JP2015501841A - マロン酸ジ塩およびジハロゲン化マロニルの調製方法 - Google Patents

Abstract

式２【化１】（式中、Ｒ１、ＭＡおよびＭＢは本開示中に定義される通りである）の化合物が開示される。また式１【化２】（式中、Ｒ１およびＸは本開示中に定義される通りである）の化合物の調製方法であって、式２の化合物をハロゲン化試薬と接触させる工程を含んでなる方法が開示される。また式４【化３】（式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は本開示中に定義される通りである）の化合物の調製方法であって、式５（式中、Ｒ３およびＲ４は本開示中に定義される通りである）の化合物を、式１の化合物と反応させる工程を含んでなる方法が開示され、この式４の化合物を調製するプロセスは、上記で開示される方法によって式２の化合物から式１の化合物を調製する工程を含む。またメチル３，５−ジクロロベンゼンエタンイミデートもしくはエチル３，５−ジクロロベンゼンエタンイミデートである化合物、またはそれらの塩である化合物も開示される。

Description

本発明は、新規マロン酸ジ塩に関する。これらのジ塩は、ある種のジハロゲン化マロニルの調製方法において有用であり、これは次に、ある種のメソイオン性殺虫剤を調製する際に有用である（例えば、特許文献１を参照のこと）。

国際公開第２００９／９９９２９Ａ１号パンフレット

本発明は、式２

（式中、
Ｒ^１は、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであるが、ただし、Ｒ^１は、少なくとも１つのＱまたは１つのＲ^２によって置換され、
各Ｒ^２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＳＦ_５、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルチオであり、
Ｑは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシから選択される、５つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂは、独立して、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、ＢａまたはＮ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）（Ｒ^Ｃ）（Ｒ^Ｄ）であり、かつ
各Ｒ^Ａ、Ｒ^Ｂ、Ｒ^ＣおよびＲ^Ｄは、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルである）の化合物に関する。

本発明は、式１

（式中、
Ｒ^１は、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
各Ｒ^２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＳＦ_５、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチ
オまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルチオであり、
Ｑは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシから選択される、５つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、かつ
Ｘは、ＣｌまたはＢｒである）の化合物の調製方法であって、
式２

（式中、
Ｒ^１は、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
各Ｒ^２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＳＦ_５、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルチオであり、
Ｑは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシから選択される、５つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂは、独立して、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、ＢａまたはＮ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）（Ｒ^Ｃ）（Ｒ^Ｄ）であり、かつ
各Ｒ^Ａ、Ｒ^Ｂ、Ｒ^ＣおよびＲ^Ｄは、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルである）の化合物を、
ハロゲン化試薬と接触させる工程を含んでなる方法を提供する。

また本発明は、式４

（式中、
Ｒ^１は、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
各Ｒ^２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＳＦ_５、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルチオであり、
Ｑは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシから選択される、５つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
Ｒ^３は、ハロゲンまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルによって、それぞれ任意選択的に置換されたチアゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり、かつ
Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである）の化合物の調
製方法であって、式５

（式中、
Ｒ^３は、ハロゲンまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルによって、それぞれ任意選択的に置換されたチアゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり、かつ
Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである）の化合物を、式１の化合物と反応させる工程を含んでなり、式４の化合物の調製プロセスが、上記で開示される方法によって式２の化合物から式１の化合物を調製する工程を含む方法を提供する。

また本発明は、メチル３，５−ジクロロベンゼンエタンイミデートもしくはエチル３，５−ジクロロベンゼンエタンイミデートである化合物、またはそれらの塩を提供する。

本明細書に使用される場合、「含んでなる」、「含んでなっている」、「含む」、「含んでいる」、「有する」、「有している」、「含有する」、「含有している」、「特徴とする」という用語、またはそれらの他のいずれの変形も非排除的包含を包括するように意図され、明白に示されるいずれかの限定の対象となる。例えば、要素のリストを含んでなる組成物、混合物、プロセスまたは方法はそれらの要素のみに必ず限定されるのではなく、明白に記載されていないか、またはかかる組成物、混合物、プロセスまたは方法に固有である他の要素を含んでもよい。

移行句「からなる」は、特定されていないいずれかの要素、工程または成分を除外する。そのような句は、請求項にある場合、通常それに関連する不純物を除き、列挙されるもの以外の材料の包含に対して請求項を閉鎖するであろう。「からなる」という句が請求項の本文の節に見られる場合、直前の文を追跡するのではなく、それは、その節で明かにされる要素のみを限定し、他の要素は、全体として請求項から除外されない。

移行句「から本質的になる」は、文字通りに開示されるものに加えて、材料、工程、特徴、成分または要素を含む組成物または方法を定義するために使用されるが、ただし、これらの追加の材料、工程、特徴、成分または要素は、請求される本発明の基本的かつ新規特徴に物質的に影響を及ぼさない。「から本質的になる」という用語は、「含んでなる」と「からなる」との中間を占有する。

出願者が、「含んでなる」などの制限のない用語によって本発明またはそれらの一部分を定義する場合、（特に明記されない限り）その記載は、「から本質的になる」または「からなる」という用語を使用するかかる発明を記載するようにも解釈されなければならないことは容易に理解されなければならない。

さらに、それとは反対の記載が明白にされない限り、「あるいは、または、もしくは」は包含的論理和を指し、そして排他的論理和を指さない。例えば、条件ＡまたはＢは以下のいずれか１つによって満たされる：Ａが真であり（または存在する）、そしてＢが偽である（または存在しない）。Ａが偽であり（または存在しない）、そしてＢが真である（または存在する）。ならびにＡおよびＢの両方が真である（または存在する）。

また本発明の要素または成分の前の不定冠詞の「ａ」および「ａｎ」は、要素または成分の事例（すなわち発生）の数に関して非制限的であるように意図される。したがって、「ａ」または「ａｎ」は、１または少なくとも１を含むように読解されるべきであり、そして数が明らかに単数を意味しない限り、要素または構成成分の単数形は複数も含む。

本開示の文脈中、「接触する」、「接触させる」、または「接触させている」という用語は、少なくとも２つの試薬を一緒にさせることを意味する。この用語は、特定の化学的変換をもたらすように意図されるこの相互作用を説明する。例えば、発明の要約において、式２の化合物がハロゲン化試薬と「接触する」場合、２つの試薬は「反応して」、式１の化合物が調製される。この「接触」は、本明細書の発明の要約またはいずれかの実施形態において記載される追加の試薬、溶媒、触媒などの存在下で実行されてもよい。

上記の説明中、「アルキル」という用語は、単独で、または「アルキルチオ」もしくは「ハロアルキル」などの複合語で使用され、直鎖または分枝鎖アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、または種々のブチル、ペンチルもしくはヘキシル異性体を含む。「アルキレン」は、直鎖または分枝鎖アルカンジイルを示す。「アルキレン」の例には、ＣＨ_２、ＣＨ_２ＣＨ_２、ＣＨ（ＣＨ_３）、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）および種々のブチレン異性体が含まれる。「アルコキシ」には、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ならびに種々のブトキシ、ペントキシおよびヘキシルオキシ異性体が含まれる。「アルキルチオ」には、メチルチオ、エチルチオ、ならびに種々のプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオ異性体）が含まれる。

「ハロゲン」という用語は、単独で、または「ハロアルキル」、もしくは記載に使用される場合、例えば「ハロゲンによって置換されたアルキル」などの複合語で、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を含む。さらに、「ハロアルキル」、もしくは記載に使用される場合、例えば「ハロゲンによって置換されたアルキル」などの複合語で使用される場合、上記アルキルは、部分的に、または完全に同一または異なってもよいハロゲン原子によって置換されてもよい。「ハロアルキル」または「ハロゲンによって置換されたアルキル」の例には、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２ＣＦ_３およびＣＣｌ_２ＣＦ_３が含まれる。「ハロアルコキシ」、「ハロアルキルチオ」などの用語は、「ハロアルキル」の用語と同様に定義される。「ハロアルコキシ」の例は、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_２Ｈおよび−ＯＣＨ_２ＣＦ_３が含まれる。「ハロアルキルチオ」の例には、−ＳＣＣｌ_３、−ＳＣＦ_３、ＳＣＨ_２ＣＣｌ_３および−ＳＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨＣｌが含まれる。

本明細書に使用される場合、「アルキル化試薬」という用語は、炭素含有ラジカルが、炭素原子への求核原子の結合によって置換可能であるハロゲン化物またはスルホネートなどの脱離基に、炭素原子を通して結合する化合物を指す。特に明記されない限り、「アルキル化」という用語は、炭素含有ラジカルをアルキルに限定せず、アルキル化試薬の炭素含有ラジカルは、Ｒ^１およびＲ^２に関して特定化された多様な炭素結合置換基ラジカルを含む。本明細書に使用される場合、「ハロゲン化試薬」という用語は、様々な機構によって特定化された位置で有機分子中に（または上へ）ハロゲン原子を提供する、挿入する、または配置する試薬を指す。

本発明の実施形態には以下が含まれる：
実施形態１。式２

（式中、
Ｒ^１は、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであるが、ただし、Ｒ^１は、少なくとも１つのＱまたは１つのＲ^２によって置換され、
各Ｒ^２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＳＦ_５、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルチオであり、
Ｑは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシから選択される、５つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂは、独立して、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、ＢａまたはＮ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）（Ｒ^Ｃ）（Ｒ^Ｄ）であり、かつ
各Ｒ^Ａ、Ｒ^Ｂ、Ｒ^ＣおよびＲ^Ｄは、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルである）の化合物。

実施形態２。Ｒ^１が、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである、実施形態１の化合物。

実施形態３。Ｒ^１が、独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである、実施形態１または２の化合物。

実施形態４。Ｒ^１が、独立してＲ^２から選択される２つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである、実施形態１〜３のいずれか１つの化合物。

実施形態５。Ｒ^１が、Ｒ^２から選択される１つの置換基によって置換されたフェニルである、実施形態１〜４のいずれか１つの化合物。

実施形態６。Ｒ^１が、３位において、Ｒ^２から選択される１つの置換基によって置換されたフェニルである、実施形態５の化合物。

実施形態７。Ｒ^１が、３−（トリフルオロメチル）フェニルまたは３−（トリフルオロメトキシ）フェニルである、実施形態６の化合物。

実施形態８。Ｒ^１が、３位および５位において、Ｒ^２から選択される２つの置換基によって置換されたフェニルである、実施形態１〜４のいずれか１つの化合物。

実施形態９。Ｒ^１が、３，５−ジクロロフェニルまたは３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルである、実施形態８の化合物。

実施形態１０。Ｒ^１が、Ｑから選択される１つの置換基によって置換されたフェニルである、実施形態１または２のいずれか１つの化合物。

実施形態１１。Ｒ^１が、３位において、Ｑから選択される１つの置換基によって置換され
たフェニルである、実施形態１０の化合物。

実施形態１２。Ｒ^１が、独立してＲ^２から選択される１〜２つの置換基によって置換されたピリジニルであるか、またはＱから選択される１つの置換基によって置換されたピリジニルである、実施形態１の化合物。

実施形態１３。Ｒ^１が、独立してＲ^２から選択される１〜２つの置換基によって置換されたピリジニルである、実施形態１２の化合物。

実施形態１４。各Ｒ^２が、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシである、実施形態１〜１３のいずれか１つの化合物。

実施形態１５。各Ｒ^２が、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_２アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_２ハロアルコキシである、実施形態１４の化合物。

実施形態１６。各Ｒ^２が、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_２ハロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_２ハロアルコキシである、実施形態１５の化合物。

実施形態１７。各Ｒ^２が、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_２ハロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_２ハロアルコキシである、実施形態１６の化合物。

実施形態１８。各Ｒ^２が、独立して、ハロゲンまたはＣ_１〜Ｃ_２ハロアルキルである、実施形態１６の化合物。

実施形態１９。各Ｒ^２が、独立して、Ｃｌ、ＣＦ_３または−ＯＣＦ_３である、実施形態１６の化合物。

実施形態２０。各Ｒ^２が、独立して、Ｃｌである、実施形態１９の化合物。

実施形態２１。各Ｒ^２が、独立して、ＣｌまたはＣＦ_３である、実施形態１９の化合物。

実施形態２２。各Ｒ^２が、独立して、ＣＦ_３または−ＯＣＦ_３である、実施形態１９の化合物。

実施形態２３。Ｑが、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシから選択される４つまでの置換基によって任意選択的に置換されたピリジニルである、実施形態１、２、１０、１１または１２のいずれか１つの化合物。

実施形態２４。Ｑが、独立して、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルから選択される２つまでの置換基によって任意選択的に置換されたピリジニルである、実施形態２３の化合物。

実施形態２５。Ｑが、独立して、Ｃｌおよび−ＣＦ_３から選択される２つの置換基によって任意選択的に置換されたピリジニルである、実施形態２４の化合物。

実施形態２６。Ｑが、Ｃｌおよび−ＣＦ_３によって置換された２−ピリジニルである、実施形態２５の化合物。

実施形態２７。Ｑが３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルである、実施形態２６の化合物。

実施形態２８。各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ_４、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_３、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）_３、ＮＨ_２（Ｂｎ）_２、ＮＨ_２（シクロヘキシル）_２またはＮＨ_２（フェニル）_２である、実施形態１〜２７のいずれか１つの化合物。

実施形態２９。各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ_４、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_３またはＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）_３である、実施形態２８の化合物。

実施形態３０。各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ_４またはＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_３である、実施形態２８の化合物。

実施形態３１。各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｎａ、ＫまたはＮＨ_４である、実施形態２８の化合物。

実施形態３２。各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、ＮａまたはＫである、実施形態３１の化合物。

実施形態３３。各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｎａである、実施形態３１の化合物。

実施形態３４。各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｋである、実施形態３１の化合物。

実施形態３５。Ｒ^１が、３（トリフルオロメトキシ）フェニル以外である、実施形態１の化合物。

実施形態３６。Ｒ^１が、２−フルオロフェニル以外である、実施形態１の化合物。

実施形態３７。Ｒ^１が、２’，３’−ジクロロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル以外である、実施形態１の化合物。

実施形態３８。Ｒ^１が、３（トリフルオロメチル）フェニル以外である、実施形態１の化合物。

実施形態３９。Ｒ^１が、３−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］フェニル以外である、実施形態１の化合物。

実施形態４０。各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｎａ以外である、実施形態３５〜３８のいずれか１つの化合物。

実施形態４１。Ｒ^１が３（トリフルオロメチル）フェニルである、実施形態７の化合物。

実施形態４２。Ｒ^１が３，５−ジクロロフェニルである、実施形態９の化合物。

実施形態１Ａ。式１

（式中、
Ｒ^１は、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
各Ｒ^２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＳＦ_５、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルチオであり、
Ｑは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシから選択される、５つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、かつ
Ｘは、ＣｌまたはＢｒである）の化合物の調製方法であって、
式２

（式中、
Ｒ^１は、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
各Ｒ^２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＳＦ_５、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルチオであり、
Ｑは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシから選択される、５つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂは、独立して、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、ＢａまたはＮ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）（Ｒ^Ｃ）（Ｒ^Ｄ）であり、かつ
各Ｒ^Ａ、Ｒ^Ｂ、Ｒ^ＣおよびＲ^Ｄは、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルである）の化合物を、
ハロゲン化試薬と接触させる工程を含んでなる方法。

実施形態２Ａ。Ｒ^１が、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである、実施形態１Ａの方法。

実施形態３Ａ。Ｒ^１が、独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである、実施形態１Ａまたは２Ａの方法。

実施形態４Ａ。Ｒ^１が、独立してＲ^２から選択される２つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである、実施形態１Ａ〜３Ａのいずれか１つの方法。

実施形態５Ａ。Ｒ^１が、Ｒ^２から選択される１つの置換基によって置換されたフェニルである、実施形態１Ａ〜４Ａのいずれか１つの方法。

実施形態６Ａ。Ｒ^１が、３位において、Ｒ^２から選択される１つの置換基によって置換されたフェニルである、実施形態５Ａの方法。

実施形態７Ａ。Ｒ^１が、３−（トリフルオロメチル）フェニルまたは３−（トリフルオロメトキシ）フェニルである、実施形態６Ａの方法。

実施形態８Ａ。Ｒ^１が、３位および５位において、Ｒ^２から選択される２つの置換基によって置換されたフェニルである、実施形態１Ａ〜４Ａの方法。

実施形態９Ａ。Ｒ^１が、３，５−ジクロロフェニルまたは３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルである、実施形態８Ａの方法。

実施形態１０Ａ。Ｒ^１が、Ｑから選択される１つの置換基によって置換されたフェニルである、実施形態１Ａまたは２Ａのいずれか１つの方法。

実施形態１１Ａ。Ｒ^１が、３位において、Ｑから選択される１つの置換基によって置換されたフェニルである、実施形態１０Ａの方法。

実施形態１２Ａ。Ｒ^１が、独立してＲ^２から選択される１〜２つの置換基によって置換されたピリジニルであるか、またはＱから選択される１つの置換基によって置換されたピリジニルである、実施形態１Ａの方法。

実施形態１３Ａ。Ｒ^１が、独立してＲ^２から選択される１〜２つの置換基によって置換されたピリジニルである、実施形態１２Ａの方法。

実施形態１４Ａ。各Ｒ^２が、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシである、実施形態１Ａ〜１３Ａのいずれか１つの方法。

実施形態１５Ａ。各Ｒ^２が、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_２アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_２ハロアルコキシである、実施形態１４Ａの方法。

実施形態１６Ａ。各Ｒ^２が、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_２ハロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_２ハロアルコキシである、実施形態１５Ａの方法。

実施形態１７Ａ。各Ｒ^２が、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_２ハロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_２ハロアルコキシである、実施形態１６Ａの方法。

実施形態１８Ａ。各Ｒ^２が、独立して、ハロゲンまたはＣ_１〜Ｃ_２ハロアルキルである、実施形態１６Ａの方法。

実施形態１９Ａ。各Ｒ^２が、独立して、Ｃｌ、ＣＦ_３または−ＯＣＦ_３である、実施形態１６Ａの方法。

実施形態２０Ａ。各Ｒ^２が、独立して、Ｃｌである、実施形態１９Ａの方法。

実施形態２１Ａ。各Ｒ^２が、独立して、ＣｌまたはＣＦ_３である、実施形態１９Ａの方法。

実施形態２２Ａ。各Ｒ^２が、独立して、ＣＦ_３または−ＯＣＦ_３である、実施形態１９Ａの方法。

実施形態２３Ａ。Ｑが、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシから選択される４つまでの置換基によって任意選択的に置換されたピリジニルである、実施形態１Ａ、２Ａ、１０Ａ、１１Ａまたは１２Ａのいずれか１つの方法。

実施形態２４Ａ。Ｑが、独立して、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルから選択される２つまでの置換基によって任意選択的に置換されたピリジニルである、実施形態２３Ａの方法。

実施形態２５Ａ。Ｑが、独立して、Ｃｌおよび−ＣＦ_３から選択される２つの置換基によって任意選択的に置換されたピリジニルである、実施形態２４Ａの方法。

実施形態２６Ａ。Ｑが、Ｃｌおよび−ＣＦ_３によって置換された２−ピリジニルである、実施形態２５Ａの方法。

実施形態２７Ａ。Ｑが３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルである、実施形態２４Ａの方法。

実施形態２８Ａ。各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ_４、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_３、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）_３、ＮＨ_２（Ｂｎ）_２、ＮＨ_２（シクロヘキシル）_２またはＮＨ_２（フェニル）_２である、実施形態１Ａ〜２７Ａのいずれか１つの方法。

実施形態２９Ａ。各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ_４、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_３またはＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）_３である、実施形態２８Ａの化合物。

実施形態３０Ａ。各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ_４またはＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_３である、実施形態２８Ａの化合物。

実施形態３１Ａ。各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｎａ、ＫまたはＮＨ_４である、実施形態２８Ａの方法。

実施形態３２Ａ。各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、ＮａまたはＫである、実施形態２８Ａの方法。

実施形態３３Ａ。各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｎａである、実施形態２８Ａの方法。

実施形態３４Ａ。各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｋである、実施形態２８Ａの方法。

実施形態３５Ａ。ハロゲン化試薬が、塩化オキサリル、塩化チオニル、ホスゲン、トリホスゲン、塩化シアヌル酸、酸塩化リン、三塩化リン、五塩化リン、ジホスゲン、塩化スルフリル、臭化チオニル、二臭化トリフェニルホスフィンまたは三臭化リンである、実施形態１Ａ〜３４Ａのいずれか１つの方法。

実施形態３６Ａ。ハロゲン化試薬が、塩化オキサリル、塩化チオニル、ホスゲン、トリホスゲンまたは塩化シアヌル酸である、実施形態３５Ａの方法。

実施形態３７Ａ。ハロゲン化試薬が、塩化オキサリルまたは塩化チオニルである、実施形態３６Ａの方法。

実施形態３８Ａ。ハロゲン化試薬が、塩化オキサリルである、実施形態３７Ａの方法。

実施形態３９Ａ。ピリジンまたは式３

（式中、
Ｒ^Ｅは、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ^Ｆは、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであるか、または
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｆは一緒になって、Ｃ_４〜Ｃ_６アルキレンである）の化合物の存在下で接触が実行される、実施形態１Ａ〜３８Ａのいずれか１つの方法。

実施形態４０Ａ。ピリジンの存在下で接触が実行される、実施形態３９Ａの方法。

実施形態４１Ａ。Ｒ^Ｅが−ＣＨ３であり、かつＲ^ＦがＣＨ_３である、実施形態４０Ａの方法。

実施形態４２Ａ。Ｒ^ＥおよびＲ^Ｆが一緒になってＣ_５アルキレンである、実施形態３９Ａの方法。

実施形態４３Ａ。ピリジンまたは式３の化合物対式２の化合物のモル比が約０．００１〜約０．５である、実施形態１Ａ〜４２Ａのいずれか１つの方法。

実施形態４４Ａ。ピリジンまたは式３の化合物対式２の化合物のモル比が約０．００１〜約０．４である、実施形態４３Ａの方法。

実施形態４５Ａ。ピリジンまたは式３の化合物対式２の化合物のモル比が約０．００５〜約０．３である、実施形態４４Ａの方法。

実施形態４６Ａ。ピリジンまたは式３の化合物対式２の化合物のモル比が約０．００５〜約０．２である、実施形態４５Ａの方法。

実施形態４７Ａ。ピリジンまたは式３の化合物対式２の化合物のモル比が約０．００５〜約０．１である、実施形態４６Ａの方法。

実施形態４８Ａ。接触が有機溶媒中で実行される、実施形態１Ａ〜４７Ａのいずれか１つの方法。

実施形態４９Ａ。有機溶媒が、トルエン、ジクロロメタン、シクロヘキサン、ベンゼン、１，２−ジクロロエタン、酢酸エチルまたは酢酸ブチルである、実施形態４８Ａの方法。

実施形態５０Ａ。有機溶媒が、トルエン、ジクロロメタンまたはシクロヘキサンである、実施形態４９Ａの方法。

実施形態５１Ａ。有機溶媒がトルエンである、実施形態５０Ａの方法。

実施形態５２Ａ。接触が約２００℃までの温度で実行される、実施形態１Ａ〜５１Ａのいずれか１つの方法。

実施形態５３Ａ。接触が約０〜約２００℃の温度で実行される、実施形態５２Ａの方法。

実施形態５４Ａ。接触が約０〜約１００℃の温度で実行される、実施形態５３Ａの方法。

実施形態５５Ａ。接触が約０〜約７０℃の温度で実行される、実施形態５４Ａの方法。

実施形態５６Ａ。接触が約１８〜約３０℃の温度で実行される、実施形態５５Ａの方法。

実施形態５７Ａ。接触が約４５〜約５５℃の温度で実行される、実施形態５２Ａの方法。

実施形態５８Ａ。接触が、ハロゲン化試薬に式２の化合物を添加することによって実行される、実施形態１Ａ〜５７Ａのいずれか１つの方法。

実施形態５９Ａ。接触が、式２の化合物にハロゲン化試薬を添加することによって実行される、実施形態１Ａ〜５７Ａのいずれか１つの方法。

実施形態６０Ａ。式１の化合物が任意に単離される、実施形態１Ａ〜５９Ａのいずれか１つの方法。

実施形態６１Ａ。式１の化合物が単離される、実施形態６０Ａの方法。

実施形態６２Ａ。式１の化合物が単離されない（すなわち、有機溶媒中でその場で使用される）、実施形態６０Ａの方法。

実施形態６３Ａ。ハロゲン化試薬が、塩素化試薬または臭素化試薬である、実施形態１Ａ〜３４Ａのいずれか１つの方法。

実施形態６４Ａ。ハロゲン化試薬が、塩化オキサリル、塩化チオニル、ホスゲン、トリホスゲン、塩化シアヌル酸、酸塩化リン、三塩化リン、五塩化リン、ジホスゲン、または塩化スルフリルである、実施形態６３Ａの方法。

実施形態６５Ａ。ハロゲン化試薬が、臭化チオニル、二臭化トリフェニルホスフィンまたは三臭化リンである、実施形態６３Ａの方法。

実施形態６６Ａ。ＸがＣｌである実施形態１Ａ〜３４Ａのいずれか１つの方法。

実施形態６７Ａ。ＸがＢｒである実施形態１Ａ〜３４Ａのいずれか１つの方法。

実施形態６８Ａ。Ｒ^１が３−（トリフルオロメチル）フェニルである、実施形態７Ａの化合物。

実施形態６９Ａ。Ｒ^１が３，５−ジクロロフェニルである、実施形態９Ａの化合物。

実施形態１Ｂ。式４

（式中、
Ｒ^１は、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
各Ｒ^２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＳＦ_５、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルチオであり、
Ｑは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシから選択される、５つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
Ｒ^３は、ハロゲンまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルによって、それぞれ任意選択的に置換されたチアゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり、かつ
Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである）の化合物の調製方法であって、
式１

（式中、
Ｒ^１は、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
各Ｒ^２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＳＦ_５、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルチオであり、
Ｑは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシから選択される、５つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、かつ
Ｘは、ＣｌまたはＢｒである）の化合物を、式２

（式中、
Ｒ^１は、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
各Ｒ^２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＳＦ_５、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルチオであり、
Ｑは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシから選択される、５つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂは、独立して、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、ＢａまたはＮ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）（Ｒ^Ｃ）（Ｒ^Ｄ）であり、かつ
各Ｒ^Ａ、Ｒ^Ｂ、Ｒ^ＣおよびＲ^Ｄは、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルである）の化合物を、
ハロゲン化試薬と接触させて、式１の化合物を製造し、そして
式５

（式中、
Ｒ^３は、ハロゲンまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルによって、それぞれ任意選択的に置換されたチアゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり、かつ
Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである）の化合物を、式１の化合物と反応させることによって式４の化合物を調製する工程を含んでなる方法。

実施形態２Ｂ。式４

（式中、
Ｒ^１は、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
各Ｒ^２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＳＦ_５、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルチオであり、
Ｑは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシから選択される、５つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
Ｒ^３は、ハロゲンまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルによって、それぞれ任意選択的に置換されたチアゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり、かつ
Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである）の化合物の調製
方法であって、
式５

（式中、
Ｒ^３は、ハロゲンまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルによって、それぞれ任意選択的に置換されたチアゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり、かつ
Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである）の化合物を、実施形態１Ａの方法によって調製された式１

の化合物と反応させる工程を含んでなる方法。

実施形態３Ｂ。式５の化合物を式１の化合物と反応させることを含んでなる式４の化合物の調製方法であって、発明の概要に記載されるように、上記で開示される方法によって式２の化合物から式１の化合物が調製されることを特徴とする方法。

実施形態４Ｂ。Ｒ^１が、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである、実施形態１Ｂ〜３Ｂのいずれか１つの方法。

実施形態５Ｂ。Ｒ^１が、独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである、実施形態１Ｂ〜４Ｂのいずれか１つの方法。

実施形態６Ｂ。Ｒ^１が、独立してＲ^２から選択される２つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである、実施形態１Ｂ〜５Ｂのいずれか１つの方法。

実施形態７Ｂ。Ｒ^１が、Ｒ^２から選択される１つの置換基によって置換されたフェニルである、実施形態１Ｂ〜６Ｂのいずれか１つの方法。

実施形態８Ｂ。Ｒ^１が、３位において、Ｒ^２から選択される１つの置換基によって置換されたフェニルである、実施形態７Ｂの方法。

実施形態９Ｂ。Ｒ^１が、３−（トリフルオロメチル）フェニルまたは３−（トリフルオロメトキシ）フェニルである、実施形態８Ｂの方法。

実施形態１０Ｂ。Ｒ^１が、３位および５位において、Ｒ^２から選択される２つの置換基によって置換されたフェニルである、実施形態１Ｂ〜６Ｂのいずれか１つの方法。

実施形態１１Ｂ。Ｒ^１が、３，５−ジクロロフェニルまたは３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルである、実施形態１０Ｂの方法。

実施形態１２Ｂ。Ｒ^１が、Ｑから選択される１つの置換基によって置換されたフェニルである、実施形態１Ｂ〜４Ｂのいずれか１つの方法。

実施形態１３Ｂ。Ｒ^１が、３位において、Ｑから選択される１つの置換基によって置換されたフェニルである、実施形態１２Ｂの方法。

実施形態１４Ｂ。Ｒ^１が、独立してＲ^２から選択される１〜２つの置換基によって置換されたピリジニルであるか、またはＱから選択される１つの置換基によって置換されたピリジニルである、実施形態１Ｂ〜３Ｂのいずれか１つの方法。

実施形態１５Ｂ。Ｒ^１が、独立してＲ^２から選択される１〜２つの置換基によって置換されたピリジニルである、実施形態１４Ｂの方法。

実施形態１６Ｂ。各Ｒ^２が、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシである、実施形態１Ｂ〜１５Ｂのいずれか１つの方法。

実施形態１７Ｂ。各Ｒ^２が、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_２アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_２ハロアルコキシである、実施形態１６Ｂの方法。

実施形態１８Ｂ。各Ｒ^２が、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_２ハロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_２ハロアルコキシである、実施形態１７Ｂの方法。

実施形態１９Ｂ。各Ｒ^２が、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_２ハロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_２ハロアルコキシである、実施形態１８Ｂの方法。

実施形態２０Ｂ。各Ｒ^２が、独立して、ハロゲンまたはＣ_１〜Ｃ_２ハロアルキルである、実施形態１８Ｂの方法。

実施形態２１Ｂ。各Ｒ^２が、独立して、Ｃｌ、ＣＦ_３または−ＯＣＦ_３である、実施形態１８Ｂの方法。

実施形態２２Ｂ。各Ｒ^２が、独立して、Ｃｌである、実施形態２１Ｂの方法。

実施形態２３Ｂ。各Ｒ^２が、独立して、ＣｌまたはＣＦ_３である、実施形態２１Ｂの方法。

実施形態２４Ｂ。各Ｒ^２が、独立して、ＣＦ_３または−ＯＣＦ_３である、実施形態２１Ｂの方法。

実施形態２５Ｂ。Ｑが、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシから選択される４つまでの置換基によって任意選択的に置換されたピリジニルである、実施形態１Ｂ、２Ｂ、３Ｂ、４Ｂ、１２Ｂ、１３Ｂまたは１４Ｂのいずれか１つの方法。

実施形態２６Ｂ。Ｑが、独立して、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルから選択される２つまでの置換基によって任意選択的に置換されたピリジニルである、実施形態２５Ｂの方法。

実施形態２７Ｂ。Ｑが、独立して、Ｃｌおよび−ＣＦ_３から選択される２つの置換基によって任意選択的に置換されたピリジニルである、実施形態２６Ｂの方法。

実施形態２８Ｂ。Ｑが、Ｃｌおよび−ＣＦ_３によって置換された２−ピリジニルである、実施形態２７Ｂの方法。

実施形態２９Ｂ。Ｑが３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルである、実施形態２９Ｂの方法。

実施形態３０Ｂ。Ｒ^３が、ハロゲンまたはＣ_１〜Ｃ_２アルキルによって、それぞれ任意選択的に置換されたチアゾリルまたはピリミジニルである、実施形態１Ｂ〜２９Ｂのいずれか１つの方法。

実施形態３１Ｂ。Ｒ^３が、ハロゲンまたはＣ_１〜Ｃ_２アルキルによって任意選択的に置換されたチアゾリルである、実施形態３０Ｂの方法。

実施形態３２Ｂ。Ｒ^３が、ハロゲンによって任意選択的に置換されたチアゾリルである、実施形態３１Ｂの方法。

実施形態３３Ｂ。Ｒ^３が、ハロゲンによって任意選択的に置換された５−チアゾリルである、実施形態３２Ｂの方法。

実施形態３４Ｂ。Ｒ^３が２−クロロ−５−チアゾリルである、実施形態３３Ｂの方法。

実施形態３５Ｂ。Ｒ^３が、ハロゲンまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルによって任意選択的に置換されたピリミジニルである、実施形態３０Ｂの方法。

実施形態３６Ｂ。Ｒ^３がピリミジニル（すなわち、未置換）である、実施形態３５Ｂの方法。

実施形態３７Ｂ。Ｒ^３が５−ピリミジニル（すなわち、未置換）である、実施形態３６Ｂの方法。

実施形態３８Ｂ。Ｒ^４が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルである、実施形態１Ｂ〜３７Ｂのいずれか１つの方法。

実施形態３９Ｂ。Ｒ^４がＨまたはＣＨ_３である、実施形態３８Ｂの方法。

実施形態４０Ｂ。Ｒ^４がＨである、実施形態３９Ｂの方法。

実施形態４１Ｂ。Ｒ^４がＣＨ_３である、実施形態３９Ｂの方法。

実施形態４２Ｂ。塩基の存在下で反応が実行される、実施形態１Ｂ〜４１Ｂのいずれか１つの方法。

実施形態４３Ｂ。塩基が有機塩基である、実施形態４２Ｂの方法。

実施形態４４Ｂ。有機塩基が、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミンＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２−ピコリン、３−ピコリン、４−ピコリンまたは２，６−ルチジンである、実施形態４３Ｂの方法。

実施形態４５Ｂ。有機塩基が、トリエチルアミントリブチルアミンピリジンまたは４−ピコリンである、実施形態４４Ｂの方法。

実施形態４６Ｂ。有機塩基が、トリエチルアミンまたは４−ピコリンである、実施形態４５Ｂの方法。

実施形態４７Ｂ。有機塩基がトリエチルアミンである、実施形態４６Ｂの方法。

実施形態４８Ｂ。有機塩基が４−ピコリンである、実施形態４６Ｂの方法。

実施形態４９Ｂ。塩基対式１の化合物のモル比が約１〜約１０である、実施形態４０Ｂ〜４８Ｂのいずれか１つの方法。

実施形態５０Ｂ。塩基対式１の化合物のモル比が約１〜約５である、実施形態４９Ｂの方法。

実施形態５１Ｂ。塩基対式１の化合物のモル比が約１．８〜約２．５である、実施形態５０Ｂの方法。

実施形態５２Ｂ。塩基対式１の化合物のモル比が約１．５〜約３．５である、実施形態５０Ｂの方法。

実施形態５３Ｂ。塩基対式１の化合物のモル比が約２〜約３．５である、実施形態５２Ｂの方法。

実施形態５４Ｂ。塩基対式１の化合物のモル比が約２〜約３．２５である、実施形態５３Ｂの方法。

実施形態５５Ｂ。塩基対式１の化合物のモル比が約２である、実施形態４２Ｂ〜５４Ｂのいずれか１つの方法。

実施形態５６Ｂ。接触が溶媒中で実行される、実施形態１Ｂ〜５９Ｂのいずれか１つの方法。

実施形態５７Ｂ。溶媒が、トルエン、ジクロロメタン、シクロヘキサン、ベンゼン、１，２−ジクロロエタン、酢酸エチルまたは酢酸ブチル、あるいはそれらの混合物である、実施形態５６Ｂの方法。

実施形態５８Ｂ。有機溶媒がトルエンである、実施形態５７Ｂの方法。

実施形態５９Ｂ。溶媒は、トルエンと酢酸エチルとの混合物である、５７Ｂの方法。

実施形態６０Ｂ。溶媒は、トルエンと酢酸ブチルとの混合物である、５７Ｂの方法。

実施形態６１Ｂ。Ｒ^１が３−（トリフルオロメチル）フェニルである、実施形態９Ｂの化合物。

実施形態６２Ｂ。Ｒ^１が３，５−ジクロロフェニルである、実施形態１１Ｂの化合物。

実施形態１Ｃ。メチル３，５−ジクロロベンゼンエタンイミデートもしくはエチル３，５−ジクロロベンゼンエタンイミデートである化合物、またはそれらの塩。

実施形態２Ｃ。メチル３，５−ジクロロベンゼンエタンイミデートまたはそれらの塩である、実施形態１Ｃの化合物。

実施形態３Ｃ。メチル３，５−ジクロロベンゼンエタンイミデートヒドロクロリド（１：１）である、実施形態２Ｃの化合物。

本発明の実施形態１〜４２の組み合わせには、以下が含まれる。
実施形態Ａ。実施形態１の式２の化合物であって、
Ｒ^１が、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルであり、
各Ｒ^２が、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシであり、
Ｑが、独立して、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルから選択される２つまでの置換基によって任意選択的に置換されたピリジニルであり、かつ
各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ_４、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_３、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）_３、ＮＨ_２（Ｂｎ）_２、ＮＨ_２（シクロヘキシル）_２またはＮＨ_２（フェニル）_２である化合物。

実施形態Ｂ。実施形態Ａの化合物であって、
Ｒ^１が、独立してＲ^２から選択される２つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルであり、
各Ｒ^２が、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_２アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_２ハロアルコキシであり、かつ
各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ_４またはＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_３である化合物。

実施形態Ｃ。実施形態Ｂの化合物であって、
Ｒ^１が、３位および５位において、Ｒ^２から選択される２つの置換基によって置換されたフェニルであり、
各Ｒ^２が、独立して、ＣｌまたはＣＦ_３であり、かつ
各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｎａ、ＫまたはＮＨ_４である化合物。

実施形態Ｄ。実施形態Ｂの化合物であって、
Ｒ^１が、３位において、Ｒ^２から選択される１つの置換基によって置換されたフェニルであり、
各Ｒ^２が、独立して、ＣＦ_３または−ＯＣＦ_３であり、かつ
各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｎａ、ＫまたはＮＨ_４である化合物。

本発明の実施形態１Ａ〜６９Ａの組み合わせには、以下が含まれる。
実施形態ＡＡ。実施形態１Ａに記載される式１の化合物の調製方法であって、
Ｒ^１が、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルであり、
各Ｒ^２が、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシであり、
Ｑが、独立して、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルから選択される２つまでの置換基によって任意選択的に置換されたピリジニルであり、かつ
各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ_４、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_３、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）_３、ＮＨ_２（Ｂｎ）_２、ＮＨ_２（シクロヘキシル）_２またはＮＨ_２（フェニル）_２である方法。

実施形態ＢＢ。実施形態ＡＡの方法であって、
Ｒ^１が、独立してＲ^２から選択される２つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルであり、
各Ｒ^２が、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_２アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_２ハロアルコキシであり、かつ
各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ_４、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_３またはＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）_３である方法。

実施形態ＣＣ。実施形態ＢＢの方法であって、
ハロゲン化試薬が、塩化オキサリル、塩化チオニル、ホスゲン、トリホスゲン、塩化シアヌル酸、酸塩化リン、三塩化リン、五塩化リン、ジホスゲン、塩化スルフリル、臭化チオニル、二臭化トリフェニルホスフィンまたは三臭化リンであり、
接触が有機溶媒中で実行され、かつ
ＸがＣｌまたはＢｒである方法。

実施形態ＤＤ。実施形態ＣＣの方法であって、
ハロゲン化試薬が、塩化オキサリル、塩化チオニル、ホスゲン、トリホスゲンまたは塩化シアヌル酸であり、
ＸがＣｌであり、かつ
有機溶媒が、トルエン、ジクロロメタン、シクロヘキサン、ベンゼン、１，２−ジクロロエタン、酢酸エチルまたは酢酸ブチルである方法。

本発明の実施形態１Ｂ〜６２Ｂの組み合わせには、以下が含まれる。
実施形態ＥＥ。実施形態１Ｂ、２Ｂまたは３Ｂのいずれか１つに記載の式４の化合物の調製方法であって、
Ｒ^１が、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルであり、
各Ｒ^２が、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシであり、
Ｑが、独立して、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルから選択される２つまでの置換基によって任意選択的に置換されたピリジニルであり、
Ｒ^３が、ハロゲンまたはＣ_１〜Ｃ_２アルキルによって、それぞれ任意選択的に置換されたチアゾリルまたはピリミジニルであり、かつ
Ｒ^４が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルである方法。

実施形態ＦＦ。実施形態ＥＥの方法であって、
Ｒ^１が、独立してＲ^２から選択される２つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルであり、
各Ｒ^２が、独立して、Ｃｌまたは−ＣＦ_３であり、
Ｒ^３が２−クロロ−５−チアゾリルであり、かつ
Ｒ^４がＣＨ_３である方法。

実施形態ＧＧ。実施形態ＥＥの方法であって、
Ｒ^１が、Ｒ^２から選択される１つの置換基によって置換されたフェニルであり、
各Ｒ^２が、独立して、ＣＦ_３または−ＯＣＦ_３であり、
Ｒ^３が５−ピリミジニルであり、かつ
Ｒ^４がＨである方法。

上記実施形態１〜４２、１Ａ〜６９Ａ、１Ｂ〜６２Ｂ、およびＡ〜ＧＧを含む本発明の実施形態、ならびに本明細書に記載のいずれかの他の実施形態は、いずれかの様式で組み合わせることができる。そのうえ、実施形態の変数の記載は、式１〜５の化合物のみに関してではなく、式１〜５の化合物を調製するために有用な出発化合物および中間体化合物（すなわち、１ｂ、２ａ、６、６ａ、７、８、９、１０、１１および１１ａ、１ａおよび５ａ）にも関する。加えて、上記実施形態１〜５４を含む本発明の実施形態、ならびに本明細書に記載のいずれかの他の実施形態およびそれらのいずれかの組み合わせは、本発明の方法のいずれにも関する。

式２の化合物の調製で使用されるマロン酸は、２つの「−ＣＯ_２Ｈ」部分の少なくとも１つが脱カルボキシル化して、ＣＯ_２（ｇ）を生成する傾向のために、（単独で、または適切な溶媒中での溶液として）静置または貯蔵時に不安定となるおそれがある。ＣＯ_２（ｇ）の形成は、いずれの貯蔵容器中でも圧力の不必要な蓄積を生じ、危険な状態を引き起こすため、望ましくない。さらにまた、マロン酸の部分的な脱カルボキシル化（すなわち２つの「−ＣＯ_２Ｈ」部分の少なくとも１つの脱カルボキシル化）は、不純物（すなわち酢酸）を試薬中に導入する。不純物が式２の化合物の調製の間に生じる場合、所望の生成物成分から除去することは困難である。式２の化合物は、静置時（または適切な溶媒中での溶液として）、相当する出発マロン酸より安定するため、本発明の追加的な態様は、適切な溶媒中で式２の化合物を含んでなる安定した組成物である。この組成物の適切な溶媒には、式１の化合物の調製に使用される方法において使用するために適切であるとして列挙されたものが含まれる。

当業者は、本発明のマロン酸ジ塩は、対称性のジ塩、または非対称性のジ塩として存在することができることを認識するであろう。したがって、本化合物は、同一のＭ^ＡまたはＭ^Ｂのための値によって限定されない。化合物が中間体として有用であるため、したがって、Ｍ^ＡまたはＭ^Ｂのための値は同一であっても、異なってもよい。本発明の一態様は、Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが同一である（すなわち、両カチオンは同一である）ものであり、そして本発明のもう１つの態様は、Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが異なる（すなわち、両カチオンが同一ではない）ものである。例えば、式１の化合物において、Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂは、Ｎａであることができる。あるいは、Ｍ^ＡはＮａであることができ、そしてＭ^ＢはＬｉであることができるか、またはＭ^ＡおよびＭ^Ｂのための値の他のいずれかの組み合わせでもあることができる。

式４の化合物は、メソイオン性内部塩である。「内部塩」は、当該技術において「双性イオン」としても知られており、これは電気的に中性の分子であるが、原子価結合論に従って各原子価結合構造で、種々の原子上で均整のとれた正および負の電荷を有する。さらに、式４の化合物の分子構造は、以下に示す、それぞれ均整のとれた正および負の電荷を異なる原子に配置する６つの原子価結合構造で表わすことができる。この共鳴のため、式４の化合物も「メソイオン性」と記載される。単純さのためではあるが、式４の分子構造は、本明細書において単一の原子価結合構造として示されるが、この特定の原子価結合構造は、式４の化合物の分子の結合に関連する全ての６つの原子価結合構造を表すものとして理解される。したがって、本明細書における式４の引用は、特に明記されない限り、全ての６つの適用可能な原子価結合構造および他の構造（例えば分子軌道論）に関する。

本発明の化合物は、立体的な障害によって生じる制限された結合回転のため、１種またはそれ以上の構造異性体として存在することができる。例えば、Ｒ^１上の置換（すなわちＲ^２またはＱ）が、ピリミジニウム環に対して、フェニル環のオルト位において立体的に要求が多いアルキル基（例えばイソプロピルまたはフェニル）である式４の化合物は、フェニル環−ピリミジニウム環結合に関して制限された回転のため、２つの回転異性体として存在してもよい。本発明は、構造異性体の混合物を含んでなる。加えて、本発明は、他と比較して１つの構造が濃縮されている化合物を含む。

式４から選択される化合物は、典型的に２種以上の形態で存在し、したがって、式４は、式４が表わす化合物の全ての結晶形および非結晶形を含む。非結晶形には、ワックスおよびゴムなどの固体である実施形態、ならびに溶液および溶融物などの液体である実施形態が含まれる。結晶形には、本質的に単一結晶型に相当する実施形態および多形体の混合物（すなわち異なる結晶型）に相当する実施形態が含まれる。「多形体」という用語は、種々の結晶形で結晶することが可能である化合物の特定の結晶形を指し、これらの形態は、結晶格子において種々の分子の配列および／または形態を有する。格子において弱いか、または強く結合することが可能である共結晶化水または他の分子の有無のため、多形体は同一の化学組成を有することが可能であるが、それらは組成において異なることも可能である。多形体は、そのような化学的、物理的、生物学的特性において、結晶形状、密度、硬度、色、化学的安定性、融点、吸湿状、浮動性、溶解速度および生物学的有用性として異なることが可能である。当業者は、式４によって相当される化合物の多形体が、もう１つの多形体または式４によって表わされる同一化合物の多形体の混合物と比較して、有利な効果（例えば、有用な調合物の調製のための適合性、改善された生物学的性能）を示すことができることを認識するであろう。式４によって表わされる化合物の特定の多形体の調製および単離は、例えば、選択された溶媒および温度を使用する結晶化を含む、当業者に既知の方法によって達成することができる。

当業者は、式４の化合物の塩が、それらの相当する非塩型と平衡にある環境において、および生理的条件下で、塩が非塩型の生物学的有用性を共有することを認識する。したがって、式４の化合物の広範囲の種々の塩は、無脊椎有害生物および動物寄生虫（すなわち、動物の健康使用のために適切である）の防除のために有用である。式４の化合物の塩には、臭化水素酸、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、酢酸、酪酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、シュウ酸、プロピオン酸、サリチル酸、酒石酸、４−トルエンスルホン酸または吉草酸などの無機または有機酸による酸付加塩が含まれる。

以下のスキーム１〜９において、式１、１ｂ、２、２ａ、４、５、６、６ａ、７、８、９、１０、１１および１１ａの化合物のＭ^Ａ、Ｍ^Ｂ、Ｒ^１、Ｒ^３およびＲ^４の定義は、特に明記されない限り、発明の概要および実施形態の記載において上記で定義される通りである。式１ｂは式１のサブセットであり、そして式２ａは式２のサブセットであり、式６ａは式６ａのサブセットであり、そして式１１ａは式１１のサブセットである。

スキーム１に例示される方法において、式２の化合物は、「Ｍ^Ａ＋」または「Ｍ^Ｂ＋」が金属カチオンである場合、通常、式６（アリールマロネート）の化合物の塩基加水分解（すなわち鹸化）の間、反応中間体として存在し、これは実験室で常にその場で酸性化され、相当するマロン酸に変換され、そして使用される（例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７，６２，５１１６−５１２７を参照のこと）。

鹸化反応は、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｂａ（ＯＨ）_２、Ｃａ（ＯＨ）_２、ＮＨ_４ＯＨなどの様々な塩基を用いて生じることが可能である。費用が低い理由から、ＮａＯＨ、ＫＯＨおよびＣａ（ＯＨ）_２が好ましい。カチオンが＋１の酸化状態である場合、両エステル基をカルボン酸塩基に変換するために、少なくとも２当量の塩基が必要である。カチオンが＋２の酸化状態である場合、両エステル基をカルボン酸塩基に変換するために、少なくとも１当量の塩基が必要である。過剰量の塩基は反応に有害ではなく、そして式６のより高価なマロネートの完全な変換を確実にするため、マロネートに対して０．０２〜０．２当量の塩基の範囲に及ぶ少量過剰量の塩基を用いて反応を実行することが望ましくさえあり得る。

鹸化は、約０℃の低温または室温（約２５℃）〜約１００℃のより高い温度の範囲に及ぶ温度で実行することができる。鹸化が約４０℃以上などのより高い温度の実行される場合、脱カルボキシル化などの副反応が生じる可能性がある。室温などのより低い温度で反応を実行することが最も好ましい。

鹸化反応は発熱性であるので、特に大規模で実行する場合、反応速度を制御することが望ましい。反応速度は、塩基溶液中に式６の化合物をゆっくり添加することによって、または水中の式６の化合物の混合物に塩基をゆっくり添加することによって制御することができる。

式２の化合物の調製は、反応を促進するために、アルコール、芳香族化合物またはアルキルエーテルなどの補助溶媒中で実行することができる。補助溶媒が使用される場合、加水分解を促進するために、ハロゲン化テトラブチルアンモニウムなどの相間移動触媒を使用することもできる。部分的に脱カルボキシル化された副反応生成物（すなわち、アリールアセテート）を形成する可能性を排除するため、マロネートの鹸化は、補助溶媒または相間移動触媒を用いずに水中で実行されることが最良である。アリールアセテート副反応生成物は、式２の化合物の単離の間に容易に除去することができない。さらに、この副反応生成物は、その後のジハロゲン化マロニルの調製または式４の化合物の調製の間に容易にを除去されない。

マロン酸ジ塩の単離は、通常、反応完了時に溶媒の除去によって達成される。溶媒の除去は、真空下で鹸化反応混合物の直接濃縮によって達成することができる。例えば、マロン酸ジ塩の水溶液は、水を除去するために、直接濃縮することができる。得られる残渣を、メタノールなどの有機溶媒によってさらに粉砕して、ジ塩化合物を単離することができる（Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．２０００，１５１９−１５２０）。この方法は、しばしば、水の蒸留を促進する温度まで、環境より高い温度まで反応混合物を加熱することを必要とする。式２の化合物の水溶液は、固体マロニルジ塩より高い分解速度を示すため、他の手順が使用されてもよい。過剰量の水は、共沸によって迅速に水を蒸留することが可能な加熱された有機溶媒に反応混合物をゆっくり添加することによって、反応混合物から除去されてもよい。この様式で蒸留を実行することによって、水溶液は、高温に暴露される最小限の時間を有する。過剰量の水を除去するもう１つの方法は、低温および真空下で蒸留を実行することに関与する。蒸留は、所望の有機溶媒に反応混合物をゆっくり添加することによって、または式２の化合物と所望の有機溶媒との水溶液の混合物を蒸留することによって、実行することができる。真空下での蒸留によって、低温（例えば、５０℃未満、または周囲温度）によって式２の化合物の分解を防止しながら、プロセスが効率的となる。

本単離方法のための水の蒸留によって除去を促進するために適切な溶媒には、水との低沸点共沸混合物を形成することが可能な非プロトン溶媒が含まれる。非プロトン溶媒は、通常、単一の溶媒であり、キシレン異性体などの溶媒の混合物であることもできる。低沸点共沸混合物は、通常、水の沸点および溶媒の沸点未満の沸点を有する。定義上、水を含有する低沸点共沸混合物は、１００℃（すなわち水の標準沸点）未満の標準沸点を有する。したがって、低沸点共沸混合物の沸点は、実質的に式２の化合物の沸点未満であり、式２の化合物は蒸留の間に反応混合物に残留する。すでに記載されたように、好ましくは、極性非プロトン溶媒および低沸点共沸混合物を形成することが可能な非プロトン溶媒は、極性非プロトン溶媒が、共沸混合物より高い沸点を有するように選択される。極性溶媒は、したがって、蒸留の間、除去されない。水と共沸混合物を形成する溶媒は当該技術において周知であり、出版された解説にはそれらの沸点が列挙されている（例えば、Ａｚｅｏｔｒｏｐｉｃ Ｄａｔａ，Ｎｕｍｂｅｒ ６ ｉｎ ｔｈｅ Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．，１９５２，特に第６〜１２ページを参照のこと）。水との低沸点共沸混合物を形成する適切な非プロトン溶媒の例には、酢酸エチル、酢酸ブチルおよび酪酸メチルなどのエステル、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフランおよび１，４−ジオキサンなどのエーテル、イソプロパノールおよびｎ−プロピルアルコールなどのアルコールが含まれ、アセトニトリルおよびシクロヘキサンなどの他は本方法に適切である。好ましくは、非プロトン溶媒および水によって形成された共沸混合物は、室温（例えば１５〜３５℃）で非プロトン溶媒において可溶性である場合よりも高い水分率を含有し、したがって、デカンタートラップにおいて凝縮された共沸混合物から大規模の水の分離を促進し、そして蒸留塔の中央に水が減少された非プロトン溶媒をリサイクルする。酢酸エチル、ベンゼン、トルエンおよびｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルなどの水不混和性の非プロトン溶媒が好ましい。蒸留は、周囲大気、または１００ｍｍ Ｈｇなどの減圧下で実行することができ、これは製造プロセスで容易に達成することができる。減圧下での蒸留は、蒸留速度を加速し、沸騰温度およびポット温度を低下させる。式２の脱カルボキシル化副反応化合物が低下するため、より低いポット温度が有利である。

スキーム２で示すように、マロン酸のアンモニウム塩は、周囲温度で適切なマロン酸とアンモニアとを混合することによって調製することができる（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９１４，３６，７４２−７４７）。同様に、他のアンモニウム塩によって調製される塩は、同様に、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジフェニルアミンまたはジシクロヘキシルアミンなどの他の有機アミンを使用して調製することができる。

式６の化合物は、パラジウム（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００２，６７，５４１−５５５；スキーム３のルート（ａ）を参照のこと）または銅（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００２，４，２６９−２７２ ａｎｄ Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００５，７，４６９３−４６９５）による触媒作用によって、マロネートエステル（Ｘ^１がＣｌ、ＢｒまたはＩである式Ｒ^１Ｘ^１の化合物を使用する）のアリール化によって調製することができる。あるいは、式６の化合物は、スキーム３で示される方法によって調製することができる（例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８２，２５（６），７４５−７４７；スキーム３のルート（ｂ）を参照のこと）。

式６（式中、ＲはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）の化合物は、当該技術において周知である方法によって、相当する酸から調製することもできる。酸の多くは、商業的に入手可能であるか、または当該技術で既知の方法によって容易に調製される。

式６の化合物は、スキーム４で示される方法によって調製することもできる。式９のニトリルとジアルキルカーボネートとの反応によって、式１０のニトリルエステルが生じ、そしてアルコールの存在下でのその後の酸加水分解によって、式６の化合物がもたらされる（例えば、Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ １９９１，７４（２），３０９−３１４を参照のこと）。式９のニトリルの多くは、商業的に入手可能であるか、または当該技術で既知の方法によって容易に調製される。

あるいは、スキーム５で示すように、式６の化合物は、式１１の相当するイミデートエステル塩または式１１ａのイミデートエステルの加水分解によって調製することができる。この方法において、式９の化合物を、メタノールまたはエタノールなどのアルコールの溶媒中に溶解された塩化水素などの強酸と接触させ（ピナー反応としても知られる）、式１１のイミデートエステル塩または式１１ａのイミデートエステルが提供される。式１１または１１ａの化合物は、水性条件で加水分解することができ、次いで、塩基条件でジアルキルカーボネートと反応させて、式６の化合物が提供される。

式１１のイミデートエステル塩または式１１ａのイミデートエステルは、式６の化合物の調製において特に有用である。したがって、本発明の一態様は、Ｒ^１が３，５−ジクロロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニルまたは３−トリフルオロメチル−５−クロロフェニルであり、かつＲがメチルまたはエチルである式１１または１１ａの化合物であって、式６の化合物の調製において特に有用であるものである。特に、Ｒ^１が３，５−ジクロロフェニルであり、かつＲがメチル（１１ｂ）またはエチル（１１ｃ）である式１１の化合物は、式６の化合物を調製する際に特に有用であり、それは式２の化合物（本発明の化合物）を調製する際に有用であり、それは、次に、式４の化合物を調製する方法（本発明の方法）において有用である。

スキーム６で示すように、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの触媒の存在下、または非存在下でＳＯＣｌ_２、（ＣＯＣｌ）_２、ＰＯＣｌ_３、トリホスゲン、ＰＣｌ_５およびＰＰｈ_３Ｂｒ_２などの種々のハロゲン化試薬を使用して、マロン酸を相当するジハロゲン化マロニルに変換すること（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０１１，２５４８−２５５４を参照のこと）、ならびにカルボン酸を相当する酸ハロゲン化物に変換すること（Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０ａ−Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｃｌａｓｓ １：ａｃｉｄ
ｈａｌｉｄｅｓ，２００６，１５−５２）に関する多くの報告がある。また式１ｂの化合物は、式１の化合物の形成の間、ハロゲン化反応で副産物としても形成される。

驚くべきことに、式２のマロン酸ジ塩の変換は、以下のスキーム７に示すように、本発明に従って、式１のジハロゲン化マロニルに直接変換することができる。式１ｂの化合物は、本発明のハロゲン化反応で形成可能であることにも留意すべきである。この反応は、マロン酸を相当する酸ジハロゲン化物に変換する場合と同様に実行されるが、マロン酸の単離を必要としない。この変換は、ＳＯＣｌ_２、（ＣＯＣｌ）_２、ＰＯＣｌ_３、トリホスゲン、ＰＣｌ_５およびＰＰｈ_３Ｂｒ_２などの様々なハロゲン化試薬を用いて実行することができる。塩化チオニル（すなわち、ＳＯＣｌ_２）を使用することができるが、塩化オキサリル（すなわち、（ＣＯＣｌ）_２）は、変換を実行するためにより低い反応温度（約０℃〜約３０℃）を用いて使用することができる。１モルのマロン酸ジ塩を相当するジハロゲン化物に変換するために、両カルボン酸ジ塩の基を酸ハロゲン化基に変換するため、ハロゲン化試薬の必要最小量は２当量である。式２の化合物の完全な変換を確実にするために、反応は、通常、過剰量のハロゲン化試薬を用いて、マロン酸ジ塩と比較して約２．０２〜約３．０当量のハロゲン化試薬で実行される。

この反応は、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは１−ホルミルピペリジンなどの触媒の存在下で、約０．００１〜約０．４、または約０．００５〜約０．０５の範囲の触媒対式２の化合物のモル比で実行することができる。この反応は、トルエン、ジクロロメタン、シクロヘキサン、ベンゼン、１，２−ジクロロエタン、酢酸エチルまたは酢酸ブチルなどの非プロトン溶媒またはこれらの溶媒の組み合わせ中で実行することができる。この反応は、塩素化試薬次第で種々の温度で生じる。（ＣＯＣｌ）_２が使用される場合、温度は約０℃〜室温、または約１８℃〜約３０℃の範囲である。ＳＯＣｌ_２がハロゲン化試薬として使用される場合、約４５℃〜約８０℃の温度を使用することができる。

式２の化合物をハロゲン化試薬と組み合わせることは、様々な様式で達成することができる。１つの方法は、トルエン、ジクロロメタン、シクロヘキサン、ベンゼン、１，２−ジクロロエタン、酢酸エチルもしくは酢酸ブチルまたはこれらの溶媒の組み合わせなどの非プロトン溶媒中のハロゲン化試薬の溶液に固体として（または適切な溶媒中のスラリーとして）式２の化合物を添加することである。ハロゲン化試薬の溶液および式２の化合物によるスラリーを形成するために、同一または異なる溶媒を使用されることができる。この方法は、連続的に式２の化合物を大過剰量でハロゲン化試薬に暴露し続け、したがって、固体またはスラリーが添加されるとすぐにハロゲン化される。

ジハロゲン化マロニルへのマロン酸ジ塩の変換には、ジハロゲン化マロニルへのマロン酸の変換と同様の反応条件が使用されるが、マロン酸ジ塩は、マロン酸を形成することなく、相当するジハロゲン化マロニルに直接変換される。金属カルボン酸塩は、相当する酸ハロゲン化物に直接変換することが知られている（Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０ａ−Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｃｌａｓｓ １：ａｃｉｄ ｈａｌｉｄｅｓ，２００６，１５−５２，第２９ページのｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ）。本発明のマロン酸ジ塩を使用する利点は、相当する金属またはアンモニウムハロゲン化物のみが反応副産物として生じるということである。このことは、スキーム８で示すように、反応副産物としてハロゲン化水素が生じるため、相当する酸ハロゲン化物へのカルボン酸の従来の変換の間に遭遇する可能性のある酸性反応条件を排除する。

水などの比較的弱い求核原子の方への酸ハロゲン化物またはジハロゲン化マロニルのより強い反応性のため、酸ハロゲン化物またはジハロゲン化マロニルを調製、操作または貯蔵する時に水分が厳密に除外されることが必要とされる。この反応は、良好な収量を得るために、乾燥溶媒中、乾燥窒素下で実行されなければならない。同じ理由のため、操作または貯蔵の間に水分を導入する可能性を最小化するために、式１の粗製ハロゲン化マロニル溶液は、精製されることなく、すぐに使用されなければならない。

式４の化合物は、式１の化合物を式５の化合物と反応させることによって調製することができる。特に、スキーム９で示すように、式４の化合物は、式１の化合物を式５の化合物と縮合することによって、あるいは式５の化合物との式１（または式１および１ｂの化合物の混合物）の化合物の縮合によって調製することができる。式１の化合物（または式１および１ｂの化合物の混合物）は、式４の化合物の調製の間に、その場でしばしば生じる。式１の化合物（または式１および１ｂの化合物の混合物）は上記スキーム６に従って製造することができ、そして様々な濃度でその場で存在することができる。例えば、式１および１ｂの化合物の混合物が言及される上記の説明において、式４の化合物を調製するために特に有用な混合物は、０．０１：９９．０９〜９９．０９：０．０１、４９：１〜９９：１、８０：１〜９９：１または８９：１〜１：９９の比率で式１対１ｂの化合物を含んでなる組成物である。

この反応の化学量論には、式５の化合物に対して等モル量の式１の化合物（ならびに／または式１および１ｂの化合物の混合物）が関与する。しかしながら、反応体の１つがわずかにモル過剰であることは、反応に対して有害でなく、そして反応体の１つがそれほど高価でないか、より利用可能である場合、より高価であるか、より利用可能ではない反応体の完全な変換を確実にするために、わずかに過剰な量（例えば、１．０５モル当量）でそれを使用することが望ましくてもよい。

式１ｂの化合物は、しばしば、式１の化合物を調製する時に形成される副産物であり、したがって、式４の化合物を調製する際にも有用である。一例において、Ｒ^１が３−トリフルオロメチルフェニルであり、かつＸがＣｌである式１ｂの化合物を使用して、式４の相当する化合物を調製することができる。もう１つの例において、Ｒ^１が３，５−ジクロロフェニルであり、かつＸがＣｌである式１ｂの化合物を使用して、式４の相当する化合物を調製することができる。Ｒ^１が３−トリフルオロメチルフェニルであり、かつＸがＣｌである式１ｂの化合物を任意に単離することができるが（^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ−６２．８１（ｓ））、スキーム９で上記の示されるように、通常、式５の化合物と即座に反応する（すなわち、その場で）。

これらの反応は、より典型的に、酸受容体の存在下で実行される（例えば、Ｚｅｉｔｓｃｈｒｉｆｔ ｆｕｅｒ Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈｕｎｇ，Ｔｅｉｌ Ｂ：Ａｎｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ Ｃｈｅｍｉｅ，Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ Ｃｈｅｍｉｅ １９８２，３７Ｂ（２），２２２−２３３を参照のこと）。典型的な酸性受容体には、限定されないが、有機アミン、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンおよび置換ピリジン、金属酸化物、例えば、酸化カルシウム、金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム、金属炭酸塩、例えば、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウム、ならびに金属重炭酸塩、例えば、重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウムが含まれる。

酸性受容体は、酸性受容体対式１の化合物のモル比が典型的に約１〜約５の範囲にあるように反応混合物に添加される。典型的に、約２．０〜約３．０の範囲の比率が迅速な反応速度および高い生成物収量を提供する。

これらの反応は、典型的に、トルエン、ジクロロメタン、シクロヘキサン、ベンゼン、１，２−ジクロロエタン、酢酸エチルもしくは酢酸ブチルまたはこれらの溶媒の組み合わせなどの非プロトン溶媒中で実行される。この環化工程のために使用される溶媒は、塩化マロニルのために使用されるものと同じ溶媒または異なる溶媒であることができる。

式１の化合物（または非プロトン溶媒中のその溶液）、および５の酸性受容体、および非プロトン溶媒を、いずれかの都合のよい順番で組み合わせて、反応混合物を形成することができる。２つの混合モードが特に有利であることが発見されて、１つは、水素ハロゲン化副産物を掃去するために、酸性受容体を式１の化合物および５の混合物にゆっくり添加することである。第２の添加のモードは、最初に式５の化合物と酸性受容体との混合物を調製し、次いで、得られた混合物に式１の化合物の溶液をゆっくりと添加することである。これらの２つの添加モードは、反応速度のより良好な制御およびより高い全収量を環化にもたらす。環化反応と付随する酸掃去操作は両方とも発熱性であるので、この工程は、約−１０〜約４０℃の範囲に及ぶ低温で実行される。生じる過剰な熱を除去するために、特に、ほとんどの熱が短時間で生じる各混合操作の開始時に、冷却が必要である。

さらなる説明がなくても、上記を使用する当業者は、本発明をその最も完全な範囲まで利用することができると考えられる。したがって、以下の実施例は、単に実例としてのみ解釈され、そしていずれかの形態で本開示を限定するものではない。以下の実施例の出発物質は、必ずしも、その手順が他の実施例に記載されている特定の調製実行によって調製されるわけではない。クロマトグラフィ溶媒混合物に関して、または特に例示される場合以外、率は重量による。クロマトグラフィ溶媒混合物のための部および率は、特に明記されない限り、体積による。^１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、特に明記されない限り、３００ＭＨｚのテトラメチルシランからｐｐｍダウンフィールドで報告される。「ｓ」は一重項を意味し、「ｄ」は二重項を意味し、「ｔ」は三重項を意味し、「ｍ」は多重項を意味し、「ｄｄ」は二重項の二重項を意味し、「ｂｒ ｓ」は広幅一重項を意味し、そして「ｄｅｃ．」は分解を意味する。

実施例１
１−［（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル］−３−（３，５−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリジニウム内部塩の調製
工程Ａ：１，３−ジメチル２−（３，５−ジクロロフェニル）プロパンジオエートの調製
温度プローブ、オーバーヘッド撹拌器、還流冷却器および窒素バブラーを備えた３つ口１Ｌ反応器に、窒素下で、ヨウ化銅（Ｉ）（４．０ｇ、０．０２１モル）、２−ピコリン酸（５．２ｇ、０．０４２モル）、３，５−ジクロロヨードベンゼン（９９ｇ、０．３６モル）および炭酸セシウム（２３３ｇ、０．７２モル）を添加した。次いで、窒素下で攪拌しながら、ジオキサン（６００ｍＬ）およびジメチルマロネート（９１ｇ、０．６９モル、１．９当量）を固体混合物に添加した。次いで、得られた混合物を７時間、９０℃まで加熱し、淡黄緑色のスラリーを形成した。室温で冷却された反応混合物に水（３００ｍＬ）およびヘキサン（２００ｍＬ）を添加し、５分間撹拌し、そして分液漏斗へ移動し、そして７５ｍＬジオキサンヘキサン（２：１）で２回抽出した。組み合わせた有機相を飽和塩化アンモニウム水（２００ｍＬ）で洗浄し、濃縮して、乾燥させ、全てのジオキサンを除去した。残渣をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）と混合した。３０分間撹拌した後、混合物を、外部氷水浴によって０℃まで冷却し、そして２時間ゆっくり攪拌した。濾過によって、９８．６ｇの粗製物質が得られ、これを撹拌しながら５０℃でＭｅＯＨ（１６０ｍＬ）中に溶解し、６時間かけて０℃まで冷却し、次いで０℃で２時間保持した。濾過によって、微細白色結晶固体として８５．６ｇの表題の化合物が得られた。濾液を濃縮して、全てのＭｅＯＨを除去し、そして残渣を濾過して、さらに４．１２ｇの表題の化合物が得られ、組み合わせて８９％の収率となった。

１，３−ジメチル２−（３，５−ジクロロフェニル）プロパンジオエートの第２の調製
工程Ａ１ａ：メチル３，５−ジクロロベンゼンエタンイミダートヒドロクロリド（１：１）の調製
２５℃で塩化水素を、トルエン（４８５ｍＬ）、メタノール（１６．８ｇ、０．１１２モル）および３，５−ジクロロフェニルアセトニトリル（１００ｇ、０．１０７モル）の混合物に通過させた。塩化水素の吸収が終了した時、混合物を３０分間窒素でスパージした。混合物を濾過し、そして回収した固体をトルエン（１５０ｍＬ）で洗浄し、真空オーブン中で一晩乾燥させ（５０℃、２５ｉｎ．Ｈｇ）、オフホワイト色の固体を得た（９８．４ｇ、７２％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ４．０６（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），７．４４−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ）。

工程Ａ１ｂ：メチル３，５−ジクロロベンゼンアセテートの調製
メチル３，５−ジクロロベンゼンエタンイミダートヒドロクロリド（１：１）（すなわち、工程Ａ１ａから生成物）（５０ｇ、０．１０７モル）に、トルエン（１６７ｍＬ）および水（１６７ｍＬ）の混合物を添加した。６０分後、有機相を除去し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そしてエバポレーションして、油状物として表題の化合物を得た（３９ｇ、９１％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ３．６３（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ）。

工程Ａ１ｃ：１，３−ジメチル２−（３，５−ジクロロフェニル）プロパンジオエートの調製
メタノール（２８．４６ｇ、２５％、０．１３２モル）中のナトリウムメトキシドおよびトルエン（１５０ｍＬ）の混合物を、メタノール／トルエン共沸混合物を除去するための５プレートＯｌｄｅｒｓｈａｗカラムを用いて沸騰させた。混合物を６０℃まで冷却し、そしてトルエン（蒸留物の全体積に対して等量の体積）を混合物に添加した。ジメチルカーボネート（３５．９５ｇ、０．３９９モル）を反応混合物に添加した。トルエン（１７ｍＬ）中のメチル３，５−ジクロロベンゼンアセテート（すなわち、工程Ａ１ｂから生成物）（２２．２ｇ、０．１０１モル）を混合物に７０分かけて添加した。添加の完了時、混合物を６０℃でさらに６０分間撹拌した。混合物は沸騰し、そしてＯｌｄｅｒｓｈａｗカラムを使用して、ジメチルカーボネート／メタノール共沸混合物を除去した。混合物を２５℃まで冷却し、そして酢酸（９．５ｇ、０．１５８モル）を滴下した。水（１００ｍＬ）を混合物に添加し、そして有機相を分離し、減圧下で除去した。メタノール（３６ｍＬ）からの得られた残渣の結晶化によって、７２〜７３℃で融解する白色固体（２３．９ｇ、８５％）として生成物が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ ３．７８（ｓ，６Ｈ），４．５７（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，３Ｈ）。

１，３−ジメチル２−（３，５−ジクロロフェニル）プロパンジオエートの第３の調製
工程Ａ２ａ：メチル３，５−ジクロロ−α−シアノベンゼン酢酸の調製
ナトリウムメトキシド（メタノール中２５％、２２５．９ｇ、１．０４５モル）およびトルエン（９９６ｍＬ）の混合物を沸騰させて、メタノール／トルエン共沸混合物を除去した。トルエンは、蒸留中に何部かに分けて必要に応じて添加した。ヘッド温度が１１０℃に達成した時、蒸留を２０分間継続した。混合物を室温まで冷却し、蒸留前と同じ体積となるように、トルエンを添加した。メタノール（７４ｍＬ）およびジメチルカーボネート（１１８．４ｇ、１．３１モル）を反応混合物に添加した。混合物を５０℃まで加温し、そしてトルエン（１４０ｍＬ）中の３，５−ジクロロフェニルアセトニトリル（１４８．２ｇ、０．７９６モル）を３．５時間かけて添加した。得られた混合物を一晩、室温まで冷却し、次いでさらに２時間、５０℃まで加温した。混合物を室温まで冷却し、そして酢酸（８０ｇ、１．３３モル）を滴下した。水（３５０ｍＬ）を反応混合物に添加し、有機層を分離し、溶媒を減圧下で除去した。メタノールからの得られた残渣の結晶化によって、９７〜９９℃で融解する白色固体（１４８ｇ、７６％）として生成物が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ ３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４３（ｍ，１Ｈ）。

工程Ａ２ｂ：１，３−ジメチル２−（３，５−ジクロロフェニル）プロパンジオエートの調製
メチル３，５−ジクロロ−α−シアノベンゼン酢酸（すなわち、工程Ａ２ａからの生成物）（５０ｇ、０．２０５モル）を、メタノール（２００ｍＬ）中の塩化水素（６３．５ｇ、１．７３モル）に添加した。混合物を４５〜５０℃に加温した。２１０分後、水（２ｇ）を反応混合物に添加した。さらに１１０分後、混合物を室温まで冷却した。一晩撹拌後、溶媒を減圧下で除去し、そして混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）の間に分配した。有機層を分離、乾燥、蒸発させた。メタノール（６０ｍＬ）からの得られた残渣の結晶化によって、白色固体（５０．６８ｇ、７９％）として生成物が生じ、その物理的特性は、上記工程ＡおよびＡ１ｃで調製された材料と同一であった。

工程Ｂ：カリウム２−（３，５−ジクロロフェニル）プロパンジオエート（２：１）の調製
水酸化カリウム（４５％水溶液、１９ｇ、１５２．７ｍｍｏｌ）を、３０℃で、シリンジポンプを通して、２．５時間かけて、水（４０ｍＬ）中の１，３−ジメチル２−（３，５−ジクロロフェニル）プロパンジオエート（すなわち工程Ａ、工程Ａ１ｃまたは工程Ａ２ｂの生成物）（２０．０ｇ、７２．４ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に添加した。シリンジを水（１ｍＬ）ですすぎ、そしてすすぎ液を反応混合物に添加した。穏やかな温度上昇が観察された（３０〜３５℃まで）。得られた白色スラリー／懸濁液は、一般に、３時間かけて透明溶液に変化した。次いで、混合物を１６時間、室温で撹拌した。

トルエン（３００ｍＬ）を含有する５００ｍＬ丸底フラスコに、冷却器を備えたディーンスタークトラップを適合した。活発な還流を維持するように加熱しながら（１２５℃の内部温度）、トルエンを撹拌した。カリウム２−（３，５−ジクロロフェニル）プロパンジオエート（２：１）（上記で調製された合計５９ｍＬ）の水溶液を、シリンジポンプを通して、２時間かけて還流トルエン中に添加した。温度は１１５℃まで低下し、維持した。２．５時間後、４３．９ｇの水を回収して、除去した。それより多くの水の回収が観察されなくなったら、混合物をさらに１時間、同じ温度で維持し、その後、熱源を取り外し、そして撹拌を室温で１６時間継続した。冷却された混合物の濾過によって湿式ケーキが生じ、これを５０℃で真空オーブン中、２０時間乾燥させ、２４０〜２６０℃（ｄｅｃ．）で融解する微細な白色固体の本発明の化合物（２３．５５ｇ、水酸化カリウムの０．１当量を差し引いた後９８．６％）が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ７．４５−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２２（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｓ，１Ｈ）。

工程Ｃ：Ｎ−［（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル］−３−メチル−２−ピリジンアミンの調製
サーモポケットおよび冷却器を備えた乾燥２Ｌ、３つ口フラスコに、窒素雰囲気下、Ｎ−（３−メチル−２−ピリジニル）ホルムアミド（１００ｇ）、炭酸カリウム（１０９．６ｇ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（４．７３ｇ）、イソプロピルアルコール（７５００ｍＬ）および２−クロロ−５−（クロロメチル）チアゾール（蒸留、１２３．９ｇ）を入れた。次いで、反応混合物を７３〜７５℃まで加熱し、その温度で５．５時間維持した。次いで、混合物を５０℃まで冷却し、そして１０％ＮａＯＨ水（８８０ｇ）を２０分かけて添加漏斗によって添加した。得られた混濁反応物質を５７〜６０℃で約３．５時間撹拌した。水（約８００ｍＬ）を反応混合物に５分かけて添加し、次いで、反応混合物を１０℃まで冷却し、１０分間１０℃で撹拌した。スラリーを濾過し、そして得られた固体を冷却水（２×２００ｍＬ）で洗浄し、空気乾燥し、そして４０℃の減圧下でさらに
１６時間乾燥させ、白色固体（１３４ｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ_６）δ７．９４（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｔ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，１Ｈ），４．６１（ｄ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。

工程Ｄ：２−（３，５−ジクロロフェニル）プロパンジオイルジクロリドの調製
氷水に、窒素下、トルエン（１００ｍＬ）中の塩化オキサリル（１３．７６ｇ、１０８．４ｍｍｏｌ）の冷却混合物を添加し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６滴）を添加した。カリウム２−（３，５−ジクロロフェニル）プロパンジオエート（２：１）（すなわち、工程Ｂからの生成物）（１１．６０ｇ、３５．６７ｍｍｏｌ）を、それぞれ１５分（注：オフガスが観察される）の間隔で、１．９ｇの６つのバッチで添加した。温度上昇が観察されたが、温度は、外部氷水浴を使用して、室温（２３−〜２５℃）で維持された。浴は、ジカリウム塩の添加完了の３０分後に取り外し、次いで、得られた混合物を室温でさらに２時間撹拌した。揮発性物質およびいずれの過剰量の塩化オキサリルも、１５分間減圧（２０ｍｍ Ｈｇ）下で除去した。得られた材料は、次の工程で直接使用した。

工程Ｅ：１−［（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル］−３−（３，５−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリジニウム内部塩の調製
上記の工程Ｄで得られた２−（３，５−ジクロロフェニル）プロパンジオイルジクロリド混合物を氷水浴中で０℃まで冷却し、次いで、トルエン中のＮ−［（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル］−３−メチル−２−ピリジンアミン（すなわち、工程Ｃからの生成物）（８．６８ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）のスラリーを２０分かけてゆっくり添加した。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌し、氷水浴を取り外し、そして撹拌を室温でさらに２時間継続した。次いで、反応混合物を１５分かけて氷水浴中で冷却し、次いで、トルエン（２０ｍＬ）中のトリエチルアミン（７．３２ｇ、７２．３ｍｍｏｌ）の混合物を３０分かけて滴下した。温度上昇が観察されたが、温度を２３〜３０℃で維持した。添加後、氷水浴を取り外し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を水（８０ｍＬ）で希釈し、３０分間撹拌し、濾過し、得られた黄色ケーキを水（３０ｍＬ）および酢酸エチル（３０ｍＬ）で洗浄した。湿式ケーキを５０℃の真空オーブンで６時間乾燥させ、黄色固体（１４．５８ｇ、９１．８％）として表題の化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ_３）δ９．４１−９．３９（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２３（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ）。

実施例１Ａ
１−［（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル］−３−（３，５−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリジニウム内部塩の第２の調製
工程Ａ：ナトリウム２−（３，５−ジクロロフェニル）プロパンジオエート（２：１）の調製
温度計およびオーバーヘッド撹拌器を備えた５００ｍＬ反応器（ジャケット型）中、１，３−ジメチル２−（３，５−ジクロロフェニル）プロパンジオエート（５０ｇ、０．１８モル）および水（７５ｍＬ）を組み合わせた。この混合物に、ＮａＯＨ（３７％水溶液、３９．４ｇ、０．３６モル、２．０２当量）を２．５時間かけて、２３〜２５℃でシリンジポンプを用いて添加した。添加後、シリンジをすすぐために水（１ｍＬ）を使用し、そしてすすぎ液を反応混合物に添加した。濃厚な白色反応混合物は、６時間後、透明溶液に変化した。完了後、反応物質は、それ自体が共沸蒸留物と考えられた。

ディーンスタークトラップを備えた５００ｍＬジャケット型反応器中のトルエン（２５０ｍＬ）を、１０８℃のポット温度まで加熱した。熱トルエンに、上記反応物質を、温度が１０４℃未満にならないような速度でシリンジポンプを用いて加えた。蒸留完了後、ディーンスタークトラップを通して約９９ｇの水が回収された。水の回収が終了した後、反応物質を約１時間さらに還流し（１０８℃）、次いで室温（２３〜２５℃）まで冷却し、１時間撹拌した。生成物をＮ２雰囲気下で濾過し、約１５分間の吸引によって空気乾燥した。生成物を２５時間、５０℃で窒素スイープ中、真空オーブン中でさらに乾燥させた。乾燥生成物は、白色固体として５１ｇ（９６．５％、アッセイ修正インプットおよび実際のアウトプットをベースとする）表題生成物が得られた。ＨＰＬＣによる純度：９４．６０面積％（４．３２面積％の脱カルボキシル化副産物）、水分含有量（１．０３％、ＫＦによる）、Ｍ．Ｐ．＝２４０〜２６０℃（ｄｅｃ．）。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ７．４５−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２２（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｓ，１Ｈ）。

工程Ｂ：２−（３，５−ジクロロフェニル）プロパンジオイルジクロリドの調製
トルエン（２００ｍＬ）を、窒素雰囲気下、１Ｌの４つ口丸底フラスコに添加した。塩化オキサリル（２５．８１ｇ、０．２０３モル、３当量）を５分かけて添加した。混合物を２〜５℃まで冷却し、１−ホルミルピペリジン（０．１２ｇ、１．０２ｍｍｏｌ、０．０２当量）を添加した。実施例１Ａ、工程Ａで得られた上記二ナトリウム塩（すなわち、ナトリウム２−（３，５−ジクロロフェニル）プロパンジオエート（２：１））（２０ｇ、６８ｍｍｏｌ））を、１５分の間隔で４つのロット（各５ｇ）で添加し（２〜３℃から穏やかな発熱状態でわずかに脱気することが観察された）。反応混合物を室温（２３〜２５℃）まで加温し、３時間維持した。この物質を４０℃までさらに１時間加熱した。反応の完了後、反応物質を約３０分かけて真空（約９０〜１２０ｍｍ Ｈｇ）下、４０℃で蒸留し、揮発性化合物および過剰量の塩化オキサリルを除去した（蒸留の間、反応物質の温度は４０℃から３２℃まで低下し、約５３ｍＬの蒸留物が回収された）。蒸留後、得られた材料は、次の工程で直接使用した。
^１Ｈ ＮＭＲ（トルエン−ｄ_８、４時間の反応混合物）δ７．１０−６．７０（ｍ，３Ｈ），４．４９−４．４５（ｍ，１Ｈ）。

工程Ｃ：１−［（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル］−３−（３，５−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリジニウム内部塩の調製
上記反応混合物を、氷浴を用いて０℃まで冷却し、次いで、トルエン（１００ｍＬ）中のＮ−［（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル］−３−メチル−２−ピリジンアミン（１６．３６ｇ、６８．２４ｍｍｏｌ、１当量）のスラリーをこの混合物に、３分の間隔で、１０ｍＬ部分で１０個のロットとして、それぞれ窒素雰囲気下で添加した。円錐フラスコをトルエン（１０ｍＬ）ですすぎ、そして活発に撹拌しながら、２−（３，５ジクロロフェニル）プロパンジオイルジクロリドの反応物質に添加した。得られた混合物を、次いで加温し、２０〜２５℃で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を再び０℃まで冷却し、そしてトルエン（２０ｍＬ）中のトリエチルアミン（１３．８１ｇ、１３６．７ｍｍｏｌ、２当量）を、シリンジポンプを用いて、０〜５℃で１時間かけて滴下した。添加後、氷浴を取り外し、そして混合物を室温（２３〜２５℃）で６時間撹拌した。水（１１０ｍＬ）を１０分かけて反応物質に添加し、３０分間撹拌し、濾過した。濾過された固体を水（３×５０ｍＬ）で３回洗浄し、続いて、あらかじめ冷却された（５℃）酢酸エチル（２×５５ｍＬ）で洗浄した。湿式ケーキを約３０分間、吸引乾燥し、５０℃の真空オーブン中で２２時間さらに乾燥させ、黄色固体（２２．９ｇ、７４．１３％）が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ_３）δ９．４１−９．３９（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２３（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ）。

実施例２
ナトリウム２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンジオエート（２：１）の調製
工程Ａ：ナトリウム２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンジオエート（２：１）の調製
１００ｍＬ丸底フラスコに、１，３ジメチル２−［３−（トリフルオロ−メチル）フェニル］プロパンジオエート（５ｇ、９０．６％重量比、１６．４ｍｍｏｌ）およびＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）を加えた。撹拌混合物を外部氷水浴を使用して、２℃まで冷却した。水酸化ナトリウム溶液（５０％水溶液、３．０ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）を、２〜６℃で１０分かけて、滴下漏斗によって混合物に添加した。水酸化ナトリウム溶液の添加完了後、外部氷水浴を取り外し、そして反応混合物を室温まで加温し、そして室温で１６時間撹拌した。活性炭（０．５ｇ）を添加し、そして反応混合物を室温で１５分間撹拌し、次いで濾過した。

冷却器を備えたディーンスタークトラップおよび温度プローブを備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、水性濾液を入れた。トルエン（２０ｍＬ）を混合物に添加し、これを次いで加熱し（浴温度は１１５℃に設定された）、そして過剰量の水を共沸によって除去した。さらなる水の回収が観測されなくなったら、反応混合物を１１０℃に１時間保持し、次いで、ディーンスタークトラップを取り外し、混合物を室温まで冷却した。トルエン（２０ｍＬ）を反応混合物に添加し、室温で３０分間攪拌し、次いで濾過した。湿潤固体をアセトニトリル（２０ｍＬ）で洗浄し、真空オーブン中５０℃で１６時間乾燥させ、＞３００℃で融解する白色固体の本発明の化合物（４ｇ、７９％）が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）δ７．５１−７．６８（ｍ，４Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ）。

実施例３
２−ヒドロキシ−４−オキソ−１−（５−ピリミジニルメチル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジニウム内部塩の調製
工程Ａ：Ｎ−（５−ピリミジニルメチレン）−２−ピリジンアミンの調製
クロロホルム（３００ｍＬ）中の２−アミノピリジン（１１．３１４ｇ、１２０．３ｍｍｏｌ）およびピリミジン−５−カルボキサルデヒド（１４．０ｇ、１２９．６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１５分間攪拌した。次いで、揮発性物質を減圧下で除去し（７５℃で１時間）、黄色固体を得た。粗製固体をクロロホルム（３００ｍＬ）に溶解し、そして溶液を１５分間撹拌した。次いで、揮発性物質を減圧下で除去し（７５℃で１時間）、黄色固体を得た。粗製固体をクロロホルム（３００ｍＬ）に再び溶解し、溶液を１５分間撹拌し、そして揮発性物質を減圧下で除去し（８５℃で１時間）、黄色固体を得た。この固体を８０℃で一晩、真空オーブン中で乾燥させて、２２．０９０ｇ（９９．８％）の表題の化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ９．２６−９．３２（ｍ，４Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ）。

工程Ｂ：Ｎ−［（５−ピリミジニル）メチル］−２−ピリジンアミンの調製
粉末状の水素化ホウ素ナトリウム（９８％、２．８６８ｇ、７５．５ｍｍｏｌ）を、メタノール（８０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）の溶液に添加し、そして混合物を５分間、強力に撹拌した。実施例３、工程Ａの生成物（１３．９ｇ、７５．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）に溶解し、そして得られた溶液を、約３３ｍＬ／分の一定速度で水素化ホウ素ナトリウム懸濁液に滴下した。反応混合物の外観は淡黄色のわずかに曇った懸濁液から、透明赤色溶液へと変化した。反応の進行は、１０％メタノール：４０％ジクロロメタン：５０％トルエン溶媒を用いて溶離して、薄層クロマトグラフィによって監視した。反応完了時、酢酸（３ｍＬ）を滴下し、そして反応混合物を５分間撹拌した。酢酸（２ｍＬ）および水（３０ｍＬ）を添加し、反応混合物を簡単に撹拌し、次いで酢酸エチルを添加した（５００ｍＬ）。反応混合物を、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして溶媒を５０℃の減圧下で除去した。得られた粗製油状物をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、そして酢酸エチル（３Ｌ）を用いて、シリカゲル（１００ｇ）のプラグによって溶液を溶離した。黄色オレンジ色油状物となるまで溶離液を濃縮した。これはゆっくりと結晶化し、８．９０９ｇ（６３．４％）の表題生成物が淡黄色固体として得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，２Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），６．６４（ｔ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．９９（ｂｒ ｓ，ＮＨ），４．６１（ｄ，２Ｈ）。

工程Ｃ：１，３−ジメチル２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンジオエートの調製
ジオキサン（１００ｍＬ）を１０分間、窒素気体でパージした。フェナントロリン（１．０ｇ）およびヨウ化銅（Ｉ）（１．０ｇ）をジオキサンに添加し、懸濁液を窒素雰囲気下で５分間撹拌し、次いで、炭酸セシウム（１８．７２ｇ、５７．４５ｍｍｏｌ）、ジメチルマロネート（５．４６ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）および１−ヨード−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１２．５ｇ、４６．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流するまで１８時間加熱して、次いで室温まで冷却した。１Ｎ ＨＣｌ水を反応混合物に添加し、層を分離させ、そして水層を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）珪藻フィルタ助剤（５ｇ）を濾液に添加し、そして得られた懸濁液を５０℃の減圧下で濃縮し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上へ吸着した粗製生成物からなる固体を得た。この固体は、１００％ヘキサンからヘキサン中２５％酢酸エチルへの勾配によって溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、７．３６ｇ（５８．０％）の表題生成物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．５９−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，６Ｈ）。

工程Ｄ：カリウム２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンジオエート（２：１）の調製
５００ｍＬ丸底フラスコ中の１，３−ジメチル２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンジオエート（すなわち、実施例３、工程Ｃの生成物）（５０．０ｇ、１８１ｍｍｏｌ）および水（１００ｍＬ）の混合物を０℃で攪拌した。反応温度を０〜５℃に維持しながら、シリンジポンプによって２０分かけて水酸化カリウム（４５％水溶液、５０ｇ、４０１ｍｍｏｌ）を添加した。水酸化カリウム溶液の添加完了時、反応混合物を２３℃まで加温し、一晩室温で撹拌した。

カリウム２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンジオエート（２：１）水溶液を含有する５００ｍＬ丸底フラスコに、冷却器を備えたディーンスタークトラップを適合した。トルエン（２００ｍＬ）を添加し、次いで、溶液を還流（約８６℃）するまで加熱し、そして水を共沸によって除去した。より多くの水が除去されたら、還流温度が増加し、そしてポット温度は蒸留終了時に１１０℃に達した。さらなる水の回収が観察されなくなったら、得られた混合物を還流温度（１１０℃）でさらに１時間維持し、その後、熱源を取り外し、そして得られた混合物を室温に冷却しながら撹拌した。アセトニトリル（２５０ｍＬ）を添加し、そして反応を室温で１時間撹拌した。反応混合物を濾過し、そして湿式ケーキを、別の５００ｍＬ丸底フラスコへと戻し入れ、続いてアセトニトリル（２５０ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、濾過した。湿式ケーキをアセトニトリル（３０ｍＬ）で洗浄した。固体生成物を真空オーブン中で２０時間乾燥させ（５０℃、２０ｉｎ．Ｈｇ）、ベージュ色固体の本発明の化合物（６２ｇ、９５％ＨＰＬＣ面積に基づき、過剰量のＫＯＨを差し引いた後９７％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝９５．８℃。
^１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）δ７．５３−７．６８（ｍ，４Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ）。

工程Ｅ：２−ヒドロキシ−４−オキソ−１−（５−ピリミジニルメチル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジニウム内部塩の合成
３℃の１００ｍＬ丸底フラスコ中、カリウム２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンジオエート（２：１）（すなわち実施例３、工程Ｄから生成物）（６．０ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）およびトルエン（６０ｍＬ）の撹拌された混合物に、内部温度を３〜５℃に維持しながら、ピペットを用いて、塩化オキサリル（５．４ｇ、４２．６ｍｍｏｌ）を分割して添加した。塩化オキサリルの添加完了時、Ｎ，Ｎジメチルホルムアミド（４滴）を５℃で反応混合物に添加した。得られた反応混合物は、氷水浴による３０分間の外部冷却によって、５℃で撹拌された。浴を取り外し、内部温度を２２℃まで加温した。反応混合物を２２℃で約５時間撹拌した。２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンジオイルジクロリドへの変換完了時に、反応混合物を３℃まで冷却した。Ｎ−［（５−ピリミジニル）メチル］−２−ピリジンアミン（すなわち、実施例３、工程Ｂの生成物）（３．４ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）を、３℃で反応混合物に添加した。外部氷水浴を使用して反応混合物の温度を３〜６℃の間で維持しながら、トリエチルアミン（３．７５ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）を、１５分かけて滴下漏斗によって反応混合物に分割して添加した。トリエチルアミンの添加の完了時、氷水浴を取り外し、そして反応混合物を室温まで加温した。ヘプタン（５０ｍＬ）を添加し、得られた混合物を３０分間室温で撹拌し、次いで濾過した。湿潤固体をきれいな丸底フラスコに戻し入れ、続いて水（４０ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌し、濾過し、湿潤固体をヘプタン（１５ｍＬ）で洗浄した。固体生成物を真空オーブン中で２０位環乾燥させ（２０ｍｍ Ｈｇで５０℃）、黄色固体生成物７．７５ｇを得た。固体生成物は、７７ｍＬのｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／酢酸エチルの７：１混合物を撹拌することによってさらに精製し、次いで濾過して、表題の化合物（６．２ｇ、５０％、ＨＰＬＣ面積に基づき９４．６％純度）を得た。
_１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ５．６４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５２（ｍ，２Ｈ），８．０３−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．１６（ｍ，２Ｈ）８．８３（ｓ，２Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），９．５５−９．５８（ｄｄ，１Ｈ）。

実施例３Ａ
２−ヒドロキシ−４−オキソ−１−（５−ピリミジニルメチル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジミウム内部塩の第２の調製
工程Ａ：ナトリウム２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンジオエート（２：１）の調製
１００ｍＬ丸底フラスコ中の１，３−ジメチル２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンジオエート（すなわち、実施例３、工程Ｃの生成物）（５．０ｇ、９０．６重量％、１６ｍｍｏｌ）および水（１０ｍＬ）の混合物を２℃で撹拌した。反応温度を２〜６℃の間に維持しながら、水酸化ナトリウム（５０％水溶液、３．０ｇ、３８ｍｍｏｌ）を、１０分かけて滴下漏斗によって添加した。水酸化ナトリウム溶液の添加完了時に、反応混合物を２３℃まで加温し、一晩室温で撹拌した。

活性炭（０．５ｇ）を反応混合物に添加し、そして混合物を室温で１５分間撹拌し、次いで濾過した。水性濾液を、ディーンスタークトラップ、冷却器および温度プローブを備えた１００ｍＬ丸底フラスコに加えた。トルエン（２０ｍＬ）を添加し、次いで、溶液を還流するまで加熱し、そして水を共沸によって除去した。さらなる水の回収が観察されなくなったら、得られた混合物を還流温度（１１０℃）でさらに１時間維持し、その後、熱源を取り外し、そして得られた混合物を室温に冷却しながら撹拌した。トルエン（２０ｍＬ）を添加し、そして混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで、スラリーを濾過し、そして固体をアセトニトリル（２０ｍＬ）で洗浄した。次いで固体を５０℃の真空オーブンで１６時間乾燥させ、白色固体として表題の化合物を得た（４．０ｇ、９４．９ＨＰＬＣ面積％、面積％に基づき７９％の収率）。
^１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）δ７．５１−７．６８（ｍ，４Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ）。

工程Ｂ：２−ヒドロキシ−４−オキソ−１−（５−ピリミジニルメチル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジニウム内部塩の合成
−１℃で２５０ｍＬ丸底フラスコ中のナトリウム２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンジオエート（２：１）（すなわち、実施例３Ａ、工程Ａからの生成物）（５．０ｇ、９５．０面積％、１６ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）の撹拌混合物に、１−ホルミルピペリジン（０．０９ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、内部温度を−３℃〜＋１℃に維持しながら、塩化オキサリル（５．６ｇ、９８％、４３ｍｍｏｌ）を５分かけて滴下漏斗を用いて添加した。得られた反応混合物を１０分間、−３〜＋２℃で、次いで２〜３時間、２０〜２２℃で撹拌した。２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンジオイルジクロリドへの変換の完了時に、反応混合物を０℃に冷却し、次いで、シリンジポンプを用いて、１０分かけて、０〜３℃で、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のＮ−［（５−ピリミジニル）メチル］−２−ピリジンアミンの混合物（すなわち、実施例３、工程Ｂの生成物）（３．２ｇ、９５．３％、１６．４ｍｍｏｌ）および４−ピコリン（３．１ｇ、９８％、３２．６ｍｍｏｌ）を酸塩化物混合物に添加した。添加の完了時に、反応混合物を１０分かけて１０℃まで加温し、そして酸塩化物中間体の変換の完了が観察されるまで、３０分間、９〜１２℃で撹拌した（メタノールでクエンチし、１，３ジメチル２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンジオエートが存在しないことをＨＰＬＣで測定することによって）。反応混合物を１８℃まで加温し、次いで、水（１５ｍＬ）を１８〜２０℃で反応混合物に添加し、そして二相混合物を１８〜２０の℃で１５分間撹拌した。混合物を静置し、そして層が分離した。水層をジクロロメタン（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、次いで、ｉ−プロパノール（３０ｍＬ）を組み合わせた有機溶液に添加し、続いて、水（１．２５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を８２℃のポット温度で、および４２〜８２℃のヘッド温度で気圧下で蒸留し、ジクロロメタンおよび水を除去した。ヘッド温度が純粋なｉ−プロパノールの沸点に達した時、蒸留を停止し、そして追加のｉ−プロパノール（３０ｍＬ）を熱濃縮物に添加し、そして混合物を室温まで冷却させ、そして一晩室温で撹拌し、その間、固体が結晶化した。次いで混合物を濾過して、湿潤固体をｉ−プロパノール（３×５ｍＬ）で洗浄した。固体生成物を５０〜５５℃および約２５０ｍｍ Ｈｇの真空オーブン中で乾燥し、黄色固体として表題の化合物を得た５．０ｇ、９９．０ＨＰＬＣ面積％、９８．３重量％、二ナトリウム塩（すなわち、ナトリウム２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンジオエート（２：１）から７５．９％の収率）。

当該技術において既知の方法とともに本明細書に記載される手順によって、以下の表Ｉ−１〜Ｉ−３５の化合物を調製することができる。当該技術において既知の方法とともに本明細書に記載される手順によって、式１の化合物の調製方法は、表Ｍ−１〜Ｍ−１５５で例示されるように式２の化合物から調製することができる。当該技術において既知の方法とともに本明細書に記載される手順によって、式４の化合物は、式２の化合物から式１の化合物を調製する方法を使用して、式１および５の化合物から調製することができる。表中で以下の略語が使用される：ｔは第３級であり、ｓは第２級であり、ｎはノルマルであり、ｉはイソであり、ｃはシクロであり、Ｍｅはメチルであり、Ｅｔはエチルであり、
Ｐｒはプロピルであり、ｉ−Ｐｒはイソプロピルであり、ｔ−Ｂｕは第３級ブチルであり、Ｈｅｘはヘキシルであり、Ｐｈはフェニルであり、ＣＮはシアノであり、そしてＢｎはベンジル（−ＣＨ_２Ｐｈ）である。表Ｉ−１〜Ｉ−３５中、Ｍ−１〜Ｍ−１７４およびＣ−１〜Ｃ−４２、Ｙ１〜Ｙ４１の値は、以下のチャートによって各置換基に割り当てられる。

表Ｉ−２
表Ｉ−２は、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ＋である」という句が「Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｎａ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−３
表Ｉ−３は、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｋ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−４
表Ｉ−４は、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻ＮＨ_４ ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−５
表Ｉ−５は、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｃａ］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一
である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−６
表Ｉ−６は、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｂａ］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−７
表Ｉ−７は、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｍｅ）_３］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−８
表Ｉ−８は、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｅｔ）_３］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−９
表Ｉ−９は、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（ｎ−Ｂｕ）_３］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１０
表Ｉ−１０は、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（Ｐｈ）_２］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１１
表Ｉ−１１は、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（Ｂｎ）_２］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１２
表Ｉ−１２は、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（ｃ−Ｈｅｘ）_２］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１３
表Ｉ−１３は、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（Ｍｅ）_２］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１４
表Ｉ−１５は、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（Ｅｔ）_２］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１５
表Ｉ−１５は、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨＥｔ（ｉ−Ｐｒ）_２］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１Ａ
表Ｉ−１Ａは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｎａ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−２Ａ
表Ｉ−２Ａは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｋ^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｎａ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−３Ａ
表Ｉ−３Ａは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻ＮＨ_４ ^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｎａ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−４Ａ
表Ｉ−４Ａは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｃａ］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｎａ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−５Ａ
表Ｉ−５Ａは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｂａ］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｎａ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−６Ａ
表Ｉ−６Ａは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｍｅ）_３］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｎａ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−７Ａ
表Ｉ−７Ａは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｅｔ）_３］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｎａ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−８Ａ
表Ｉ−８Ａは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（ｎ−Ｂｕ）_３］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｎａ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−９Ａ
表Ｉ−９Ａは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（Ｐｈ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｎａ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１０Ａ
表Ｉ−１０Ａは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（Ｂｎ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｎａ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１１Ａ
表Ｉ−１１Ａは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（ｃ−Ｈｅｘ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｎａ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１２Ａ
表Ｉ−１２Ａは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（Ｍｅ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｎａ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１３Ａ
表Ｉ−１３Ａは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（Ｅｔ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｎａ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１４Ａ
表Ｉ−１４Ａは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨＥｔ（ｉ−Ｐｒ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｎａ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１Ｂ
表Ｉ−１Ｂは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｋ^＋である」という句に置き換えられ
ることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−２Ｂ
表Ｉ−２Ｂは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｎａ^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｋ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−３Ｂ
表Ｉ−３Ｂは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻ＮＨ_４ ^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｋ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−４Ｂ
表Ｉ−４Ｂは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｃａ］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｋ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−５Ｂ
表Ｉ−５Ｂは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｂａ］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｋ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄの値は同一のままである。

表Ｉ−６Ｂ
表Ｉ−６Ｂは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｍｅ）_３］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｋ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−７Ｂ
表Ｉ−７Ｂは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｅｔ）_３］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｋ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−８Ｂ
表Ｉ−８Ｂは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（ｎ−Ｂｕ）_３］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｋ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−９Ｂ
表Ｉ−９Ｂは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（Ｐｈ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｋ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１０Ｂ
表Ｉ−１０Ｂは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（Ｂｎ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｋ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１１Ｂ
表Ｉ−１１Ｂは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（ｃ−Ｈｅｘ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｋ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１２Ｂ
表Ｉ−１２Ｂは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（Ｍｅ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｋ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１３Ｂ
表Ｉ−１３Ｂは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（Ｅｔ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｋ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１４Ｂ
表Ｉ−１４Ｂは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨＥｔ（ｉ−Ｐｒ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｋ^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１Ｃ
表Ｉ−１Ｃは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｃａ］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−２Ｃ
表Ｉ−２Ｃは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｋ^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｃａ］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−３Ｃ
表Ｉ−３Ｃは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻ＮＨ_４ ^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｃａ］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−４Ｃ
表Ｉ−４Ｃは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｎａ^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｃａ］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−５Ｃ
表Ｉ−５Ｃは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｂａ］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｃａ］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−６Ｃ
表Ｉ−６Ｃは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｍｅ）_３］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｃａ］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−７Ｃ
表Ｉ−７Ｃは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｅｔ）_３］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｃａ］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−８Ｃ
表Ｉ−８Ｃは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（ｎ−Ｂｕ）_３］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｃａ］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−９Ｃ
表Ｉ−９Ｃは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（Ｐｈ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｃａ］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１０Ｃ
表Ｉ−１０Ｃは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（Ｂｎ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｃａ］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１１Ｃ
表Ｉ−１１Ｃは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（ｃ−Ｈｅｘ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｃａ］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１２Ｃ
表Ｉ−１２Ｃは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方の
Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（Ｍｅ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｃａ］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１３Ｃ
表Ｉ−１３Ｃは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（Ｅｔ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｃａ］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１４Ｃ
表Ｉ−１４Ｃは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨＥｔ（ｉ−Ｐｒ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｃａ］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１Ｄ
表Ｉ−１Ｄは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｅｔ）_３］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−２Ｄ
表Ｉ−２Ｄは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｋ^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｅｔ）_３］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−３Ｄ
表Ｉ−３Ｄは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻ＮＨ４^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｅｔ）_３］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−４Ｄ
表Ｉ−４Ｄは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｃａ］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｅｔ）_３］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−５Ｄ
表Ｉ−５Ｄは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［１／２Ｂａ］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｅｔ）_３］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−６Ｄ
表Ｉ−６Ｄは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｍｅ）_３］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｅｔ）_３］^＋
である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−７Ｄ
表Ｉ−７Ｄは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｎａ^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｅｔ）_３］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−８Ｄ
表Ｉ−８Ｄは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（ｎ−Ｂｕ）_３］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｅｔ）_３］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−９Ｄ
表Ｉ−９Ｄは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（Ｐｈ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｅｔ）_３］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１０Ｄ
表Ｉ−１０Ｄは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（Ｂｎ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｅｔ）_３］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１１Ｄ
表Ｉ−１１Ｄは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（ｃ−Ｈｅｘ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｅｔ）_３］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１２Ｄ
表Ｉ−１２Ｄは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（Ｍｅ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｅｔ）_３］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１３Ｄ
表Ｉ−１３Ｄは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ_２（Ｅｔ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｅｔ）_３］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１４Ｄ
表Ｉ−１４Ｄは、各見出し列の「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｌｉ^＋である」という句が「一方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨＥｔ（ｉ−Ｐｒ）_２］^＋であり、他方のＲ^ｓはＣＯ_２ ⁻［ＮＨ（Ｅｔ）_３］^＋である」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１と同一である。各見
出し列または表内部に記載されるＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅの値は同一のままである。

表Ｉ−１６は、以下の表Ｉ−１６に示すように、見出し列の「Ｒ^２はＣＦ_３である」という句が「Ｒ^２はＨである」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−１５と同様に構成される。表Ｉ−１７〜Ｉ−２４は同様に構成される。

表Ｉ−２６は、以下の表Ｉ−２６に示すように、見出し列の「Ｒ^２はＣＦ_３である」という句が「Ｒ^２はＨである」という句に置き換えられることを除き、表Ｉ−２５と同様に構成される。表Ｉ−２７〜Ｉ−３４は同様に構成される。

表Ｍ−２は、表Ｍ−１の見出し列の「各Ｒ^ｓ、Ｘおよびハロゲン化試薬」という句が、それぞれ、以下に列挙する「各Ｒ^ｓ、Ｘおよびハロゲン化試薬」の値に置き換えられることを除き、表Ｍ−１と同様に構成される。例えば、表Ｍ−２の見出し列は、「各Ｒ^ｓはＣＯ_２ ⁻Ｎａ^＋であり、ＸはＣｌであり、かつハロゲン化試薬はＣＯＣｌ_２である」である。表Ｍ−３〜Ｍ−７５は同様に構成される。

表Ｍ−７７は、見出し列の句（すなわち、「Ｒ^２はＣＦ_３であり、ＸはＣｌであり、かつハロゲン化試薬は（ＣＯＣｌ）_２である」）が、以下に示す表Ｍ−７７の見出し列に置き換えられることを除き、表Ｍ−７６と同様に構成される。例えば、表Ｍ−７７の見出し列は、「Ｒ^２はＨであり、ＸはＣｌであり、かつハロゲン化試薬は（ＣＯＣｌ_２）である」である。表Ｍ−７８〜Ｍ−１２５は同様に構成される。

表Ｍ−１２６は、見出し列の句（すなわち、「Ｒ^２はＣＦ_３であり、ＸはＣｌであり、かつハロゲン化試薬は（ＣＯＣｌ）_２である」）が、以下に示す表Ｍ−１２６のそれぞれの見出し列に置き換えられることを除き、表Ｍ−１２５と同様に構成される。例えば、表Ｍ−１２６の見出し列は、「Ｒ^２はＨであり、ＸはＣｌであり、かつハロゲン化試薬は（ＣＯＣｌ）_２である」である。表Ｍ−１２７〜Ｍ−１７４は同様に構成される。

表Ｃ−２は、見出し列の句（すなわち、「ＸはＣｌであり、Ｒ^３は２−クロロ−５−ピリジニルであり、Ｒ^４はＨである」）が、以下の表Ｃ−２に記載の句に置き換えられることを除き、表Ｃ−１と同様に構成される。例えば、表Ｃ−２の見出し列は、「ＸはＣｌであり、Ｒ^３は５−ピリミジニルであり、Ｒ^４はＨである」である。表Ｃ−３〜Ｃ−１４は同様に構成される。

表Ｃ−１６は、見出し列の句（すなわち、「ＸはＣｌであり、Ｒ^３は２−クロロ−５−ピリジニルであり、Ｒ^４はＨである」）が、以下の表Ｃ−１６に記載の句に置き換えられることを除き、表Ｃ−１５と同様に構成される。例えば、表Ｃ−１６の見出し列は、「ＸはＣｌであり、Ｒ^３は５−ピリミジニルであり、Ｒ^４はＨである」である。表Ｃ−１７〜Ｃ−２８は同様に構成される。

表Ｃ−３０は、見出し列の句（すなわち、「ＸはＣｌであり、Ｒ^３は２−クロロ−５−ピリジニルであり、Ｒ^４はＨである」）が、以下の表Ｃ−３０に記載の句に置き換えられることを除き、表Ｃ−２９と同様に構成される。例えば、表Ｃ−３０の見出し列は、「ＸはＣｌであり、Ｒ^３は５−ピリミジニルであり、Ｒ^４はＨである」である。表Ｃ−３１〜Ｃ−４２は同様に構成される。

Claims (15)

1. 式２
   

   

   （式中、
   Ｒ^１は、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであるが、ただし、Ｒ^１は、少なくとも１つのＱまたは１つのＲ^２によって置換され、
   各Ｒ^２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＳＦ_５、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルチオであり、
   Ｑは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシから選択される、５つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
   各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂは、独立して、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、ＢａまたはＮ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）（Ｒ^Ｃ）（Ｒ^Ｄ）であり、かつ
   各Ｒ^Ａ、Ｒ^Ｂ、Ｒ^ＣおよびＲ^Ｄは、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルである）の化合物。
2. Ｒ^１が、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルであり、
   各Ｒ^２が、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシであり、
   Ｑが、独立して、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルから選択される２つまでの置換基によって任意選択的に置換されたピリジニルであり、かつ
   各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ_４、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_３、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）_３、ＮＨ_２（Ｂｎ）_２、ＮＨ_２（シクロヘキシル）_２またはＮＨ_２（フェニル）_２である、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ^１が、独立してＲ^２から選択される２つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルであり、
   各Ｒ^２が、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_２アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_２ハロアルコキシであり、かつ
   各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ_４またはＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_３である、請求項２に記載の化合物。
4. Ｒ^１が、３位および５位において、Ｒ^２から選択される２つの置換基によって置換されたフェニルであり、
   各Ｒ^２が、独立して、ＣｌまたはＣＦ_３であり、かつ
   各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｎａ、ＫまたはＮＨ_４である、請求項３に記載の化合物。
5. Ｒ^１が、３位において、Ｒ^２から選択される１つの置換基によって置換されたフェニルであり、
   各Ｒ^２が、独立して、−ＣＦ_３または−ＯＣＦ_３であり、かつ
   各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｎａ、ＫまたはＮＨ_４である、請求項３に記載の化合物。
6. 式１
   

   

   （式中、
   Ｒ^１は、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
   各Ｒ^２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＳＦ_５、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルチオであり、
   Ｑは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシから選択される、５つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、かつ
   Ｘは、ＣｌまたはＢｒである）の化合物の調製方法であって、
   式２
   

   

   （式中、
   Ｒ^１は、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
   各Ｒ^２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＳＦ_５、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルチオであり、
   Ｑは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシから選択される、５つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
   各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂは、独立して、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、ＢａまたはＮ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）（Ｒ^Ｃ）（Ｒ^Ｄ）であり、かつ
   各Ｒ^Ａ、Ｒ^Ｂ、Ｒ^ＣおよびＲ^Ｄは、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルである）の化合物を、
   ハロゲン化試薬と接触させる工程を含んでなる方法。
7. Ｒ^１が、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルであり、
   各Ｒ^２が、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシであり、
   Ｑが、独立して、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルから選択される２つまでの置換基によって任意選択的に置換されたピリジニルであり、かつ
   各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ_４、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_３、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）_３、ＮＨ_２（Ｂｎ）_２、ＮＨ_２（シクロヘキシル）_２またはＮＨ_２（フェニル）_２である、請求項６に記載の方法。
8. Ｒ^１が、独立してＲ^２から選択される２つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルであり、
   各Ｒ^２が、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_２アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_２ハロアルコキシであり、かつ
   各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ_４、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_３またはＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）_３である、請求項７に記載の方法。
9. 前記ハロゲン化試薬が、塩化オキサリル、塩化チオニル、ホスゲン、トリホスゲン、塩化シアヌル酸、酸塩化リン、三塩化リン、五塩化リン、ジホスゲン、塩化スルフリル、臭化チオニル、二臭化トリフェニルホスフィンまたは三臭化リンであり、
   接触が有機溶媒中で実行され、かつ
   ＸがＣｌまたはＢｒである、請求項８に記載の方法。
10. 前記ハロゲン化試薬が、塩化オキサリル、塩化チオニル、ホスゲン、トリホスゲンまたは塩化シアヌル酸であり、
    ＸがＣｌであり、かつ
    有機溶媒が、トルエン、ジクロロメタン、シクロヘキサン、ベンゼン、１，２−ジクロロエタン、酢酸エチルまたは酢酸ブチルである、請求項９に記載の方法。
11. 式４
    

    

    （式中、
    Ｒ^１は、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
    各Ｒ^２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＳＦ_５、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルチオであり、
    Ｑは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシから選択される、５つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
    Ｒ^３は、ハロゲンまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルによって、それぞれ任意選択的に置換されたチアゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり、かつ
    Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである）の化合物の調製方法であって、
    式１
    

    

    （式中、
    Ｒ^１は、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
    各Ｒ^２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＳＦ_５、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルチオであり、
    Ｑは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシから選択される、５つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、かつ
    Ｘは、ＣｌまたはＢｒである）の化合物を、式２
    

    

    （式中、
    Ｒ^１は、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
    各Ｒ^２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＳＦ_５、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルチオであり、
    Ｑは、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシから選択される、５つまでの置換基によって、それぞれ任意選択的に置換されたフェニルまたはピリジニルであり、
    各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂは、独立して、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、ＢａまたはＮ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）（Ｒ^Ｃ）（Ｒ^Ｄ）であり、かつ
    各Ｒ^Ａ、Ｒ^Ｂ、Ｒ^ＣおよびＲ^Ｄは、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルである）の化合物を、
    ハロゲン化試薬と接触させて、式１の化合物を製造し、そして
    式５
    

    

    （式中、
    Ｒ^３は、ハロゲンまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルによって、それぞれ任意選択的に置換されたチアゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり、かつ
    Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである）の化合物を、
    前記式１の化合物と反応させることによって前記式４の化合物を調製する工程を含んでなる方法。
12. Ｒ^１が、Ｑおよび独立してＲ^２から選択される３つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルであり、
    各Ｒ^２が、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシであり、
    Ｑが、独立して、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルから選択される２つまでの置換基によって任意選択的に置換されたピリジニルであり、
    Ｒ^３が、ハロゲンまたはＣ_１〜Ｃ_２アルキルによって、それぞれ任意選択的に置換されたチアゾリルまたはピリミジニルであり、かつ
    Ｒ^４が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、かつ
    各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ_４、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_３、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）_３、ＮＨ_２（Ｂｎ）_２、ＮＨ_２（シクロヘキシル）_２またはＮＨ_２（フェニル）_２であり、かつ
    ＸがＣｌである、請求項１１に記載の方法。
13. Ｒ^１が、独立してＲ^２から選択される２つまでの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルであり、
    各Ｒ^２が、独立して、Ｃｌまたは−ＣＦ_３であり、
    Ｒ^３が２−クロロ−５−チアゾリルであり、
    Ｒ^４がＣＨ_３であり、かつ
    各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ_４、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_３である、請求項１２に記載の方法。
14. Ｒ^１が、Ｒ^２から選択される１つの置換基によって置換されたフェニルであり、
    各Ｒ^２が、独立して、−ＣＦ_３または−ＯＣＦ_３であり、
    Ｒ^３が５−ピリミジニルであり、かつ
    Ｒ^４がＨであり、かつ
    各Ｍ^ＡおよびＭ^Ｂが、独立して、Ｎａ、ＫまたはＮＨ_４である、請求項１３に記載の方法。
15. メチル３，５−ジクロロベンゼンエタンイミデートもしくはエチル３，５−ジクロロベンゼンエタンイミデートである化合物、またはそれらの塩である化合物。