JP2015505669A5

JP2015505669A5 -

Info

Publication number: JP2015505669A5
Application number: JP2014543455A
Authority: JP
Filing date: 2012-11-26
Publication date: 2016-01-21

Claims

対象でのナチュラルキラーＴ細胞リンパ腫（ＮＫＴＣＬ）の感受性を予測する、および／またはＮＫＴＣＬを診断するための、ｉｎｖｉｔｒｏでの方法であって、
少なくとも１つのＪＡＫ遺伝子について、前記対象の遺伝子型を試験するステップを含み、
ここで、突然変異型ＪＡＫ遺伝子の存在は、対象がＮＫＴＣＬを発症するリスクがある、および／またはＮＫＴＣＬを有することを示す、
方法。
請求項１に記載の方法であって、
ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３および／またはＴＹＫ２遺伝子のうちの少なくとも１つについて、前記対象の遺伝子型を試験するステップを含むことを特徴とする、
方法。
請求項１または２に記載の方法であって、
ＪＡＫ３および／またはＪＡＫ１遺伝子のうちの少なくとも１つについて、前記対象の遺伝子型を試験するステップを含むことを特徴とする、
方法。
先行する請求項のいずれか１つに記載の方法であって、
野生型ＪＡＫ３遺伝子が配列番号１を含み、突然変異型ＪＡＫ３遺伝子が配列番号１のヌクレオチド１５７９２におけるＣとＴの置換および／またはヌクレオチド１５７９５におけるＣとＴの置換を含むことを特徴とする、
方法。
先行する請求項のいずれか１つに記載の方法であって、野生型ＪＡＫ１遺伝子が配列番号３を含み、突然変異型遺伝子が配列番号３のヌクレオチド１２４８２３におけるＴとＧの置換を含むことを特徴とする、
方法。
先行する請求項のいずれか１つに記載の方法であって、
前記対象由来の分離血液および／または細胞サンプルに対して前記試験を実施するステップを含むことを特徴とする、
方法。
先行する請求項のいずれか１つに記載の方法であって、
前記対象由来の分離された核酸分子に対して前記試験を実施するステップ、または、前記試験のために、前記対象由来の分離血液および／または細胞サンプルから、核酸を分離するステップを含むことを特徴とする、
方法。
請求項７に記載の方法であって、
前記の分離された核酸分子が、ゲノムＤＮＡまたはｍＲＮＡを含むことを特徴とする、
方法。
先行する請求項のいずれか１つに記載の方法であって、
前記試験がゲノムＤＮＡ、ｍＲＮＡおよび／またはｃＤＮＡに対して行なわれることを特徴とする、
方法。
請求項８または９に記載の方法であって、
前記試験が、配列解析、制限断片長多型分析、ハイブリダイゼーション、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）および／または逆転写ＰＣＲを含むことを特徴とする、
方法。
対象でのナチュラルキラーＴ細胞リンパ腫（ＮＫＴＣＬ）の感受性を予測する、および／または、ＮＫＴＣＬを診断するための、ｉｎｖｉｔｒｏでの方法であって、
前記対象が野生型または突然変異型ＪＡＫタンパク質を発現するかどうか試験するステップを含み、
ここで、突然変異型ＪＡＫタンパク質の発現は、前記対象がＮＫＴＣＬを発症するリスクがある、および／またはＮＫＴＣＬを有することを示す、
方法。
請求項１１に記載の方法であって、
前記対象が、野生型および／またはＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３および／またはＴＹＫ２タンパク質のうちの少なくとも１つの突然変異型を発現するかどうか試験するステップを含むことを特徴とする、
方法。
請求項１１または１２に記載の方法であって、
前記対象が、野生型または突然変異型のＪＡＫ３および／またはＪＡＫ１タンパク質を発現するかどうか試験するステップを含むことを特徴とする、
方法。
請求項１１から１３のいずれか一項に記載の方法であって、
野生型ＪＡＫ３タンパク質が配列番号２を含み、前記突然変異型ＪＡＫ３タンパク質が、配列番号２のアミノ酸５７２におけるＡとＶの置換および／またはアミノ酸５７３におけるＡとＶの置換を含むことを特徴とする、
方法。
請求項１１から１４のいずれか一項に記載の方法であって、
野生型ＪＡＫ１タンパク質が配列番号４を含み、前記突然変異型ＪＡＫ１タンパク質が、配列番号４のアミノ酸６５２におけるＹとＤの置換を含むことを特徴とする、
方法。
請求項１１から１５のいずれか一項に記載の方法であって、
前記対象由来の分離血液および／または細胞サンプルに対して前記試験を実施するステップを含むことを特徴とする、
方法。
請求項１１から１６のいずれか一項に記載の方法であって、
前記対象由来の少なくとも１つの分離されたタンパク質に対して前記試験を実施するステップ、または、前記試験のために、前記対象由来の分離血液および／または細胞サンプルから、少なくとも１つのタンパク質を分離するステップを含むことを特徴とする、
方法。
請求項１１から１７のいずれか一項に記載の方法であって、
前記試験が、タンパク質配列決定および抗体検出法を含むことを特徴とする、
方法。
ＮＫＴＣＬを治療することが可能な薬剤をスクリーニングするための方法であって、
以下のステップ：
（ｉ）少なくとも１つの突然変異型ＪＡＫ遺伝子を含むＮＫＴＣＬ細胞株を準備するステップ；
（ｉｉ）前記ＮＫＴＣＬ細胞株を前記薬剤に接触させるステップ；および
（ｉｉｉ）哺乳類のＮＫＴＣＬ細胞株に対する、前記薬剤の効果を判定するステップ；
を含み、
ここで、前記薬剤が、前記ＮＫＴＣＬ細胞株の生存能力、生育および／または増殖を減少させる能力、および／または、前記ＮＫＴＣＬ細胞株のアポトーシスを増加させる能力は、薬剤がＮＫＴＣＬを治療する能力を示す、
方法。
少なくとも１つのＪＡＫタンパク質の活性を低下させることが可能な薬剤をスクリーニングするための方法であって、以下のステップ：
（ｉ）少なくとも１つの突然変異型ＪＡＫ遺伝子を保有するＮＫＴＣＬ細胞株を準備するステップ
（ｉｉ）前記ＮＫＴＣＬ細胞株を前記薬剤に接触させるステップ；および
（ｉｉｉ）前記ＮＫＴＣＬ細胞株に対する前記薬剤の効果を判定するステップ；
を含み、
ここで、前記薬剤が、細胞株の生存能力、生育および／または増殖を減少させる能力、および／または、細胞株のアポトーシスを増加させる能力は、候補薬剤が、少なくとも１つのＪＡＫタンパク質の活性を低下させる能力を示すことを特徴とする、
方法。
請求項１９または２０に記載の方法であって、
前記ＮＫＴＣＬ細胞株が、突然変異型ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３および／またはＴＹＫ２遺伝子のうちの少なくとも１つを保有することを特徴とする、
方法。
請求項１９から２１のいずれか一項に記載の方法であって、
前記ＮＫＴＣＬ細胞株が、突然変異型ＪＡＫ３遺伝子および／または突然変異型ＪＡＫ１遺伝子を保有することを特徴とする、
方法。
請求項１９から２２のいずれか一項に記載の方法であって、
前記ＮＫＴＣＬ細胞株が、以下のＪＡＫ突然変異：
（ｉ）配列番号１のヌクレオチド１５７９２におけるＣとＴの置換；
（ｉｉ）配列番号１のヌクレオチド１５７９５におけるＣとＴの置換；および
（ｉｉｉ）配列番号３のヌクレオチド１２４８２３におけるＴとＧの置換
のうち少なくとも１つを保有することを特徴とする、
方法。
ＮＫＴＣＬ動物モデルであって、
少なくとも１つの突然変異型ＪＡＫ遺伝子を含む、
ＮＫＴＣＬ動物モデル
請求項２４に記載のＮＫＴＣＬ動物モデルであって、
突然変異型ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３および／またはＴＹＫ２遺伝子のうちの少なくとも１つを含むことを特徴とする、
ＮＫＴＣＬ動物モデル。
請求項２４に記載のＮＫＴＣＬ動物モデルであって、
突然変異型ＪＡＫ３遺伝子および／または突然変異型ＪＡＫ１遺伝子を含むことを特徴とする、
ＮＫＴＣＬ動物モデル。
請求項２４から２６のいずれか一項に記載のＮＫＴＣＬ動物モデルであって、
以下の突然変異：
（ｉ）配列番号１のヌクレオチド１５７９２におけるＣとＴの置換；
（ｉｉ）配列番号１のヌクレオチド１５７９５におけるＣとＴの置換；または
（ｉｉｉ）配列番号３のヌクレオチド１２４８２３におけるＴとＧの置換
のうちの少なくとも１つを含むことを特徴とする、
ＮＫＴＣＬ動物モデル。
ナチュラルキラーＴ細胞リンパ腫（ＮＫＴＣＬ）の治療のための薬剤の調製のための、少なくとも１つのＪＡＫ阻害剤の使用。
請求項２８に記載の使用であって、
前記ＪＡＫ阻害剤が、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３および／またはＴＹＫ２タンパク質のうちの少なくとも１つを阻害することを特徴とする、
使用。
請求項２８または２９に記載の使用であって、
前記ＪＡＫ阻害剤が、ＪＡＫ１および／またはＪＡＫ３を阻害することを特徴とする、
使用。
請求項２８から３０のいずれか一項に記載の使用であって、
前記ＪＡＫ阻害剤が、ＪＡＫ３を阻害することを特徴とする、
使用。
請求項２８から３０のいずれか一項に記載の使用であって、
前記ＪＡＫ阻害剤が、ＪＡＫ１を阻害することを特徴とする、
使用。
請求項２８から３２のいずれか一項に記載の使用であって、
前記ＪＡＫ阻害剤が、３−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−［メチル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル（ＣＰ−６９０，５５０）および／または（Ｅ）−２−シアノ−３−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）アクリルアミド（ＷＰ−１０３４）を含むことを特徴とする、
使用。
請求項２８から３３のいずれか一項に記載の使用であって、
前記ＪＡＫ阻害剤が、３−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−［メチル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル（ＣＰ−６９０，５５０）を含むことを特徴とする、
使用。
請求項２８から３３のいずれか一項に記載の使用であって、
前記ＪＡＫ阻害剤が、（Ｅ）−２−シアノ−３−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）アクリルアミド（ＷＰ−１０３４）を含むことを特徴とする、
使用。
請求項２８から３５のいずれか一項に記載の使用であって、
前記薬剤が、ＪＡＫ３−Ａ５７２Ｖ、ＪＡＫ３−Ａ５７３ＶおよびＪＡＫ１−Ｙ６５２Ｄからなる群から選択される少なくとも１つの突然変異を含む対象でのＮＫＴＣＬの治療のための薬剤であることを特徴とする、
使用。
ナチュラルキラーＴ細胞リンパ腫（ＮＫＴＣＬ）の治療での使用のための、
ＪＡＫ阻害剤。
請求項３７に記載のＪＡＫ阻害剤であって、
前記ＪＡＫ阻害剤が、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３および／またはＴＹＫ２タンパク質のうちの少なくとも１つを阻害することを特徴とする、
ＪＡＫ阻害剤。
請求項３７または３８に記載のＪＡＫ阻害剤であって、
前記ＪＡＫ阻害剤が、ＪＡＫ３および／またはＪＡＫ１を阻害することを特徴とする、
ＪＡＫ阻害剤。
請求項３７から３９のいずれか一項に記載のＪＡＫ阻害剤であって、
前記ＪＡＫ阻害剤が、ＪＡＫ３を阻害することを特徴とする、
ＪＡＫ阻害剤。
請求項３７から３９のいずれか一項に記載のＪＡＫ阻害剤であって、
前記ＪＡＫ阻害剤が、ＪＡＫ１を阻害することを特徴とする、
ＪＡＫ阻害剤。
請求項３７から４１のいずれか一項に記載のＪＡＫ阻害剤であって、
前記ＪＡＫ阻害剤が、３−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−［メチル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル（ＣＰ−６９０，５５０）および／または（Ｅ）−２−シアノ−３−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）アクリルアミド（ＷＰ−１０３４）を含むことを特徴とする、
ＪＡＫ阻害剤。
請求項３７から４２のいずれか一項に記載のＪＡＫ阻害剤であって、
前記ＪＡＫ阻害剤が、３−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−［メチル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル（ＣＰ−６９０，５５０）を含むことを特徴とする、
ＪＡＫ阻害剤。
請求項３７から４２のいずれか一項に記載のＪＡＫ阻害剤であって、
前記ＪＡＫ阻害剤が、（Ｅ）−２−シアノ−３−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）アクリルアミド（ＷＰ−１０３４）を含むことを特徴とする、
ＪＡＫ阻害剤。
請求項３７から４４のいずれか一項に記載のＪＡＫ阻害剤であって、
前記ＮＫＴＣＬが、ＪＡＫ３−Ａ５７２Ｖ、ＪＡＫ３−Ａ５７３ＶおよびＪＡＫ１−Ｙ６５２Ｄからなる群から選択される少なくとも１つの突然変異を含む対象におけるものであることを特徴とする、
ＪＡＫ阻害剤。