JP2015517466A5 - - Google Patents
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Claims (21)
- センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む組成物であって、アンチセンス鎖が、表１に示すＫＲＡＳに特異的なＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む、組成物。
- ＫＲＡＳに対する第２のＲＮＡｉ剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
- ＲＮＡｉ剤が、少なくとも１の改変骨格および／または少なくとも１の２’−改変ヌクレオチドを含む、請求項１に記載の組成物。
- ＲＮＡｉ剤が、診断用化合物、レポーター基、架橋剤、ヌクレアーゼ耐性付与部分、天然または特殊ヌクレオ塩基、親脂性分子、コレステロール、脂質、レクチン、ステロイド、ウバオール、ヘシゲニン、ジオスゲニン、テルペン、トリテルペン、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール由来リトコール酸、ビタミン、炭水化物、デキストラン、プルラン、キチン、キトサン、合成炭水化物、オリゴ乳酸１５マー、天然ポリマー、低分子量または中分子量ポリマー、イヌリン、シクロデキストリン、ヒアルロン酸、タンパク質、タンパク質結合剤、インテグリンターゲティング分子、ポリカチオン、ペプチド、ポリアミン、模倣ペプチドおよび／またはトランスフェリンから選択される１または複数の作用剤にライゲーションされる、請求項１に記載の組成物。
- 第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む組成物であって、第１鎖および第２鎖が、表１に示すＫＲＡＳに特異的なＲＮＡｉ剤のそれぞれ第１鎖および第２鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む、組成物。
- ＫＲＡＳに対する第２のＲＮＡｉ剤を含む、請求項１に記載の組成物。
- ＲＮＡｉ剤が、ホスホロチオエートおよび／または２’−改変ヌクレオチドを含む、請求項１に記載の組成物。
- ＲＮＡｉ剤が、診断用化合物、レポーター基、架橋剤、ヌクレアーゼ耐性付与部分、天然または特殊ヌクレオ塩基、親脂性分子、コレステロール、脂質、レクチン、ステロイド、ウバオール、ヘシゲニン、ジオスゲニン、テルペン、トリテルペン、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール由来リトコール酸、ビタミン、炭水化物、デキストラン、プルラン、キチン、キトサン、合成炭水化物、オリゴ乳酸１５マー、天然ポリマー、低分子量または中分子量ポリマー、イヌリン、シクロデキストリン、ヒアルロン酸、タンパク質、タンパク質結合剤、インテグリンターゲティング分子、ポリカチオン、ペプチド、ポリアミン、模倣ペプチドおよび／またはトランスフェリンから選択される１または複数の作用剤にライゲーションされる、請求項１に記載の組成物。
- 個体においてＫＲＡＳ関連疾患を処置するための医薬組成物であって、センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含み、アンチセンス鎖が、表１に示すＫＲＡＳに特異的なＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む、医薬組成物。
- ＫＲＡＳ関連疾患が増殖性疾患、Ｃａｒｄｉｏ−Ｆａｃｉｏ−Ｃｕｔａｎｅｏｕｓ（ＣＦＣ）症候群またはヌーナン症候群である、請求項９に記載の医薬組成物。
- ＫＲＡＳに対するさらなるＲＮＡｉ剤をさらに含む、請求項９又は１０に記載の医薬組成物。
- 個体においてＫＲＡＳの発現を阻害するための医薬組成物であって、センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含み、アンチセンス鎖が、表１に示すＫＲＡＳに特異的なＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む、医薬組成物。
- ＫＲＡＳ関連疾患が増殖性疾患、Ｃａｒｄｉｏ−Ｆａｃｉｏ−Ｃｕｔａｎｅｏｕｓ（ＣＦＣ）症候群またはヌーナン症候群である、請求項１２に記載の方法。
- センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含むＲＮＡｉ製剤において用いるための医薬であって、アンチセンス鎖が、表１に示すＫＲＡＳに特異的なＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む、医薬。
- 薬学的に効果的な製剤中にある上記の任意の組成物。
- 治療有効量の請求項１に記載の組成物を個体に投与するステップを含む、個体においてＫＲＡＳ関連疾患を処置する方法において用いるための、請求項１に記載の組成物。
- ＫＲＡＳ関連疾患の処置のための医薬の製造における、請求項１に記載の組成物の使用。
- 全てのピリミジンが、２’Ｏ−メチル−改変ヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
- 全てのピリミジンが、２’Ｏ−メチル−改変ヌクレオチドである、請求項５に記載の組成物。
- ＲＮＡｉ剤がＭｉａＰａｃａ２細胞中で約１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する、請求項１に記載の組成物。
- ＲＮＡｉ剤がｉｎ ｖｉｔｒｏでＲＫＯ細胞中１０ｎＭの濃度にてＫＲＡＳの発現を少なくとも約７０％阻害することができる、請求項１に記載の組成物。
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