JP2015501134A5 - - Google Patents
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Claims (148)
- 以下を含むＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質：
ａ）配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、もしくは配列番号７０に記載のアミノ酸配列に対し少なくとも９０％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン；
ｂ）配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、もしくは配列番号２４に記載のアミノ酸配列に対し少なくとも９０％の同一性を有する重鎖可変ドメイン；または
ｃ）ａ）の軽鎖可変ドメインおよびｂ）の重鎖可変ドメイン。 - 軽鎖可変ドメインが配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、もしくは配列番号７０に記載のアミノ酸配列に対し少なくとも９５％の同一性を有する、請求項１に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 重鎖可変ドメインが配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、もしくは配列番号２４に記載のアミノ酸配列に対し少なくとも９５％の同一性を有する、請求項１または２に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 以下を含むＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質：
ａ）配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、もしくは配列番号７０に記載のアミノ酸配列から１０を超えないアミノ酸の付加、欠失または置換を有する軽鎖可変ドメイン；
ｂ）配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、もしくは配列番号２４に記載のアミノ酸配列から１０を超えないアミノ酸の付加、欠失または置換を有する重鎖可変ドメイン；または
ｃ）ａ）の軽鎖可変ドメインおよびｂ）の重鎖可変ドメイン。 - 軽鎖可変ドメインが配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、もしくは配列番号７０に記載のアミノ酸配列から５を超えないアミノ酸の付加、欠失または置換を有する、請求項４に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 重鎖可変ドメインが配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、もしくは配列番号２４に記載のアミノ酸配列から５を超えないアミノ酸の付加、欠失または置換を有する、請求項４または５に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 軽鎖可変ドメインが配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、もしくは配列番号７０に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１〜６のいずれかに記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 重鎖可変ドメインが配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、もしくは配列番号２４に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１〜７のいずれかに記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- ＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質であって、
ａ）配列番号７１に記載のＬＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ１；配列番号７９に記載のＬＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ２；および配列番号８７に記載のＬＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ３；
ｂ）配列番号７２に記載のＬＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ１；配列番号８０に記載のＬＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ２；および配列番号８８に記載のＬＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ３；
ｃ）配列番号７３に記載のＬＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ１；配列番号８１に記載のＬＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ２；および配列番号８９に記載のＬＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ３；
ｄ）配列番号７４に記載のＬＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ１；配列番号８２に記載のＬＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ２；および配列番号９０に記載のＬＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ３；
ｅ）配列番号７５に記載のＬＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ１；配列番号８３に記載のＬＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ２；および配列番号９１に記載のＬＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ３；
ｆ）配列番号７６に記載のＬＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ１；配列番号８４に記載のＬＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ２；および配列番号９２に記載のＬＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ３；
ｇ）配列番号７７に記載のＬＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ１；配列番号８５に記載のＬＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ２；および配列番号９３に記載のＬＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ３；または
ｈ）配列番号７８に記載のＬＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ１；配列番号８６に記載のＬＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ２；および配列番号９４に記載のＬＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ３、
を含む軽鎖可変ドメイン；並びに
ｉ）配列番号２５に記載のＨＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ１；配列番号３３に記載のＨＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ２；および配列番号４１に記載のＨＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ３；
ｊ）配列番号２６に記載のＨＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ１；配列番号３４に記載のＨＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ２；および配列番号４２に記載のＨＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ３；
ｋ）配列番号２７に記載のＨＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ１；配列番号３５に記載のＨＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ２；および配列番号４３に記載のＨＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ３；
ｌ）配列番号２８に記載のＨＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ１；配列番号３６に記載のＨＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ２；および配列番号４４に記載のＨＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ３；
ｍ）配列番号２９に記載のＨＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ１；配列番号３７に記載のＨＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ２；および配列番号４５に記載のＨＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ３；
ｎ）配列番号３０に記載のＨＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ１；配列番号３８に記載のＨＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ２；および配列番号４６に記載のＨＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ３；
ｏ）配列番号３１に記載のＨＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ１；配列番号３９に記載のＨＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ２；および配列番号４７に記載のＨＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ３；または
ｐ）配列番号３２に記載のＨＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ１；配列番号４０に記載のＨＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ２；および配列番号４８に記載のＨＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ３、
を含む重鎖可変ドメイン、
を有する上記ＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。 - ａ）の軽鎖可変ドメインおよびｉ）の重鎖可変ドメインを含む、請求項９に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 軽鎖可変ドメインが配列番号７１に記載のＬＣＤＲ１；配列番号７９に記載のＬＣＤＲ２配列；および配列番号８７に記載のＬＣＤＲ３配列を含み；重鎖可変ドメインが配列番号２５に記載のＨＣＤＲ１；配列番号３３に記載のＨＣＤＲ２配列；および配列番号４１に記載のＨＣＤＲ３配列を含む、請求項１０に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- ｂ）の軽鎖可変ドメインおよびｊ）の重鎖可変ドメインを含む、請求項９に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 軽鎖可変ドメインが配列番号７２に記載のＬＣＤＲ１；配列番号８０に記載のＬＣＤＲ２配列；および配列番号８８に記載のＬＣＤＲ３配列を含み；重鎖可変ドメインが配列番号２６に記載のＨＣＤＲ１；配列番号３４に記載のＨＣＤＲ２配列；および配列番号４２に記載のＨＣＤＲ３配列を含む、請求項１２に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- ｃ）の軽鎖可変ドメインおよびｋ）の重鎖可変ドメインを含む、請求項９に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 軽鎖可変ドメインが配列番号７３に記載のＬＣＤＲ１；配列番号８１に記載のＬＣＤＲ２配列；および配列番号８９に記載のＬＣＤＲ３配列を含み；重鎖可変ドメインが配列番号２７に記載のＨＣＤＲ１；配列番号３５に記載のＨＣＤＲ２配列；および配列番号４３に記載のＨＣＤＲ３配列を含む、請求項１４に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- ｄ）の軽鎖可変ドメインおよびｌ）の重鎖可変ドメインを含む、請求項９に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 軽鎖可変ドメインが配列番号７４に記載のＬＣＤＲ１；配列番号８２に記載のＬＣＤＲ２配列；および配列番号９０に記載のＬＣＤＲ３配列を含み；重鎖可変ドメインが配列番号２８に記載のＨＣＤＲ１；配列番号３６に記載のＨＣＤＲ２配列；および配列番号４４に記載のＨＣＤＲ３配列を含む、請求項１６に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- ｅ）の軽鎖可変ドメインおよびｍ）の重鎖可変ドメインを含む、請求項９に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 軽鎖可変ドメインが配列番号７５に記載のＬＣＤＲ１；配列番号８３に記載のＬＣＤＲ２配列；および配列番号９１に記載のＬＣＤＲ３配列を含み；重鎖可変ドメインが配列番号２９に記載のＨＣＤＲ１；配列番号３７に記載のＨＣＤＲ２配列；および配列番号４５に記載のＨＣＤＲ３配列を含む、請求項１８に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- ｆ）の軽鎖可変ドメインおよびｎ）の重鎖可変ドメインを含む、請求項９に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 軽鎖可変ドメインが配列番号７６に記載のＬＣＤＲ１；配列番号８４に記載のＬＣＤＲ２配列；および配列番号９２に記載のＬＣＤＲ３配列を含み；重鎖可変ドメインが配列番号３０に記載のＨＣＤＲ１；配列番号３８に記載のＨＣＤＲ２配列；および配列番号４６に記載のＨＣＤＲ３配列を含む、請求項２０に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- ｇ）の軽鎖可変ドメインおよびｏ）の重鎖可変ドメインを含む、請求項９に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 軽鎖可変ドメインが配列番号７７に記載のＬＣＤＲ１；配列番号８５に記載のＬＣＤＲ２配列；および配列番号９３に記載のＬＣＤＲ３配列を含み；重鎖可変ドメインが配列番号３１に記載のＨＣＤＲ１；配列番号３９に記載のＨＣＤＲ２配列；および配列番号４７に記載のＨＣＤＲ３配列を含む、請求項２２に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- ｈ）の軽鎖可変ドメインおよびｐ）の重鎖可変ドメインを含む、請求項９に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 軽鎖可変ドメインが配列番号７８に記載のＬＣＤＲ１；配列番号８６に記載のＬＣＤＲ２配列；および配列番号９４に記載のＬＣＤＲ３配列を含み；重鎖可変ドメインが配列番号３２に記載のＨＣＤＲ１；配列番号４０に記載のＨＣＤＲ２配列；および配列番号４８に記載のＨＣＤＲ３配列を含む、請求項２４に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 抗原結合タンパク質が２×１０−１１Ｍ未満またはそれに等しい親和性でヒトＣＤ２７Ｌと特異的に結合する、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 抗原結合タンパク質がＣＤ２７ＬのＣＤ２７への結合を阻害する、請求項１〜２６のいずれか一項に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 抗原結合タンパク質が抗体である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 抗体がヒト抗体である、請求項２８に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 軽鎖および重鎖を含み、前記軽鎖が配列番号５６に記載のアミノ酸配列を含み、前記重鎖が配列番号１０に記載のアミノ酸配列を含む、請求項２９に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 軽鎖および重鎖を含み、前記軽鎖が配列番号５７に記載のアミノ酸配列を含み、前記重鎖が配列番号１１に記載のアミノ酸配列を含む、請求項２９に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 軽鎖および重鎖を含み、前記軽鎖が配列番号５８に記載のアミノ酸配列を含み、前記重鎖が配列番号１２に記載のアミノ酸配列を含む、請求項２９に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 軽鎖および重鎖を含み、前記軽鎖が配列番号５９に記載のアミノ酸配列を含み、前記重鎖が配列番号１３に記載のアミノ酸配列を含む、請求項２９に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 軽鎖および重鎖を含み、前記軽鎖が配列番号６０に記載のアミノ酸配列を含み、前記重鎖が配列番号１４に記載のアミノ酸配列を含む、請求項２９に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 軽鎖および重鎖を含み、前記軽鎖が配列番号６１に記載のアミノ酸配列を含み、前記重鎖が配列番号１５に記載のアミノ酸配列を含む、請求項２９に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 軽鎖および重鎖を含み、前記軽鎖が配列番号６２に記載のアミノ酸配列を含み、前記重鎖が配列番号１６に記載のアミノ酸配列を含む、請求項２９に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- ＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質が化学療法剤に結合している、請求項１〜３６のいずれか一項に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- リンカーが化学療法剤をＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質に結合させる、請求項３７に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- リンカーが切断不可なリンカーである、請求項３８に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- リンカーがＭＣＣを含む、請求項３９に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 化学療法剤がＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質のポリペプチドに含まれる一つまたは複数のリジンと結合している、請求項３８〜４０のいずれか一項に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- 化学療法剤がＤＭ１である、請求項３７〜４１のいずれか一項に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質。
- ＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質あたりのＤＭ１分子の平均数が１〜１０個である、請求項４２に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質の組成物。
- ＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質あたりのＤＭ１分子の平均数が３〜７個である、請求項４３に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質の組成物。
- ＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質あたりのＤＭ１分子の平均数が４〜６個である、請求項４４に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質の組成物。
- ＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質あたりのＤＭ１分子の平均数が、約４．０、約４．１、約４．２、約４．３、約４．４、約４．５、約４．６、約４．７、約４．８、約４．９、約５．０、約５．１、約５．２、約５．３、約５．４、約５．５、約５．６、約５．７、約５．８、約５．９、または約６．０である、請求項４４に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質の組成物。
- 組成物が治療有効量のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質を含む医薬組成物である、請求項４３〜４６のいずれか一項に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質の組成物。
- 医薬組成物が凍結乾燥されている、請求項４７に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質の組成物。
- ポリペプチドをコードする単離核酸であって、前記ポリペプチドが、
ａ）配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、もしくは配列番号７０に記載のアミノ酸配列に対し少なくとも９５％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン；
ｂ）配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、もしくは配列番号２４に記載のアミノ酸配列に対し少なくとも９５％の同一性を有する重鎖可変ドメイン；
ｃ）配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、もしくは配列番号７０に記載のアミノ酸配列から５を超えないアミノ酸の付加、欠失または置換を有する軽鎖可変ドメイン；
ｄ）配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、もしくは配列番号２４に記載のアミノ酸配列から５を超えないアミノ酸の付加、欠失または置換を有する重鎖可変ドメイン；
ｅ）
ｉ）配列番号７１に記載のＬＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ１；配列番号７９に記載のＬＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ２；および配列番号８７に記載のＬＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ３；または
ｉｉ）配列番号７２に記載のＬＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ１；配列番号８０に記載のＬＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ２；および配列番号８８に記載のＬＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ３；または
ｉｉｉ）配列番号７３に記載のＬＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ１；配列番号８１に記載のＬＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ２；および配列番号８９に記載のＬＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ３；または
ｉｖ） 配列番号７４に記載のＬＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ１；配列番号８２に記載のＬＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ２；および配列番号９０に記載のＬＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ３；または
ｖ） 配列番号７５に記載のＬＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ１；配列番号８３に記載のＬＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ２；および配列番号９１に記載のＬＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ３；または
ｖｉ）配列番号７６に記載のＬＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ１；配列番号８４に記載のＬＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ２；および配列番号９２に記載のＬＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ３；または
ｖｉｉ）配列番号７７に記載のＬＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ１；配列番号８５に記載のＬＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ２；および配列番号９３に記載のＬＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ３；または
ｖｉｉｉ）配列番号７８に記載のＬＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ１；配列番号８６に記載のＬＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ２；および配列番号９４に記載のＬＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＬＣＤＲ３
を含む軽鎖可変ドメイン；あるいは
ｆ）
ｉ）配列番号２５に記載のＨＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ１；配列番号３３に記載のＨＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ２；および配列番号４１に記載のＨＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ３；または
ｉｉ）配列番号２６に記載のＨＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ１；配列番号３４に記載のＨＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ２；および配列番号４２に記載のＨＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ３；または
ｉｉｉ）配列番号２７に記載のＨＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ１；配列番号３５に記載のＨＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ２；および配列番号４３に記載のＨＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ３；または
ｉｖ） 配列番号２８に記載のＨＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ１；配列番号３６に記載のＨＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ２；および配列番号４４に記載のＨＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ３；または
ｖ） 配列番号２９に記載のＨＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ１；配列番号３７に記載のＨＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ２；および配列番号４５に記載のＨＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ３；または
ｖｉ）配列番号３０に記載のＨＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ１；配列番号３８に記載のＨＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ２；および配列番号４６に記載のＨＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ３；または
ｖｉｉ）配列番号３１に記載のＨＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ１；配列番号３９に記載のＨＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ２；および配列番号４７に記載のＨＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ３；または
ｖｉｉｉ）配列番号３２に記載のＨＣＤＲ１配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ１；配列番号４０に記載のＨＣＤＲ２配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ２；および配列番号４８に記載のＨＣＤＲ３配列から３を超えないアミノ酸の付加、欠失、もしくは置換を有するＨＣＤＲ３
を含む重鎖可変ドメイン、
を含む、単離核酸。 - ポリペプチドが抗体軽鎖を含む、請求項４９に記載の単離核酸。
- 軽鎖が配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、または配列番号５５に記載のヌクレオチド配列に少なくとも８０％同一のヌクレオチド配列を含む核酸にコードされる、請求項５０に記載の単離核酸。
- 軽鎖が配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、または配列番号５５に記載のヌクレオチド配列に少なくとも９０％同一のヌクレオチド配列を含む核酸にコードされる、請求項５１に記載の単離核酸。
- 軽鎖が配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、または配列番号５５に記載のヌクレオチド配列に少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含む核酸にコードされる、請求項５２に記載の単離核酸。
- 軽鎖が配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、または配列番号５５に記載のヌクレオチド配列を含む核酸にコードされる、請求項５３に記載の単離核酸。
- ポリペプチドが抗体重鎖を含む、請求項４９に記載の単離核酸。
- 重鎖が配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、または配列番号９に記載のヌクレオチド配列に少なくとも８０％同一のヌクレオチド配列を含む核酸にコードされる、請求項５５に記載の単離核酸。
- 重鎖が配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、または配列番号９に記載のヌクレオチド配列に少なくとも９０％同一のヌクレオチド配列を含む核酸にコードされる、請求項５６に記載の単離核酸。
- 重鎖が配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、または配列番号９に記載のヌクレオチド配列に少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含む核酸にコードされる、請求項５７に記載の単離核酸。
- 重鎖が配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、または配列番号５５に記載のヌクレオチド配列を含む核酸にコードされる、請求項５８に記載の単離核酸。
- 請求項４９〜５９のいずれか一項に記載の単離核酸を含む、発現ベクター。
- 単離核酸が抗体軽鎖をコードする、請求項６０に記載の発現ベクター。
- 単離核酸が抗体重鎖をコードする、請求項６０に記載の発現ベクター。
- 抗体重鎖をコードする単離核酸をさらに含む、請求項６１に記載の発現ベクター。
- プロモーターに機能的に連結した請求項４９〜５９のいずれか一項に記載の単離核酸を含む、組換え宿主細胞。
- 請求項６１または６２に記載の発現ベクターを含む、組換え宿主細胞。
- 宿主細胞が請求項６１または６２に記載の発現ベクターを含む、請求項６５に記載の組換え宿主細胞。
- 宿主細胞がＣＤ２７Ｌと結合する抗体を分泌する、請求項６６に記載の組換え宿主細胞。
- 細胞が哺乳類起源である、請求項６４〜６７のいずれか一項に記載の組換え宿主細胞。
- 細胞がチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞株である、請求項６８に記載の組換え宿主細胞。
- ＣＤ２７Ｌ抗体薬剤複合体の作製方法であって、
ａ）請求項１〜３６のいずれか一項に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質を準備するステップ；
ｂ）ＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質をリンカーに結合させるステップ；および
ｃ）薬剤を前記リンカーに結合させるステップ、
を含む、作製方法。 - ＣＤ２７Ｌ抗体薬剤複合体の作製方法であって、
ａ）請求項１〜３６のいずれか一項に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質を準備するステップ；および
ｂ）薬剤に共有結合したリンカーを前記ＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質に結合させるステップ、
を含む、作製方法。 - ＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質が抗体である、請求項７０または７１に記載の方法。
- 抗体が配列番号６３に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号１７に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項７２に記載の方法。
- 抗体がＡｂ１である、請求項７３に記載の方法。
- 抗体が配列番号６４に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号１８に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項７２に記載の方法。
- 抗体がＡｂ２である、請求項７５に記載の方法。
- 抗体が配列番号６５に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号１９に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項７２に記載の方法。
- 抗体がＡｂ３である、請求項７７に記載の方法。
- 抗体が配列番号６６に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号２０に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項７２に記載の方法。
- 抗体がＡｂ４である、請求項７９に記載の方法。
- 抗体が配列番号６７に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号２１に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項７２に記載の方法。
- 抗体がＡｂ５である、請求項８１に記載の方法。
- 抗体が配列番号６８に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号２２に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項７２に記載の方法。
- 抗体がＡｂ６である、請求項８３に記載の方法。
- 抗体が配列番号６９に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号２３に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項７２に記載の方法。
- 抗体がＡｂ７である、請求項８５に記載の方法。
- 抗体が配列番号７０に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号２４に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項７２に記載の方法。
- 抗体がＡｂ８である、請求項８７に記載の方法。
- リンカーがＭＣＣを含む、請求項７０〜８８のいずれか一項に記載の方法。
- 薬剤がＤＭ１を含む、請求項７０〜８９のいずれか一項に記載の方法。
- 治療有効量の請求項１〜３６のいずれか一項に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質を含む、がんの治療用医薬組成物。
- ＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質が抗体である、請求項９１に記載の医薬組成物。
- 抗体が配列番号６３に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号１７に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項９２に記載の医薬組成物。
- 抗体がＡｂ１である、請求項９３に記載の医薬組成物。
- 抗体が配列番号６４に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号１８に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項９２に記載の医薬組成物。
- 抗体がＡｂ２である、請求項９５に記載の医薬組成物。
- 抗体が配列番号６５に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号１９に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項９２に記載の医薬組成物。
- 抗体がＡｂ３である、請求項９７に記載の医薬組成物。
- 抗体が配列番号６６に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号２０に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項９２に記載の医薬組成物。
- 抗体がＡｂ４である、請求項９９に記載の医薬組成物。
- 抗体が配列番号６７に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号２１に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項９２に記載の医薬組成物。
- 抗体がＡｂ５である、請求項１０１に記載の医薬組成物。
- 抗体が配列番号６８に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号２２に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項９２に記載の医薬組成物。
- 抗体がＡｂ６である、請求項１０３に記載の医薬組成物。
- 抗体が配列番号６９に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号２３に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項９２に記載の医薬組成物。
- 抗体がＡｂ７である、請求項１０５に記載の医薬組成物。
- 抗体が配列番号７０に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号２４に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項９２に記載の医薬組成物。
- 抗体がＡｂ８である、請求項１０７に記載の医薬組成物。
- 医薬組成物が抗体を含む、請求項９２〜１０８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 抗体が増強されたエフェクター機能を含む、請求項１０９に記載の医薬組成物。
- 医薬組成物が抗体薬剤複合体の集団を含む、請求項１０９に記載の医薬組成物。
- 抗体薬剤複合体がＭＣＣリンカーを含む、請求項１１１に記載の医薬組成物。
- 抗体薬剤複合体がＤＭ１を含む、請求項１１１または１１２に記載の医薬組成物。
- 抗体あたりのＤＭ１分子の平均数が１〜１０個である、請求項１１３に記載の医薬組成物。
- 抗体あたりのＤＭ１分子の平均数が３〜７個である、請求項１１４に記載の医薬組成物。
- 抗体あたりのＤＭ１分子の平均数が４〜６個である、請求項１１５に記載の医薬組成物。
- 抗体あたりのＤＭ１分子の平均数が約４．０、約４．１、約４．２、約４．３、約４．４、約４．５、約４．６、約４．７、約４．８、約４．９、約５．０、約５．１、約５．２、約５．３、約５．４、約５．５、約５．６、約５．７、約５．８、約５．９、または約６．０個である、請求項１１６に記載の医薬組成物。
- 患者から得られた試料がＣＤ２７Ｌ発現について検査される、請求項９１〜１１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 試料がＣＤ２７Ｌ ｍＲＮＡ発現について検査される、請求項１１８に記載の医薬組成物。
- 試料がＣＤ２７Ｌタンパク質発現について検査される、請求項１１８に記載の医薬組成物。
- 試料が血液試料である、請求項１１８〜１２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 試料が生検である、請求項１１８〜１２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- がんが、腎細胞癌（ＲＣＣ）、明細胞ＲＣＣ、頭頸部がん、グリア芽腫、乳がん、脳腫瘍、鼻咽腔癌（nasopharangeal carcinoma）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、バーキットリンパ腫、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）、多発性骨髄腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、結節性小切れ込み核細胞リンパ腫（nodular small cleaved-cell lymphoma）、リンパ球性リンパ腫、末梢性Ｔ細胞リンパ腫、レナートリンパ腫、免疫芽球性リンパ腫、Ｔ細胞白血病／リンパ腫（ＡＴＬＬ）、成人Ｔ細胞白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、中心芽細胞性（entroblastic）／中心細胞性（ｃｂ／ｃｃ）濾胞性リンパ腫がん、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（diffuse large cell lymphoma of B lineage）、血管免疫芽球性リンパ節症（ＡＩＬＤ）様Ｔ細胞リンパ腫、ＨＩＶ関連原発性滲出液リンパ腫（HIV associated body cavity based lymphoma）、胎生期癌、鼻咽腔未分化癌（undifferentiated carcinoma of the rhino-pharynx）、キャッスルマン病、カポジ肉腫、多発性骨髄腫、ワルデンストローム・マクログロブリン血症または他のＢ細胞リンパ腫である、請求項９１〜１２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- がんがＲＣＣである、請求項１２３に記載の医薬組成物。
- がんがＮＨＬである、請求項１２３に記載の医薬組成物。
- がんがＣＬＬである、請求項１２３に記載の医薬組成物。
- 治療有効量の請求項１〜３６のいずれか一項に記載のＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質を含む、自己免疫性疾患または炎症性疾患の治療用医薬組成物。
- ＣＤ２７Ｌ抗原結合タンパク質が抗体である、請求項１２７に記載の医薬組成物。
- 抗体が配列番号６３に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号１７に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項１２８に記載の医薬組成物。
- 抗体がＡｂ１である、請求項１２９に記載の医薬組成物。
- 抗体が配列番号６４に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号１８に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項１２８に記載の医薬組成物。
- 抗体がＡｂ２である、請求項１３１に記載の医薬組成物。
- 抗体が配列番号６５に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号１９に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項１２８に記載の医薬組成物。
- 抗体がＡｂ３である、請求項１３３に記載の医薬組成物。
- 抗体が配列番号６６に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号２０に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項１２８に記載の医薬組成物。
- 抗体がＡｂ４である、請求項１３５に記載の医薬組成物。
- 抗体が配列番号６７に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号２１に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項１２８に記載の医薬組成物。
- 抗体がＡｂ５である、請求項１３７に記載の医薬組成物。
- 抗体が配列番号６８に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号２２に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項１２８に記載の医薬組成物。
- 抗体がＡｂ６である、請求項１３９に記載の医薬組成物。
- 抗体が配列番号６９に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号２３に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項１２８に記載の医薬組成物。
- 抗体がＡｂ７である、請求項１４１に記載の医薬組成物。
- 抗体が配列番号７０に記載の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号２４に記載の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項１２８に記載の医薬組成物。
- 抗体がＡｂ８である、請求項１４３に記載の医薬組成物。
- 抗原結合タンパク質がＣＤ２７のＣＤ２７Ｌへの結合を阻害する、請求項１２７に記載の医薬組成物。
- 自己免疫性疾患または炎症性疾患が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、多発性硬化症（ＭＳ）、乾癬、自己免疫性甲状腺炎、関節リウマチ（ＲＡ）、または糸球体腎炎である、請求項１２７〜１４５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 治療によって患者における移植拒絶反応が阻害または予防される、請求項１２７〜１４５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 治療によって移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）が阻害または予防される、請求項１２７〜１４５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
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