色の油状物として得た。
乾燥DMF (25mL)におけるエチル 3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−カルボキシレート (5.7g, 20.2mmol)の溶液を、乾燥DMF (25mL)における鉱油中の60% NaH(0.89g, 22.3mmol)の冷却懸濁液に滴加した。混合物を0℃で20分間撹拌し、次いで臭化ベンジル(2.54mL, 21.3mmol)を滴加した。混合物を0℃で10分間撹拌し、冷却を外し、撹拌を室温で2時間続けた。飽和水性NH4Cl/氷(1:1, 150mL)の添加により反応をクエンチし、生成物をEtOAc (150mL)で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、蒸発させた。残渣である粗製生成物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン/EtOAc 2:1)によって精製することにより、所望の生成物(6.6g, 88%)を橙色油状物として得た。
DMSO(45mL)におけるエチル 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−カルボキシレート (3g, 8.74mmol)の溶液に、FeSO4・7 H2O (0.67g, 2.42mmol)およびH2SO4 (0.43mL, 8.07mmol)を添加した。続いて、CF3Iを5分間バブリングすると、暗い褐色の混合物がわずかに温かくなった。水性35%H2O2 (1.41mL, 16.1mmol)を慎重に添加した。反応混合物を30分間撹拌し、続いて、飽和水性Na2CO3 で慎重に希釈し、生成物をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濃縮した。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフ(シリカ、ヘプタン/EtOAc 95:5)および逆相クロマトグラフィー(MeCN/H2O)を用いて精製することにより、所望の生成物(1.55g, 44%)を黄色の油状物として得た。
H2O (20mL)およびEtOH (20mL)におけるエチル 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキシレート (1.55g, 3.5mmol)の混合物に、NaOH(2.82g, 71mmol)を添加し、混合物を2時間還流下で撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮した。反応混合物を水性5N HClを用いて酸性化し、形成した固体をろ過することにより、1.45 g (100%)のACI−04をオフホワイトの固体として得た。
乾燥DMF (5mL)におけるエチル 1−(3−クロロベンジル)−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−カルボキシレート (1g, 3.79mmol)の溶液を、乾燥DMF(5mL)における鉱油中の60% NaH(0.167g, 4.17mmol)の冷却懸濁液に滴加した。混合物を0℃で20分間撹拌し、次いで3−クロロベンジルブロミド(0.524mL, 3.98mmol) を5分間かけて滴加した。混合物を0℃で10分間撹拌し、その後冷却を外して、撹拌を室温で2.5時間続けた。飽和水性NH4Cl/氷(1:1, 50mL)の添加により反応をクエンチし、生成物をEtOAc (50mL)で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4 で乾燥し、蒸発させ、残渣の粗製生成物を重力クロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン/EtOAc 9:1)を用いて精製することにより、所望の生成物(1.18g, 80%)を得た。
DMSO(15mL)におけるエチル 1−(3−クロロベンジル)−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−カルボキシレート (1.18g, 3.04mmol)の溶液に、FeSO4・7 H2O(0.253g, 0.912mmol)およびH2SO4(0.162mL, 3.04mmol)を添加した。続いて、CF3Iを5分間バブリングすると、暗い褐色の混合物がわずかに温かくなった。反応混合物を氷浴中で、最初の固体粒子が目に見えるまで冷却した。冷却浴を外し、水性35% H2O2(0.53mL, 6.08mmol)を慎重に添加した。反応混合物を10分間撹拌し、続いて、飽和水性Na2CO3(15mL)で慎重に希釈し、生成物をEtOAc(100mL)で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濃縮した。生成物を逆相クロマトグラフィー(MeCN/H2O)を用いて精製することにより、所望の生成物(737mg, 53%)を黄色の油状物として得た。
H2O(10mL)およびEtOH(10mL)におけるエチル 1−(3−クロロベンジル)−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキシレート(737mg, 1.6mmol)の混合物にNaOH (1.29g, 32mmol)を添加し、混合物を還流下で3時間撹拌した。翌日、反応混合物を室温に冷却して濃縮した。水性5N HClを添加し、形成した固体をろ過し、空気で5d乾燥することにより、768mgの化合物ACI−05を黄色固体として得た。
この反応を、同一の手順を用い5バッチにおいて実施した。アルゴンで脱気した乾燥MeCN (35mL)におけるエチル 3−(4−クロロフェニル)−1H−ピロール−2−カルボキシレート[合成に関してはACI−01参照](1.25g, 5.01mmol)、K2HPO4 (2.62g, 15mmol)およびジクロロトリス(1,10−フェナントロリン)−ルテニウム(II)水和物(71mg, 0.10mmol)の混合物に、CF3SO2Cl (1.60mL, 15mmol)を添加した。反応混合物を、蛍光電球(E27 − 32W, 4000K, 65 mA)の近傍において室温で16時間撹拌した。16時間後、追加量のCF3SO2Cl (0.20mL, 1.88mmol)を添加し、反応混合物を蛍光電球の近傍において室温で一晩撹拌した。全ての反応混合物を合わせ、EtOAc(150mL)で希釈し、H2Oを添加した。水性層をEtOAc (150mL)で抽出した。有機層を合わせ、溶剤を蒸発させることにより、油状物を得た。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc、1:0→1:1)により精製することによって、所望の生成物を得た(4.59g,58%)。
乾燥THF (20mL)におけるエチル 3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキシレート (2.0g, 6.30mmol)の溶液に、トリフェニルホスフィン(1.899g, 7.24mmol)およびベンジルアルコール(0.720mL, 6.92mmol)を添加した。乾燥THF (5mL)におけるDIAD (1.373mL, 6.92mmol)を滴加した。反応混合物を室温で1時間撹拌した。THFを真空中で除去した。粗製生成物をEtOAc (20mL)に溶解し、飽和NaHCO3 (40mL)を添加した。層を分離し、水性層をEtOAc(20mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(50mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、溶剤を蒸発させた。残渣をDCM (10mL) で共蒸発させ、次いでEt2O(20mL)中で撹拌し、固体をろ過した。ろ液をカラムクロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン/EtOAc 3:1)によって精製することにより、所望の生成物2.6 g (97%)を黄色油状物として得た。
乾燥THF(15mL)におけるエチル 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキシレート(2.59g, 6.35mmol)の溶液に、H2O(15mL)におけるNaOH(3.9g, 98mmol)の溶液を添加した。反応混合物を80℃で一晩撹拌した。追加量のNaOH(4.25g, 106mmol)を添加し、反応混合物を100℃で7時間撹拌した。有機溶剤を蒸発させ、残渣を水性5 M HCl(55mL)で酸性化した。生成物をEtOAc (3x20mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(3x20mL)で洗浄し、乾燥した(Na2SO4)。残っている油状物をヘプタン(20mL)で粉末化した。オフホワイトの固体をろ過することにより、1.29 g(51%)のACI−06を得た。
KOt−Bu(265mg, 2.36mmol)および18−クラウン−6 (触媒量)を、乾燥THF(5mL)におけるエチル 3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキシレート[合成に関してはACI−06を参照](500mg, 1.57mmol)に添加した。反応混合物を30分間撹拌し、1−(ブロモメチル)−3−クロロベンゼン(647mg, 3.15mmol)を反応混合物に添加した。反応混合物を還流温度で一晩撹拌した。反応混合物を水性1M KHSO4(4mL)で酸性化し、H2O(4mL)で希釈し、EtOAc (50mL)で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮することにより、粗製生成物を無色の油状物(732mg)として得られた。
EtOH(2mL)およびH2O(2mL)における粗製エチル 1−(3−クロロベンジル)−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキシレート(732mg, 最大1.57mmol)に、LiOH・H2O(347mg, 8.28mmol)を添加した。反応混合物を還流温度で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、H2O(5mL)で希釈し、氷浴で冷却しながら水性1 M KHSO4(10mL)で酸性化した。残渣をろ過し、H2O(2x) で洗浄し、フィルター上で乾燥することにより、ACI−07(2つのステップによって533mg,82%)を得た。
乾燥THF(300mL)におけるKOt−Bu (19.5g, 174mmol)の溶液を氷/水浴で冷却した。MePPh3Br(62.2g, 174mmol) を何度かに分けて添加すると懸濁液が得られ、これを0℃で5分間、15℃で1時間撹拌した。続いて、温度を0℃に低下させ、乾燥THF(100mL)における4−クロロ−2−フルオロベンズアルデヒド(25.1g, 158mmol)の溶液を滴加した。温度を室温にゆっくりと上昇させた。反応混合物を室温で20時間撹拌した。ブライン(100mL)の添加により、透明な2つの相系および白色固体が得られた。層の組み合わせを固体から他へ移した。層を分離し、水性層を固体の残渣およびEt2O(200mL)と合わせた。層の組み合わせを固体から他へ移した。層を分離し、有機層の組み合わせを乾燥し(Na2SO4)、100mbarの制御された真空中で濃縮した。残渣の油状物をペンタン(300mL)およびNa2SO4と合わせた。懸濁液を粉末化した。ろ過およびペンタンでの洗浄によりろ液を得、これを100mbarの制御された真空中で濃縮することにより、26.76 g(97%,90%純度)の純粋でない黄色の油状物としての表題化合物に到達した。
MeCN(700mL)における純粋でない4−クロロ−2−フルオロ−1−ビニルベンゼン(26.76g, 154mmol)、p−トルエンスルフィン酸ナトリウム(28.8g, 161mmol)およびNaI(34.6g, 231mmol)の機械的に撹拌した混合物に、(NH4)2Ce(NO3)6(169g, 308mmol)を何回かに分けて添加した。混合物を窒素雰囲気下、室温で3時間撹拌した。液体をデカンテーションにより分離し、固体をMeCN(3x100mL)で洗浄した。溶剤を真空中で蒸発させ、EtOAc(500mL)に再溶解させた。有機層をブライン(400mL)、水性の10 wt% Na2S2O3(2x200mL)およびブライン(200mL)で洗浄した。有機層を乾燥し(Na2SO4)、溶剤を蒸発させることにより、51.86gの黄色固体としての粗製表題化合物に到達した。
粗製4−クロロ−2−フルオロ−1−(1−ヨード−2−トシルエチル)ベンゼン(51.8g, 最大154mmol)を、Et2O(250mL)、THF(50mL)およびEtOAc (80mL)の混合物に幾分温めた後に溶解した。慎重に、Et3N (23.6mL, 170mmol)を室温において2mLのポーションで添加した。混合物を室温で90分間撹拌した。水性1M NaHSO4(200mL)およびH2O(100mL)を添加し、有機層を分離した。水性層をEtOAc (50mL)で抽出した。有機層の組み合わせを飽和水性NaHCO3およびブラインで洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、ろ過した。溶剤を真空中で蒸発させることにより、黄色の固体を得た。残渣をMeOH (50mL)中で粉末化し、ろ過し、風乾することにより、23.04 g(2段階にわたって48%)の所望の生成物を白色固体として得た。
乾燥THF(30mL)において鉱油中の60%NaH(0.772g,19.3mmol)の懸濁液を調製し、水浴で冷却した。乾燥THF(30mL)における(E)−4−クロロ−2−フルオロ−1−(2−トシルビニル)ベンゼン(5.0g,16.1mmol)およびエチル 2−イソシアノアセテート(1.93mL,17.7mmol)の溶液を調製し、室温で滴加した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。続いて、飽和水性NH4Cl (30mL)、氷(約10 g)、Et2O(100mL)およびEtOAc(10mL)を添加することにより、透明な二相系が得られた。層を分離し、水性層をEt2O(30mL)で抽出した。有機層の組み合わせをブラインで2回洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、DCMでおよびトルエンで2回共蒸発させた。得られた暗色の油状物をDCM (数mL)に溶解し、シリカでのろ過(ヘプタン/EtOAc 1:1)に使用した。これにより3.88 g(90%)の所望の生成物が黄色の油状物として得られ、これを静置して結晶化した。
アルゴンで脱気した乾燥MeCN (24mL)におけるエチル 3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロール−2−カルボキシレート(2.00g, 7.47mmol)、K2HPO4(3.90g, 22.4mmol)およびジクロロトリス(1,10−フェナントロリン)−ルテニウム(II)水和物(106mg, 0.149mmol)の混合物に、CF3SO2Cl (1.59mL, 14.9mmol)を添加した。反応混合物を、蛍光電球(E27 − 32W, 4000K, 65 mA)の近傍において25〜30℃で18時間撹拌した。反応混合物をアルゴンで脱気した乾燥MeCN (24mL)で希釈した。追加の試薬を添加した:CF3SO2Cl(398μL, 3.73mmol)およびジクロロトリス(1,10−フェナントロリン)−ルテニウム(II)水和物(106mg,0.149mmol)。反応混合物を、蛍光電球の近傍において25〜30℃の温度で3時間撹拌した。引き続き、EtOAc(100mL)およびH2O(100mL)を添加した。水性層をEtOAc (50mL)で抽出した。有機層の組み合わせを飽和水性NaHCO3およびブラインで洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、溶剤を蒸発させた。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ,勾配ヘプタン/EtOAc, 1:0→4:1)により精製することによって、黄色の固体を得、これを熱ヘプタンから結晶化することにより、1.01 g(40%)の所望の生成物を無色の結晶として得た。
乾燥MeCN(20mL)におけるエチル 3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキシレート(1.33g, 3.96mmol)の溶液に、K2CO3(1.10g, 7.92mmol)および臭化ベンジル(521 μL, 4.36mmol)を添加した。反応混合物を80℃で一晩撹拌した。シリカ(約2 g)を添加し、続いてろ過した;ろ液を真空中で濃縮した。生成物をトルエン(30mL)で2回共蒸発することによって、1.75 g(99%, 95%純度)の所望の生成物を透明の油状物として得た。
DMSO(10mL)におけるエチル 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキシレート(1.69g, 3.77mmol)の溶液に、NaOH(397mg, 9.92mmol)の破砕したペレットを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。続いて、0.3 M水性HCl (70mL)およびEtOAc (30mL) を添加することにより、透明な二相系が得られた。層を分離し、有機層をH2O(20mL)で2回、ブラインで2回洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、真空中で濃縮した。残渣をヘプタン中で粉末化し、ろ過し、風乾することにより、1.36 g(91%)のカルボン酸ACI−08を白色固体として得た。
メタノール(50mL)における4−フルオロベンズアルデヒド(5.0g, 40.32mmol)、ニトロエタン(3.2mL, 44.35mmol)、オルトギ酸トリメチル(9.7mL, 88.70mmol)、メチルアミンHCl(2.1g, 31.44mmol)および酢酸カリウム(2.76g, 28.22mmol)の溶液を80℃で18時間還流した。メタノールを蒸発させ;残渣を水(100mL)で希釈し、EtOAc (3 x 50mL)で抽出した。合わせた有機層を水(50mL)、ブライン(50mL)で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣をメタノール(10mL)で粉末化し、ろ過し、冷メタノール(5mL)で洗浄することにより、所望の生成物(1.82g, 25%)を黄色固体として得た。
イソシアノ酢酸エチル(4.36mL, 42.09mmol)およびDBU (6.28mL, 42.09mmol)を、0℃で、THF(60mL)における(E)−1−フルオロ−4−(2−ニトロプロパ−1−エニル)ベンゼン(6.0g, 33.14mmol)の溶液に添加した。反応混合物を室温で30分間撹拌し;水(100mL)でクエンチし、EtOAc(2x100mL)で抽出した。合わせた有機層を水(1x100mL)およびブライン(75mL)で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、減圧下で濃縮することにより、粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー(シリカゲル;60−120メッシュ)により精製した。純粋な生成物を石油エーテルにおける10% EtOAcで溶出することにより、所望の化合物(6.0g, 73%)を淡黄色固体として得た。
DMF(12mL)におけるエチル 3−(4−フルオロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−カルボキシレート(5.5g, 22.26mmol)を、乾燥DMF(20mL)における60%NaH(1.1g, 33.39mmol)の混合物に、0℃、N2雰囲気下で添加し、混合物を15分間撹拌した。臭化ベンジル(2.9mL, 24.49mmol)を添加し、80oCで12時間撹拌した。反応混合物を0℃に冷却しブライン(20mL)でクエンチし、水(50mL)で希釈し、そしてEtOAc (3x50mL)で抽出した。合わせた有機層を水(75mL)およびブライン(75mL)で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、減圧下で濃縮することにより、所望の生成物(6.5g, 87%)を褐色の固体として得た。
エチル 1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−カルボキシレート(5.0g, 14.83mmol)を8M NaOH(30mL)および触媒量のTBAF(0.5mL)の溶液に0℃で添加した。得られた混合物を110℃で24時間撹拌した。反応混合物を0℃に冷却し、6N HClで酸性化し(pH約2)、EtOAc (3x50mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(100mL)で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮することにより、所望の生成物(3.8g, 84%)を褐色の固体として得た。
CF3I(10 g)ガスを、DMSO(40mL)における1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸(4.0g, 12.94mmol)およびFeSO4・7H2O(2.15g, 7.76mmol)の溶液にRTで5分間バブリングした。30%水性H2O2(8.7mL, 77.64mmol)をその後0℃に添加し、撹拌を室温で16時間続けた。反応混合物を水(100mL)で希釈し、EtOAc (3x50mL)で抽出した。合わせた有機層を水(1x100mL)およびブライン(50mL)で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、真空中で濃縮した。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル;60−120メッシュ)によって精製し;それを石油エーテルにおける10−12%EtOAcで溶出することにより、ACI−09(1.7g, 35%)を白色固体として得た。
(1−メトキシシクロプロピル)メタンアミンヒドロクロリド(AMN−22)の合成:
1−(アミノメチル)シクロプロパノール(250mg, 2.87mmol)を乾燥DMF(2mL)とともにDCM (8mL)に溶解した。Boc2O(626mg, 2.87mmol)を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣(まだDMFを含有する)をブライン(10mL)およびEtOAc(10mL)の間で分配した。水性層をEtOAc(2x10mL)で抽出し、合わせた有機層をブライン(2x10mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、その後真空中で濃縮することにより、505mg(94%)の淡黄色の油状物を得、これを静置して固化した。1H−NMRによると、これは期待される生成物と40%Boc2Oとの混合物であると考えられた。該中間体を乾燥THF(2mL)に溶解し、該溶液をTHF (6mL,14.40mmol)における2.4M LiAlH4へ室温で滴加した。混合物を70℃で一晩撹拌した。反応混合物を氷浴中で冷却し、飽和水性Na2SO4(20mL)をゆっくりと添加した。濁った混合物をCeliteでろ過し、EtOAcで洗浄して、層を分離した。有機層をブライン(2x20mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、その後真空中で濃縮することにより、所望の生成物(150mg)を黄色の固体として得た。
tert−ブチル(1−ヒドロキシシクロプロピル)メチルカルバメート(150mg)を乾燥DMF(2mL)に溶解し、Cs2CO3(313mg, 0.961mmol)、続いてMeI(0.053mL, 0.841mmol)を添加した。淡黄色の懸濁液を、密封した容器内において室温で一晩撹拌した。さらにMeI(0.050mL, 0.801mmol)を添加し、撹拌を2d続けた。反応混合物を水性飽和NaHCO3(25mL)およびEtOAc(25mL)の間で分配した。水性層をEtOAc(2x10mL)で抽出し、合わせた有機層を飽和水性NaHCO3(2x25mL)で洗浄した。有機層をブライン(2x25mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、その後真空中で濃縮することにより、黄色の油状物を得た。生成物をシリカのプラグ(溶離剤ヘプタン/iPr2O 1:1)によりろ過することにより、表題化合物(90mg, 16%(1−(アミノメチル)シクロプロパノールから))を無色油状物として得た。
ジオキサン(0.447mL, 1.789mmol)における4M HClを、乾燥ジオキサン(1mL)におけるtert−ブチル(1−メトキシシクロプロピル)メチルカルバメート(90mg, 0.447mmol)の溶液を、N2雰囲気下で滴加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を蒸発乾固し、残渣をEt2Oで共蒸発させることにより、57mg(93%)のAMN−22を黄色固体として得た。
DCM(5mL)における1−ヒドロキシシクロプロパンカルボン酸(250mg, 2.45mmol)およびEt3N(0.851mL, 6.12mmol)の溶液に、続けてメチルアミンHCl(207mg, 3.06mmol)、EDCI (540mg, 2.82mmol)およびHOAt (333mg, 2.45mmol)を室温で添加した。5d間撹拌後、混合物を濃縮し、粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc, 1:1→0:1)によって精製することにより、所望の生成物(220mg, 78%)を白色固体として得た。
乾燥Et2O(2mL)における1−ヒドロキシ−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド(110mg, 0.955mmol)の溶液に、THFにおける1M BH3(4.78mL, 4.78mmol)を添加した。反応混合物を2.5時間還流し、室温に冷却し、MeOH (0.5mL)でクエンチした。Et2O中の1M HCl(9.55mL, 9.55mmol)を滴加し、混合物を1.5時間撹拌した。固体をろ過し、フラスコに移し、Et2Oで共蒸発させることにより、94mg(72%)のAMN−24 を無色の硝子様固体として得た。
DCM(9mL)における3,3−ジメチルブタン−1−アミン(866mg, 8.56mmol)の冷却(0℃)溶液に、Boc2O(1.87g, 8.56mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、飽和水性NaHCO3 (20mL)で希釈し、DCM(10mL)で抽出した。合わせた有機層を乾燥し(Na2SO4)、蒸発させることにより、所望の生成物(1.72g, 100%)を無色の油状物として得た。
乾燥DMF(20mL)におけるtert−ブチル 3,3−ジメチルブチルカルバメート(1.72g, 8.56mmol)の溶液に、鉱油中の60% NaH(685mg, 17.12mmol)をN2雰囲気下で何回かに分けて添加した。30分後、MeI(2.68mL, 42.8mmol)を氷で冷却しながら滴加した。混合物を室温で2d間撹拌し、氷−H2Oに注ぎ、Et2O(30mL)で抽出した。有機層を乾燥し(Na2SO4)、濃縮することにより、所望の生成物(1.43g, 63%, 80%純度)を無色の油状物として得た。
ジオキサン(4.05mL, 16.2mmol)における4M HClを、乾燥ジオキサン(4mL)におけるtert−ブチル3,3−ジメチルブチル(メチル)カルバメート(436mg, 1.62mmol)の溶液に、N2雰囲気下で滴加した。混合物を室温で3d間撹拌した。混合物を蒸発乾固し、DCM(15mL)で共蒸発させ、残渣をEt2Oにおいて30分間撹拌した。固体をろ過し、Et2Oでリンスし、風乾することにより、AMN−38(222mg, 72%)を白色固体として得た。
DCM(5mL)における2−メチル−2−モルホリノプロパン−1−アミン(531mg, 3.36mmol)の溶液に、Boc2O(732mg, 3.36mmol)を添加した。反応混合物を室温で撹拌した。1.5時間後、反応混合物を濃縮し、飽和水性NaHCO3 で希釈し、DCM(30mL)で抽出した。合わせた有機層を乾燥し(Na2SO4)、蒸発させることにより、所望の生成物(770mg, 89%)を黄色の油状物として得た。
乾燥DMF(5mL)における鉱油中の60%NaH(238mg, 5.96mmol)を、乾燥DMF(5mL)におけるtert−ブチル 2−メチル−2−モルホリノプロピルカルバメート(770mg, 2.98mmol)の溶液に滴加した。30分後、MeI(0.928mL, 14.9mmol)を滴加した。混合物を室温で5d間撹拌し、H2Oに注ぎ、Et2O(30mL)で抽出した。有機層を乾燥し(Na2SO4)、濃縮することにより、所望の粗製生成物(970mg,)を淡黄色の油状物として得た。
ジオキサン(0.890mL, 3.5mmol)における4M HClを、乾燥ジオキサン(5mL)におけるtert−ブチルメチル(2−メチル−2−モルホリノプロピル)カルバメート(970mg, 最大2.98mmol)の溶液に、N2雰囲気下で滴加した。混合物を室温で6時間撹拌した。混合物を蒸発乾固し、残渣をEt2O中で一晩撹拌した。固体をろ過し、Et2Oでリンスし、風乾することにより、白色固体を得た。該固体を乾燥ジオキサン(2mL)に溶解し、ジオキサンにおける4 M HCl(0.890mL,3.5mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をEt2Oで希釈し、固体をろ過することにより、AMN−39(2段階にわたって453mg,73%)が得られた。
乾燥DMF(3.5mL)におけるメタンスルフィン酸ナトリウム塩(310mg, 3.04mmol)の溶液に、窒素雰囲気下で、乾燥ピリジン(0.5mL)および2−ブロモ−N,2−ジメチルプロパンアミド(365mg, 2.027mmol)を添加した。反応混合物を50℃で一晩撹拌し、冷却し、H2O(5mL)およびEtOAc(10mL)を添加した。水性層を分離し、EtOAc (5mL)で2回抽出した。合わせた有機層をブライン(20mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。該溶液を真空中で濃縮し、ヘプタン(25mL)中で撹拌した。固体をろ過することにより、所望の生成物(88mg, 23%)を白色固体として得た。
AlCl3(101mg, 0.759mmol)を窒素雰囲気下で0℃に冷却し、Et2O(2mL)を添加した。10分後に乾燥THF(2mL)を添加し、続いて乾燥THFにおける2.4 M LiALH4(0.632mL, 1.518mmol)を添加した。30分後、乾燥THF(3mL)におけるN,2−ジメチル−2−(メチルスルホニル)プロパンアミド(68mg, 0.379mmol)を滴加した。温度を室温まで一晩温めた。混合物を冷却し(0℃)、THF(5mL)およびH2O(5mL)の溶液でクエンチした。水性1N HCl (6mL)を添加し、続いて固体のNaHCO3で塩基性化した。溶剤を真空中で除去した。DCM(10mL)を添加し、懸濁液をろ過した。残渣をDCM(10mL)で洗浄した。ろ液の水性層を分離し、DCM(10mL)で2回抽出した。合わせた有機層をブライン(20mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。真空中での濃縮により、アミンAMN−43(25mg, 30%, 72%純度)を白色固体として得た。
ピロール誘導体(SC)の合成のための全般的な方法:
ACI(1当量)およびAMN(1〜1.5当量)をDMEに溶解し、BOP−Cl(1〜2.5当量)およびDIPEA(3〜5当量)を添加した。反応混合物を60℃で2〜4時間撹拌し、その後、室温に冷却した。飽和水性NaHCO3およびEtOAcを添加した。層を分離し、水性層をEtOAcで抽出した。有機層を合わせ、Na2SO4で乾燥し、蒸発させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
DCMにおけるACI(1当量)およびAMN(1〜1.2当量)を添加し、EDCI(1〜1.2当量)、続いてHOAt(0.1当量)を添加した。反応混合物を室温で4〜16時間撹拌した。反応混合物を水性1M KHSO4および飽和水性NaHCO3で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
DCMまたはTHFにおけるACI(1当量)およびDIPEA(2〜4当量)の撹拌溶液にHATU(1当量)を添加し、撹拌を0℃で15分間続けた。AMN(1当量)を添加し、溶液を室温で12〜48時間撹拌した。反応混合物を飽和水性NaHCO3、水性NH4Clおよびブラインで洗浄し、MgSO4 で乾燥し、濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
DCMにおけるACI(1当量)およびDIPEA(2〜4当量)の撹拌溶液にEDCI(1.2当量)、続いてHOBt(0.2当量)を添加し、撹拌を0℃で15分間続けた。AMN(1当量)を添加し、溶液を室温で12〜72時間撹拌した。反応混合物を飽和水性NaHCO3で洗浄し、真空中で濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
THFにおけるACI(1当量)およびDIPEA(2〜4当量)の撹拌溶液にHATU(1当量)を添加し、撹拌を0℃で15分間続けた。AMN(1当量)を添加し、溶液を室温で12〜48時間撹拌した。反応混合物を飽和水性NaHCO3、水性HCl溶液(pH5)およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
DCMまたはTHFにおけるACI(1当量)およびDIPEA(2〜4当量)の撹拌溶液に、HATU(1.0当量)を添加し、撹拌を0℃で15分間続けた。AMN(1当量)を添加し、溶液を室温で12〜72時間撹拌した。反応混合物をDCMで希釈し、飽和水性NaHCO3で洗浄し、真空中で濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
ステップ1:1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−ネオペンチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド
DCM(32mL)におけるACI−01(2g, 6.42mmol)の懸濁液に、N,2,2−トリメチルプロパン−1−アミン(1.06g, 7.70mmol)およびDIPEA(2.23mL, 12.83mmol)を添加した。該透明溶液に、EDCI(1.353g, 7.06mmol)およびHOAt(0.087g, 0.642mmol)を0℃で添加し、黄色の溶液を室温で一晩撹拌した。混合物を飽和水性NH4Clで洗浄し、相を分離した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、蒸発させた。粗製混合物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ, 勾配ヘプタン/EtOAc, 95:5 → 90:10 → 80:20)によって精製することにより、2.22g (88%)の所望の化合物を得た。
乾燥DMSO (10mL)における1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−ネオペンチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド (200mg, 0.506mmol)の溶液に、FeSO4・7H2O(134mg, 0.481mmol)を添加した。反応混合物をICF3で1分間バブリングした。10分後、H2O2 (H2Oにおける35% (w/w), 0.266mL, 3.04mmol)を添加した。混合物をEt2O(50mL)およびブラインで希釈した。合わせた有機層を乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。カラムクロマトグラフィー(シリカ,ヘプタン/EtOAc, 4:1)による精製およびi−Pr2O (2x 2mL)からの粉末化により、SC−02(59mg, 25%)が得られた。
ステップ1:(1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−イル)(モルホリノ)メタノン
DCM(30mL)におけるACI−02(3.60g, 11.1mmol)およびモルホリン(1.02mL, 11.6mmol)の溶液に、氷浴で冷却しながら、EDCI (2.22g, 11.6mmol)を添加し、続いてHOAt (0.15g, 1.1mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水性1 M HCl(30mL)および水性飽和NaHCO3 (30mL)で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣の結晶化(ヘプタン/EtOAc)により、所望の生成物(3.44g, 79%)が得られた。濃縮した母液の結晶化(MeOH)により、別のバッチ(315mg, 7%)が得られた。組み合わせた収量:3.75 g (86%)。
DMSO (10mL)における(1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−イル)(モルホリノ)-メタノン (500mg, 1.27mmol)の溶液に、FeSO4・7H2O(211mg, 0.760mmol)を添加した。激しく撹拌しながら、ICF3を1分間反応混合物をバブリングした。反応混合物を1分間撹拌し、その後H2O2(H2O中35% (w/w), 0.665mL, 7.60mmol)を添加した。反応混合物を1時間撹拌し、Et2O(50mL)およびブライン(30mL)を添加した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し(2x 30mL)、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ,ヘプタン/EtOAc, 96:4 −> 60:40)により、そして続いて、結晶化(ヘプタン/EtOAc)によって精製することにより、SC−03(196mg, 33%)を得た。
ステップ1:1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−ネオペンチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド
DME(30mL)におけるACI−02(3.60g, 11.1mmol)、N,2,2−トリメチルプロパン−1−アミン(2.28g, 16.6mmol)およびDIPEA(8.11mL, 46.4mmol)の溶液に、BOP−Cl(5.91g, 23.21mmol)を添加した。反応混合物を還流温度で1時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、EtOAc(70mL)および水性1 M HCl(75mL)を添加した。固体のろ過後に、有機層を分離し、水性飽和NaHCO3(75mL)で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。結晶化(ヘプタン/EtOAc)により、所望の生成物の第1のバッチ(1.064g, 24%)を得た。母液の結晶化(MeOH)により、第2のバッチ(1.686g, 37%)を得た。母液の最終の結晶化(ヘプタン/EtOAc)により、表題化合物の第3バッチが得られた(750mg, 17%)。全収量:3.539 g (78%)。
DMSO(10mL)における1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−ネオペンチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(400mg, 0.978mmol)の溶液に、FeSO4・7H2O(258mg, 0.929mmol)を添加した。激しく撹拌しながら、ICF3で1分間反応混合物をバブリングした。反応混合物を1分間撹拌し、その後H2O2(H2O中35% (w/w), 0.514mL, 5.87mmol)を添加した。反応混合物を15分間撹拌し、Et2Oおよびブラインを添加した。有機層を分離し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣を第一にカラムクロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン/EtOAc, 4:1)により、続いて分取LMCSおよび結晶化(MeOH/H2O)により精製して、SC−04(126mg, 27%)を得た。
ステップ1:4−[1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−1−メチル−ピペラジン−2−オン (SC−09)
SC−08(100mg, 0.210mmol)を乾燥DMF(2mL)に溶解し、鉱油における60% NaH(20mg, 0.50mmol)を添加して、わずかに発泡性の混合物を室温で10分間撹拌した。続いて、MeI(0.04mL, 0.630mmol)を添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を水性1M KHSO4(10mL)に注ぎ入れ、生成物をEtOAc(2x10mL)で抽出した。有機層を水性1M KHSO4(2x10mL)、水性飽和NaHCO3(2x10mL)およびブライン(2x10mL)で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮することにより、黄色の油状物を得た。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン/EtOAc 80:20〜40:60)を用いて精製することにより、SC−09(31mg, 30%)を無色の泡状物質として得た。
ステップ1:1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,N,4−トリメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド (SC−18)
ACI−03(80mg, 0.203mmol)を乾燥THF(3mL)に溶解した。該溶液をEt3N(71 μL, 0.508mmol)と混合し、室温で10分間撹拌した。THFにおける2Mジメチルアミン(305 μL, 0.609mmol)を添加し、続いてDMFにおける50% w/w T3P(178 μL, 305mmol)を添加した。温度を50℃に上昇させ、反応混合物を一晩撹拌した。追加の試薬を添加した:THFにおける2M ジメチルアミン(305 μL, 0.609mmol)およびDMFにおける50% w/w T3P(178 μL, 305mmol)。反応混合物を50℃で4d間撹拌した。温度を室温に低下させ;反応混合物を真空中で濃縮した。残渣をEtOAc(30mL)に溶解し、水性Na2CO3(15mL)で希釈することにより、透明の二相系を得た。相を分離して、有機相を1M NaOH(10mL)で2回洗浄し、その後ブラインで洗浄し、希釈した水性NH4Cl(10mL)およびブラインで洗浄した。乾燥(Na2SO4)し、その後真空中で濃縮した。残渣を分取TLC (シリカ,ヘプタン/EtOAc, 4:1)に使用し、40mg(47%)のピロールSC−18をふわふわの白色固体として得た。
ステップ1:[1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(1−オキソ−[1,4]チアジナン−4−イル)−メタノン (SC−19)
MeOH(4mL)およびH2O(1mL)に(1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル)(チオモルホリノ)メタノン[合成に関してはSC−26参照] (131mg, 0.28mmol)の懸濁液に、オキソン(85mg, 0.138mmol)を添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物をH2Oで希釈し、DCM(60mL)で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、フラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン/EtOAc, 1:1 → 0:1)によって精製することにより、SC−19(48mg, 35%)を白色の泡状物質として得た。
ステップ1:1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド (SC−22)
ACI−03(80mg, 0.203mmol)を乾燥THF(3mL)に溶解した。溶液をEt3N(85 μL, 0.609mmol)と混合し、室温で10分間撹拌し、THFにおける2M メチルアミン(406 μL, 0.813mmol)を添加し、続いてDMFにおける50% w/w T3P(237 μL, 0.406mmol)を添加した。温度を50℃に上昇させ、反応混合物を4d間撹拌した。追加の試薬を添加した:THFにおける2M メチルアミン(203 μL, 0.407mmol)およびDMFにおける50% w/w T3P(119 μL, 0.203mmol)。反応混合物を50℃で一晩撹拌した。温度を室温に低下させ、反応混合物を真空中で濃縮した。残渣をEtOAc(30mL)に溶解し、水性Na2CO3(15mL)で希釈することにより、透明の二相系を得た。相を分離して、有機相を水性1M NaOH(10mL)で2回洗浄し、その後ブラインで洗浄し、希釈した水性NH4Cl(10mL)およびブラインで再度洗浄した。乾燥(Na2SO4)し、その後真空中で濃縮した。残渣を分取TLC (シリカ,ヘプタン/EtOAc, 7:1, 4:1および3:1)のために、続いてフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン/DCM, 3:7)に使用することにより、38mg(46%)のSC−22をふわふわの白色固体として得た。
ステップ1:3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸
乾燥THF(26mL)およびMeOH(26mL)におけるエチル 3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−カルボキシレート[合成に関してはACI−02参照](2.0g, 7.58mmol)の溶液に、水性6 M NaOH(25.3mL, 152 mol)を添加し、混合物を還流下で3時間撹拌した。有機溶剤を蒸発させ、残りを0℃で6 M HCl(30mL)で酸性化した。得られた混合物をEtOAc(2x 100mL)で抽出した。合わせた有機層を乾燥し(Na2SO4)し、濃縮することにより所望の生成物(1.71g, 96%)を得た。
DCM(50mL)における3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸(1.71g, 7.26mmol)およびDIPEA(1.39mL, 7.98mmol)の溶液に、モルホリン(664 μL,7.62mmol)、HOAt(99mg,726 μmol)およびEDCI(1.53g, 7.98mmol)を添加し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。混合物をブライン(100mL)で洗浄し、有機層を乾燥して(Na2SO4)、濃縮した。カラムクロマトグラフィー(シリカ, DCM/(MeOH中7 M NH3, 98:2)による精製により、所望の生成物(1.73g, 78%)を得た。
(3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−イル)(モルホリノ)メタノン (260mg, 67%w/wまたは0.572mmolの所望の化合物を含有する) の粗製バッチを、DMSO(4mL)に溶解し、FeSO4・7H2O(95mg, 0.343mmol)を添加した。混合物を室温で5分間撹拌し、CF3Iを3分間バブリングした。その後混合物を氷浴中で冷却し、35%w/w水性H2O2(300mL, 3.43mmol)をシリンジによって滴加した。ブライン(30mL)の添加により反応を慎重にクエンチし、生成物をEtOAc (50mLおよび10mL)で2回抽出した。有機層の組み合わせをH2O(10mL)、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮した。該残渣を別の同一反応(100mgまたは0.328mmolの出発材料から出発)の残渣と組み合わせ、DCM(2mL)に溶解した。一晩結晶を形成させた。ろ過および少量のDCMでの洗浄により、58mgの所望の生成物を得た。ろ液をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ,ヘプタン/EtOAc;20%〜100% EtOAc)に使用することにより、186mgの所望生成物を得た。全収量:244mg (73%).
ステップ4:[3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン (SC−25)
(3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル)(モルホリノ)-メタノン(80mg, 0.215mmol)を乾燥MeCN(5mL)に溶解した。該溶液をK2CO3(59mg, 0.429mmol)と混合し、続いて3−クロロベンジルブロミド(31 μL, 0.236mmol)を添加した。反応混合物を80℃で一晩激しく撹拌した。温度を室温に低下させ;反応混合物を数個の氷塊、Et2O(50mL)およびH2O(10mL) と合わせることにより、透明な二相系を得た。相を分離し;有機相をブラインで洗浄した。乾燥(Na2SO4)し、その後真空中で濃縮した。残渣をMeCN(30mL)に溶解し、真空中で濃縮し、分取TLC(シリカ, ヘプタン/EtOAc, 5:1)に使用することにより、96mg(90%)のSC−25をふわふわの白色固体として得た。
ステップ1:(1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル)(チオモルホリノ)メタノン
DCM(2mL)におけるACI−03(150mg, 0.38mmol)およびチオモルホリン(0.042mL, 0.419mmol)の溶液に、EDCI (77mg, 0.4mmol)を添加し、続いてHOAt (5.18mg, 0.038mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水性1 M KHSO4および飽和水性NaHCO3で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン/EtOAc, 9:1 → 2:1)によって精製することにより、所望の生成物(162mg, 89%)を無色油状物として得た。
MeOH(4mL)およびH2O(1mL)における(1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル)(チオモルホリノ)メタノン(162mg, 0.34mmol)の溶液にオキソン(624mg, 1.015mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をH2Oで希釈し、DCM(60mL)で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、フラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン/EtOAc, 4:1 → 3:2)によって精製することにより、SC−26(66mg, 38%)を白色の固体として得た。
ステップ1:3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸
メタノール(140mL,)およびテトラヒドロフラン (140mL)におけるエチル 3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−カルボキシレート(11g, 41.7mmol)の溶液に、水酸化ナトリウム(140mL, 6M水溶液)を添加し、反応を110℃で4時間撹拌した。反応混合物を冷却し、有機物を減圧下で除去した。得られた残渣を水(200mL)にスラリー化し、酢酸でpH4に酸性化した。得られた沈殿物をろ過により回収し、水で洗浄することにより、表題化合物を灰色の固体として得た(9.8g, 99%収率)
ステップ2:[3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)メタノン
マイクロ波バイアルに3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸(2 g 8.5mmol)、BOP−Cl(2.1当量、4.7g, 17.8mmol)、3,3−ジフルオロアゼチジンヒドロクロリド(1.6当量,1.8g,13.6mmol)、DIPEA(5当量、7.4mL、42.4mmol)およびDCM(20mL)を仕込み、反応混合物を1時間加熱還流した。
5mLマイクロ波バイアルに[3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)メタノン(200mg, 0.6mmol)、N,N’−ジメチルエチレン-ジアミン(11mg, 0.13mmol)、リン酸カリウム(三塩基性)(0.29g, 1.4mmol)、3−ヨードアニソール(1.97g, 1mL, 8.3mmol)、続いてヨウ化銅(I)(0.1当量,12mg,0.06mmol)およびNMP(1mL,1.033g,1mL,10.4mmol)を仕込み、反応をBiotageマイクロ波により140℃で3時間行った。
反応混合物を冷却し、EtOAc(100 ml)で希釈し、HCl(1N, 100mL)で、続いてNaHCO3(100mL飽和溶液)で洗浄した。水性をEtOAc(50mL)で抽出し、有機物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、その後減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(50gSNAPシリカカラム, 勾配;20分かけて0〜15% EtOAc/石油エーテル、次いでさらに15分かけて15%〜50%)によって精製することにより、表題化合物をオフホワイトの固体として得た(189mg, 70%収率)。
[3−(4−クロロフェニル)−1−(3−メトキシフェニル)−4−メチル−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)メタノン(126mg, 0.3mmol)、続いてトリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム(0.146mg, 0.9mmol)を、DMSO(1.8mL)および水(0.8mL)の混合物に添加し、その後0℃(氷/水浴)で激しく撹拌した。Tert−ブチルヒドロペルオキシド(H2O中70%)(0.21mL, 1.5mmol)を滴加し、反応混合物を激しく撹拌した。DCM(1.8mL)を添加し、反応混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を0℃に冷却し(氷/水浴)、追加的なトリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム(0.15g, 0.9mmol)、続いてTert−ブチルヒドロペルオキシド(H2O中70%)(0.21mL, 1.5mmol)を添加し、反応を室温で20時間撹拌した。
ステップ1:[1−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)メタノン
[1−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)メタノンを、[3−(4−クロロフェニル)−1−(3−メトキシフェニル)−4−メチル−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)メタノン (SC−32)に関して記載した手順に従って、1−クロロ−3−ヨードベンゼン(1mL, 8mmol)および[3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)メタノン(200mg, 0.6mmol)を用いて合成した。生成物を分取HPLC (15分かけて30%〜95%アセトニトリル/水(0.1%アンモニア水溶液)を用いるpreparative Agilent 1200 Series HPLC system、 254nmで回収)によって精製することにより、表題化合物をオフホワイトの固体として得た(223mg, 89%収率)を得た。
[1−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノンを、3−(4−クロロフェニル)−1−(3−メトキシフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン (SC−32)に関して記載した手順に従って、[1−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)メタノン (161mg, 0.4mmol)を用いて合成することにより、表題化合物をオフホワイトの固体として得た(62mg, 33%収率)。
ステップ1: tert−ブチル 2−(1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−カルボキサミド)エチルカルバメート
ACI−03(500mg, 1.27mmol)およびtert−ブチル 2−(メチルアミノ)エチルカルバメートHCl(401mg, 1.905mmol)をDME(2mL)に溶解し、BOP−Cl(679mg, 2.67mmol)およびDIPEA(0.929mL, 5.33mmol)を添加した。反応混合物を60℃で1.5時間撹拌し、その後、室温に冷却した。飽和水性NaHCO3およびEtOAcを添加した。水性層をEtOAcで抽出し、有機層を組み合わせ、乾燥し(Na2SO4)、蒸発させた。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc, 1:0 → 3:1)により精製することによって、587mg(84%)の所望の生成物を得た。
ジオキサン中の4 M HCl(1.067mL, 4.27mmol)を、乾燥ジオキサン(5mL)におけるtert−ブチル 2−(1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド)-エチルカルバメート(587mg, 1.067mmol)の溶液に、N2雰囲気下で滴加した。混合物を室温で5d間撹拌した。混合物を蒸発乾固し、残渣をEt2O中で撹拌した。固体をろ過することにより、400mg(77%)の所望の生成物を白色固体として得た。
DCM(2mL)におけるN−(2−アミノエチル)−1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドヒドロクロリド(150mg, 0.308mmol)の溶液に、Et3N(0.094mL, 0.679mmol)および塩化アセチル(0.024mL, 0.339mmol)を滴加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をDCMおよび飽和水性NaHCO3で希釈した。相分離器を用いて層を分離し、溶剤を蒸発させた。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc, 1:2 → 0:1)により精製することによって、106mg(70%)のSC−37を得た。
DCM(2mL)におけるN−(2−アミノエチル)−1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドヒドロクロリド[合成に関してはSC−37参照](150mg, 0.308mmol)の溶液に、Et3N(0.129mL, 0.925mmol)およびメタンスルホニルクロリド(0.048mL, 0.617mmol)を滴加した。反応混合物を室温で3時間撹拌した。混合物をDCMおよび飽和水性NaHCO3で希釈した。相分離器を用いて層を分離し、溶剤を蒸発させた。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc, 2:1 → 1:2)により精製することによって、139mg(85%)のSC−38を得た。
ステップ1:1−ベンジル−4−(4−クロロフェニル)−3−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド
DCM(5mL)におけるDMF(0.441mL, 5.70mmol)の氷冷溶液に、POCl3(0.425mL, 4.56mmol)を添加した。反応混合物を0℃で15分間撹拌した後に、DCM(1mL)における(1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−イル)(モルホリノ)-メタノン [ACI−02とモルホリンの標準的なEDI/HOAtカップリングにより得た] (900mg, 2.28mmol)の溶液を滴加した。反応を30分間撹拌し、その後氷浴を外し、撹拌を室温で1時間続けた。反応混合物を0℃に冷却し、その後激しく撹拌しながら飽和水性NaHCO3を、混合物が中和されるまで添加した。該混合物をDCMで抽出し、ブラインで洗浄し、濃縮した。残渣をi−PrOHに溶解し、H2Oで析出させた。析出物をろ過し、i−PrOH/H2O(1:1, 2x)およびMeOH (2x)で洗浄し、数時間乾燥することにより、所望の化合物を得た(761mg, 79%)。
トルエンにおけるDeoxo−Fluor,50%(2.1g, 4.7mmol)を、1−ベンジル−4−(4−クロロフェニル)−3−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド(200mg, 0.473mmol)に添加し、反応混合物を60℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、氷浴で冷却しながら水性1M KHSO4で酸性化した。該混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc, 96:4−>60:40)により精製した。粗製生成物をi−PrOHに溶解し、H2Oで析出させた。析出物をi−PrOH/H2O (約1:3)(2x)で洗浄し、フィルター上で一晩乾燥した。析出物の結晶化(MeOH)は失敗し、その母液と組み合わせて、これを濃縮した。残渣のフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc, 94:6 → 34:66)により、SC−41(113mg, 54%)を得た。
ステップ1:1,3−ビス(4−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)メタノン
1,3−ビス(4−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)-メタノンを、[3−(4−クロロフェニル)−1−(3−メトキシフェニル)−4−メチル−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)-メタノン (SC−32)に関して記載した手順に従って、1−クロロ−4−ヨードベンゼン(1mL, 8mmol)および[3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)メタノン(200mg, 0.6 mmo)を用いて合成することにより、表題化合物をピンク色の固体として得た(109mg, 40%収率)。
[1,3−ビス(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノンを、3−(4−クロロフェニル)−1−(3−メトキシフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン (SC−32)に関して記載された手順に従って、[1,3−ビス(4−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)メタノン(133mg, 0.3mmol)を用いて合成することにより、表題化合物をオフホワイト固体として得た(68mg, 44%収率)。
ステップ1:1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[1−(ヒドロキシメチル)−シクロプロピル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド (SC−48)
乾燥THF(2mL)におけるSC−52(200mg, 0.385mmol)の溶液に、THF中の2 M LiBH4(0.963mL, 1.93mmol)を添加し、反応混合物を4d間撹拌した。反応混合物を水性1 M HClでクエンチし、DCMで抽出し、有機層を濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン/EtOAc, 93:7−>34:66)により精製し、SC−48(126mg, 69%)を得た。
ステップ1:1−ベンジル−N−(1−カルバモイル−シクロプロピル)−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド (SC−49)
それぞれ、EDCI(47mg, 0.24mmol)およびHOAt(28mg, 0.20mmol)を、氷浴で冷却しながらTHF中の0.4 Mアンモニア(1.53mL, 0.611mmol)、およびI−01[合成に関してはSC−52を参照](100mg, 0.204mmol)の溶液に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、H2Oで希釈し、DCMで抽出し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン/EtOAc, 88:12−>0:1)により精製し、凍結乾燥(MeCN)することにより、SC−49(65mg, 65%)を得た。
ステップ1: tert−ブチル 2−(1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド)アセテート
DCM(10mL)におけるACI−03(220mg, 0.559mmol)、tert−ブチル 2−(2−ヒドロキシエチル-アミノ)-アセテート(139mg, 最大0.72mmol)およびDIPEA(0.191mL, 1.117mmol)の混合物に、BOP−Cl(171mg, 0.670mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水性1M KHSO4(50mL)およびDCM(50mL)を添加した。水性層をDCM(2 x 50mL)で抽出した。有機層を組み合わせ、乾燥し(Na2SO4)、減圧下で蒸発させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc, 1:0 → 2:1)により精製することによって、171mg(56%)の所望の生成物を得た。
tert−ブチル 2−(1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド)アセテート(171mg, 0.310mmol)をDCM(18mL)に溶解した。TFA(2mL)を添加し、反応混合物を室温で3時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、残渣をDCM(2x)で共蒸発させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc, 1:0 → 2:1)により精製することによって、97mg(66%)のSC−50を得た。
ステップ1:[3−(4−クロロフェニル)−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エチル]−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン (SC−51)
(3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル)(モルホリノ)-メタノン [合成に関してはSC−25参照](130mg, 0.349mmol)を乾燥MeCN(4mL)に溶解した。該溶液をK2CO3(120mg, 0.872mmol)およびKI(8.7mg, 0.052mmol)と混合し、続いて4−フルオロフェノキシ−エチルブロミド(153mg, 0.697mmol)を添加した。反応混合物を80℃で2 d間激しく撹拌した。温度を室温に低下させ;反応混合物を別の同一反応(20mgまたは0.054mmolの(3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル)(モルホリノ)-メタノンから出発)の反応混合物と組み合わせ、続いて真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc, 1:0 → 1:1)に使用した。生成物を分取TLC(シリカ、DCMで2回)により精製することによって、60mg(29%)のSC−51を得た。
ステップ1:エチル 1−(1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド)シクロプロパンカルボキシレート
BOP−Cl(776mg, 3.05mmol)を、DME(10mL)におけるACI−03(1.00g, 2.54mmol)、DIPEA(1.77mL, 10.2mmol)およびエチル 1−アミノシクロプロパンカルボキシレートヒドロクロリド(0.631g, 3.81mmol)に添加した。反応混合物を60℃で1時間撹拌し、その後、反応混合物を室温に冷却した。反応混合物をEtOAcで希釈し、水性1M KHSO4および飽和水性NaHCO3で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣を結晶化(EtOAc/ヘプタン)により精製することによって、所望の生成物を得た(821mg, 64%)。
乾燥DMF(3mL)におけるエチル 1−(1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド)シクロプロパンカルボキシレート (818mg, 1.62mmol)の溶液に、乾燥DMF(1mL)における鉱油中60% NaH(81mg、2.0mmol)の懸濁液を、氷浴で冷却しながら添加した。反応混合物を氷浴で冷却しながら0.5時間撹拌し、MeI(0.111mL, 1.78mmol)を、なおも氷浴で冷却しながら添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌し、飽和水性NH4Clでクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し(3x)、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(シリカ,ヘプタン/EtOAc/酢酸, 4:1:0 → 2:1:0.06)により精製することによって、SC−52(497mg, 59%)およびI−01(259mg, 33%)を得た。
ステップ1: tert−ブチル 4−(1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル)−2,2−ジメチルピペラジン−1−カルボキシレート
ACI−06(100mg, 0.263mmol)をDME(3mL)に溶解し、BOP−Cl(141mg, 0.553mmol)を添加し、続いてDIPEA(0.193mL, 1.106mmol)およびtert−ブチル 2,2−ジメチルピペラジン−1−カルボキシレート(56.4mg, 0.263mmol)を添加した。白色の懸濁液を60℃で3時間撹拌した。反応溶液に、H2O(50mL)およびEtOAc(10mL)を添加した。水性層を分離し、EtOAc(10mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(20mL)で洗浄し、続いて乾燥した(Na2SO4)。真空中での濃縮、それに続くフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc、1:0 → 3:1)により、所望の生成物を白色の泡状物質として得た(103mg, 68%)。
DCM(2mL)におけるtert−ブチル 4−(1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル)−2,2−ジメチルピペラジン−1−カルボキシレート (103mg, 0.178mmol)に、TFA(0.234mL, 3.03mmol)を添加した。反応混合物を1時間撹拌し、その後0℃に冷却した。飽和水性NaHCO3(15mL)を添加した。水性層を分離し、DCM(10mL)で2回抽出した。合わせた有機相をブライン(20mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。真空中での濃縮後に、フラッシュクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc, 1:0 (R) 0:1)を続けた。適当なフラクションを合わせ、溶剤を真空中で除去し、生成物をMeOH(5mL)とともにバイアルに入れた。残った油状物を真空中において40℃で6時間かけて乾燥し、SC−82(58mg, 67%)を白色の泡状物質として得た。
ステップ1:1−ベンジル−4−ブロモ−3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチルプロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピロール−2−カルボキサミド
臭素(1.5当量,1.06g,0.340mL,6.64mmol)を、酢酸(60mL, 60mL)におけるSC−002の冷却溶液(2.05g, 2.05g, 4.43mmol)に滴加した。該反応を10℃で5分間撹拌し、その後室温に温めて、室温で一晩18時間撹拌した。LCMSが少量のSMが残っていることを示し、従って、数滴(約100ul)の臭素を添加し、室温でさらに2時間撹拌した。後処理:反応混合物を(L)−アスコルビン酸の飽和溶液に注ぎ、砕けた析出物をろ過し、多量の水をとおして洗浄した。固体をその後真空オーブンにおいて45℃で一晩乾燥することにより、2.33g(97%)の鮮黄色の固体を得た。
トルエン(1.5mL)における1−ベンジル−4−ブロモ−3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチルプロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピロール−2−カルボキサミド(240mg, 0.44mmol)の溶液に、エチルボロン酸(1.5当量,0.66mmol)、酢酸パラジウム(II)(0.1当量,0.022mmol)および2−(ジシクロヘキシルホスフィノ)−2’,4’,6’−TRI−I−プロピル−1,1’−ビフェニル(0.2当量, 0.09mmol)を反応バイアルにおいて添加した。反応を120℃に一晩加熱した。後処理:ろ過しおよび蒸発させることにより、淡黄色の粘性物質を得た。精製:前記粘性物質を、100%石油エーテル〜石油エーテル中80%DCMで溶出する、Isoleraにおける25gSNAPシリカカートリッジで精製することにより、134mgsの無色の粘性物質を得た。これをさらに、酸性調節剤とともに分取HPLCで精製した。透明なフラクションを合わせて蒸発させることにより、37.2mgs(29%)のオフホワイトの固体を得た。
ステップ1:1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−シクロプロピル−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド (SC−120)
トルエン(1mL)における1−ベンジル−4−ブロモ−3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチルプロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピロール−2−カルボキサミド(100mg, 0.18mmol)の溶液に、シクロプロピルボロン酸(2当量,0.032g,0.37mmol)、酢酸パラジウム(II)(0.1当量, 0.004g, 0.018mmol), 2−(ジシクロヘキシルホスフィノ)−2’,4’,6’−TRI−I−プロピル−1,1’−ビフェニル(0.2当量, 0.01796g, 0.03691mmol)およびリン酸カリウム(三塩基性)(3当量, 0.1212g, 0.04726mL, 0.5537mmol)を反応バイアルにおいて添加した。反応を120℃に一晩加熱した。後処理:反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈。セライトを通してろ過し、セライトを3×酢酸エチルを通して洗浄。有機物を真空下で残渣まで減圧。精製:30分にわたって0−100%石油エーテル/(10%酢酸エチル/石油エーテル)を用いて254nmで回収する25gのシリカカラムによって精製。主要ピークを単離し、真空下で減圧することにより、約90mg(45%)の白色の泡状物質を得た。20分にわたって70−95%アセトニトリル/水(0.1%ギ酸)を用いて254nmで回収する分取HPLCによってさらに精製。純粋なフラクションを合わせ、真空下で減圧した。
ステップ1:3−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)プロパン酸
鉱油中の60% NaH(0.528g, 13.21mmol)をヘキサン(2x10mL)で洗浄した。それを乾燥THF(6mL)に懸濁し、0℃に冷却した後、乾燥THF(6mL)におけるBOC−BETA−ALA−OH(1g, 5.29mmol)を添加した。5分後、乾燥THF(6mL)におけるMeI(0.823mL, 13.21mmol)を滴加し、得られた懸濁液を0℃〜室温で1週間にわたって撹拌した。反応混合物を氷冷H2O(50mL)でクエンチし、Et2O(25mL)で洗浄した。水性層を濃HCl水溶液(3mL)で酸性化し、EtOAc (3x20mL)で抽出した。合わせたEtOAc抽出物を乾燥し(Na2SO4)、濃縮することにより、所望の生成物(1.095g, 定量的)を黄色の油状物として得た。
追加の乾燥MeOH(0.24mL, 5.93mmol)およびDCM(5mL)における3−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)プロパン酸(1.095g, max. 5.29mmol)の冷却(0℃)溶液に、DMAP(0.066g, 0.539mmol)を添加した。EDCI(1.239g, 6.47mmol)を添加し、反応混合物を室温まで温めた。反応混合物を水性0.5 N HCl(3x10mL)およびブライン(25mL)で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発させることにより、所望の生成物を無色の油状物として得た(2段階にわたって1.129g, 98%)。
乾燥THF(1mL)におけるメチル 3−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)プロパノエートの溶液を、窒素雰囲気下において−78℃で、THF(4.60mL, 4.60mmol)における1.0 M LiHMDSに滴加した。乾燥THF(1mL)におけるMeI(0.287mL, 4.60mmol)を滴加した。反応混合物を−75℃で1時間撹拌した。混合物をゆっくりと一晩室温に温めた。反応混合物を飽和水性NH4Cl(10mL)でクエンチした。生成物をEt2O(2x10mL)で抽出した。有機層をブライン(10mL)で洗浄した後、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮することにより、所望の生成物(256mg,89%)を黄色の固体として得た。
窒素雰囲気下で、メチル 3−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)−2,2−ジメチルプロパノエート(250mg, 1.019mmol)を乾燥THF(5mL)に懸濁し、−10℃に冷却した。ジオキサンにおける4.0 M HCl(5.10mL, 20.38mmol)を添加し、反応混合物を室温で3時間撹拌した。溶剤を減圧下で蒸発させ、残渣をDCM(5mL)で共蒸発させることにより、185mgの粗製生成物を黄色の固体として得た。
DME(3mL)におけるACI−06(385mg, 1.014mmol)、BOP−Cl(542mg, 2.129mmol)およびDIPEA (0.742mL, 4.26mmol)の懸濁液に、メチル 2,2−ジメチル−3−(メチルアミノ)プロパノエート(184mg, 1.014mmol)を添加した。反応混合物を閉じたバイアルにおいて80℃で3時間、および室温で一晩撹拌した。H2O(10mL)およびEtOAc (10mL)を添加し、水性層を分離してEtOAc(10mL)で2回抽出した。合わせた有機層をブライン(10mL)で2回洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、ろ過して真空中で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc 10:1 → 3:1)によって精製することにより、表題化合物(266mg, 51%)を黄色固体として得た。
H2O(3mL)におけるLiOH・H2O(214mg, 5.11mmol)の溶液を、THF(3mL)におけるメチル 3−(1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド)−2,2−ジメチルプロパノエート(259mg, 0.511mmol)の撹拌溶液に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。追加量のLiOH・H2O(107mg, 2.55mmol)を添加し、続いてH2O(11mL)およびTHF(11mL)を添加した。反応混合物を室温で2d間撹拌し、その後、水性0.5 M KHSO4(10mL)で酸性化した。生成物をDCM(3 x 20mL)で抽出した。有機層を組み合わせ、ブライン(3x10mL)で洗浄した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過した。溶剤を真空中で除去することにより、所望の生成物を白色の泡状物質として得た(233mg, 93%)。
DCM(1mL)における3−(1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド)−2,2−ジメチルプロパン酸(100mg, 0.203mmol)の溶液に、THFにおける0.4 N NH3(0.583mL, 0.233mmol)を窒素雰囲気下で添加した。該溶液に、EDCI (52.5mg, 0.274mmol)、続いてHOAt (27.6mg, 0.203mmol)を添加した。反応混合物を一晩撹拌し、H2O (5mL)を、および生成物をDCM(3x2mL)で抽出した。有機層を組み合わせ、ブライン(3x10mL)で洗浄した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過した。溶剤を真空中で除去した。残渣の精製をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc, 10:1→3:1)によって行った。生成物をEt2Oで共蒸発させることにより、最終生成物SC−174(46mg, 46%)を白色固体として得た。
ステップ1:3−(1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド)−2,2−ジメチルプロパノイルアジド
乾燥トルエン(4mL)におけるI−02[ステップ4 SC−174参照](110mg, 0.223mmol)の溶液に、Et3N(62 μL, 0.446mmol)およびDPPA(63 μL, 0.290mmol)を添加した。反応混合物を一晩撹拌し、真空中で濃縮することにより、所望の生成物を黄色油状物として得た。
粗製3−(1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド)−2,2−ジメチルプロパノイルアジド(最大0.223mmol)を1,4−ジオキサン(3mL)に溶解し、5 M水性HCl(6mL)を添加した。混合物を50℃で3時間撹拌し、その後室温に冷却した。反応混合物をEtOAc (2x10mL)で抽出した。有機層を水性3N NaOH(15mL)およびブライン(15mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。ろ過後、ろ液を真空中で濃縮した。生成物をEt2Oで共蒸発させることにより、SC−175(71mg, 68%)を得た。
ステップ1:1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シアノ−2−メチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド (SC−187)
ピリジン(4.83mL)におけるSC−174 (235mg, 0.478mmol)の撹拌溶液に、0℃において窒素雰囲気下で、TFAA(0.153mL, 1.099mmol)を添加した。反応混合物を室温で30分間撹拌した。水性1M HCl(20mL)およびDCM(10mL)を添加し、水性層を水性5M HCl(10mL)でpH2にした。層を分離し、DCM(10mL)で2回抽出した。合わせた有機層を真空中で濃縮した。精製をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc, 1:0→0:1)を用いて行った。適当なフラクションを合わせ、溶剤を真空中で除去することにより、SC−187(187mg, 82%)を黄色の泡状物質として得た。
ステップ1:N−(3−アミノ−2,2−ジメチル−プロピル)−1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド (SC−188)
乾燥MeOH(3mL)におけるSC−187(31mg, 0.276mmol)の撹拌溶液に、不活性雰囲気下で、CoCl2(54 μL, 1.382mmol)を添加した。NaBH4 (199mg, 5.25mmol)を3つに等しく分けて窒素雰囲気下において−5℃で添加した。灰色の反応混合物を室温で30分間撹拌し、氷(20mL)および水性の0.5 M KHSO4 (20mL)でクエンチした。DCM(10mL)を添加し、両方の層をセライト上でろ過した。水性層をDCM(10mL)で2回抽出した。合わせた有機層をブライン(20mL)で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、ろ過して真空中で濃縮した。精製をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、CH2Cl2/MeOH, 9:1)により行った。適当なフラクションを合わせて、溶剤を真空中で除去した。この生成物を、同一の反応条件下で行った先の実験からの粗製バッチと合わせた。この先の実験では、SC−187(14mg, 0.023mmol,純度:76%)、MeOH(1mL)、CoCl2(5.72μL, 0.148mmol)およびNaBH4(21.2mg, 0.561mmol)を使用した。さらなる精製をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、DCM/MeOH/Et3N, 9:1:0.1)により行った。適当なフラクションを合わせて、溶剤を真空中で除去した。真空中での濃縮により、SC−188(67mg, 46%)を緑色の油状物として得た。
ステップ1:エチル 4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキシレート
塩化トリフルオロメタンスルホニル(40.7mL, 381.67mmol)を、アセトニトリルにおけるエチル−4−メチル−1H−ピロール−2−カルボキシレート(40g, 254.45mmol)、K2HPO4(132.9g, 763.35mmol)、ジクロロトリス(1,10−フェナントロリン)ルテニウム(II)水和物(3.6g, 5.08mmol)のアルゴンで脱気した溶液に添加した。反応混合物を、蛍光電球(23W)の近傍において室温で6d間撹拌した。反応混合物をEtOAcおよびH2Oで希釈した。水性層をEtOAc (2x700mL)で抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮することによって粗製の塊を得、これを続いてカラムクロマトグラフィー(100−200メッシュシリカゲル;20%酢酸エチル/ヘキサン;Rff−値0.7)によって精製して、表題化合物を得た(25g, 71.13 %収率、白色固体)。
N−ブロモスクシンイミド(NBS)(17.7g, 99.77mmol)を、アセトニトリルにおけるエチル 4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキシレート (21g, 95.02mmol)およびK2CO3(13.7g, 99.77mmol)の氷冷溶液に何回かに分けて添加した。反応混合物をRTで2時間撹拌した。反応混合物をEtOAcおよびH2Oで希釈した。水性層をEtOAc (2x300mL)で抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮することによって粗製の塊を得、これをさらに精製することなく次のステップに直接使用した。
臭化ベンジル(10.9mL, 91.66mmol)を、アセトニトリルにおける粗製エチル 3−ブロモ−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキシレート(25g, 83.33mmol)およびK2CO3 (23.03g, 166.66mmol)の溶液に添加した。反応混合物を80℃で13時間撹拌した。その後、反応混合物を室温に冷却し、続いて、EtOAcおよびH2Oで希釈した。水性層をEtOAc (2x400mL)で抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮することによって粗製の塊を得、これを続いてカラムクロマトグラフィー(100−200メッシュシリカゲル;10%酢酸エチル/ヘキサン;Rf−値0.8)によって精製して、表題化合物を得た(29g, 89.18 %収率、淡黄色油状物)。
水酸化リチウム一水和物(8.89g, 371.6mmol)を、RTに温めたTHF(300mL)およびH2O(100mL)におけるエチル 1−ベンジル−3−ブロモ−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキシレート(29g, 74.32mmol)の氷冷溶液に添加し、その後100℃で14時間加熱し、RTに冷却し、続いてH2Oで希釈し、6N HCl(pH約2)で酸性化した。水性層をEtOAc (2x350mL)で抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮することによって粗製の塊を得、これをジエチルエーテルを用いて粉末化することにより、表題化合物を得た(23g, 85.48 %収率、白色固体)。
HATU(12.6g, 33.24mmol)およびDIPEA(12.4 ml, 69.25mmol)をDMF (110mL)における1−ベンジル−3−ブロモ−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(10g, 27.77)の氷冷溶液に添加し、それを同一温度で10分間撹拌し、次いで、RTに温めた反応混合物にネオペンチルアミン(3.92 ml, 33.24mmol)を添加し、その後、15時間撹拌した。反応混合物をEtOAcおよびH2Oで希釈した。水性層をEtOAc (2x300mL)で抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮することによって粗製の1−ベンジル−3−ブロモ−4−メチル−N−ネオペンチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド (11g, 91.9 %収率、白色固体)の塊を得、これをさらに精製することなく直接使用した。ヨウ化メチル(3.17mL, 51.04mmol)を、THF(100mL)における1−ベンジル−3−ブロモ−4−メチル−N−ネオペンチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(11g, 25.52mmol),(100%) NaH(1.2g, 51.04mmol)の氷冷溶液に添加し、RTで2時間撹拌した。反応塊をクラッシュアイス上に注ぎ入れ、EtOAc (2x200mL)で抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮することによって粗製の塊を得、これを続いてカラムクロマトグラフィー(100−200メッシュシリカゲル;10%酢酸エチル/ヘキサン;Rf−値0.6)によって精製して、表題化合物を得た(10g, 88.05 %収率、白色固体)。
(2.4 M)n−BuLi(10.89mL, 26.15mmol)を、乾燥THF (100mL)における1−ベンジル−3−ブロモ−N,4−ジメチル−N−ネオペンチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(9.7g, 21.79mmol)の冷却(−78 oC)溶液に添加し、それを同一温度で30分間撹拌した。HBPin(17.4mL, 108.98mmol)を反応混合物に添加し、−78℃で45分間撹拌した。反応塊を飽和NH4Cl溶液でクエンチし、酢酸エチル(2x300mL)で抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮することによって粗製の塊を得、これを続いてカラムクロマトグラフィー(230−400メッシュシリカゲル;20%酢酸エチル/ヘキサン;Rf−値0.4)によって精製して、表題化合物を得た(4.4g, 40.95%収率、白色固体)。
窒素雰囲気下で1−ベンジル−N,4−ジメチル−N−ネオペンチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(106mg, 0.216mmol)をDMF (1mL)に溶解し、LiOH(4mg, 0.216mmol)、ビス(tri−tert−ブチルホスフィン)パラジウム(0)(6mg, 0.014mmol)および1−ブロモ−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゼン(50mg, 0.196mmol)を続いて添加した。反応混合物をマイクロ波照射下80℃で1時間撹拌した。混合物をRTに冷却し、反応を1M NaOH溶液(2mL)の添加により停止した。粗製生成物をEtOAc (2x3mL)で抽出し、合わせた有機層を水(3x1mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧下で除去した。粗製塊をフラッシュクロマトグラフィーによって精製することにより、SC−260(95mg, 89.7 %)を得た。
ステップ1:1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N−メチル−4−メチルスルホニル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド (SC−259)
1−ベンジル−4−ブロモ−3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチルプロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピロール−2−カルボキサミド(100mg, 0.18mmol)、続いてメタンスルフィン酸ナトリウム(4.0当量, 0.078g, 0.74mmol)、銅(I)トリフラートベンゼンコンプレックス(0.1当量, 0.010g, 0.018mmol)、ジメチルスルホキシド(0.6mL)およびN,N’−ジメチルエチレンジアミン(0.2当量, 0.003g, 0.037mmol)を反応バイアルに添加した。窒素でフラッシュし、140℃で18時間(一晩)加熱した。黒色固体の残渣が形成した。後処理:50mlジクロロメタンおよび100mlの水で希釈し、その後ろ過して固体を除去した。ジクロロメタン/水を振とうし、分離した。水性相を2 x 50mlジクロロメタンで抽出した。有機相を合わせ、疎水性フリットを通してろ過し、その後真空下で減圧した。精製:15分にわたって50−95%アセトニトリル/水(0.1%ギ酸)を用いて254nmで回収する2回の注入による分取HPLCでさらに精製。純粋なフラクションを合わせ、真空下で減圧することにより、生成物を51.4mg(0.09mmol)のベージュ色の固体として得た。
ステップ1:3−(4−クロロフェニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
DMSO(30mL)におけるエチル 3−(4−クロロフェニル)−1H−ピロール−2−カルボキシレート[ステップ2 ACI−02参照](8g, 32.0mmol)の溶液に、NaOH(2.56g, 64.1mmol)を添加し、反応混合物を70℃で20時間撹拌した。追加量のNaOH(0.5g, 12.5mmol)を添加し、70℃での撹拌を30分間続けた。反応混合物を氷浴で冷却して、水性1M KHSO4(80mL)で酸性化した。固体をろ過し、水性1M KHSO4(20mL)、H2O(3x25mL)およびヘプタン(3x25mL)で洗浄し、空気中で乾燥した。残渣をEtOAc(600mL)に溶解し、乾燥し(Na2SO4)、溶剤を真空中で除去した。生成物をi−Pr2O/ヘプタン(1:1, 100mL)中で撹拌した。固体をろ過し、真空中で乾燥させることにより、所望の生成物を白色固体(6.04g, 85%)として得た。
6本の別々のチューブにおいて、3−(4−クロロフェニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(1g, 4.51mmol)およびK2HPO4(2.36g, 13.54mmol)を乾燥MeCN(40mL)中において合わせ、Arで10分間脱気した。ジクロロトリス(1,10−フェナントロリン)ルテニウム(II)水和物(0.130g, 0.180mmol)を添加し、その後、塩化トリフルオロメタンスルホニル(0.53mL, 4.96mmol)を添加し、懸濁液を蛍光電球(E27 − 32W, 4000K, 65 mA)で40℃において20時間照射した。さらに塩化トリフルオロメタンスルホニル(0.24mL, 2.250mmol)を添加し、照射を24時間続けた。さらに塩化トリフルオロメタンスルホニル(0.24mL, 2.250mmol)を添加し、照射を48時間続けた。さらに塩化トリフルオロメタンスルホニル(0.24mL, 2.250mmol)を添加し、照射を72時間続けた。さらに脱気した乾燥MeCN(バイアルあたり5−10mL)を添加してバイアルを満たし、さらに塩化トリフルオロメタンスルホニル(0.5mL, 4.69mmol)を添加した。照射を20時間続けた。さらに塩化トリフルオロメタンスルホニル(0.5mL, 4.69mmol)を添加し、照射を24時間続けた。反応混合物を合わせ、シリカのショートプラグを介してろ過した(溶出剤EtOAc)。ろ液を真空中で濃縮し、i−Pr2O (100mL)と撹拌することにより、褐色の懸濁液を得た。固体をろ過し、ろ液を真空中で濃縮した。残渣をハイドロマトリックス上に吸収させ、カラムクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc 2:1 −> 1:2)を用いて精製することにより、褐色の油状物を得、これを静置して固化した。固体をMeCN(5mL)で処理し、ろ過し、MeCN(3x5mL)で洗浄することにより、所望の生成物(1.37g, 17%)を黄色固体として得た。母液を真空中で濃縮し、残渣をDCMと粉末化することにより、出発材料(156mg, 2%)を淡黄色の固体として得た。母液(4.9g)をハイドロマトリックス上に吸収させ、カラムクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc 7:3 −> 2:3)を用いて精製することにより、純粋ではないフラクションを得、これらを合わせてMeCNから結晶化した。生成物をろ過し、ヘプタンおよびMeCN (約1:1, 2x3mL)の混合物で洗浄し、乾燥することによって、別のバッチの所望の生成物(468mg, 6%)を白色固体として得た。母液を真空中で濃縮することにより、所望の生成物(1.23g, 78%)を褐色の油状物として得た。カラムからさらに不純生成物を回収することにより、表題化合物(1.86g, 51%純粋)を褐色の油状物としてを得た。
N−メチルネオペンチルアミン(0.781g, 5.68mmol)および3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(1.37g, 4.73mmol)をDME (13mL)中で合わせた。DIPEA(3.47mL, 19.87mmol)およびBOP−Cl(2.53g, 9.93mmol)を得た。混合物を60℃で1時間撹拌した。反応混合物をEtOAc(50mL)で希釈し、水性1M KHSO4(3x20mL)、水性飽和NaHCO3(3x20mL)およびブライン(2x20mL)で洗浄した後に、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮することにより油状物を得た。生成物をi−Pr2O において加熱することにより溶解し、16時間冷却した。固体が形成し、これをろ過してi−Pr2O (2x5mL)で洗浄することにより、淡黄色固体を得た。ろ液を残渣と組み合わせ、カラムクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc 95:5 −> 7:3)によって精製することにより、所望の生成物(604mg, 34%)を黄色固体として得た。母液を真空中で濃縮し、ヘプタンで粉末化することにより、別のバッチの所望の化合物(271mg, 15%)を白色固体として得た。
乾燥DMF(1.5mL)における3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−ネオペンチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(100mg, 0.268mmol)の溶液に、1−(ブロモメチル)−4−フルオロベンゼン(35 μL, 0.282mmol)およびCs2CO3(131mg, 0.402mmol)を添加した。白色の懸濁液を60℃で1時間撹拌した。反応混合物を飽和の水性NaHCO3(25mL)に注ぎ、生成物をEtOAc (2x25mL)で抽出した。合わせた有機層を飽和水性NaHCO3(2x15mL)、水性1M KHSO4(2x15mL)およびブライン(2x15mL)で洗浄した後に、Na2SO4 で乾燥し、真空中で濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc 95:5 → 7:3)を用いて精製した。生成物含有フラクションを合わせ、真空中で濃縮し、そして熱i−Pr2O から結晶化することにより、第1バッチのSC−261を得た。母液を真空中で濃縮し、i−Pr2O/ヘプタン(1:1)から結晶化することにより白色結晶を得、これを前に得たバッチと合わせることにより、SC−261 (58mg, 45%)を無色の結晶として得た。
ステップ1:(1−ベンジル−3−ブロモ−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル)(モルホリノ)メタノン
HATU(12.59g, 33.14mmol)およびDIPEA(12.3 ml, 33.14mmol)をDMF (110mL)における1−ベンジル−3−ブロモ−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(10g, 27.62mmol)の氷冷溶液に添加し、それを同一温度で10分間撹拌し、次いで、RTに温めた反応混合物にモルホリン(2.8mL, 33.14mmol)を添加し、その後、14時間撹拌した。反応混合物をEtOAcおよびH2Oで希釈した。水性層をEtOAc (2x300mL)で抽出し、水(2x300mL)およびブライン(2x300mL)で洗浄し、有機層を無水Na2SO4で乾燥し、合わせた有機層を無水Na2SO4 で乾燥し、減圧下で濃縮することにより、粗製塊を得、これをその後カラムクロマトグラフィー(100−200メッシュシリカゲル;30%酢酸エチル/ヘキサン;Rf−値 0.6)により精製し、表題化合物を得た(10g, 84 %収率、白色固体)。
(2.3 M)n−BuLi(7.50mL, 17.26mmol)を、乾燥THF (80mL)における(1−ベンジル−3−ブロモ−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル)(モルホリノ)メタノン(6.2g, 14.38mmol)の冷却した(−78℃)溶液に添加し、それを同じ温度で30分間撹拌した。HBPin (11.49mL, 71.92mmol)を該反応混合物に添加し、−78℃で45分間撹拌した。反応塊を飽和NH4Cl溶液でクエンチし、酢酸エチル(2x300mL)で抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮することによって粗製の塊を得、これを続いてカラムクロマトグラフィー(230−400メッシュシリカゲル;20%酢酸エチル/ヘキサン;Rf−値0.4)によって精製して、表題化合物を得た(10g, 78.62 %収率、白色固体)。
窒素雰囲気下で(1−ベンジル−4−メチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル)(モルホリノ)メタノン(50mg, 0.106mmol)をDMF (0.5mL)に溶解し、LiOH(2mg, 0.106mmol)、ビス(tri−tert−ブチルホスフィン)パラジウム(0)(3mg, 0.007mmol)および1−ブロモ−2−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゼン(24mg, 0.096mmol)を続いて添加した。反応混合物をマイクロ波照射下80℃で1時間撹拌した。混合物をRTに冷却し、反応を1M NaOH溶液(2mL)の添加により停止した。粗製生成物をEtOAc (2x3mL)で抽出し、合わせた有機層を水(3x1mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧下で除去した。粗製塊をフラッシュクロマトグラフィーによって精製することにより、SC−262(34mg, 66.8 %)を得た。
窒素雰囲気下で(1−ベンジル−4−メチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル)(モルホリノ)メタノン(50mg, 0.106mmol)をDMF (0.5mL)に溶解し、LiOH(2mg, 0.106mmol)、ビス(tri−tert−ブチルホスフィン)パラジウム(0)(3mg, 0.007mmol)および1−ブロモ−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゼン(24mg, 0.096mmol)を続いて添加した。反応混合物をマイクロ波照射下80℃で1時間撹拌した。混合物をRTに冷却し、反応を1M NaOH溶液(2mL)の添加により停止した。粗製生成物をEtOAc (2x3mL)で抽出し、合わせた有機層を水(3x1mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧下で除去した。粗製塊をフラッシュクロマトグラフィーによって精製することにより、SC−263(32mg, 63.3 %)を得た。
窒素雰囲気下で(1−ベンジル−4−メチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル)(モルホリノ)メタノン(50mg, 0.106mmol)をDMF (0.5mL)に溶解し、LiOH(2mg, 0.106mmol)、ビス(tri−tert−ブチルホスフィン)パラジウム(0)(3mg, 0.007mmol)および4−ブロモ−3−フルオロベンゾニトリル(19mg, 0.096mmol)を続いて添加した。反応混合物をマイクロ波照射下80℃で1時間撹拌した。混合物をRTに冷却し、反応を1M NaOH溶液(2mL)の添加により停止した。粗製生成物をEtOAc (2x3mL)で抽出し、合わせた有機層を水(3x1mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧下で除去した。粗製塊をフラッシュクロマトグラフィーによって精製することにより、SC−264(24mg, 55.0 %)を得た。
乾燥DMF(2mL)における(3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル)(モルホリノ)メタノン[ステップ3 SC−25参照](150mg, 0.402mmol)および1−(ブロモメチル)−3−(メチルスルホニル)ベンゼン(110mg, 0.443mmol)の溶液に、Cs2CO3(288mg, 0.885mmol)を添加し、反応混合物を50℃で5時間撹拌した。反応混合物をH2O(200mL)中に注ぎ、EtOAc(200mL)で抽出した。有機層をブライン(2x 100mL)で洗浄し、Na2SO4 で乾燥し、溶剤を減圧下で除去した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc, 7:3 → 0:1)を用いて精製した。生成物をペンタン(3x 20mL)で共蒸発させることにより、191mg(88%)のSC−265 を白色固体として得た。
乾燥DMF(2mL)における3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−ネオペンチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド[ステップ3 SC−26参照](150mg, 0.402mmol)および1−(ブロモメチル)−3−(メチルスルホニル)ベンゼン(110mg, 0.443mmol)の溶液に、Cs2CO3(288mg, 0.885mmol)を添加し、反応を50℃で18時間撹拌した。反応混合物をEtOAc(150mL)に注ぎ、H2O(2x 150mL)およびブライン(150mL)で洗浄した。有機層をNa2SO4 で乾燥し、溶剤を減圧下で除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、勾配ヘプタン/EtOAc, 9:1 → 1:1)を用いて精製した。生成物をペンタン(3x 20mL)で共蒸発させることにより、197mg(90%)のSC−266を白色の泡状物質として得た。
LC/MS分析のための材料および方法:ハードウェア:Coupled Agilent 1290 Infinity UHPLC−TOF System;LC−モジュール:MTP−Handler:Agilent, Model BenchCel 2R;温度自動調節オートインジェクター:Agilent, Modell G4226A;カラムオーブン:Agilent, Model G1316C;DAD:Agilent, Model G4212A;バイナリポンプ:Agilent, Model G4220A;飛行時間型質量分析計:Agilent 6224;イオン源:Dual ESI;カラム:供給者:Waters;タイプ:Acquity UPLC HSS T3 1.8μm (Part No. 186003538);寸法:2.1 x 50 mm;溶離剤:溶離剤A:Millipore Ultrapure water System製の水:Milli−Q Integral 3 + 0.1 %ギ酸;溶離剤B:アセトニトリル,Merck KGaA:LiChrosolv Hypergrade for LC−MS (1.00029.9010) + 0.1 %ギ酸;ギ酸:Merck KGaA:Suprapure 98−100% (1.11670.1000);LC−法:流量:2.5mL/分;ランタイム:1.2分;勾配:開始 2% B, 1分 100% B, 1.09分 100% B, 1.11分 2% B, 1.2分 2% B 停止;カラム温度:80℃;UV:190−400 nm;MS−法:イオン極性:正;ガス温度:325℃;ガス流量:10mL/分
全ての例示化合物SC−01〜SC−266に関して、ターゲットの質量を検出した。UV254 nmで測定した純度は、全ての例示化合物SC−01〜SC−266に関して97%より大きいことが見出された(SC−117、SC−123、SC−125、SC−127、SC−128、SC−129、SC−130、SC−136およびSC−186(>93−97%)およびSC−41、SC−42、SC−95、SC−126、SC−135、SC−141、SC−145、SC−199、SC−206およびSC−231 (87−93%)を除く)。
2.1 チャネル開口を誘導するためのカリウム脱分極を用いたCaV2.2チャネルの蛍光アッセイ
ヒトCaV2.2チャネルを、電位依存性カルシウムチャネルのアルファ2−デルタおよびベータサブユニットと一緒に、HEK293細胞で安定発現させた。さらに、細胞外カリウムイオンの濃度によって細胞膜電位の制御を増大させるために、内向き整流カリウムチャネル(Kir2.3)をこれらの細胞に安定発現させた。細胞外カリウム濃度の上昇は膜電位の脱分極をもたらし、従って、CaV2.2チャネルの電位依存性の状態を制御する。調製のために、細胞を、黒色のポリ−D−リジンコート96穴プレート(Becton Dickinson, Biocoat 4640)において、100μlの培地[500ml DMEM/F−12+Glutamax (Invitrogen 31331−093)+5.5 ml MEM NEAA 100x(Invitrogen 11140−035)+50 ml非働化(decomplemented) FBS (Invitrogen 10270−106)+4.4 ml Geneticin (Invitrogen 10131−027) +1.1 ml Hygromycin B (Invitrogen 10687−010)+68.75 μl Puromycin (Clontech, 631306)]に、1ウェルあたり45.000細胞の細胞密度で播種した。プレートを37℃(5% CO2)で20〜23時間インキュベートした。実験の日に培地を捨て、2μM Fluo4(Molecular Probes;F−14201)、0.01%プルロニック酸(Molecular Probes;P−6866)および2.5mMプロベネシド(Molecular Probes;P36400)を含有する100μlのbasic assay buffer(10mM HEPES,30 mM KCl,120 mM NaCl,0.8 mM CaCl2,1.7 mM MgCl2,10 mMグルコース,0.1%BSA.pH 7.4)の添加により、Fluo4を細胞にローディングした。細胞を暗所において25℃で60分間インキュベートした。次いで色素含有バッファーを捨て、100μlのbasic assay bufferを添加した。続いて、細胞を暗所において25℃で15分間インキュベートした。試験化合物を含むかまたは含まない25μlのbasic assay bufferを添加し、細胞を再び暗所において25℃で15分間インキュベートした。蛍光強度をFLIPR3装置(Molecular Devices Corp.,Sunnyvale,CA)を用いて480nmの励起および535nmの蛍光で測定した。30秒間連続して読んだ後に、210mM KClを含有する50μlのbasic assay buffer(NaClを除いた)を脱分極のために添加した。ピークの蛍光シグナル強度を測定し、ベースラインに対して標準化したピークシグナルの大きさを、試験化合物によるチャネル阻害を測定するために使用した。
ヒトCav2.2を安定発現しているHEK293細胞を用いてパッチクランプ法を実施した。細胞をT150フラスコに播種し、加湿したインキュベーターにおいて37℃および5%CO2下でおよそ50〜60%コンフルエントまで培養した。測定前に細胞を30℃で48時間維持した。実験の日に、細胞を、リン酸緩衝生理食塩水で25%まで希釈したTrypLE cell detachment solution (Invitrogen)を用いて回収し、実験開始の数時間前まで50%細胞培養培地,50%NaClをベースとする外部食塩水(140 NaCl,4 KCl,1 MgCl2,2 CaCl2,5 Glucose,10 HEPES(mMで)、pH7.4)において維持した。
Claims (15)
- 場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にある、遊離化合物および/またはその生理学的に許容可能なその塩および/または生理学的に許容可能な溶媒和物の形態にある一般式(I)の化合物:
nは、0、1または2を表し;
mは0または1を表し、ただし、n≧mであることを条件とし;
XはO、S、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から選択され;
R1、R2およびR3は、各々互いに独立に、H;F;Cl;Br;I;NO2;CN;C1−6−アルキル;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;C(=O)−H;C(=O)−C1−6−アルキル;C(=O)−OH;C(=O)−O−C1−6−アルキル;C(=O)−N(H)(OH);C(=O)−NH2;C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル);C(=O)−N(C1−6−アルキル)2;C(=N−OH)−H;C(=N−OH)−C1−6−アルキル;C(=N−O−C1−6−アルキル)−H;C(=N−O−C1−6−アルキル)−C1−6−アルキル;OH;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−C1−6−アルキル;O−C(=O)−O−C1−6−アルキル;O−(C=O)−N(H)(C1−6−アルキル);O−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2;O−S(=O)2−C1−6−アルキル;O−S(=O)2−OH;O−S(=O)2−O−C1−6−アルキル;O−S(=O)2−NH2;O−S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル);O−S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2;NH2;N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)2;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−NH2;N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル);N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2;N(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキル;N(C1−6−アルキル)−C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(C1−6−アルキル)−C(=O)−NH2;N(C1−6−アルキル)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2;N(H)−S(=O)2OH;N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル;N(H)−S(=O)2−O−C1−6−アルキル;N(H)−S(=O)2−NH2;N(H)−S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル);N(H)−S(=O)2N(C1−6−アルキル)2;N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−OH;N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル;N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−O−C1−6−アルキル;N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−NH2;N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2;SH;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;S−C1−6−アルキル;S(=O)−C1−6−アルキル;S(=O)2−C1−6−アルキル;S(=O)2−OH;S(=O)2−O−C1−6−アルキル;S(=O)2−NH2;S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル)またはS(=O)2−N(C1−6−アルキル)2(ここで各々の場合においてC1−6−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく;非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい);各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択され;
R4はCH2F;CHF2またはCF3を表し;
R5は、H、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC1−6−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基;OH;O−C1−6−アルキル;NH2;N(H)−C1−6−アルキル;N(−C1−6−アルキル)2またはSO2(−C1−6−アルキル)を表し、ここで各々の場合においてC1−6−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく;非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよく;
R6、R7およびR8は、各々互いに独立に、H;F;Cl;Br;I;NO2;CN;C1−6−アルキル;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;C(=O)−H;C(=O)−C1−6−アルキル;C(=O)−OH;C(=O)−O−C1−6−アルキル;C(=O)−N(H)(OH);C(=O)−NH2;C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル);C(=O)−N(C1−6−アルキル)2;C(=N−OH)−H;C(=N−OH)−C1−6−アルキル;C(=N−O−C1−6−アルキル)−H;C(=N−O−C1−6−アルキル)−C1−6−アルキル;OH;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−C1−6−アルキル;O−C(=O)−O−C1−6−アルキル;O−(C=O)−N(H)(C1−6−アルキル);O−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2;O−S(=O)2−C1−6−アルキル;O−S(=O)2−OH;O−S(=O)2−O−C1−6−アルキル;O−S(=O)2−NH2;O−S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル);O−S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2;NH2;N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)2;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−NH2;N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル);N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2;N(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキル;N(C1−6−アルキル)−C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(C1−6−アルキル)−C(=O)−NH2;N(C1−6−アルキル)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2;N(H)−S(=O)2OH;N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル;N(H)−S(=O)2−O−C1−6−アルキル;N(H)−S(=O)2−NH2;N(H)−S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル);N(H)−S(=O)2N(C1−6−アルキル)2;N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−OH;N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル;N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−O−C1−6−アルキル;N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−NH2;N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2;SH;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;S−C1−6−アルキル;S(=O)−C1−6−アルキル;S(=O)2−C1−6−アルキル;S(=O)2−OH;S(=O)2−O−C1−6−アルキル;S(=O)2−NH2;S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル);またはS(=O)2−N(C1−6−アルキル)2(ここで各々の場合においてC1−6−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく;非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい);各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択され;
R9は、H、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC1−10脂肪族残基;各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において場合により分岐または非分岐のC1−8アルキレン基(同様に非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい)を介して連結されたC3−10脂環式残基または3〜10員のヘテロ脂環式残基を表し;
R10は、H、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC1−10脂肪族残基;各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において場合により分岐または非分岐のC1−8アルキレン基(同様に非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい)を介して連結されたC3−10脂環式残基、3〜10員のヘテロ脂環式残基またはヘテロアリール残基を表すか;あるいは
R9およびR10は、それらを連結する窒素原子と一緒に、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい3〜10員のヘテロ脂環式残基を形成する]。 - R1、R2およびR3が、各々互いに独立に、H;F;Cl;CN;C1−6−アルキル;CF3;CF2H;CFH2;OH;OCF3;O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−C1−6−アルキル;NH2;N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)2;SCF3;S(=O)−C1−6−アルキル;S(=O)2−C1−6−アルキル;S(=O)2−OH;S(=O)2−O−C1−6−アルキル;S(=O)2−NH2;S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル)またはS(=O)2−N(C1−6−アルキル)2(ここで各々の場合にC1−6−アルキルは分岐であってもまたは非分岐であってもよい)、または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6 脂環式残基からなる群から選択されることを特徴とする、請求項1記載の化合物。
- R4がCHF2またはCF3を表すことを特徴とする、請求項1または2に記載の化合物。
- R5が、H、メチル、エチル、n−プロピル、iso−プロピル、n−ブチル、sec−ブチル、iso−ブチル、tert−ブチル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、2−オキセチル、3−オキセチル、2−テトラヒドロフラニルおよび3−テトラヒドロフラニルからなる群から選択されることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1つに記載の化合物。
- R6、R7およびR8が、各々互いに独立に、H;F;Cl;CN;C1−6−アルキル;CF3;CF2H;CFH2;OH;OCF3;O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−C1−6−アルキル;NH2;N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)2;SCF3;S(=O)−C1−6−アルキル;S(=O)2−C1−6−アルキル;S(=O)2−OH;S(=O)2−O−C1−6−アルキル;S(=O)2−NH2;S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル)またはS(=O)2−N(C1−6−アルキル)2(ここで各々の場合にC1−6−アルキルは分岐であってもまたは非分岐であってもよい);または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているC3−6脂環式残基からなる群から選択されることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1つに記載の化合物。
- R9が、
Hまたは
分岐であるかまたは非分岐であり、非置換であるかまたは互いに独立にOH、=O、O−C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC1−6脂肪族残基、を表すことを特徴とする、請求項1〜5のいずれか1つに記載の化合物。 - R10が、
H;または
分岐であるかまたは非分岐であり、非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CF3、CN、OH、=O、OCF3、O−C1−6−アルキル、O−(C=O)C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、N(H)−C(=O)−O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−NH2、O−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、O−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC1−6脂肪族残基;または
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CN、CF3、=O、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、O−(C=O)C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−NH2、O−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、O−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC3−6脂環式残基;ここで前記のC3−6脂環式残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のC1−6−アルキレン基(これは同様に非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキルおよびC1−6−アルキレン−OHからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい)を介して連結されている;または
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CN、CF3、=O、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6 アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、O−(C=O)C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−NH2、O−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、O−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、(C=O)C1−6−アルキル、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている3〜7員のヘテロ脂環式残基;ここで前記の3〜7員のヘテロ脂環式残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のC1−6−アルキレン基(これは同様に非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキルおよびC1−6−アルキレン−OHからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい)を介して連結されている;
または、非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、O−(C=O)C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−NH2、O−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、O−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル;N(H)−C(=O)−C1−6−アルキルおよびN(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているヘテロアリール残基(ここで前記のヘテロアリール残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のC1−6−アルキレン基(これは同様に非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキルおよびC1−6−アルキレン−OHからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい)を介して連結されている)、
を表すことを特徴とする、請求項1〜6のいずれか1つに記載の化合物。 - R9およびR10が、それらを連結する窒素原子と一緒に、非置換であるかまたはF、Cl、CN、CF3、=O、OH、C1−6−アルキル、O−C1−6−アルキル、C1−6−アルキレン−OH、OCF3、SO2(C1−6−アルキル)、SO2NH2、SO2N(H)C1−6−アルキル、SO2N(C1−6−アルキル)2、C1−6−アルキレン−SO2(C1−6−アルキル)、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、(C=O)C1−6−アルキル、C3−6脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基(各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている)からなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成することを特徴とする、請求項1〜7のいずれか1つに記載の化合物。
- nが1を表し、mが0を表し;そして
R1、R2およびR3が、各々互いに独立に、H;F;Cl;CN;CF3;CF2H;CFH2;OH;OCF3;O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−C1−6−アルキル;NH2;N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)2;SCF3;S(=O)−C1−6−アルキル;S(=O)2−C1−6−アルキル;S(=O)2−OH;S(=O)2−O−C1−6−アルキル;S(=O)2−NH2;S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル)またはS(=O)2−N(C1−6−アルキル)2(各々の場合にC1−6−アルキルは分岐状であっても非分岐状であってもよい)からなる群から選択されることを特徴とする、請求項1〜8のいずれか1つに記載の化合物。 - R9がHまたはC1−6−アルキルを表し;そして
R10が、非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6アルキル、C1−6−アルキレン−OHおよびC1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC3−6 脂環式残基;または
O、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキル、C1−6−アルキレン−OHおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている3〜7員のヘテロ脂環式残基;または
少なくとも1つの窒素原子を含み、非置換であるかまたはF、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、O−C(=O)−NH2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1、2または3個の置換基で置換されているヘテロアリール残基;
または、一般式SF−IIIの部分構造
xは、0、1または2を表し;
yは、0、1または2を表し;
zは、0、1または2を表し;
ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3、4、5または6であることを条件とし;
R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;
R13は以下:
H、OH、O−C1−6−アルキル、O−(C=O)C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−C(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、N(H)−C(=O)−O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−NH2、O−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、O−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2からなる群から選択されるか;または
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6アルキル、C1−6−アルキレン−OHおよびC1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC3−6脂環式残基;または
O、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている3〜7員のヘテロ脂環式残基;または
少なくとも1つの窒素原子を含み、非置換であるかまたはF、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、O−C(=O)−NH2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1、2または3個の置換基で置換されているヘテロアリール残基、を表す]
を表すか、
あるいは、
R9およびR10は、それらを連結する窒素原子と一緒に、以下:
R14は、各々の場合に互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキル、C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキレン−SO2(C1−6−アルキル)、SO2(C1−6−アルキル)およびC1−6アルキルからなる群から選択される0、1、2、3または4個の置換基を示し;
または、
R14は、少なくとも2つの置換基を表し、ここで、2つの置換基R14は一緒に、置換されているかまたは非置換であるC1−6−アルキレン基を表し、ここで場合により、該C1−6−アルキレン基の1つまたは2つ以上のC原子は、O、N−R15、S、S(O)およびS(O)2から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの2つの置換基R14は、ヘテロ脂環式残基の異なる炭素原子上に位置し、従って前記C1−6−アルキレン基は二環式のヘテロ脂環式残基を形成するための架橋を表し;
または、
R14は、少なくとも2つの置換基を表し、ここで、2つの置換基R14は一緒に、置換されているかまたは非置換であるC2−6−アルキレン基を表し、ここで場合により、該C2−6−アルキレン基の1つまたは2つ以上のC原子は、O、N−R15、S、S(O)およびS(O)2から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの2つの置換基R14は、ヘテロ脂環式残基の同一の炭素原子上に位置し、従って前記C2−6−アルキレン基はスピロ−ヘテロ脂環式残基を形成し;そして
R15は、H、C1−6−アルキルまたは(C=O)C1−6−アルキルを表す]
からなる群から選択される3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成することを特徴とする、請求項1〜9のいずれか1つに記載の化合物。 - nは1を表し、mは0を表し;
R1がHを表し;
R2、R2およびR3が、各々互いに独立に、H;F;Cl;CN;CF3;CF2H;CFH2;OH;OCF3;O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−C1−6−アルキル;NH2;N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)2;SCF3;S(=O)−C1−6−アルキル;S(=O)2−C1−6−アルキル;S(=O)2−OH;S(=O)2−O−C1−6−アルキル;S(=O)2−NH2;S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル)またはS(=O)2−N(−C1−6−アルキル)2(各々の場合にC1−6−アルキルは分岐状であっても非分岐状であってもよい)からなる群から選択され、
R4は、CHF2またはCF3を表し;
R5が、H、メチル、エチル、n−プロピル、iso−プロピル、n−ブチル、sec−ブチル、iso−ブチル、tert−ブチル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、2−オキセチル、3−オキセチル、2−テトラヒドロフラニルまたは3−テトラヒドロフラニルを表し;
R6、R7およびR8は、各々互いに独立に、以下からなる群から選択され:
H;F;Cl;CN;CF3;CF2H;CFH2;OH;OCF3;O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−C1−6−アルキル;NH2;N(H)(C1−6−アルキル);N(C1−6−アルキル)2;SCF3;S(=O)−C1−6−アルキル;S(=O)2−C1−6−アルキル;S(=O)2−OH;S(=O)2−O−C1−6−アルキル;S(=O)2−NH2;S(=O)2−N(H)(C1−6−アルキル);またはS(=O)2−N(−C1−6−アルキル)2(各々の場合にC1−6−アルキルは分岐状であっても非分岐状であってもよい)、
R9がHまたはC1−6−アルキルを表し;
R10が、
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6アルキル、C1−6−アルキレン−OHおよびC1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC3−6脂環式残基;または
O、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている3〜7員のヘテロ脂環式残基;または
少なくとも1つの窒素原子を含み、非置換であるかまたはF、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、O−C(=O)−NH2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1、2または3個の置換基で置換されているヘテロアリール残基;
を表すか;
または、一般式SF−IIIの部分構造
xは、0、1または2を表し;
yは、0、1または2を表し;
zは、0、1または2を表し;
ただし、x、yおよびzの合計が1、2、3、4、5または6であることを条件とし;
R11およびR12は、互いに独立に、HまたはC1−6−アルキルから選択されるか;または
R11およびR12は、これらを連結する炭素原子と一緒に、C3−6脂環式残基、またはO、S、S(=O)、S(=O)2、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む3〜7員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のC3−6−脂環式残基または3〜7員のヘテロ脂環式残基は、非置換であるか、または互いに独立にF、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されており;
R13は以下:
H、OH、O−C1−6−アルキル、O−(C=O)C1−6−アルキル、S(=O)−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、S(=O)2−N(H)C1−6−アルキル、S(=O)2−N(C1−6−アルキル)2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、N(H)−C(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−C(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)−C1−6−アルキル、N(H)−S(=O)2−C1−6−アルキル、N(C1−6−アルキル)−S(=O)2−C1−6−アルキル、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキル、N(H)−C(=O)−NH2、N(H)−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、N(H)−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、N(H)−C(=O)−O−C1−6−アルキル;O−C(=O)−NH2、O−C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、O−C(=O)−N(C1−6−アルキル)2からなる群から選択されるか;
または
非置換であるかまたは互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6アルキル、C1−6−アルキレン−OHおよびC1−6−アルキルからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されているC3−6脂環式残基;または
O、S、NHおよびN−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1個または2個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、非置換であるかまたはF、Cl、CF3、OCF3、CN、C1−6−アルキルおよびO−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されている3〜7員のヘテロ脂環式残基;
少なくとも1つの窒素原子を含み、非置換であるかまたはF、Cl、CN、CF3、OCF3、C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキル、OH、O−C1−6−アルキル、S(=O)2−C1−6−アルキル、S(=O)2−NH2、NH2、NH(C1−6−アルキル)、N(C1−6−アルキル)2、O−C(=O)−NH2、C(=O)−NH2、C(=O)−N(H)(C1−6−アルキル)、C(=O)−N(C1−6−アルキル)2、C(=O)−O−C1−6−アルキルからなる群から互いに独立に選択される1、2または3個の置換基で置換されているヘテロアリール残基;
を表す]
を表すか、あるいは、
R9およびR10は、それらを連結する窒素原子と一緒に、以下:
R14は、各々の場合に互いに独立にF、Cl、CF3、=O、OCF3、OH、O−C1−6−アルキル、C1−6−アルキレン−OH、C1−6−アルキレン−SO2(C1−6−アルキル)、SO2(C1−6−アルキル)およびC1−6アルキルからなる群から選択される0、1、2、3または4個の置換基を示し;
または、
R14は、少なくとも2つの置換基を表し、ここで、2つの置換基R14は一緒に、置換されているかまたは非置換であるC1−6−アルキレン基を表し、ここで場合により、該C1−6−アルキレン基の1つまたは2つ以上のC原子は、O、N−R15、S、S(O)およびS(O)2から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの2つの置換基R14は、ヘテロ脂環式残基の異なる炭素原子上に位置し、従って前記C1−6−アルキレン基は二環式のヘテロ脂環式残基を形成するための架橋を表し;または
R14は、少なくとも2つの置換基を表し、ここで、2つの置換基R14は一緒に、置換されているかまたは非置換であるC2−6−アルキレン基を表し、ここで場合により、該C2−6−アルキレン基の1つまたは2つ以上のC原子は、O、N−R15、S、S(O)およびS(O)2から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの2つの置換基R14は、ヘテロ脂環式残基の同一の炭素原子上に位置し、従って前記C2−6−アルキレン基はスピロ−ヘテロ脂環式残基を形成し;そして
R15は、H、C1−6−アルキルまたは(C=O)C1−6−アルキルを表す]
からなる群から選択されるヘテロ脂環式残基を形成することを特徴とする、請求項1〜10のいずれか1つに記載の化合物。 - 以下からなる群から選択されることを特徴とする、請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物:
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にある、遊離化合物および/またはその生理学的に許容可能な塩および/または溶媒和物の形態にある、
SC−01 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−02 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−03 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−04 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−05 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−06 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−08 4−[1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−ピペラジン−2−オン
SC−09 4−[1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−1−メチル−ピペラジン−2−オン
SC−10 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−N−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−11 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−16 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[1−(ヒドロキシメチル)−シクロプロピル]−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−17 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(4−ヒドロキシ−ピぺリジン−1−イル)−メタノン
SC−18 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,N,4−トリメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−19 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(1−オキソ−[1,4]チアジナン−4−イル)−メタノン
SC−20 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−[2−(ヒドロキシメチル)−モルホリン−4−イル]−メタノン
SC−21 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−22 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−23 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−メタノン
SC−24 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−25 [3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−26 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(1,1−ジオキソ−[1,4]チアジナン−4−イル)−メタノン
SC−29 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン
SC−32 [3−(4−クロロフェニル)−1−(3−メトキシフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−33 [1−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−34 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−シクロプロピル−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−35 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−シクロプロピル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−36 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[(1−メトキシ−シクロプロピル)−メチル]−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−37 N−(2−アセチルアミノ−エチル)−1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−38 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[2−(メタンスルホンアミド)−エチル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−39 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(1−メチル−ピぺリジン−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−40 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(2,2−ジメチル−モルホリン−4−イル)−メタノン
SC−41 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(ジフルオロ−メチル)−4−メチル−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−42 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(ジフルオロ−メチル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−44 [1,3−ビス(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−48 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[1−(ヒドロキシメチル)−シクロプロピル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−49 1−ベンジル−N−(1−カルバモイル−シクロプロピル)−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−50 4−[1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−モルホリン−2−オン
SC−51 [3−(4−クロロフェニル)−1−[2−(4−フルオロ−フェノキシ)−エチル]−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−52 1−[[1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−メチル−アミノ]−シクロプロパン−1−カルボン酸エチルエステル
SC−53 3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−54 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−55 4−[3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−ピペラジン−2−オン
SC−56 3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−N,4−ジメチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−57 3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−58 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−59 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−60 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−[(3−メチル−オキセタン−3−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−61 4−[1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−ピペラジン−2−オン
SC−62 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−63 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(1,1−ジオキソ−チオラン−3−イル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−64 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−65 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[(1−ヒドロキシ−シクロプロピル)−メチル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−66 4−[1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−ピペラジン−2−オン
SC−67 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−68 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−69 3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−N−メチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−70 3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−71 3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−72 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−73 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−74 [3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−75 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(2,2−ジメチル−モルホリン−4−イル)−メタノン
SC−76 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(シクロプロピル−メチル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−77 1−ベンジル−N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−78 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−[(3−メチル−オキセタン−3−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−79 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−80 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,N−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−81 4−[3−(4−クロロフェニル)−1−[(3−クロロフェニル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−ピペラジン−2−オン
SC−82 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン
SC−83 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(1,1−ジオキソ−チオラン−3−イル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−84 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(3,3−ジメチル−ブチル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−85 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(2−メチル−2−モルホリン−4−イル−プロピル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−86 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−87 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−88 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−89 4−[1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−ピペラジン−2−オン
SC−90 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−メチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−92 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(2−メチル−2−メチルスルホニル−プロピル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−93 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−94 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−95 [1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−96 [1−ベンジル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−97 [1−ベンジル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−98 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−99 [1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−100 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−101 [1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−102 [1−ベンジル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−103 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−104 [1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−105 [1−ベンジル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−106 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−107 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−108 1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−109 1−ベンジル−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−110 1−ベンジル−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−111 1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−112 1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−113 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−114 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−115 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[[1−(ヒドロキシメチル)−シクロプロピル]−メチル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−116 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[[1−(ヒドロキシメチル)−シクロブチル]−メチル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−117 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−[3−(ヒドロキシメチル)−ピロリジン−1−イル]−メタノン
SC−118 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチル−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−119 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−4−エチル−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−120 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−シクロプロピル−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−121 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(テトラヒドロ−フラン−3−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−122 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−123 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−メチルスルホニル−ピロリジン−1−イル)−メタノン
SC−124 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[1−(ヒドロキシメチル)−2,2−ジメチル−プロピル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−125 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−2−メチル−プロピル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−126 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−127 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(3−メチルスルホニル−プロピル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−128 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−エチル−4−メチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−129 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−130 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[2−(イソプロピルスルホニル)−エチル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−131 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(1,1−ジオキソ−チアン−4−イル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−132 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[2−(エチルスルホニル)−エチル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−133 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(2−テトラヒドロ−フラン−2−イル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−134 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−135 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[[(2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル]−メチル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−136 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[[(2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル]−メチル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−137 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−メチルスルホニル−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−138 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−139 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[2,2−ジメチル−3−[メチル−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−アミノ]−プロピル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−140 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−[(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−141 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(1−メチル−2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−142 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−[(5−メチル−イソオキサゾール−3−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−143 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−[(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−144 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(ピリミジン−4−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−145 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(4−メトキシ−ピぺリジン−1−イル)−メタノン
SC−146 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(ピラジン−2−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−147 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−メチル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−148 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−149 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−イソプロピル−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−150 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−イソプロピル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−151 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−N−[(5−メチル−ピラジン−2−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−152 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−メチル]−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−153 1−[4−[1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−ピペラジン−1−イル]−エタノン
SC−154 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−155 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(2,2−ジメチル−モルホリン−4−イル)−メタノン
SC−156 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−158 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−N−[(1R)−1,2,2−トリメチル−プロピル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−159 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−シクロプロピル−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−160 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−(1,1−ジオキソ−チアン−4−イル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−161 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−(3−メチルスルホニル−プロピル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−162 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−[2−(メチルスルホニル−メチル)−ピロリジン−1−イル]−メタノン
SC−163 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−164 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−(2−テトラヒドロ−フラン−2−イル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−165 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−166 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−[3−(ヒドロキシメチル)−ピロリジン−1−イル]−メタノン
SC−167 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−(テトラヒドロ−フラン−3−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−168 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−(2−メチル−2−メチルスルホニル−プロピル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−169 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−イソプロピル−4−メチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−170 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(2,2−ジメチル−1,1−ジオキソ−[1,4]チアジナン−4−イル)−メタノン
SC−171 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−(1,1−ジオキソ−チオラン−3−イル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−172 1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−N−シクロプロピル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−173 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(1,1−ジオキソ−[1,4]チアジナン−4−イル)−メタノン
SC−174 1−ベンジル−N−(2−カルバモイル−2−メチル−プロピル)−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−175 N−(2−アミノ−2−メチル−プロピル)−1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−176 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−177 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−178 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[[1−(ヒドロキシメチル)−シクロプロピル]−メチル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−179 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[[1−(ヒドロキシメチル)−シクロブチル]−メチル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−180 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチル−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−181 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−[3−(ヒドロキシメチル)−ピロリジン−1−イル]−メタノン
SC−182 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(テトラヒドロ−フラン−3−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−183 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−2−メチル−プロピル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−184 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−185 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−メチルスルホニル−ピロリジン−1−イル)−メタノン
SC−186 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[1−(ヒドロキシメチル)−2,2−ジメチル−プロピル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−187 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シアノ−2−メチル−プロピル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−188 N−(3−アミノ−2,2−ジメチル−プロピル)−1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−189 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(3−メチルスルホニル−プロピル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−190 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−エチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−191 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−192 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[2−(エチルスルホニル)−エチル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−193 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(1,1−ジオキソ−チアン−4−イル)−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−194 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[2−(イソプロピルスルホニル)−エチル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−195 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(2−テトラヒドロ−フラン−2−イル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−196 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(1,1−ジオキソ−[1,4]チアジナン−4−イル)−メタノン
SC−197 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−198 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(1−メチル−2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−199 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[[(2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル]−メチル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−200 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[[(2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル]−メチル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−201 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−メチルスルホニル−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−202 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−203 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[2,2−ジメチル−3−[メチル−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−アミノ]−プロピル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−204 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−[(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−205 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−[(5−メチル−イソオキサゾール−3−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−206 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−[(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−207 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(ピリミジン−4−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−208 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(4−メトキシ−ピぺリジン−1−イル)−メタノン
SC−209 1−[4−[1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−ピペラジン−1−イル]−エタノン
SC−210 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−(ピラジン−2−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−211 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−メチル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−212 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−213 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−イソプロピル−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−214 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−イソプロピル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−215 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−メチル−N−[(5−メチル−ピラジン−2−イル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−216 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−[(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−メチル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−217 [1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,2−a]ピラジン−7−イル)−メタノン
SC−218 1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−219 1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−220 1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−N,4−ジメチル−N−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−221 1−ベンジル−N−シクロプロピル−3−(4−フルオロフェニル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−222 1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−N−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−223 [1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−224 1−ベンジル−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−3−(4−フルオロフェニル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−225 [1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(2,2−ジメチル−モルホリン−4−イル)−メタノン
SC−226 1−ベンジル−3−(4−フルオロフェニル)−N,4−ジメチル−N−(テトラヒドロ−フラン−3−イル−メチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−227 1−ベンジル−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−228 1−ベンジル−N,4−ジメチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−229 1−ベンジル−N,4−ジメチル−N−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−230 1−ベンジル−N−シクロプロピル−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−231 1−ベンジル−N−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−232 [1−ベンジル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−233 1−ベンジル−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−234 [1−ベンジル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−1H−ピロール−2−イル]−(2,2−ジメチル−モルホリン−4−イル)−メタノン
SC−235 1−ベンジル−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−236 1−ベンジル−N,4−ジメチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−237 1−ベンジル−N,4−ジメチル−N−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−238 1−ベンジル−N−シクロプロピル−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−239 [1−ベンジル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−240 1−ベンジル−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−241 1−ベンジル−N−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−242 [1−ベンジル−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−3−[4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−1H−ピロール−2−イル]−(2,2−ジメチル−モルホリン−4−イル)−メタノン
SC−243 1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−244 1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−245 1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−246 1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−N−シクロプロピル−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−247 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−248 1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−N−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−249 [1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(2,2−ジメチル−モルホリン−4−イル)−メタノン
SC−250 1−ベンジル−3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−251 1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−252 1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−253 1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−N,4−ジメチル−N−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−254 1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−N−シクロプロピル−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−255 [1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−メタノン
SC−256 1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−257 1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−N−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−N,4−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−258 [1−ベンジル−3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−(2,2−ジメチル−モルホリン−4−イル)−メタノン
SC−259 1−ベンジル−3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N−メチル−4−メチルスルホニル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−260 1−ベンジル−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N,4−ジメチル−3−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−261 3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−1−[(4−フルオロフェニル)−メチル]−N−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド
SC−262 [1−ベンジル−3−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチルオキシ)−フェニル]−4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−263 [1−ベンジル−4−メチル−3−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−264 4−[1−ベンジル−4−メチル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−3−イル]−3−フルオロ−ベンゾニトリル
SC−265 [3−(4−クロロフェニル)−4−メチル−1−[(3−メチルスルホニル−フェニル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
SC−266 3−(4−クロロフェニル)−N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N−メチル−1−[(3−メチルスルホニル−フェニル)−メチル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸アミド。 - 請求項1〜12のいずれか1つに記載の少なくとも1種の化合物を含む医薬組成物。
- 疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、内臓痛、頭痛、炎症性疼痛および混合性疼痛からなる群から選択される疼痛;脳卒中;気分障害;てんかん;統合失調症および神経変性障害からなる群から選択される1つまたは2つ以上の障害の治療および/または予防のための、請求項1〜12のいずれか1つに記載の少なくとも1種の化合物。
- 疼痛、特に急性疼痛および/または慢性疼痛および/または内臓痛および/または頭痛および/または炎症性疼痛および/または混合性疼痛の治療および/または予防のための、請求項1〜12のいずれか1つに記載の少なくとも1種の化合物。
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