JP2015505536A5

JP2015505536A5 -

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Publication number: JP2015505536A5
Application number: JP2014553488A
Authority: JP
Filing date: 2013-01-18
Publication date: 2016-03-03

Claims

式（Ａ）の化合物、又はその互変異性体、立体異性体、幾何異性体、或いは薬学的に許容可能な溶媒和物、水和物、塩、又はＮ−オキシドであって：
式中、
環Ａは、１，３−二置換のヘテロ環から選択され；
Ｇは−Ｘ−Ｙであり；
Ｘは、−Ｏ−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−ＳＯ_２（ＮＲ^９）−、−ＮＲ^９−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−ＮＲ^９−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ^９−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ^９）_２−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−Ｃ（Ｒ^９）_２−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ^９）＝Ｃ（Ｒ^９）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^９）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^９）_２−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ^９）_２−ＮＲ^９から選択され；
Ｙは、Ｃ_３−Ｃ_１５アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、又はアラルキルから選択され；
Ｒ^１及びＲ^２は各々、水素、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ^９、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、又はカルボシクリルから独立して選択され；又はＲ^１とＲ^２はオキソを形成し；或いは随意に、Ｒ^１とＲ^３は共に、二重結合を提供するため直接の結合を形成し；或いは随意に、Ｒ^１とＲ^３は共に直接の結合を形成し、Ｒ^２とＲ^４は共に、三重結合を提供するため直接の結合を形成し；
Ｒ^３及びＲ^４は各々、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ^９、又は−ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立して選択され；又はＲ^３とＲ^４は共にオキソを形成し；
Ｒ^５及びＲ^６は各々、水素、アルキル、アルケニル、フルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、又はＣ付加のヘテロシクリルから独立して選択され；又はＲ^５及びＲ^６は、それらが付けられる炭素原子と共に、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成し；或いは、Ｒ^５とＲ^６は共にイミノを形成し；
Ｒ^７及びＲ^８は各々、水素、アルキル、カルボシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１３、ＳＯ_２Ｒ^１３、ＣＯ_２Ｒ^１３、又はＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立して選択され；又はＲ^７及びＲ^８は、それらが付けられる窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^９は独立して、水素又はアルキルであり；
各Ｒ^１０及びＲ^１１は、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１３、ＳＯ_２Ｒ^１３、ＣＯ_２Ｒ^１３、又はＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立して選択され；又はＲ^１０及びＲ^１１は、それらが付けられる窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルを形成し；及び
各Ｒ^１３は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルから独立して選択される
ことを特徴とする、式（Ａ）の化合物、又はその互変異性体、立体異性体、幾何異性体、或いは薬学的に許容可能な溶媒和物、水和物、塩、又はＮ−オキシド。
環Ａは以下のものから選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
環Ａは以下のものから選択され：
各Ｒ^１４は、水素、ハロゲン、ＯＲ^９、アルキル、又はフルオロアルキルから独立して選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
環Ａは以下のものから選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
環Ａは以下のものから選択され：
各Ｒ^１４は、水素、ハロゲン、ＯＲ^９、アルキル、又はフルオロアルキルから独立して選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
環Ａは以下のものから選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
環Ａは以下のものから選択され：
各Ｒ^１４は、水素、ハロゲン、ＯＲ^９、アルキル、又はフルオロアルキルから独立して選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
環Ａは以下のものから選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
環Ａは以下のものから選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
環Ａは以下のものから選択される、ことを特徴とする請求項３に記載の化合物。
環Ａは以下のものから選択される、ことを特徴とする請求項２に記載の化合物。
環Ａは以下のものから選択される、ことを特徴とする請求項７に記載の化合物。
環Ａは以下のものから選択される、ことを特徴とする請求項２に記載の化合物。
Ｙは、アルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｙは−Ｃ（Ｒ^１６）（Ｒ^１７）（Ｒ^１８）であり；
Ｒ^１６及びＲ^１７は各々、水素、Ｃ_１−Ｃ_１３アルキル、ハロ、又はフルオロアルキルから独立して選択され；又はＲ^１６及びＲ^１７は、それらが付けられる炭素と共に、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成し；及び
Ｒ^１８は、水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、又はフルオロアルキルから選択される
ことを特徴とする請求項１４に記載の化合物。
Ｒ^１６及びＲ^１７は、それらが付けられる炭素と共に、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成する、ことを特徴とする請求項１５に記載の化合物。
Ｒ^１６及びＲ^１７は、それらが付けられる炭素と共に、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル、又はシクロオクチルを形成し、Ｒ^１８は水素又はヒドロキシである、ことを特徴とする請求項１６に記載の化合物。
Ｒ^１６及びＲ^１７は、それらが付けられる炭素と共に、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロへプチルを形成し、Ｒ^１８は水素又はヒドロキシである、ことを特徴とする請求項１７に記載の化合物。
Ｒ^１６及びＲ^１７は、Ｃ_１−Ｃ_１３アルキルから独立して選択され；及びＲ^１８は水素、ヒドロキシ、又はアルコキシである、ことを特徴とする請求項１５に記載の化合物。
Ｘは、−Ｏ−Ｃ（Ｒ^９）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−ＳＯ_２（ＮＲ^９）−、−ＮＲ^９−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−ＮＲ^９−Ｃ（＝Ｏ）−、及び−ＮＲ^９−Ｓ（Ｏ）_２−から選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｘは、−Ｃ（Ｒ^９）_２−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−Ｃ（Ｒ^９）＝Ｃ（Ｒ^９）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^９）−、−Ｃ（Ｒ^９）_２−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ^９）_２−ＮＲ^９から選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｘは−Ｏ−Ｃ（Ｒ^９）_２−、又は−Ｃ（Ｒ^９）_２−Ｃ（Ｒ^９）_２−から選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３及びＲ^４の両方は水素である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｒ^５及びＲ^６の両方は水素である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は水素である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１及びＲ^２の両方は水素である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は水素であり、Ｒ^２は−ＯＨである、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１及びＲ^２は共にオキソを形成する、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｒ^７及びＲ^８の両方は水素である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｒ^７は水素であり、Ｒ^８は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１３又はＣＯ_２Ｒ^１３である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１３はアルキルである、ことを特徴とする請求項３０に記載の化合物。
Ｒ^８はＣＯ_２Ｒ^１３であり、Ｒ^１３は以下の式である、ことを特徴とする請求項３０に記載の化合物。
以下の群から選択される、化合物、又はその互変異性体、立体異性体、幾何異性体、或いは薬学的に許容可能な溶媒和物、水和物、塩、又はＮ−オキシド。
薬学的に許容可能な担体、及び式（Ａ）の化合物、又はその互変異性体、立体異性体、幾何異性体、或いは薬学的に許容可能な溶媒和物、水和物、塩、又はＮ−オキシドを含む医薬組成物であって：
式中、
環Ａは、１，３−二置換のヘテロ環から選択され；
Ｇは−Ｘ−Ｙであり；
Ｘは、−Ｏ−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−ＳＯ_２（ＮＲ^９）−、−ＮＲ^９−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−ＮＲ^９−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ^９−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ^９）_２−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−Ｃ（Ｒ^９）_２−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ^９）＝Ｃ（Ｒ^９）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^９）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^９）_２−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ^９）_２−ＮＲ^９から選択され；
Ｙは、Ｃ_３−Ｃ_１５アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、又はアラルキルから選択され；
Ｒ^１及びＲ^２は各々、水素、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ^９、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、又はカルボシクリルから独立して選択され；又はＲ^１とＲ^２はオキソを形成し；或いは随意に、Ｒ^１とＲ^３は共に、二重結合を提供するため直接の結合を形成し；或いは随意に、Ｒ^１とＲ^３は共に直接の結合を形成し、Ｒ^２とＲ^４は共に、三重結合を提供するため直接の結合を形成し；
Ｒ^３及びＲ^４は各々、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ^９、又は−ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立して選択され；又はＲ^３とＲ^４は共にオキソを形成し；
Ｒ^５及びＲ^６は各々、水素、アルキル、アルケニル、フルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、又はＣ付加のヘテロシクリルから独立して選択され；又はＲ^５及びＲ^６は、それらが付けられる炭素原子と共に、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成し；或いは、Ｒ^５とＲ^６は共にイミノを形成し；
Ｒ^７及びＲ^８は各々、水素、アルキル、カルボシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１３、ＳＯ_２Ｒ^１３、ＣＯ_２Ｒ^１３、又はＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立して選択され；又はＲ^７及びＲ^８は、それらが付けられる窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^９は独立して、水素又はアルキルであり；
各Ｒ^１０及びＲ^１１は、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１３、ＳＯ_２Ｒ^１３、ＣＯ_２Ｒ^１３、又はＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立して選択され；又はＲ^１０及びＲ^１１は、それらが付けられる窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルを形成し；及び
各Ｒ^１３は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルから独立して選択される
ことを特徴とする医薬組成物。
被験体の眼の疾患又は障害を処置するための薬の製造における、式（Ａ）の化合物、又はその互変異性体、立体異性体、幾何異性体、或いは薬学的に許容可能な溶媒和物、水和物、塩、又はＮ−オキシドの使用であって、式（Ａ）の化合物は以下の構造を有し：
式中、
環Ａは、１，３−二置換のヘテロ環から選択され；
Ｇは−Ｘ−Ｙであり；
Ｘは、−Ｏ−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−ＳＯ_２（ＮＲ^９）−、−ＮＲ^９−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−ＮＲ^９−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ^９−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ^９）_２−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−Ｃ（Ｒ^９）_２−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ^９）＝Ｃ（Ｒ^９）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^９）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^９）_２−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ^９）_２−ＮＲ^９から選択され；
Ｙは、Ｃ_３−Ｃ_１５アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、又はアラルキルから選択され；
Ｒ^１及びＲ^２は各々、水素、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ^９、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、又はカルボシクリルから独立して選択され；又はＲ^１とＲ^２はオキソを形成し；或いは随意に、Ｒ^１とＲ^３は共に、二重結合を提供するため直接の結合を形成し；或いは随意に、Ｒ^１とＲ^３は共に直接の結合を形成し、Ｒ^２とＲ^４は共に、三重結合を提供するため直接の結合を形成し；
Ｒ^３及びＲ^４は各々、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ^９、又は−ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立して選択され；又はＲ^３とＲ^４は共にオキソを形成し；
Ｒ^５及びＲ^６は各々、水素、アルキル、アルケニル、フルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、又はＣ付加のヘテロシクリルから独立して選択され；又はＲ^５及びＲ^６は、それらが付けられる炭素原子と共に、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成し；或いは、Ｒ^５とＲ^６は共にイミノを形成し；
Ｒ^７及びＲ^８は各々、水素、アルキル、カルボシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１３、ＳＯ_２Ｒ^１３、ＣＯ_２Ｒ^１３、又はＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立して選択され；又はＲ^７及びＲ^８は、それらが付けられる窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^９は独立して、水素又はアルキルであり；
各Ｒ^１０及びＲ^１１は、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１３、ＳＯ_２Ｒ^１３、ＣＯ_２Ｒ^１３、又はＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立して選択され；又はＲ^１０及びＲ^１１は、それらが付けられる窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルを形成し；及び
各Ｒ^１３は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルから独立して選択される
ことを特徴とする使用。
眼の疾患又は障害は、加齢黄斑変性又はスタルガルド黄斑ジストロフィーである、ことを特徴とする請求項３５に記載の使用。
眼の疾患又は障害は、網膜剥離、出血性網膜症、色素性網膜炎、錐体杆体変性、ソースビー眼底変性症、視神経症、炎症性網膜疾患、糖尿病性網膜症、糖尿病黄斑症、網膜血管閉塞、末熟児網膜症、又は網膜損傷に関連する虚血再潅流、増殖性硝子体網膜症、網膜ジストロフィー、遺伝性視神経症、ブドウ膜炎、網膜損傷、アルツハイマー病に関連する網膜障害、多発性硬化症に関連する網膜障害、パーキンソン病に関連する網膜障害、ウィルス感染に関連する網膜障害、光の過剰露出に関連する網膜障害、近視、及びＡＩＤＳに関連する網膜障害から選択される、ことを特徴とする請求項３５に記載の使用。