JP2015526386A - 角膜創傷治癒および眼表面疾患のためのヒスタチン - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、考案の名称「HISTATIN FOR CORNEAL WOUND HEALING AND OCULAR SURFACE DISEASE」である、2013年3月7日に出願の、米国実用新案出願第13/788,761、号および考案の名称「HISTATIN FOR CORNEAL WOUND HEALING AND OCULAR SURFACE DISEASE」である、2013年3月7日出願の、米国実用新案出願第13/788,803号に開示された、1つ以上の発明を請求し、
その両方は、発明の名称「HISTATIN FOR CORNEAL WOUND HEALING AND OCULAR SURFACE DISEASE」である、2012年5月18日に出願の、米国仮特許出願第61/648,845号に開示された、1つ以上の発明を請求した。米国仮特許出願の35 USC §119(e)の下での利益は、本明細書によって請求され、前述の出願は、引用によって本明細書に組み込まれる。
ヒスタチンは、唾液からの創傷治癒剤であるインビトロでの研究で示されてきた。より具体的には、引用によって本明細書に組み込まれる、WO 2009/087117(およびその対応する米国特許公開2011/0178010)は、ヒスタチンのペプチドを特定し、これは、インビトロで創傷治癒特性を有した。ヒスタチン1(Hst−1)およびヒスタチン2(Hst−2)は、ヒトの唾液中の主要な創傷閉鎖因子として特定されてきた(引用によって本明細書に組み込まれる、Menno Johannes Oudhoff, Academic Centre for Dentistry Amsterdam (ACTA), VU University Amsterdam and University of Amsterdam, The Netherlands, 2010の論文、「Discovery of the Wound Healing Capacity of Salivary Histatins」)。特に創傷および疾患の治癒が適切に機能するために高度に調節される必要のある複合プロセスであるため、これらの研究はすべて、インビトロで行われ、治療上の又は臨床的な使用のための発見にはなり得ない。
角膜創傷治癒のためのヒスタチンの効果の研究は、動物モデル(すなわちウサギ)を利用する。ヒスタチンは、幾つかの組織および臓器の培養系での治癒を刺激する、自然に生成された物質である。これらの研究の結果は、ヒスタチンが、角膜創傷のための著しい用量依存的な促進された治癒活性を有していることを実証している。
上皮の欠損は、12匹のニュージーランドホワイトのウサギの右眼(右眼(oculus dexter)、OD)において作り出される。動物規定により、両側性の創傷は許可されていない。上皮の欠損が作られた後に、ウサギは、処置群へと無作為化される。2つの(2)群が、以下の異なる環化されたヒスタチン濃度で処置される:眼病用の人工涙液の調剤へと溶解され、毎日3回点眼薬としてウサギに送達された、O.1g/mlおよび10μg/ml。限定されないが、Hst−1(SEQ.ID.NO.4)、Hst−2(SEQ.ID.NO.5)、Hst−3(SEQ.ID.NO.6)、Hst−5(SEQ.ID.NO.30)、およびソルターゼを環化したヒスタチン(SEQ.ID.NO.33)を含む、アミノ酸配列SEQ.ID.NO.1乃至SEQ.ID.NO.33を含む、当該技術分野で既知のヒスタチンが、これらの研究または処置プロトコルで使用され得る。1つの(1)群が、不活性の/非活性の製剤(対照)によって処置される。この対照群は、他の2つの群と同一であるが、ヒスタチンなしで、同じビヒクルを受けるべきである。市販の人工涙液は、好ましくは、ビヒクルとして機能する。最初の研究は、3つの(3)群に1群当たり4匹の(4)動物で、合計12匹のウサギを含んだ。
治癒後、各群から2匹の(2)動物が安楽死させられ、角膜が、組織学的処理(獣医の組織病理学者による続く評価を伴うH&E染色)のために集められる。異なる処置群と対照との間の治癒に違いが証明される場合にのみ、組織採取後の病理組織学的分析を行う決定が下される。研究終了時に(研究は、好ましくは、7日間継続する)、残りの動物は安楽死させられる。
上述の方法論を使用する第1研究からのデータは、表1に示される。この研究で使用するヒスタチンは、環化したヒスタチン1であった。使用するヒスタチン1は、アミノ酸配列SEQ.ID.NO.33を有するソルターゼを環化したヒスタチンであり、その中で、「C末端」Tは、「N末端」Gに連結される。表2は、3つの群の各々に対する、創傷の1時間後のサイズのおよそのパーセンテージとしての、(標準偏差のない)mmサイズ値を示す。ウサギの角膜の病理学的分析は、毒性を示さなかった。
Claims (58)
- 角膜創傷を処置する方法であって、該方法は、
治療上の量の少なくとも1つのヒスタチンの少なくとも1つのペプチド断片を角膜創傷の部位に投与する工程を含む、方法。 - ヒスタチンが、ヒスタチンを含む、点眼液、ゲル剤、または軟膏剤を使用して投与される、請求項1に記載の方法。
- ヒスタチンが、組織接着剤を使用して投与される、請求項1に記載の方法。
- ヒスタチンが、患者に着用されたコンタクトレンズへと組み込まれることによって、連続的に投与される、請求項1に記載の方法。
- ヒトが、前記方法によって処置される、請求項1に記載の方法。
- ヒスタチン濃度が、およそ0.1μg/mlからおよそ1000mg/mlの間である、請求項1に記載の方法。
- ヒスタチン濃度が、およそ0.1μg/mlから10μg/mlの間である、請求項6に記載の方法。
- 前記工程が、複数日にわたって少なくとも1日1回繰り返される、請求項1に記載の方法。
- 前記工程が、長期にわたって少なくとも1日1回繰り返される、請求項1に記載の方法。
- 前記工程が、複数日にわたって最大で1時間ごとに繰り返される、請求項1に記載の方法。
- 前記工程が、複数日にわたって少なくとも1日2回繰り返される、請求項1に記載の方法。
- 前記工程が、複数日にわたって少なくとも1日3回繰り返される、請求項1に記載の方法。
- 前記工程が、7日間1日3回繰り返される、請求項1に記載の方法。
- 前記工程が、5日間1日4回繰り返される、請求項1に記載の方法。
- 治療上の量のヒスタチンが、ヒスタチンによって処置されていない角膜創傷と比較して、創傷治癒を促進する、請求項1に記載の方法。
- ヒスタチンが、SEQ.ID.NO.1;SEQ.ID.NO.2;SEQ.ID.NO.3;SEQ.ID.NO.4;SEQ.ID.NO.5;SEQ.ID.NO.6;SEQ.ID.NO.7;SEQ.ID.NO.8;SEQ.ID.NO.9;SEQ.ID.NO.10;SEQ.ID.NO.11;SEQ.ID.NO.12;SEQ.ID.NO.13;SEQ.ID.NO.14;SEQ.ID.NO.15;SEQ.ID.NO.16;SEQ.ID.NO.17;SEQ.ID.NO.18;SEQ.ID.NO.19;SEQ.ID.NO.20;SEQ.ID.NO.21;SEQ.ID.NO.22;SEQ.ID.NO.23;SEQ.ID.NO.24;SEQ.ID.NO.25;SEQ.ID.NO.26;SEQ.ID.NO.27;SEQ.ID.NO.28;SEQ.ID.NO.29;SEQ.ID.NO.30;SEQ.ID.NO.31;SEQ.ID.NO.32;SEQ.ID.NO.33;およびSEQ.ID.NO.1乃至SEQ.ID.NO.33の任意の組み合わせ、から成る群から選択される、アミノ酸配列を含む、請求項1に記載の方法。
- ヒスタチンが、8乃至44のアミノ酸を含む、ペプチドを含む、請求項1に記載の方法。
- ヒスタチンが、Lペプチドを含む、請求項1に記載の方法。
- ヒスタチンが、環状ペプチドを含む、請求項1に記載の方法。
- ヒスタチンが、
a)ヒスタチン1の少なくとも1つのペプチド断片;
b)ヒスタチン2の少なくとも1つのペプチド断片;
c)ヒスタチン5の少なくとも1つのペプチド断片;および、
d)a)乃至c)の任意の組み合わせから成る群から選択される、請求項1に記載の方法。 - ヒスタチンが、
a)ヒスタチン1の少なくとも1つのペプチド断片、ヒスタチン2の少なくとも1つのペプチド断片、またはヒスタチン1の少なくとも1つのペプチド断片およびヒスタチン2の少なくとも1つのペプチド断片の組み合わせ;および、
b)ヒスタチン5の少なくとも1つのペプチド断片、を含む、請求項1に記載の方法。 - ヒスタチン5のペプチド断片が、SEQ.ID.NO.30およびSEQ.ID.NO.31から成る群から選択される、請求項21に記載の方法。
- ヒスタチン1またはヒスタチン2のペプチド断片が、SEQ.ID.NO.4;SEQ.ID.NO.5;SEQ.ID.NO.8;SEQ.ID.NO.9;SEQ.ID.NO.13;SEQ.ID.NO.29;およびSEQ.ID.NO.33から成る群から選択される、請求項21に記載の方法。
- ヒスタチンが、
a)ヒスタチン1;
b)ヒスタチン2;
c)ヒスタチン5;および、
d)a)乃至c)の任意の組み合わせから成る群から選択される、請求項1に記載の方法。 - ヒスタチンが、
a)ヒスタチン1、ヒスタチン2、またはヒスタチン1およびヒスタチン2の組み合わせ;および、
b)ヒスタチン5、を含む、請求項1に記載の方法。 - ヒスタチンが、SEQ.ID.NO.30;およびSEQ.ID.NO.31から成る群から選択される、ヒスタチン5のアミノ酸配列を含む、請求項25に記載の方法。
- ヒスタチンが、SEQ.ID.NO.4;SEQ.ID.NO.5;SEQ.ID.NO.8;SEQ.ID.NO.9;SEQ.ID.NO.13;SEQ.ID.NO.29;およびSEQ.ID.NO.33から成る群から選択される、ヒスタチン1またはヒスタチン2のアミノ酸配列を含む、請求項25に記載の方法。
- ヒスタチンが、少なくとも1つの第1ヒスタチンおよび第2ヒスタチンを含み、ここで、
a)第1ヒスタチンが、i)ヒスタチン1の少なくとも1つのペプチド断片、およびii)ヒスタチン2の少なくとも1つのペプチド断片、から成る群から選択され;および、
b)第2ヒスタチンが、ヒスタチン5の少なくとも1つのペプチド断片を含む、請求項1に記載の方法。 - 第2ヒスタチンが、SEQ.ID.NO.30;およびSEQ.ID.NO.31から成る群から選択される、アミノ酸配列を含む、請求項28に記載の方法。
- 第1ヒスタチンが、SEQ.ID.NO.4;SEQ.ID.NO.5;SEQ.ID.NO.8;SEQ.ID.NO.9;SEQ.ID.NO.13;SEQ.ID.NO.29;およびSEQ.ID.NO.33から成る群から選択される、アミノ酸配列を含む、請求項28に記載の方法。
- 眼表面疾患を処置する方法であって、該方法は、治療上の量のヒスタチンの少なくとも1つのペプチド断片を眼表面に投与する工程を含む、方法。
- ヒスタチンが、ヒスタチンを含む、点眼液、ゲル剤、または軟膏剤を使用して投与される、請求項31に記載の方法。
- ヒスタチンが、組織接着剤を使用して投与される、請求項31に記載の方法。
- ヒスタチンが、患者に着用されたコンタクトレンズへと組み込まれることによって、連続的に投与される、請求項31に記載の方法。
- ヒトが、前記方法によって処置される、請求項31に記載の方法。
- ヒスタチン濃度が、およそ0.1μg/mlからおよそ1000mg/mlの間である、請求項31に記載の方法。
- ヒスタチン濃度が、およそ0.1μg/mlから10μg/mlの間である、請求項36に記載の方法。
- 前記工程が、複数日にわたって少なくとも1日1回繰り返される、請求項31に記載の方法。
- 前記工程が、長期にわたって少なくとも1日1回繰り返される、請求項31に記載の方法。
- 前記工程が、複数日にわたって最大で1時間ごとに繰り返される、請求項31に記載の方法。
- 前記工程が、複数日にわたって少なくとも1日2回繰り返される、請求項31に記載の方法。
- 前記工程が、複数日にわたって少なくとも1日3回繰り返される、請求項31に記載の方法。
- 前記工程が、7日間1日3回繰り返される、請求項31に記載の方法。
- 前記工程が、5日間1日4回繰り返される、請求項31に記載の方法。
- 治療上の量のヒスタチンが、ヒスタチンによって処置されていない眼表面疾患と比較して、眼表面疾患の治癒を促進する、請求項31に記載の方法。
- ヒスタチンが、
a)ヒスタチン1の少なくとも1つのペプチド断片;
b)ヒスタチン2の少なくとも1つのペプチド断片;
c)ヒスタチン5の少なくとも1つのペプチド断片;および、
d)a)乃至c)の任意の組み合わせから成る群から選択される、請求項31に記載の方法。 - ヒスタチンが、
a)ヒスタチン1;
b)ヒスタチン2;
c)ヒスタチン5;および、
d)a)乃至c)の任意の組み合わせから成る群から選択される、請求項31に記載の方法。 - ヒスタチンが、少なくとも1つの第1ヒスタチンおよび第2ヒスタチンを含み、ここで、
a)第1ヒスタチンが、i)ヒスタチン1の少なくとも1つのペプチド断片、およびii)ヒスタチン2の少なくとも1つのペプチド断片、から成る群から選択され;および、
b)第2ヒスタチンが、ヒスタチン5の少なくとも1つのペプチド断片を含む、請求項31に記載の方法。 - 第2ヒスタチンが、SEQ.ID.NO.30;およびSEQ.ID.NO.31から成る群から選択される、アミノ酸配列を含む、請求項48に記載の方法。
- 第1ヒスタチンが、SEQ.ID.NO.4;SEQ.ID.NO.5;SEQ.ID.NO.8;SEQ.ID.NO.9;SEQ.ID.NO.13;SEQ.ID.NO.29;およびSEQ.ID.NO.33から成る群から選択される、アミノ酸配列を含む、請求項48に記載の方法。
- ヒスタチンが、
a)ヒスタチン1、ヒスタチン2、またはヒスタチン1およびヒスタチン2の組み合わせ;および、
b)ヒスタチン5、を含む、請求項31に記載の方法。 - ヒスタチンが、SEQ.ID.NO.30;およびSEQ.ID.NO.31から成る群から選択される、ヒスタチン5のアミノ酸配列を含む、請求項31に記載の方法。
- ヒスタチンが、SEQ.ID.NO.4;SEQ.ID.NO.5;SEQ.ID.NO.8;SEQ.ID.NO.9;SEQ.ID.NO.13;SEQ.ID.NO.29;およびSEQ.ID.NO.33から成る群から選択される、ヒスタチン1またはヒスタチン2のアミノ酸配列を含む、請求項31に記載の方法。
- 眼表面疾患が、眼乾燥、角膜潰瘍形成および角膜びらん、炎症性および感染性の角膜炎および結膜炎、外科的介入、および外傷から成る群から選択される、請求項31に記載の方法。
- ヒスタチンが、SEQ.ID.NO.1;SEQ.ID.NO.2;SEQ.ID.NO.3;SEQ.ID.NO.4;SEQ.ID.NO.5;SEQ.ID.NO.6;SEQ.ID.NO.7;SEQ.ID.NO.8;SEQ.ID.NO.9;SEQ.ID.NO.10;SEQ.ID.NO.11;SEQ.ID.NO.12;SEQ.ID.NO.13;SEQ.ID.NO.14;SEQ.ID.NO.15;SEQ.ID.NO.16;SEQ.ID.NO.17;SEQ.ID.NO.18;SEQ.ID.NO.19;SEQ.ID.NO.20;SEQ.ID.NO.21;SEQ.ID.NO.22;SEQ.ID.NO.23;SEQ.ID.NO.24;SEQ.ID.NO.25;SEQ.ID.NO.26;SEQ.ID.NO.27;SEQ.ID.NO.28;SEQ.ID.NO.29;SEQ.ID.NO.30;SEQ.ID.NO.31;SEQ.ID.NO.32;SEQ.ID.NO.33;およびSEQ.ID.NO.1乃至SEQ.ID.NO.33の任意の組み合わせ、から成る群から選択される、アミノ酸配列を含む、請求項1に記載の方法。
- ヒスタチンが、8乃至44のアミノ酸を含む、ペプチドを含む、請求項31に記載の方法。
- ヒスタチンが、Lペプチドを含む、請求項1に記載の方法。
- ヒスタチンが、環状ペプチドを含む、請求項31に記載の方法。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018172390A (ja) * | 2012-05-18 | 2018-11-08 | ラピッド パトゲン スクリーニング,インク. | 角膜創傷治癒および眼表面疾患のためのヒスタチン |
JP2019500417A (ja) * | 2015-11-30 | 2019-01-10 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニヴァーシティ オブ イリノイThe Board Of Trustees Of The University Of Illinois | ヒスタチンおよびその使用方法 |
JP2022514176A (ja) * | 2018-10-24 | 2022-02-10 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニヴァーシティ オブ イリノイ | ドライアイ疾患または他の眼の疾患を診断および処置するためのヒスタチンを使用する方法 |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2582334T3 (es) | 2004-10-15 | 2016-09-12 | Bfkw, Llc | Dispositivo bariátrico |
US8529431B2 (en) | 2007-02-14 | 2013-09-10 | Bfkw, Llc | Bariatric device and method |
PT3586821T (pt) * | 2014-06-18 | 2022-04-11 | Medicell Tech Llc | Composições e métodos de estimulação de células estaminais |
WO2016060918A2 (en) * | 2014-10-15 | 2016-04-21 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Formulations for histatin therapeutics |
CN111632128B (zh) * | 2019-02-14 | 2022-07-05 | 三凡生技研发股份有限公司 | 短链胜肽组合物在预防或治疗干眼症的应用 |
WO2021108482A1 (en) | 2019-11-27 | 2021-06-03 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Pentapeptide and methods of use thereof |
US20230190870A1 (en) | 2020-05-20 | 2023-06-22 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Method for Treating Lysosomal Storage Diseases with Histatin Peptides |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11508238A (ja) * | 1995-06-07 | 1999-07-21 | ペリオドンティクス,インコーポレイテッド | 抗真菌抗細菌性ヒスタチン系ペプチド |
JP2002508390A (ja) * | 1997-12-18 | 2002-03-19 | ピリオドンティックス インク. | 抗真菌および抗細菌ペプチド |
WO2008134882A1 (en) * | 2007-05-05 | 2008-11-13 | The University Of Western Ontario | Methods and compositions for use of cyclic analogues of histatin |
WO2009087117A1 (en) * | 2008-01-07 | 2009-07-16 | Vereniging Voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek En Patiëntenzorg | Use of peptides for promoting wound healing |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6309669B1 (en) * | 1984-03-16 | 2001-10-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Therapeutic treatment and prevention of infections with a bioactive materials encapsulated within a biodegradable-biocompatible polymeric matrix |
JPH0768111B2 (ja) | 1990-03-09 | 1995-07-26 | サンスター株式会社 | 口腔用組成物 |
JPH04182420A (ja) | 1990-11-19 | 1992-06-30 | Sangi Co Ltd | 歯周疾患の予防ならびに治療剤 |
US5486503A (en) | 1991-11-01 | 1996-01-23 | The Trustees Of Boston University | Anti-fungal histatin-based peptides |
US5912230A (en) | 1991-11-01 | 1999-06-15 | Periodontix, Inc. | Anti-fungal and anti-bacterial histatin-based peptides |
US5646119A (en) | 1991-11-01 | 1997-07-08 | Periodontix, Inc. | D-amino acid histatin-based peptides as anti-fungal and anti-bacterial agents |
JPH06234653A (ja) | 1993-02-10 | 1994-08-23 | Sunstar Inc | 歯周組織再生促進剤および材料 |
JPH06287146A (ja) | 1993-03-31 | 1994-10-11 | Sunstar Inc | 皮膚外用剤 |
JPH07258110A (ja) | 1994-03-22 | 1995-10-09 | Sunstar Inc | 骨疾患治療剤 |
DE69528445D1 (de) | 1994-12-12 | 2002-11-07 | Unilever Nv | Anti-mikrobielles Mittel |
US6462070B1 (en) | 1997-03-06 | 2002-10-08 | The General Hospital Corporation | Photosensitizer conjugates for pathogen targeting |
US5861149A (en) | 1997-06-04 | 1999-01-19 | Polyheal Ltd. | Methods for wound treatment |
US6833435B2 (en) | 1999-08-23 | 2004-12-21 | Matthew Glenn | Compositions isolated from bovine tissues and methods for their use |
CA2285673C (en) | 1999-10-21 | 2008-07-29 | Gilles Andre Lajoie | Cyclic analogs of histatins |
US6656460B2 (en) | 2001-11-01 | 2003-12-02 | Yissum Research Development | Method and composition for dry eye treatment |
AU2003222049B2 (en) * | 2002-03-21 | 2007-05-31 | Cayman Chemical Company, Incorporated | Prostaglandin F2 alpha analogs in combination with antimicrobials for treating glaucoma |
US7939501B2 (en) * | 2003-04-15 | 2011-05-10 | Smith Francis X | Ophthalmic and contact lens solutions containing peptides as preservative |
CA2534349C (en) | 2003-08-01 | 2012-04-10 | Stratatech Corporation | Human skin equivalents expressing exogenous polypeptides |
US8076286B2 (en) | 2006-02-10 | 2011-12-13 | Dermagen Ab | Antimicrobial peptides and use thereof |
CA2661634C (en) | 2006-09-06 | 2017-03-28 | The Regents Of The University Of California | Selectively targeted antimicrobial peptides and the use thereof |
WO2009005798A2 (en) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Pacgen Biopharmaceuticals Corporation | Antifungal formulation and method of preparation |
EP2092834A1 (en) | 2008-02-19 | 2009-08-26 | Innopact B.V. | Methods and compositions of sphingolipid for preventing treating microbial infections |
EP2637682A4 (en) | 2010-11-10 | 2014-05-14 | Univ Western Ontario | METHOD AND COMPOSITIONS WITH CYCLIC ANALOGUE OF HISTATIN-5 FOR THE TREATMENT OF WOUNDS |
US20130310327A1 (en) * | 2012-05-18 | 2013-11-21 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Histatin for Corneal Wound Healing and Ocular Surface Disease |
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11508238A (ja) * | 1995-06-07 | 1999-07-21 | ペリオドンティクス,インコーポレイテッド | 抗真菌抗細菌性ヒスタチン系ペプチド |
JP2002508390A (ja) * | 1997-12-18 | 2002-03-19 | ピリオドンティックス インク. | 抗真菌および抗細菌ペプチド |
WO2008134882A1 (en) * | 2007-05-05 | 2008-11-13 | The University Of Western Ontario | Methods and compositions for use of cyclic analogues of histatin |
WO2009087117A1 (en) * | 2008-01-07 | 2009-07-16 | Vereniging Voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek En Patiëntenzorg | Use of peptides for promoting wound healing |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
THE OCULAR SURFACE, 2004, VOL.2, NO.4, P.229-247, JPN6017006874, ISSN: 0003508701 * |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018172390A (ja) * | 2012-05-18 | 2018-11-08 | ラピッド パトゲン スクリーニング,インク. | 角膜創傷治癒および眼表面疾患のためのヒスタチン |
JP2020143089A (ja) * | 2012-05-18 | 2020-09-10 | ラピッド パトゲン スクリーニング,インク. | 角膜創傷治癒および眼表面疾患のためのヒスタチン |
JP7109097B2 (ja) | 2012-05-18 | 2022-07-29 | バイズス セラピューティクス,インク. | 角膜創傷治癒および眼表面疾患のためのヒスタチン |
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