JP2015525238A - 11β−HSD1酵素を阻害する能力を有する新規化合物またはその医薬的に許容される塩、これらを製造する方法、およびこれらを有効成分として含有する医薬組成物 - Google Patents
11β−HSD1酵素を阻害する能力を有する新規化合物またはその医薬的に許容される塩、これらを製造する方法、およびこれらを有効成分として含有する医薬組成物 Download PDFInfo
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Abstract
Description
Xは、カルボニルまたはスルホニルであり;
R1は、C1−4直鎖もしくは分枝アルキル、C3−7シクロアルキル、C5−12アリール、C5−12アリールアミン、5−8員単環式もしくは8−12員二環式ヘテロシクロアルキル、または5−8員単環式もしくは8−12員二環式ヘテロアリールであり;
R2およびR3は、独立して水素、C1−4直鎖もしくは分枝アルキル、C5−8シクロアルキル、C5−8ビシクロアルキル、C5−8アリール、1−アダマンチル、または2−アダマンチルであり、ここで前記1−アダマンチルまたは2−アダマンチルは、置換されていないかまたはヒドロキシ、アミノ、アルデヒド、ヒドロキシC1−4直鎖もしくは分枝アルキル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、N−ヒドロキシアミノカルボニル、ニトリル、ヒドロキシカルボニルC1−4直鎖もしくは分枝アルキル、アミノカルボニルC1−4直鎖もしくは分枝アルキル、
R4は、水素、C1−4直鎖もしくは分枝アルキル、ヒドロキシC1−4直鎖もしくは分枝アルキル、またはナトリウムであり;
Aは、
式中、前記R1−R3においてアリールは、置換されていないかまたはヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1−4直鎖もしくは分枝アルキル、C1−4直鎖もしくは分枝ハロアルキル、C1−4直鎖もしくは分枝ハロアルオキシ、C1−4直鎖もしくは分枝アルキルオキシ、−O−Z1−NZ2Z3、−O−NZ2Z3、および−Z1−NZ2Z3から成る群より選択される1以上の置換基で置換されており、前記式中、Z1はC1−4直鎖または分枝アルキルであり、ならびにZ2およびZ3は、独立して水素またはC1−4直鎖もしくは分枝アルキルであり;
式中、前記R1−R3においてヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄から成る群より選択される1以上のヘテロ原子を含む単環式または二環式基であり、ここで前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、置換されていないかまたはトリフルオロC1−4直鎖もしくは分枝アルキル、ピリミジニル、C1−4直鎖もしくは分枝アルキル、およびC1−4直鎖もしくは分枝アルキルオキシカルボニルから成る群より選択される1以上の置換基で置換されており、また前記ヘテロシクロアルキルは、C5−12アリールまたはヘテロアリールとの縮合二環式基であってもよく、およびまた前記ヘテロアリールは、C3−7シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルとの縮合二環式基であってもよく;
式中、R1およびR4は、R1およびR4に結合しているXおよびNと共に5−8員単環式または8−12員二環式ヘテロシクロアルキルを形成してもよく;
式中、R4は、R4に結合しているNおよびAと共に5−8員単環式ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。
Xは、カルボニルまたはスルホニルであり;
R1は、C1−4直鎖もしくは分枝アルキル、C3−7シクロアルキル、C5−12アリール、C5−12アリールアミン、5−8員単環式もしくは8−12員二環式ヘテロシクロアルキル、または5−8員単環式もしくは8−12員二環式ヘテロアリールであり;
R2およびR3は、独立して水素、C1−4直鎖もしくは分枝アルキル、C5−8シクロアルキル、C5−8ビシクロアルキル、C5−8アリール、1−アダマンチル、または2−アダマンチルであり、ここで前記1−アダマンチルまたは2−アダマンチルは、置換されていないかまたはヒドロキシ、アミノ、アルデヒド、ヒドロキシC1−4直鎖もしくは分枝アルキル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、N−ヒドロキシアミノカルボニル、ニトリル、ヒドロキシカルボニルC1−4直鎖もしくは分枝アルキル、アミノカルボニルC1−4直鎖もしくは分枝アルキル、
R4は、水素、C1−4直鎖もしくは分枝アルキル、ヒドロキシC1−4直鎖もしくは分枝アルキル、またはナトリウムであり;
Aは、
式中、前記R1−R3においてアリールは、置換されていないかまたはヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1−4直鎖もしくは分枝アルキル、C1−4直鎖もしくは分枝ハロアルキル、C1−4直鎖もしくは分枝ハロアルキルオキシ、C1−4直鎖もしくは分枝アルキルオキシ、−O−Z1−NZ2Z3、−O−NZ2Z3、および−Z1−NZ2Z3から成る群より選択される1以上の置換基で置換されており、前記式中、Z1はC1−4直鎖または分枝アルキルであり、ならびにZ2およびZ3は、独立して水素またはC1−4直鎖もしくは分枝アルキルであり;
式中、前記R1−R3においてヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄から成る群より選択される1以上のヘテロ原子を含む単環式または二環式基であり、ここで前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、置換されていないかまたはトリフルオロC1−4直鎖もしくは分枝アルキル、ピリミジニル、C1−4直鎖もしくは分枝アルキル、およびC1−4直鎖もしくは分枝アルキルオキシカルボニルから成る群より選択される1以上の置換基で置換されており、また前記ヘテロシクロアルキルは、C5−12アリールまたはヘテロアリールとの縮合二環式基であってもよく、およびまた前記ヘテロアリールは、C3−7シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルとの縮合二環式基であってもよく;
式中、R1およびR4は、R1およびR4に結合しているXおよびNと共に5−8員単環式または8−12員二環式ヘテロシクロアルキルを形成してもよく;
式中、R4は、R4に結合しているNおよびAと共に5−8員単環式ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。
Xは、カルボニルまたはスルホニルであり;
R1は、C1−4直鎖もしくは分枝アルキル、C3−7シクロアルキル、C5−6アリール、C5−6アリールアミン、5−6員単環式もしくは9−10員二環式ヘテロシクロアルキル、または5−6員単環式もしくは9−10員二環式ヘテロアリールであり;
R2およびR3は、独立して水素、メチル、エチル、プロピル、C6−7シクロアルキル、C6−8ビシクロアルキル、C5−6アリール、1−アダマンチル、または2−アダマンチルであり、ここで1−アダマンチルまたは2−アダマンチルは、置換されていないかまたはヒドロキシ、アミノ、アルデヒド、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、N−ヒドロキシアミノカルボニル、ニトリル、ヒドロキシカルボニルメチル、ヒドロキシカルボニルエチル、アミノカルボニルメチル、アミノカルボニルエチル、
R4は、水素、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、またはナトリウムであり;
Aは、
式中、前記R1−R3においてアリールは、置換されていないかまたはハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、トリフルオロメチルオキシ、トリフルオロエチルオキシ、メチルオキシ、エチルオキシ、プロピルオキシ、メチル、エチル、1,1,1−トリフルオロ−2−オール−イソプロピル、−O(CH2)nNZ2Z3、および−(CH2)nNZ2Z3から成る群より選択される1以上の置換基で置換されており、nは1または2であり、ならびにZ2およびZ3は、独立して水素、メチルまたはエチルであり;
式中、前記R1−R3においてヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄から成る群より選択される1以上のヘテロ原子を含み、ここで前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、置換されていないかまたはトリフルオロメチル、トリフルオロエチル、ピリミジニル、メチル、エチル、およびイソブチルオキシカルボニルから成る群より選択される1以上の置換基で置換されており、また前記ヘテロシクロアルキルは、C5−12アリールまたはヘテロアリールとの縮合二環式基であってもよく、およびまた前記ヘテロアリールは、C3−7シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルとの縮合二環式基であってもよく;
式中、R1およびR4は、R1およびR4に結合しているXおよびNと共に5−6員単環式または8−9員二環式ヘテロシクロアルキルを形成してもよく;
R4は、R4に結合しているNおよびAと共に5−6員単環式ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。
Xは、カルボニルまたはスルホニルであり、
R1は、
R2は、−Hまたは−(CH2)2CH3であり、
R3は、
R4は、−H、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2OH、または−Naであり、
Aは、
Xはスルホニルであり;
R1はフェニルであり、ここで前記フェニルは、置換されていないかまたはハロゲンおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される1以上の置換基で置換されており、ならびに前記ハロゲンは1以上の置換基で置換されていてもよく;
R2は、−Hまたは−CH3であり;
R3は、
R4は−Hであり;
Aは、
Xはスルホニルであり;
R1はフェニルであり、ここで前記フェニルは、置換されていないかまたはハロゲンおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される1以上の置換基で置換されており、ならびに前記ハロゲンは1以上の置換基で置換されていてもよく;
R2は、−Hであり;
R3は、
R4は、−Hまたは−Naであり;
Aは、
Xはスルホニルであり;
R1はフェニルであり、ここで前記フェニルは、置換されていないかまたはハロゲンおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される1以上の置換基で置換されており、ならびに前記ハロゲンは1以上の置換基で置換されていてもよく;
R2は、−Hであり;
R3は、
R4は、−Hまたは−Naであり;
Aは、
(1)N−(アダマンタン−2−イル)−1−[(3−クロロ−2−メチルベンゼンスルホニルアミノ)メチル]シクロプロパンカルボキサミド;
(2)(1−[(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル]−N−(5−ヒドロキシアダマンタン−2−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(3)E−4−[1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(4)Z−4−[1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(5)E−4−[1−((3−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(6)Z−4−[1−((3−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(7)E−4−[1−((3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(8)E−4−[1−((3−クロロ−2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(9)E−4−[1−((3,5−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(10)E−4−[1−((2−フルオロ−6−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(11)E−4−[1−((2,3−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(12)E−4−[1−((2,4,6−トリフルオロベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(13)E−4−[1−((2−フルオロ−N,6−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(14)E−4−[1−((2,4−ジクロロ−5−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(15)E−4−[1−((4−クロロ−2−フルオロ−5−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(16)E−4−[1−((4,5−ジクロロ−2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(17)E−4−[1−((フラン−2−スルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(18)E−4−[1−(3,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(19)E−4−[1−((チオフェン−2−スルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(20)E−4−[1−((2−(トリフルオロメチル)−4−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(21)E−4−[1−((3,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(22)E−4−[1−((2−フルオロ−N−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(23)E−4−[1−((4−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(24)E−4−[1−((2,3−ジフルオロ−ベンゼンアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(25)E−4−[1−((3.4−ジフルオロ−ベンゼンアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(26)E−4−[1−((1−メチル−1H−インドール−5−スルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(27)E−4−[1−((1−メチル−1H−ピラゾール−5−スルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(28)E−4−[1−((ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(29)E−4−[1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸;
(30)N−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−((2−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(31)N−(アダマンタン−1−イル)−1−((2−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(32)E−4−[1−((N−エチル−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(33)E−3−(4−(1((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド)アダマンタン−1−イル)プロパン酸;
(34)E−N−(5−(3−アミノ−3−オキソプロピル)アダマンタン−2−イル)−1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(35)E−N−(5−アミノアダマンタン−2−イル)−1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド塩酸塩;
(36)E−4−[1−((2,4,5−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(37)E−4−[1−((4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(38)E−4−[1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(39)E−4−[1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(40)E−4−[1−(2−フルオロ−6−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(41)E−4−[1−(3−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(42)E−4−[1−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(43)E−4−[1−(2,4−ジクロロ−5−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(44)E−4−[1−(2,4−ジフルオロクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(45)E−4−[1−(2−フルオロ−4,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(46)E−4−[1−(2−フルオロ−4−クロロ−5−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(47)E−4−[1−(2,3,4−トリフルオロベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(48)E−4−[1−(チオフェン−2−スルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(49)E−4−[3−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−2−スルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(50)E−4−[1−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(51)1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−(4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド;
(52)E−4−[1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−N−ヒドロキシアダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(53)1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−[4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミド;
(54)E−4−[1−(3−クロロ−ベンゼンアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(55)N−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド;
(56)E−4−[1−(1,1−ジオキシドベンゾ[d]イソチアゾール−2(3H)−イル)シクロプロパンカルボキサミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(57)E−4−[1−(3,4−ジフルオロ−ベンゼンアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(58)E−4−[1−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−スルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(59)E−4−[1−(2,3−ジフルオロ−ベンゼンアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(60)E−4−[1−(ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−N−ヒドロキシアダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(61)E−4−[1−(2−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(62)E−4−[1−(3−クロロ−N−メチルベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(63)E−4−[1−(2−フルオロベンズアミド)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(64)E−N−[1−(5−カルバモイルアダマンタン−2−イル)カルバモイル)シクロプロピル)−5−(トリフルオロメチル)ピロリンアミド;
(65)E−4−(1−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−スルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミノ)アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(66)1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−シクロヘプチル−N−プロピルシクロプロパンカルボキサミド;
(67)E−4−(3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,2−ジメチルプロパンアミド)アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(68)E−4−[3−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,2−ジメチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(69)E−4−[3−(ベンゼンスルホニルアミノ)−2,2−ジメチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(70)E−4−[3−(3−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,2−ジメチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(71)E−4−[2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(72)E−4−[2−(2−フルオロ−N−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(73)E−4−[2−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(74)E−N−(5−シアノアダマンタン−2−イル)−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド;
(75)E−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−[5−(N’−カルバミミドイル)アダマンタン−2−イル]−2−メチルプロパンアミド;
(76)E−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−[5−(ヒドロキシメチル)アダマンタン−2−イル]−2−メチルプロパンアミド;
(77)E−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−(5−ホルミルアダマンタン−2−イル)−2−メチルプロパンアミド;
(78)E−[4−(2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド)アダマンタン−1−イル]メチル−4−メチルベンゼンスルホネート;
(79)E−2−[4−(2−(2−フルオロベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド)アダマンタン−1−イル]酢酸;
(80)E−N−[5−(2−アミノ−2−オキソエチル)アダマンタン−2−イル]−2−(2−フルオロベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド;
(81)E−4−[2−メチル−2−(ベンゼンスルホニルアミノ)プロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(82)E−4−[2−(2−フルオロ−3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(83)E−4−[2−(3,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(84)E−4−[2−(2,6−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(85)E−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−(5−(ヒドラジンカルボニル)アダマンタン−2−イル)−2−メチルプロパンアミド;
(86)E−N−(5−(3−アミノ−3−オキソプロピル)アダマンタン−2−イル)−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド;
(87)E−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−(5−(ヒドラジンカルボニル)アダマンタン−2−イル)−2−メチルプロパンアミド;
(88)E−4−[2−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(89)E−4−[2−(2,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(90)2−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−シクロヘプチル−2−メチル−N−プロピルプロパンアミド;
(91)E−4−[3−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(92)E−4−[2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(93)E−4−[4−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(94)E−4−[3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(95)E−4−[3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(96)E−4−[3−(3−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(97)E−4−{3−[(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−メチルアミノ]−ベンズアミド}−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(98)E−4−[3−N−(2−ヒドロキシエチル)−2−(トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(99)E−4−{3−[(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−メチルアミノ]−ベンズアミド}−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(100)E−ナトリウム[3−((5−カルバモイルアダマンタン−2−イル)カルバモイル)フェニル](2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミド;
(101)E−N−(5−カルバモイルアダマンタン−2−イル)−5−[(N−メチル−2−(トリフルオロメチル)ンゼンスルホニルアミノ]ニコチンアミド;
(102)E−4−[3−(チオフェン−2−スルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(103)E−4−[3−(フラン−2−スルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(104)E−4−[3−(ピリジン−3−スルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(105)E−4−(3−(ベンゼンスルホニルアミノ−ベンズアミド)−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(106)E−4−[3−[(2−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ]ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(107)E−4−[3−[(2,4−ジメチル−チアゾール−5−スルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(108)E−4−[3−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(109)E−N−(5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−3−ベンゼンスルホニルアミノ−ベンズアミド;
(110)E−N−シクロヘプチル−3−フェニルスルファモイルベンズアミド;
(111)E−N−(5−ヒドロキシアダマンタン−2−イル)−3−(2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド;
(112)E−4−(3−(N−フェニルスルファモイルベンズアミノ)−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(113)E−ナトリウム[3−((5−カルバモイルアダマンタン−2−イル)カルバモイル)フェニル]−2−フルオロ−3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミド;
(114)E−4−[3−(3−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(115)E−4−[3−[(2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ]−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(116)E−4−[3−(2−クロロ−4−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(117)E−4−[3−(2,4,6−トリクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(118)E−4−[3−(3−クロロ−5−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(119)E−4−[3−(3,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(120)E−4−[3−(3−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(121)E−4−[3−(2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(122)E−4−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(123)E−4−[3−(2,6−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(124)E−N−シクロヘプチル−N−プロピル−3−(2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド;
(125)E−4−[2−フルオロ−3−(2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(126)E−4−[2−クロロ−5−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(127)E−4−[3−(3−クロロベンゼンスルホニルアミノ)−4−フルオロベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(128)E−4−[4−クロロ−3−(3,5−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(129)E−4−[2−クロロ−5−(3,5−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(130)E−4−[3−(3,5−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)−4−フルオロベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(131)E−4−[5−(3,5−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)−2−フルオロベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(132)E−4−[2−フルオロ−3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(133)E−4−[2−クロロ−5−(3−クロロ−4−メトキシベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(134)E−4−[4−クロロ−3−(3−クロロ−4−メトキシベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(135)E−4−[5−(3−クロロ−4−メトキシベンゼンスルホニルアミノ)−2−フルオロベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(136)E−4−(3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ−ベンズアミド)−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(137)E−4−(3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ−ベンズアミド)−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(138)E−4−(3−(シクロプロパンスルホンアミド)ベンズアミド)アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(139)E−4−(3−(1−メチルエチルスルホンアミド)ベンズアミド)アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(140)E−[3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボン酸−1−[(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)シクロプロピルメチル]−アミド;
(141)E−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸[1−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−シクロプロピルメチル]−アミド;
(142)E−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−シクロプロピルメチル]−アミド;
(143)E−4−{[1−5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−シクロプロピルメチル]−カルバモイル}−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1カルボン酸−ブチルエステル;
(144)E−4−ピリミジン−2−イル−ピペラジン−1−カルボン酸[1−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−シクロプロピルメチル]−アミド;
(145)E−4−({1[(3−フェニル−ウレイド)メチル]−シクロプロパンカルボニル}アミノ)−アダマンタン−1カルボン酸アミド;
(146)E−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸[1−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−シクロプロピルメチル]−アミド;
(147)E−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボン酸[4−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−チアゾール−2−イル]−アミド;
(148)E−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸[4−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−チアゾール−2−イル]−アミド;および
(149)E−2−(2−フルオロ−ベンズアミド)−チアゾール−4−カルボン酸(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イル)アミド。
(1)N−(アダマンタン−2−イル)−1−[(3−クロロ−2−メチルベンゼンスルホニルアミノ)メチル]シクロプロパンカルボキサミド;
(2)(1−[(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル]−N−(5−ヒドロキシアダマンタン−2−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(3)E−4−[1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(4)Z−4−[1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(5)E−4−[1−((3−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(6)Z−4−[1−((3−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(7)E−4−[1−((3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(8)E−4−[1−((3−クロロ−2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(9)E−4−[1−((3,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(10)E−4−[1−((2−フルオロ−6−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(11)E−4−[1−((2,3−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(12)E−4−[1−((2,4,6−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(13)E−4−[1−((2−フルオロ−N,6−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(14)E−4−[1−((2,4−ジクロロ−5−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(15)E−4−[1−((4−クロロ−2−フルオロ−5−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(16)E−4−[1−((4,5−ジクロロ−2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(17)E−4−[1−((フラン−2−スルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(18)E−4−[1−(3,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(19)E−4−[1−((チオフェン−2−スルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(20)E−4−[1−((2−(トリフルオロメチル)−4−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(21)E−4−[1−((3,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(22)E−4−[1−((2−フルオロ−N−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(23)E−4−[1−((4−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(24)E−4−[1−((2,3−ジフルオロ−ベンゼンアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(25)E−4−[1−((3.4−ジフルオロ−ベンゼンアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(26)E−4−[1−((1−メチル−1H−インドール−5−スルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(27)E−4−[1−((1−メチル−1H−ピラゾール−5−スルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(28)E−4−[1−((ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(29)E−4−[1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸;
(30)N−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)1−((2−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(31)N−(アダマンタン−1−イル)−1−((2−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(32)E−4−[1−((N−エチル−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(33)E−3−(4−(1((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド)アダマンタン−1−イル)プロパン酸;
(34)E−N−(5−(3−アミノ−3−オキソプロピル)アダマンタン−2−イル)−1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(35)E−N−(5−アミノアダマンタン−2−イル)−1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド塩酸塩;および
(36)E−4−[1−((2,4,5−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド。
(37)E−4−[1−((4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(38)E−4−[1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(39)E−4−[1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(40)E−4−[1−(2−フルオロ−6−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(41)E−4−[1−(3−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(42)E−4−[1−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(43)E−4−[1−(2,4−ジクロロ−5−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(44)E−4−[1−(2,4−ジフルオロクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(45)E−4−[1−(2−フルオロ−4,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(46)E−4−[1−(2−フルオロ−4−クロロ−5−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(47)E−4−[1−(2,3,4−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(48)E−4−[1−(チオフェン−2−スルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(49)E−4−[3−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−2−スルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(50)E−4−[1−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(51)1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−(4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド;
(52)E−4−[1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−N−ヒドロキシアダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(53)1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−[4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミド;
(54)E−4−[1−(3−クロロ−ベンゼンアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(55)N−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド;
(56)E−4−[1−(1,1−ジオキシドベンゾ[d]イソチアゾール−2(3H)−イル)シクロプロパンカルボキサミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(57)E−4−[1−(3,4−ジフルオロ−ベンゼンアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(58)E−4−[1−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−スルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(59)E−4−[1−(2,3−ジフルオロ−ベンゼンアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(60)E−4−[1−(ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−N−ヒドロキシアダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(61)E−4−[1−(2−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(62)E−4−[1−(3−クロロ−N−メチルベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(63)E−4−[1−(2−フルオロベンズアミド)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(64)E−N−[1−(5−カルバモイルアダマンタン−2−イル)カルバモイル)シクロプロピル)−5−(トリフルオロメチル)ピロリンアミド;
(65)E−4−(1−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−スルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミノ)アダマンタン−1−カルボン酸アミド;および
(66)1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−シクロヘプチル−N−プロピルシクロプロパンカルボキサミド。
(67)E−4−(3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,2−ジメチルプロパンアミド)アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(68)E−4−[3−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,2−ジメチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(69)E−4−[3−(ベンゼンスルホニルアミノ)−2,2−ジメチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;および
(70)E−4−[3−(3−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,2−ジメチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド。
(71)E−4−[2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(72)E−4−[2−(2−フルオロ−N−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(73)E−4−[2−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(74)E−N−(5−シアノアダマンタン−2−イル)−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド;
(75)E−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−[5−(N’−カルバミミドイル)アダマンタン−2−イル]−2−メチルプロパンアミド;
(76)E−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−[5−(ヒドロキシメチル)アダマンタン−2−イル]−2−メチルプロパンアミド;
(77)E−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−(5−ホルミルアダマンタン−2−イル)−2−メチルプロパンアミド;
(78)E−[4−(2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド)アダマンタン−1−イル]メチル−4−メチルベンゼンスルホネート;
(79)E−2−[4−(2−(2−フルオロベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド)アダマンタン−1−イル]酢酸;
(80)E−N−[5−(2−アミノ−2−オキソエチル)アダマンタン−2−イル]−2−(2−フルオロベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド;
(81)E−4−[2−メチル−2−(ベンゼンスルホニルアミノ)プロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(82)E−4−[2−(2−フルオロ−3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(83)E−4−[2−(3,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(84)E−4−[2−(2,6−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(85)E−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−(5−(ヒドラジンカルボニル)アダマンタン−2−イル)−2−メチルプロパンアミド;
(86)E−N−(5−(3−アミノ−3−オキソプロピル)アダマンタン−2−イル)−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド;
(87)E−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−(5−(ヒドラジンカルボニル)アダマンタン−2−イル)−2−メチルプロパンアミド;
(88)E−4−[2−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(89)E−4−[2−(2,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;および
(90)2−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−シクロヘプチル−2−メチル−N−プロピルプロパンアミド。
(91)E−4−[3−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(92)E−4−[2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(93)E−4−[4−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(94)E−4−[3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(95)E−4−[3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(96)E−4−[3−(3−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(97)E−4−{3−[(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−メチルアミノ]−ベンズアミド}−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(98)E−4−[3−N−(2−ヒドロキシエチル)−2−(トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(99)E−4−{3−[(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−メチルアミノ]−ベンズアミド}−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(100)E−ナトリウム[3−((5−カルバモイルアダマンタン−2−イル)カルバモイル)フェニル](2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミド;
(101)E−N−(5−カルバモイルアダマンタン−2−イル)−5−[(N−メチル−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ]ニコチンアミド;
(102)E−4−[3−(チオフェン−2−スルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(103)E−4−[3−(フラン−2−スルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(104)E−4−[3−(ピリジン−3−スルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(105)E−4−(3−(ベンゼンスルホニルアミノ−ベンズアミド)−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(106)E−4−[3−[(2−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ]ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(107)E−4−[3−[(2,4−ジメチル−チアゾール−5−スルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(108)E−4−[3−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(109)E−N−(5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−3−ベンゼンスルホニルアミノ−ベンズアミド;
(110)E−N−シクロヘプチル−3−フェニルスルファモイルベンズアミド;
(111)E−N−(5−ヒドロキシアダマンタン−2−イル)−3−(2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド;
(112)E−4−(3−(N−フェニルスルファモイルベンズアミノ)−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(113)E−ナトリウム[3−((5−カルバモイルアダマンタン−2−イル)カルバモイル)フェニル]−2−フルオロ−3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミド;
(114)E−4−[3−(3−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(115)E−4−[3−[(2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ]−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(116)E−4−[3−(2−クロロ−4−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(117)E−4−[3−(2,4,6−トリクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(118)E−4−[3−(3−クロロ−5−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(119)E−4−[3−(3,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(120)E−4−[3−(3−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(121)E−4−[3−(2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(122)E−4−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(123)E−4−[3−(2,6−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(124)E−N−シクロヘプチル−N−プロピル−3−(2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド;
(125)E−4−[2−フルオロ−3−(2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(126)E−4−[2−クロロ−5−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(127)E−4−[3−(3−クロロベンゼンスルホニルアミノ)−4−フルオロベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(128)E−4−[4−クロロ−3−(3,5−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(129)E−4−[2−クロロ−5−(3,5−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(130)E−4−[3−(3,5−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)−4−フルオロベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(131)E−4−[5−(3,5−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)−2−フルオロベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(132)E−4−[2−フルオロ−3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(133)E−4−[2−クロロ−5−(3−クロロ−4−メトキシベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(134)E−4−[4−クロロ−3−(3−クロロ−4−メトキシベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(135)E−4−[5−(3−クロロ−4−メトキシベンゼンスルホニルアミノ)−2−フルオロベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(136)E−4−(3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ−ベンズアミド)−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(137)E−4−(3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ−ベンズアミド)−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(138)E−4−(3−(シクロプロパンスルホンアミド)ベンズアミド)アダマンタン−1−カルボン酸アミド;および
(139)E−4−(3−(1−メチルエチルスルホンアミド)ベンズアミド)アダマンタン−1−カルボン酸アミド。
(140)E−[3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボン酸−1−[(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)シクロプロピルメチル]−アミド;
(141)E−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸[1−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−シクロプロピルメチル]−アミド;
(142)E−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−シクロプロピルメチル]−アミド;
(143)E−4−{[1−5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−シクロプロピルメチル]−カルバモイル}−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1カルボン酸−ブチルエステル;
(144)E−4−ピリミジン−2−イル−ピペラジン−1−カルボン酸[1−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−シクロプロピルメチル]−アミド;
(145)E−4−({1[(3−フェニル−ウレイド)メチル]−シクロプロパンカルボニル}アミノ)−アダマンタン−1カルボン酸アミド;
(146)E−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸[1−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−シクロプロピルメチル]−アミド;
(147)E−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボン酸[4−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−チアゾール−2−イル]−アミド;
(148)E−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸[4−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−チアゾール−2−イル]−アミド;および
(149)E−2−(2−フルオロ−ベンズアミド)−チアゾール−4−カルボン酸(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イル)アミド。
R1−R4、XおよびAは式1で定義されたとおりである。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 3.13 (s, 2H), 1.36-1.38 (m, 2H), 1.16-1.18 (m, 2H)
調製実施例2:1−(アミノメチル)−シクロプロピルカルボン酸メチルエステル塩酸塩の調製
1H NMR (400 MHz, D2O) δ 3.60 (s, 3H), 3.06 (s, 2H), 1.28-1.31 (m, 2H), 0.97-0.99 (m, 2H)
調製実施例3:1−[(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル]−シクロプロピルカルボン酸メチルエステルの調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.86-7.92 (m, 1H), 7.56-7.60 (m, 1H), 7.20-7.32 (m, 2H), 5.67 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 3.64-3.72 (m, 3H), 3.14-3.21 (m, 2H), 1.17-1.21 (m, 2H), 0.84-0.91 (m, 2H)
調製実施例4:1−[(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル]−シクロプロピルカルボン酸の調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85-7.90 (m, 1H), 7.56-7.61 (m, 1H), 6.98-7.31 (m, 2H), 5.90 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 3.15-3.17 (m, 2H), 1.29-1.32 (m, 2H), 0.93-0.97 (m, 2H)
調製実施例5:1−[(t−ブトキシカルボニルアミノ)メチル]シクロプロピル酢酸の調製
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 1.51 (s, 2H), 1.43 (s, 9H), 1.13-1.16 (m, 2H), 0.89-0.91 (m, 2H)
調製実施例6:4−オキソ−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステルの調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.69 (s, 3H), 2.19 (m, 2H), 1.98-2.24 (m, 11H)
調製実施例7:4−アミノ−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステルの調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.67 (s, 3H), 3.03 (m, 1H), 1.48-2.02 (m, 13H)
調製実施例8:t−ブチル[(1−(アダマンタン−2−イルカルバモイル)シクロプロピル)メチル]カルバメートの調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.02 (brs, 1H), 4.89 (s, 1H), 4.03 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.37 (d, J= 6.8 Hz, 2H), 1.49-2.05 (m, 14 H), 1.44 (s, 9H), 1.23-1.26 (m, 2H). 0.60-0.66 (m, 2H)
調製実施例9:4−[1−(t−ブトキシカルボニルアミノ)メチル−シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステルの調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.16 (brs, 1H), 4.87 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.37 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.94-2.05 (m, 9H), 1.89 (s, 2H), 1.54 (s, J = 12.4 Hz, 2H), 1.42 (s, 9H), 1.25-1.28 (m, 2H). 0.63-0.65 (m, 2H)
調製実施例10:4−[1−(アミノメチル)シクロプロパニルカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステル塩酸塩の調製
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 3.90 (s, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 1.90-2.05 (m, 11H), 1.55 (s, J= 12.4 Hz, 2H), 1.35-1.38 (s, 2H), 1.05-1.11 (m, 2H)
調製実施例11:4−[1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステルの調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (dt, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.59-7.64(m, 1H), 7.32 (dt, J = 7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.21-7.24 (m, 1H), 6.53 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.28 (t, J= 6.6 Hz, 1H), 4.05 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.12 (d, J= 6.4 Hz, 2H), 1.91-2.05 (m, 11H), 1.47 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 1.21-1.23 (m, 2H), 0.67-0.70 (m, 2H)
調製実施例12:4−[1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸の調製
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.89 (dt, J = 7.4, 1.6 Hz, 1H), 7.65-7.70 (m, 1H), 7.46 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.31-7.39 (m, 2H), 4.00 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.15 (s, 2H), 2.16 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 1.98-2.03 (m, 7H), 1.94 (s, 2H), 1.60 (d, J= 13.2 Hz, 2H), 1.13-1.16 (m, 2H), 0.69-0.72 (m, 2H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.0, 0.8 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 5.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.62 (t, J= 6.2 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.04 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.72 (s, 3H), 1.66-1.89 (m, 14H), 1.07-1.09 (m, 2H), 0.86-0.88 (m, 2H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.88-7.92 (m, 1H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.21-7.33 (m, 2H), 6.48 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.29 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 4.04 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 3.12 (s, J = 6.4 Hz, 2H), 2.12-2.19 (m, 3H), 1.71-1.89 (m, 9H), 1.53 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.21-1.23 (m, 2H), 0.67-0.69 (m, 2H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.88-7.92 (m, 1H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.31-7.33 (m, 1H), 7.24 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.61 (brs, 1H), 5.45 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 5.33 (brs, 1H), 4.06 (t, J = 3.8 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.91-2.09 (m, 11H), 1.63 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 1.22-1.24 (m, 2H), 0.67-0.69 (m, 2H)
実施例4−実施例37の化合物は、実施例3で述べた調製方法によって調製した。
1H NMR (400 MHz, D2O) δ 1.40-1.43 (m, 2H), 1.22-1.25 (m, 2H)
調製実施例14:1−(t−ブトキシカルボニルアミノ)シクロプロピル酢酸の調製
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 1.51 (s, 2H), 1.51 (s, 9H), 1.44 (s, 4H)
調製実施例15:4−[1−(t−ブトキシカルボニルアミノ)−シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステルの調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.27 (brs, 1H), 5.10 (brs, 1H), 4.00 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 3.66 (s, 3H), 1.90-2.05 (m, 9H), 1.80 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.60 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 1.53-1.56 (m, 2H), 1.47 (s, 9H). 0.98-1.01 (m, 2H)
調製実施例16:4−(1−アミノシクロプロパニルカルボキサミド)−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステル塩酸塩の調製
1H NMR (400 MHz, D2O) δ 3.79 (s, 1H), 3.56 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 1.86-1.95 (m, 7H), 1.71 (d, J= 13.6 Hz, 2H), 1.40-1.46 (m, 4H), 1.30-1.33 (m, 2H)
調製実施例17:4−[1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステルの調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.44 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 3.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.66 (s, 3H), 1.89-2.05 (m, 10H), 1.64 (s, 1H), 1.59 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 1.44-1.48 (m, 2H), 0.82-0.85 (m, 2H)
調製実施例18:4−[1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸の調製
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.98 (s, 1H), 7.72-7.78 (m, 3H), 7.62-7.66 (m, 1H), 7.14 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.61 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 1.75-2.01 (m, 11H), 1.47 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.16-1.19 (m, 2H), 0.88-0.91 (m, 11H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.84 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.75 (dt, J = 7.2, 1.2 Hz, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.49 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.62 (brs, 1H), 5.35 (brs, 1H), 3.99 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 2.08 (s, 3H), 1.92-1.99 (m, 8H), 1.63 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.45-1.48 (m, 2H), 0.82-0.85 (m, 2H)
実施例39−実施例66の化合物は、実施例38で述べた調製方法によって調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.48(s, 2H), 1.31 (s, 6H)
調製実施例20:3−アミノ−2,2−ジメチルプロパン酸の調製
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 2.65 (s, 2H), 1.30 (s, 2H), 1.01 (s, 6H)
調製実施例21:3−(t−ブトキシカルボニルアミノ)−2,2−ジメチルプロパン酸の調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.25 (s, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.18 (s, 6H)
調製実施例22:4−(3−(t−ブトキシカルボニル)アミド)−2,2−ジメチルプロパンアミド)アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステルの調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.11 (brs, 1H), 5.12 (brs, 1H), 3.98 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.24 (d, J= 6.4 Hz, 1H), 2.05-1.74 (m, 10H), 1.63 (s, 3H), 1.43 (s, 9H), 1.21 (s, 6H)
調製実施例23:4−(3−アミド−2,2−ジメチルプロパンアミド)アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステル塩酸塩の調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.73 (brs, 2H), 5.98 (m, 1H), 3.96 (m, 1H), 3.72 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 2.04-1.91 (m, 9H), 1.66 (s, 4H), 1.39 (s, 6H)
調製実施例24:4−(3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,2−ジメチルプロパンアミド)アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステルの調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.83 (s, 1H), 7.72 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 5.88 (m, 1H), 5.57 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 3.92 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.95 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.99 (s, 8H), 1.85 (s, 2H), 1.65 (m, 3H), 1.26 (s, 6H)
調製実施例25:4−(3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,2−ジメチルプロパンアミド)アダマンタン−1−カルボン酸の調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 6.00 (m, 2H), 3.92 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 2.95 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 2.00 (s, 7H), 1.93 (s, 2H), 1.66 (m, 4H), 1.26 (s, 6H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.84 (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.45 (m, 1H), 5.96 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.80 (m, 1H), 5.68 (s, 1H), 3.95 (s, 1H), 2.95 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 1.62-2.04 (m, 11H), 1.26 (s, 6H)
実施例68−実施例70の化合物は、実施67で述べた調製方法によって調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.07 (brs, 1H), 1.54 (s, 6H), 1.45 (s, 9H)
調製実施例27:4−(2−((t−ブトキシカルボニル)アミノ)−2−メチルプロパンアミド)アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステルの調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.30 (s, 1H), 4.84 (brs, 1H), 3.98 (brs, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.02-1.44 (m, 28H)
調製実施例28:4−(2−アミノ−2−メチルプロパンアミド)アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステル塩酸塩の調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.80 (brs, 2H), 6.48 (brs, 1H), 4.01 (brs, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.09-1.60 (m, 19H)
調製実施例29:4−[2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステルの調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (td, J1 = 1.6 Hz, J2 = 6.0 Hz, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.00 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.97 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.03 (m, 7H), 1.88 (m, 4H), 1.62 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 1.39 (s, 6H)
調製実施例30:4−[2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸の調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (td, J1 = 2.0 Hz, J2 = 6.0 Hz, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.03 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.98 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 2.05 (m, 7H), 1.95 (s, 2H), 1.88 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.45 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 1.39 (s, 6H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (td, J1 = 1.6 Hz, J2 = 6.0 Hz, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.36 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.57 (brs, 1H), 3.97 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.09 (s, 3H), 2.00 (m, 4H), 1.89 (m, 4H), 1.63 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 1.39 (s, 6H)
実施例72−実施例90の化合物は、実施例71で述べた調製方法によって調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.56 (s, 1H), 8.37-8.35 (m, 1H), 8.16-8.14 (m, 1H) 7.66 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.27 -4.26 (m, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.21 (s, 2H), 2.12-2.03 (m, 5H), 1.96 (s, 2H), 1.89-1.85 (m, 2H), 1.68-1.66 (m, 2H).
調製実施例32:4−(3−アミノ−ベンズアミド)−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステルの調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.09-7.07 (m, 2H), 6.84-6.81 (m, 1H), 6.36-6.35 (m, 1H), 4.24 (s, 1H), 3.70 (s, 1H), 2.18-1.85 (m, 9H), 1.88-1.85 (m, 2H) 1.69-1.61 (m, 2H).
調製実施例33:4−[3−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステルの調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (s, 1H), 7.60-7.46 (m, 3H), 7.22 -7.09 (m, 2H) 7.01 (s, 1H), 6.33-6.28 (m, 2H), 4.19 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.14- 1.93 (m 9H), 1.78-1.65 (m, 4H).
調製実施例34:4−[3−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸の調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85-7.80 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.50 -7.45 (m, 1H) 7.35-7.21 (m, 4H), 7.11 (s, 1H), 6.30 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.20 (s, 1H), 2.20-2.00 (m 9H), 1.89-1.82 (m, 2H), 1.72-1.69 (m, 2H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.53 (s, 1H), 7.89-7.80 (m, 2H), 7.50 (s, 1H) 7.46-7.32 (m, 2H), 7.28-7.12 (m, 3H), 6.42 (s, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.30 (s, 1H), 4.12 (s, 1H), 2.17-1.94 (m, 9H), 1.84-1.81 (m, 2H), 1.69- 1.66 (m, 2H).
実施例92−実施例139の化合物は、実施例91で述べた調製方法によって調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.29-7.10 (m, 4H), 4.94-4.91 (m, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.00-3.82 (m, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.62-3.53 (m, 4H), 2.87 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.19-1.74 (m, 11H), 1.48-1.42 (m, 2H), 0.90-0.87 (m, 2H), 0.71-0.68 (m, 2H).
調製実施例36:4−[(1−[3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボニル)−アミノ]−メチル−シクロプロパンカルボニル)−アミノ]−アダマンタン−1−カルボン酸の調製
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.22-7.11 (m, 4H), 5.63 (brs, 1H), 5.41 (brs, 1H), 4.97 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 4.55 (s, 1H), 4.13-4.11 (m, 1H), 3.64 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 2.87 (t, J= 6.4 Hz, 1H), 2.05-1.86 (m, 1H), 1.48-1.45 (m, 2H). 1.31-1.20 (m, 2H), 0.71-0.68 (m, 2H).
実施例141−実施例149の化合物は、実施例140で述べた調製方法によって調製した。
本発明の実施例で調製した化合物の11β−HSD1阻害活性を検討するため、以下の実験を実施した。
本発明の実施例で調製され、優れた11β−HSD1活性を示した化合物の血漿グルコースへの阻害作用をインビボで検討した。
Ay遺伝子をKKマウスに導入し、重篤な肥満および高血糖症を誘発した。これによって生じた重篤な肥満および高血糖症を有する雄性KKAyマウス(9週齢、DaehanBioLink,Korea)に、実施例3、22、71、84、113および119で調製した化合物を50mg/kgおよび100mg/kgの濃度で経口投与した。4時間の絶食後、血漿グルコースおよびインスリンのレベルを測定した。試験を3週間継続した。
KKAyマウスに、実施例3、22、71および113で調製した化合物を100mg/kgの濃度で3週間経口投与した。その後、絶食後の血漿グルコースのレベルを測定した。結果として、血漿グルコース低下作用は、実施例3の化合物で処置した群では約9%であった。実施例22の化合物で処置した群では、血漿グルコースのレベルは約32%低下した。実施例71および113の化合物で処置した群では、血漿グルコース低下作用はそれぞれ27%および28%であった。
KKAyマウスに、実施例22、71および113で調製した化合物を100mg/kgの濃度で3週間経口投与した。その後、絶食後の血漿インスリンのレベルを測定した。結果として、血漿インスリン低下作用は、実施例22の化合物で処置した群では約53%であった。実施例71および113の化合物で処置した群では、血漿インスリン低下作用はそれぞれ40%および60%であった。
式1の化合物 2g
ラクトース 1g
散剤は、上記成分全部を混合することによって調製し、これを、散剤を調製するための従来の方法に従って気密パックに充填した。
式1の化合物 100mg
トウモロコシデンプン 100mg
ラクトース 100mg
ステアリン酸マグネシウム 2mg
錠剤は、錠剤を調製するための従来の方法により、上記成分全部を混合することによって調製した。
式1の化合物 100mg
トウモロコシデンプン 100mg
ラクトース 100mg
ステアリン酸マグネシウム 2mg
カプセルは、上記成分全部を混合することによって調製し、これを、カプセルを調製するための従来の方法に従ってゼラチンカプセルに充填した。
式1の化合物 100mg
マンニトール 180mg
Na2HPO4・2H2O 26mg
蒸留水 2974mg
注射剤は、注射剤を調製するための従来の方法により、上記成分全部を混合することによって調製した。
Claims (16)
- 11β−HSD1酵素を阻害する活性を有する、式1:
Xは、カルボニルまたはスルホニルであり;
R1は、C1−4直鎖もしくは分枝アルキル、C3−7シクロアルキル、C5−12アリール、C5−12アリールアミン、5−8員単環式もしくは8−12員二環式ヘテロシクロアルキル、または5−8員単環式もしくは8−12員二環式ヘテロアリールであり;
R2およびR3は、独立して水素、C1−4直鎖もしくは分枝アルキル、C5−8シクロアルキル、C5−8ビシクロアルキル、C5−8アリール、1−アダマンチル、または2−アダマンチルであり、ここで1−アダマンチルまたは2−アダマンチルは、置換されていないかまたはヒドロキシ、アミノ、アルデヒド、ヒドロキシC1−4直鎖もしくは分枝アルキル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、N−ヒドロキシアミノカルボニル、ニトリル、ヒドロキシカルボニルC1−4直鎖もしくは分枝アルキル、アミノカルボニルC1−4直鎖もしくは分枝アルキル、
R4は、水素、C1−4直鎖もしくは分枝アルキル、ヒドロキシC1−4直鎖もしくは分枝アルキル、またはナトリウムであり;
Aは、
式中、前記R1−R3において前記アリールは、置換されていないかまたはヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1−4直鎖もしくは分枝アルキル、C1−4直鎖もしくは分枝ハロアルキル、C1−4直鎖もしくは分枝ハロアルコキシ、C1−4直鎖もしくは分枝アルキルオキシ、−O−Z1−NZ2Z3、−O−NZ2Z3、および−Z1−NZ2Z3から成る群より選択される1以上の置換基で置換されており、前記式中、前記Z1はC1−4直鎖または分枝アルキルであり、ならびにZ2およびZ3は、独立して水素またはC1−4直鎖もしくは分枝アルキルであり;
式中、前記R1−R3において前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄から成る群より選択される1以上のヘテロ原子を含む単環式または二環式基であり、ここで前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、置換されていないかまたはトリフルオロC1−4直鎖もしくは分枝アルキル、ピリミジニル、C1−4直鎖もしくは分枝アルキル、およびC1−4直鎖もしくは分枝アルキルオキシカルボニルから成る群より選択される1以上の置換基で置換されており、およびまた前記ヘテロシクロアルキルは、C5−12アリールまたはヘテロアリールとの縮合二環式基であってもよく、およびまた前記ヘテロアリールは、C3−7シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルとの縮合二環式基であってもよく;
式中、前記R1およびR4は、前記R1およびR4に結合しているXおよびNと共に5−8員単環式または8−12員二環式ヘテロシクロアルキルを形成してもよく;
式中、前記R4は、前記R4に結合しているNおよびAと共に5−8員単環式ヘテロシクロアルキルを形成してもよい)
によって表される化合物またはその医薬的に許容される塩。 - Xは、カルボニルまたはスルホニルであり;
R1は、C1−4直鎖もしくは分枝アルキル、C3−7シクロアルキル、C5−6アリール、C5−6アリールアミン、5−6員単環式もしくは9−10員二環式ヘテロシクロアルキル、または5−6員単環式もしくは9−10員二環式ヘテロアリールであり;
R2およびR3は、独立して水素、メチル、エチル、プロピル、C6−7シクロアルキル、C6−8ビシクロアルキル、C5−6アリール、1−アダマンチル、または2−アダマンチルであり、ここで前記1−アダマンチルまたは2−アダマンチルは、置換されていないかまたはヒドロキシ、アミノ、アルデヒド、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、N−ヒドロキシアミノカルボニル、ニトリル、ヒドロキシカルボニルメチル、ヒドロキシカルボニルエチル、アミノカルボニルメチル、アミノカルボニルエチル、
R4は、水素、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、またはナトリウムであり;
Aは、
式中、前記R1−R3において前記アリールは、置換されていないかまたはハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、トリフルオロメチルオキシ、トリフルオロエチルオキシ、メチルオキシ、エチルオキシ、プロピルオキシ、メチル、エチル、1,1,1−トリフルオロ−2−オール−イソプロピル、−O(CH2)nNZ2Z3、および−(CH2)nNZ2Z3から成る群より選択される1以上の置換基で置換されており、前記nは1または2であり、ならびに前記Z2およびZ3は、独立して水素、メチルまたはエチルであり;
式中、前記R1−R3において前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄から成る群より選択される1以上のヘテロ原子を含み、ここで前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、置換されていないかまたはトリフルオロメチル、トリフルオロエチル、ピリミジニル、メチル、エチル、およびイソブチルオキシカルボニルから成る群より選択される1以上の置換基で置換されており、およびまた前記ヘテロシクロアルキルは、C5−12アリールまたはヘテロアリールとの縮合二環式基であってもよく、およびまた前記ヘテロアリールは、C3−7シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルとの縮合二環式基であってもよく;
式中、前記R1およびR4は、前記R1およびR4に結合しているXおよびNと共に5−6員単環式または8−9員二環式ヘテロシクロアルキルを形成してもよく;
R4は、前記R4に結合しているNおよびAと共に5−6員単環式ヘテロシクロアルキルを形成してもよい、
請求項1に記載の化合物。 - 式1によって表される前記化合物が、以下の化合物:
(1)N−(アダマンタン−2−イル)−1−[(3−クロロ−2−メチルベンゼンスルホニルアミノ)メチル]シクロプロパンカルボキサミド;
(2)(1−[(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル]−N−(5−ヒドロキシアダマンタン−2−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(3)E−4−[1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(4)Z−4−[1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(5)E−4−[1−((3−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(6)Z−4−[1−((3−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(7)E−4−[1−((3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(8)E−4−[1−((3−クロロ−2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(9)E−4−[1−((3,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(10)E−4−[1−((2−フルオロ−6−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(11)E−4−[1−((2,3−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(12)E−4−[1−((2,4,6−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(13)E−4−[1−((2−フルオロ−N,6−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(14)E−4−[1−((2,4−ジクロロ−5−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(15)E−4−[1−((4−クロロ−2−フルオロ−5−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(16)E−4−[1−((4,5−ジクロロ−2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(17)E−4−[1−((フラン−2−スルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(18)E−4−[1−(3,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(19)E−4−[1−((チオフェン−2−スルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(20)E−4−[1−((2−(トリフルオロメチル)−4−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(21)E−4−[1−((3,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(22)E−4−[1−((2−フルオロ−N−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(23)E−4−[1−((4−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(24)E−4−[1−((2,3−ジフルオロ−ベンゼンアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(25)E−4−[1−((3.4−ジフルオロ−ベンゼンアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(26)E−4−[1−((1−メチル−1H−インドール−5−スルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(27)E−4−[1−((1−メチル−1H−ピラゾール−5−スルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(28)E−4−[1−((ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(29)E−4−[1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸;
(30)N−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−((2−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(31)N−(アダマンタン−1−イル)−1−((2−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(32)E−4−[1−((N−エチル−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(33)E−3−(4−(1((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド)アダマンタン−1−イル)プロパン酸;
(34)E−N−(5−(3−アミノ−3−オキソプロピル)アダマンタン−2−イル)−1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(35)E−N−(5−アミノアダマンタン−2−イル)−1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド塩酸塩;
(36)E−4−[1−((2,4,5−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(37)E−4−[1−((4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(38)E−4−[1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(39)E−4−[1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(40)E−4−[1−(2−フルオロ−6−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(41)E−4−[1−(3−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(42)E−4−[1−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(43)E−4−[1−(2,4−ジクロロ−5−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(44)E−4−[1−(2,4−ジフルオロクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(45)E−4−[1−(2−フルオロ−4,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(46)E−4−[1−(2−フルオロ−4−クロロ−5−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(47)E−4−[1−(2,3,4−トリフルオロベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(48)E−4−[1−(チオフェン−2−スルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(49)E−4−[3−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−2−スルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(50)E−4−[1−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(51)1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−(4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド;
(52)E−4−[1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−N−ヒドロキシアダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(53)1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−[4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミド;
(54)E−4−[1−(3−クロロ−ベンゼンアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(55)N−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド;
(56)E−4−[1−(1,1−ジオキシドベンゾ[d]イソチアゾール−2(3H)−イル)シクロプロパンカルボキサミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(57)E−4−[1−(3,4−ジフルオロ−ベンゼンアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(58)E−4−[1−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−スルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(59)E−4−[1−(2,3−ジフルオロ−ベンゼンアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(60)E−4−[1−(ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−N−ヒドロキシアダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(61)E−4−[1−(2−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(62)E−4−[1−(3−クロロ−N−メチルベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(63)E−4−[1−(2−フルオロベンズアミド)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(64)E−N−[1−(5−カルバモイルアダマンタン−2−イル)カルバモイル)シクロプロピル)−5−(トリフルオロメチル)ピロリンアミド;
(65)E−4−(1−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−スルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミノ)アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(66)1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−シクロヘプチル−N−プロピルシクロプロパンカルボキサミド;
(67)E−4−(3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,2−ジメチルプロパンアミド)アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(68)E−4−[3−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,2−ジメチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(69)E−4−[3−(ベンゼンスルホニルアミノ)−2,2−ジメチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(70)E−4−[3−(3−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,2−ジメチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(71)E−4−[2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(72)E−4−[2−(2−フルオロ−N−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(73)E−4−[2−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(74)E−N−(5−シアノアダマンタン−2−イル)−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド;
(75)E−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−[5−(N’−カルバミミドイル)アダマンタン−2−イル]−2−メチルプロパンアミド;
(76)E−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−[5−(ヒドロキシメチル)アダマンタン−2−イル]−2−メチルプロパンアミド;
(77)E−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−(5−ホルミルアダマンタン−2−イル)−2−メチルプロパンアミド;
(78)E−[4−(2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド)アダマンタン−1−イル]メチル−4−メチルベンゼンスルホネート;
(79)E−2−[4−(2−(2−フルオロベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド)アダマンタン−1−イル]酢酸;
(80)E−N−[5−(2−アミノ−2−オキソエチル)アダマンタン−2−イル]−2−(2−フルオロベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド;
(81)E−4−[2−メチル−2−(ベンゼンスルホニルアミノ)プロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(82)E−4−[2−(2−フルオロ−3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(83)E−4−[2−(3,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(84)E−4−[2−(2,6−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(85)E−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−(5−(ヒドラジンカルボニル)アダマンタン−2−イル)−2−メチルプロパンアミド;
(86)E−N−(5−(3−アミノ−3−オキソプロピル)アダマンタン−2−イル)−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド;
(87)E−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−(5−(ヒドラジンカルボニル)アダマンタン−2−イル)−2−メチルプロパンアミド;
(88)E−4−[2−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(89)E−4−[2−(2,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(90)2−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−シクロヘプチル−2−メチル−N−プロピルプロパンアミド;
(91)E−4−[3−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(92)E−4−[2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(93)E−4−[4−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(94)E−4−[3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(95)E−4−[3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(96)E−4−[3−(3−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(97)E−4−{3−[(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−メチルアミノ]−ベンズアミド}−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(98)E−4−[3−N−(2−ヒドロキシエチル)−2−(トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(99)E−4−{3−[(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−メチルアミノ]−ベンズアミド}−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(100)E−ナトリウム[3−((5−カルバモイルアダマンタン−2−イル)カルバモイル)フェニル](2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミド;
(101)E−N−(5−カルバモイルアダマンタン−2−イル)−5−[(N−メチル−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ]ニコチンアミド;
(102)E−4−[3−(チオフェン−2−スルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(103)E−4−[3−(フラン−2−スルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(104)E−4−[3−(ピリジン−3−スルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(105)E−4−(3−(ベンゼンスルホニルアミノ−ベンズアミド)−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(106)E−4−[3−[(2−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ]ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(107)E−4−[3−[(2,4−ジメチル−チアゾール−5−スルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(108)E−4−[3−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(109)E−N−(5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−3−ベンゼンスルホニルアミノ−ベンズアミド;
(111)E−N−(5−ヒドロキシアダマンタン−2−イル)−3−(2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド;
(113)E−ナトリウム[3−((5−カルバモイルアダマンタン−2−イル)カルバモイル)フェニル]−2−フルオロ−3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミド;
(114)E−4−[3−(3−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(115)E−4−[3−[(2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ]−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(116)E−4−[3−(2−クロロ−4−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(117)E−4−[3−(2,4,6−トリクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(118)E−4−[3−(3−クロロ−5−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(119)E−4−[3−(3,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(120)E−4−[3−(3−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(121)E−4−[3−(2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(122)E−4−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(123)E−4−[3−(2,6−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(124)E−N−シクロヘプチル−N−プロピル−3−(2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド;
(125)E−4−[2−フルオロ−3−(2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(126)E−4−[2−クロロ−5−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(127)E−4−[3−(3−クロロベンゼンスルホニルアミノ)−4−フルオロベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(128)E−4−[4−クロロ−3−(3,5−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(129)E−4−[2−クロロ−5−(3,5−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(130)E−4−[3−(3,5−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)−4−フルオロベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(131)E−4−[5−(3,5−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)−2−フルオロベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(132)E−4−[2−フルオロ−3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(133)E−4−[2−クロロ−5−(3−クロロ−4−メトキシベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(134)E−4−[4−クロロ−3−(3−クロロ−4−メトキシベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(135)E−4−[5−(3−クロロ−4−メトキシベンゼンスルホニルアミノ)−2−フルオロベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(136)E−4−(3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ−ベンズアミド)−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(137)E−4−(3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ−ベンズアミド)−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(138)E−4−(3−(シクロプロパンスルホンアミド)ベンズアミド)アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(139)E−4−(3−(1−メチルエチルスルホンアミド)ベンズアミド)アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(140)E−[3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボン酸−1−[(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)シクロプロピルメチル]−アミド;
(141)E−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸[1−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−シクロプロピルメチル]−アミド;
(142)E−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−シクロプロピルメチル]−アミド;
(143)E−4−{[1−5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−シクロプロピルメチル]−カルバモイル}−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1カルボン酸−ブチルエステル;
(144)E−4−ピリミジン−2−イル−ピペラジン−1−カルボン酸[1−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−シクロプロピルメチル]−アミド;
(145)E−4−({1[(3−フェニル−ウレイド)メチル]−シクロプロパンカルボニル}アミノ)−アダマンタン−1カルボン酸アミド;
(146)E−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸[1−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−シクロプロピルメチル]−アミド;
(147)E−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボン酸[4−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−チアゾール−2−イル]−アミド;
(148)E−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸[4−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−チアゾール−2−イル]−アミド;および
(149)E−2−(2−フルオロ−ベンズアミド)−チアゾール−4−カルボン酸(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イル)アミド
から成る群より選択される、請求項1に記載の化合物。 - 式1によって表される前記化合物が、以下の化合物:
(1)N−(アダマンタン−2−イル)−1−[(3−クロロ−2−メチルベンゼンスルホニルアミノ)メチル]シクロプロパンカルボキサミド;
(2)(1−[(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル]−N−(5−ヒドロキシアダマンタン−2−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(3)E−4−[1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(4)Z−4−[1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(5)E−4−[1−((3−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(6)Z−4−[1−((3−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(7)E−4−[1−((3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(8)E−4−[1−((3−クロロ−2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(9)E−4−[1−((3,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(10)E−4−[1−((2−フルオロ−6−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(11)E−4−[1−((2,3−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(12)E−4−[1−((2,4,6−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(13)E−4−[1−((2−フルオロ−N,6−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(14)E−4−[1−((2,4−ジクロロ−5−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(15)E−4−[1−((4−クロロ−2−フルオロ−5−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(16)E−4−[1−((4,5−ジクロロ−2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(17)E−4−[1−((フラン−2−スルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(18)E−4−[1−(3,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(19)E−4−[1−((チオフェン−2−スルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(20)E−4−[1−((2−(トリフルオロメチル)−4−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(21)E−4−[1−((3,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(22)E−4−[1−((2−フルオロ−N−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(23)E−4−[1−((4−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(24)E−4−[1−((2,3−ジフルオロ−ベンゼンアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(25)E−4−[1−((3.4−ジフルオロ−ベンゼンアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(26)E−4−[1−((1−メチル−1H−インドール−5−スルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(27)E−4−[1−((1−メチル−1H−ピラゾール−5−スルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(28)E−4−[1−((ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(29)E−4−[1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸;
(30)N−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)1−((2−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(31)N−(アダマンタン−1−イル)1−((2−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(32)E−4−[1−((N−エチル−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(33)E−3−(4−(1((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド)アダマンタン−1−イル)プロパン酸;
(34)E−N−(5−(3−アミノ−3−オキソプロピル)アダマンタン−2−イル)−1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(35)E−N−(5−アミノアダマンタン−2−イル)−1−((2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド塩酸塩;および
(36)E−4−[1−((2,4,5−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド
から成る群より選択される、請求項1に記載の化合物。 - 式1によって表される前記化合物が、以下の化合物:
(37)E−4−[1−((4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)メチル)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(38)E−4−[1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(39)E−4−[1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(40)E−4−[1−(2−フルオロ−6−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(41)E−4−[1−(3−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(42)E−4−[1−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(43)E−4−[1−(2,4−ジクロロ−5−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(44)E−4−[1−(2,4−ジフルオロクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(45)E−4−[1−(2−フルオロ−4,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(46)E−4−[1−(2−フルオロ−4−クロロ−5−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(47)E−4−[1−(2,3,4−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(48)E−4−[1−(チオフェン−2−スルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(49)E−4−[3−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−2−スルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(50)E−4−[1−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(51)1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−(4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド;
(52)E−4−[1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−N−ヒドロキシアダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(53)1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−[4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミド;
(54)E−4−[1−(3−クロロ−ベンゼンアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(55)N−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド;
(56)E−4−[1−(1,1−ジオキシドベンゾ[d]イソチアゾール−2(3H)−イル)シクロプロパンカルボキサミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(57)E−4−[1−(3,4−ジフルオロ−ベンゼンアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(58)E−4−[1−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−スルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(59)E−4−[1−(2,3−ジフルオロ−ベンゼンアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(60)E−4−[1−(ベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−N−ヒドロキシアダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(61)E−4−[1−(2−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(62)E−4−[1−(3−クロロ−N−メチルベンゼンスルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(63)E−4−[1−(2−フルオロベンズアミド)シクロプロパンカルボキサミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(64)E−N−[1−(5−カルバモイルアダマンタン−2−イル)カルバモイル)シクロプロピル)−5−(トリフルオロメチル)ピロリンアミド;
(65)E−4−(1−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−スルホニルアミノ)シクロプロパンカルボキサミノ)アダマンタン−1−カルボン酸アミド;および
(66)1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−シクロヘプチル−N−プロピルシクロプロパンカルボキサミド
から成る群より選択される、請求項1に記載の化合物。 - 式1によって表される前記化合物が、以下の化合物:
(67)E−4−(3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,2−ジメチルプロパンアミド)アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(68)E−4−[3−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,2−ジメチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(69)E−4−[3−(ベンゼンスルホニルアミノ)−2,2−ジメチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;および
(70)E−4−[3−(3−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−2,2−ジメチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド
から成る群より選択される、請求項1に記載の化合物。 - 式1によって表される前記化合物が、以下の化合物:
(71)E−4−[2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(72)E−4−[2−(2−フルオロ−N−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(73)E−4−[2−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(74)E−N−(5−シアノアダマンタン−2−イル)−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド;
(75)E−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−[5−(N’−カルバミミドイル)アダマンタン−2−イル]−2−メチルプロパンアミド;
(76)E−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−[5−(ヒドロキシメチル)アダマンタン−2−イル]−2−メチルプロパンアミド;
(77)E−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−(5−ホルミルアダマンタン−2−イル)−2−メチルプロパンアミド;
(78)E−[4−(2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド)アダマンタン−1−イル]メチル−4−メチルベンゼンスルホネート;
(79)E−2−[4−(2−(2−フルオロベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド)アダマンタン−1−イル]酢酸;
(80)E−N−[5−(2−アミノ−2−オキソエチル)アダマンタン−2−イル]−2−(2−フルオロベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド;
(81)E−4−[2−メチル−2−(ベンゼンスルホニルアミノ)プロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(82)E−4−[2−(2−フルオロ−3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(83)E−4−[2−(3,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(84)E−4−[2−(2,6−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(85)E−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−(5−(ヒドラジンカルボニル)アダマンタン−2−イル)−2−メチルプロパンアミド;
(86)E−N−(5−(3−アミノ−3−オキソプロピル)アダマンタン−2−イル)−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド;
(87)E−2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−(5−(ヒドラジンカルボニル)アダマンタン−2−イル)−2−メチルプロパンアミド;
(88)E−4−[2−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(89)E−4−[2−(2,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−2−メチルプロパンアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;および
(90)2−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−N−シクロヘプチル−2−メチル−N−プロピルプロパンアミド
から成る群より選択される、請求項1に記載の化合物。 - 式1によって表される前記化合物が、以下の化合物:
(91)E−4−[3−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(92)E−4−[2−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(93)E−4−[4−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(94)E−4−[3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(95)E−4−[3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(96)E−4−[3−(3−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(97)E−4−{3−[(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−メチルアミノ]−ベンズアミド}−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(98)E−4−[3−N−(2−ヒドロキシエチル)−2−(トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(99)E−4−{3−[(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−メチルアミノ]−ベンズアミド}−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(100)E−ナトリウム[3−((5−カルバモイルアダマンタン−2−イル)カルバモイル)フェニル](2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミド;
(101)E−N−(5−カルバモイルアダマンタン−2−イル)−5−[(N−メチル−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ]ニコチンアミド;
(102)E−4−[3−(チオフェン−2−スルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(103)E−4−[3−(フラン−2−スルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(104)E−4−[3−(ピリジン−3−スルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(105)E−4−(3−(ベンゼンスルホニルアミノ−ベンズアミド)−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(106)E−4−[3−[(2−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ]ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(107)E−4−[3−[(2,4−ジメチル−チアゾール−5−スルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(108)E−4−[3−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(109)E−N−(5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−3−ベンゼンスルホニルアミノ−ベンズアミド;
(111)E−N−(5−ヒドロキシアダマンタン−2−イル)−3−(2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド;
(113)E−ナトリウム[3−((5−カルバモイルアダマンタン−2−イル)カルバモイル)フェニル]−2−フルオロ−3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミド;
(114)E−4−[3−(3−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(115)E−4−[3−[(2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ]−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(116)E−4−[3−(2−クロロ−4−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(117)E−4−[3−(2,4,6−トリクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(118)E−4−[3−(3−クロロ−5−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(119)E−4−[3−(3,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(120)E−4−[3−(3−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(121)E−4−[3−(2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(122)E−4−[3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(123)E−4−[3−(2,6−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−ベンズアミド]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(124)E−N−シクロヘプチル−N−プロピル−3−(2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド;
(125)E−4−[2−フルオロ−3−(2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(126)E−4−[2−クロロ−5−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(127)E−4−[3−(3−クロロベンゼンスルホニルアミノ)−4−フルオロベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(128)E−4−[4−クロロ−3−(3,5−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(129)E−4−[2−クロロ−5−(3,5−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(130)E−4−[3−(3,5−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)−4−フルオロベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(131)E−4−[5−(3,5−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)−2−フルオロベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(132)E−4−[2−フルオロ−3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(133)E−4−[2−クロロ−5−(3−クロロ−4−メトキシベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(134)E−4−[4−クロロ−3−(3−クロロ−4−メトキシベンゼンスルホニルアミノ)ベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(135)E−4−[5−(3−クロロ−4−メトキシベンゼンスルホニルアミノ)−2−フルオロベンズアミド]アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(136)E−4−(3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ−ベンズアミド)−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(137)E−4−(3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ−ベンズアミド)−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(138)E−4−(3−(シクロプロパンスルホンアミド)ベンズアミド)アダマンタン−1−カルボン酸アミド;および
(139)E−4−(3−(1−メチルエチルスルホンアミド)ベンズアミド)アダマンタン−1−カルボン酸アミド
から成る群より選択される、請求項1に記載の化合物。 - 式1によって表される前記化合物が、以下の化合物:
(140)E−[3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボン酸−1−[(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)シクロプロピルメチル]−アミド;
(141)E−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸[1−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−シクロプロピルメチル]−アミド;
(142)E−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−シクロプロピルメチル]−アミド;
(143)E−4−{[1−5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−シクロプロピルメチル]−カルバモイル}−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1カルボン酸−ブチルエステル;
(144)E−4−ピリミジン−2−イル−ピペラジン−1−カルボン酸[1−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−シクロプロピルメチル]−アミド;
(145)E−4−({1[(3−フェニル−ウレイド)メチル]−シクロプロパンカルボニル}アミノ)−アダマンタン−1カルボン酸アミド;
(146)E−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボン酸[1−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−シクロプロピルメチル]−アミド;
(147)E−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボン酸[4−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−チアゾール−2−イル]−アミド;
(148)E−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸[4−(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イルカルバモイル)−チアゾール−2−イル]−アミド;および
(149)E−2−(2−フルオロ−ベンズアミド)−チアゾール−4−カルボン酸(5−カルバモイル−アダマンタン−2−イル)アミド
から成る群より選択される、請求項1に記載の化合物。 - 請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を有効成分として含有する、11β−HSD1酵素の過剰活性化によって引き起こされる疾患の予防または治療のための医薬組成物。
- 11β−HSD1酵素の過剰活性化によって引き起こされる前記疾患が、インスリン非依存性II型糖尿病、インスリン抵抗性、肥満、脂質障害、メタボリックシンドローム、およびグルココルチコイドの過剰な活性によって媒介される他の疾患から成る群より選択される、請求項15に記載の医薬組成物。
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