JP2015503608A5 - - Google Patents

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  1. センス鎖とアンチセンス鎖とを含むRNAi剤を含む組成物であって、アンチセンス鎖が、表1に示すベータ−カテニンに特異的なRNAi剤のアンチセンス鎖と0、1、2または3ヌクレオチド異なる少なくとも15の連続したヌクレオチドを含む組成物。
  2. ベータ−カテニンに対する第2のRNAi剤をさらに含む、請求項1に記載の組成物。
  3. RNAi剤が、少なくとも1つの改変骨格および/または少なくとも1つの2’−改変ヌクレオチドを含む、請求項1に記載の組成物。
  4. RNAi剤が、診断用化合物、レポーター基、架橋剤、ヌクレアーゼ耐性付与部分、天然または異常核酸塩基、親脂性分子、コレステロール、脂質、レクチン、ステロイド、ウバオール、ヘシゲニン、ジオスゲニン、テルペン、トリテルペン、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール由来リトコール酸、ビタミン、炭水化物、デキストラン、プルラン、キチン、キトサン、合成炭水化物、オリゴ乳酸15マー、天然ポリマー、低分子量または中分子量ポリマー、イヌリン、シクロデキストリン、ヒアルロン酸、タンパク質、タンパク質結合剤、インテグリンターゲティング分子、ポリカチオン、ペプチド、ポリアミン、模倣ペプチドおよび/またはトランスフェリンから選択される1または複数の作用剤にライゲーションされる、請求項1に記載の組成物。
  5. 第1鎖と第2鎖とを含むRNAi剤を含む組成物であって、第1鎖および第2鎖が、表1に示すベータ−カテニンに特異的なRNAi剤の第1鎖および第2鎖とそれぞれ0、1、2または3ヌクレオチド異なる少なくとも15の連続したヌクレオチドを含む組成物。
  6. ベータ−カテニンに対する第2のRNAi剤を含む、請求項1に記載の組成物。
  7. RNAi剤が、ホスホロチオエートおよび/または2’−改変ヌクレオチドを含む、請求項1に記載の組成物。
  8. RNAi剤が、診断用化合物、レポーター基、架橋剤、ヌクレアーゼ耐性付与部分、天然または異常核酸塩基、親脂性分子、コレステロール、脂質、レクチン、ステロイド、ウバオール、ヘシゲニン、ジオスゲニン、テルペン、トリテルペン、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール由来リトコール酸、ビタミン、炭水化物、デキストラン、プルラン、キチン、キトサン、合成炭水化物、オリゴ乳酸15マー、天然ポリマー、低分子量または中分子量ポリマー、イヌリン、シクロデキストリン、ヒアルロン酸、タンパク質、タンパク質結合剤、インテグリンターゲティング分子、ポリカチオン、ペプチド、ポリアミン、模倣ペプチドおよび/またはトランスフェリンから選択される1または複数の作用剤にライゲーションされる、請求項1に記載の組成物。
  9. 個体においてベータ−カテニン関連疾患を処置するための医薬組成物であって、センス鎖とアンチセンス鎖とを含むRNAi剤を含む治療有効量の組成物含み、アンチセンス鎖が、表1に示すベータ−カテニンに特異的なRNAi剤のアンチセンス鎖と0、1、2または3ヌクレオチド異なる少なくとも15の連続したヌクレオチドを含む、医薬組成物
  10. ベータ−カテニン関連疾患が、大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、乳癌、腎癌、ウイルムス腫瘍、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、石灰化上皮腫、組織非形成性甲状腺癌腫および子宮癌肉腫、部分的無歯症、骨粗鬆症、老化、変性疾患、褥瘡、ならびに慢性創傷および創傷治癒障害から選択される、請求項9に記載の医薬組成物
  11. 大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、乳癌、腎癌、ウイルムス腫瘍、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、石灰化上皮腫、組織非形成性甲状腺癌腫および子宮癌肉腫、部分的無歯症、骨粗鬆症、老化、変性疾患、褥瘡および/または慢性創傷および創傷治癒障害のためのさらなる処置と共に用いるための、請求項9に記載の医薬組成物
  12. ベータ−カテニンに対するさらなるRNAi剤を含む、請求項11に記載の医薬組成物
  13. 個体においてベータ−カテニン遺伝子の発現を阻害するための医薬組成物であって、センス鎖とアンチセンス鎖とを含むRNAi剤を含む治療有効量の組成物を含み、アンチセンス鎖が、表1に示すベータ−カテニンに特異的なRNAi剤のアンチセンス鎖と0、1、2または3ヌクレオチド異なる少なくとも15の連続したヌクレオチドを含む、医薬組成物
  14. ベータ−カテニン関連疾患が、大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、乳癌、腎癌、ウイルムス腫瘍、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、石灰化上皮腫、組織非形成性甲状腺癌腫および子宮癌肉腫、部分的無歯症、骨粗鬆症、老化、変性疾患、褥瘡ならびに慢性創傷および/または創傷治癒障害である、請求項13に記載の医薬組成物
  15. センス鎖とアンチセンス鎖とを含むRNAi剤を含むRNAi製剤において用いるための医薬であって、アンチセンス鎖が、表1に示すベータ−カテニンに特異的なRNAi剤のアンチセンス鎖と0、1、2または3ヌクレオチド異なる少なくとも15の連続したヌクレオチドを含む医薬。
  16. 薬学的に有効な製剤中の上記の任意の組成物。
  17. 治療有効量の請求項1に記載の組成物を個体に投与するステップを含む、個体においてベータ−カテニン関連疾患を処置する方法において用いるための、請求項1に記載の組成物。
  18. ベータ−カテニン関連疾患の処置のための医薬の製造における、請求項1に記載の組成物の使用。
  19. 全てのピリミジンが、2’O−メチル−改変ヌクレオチドである、請求項1に記載の組成物。
  20. 全てのピリミジンが、2’O−メチル−改変ヌクレオチドである、請求項5に記載の組成物。
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