JP2015500350A - 体脂肪および脂肪細胞を減少させるための方法および組成物 - Google Patents
体脂肪および脂肪細胞を減少させるための方法および組成物 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本願は、米国特許法第120条の下、2012年7月13日に出願された米国特許出願13/548,482への優先権を主張し、かつ米国特許法第119条(e)項の下、2011年12月19日に出願された米国仮特許出願61/577,332への優先権を主張する。これらの各々は、本明細書中に参考として援用される。
本発明は、被験体の身体における脂肪および/または脂肪細胞を減少させるための方法および組成物に関する。より具体的には、体脂肪は、被験体に、本明細書で記載されるとおりのタフルプロスト(これに限定されない)を含む化合物を局部的に投与することによって減少させ得る。
過剰な体脂肪は、ヒトの疾患、身体障害、および美容上の障害の重要な原因である。多くの人々にとって、過剰な体脂肪は、社会心理学的困難および自己評価低下の源泉でもある。
本発明は、タフルプロストが、体脂肪の減少のための局部投与にビマトプロストよりも有効であるという発見に基づく。タフルプロストの他のエステル、チオエステル、アミド、および遊離酸などの、タフルプロスト類似体も、体脂肪の減少のための局部投与にビマトプロストよりも有効であると予想される。
式中、Xは、
−OR1(ここで、R1は、水素、ヒドロキシル保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から選択される);
−SR2(ここで、R2 水素、チオール保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群);または
−NR3R4(ここで、R3およびR4は、水素、アミノ保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、もしくはR3およびR4は、連結されて、場合によって置換されたヘテロシクリル環を形成する)、
である、方法が提供される。
定義
化学的定義
または炭素原子上の2個のジェミナル水素は、基=O、=S、=NN(Rbb)2、=NNRbbC(=O)Raa、=NNRbbC(=O)ORaa、=NNRbbS(=O)2Raa、=NRbb、または=NORccで置き換えられており;
Raaのそれぞれの場合は、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜7カルボシクリル、3〜8員ヘテロシクリル、C6〜10アリール、および5〜10員ヘテロアリールから独立して選択されるか、または2個のRaa基は、連結されて、3〜8員ヘテロシクリルもしくは5〜10員ヘテロアリール環を形成し、ここで、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、0、1、2、3、4、または5個のRdd基で独立して置換されており;
Rbbのそれぞれの場合は、水素、−OH、−ORaa、−N(Rcc)2、−CN、−C(=O)Raa、−C(=O)N(Rcc)2、−CO2Raa、−SO2Raa、−C(=NRcc)ORaa、−C(=NRcc)N(Rcc)2、−SO2N(Rcc)2、−SO2Rcc、−SO2ORcc、−SORaa、−C(=S)N(Rcc)2、−C(=O)SRcc、−C(=S)SRcc、−P(=O)2Raa、−P(=O)(Raa)2、−P(=O)2N(Rcc)2、−P(=O)(NRcc)2、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜7カルボシクリル、3〜8員ヘテロシクリル、C6〜10アリール、および5〜10員ヘテロアリールから独立して選択されるか、または2個のRbb基は、連結されて、3〜8員ヘテロシクリルもしくは5〜10員ヘテロアリール環を形成し、ここで、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、0、1、2、3、4、または5個のRdd基で独立して置換されており;
Rccのそれぞれの場合は、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜7カルボシクリル、3〜8員ヘテロシクリル、C6〜10アリール、および5〜10員ヘテロアリールから独立して選択されるか、または2個のRcc基は、連結されて、3〜8員ヘテロシクリルまたは5〜10員ヘテロアリールを形成し、ここで、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、0、1、2、3、4、または5個のRdd基で独立して置換されており;
Rddのそれぞれの場合は、ハロゲン、−CN、−NO2、−N3、−SO2H、−SO3H、−OH、−ORee、−ON(Rff)2、−N(Rff)2、−N(ORee)Rff、−SH、−SRee、−SSRee、−C(=O)Ree、−CO2H、−C(=O)ORee、−OC(=O)Ree、−OC(=O)ORee、−C(=O)N(Rff)2、−OC(=O)N(Rff)2、−NRffC(=O)Ree、−NRffCO2Ree、−NRffC(=O)N(Rff)2、−C(=NRff)ORee、−OC(=NRff)Ree、−OC(=NRff)ORee、−C(=NRff)N(Rff)2、−OC(=NRff)N(Rff)2、−NRffC(=NRff)N(Rff)2、−NRffSO2Ree、−SO2N(Rff)2、−SO2Ree、−SO2ORee、−OSO2Ree、−S(=O)Ree、−Si(Ree)3、−OSi(Ree)3、−C(=S)N(Rff)2、−C(=O)SRee、−C(=S)SRee、−SC(=S)SRee、−P(=O)2Ree、−P(=O)(Ree)2、−OP(=O)(Ree)2、−OP(=O)(ORee)2、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜7カルボシクリル、3〜8員ヘテロシクリル、C6〜10アリール、および5〜10員ヘテロアリールから独立して選択され、ここで、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、0、1、2、3、4、または5個のRgg基で独立して置換されているか、または2個のジェミナルRdd置換基は、連結されて、=Oまたは=Sを形成することができ;
Reeのそれぞれの場合は、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜7カルボシクリル、3〜8員ヘテロシクリル、C6〜10アリール、および5〜10員ヘテロアリールから独立して選択され、ここで、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、0、1、2、3、4、または5個のRgg基で独立して置換されており;
Rffのそれぞれの場合は、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜7カルボシクリル、3〜8員ヘテロシクリル、C6〜10アリール、および5〜10員ヘテロアリールから独立して選択されるか、または2個のRff基は、連結されて、3〜8員ヘテロシクリルもしくは5〜10員ヘテロアリール環を形成し、ここで、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、0、1、2、3、4、または5個のRgg基で独立して置換されており;ならびに
Rggのそれぞれの場合は、独立して、ハロゲン、−CN、−NO2、−N3、−SO2H、−SO3H、−OH、−OC1〜6アルキル、−ON(C1〜6アルキル)2、−N(C1〜6アルキル)2、−N(OC1〜6アルキル)(C1〜6アルキル)、−N(OH)(C1〜6アルキル)、−NH(OH)、−SH、−SC1〜6アルキル、−SS(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜6アルキル)、−OC(=O)(C1〜6アルキル)、−OCO2(C1〜6アルキル)、−C(=O)NH2、−C(=O)N(C1〜6アルキル)2、−OC(=O)NH(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)C(=O)(C1〜6アルキル)、−NHCO2(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)NH(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)NH2、−C(=NH)O(C1〜6アルキル)、−OC(=NH)(C1〜6アルキル)、−OC(=NH)OC1〜6アルキル、−C(=NH)N(C1〜6アルキル)2、−C(=NH)NH(C1〜6アルキル)、−C(=NH)NH2、−OC(=NH)N(C1〜6アルキル)2、−OC(NH)NH(C1〜6アルキル)、−OC(NH)NH2、−NHC(NH)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=NH)NH2、−NHSO2(C1〜6アルキル)、−SO2N(C1〜6アルキル)2、−SO2NH(C1〜6アルキル)、−SO2NH2、−SO2C1〜6アルキル、−SO2OC1〜6アルキル、−OSO2C1〜6アルキル、−SOC1〜6アルキル、−Si(C1〜6アルキル)3、−OSi(C1〜6アルキル)3−C(=S)N(C1〜6アルキル)2、C(=S)NH(C1〜6アルキル)、C(=S)NH2、−C(=O)S(C1〜6アルキル)、−C(=S)SC1〜6アルキル、−SC(=S)SC1〜6アルキル、−P(=O)2(C1〜6アルキル)、−P(=O)(C1〜6アルキル)2、−OP(=O)(C1〜6アルキル)2、−OP(=O)(OC1〜6アルキル)2、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜7カルボシクリル、3〜8員ヘテロシクリル、C6〜10アリール、および5〜10員ヘテロアリールであるか、または2個のジェミナルRgg置換基は、連結されて、=Oもしくは=Sを形成することができる。
他の定義
アミドであるビマトプロストは、局所(topical)または局部(local)投与によって体脂肪を減少させるために使用され得ることが以前に開示されている。例えば、米国特許第7,66,912号;米国特許出願公開第2010−0234466号;Aiharaら、Jpn J Ophthalmol 2011年;55巻:600〜604頁;Aydinら、Cutan Ocul Toxicol(2010年)29巻:212〜216頁;Filippopoulosら、Ophthal Plast Reconstr Surg(2008年)24巻:302〜307頁;Nakamuraら、Optom Vis Sci(2011年)88巻:1140〜1144頁;Parkら、Jpn J Ophthalmol(2011年)55巻:22〜27頁;Peplinskiら、Optom Vis Sci(2004年)81巻:574〜577頁;Tappeinerら、Klin Monbl Augenheilkd(2008年)225巻:443〜445頁;Yamら、J Ocul Pharmacol Ther(2009年)25巻:471〜472頁を参照されたい。最近、Choiらは、初代細胞培養におけるヒト脂肪前駆細胞の分化を抑制するビマトプロスト、タフルプロスト、および関連化合物のインビトロ活性について記載した。Choiら、J Ocular Pharm Ther(2012年)28巻:146〜152頁を参照されたい。脂肪細胞分化についてのアッセイにおいて、ビマトプロストは、分化を対照の30%まで減少させたが、一方タフロプロストは、それをわずかにより少なく、対照の40%まで減少させた;統計的な差はなかった。同様に、ビマトプロストは、脂質生成遺伝子(adiopogenic genes)ぺルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ(PPARγ)、CCAAT−エンハンサー−結合タンパク質α(C/EBPα)、およびリポタンパク質リパーゼの発現に対して、タフルプロストよりもわずかに大きい抑制を示したが;やはり、統計的な差はなかった。まとめると、文献は、ビマトプロストを体脂肪の減少のための局所投与について好ましい化合物として教示する。刊行物は、たとえタフルプロストがこのような活性を有することがあるとしても、それはせいぜいビマトプロストと同等であることをさらに示唆している。
−OR1、ここで、R1は、水素、ヒドロキシル保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から選択され;
−SR2、ここで、R2 水素、チオール保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群;または
−NR3R4、ここで、R3およびR4は、水素、アミノ保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、もしくはR3およびR4は、連結されて、場合によって置換されたヘテロシクリル環を形成する
である。
式中:
Xは、
−OR1(ここで、R1は、水素、ヒドロキシル保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から選択される);
−SR2(ここで、R2 水素、チオール保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群);または
−NR3R4(ここで、R3およびR4は、水素、アミノ保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、もしくはR3およびR4は、連結されて、場合によって置換されたヘテロシクリル環を形成する)
であり;
Zは、=Oであるか、または2個の水素原子を表し;
R5およびR6の一方は=O、−OH、もしくは−O(CO)R8基であり、他方は−OHもしくは−O(CO)R8であるか、またはR5は、=Oであり、R6はHであり、ここで、R8は、1から約20個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和非環式炭化水素基または−(CH2)mR9であり、ここで、mは、0〜10であり、R9は、3から7個の炭素原子を有するシクロアルキル、6から10個の炭素原子を有するアリール、または4から10個の炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1から4個のヘテロ原子を有するヘテロアリールであり;
R7は、水素、ハロゲン、−OHまたは−O(CO)R10であり、ここで、R10は、1から約20個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和非環式炭化水素基または−(CH2)mR11であり、ここで、mは、0〜10であり、R11は、3から7個の炭素原子を有するシクロアルキル、6から10個の炭素原子を有するアリール、または4から10個の炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1から4個のヘテロ原子を有するヘテロアリールであり;
R7 ’は、水素またはハロゲンであり;
Yは、アルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、チオール、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボキシ、およびハロ置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキルラジカルは、1から6個の炭素原子を含み;
yは、0または1であり、xは、0または1であり、但し、Xおよびyは、両方ともが1であることはないことを条件とし;
nは、0、または1から3(両端を含む)の整数である。
医薬組成物および製剤
体脂肪を減少させる方法
(実施例1)
(実施例2)
(実施例3)
(実施例4)
(実施例5)
他の実施形態
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
脂肪の減少を必要としている被験体の身体における脂肪を減少させる方法であって、前記被験体に、式(I):
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形体、互変異性体、同位体濃縮誘導体、もしくはプロドラッグを局部的に投与する工程を含み、
式中:
Xは、
−OR 1 (式中、R 1 は、水素、ヒドロキシル保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から選択される);
−SR 2 (式中R 2 水素、チオール保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群);
−NR 3 R 4 (式中、R 3 およびR 4 は、水素、アミノ保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、もしくはR 3 およびR 4 は、連結されて、場合によって置換されたヘテロシクリル環を形成する)、
から選択される、方法。
(項目2)
前記化合物が、式(II):
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形体、互変異性体、同位体濃縮誘導体、もしくはプロドラッグである、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記化合物が、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形体、互変異性体、もしくは同位体濃縮誘導体である、項目2に記載の方法。
(項目4)
前記化合物が、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形体、互変異性体、もしくは同位体濃縮誘導体である、項目2に記載の方法。
(項目5)
前記化合物が、
である、項目4に記載の方法。
(項目6)
前記化合物が、式(III):
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形体、互変異性体、同位体濃縮誘導体、もしくはプロドラッグである、項目1に記載の方法。
(項目7)
前記化合物が、式(IV):
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形体、互変異性体、同位体濃縮誘導体、もしくはプロドラッグである、項目1に記載の方法。
(項目8)
脂肪の減少を必要としている被験体の身体における脂肪を減少させる方法であって、前記被験体に、式(V):
の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形体、互変異性体、同位体濃縮誘導体、もしくはプロドラッグを局部的に投与する工程を含み;
式中:
Xは、
−OR 1 (式中、R 1 は、水素、ヒドロキシル保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から選択される);
−SR 2 (式中、R 2 水素、チオール保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群);または
−NR 3 R 4 (式中、R 3 およびR 4 は、水素、アミノ保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、もしくはR 3 およびR 4 は、連結されて、場合によって置換されたヘテロシクリル環を形成する)
であり;
Zは、=Oであるか、または2個の水素原子を表し;
R 5 およびR 6 の一方は=O、−OH、もしくは−O(CO)R 8 基であり、他方は−OHもしくは−O(CO)R 8 であるか、またはR 5 は、=Oであり、R 6 はHであり、ここで、R 8 は、1から約20個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和非環式炭化水素基または−(CH 2 ) m R 9 であり、ここで、mは、0〜10であり、R 9 は、3から7個の炭素原子を有するシクロアルキル、6から10個の炭素原子を有するアリール、または4から10個の炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1から4個のヘテロ原子を有するヘテロアリールであり;
R 7 は、水素、ハロゲン、−OHまたは−O(CO)R 10 であり、ここで、R 10 は、1から約20個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和非環式炭化水素基または−(CH 2 ) m R 11 であり、ここで、mは、0〜10であり、R 11 は、3から7個の炭素原子を有するシクロアルキル、6から10個の炭素原子を有するアリール、または4から10個の炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1から4個のヘテロ原子を有するヘテロアリールであり;
R 7 ’ は、水素またはハロゲンであり;
Yは、アルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、チオール、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボキシ、およびハロ置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキルラジカルは、1から6個の炭素原子を含み;
yは、0または1であり、xは、0または1であり、但し、xおよびyは、両方ともが1であることはなく;
nは、0、または1から3(両端を含む)の整数である、方法。
(項目9)
前記被験体が、肥満症に罹患している、項目1または8に記載の方法。
(項目10)
前記被験体が、女性化乳房に罹患している、請求個1または8に記載の方法。
(項目11)
前記被験体が、HIV脂肪異栄養症に罹患している、項目1または8に記載の方法。
(項目12)
前記被験体が、脂肪腫に罹患している、項目1または8に記載の方法。
(項目13)
前記被験体が、下顎上の過剰脂肪に罹患している、項目1または8に記載の方法。
(項目14)
前記投与する工程の経路が、局所である、項目1または8に記載の方法。
(項目15)
前記投与する工程の経路が、皮下、皮内、および病変内からなる群から選択される、項目1または8に記載の方法。
(項目16)
前記投与が、腹部、胸部、乳房部、臀部、尻部、大腿部、下肢部、膝部、腕部、下顎部、頸部、および顔面部からなる群から選択される身体部分に対しての投与である、項目1または8に記載の方法。
(項目17)
体脂肪を減少させるための医薬組成物であって、治療有効量の式(I):
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形体、互変異性体、同位体濃縮誘導体、もしくはプロドラッグ;および場合によって1種または複数の薬学的に許容される添加剤を含み、
式中:
Xは、
−OR 1 (式中、R 1 は、水素、ヒドロキシル保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から選択される);
−SR 2 (式中、R 2 水素、チオール保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群);
−NR 3 R 4 (式中、R 3 およびR 4 は、水素、アミノ保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、もしくはR 3 およびR 4 は、連結されて、場合によって置換されたヘテロシクリル環を形成する)、
から選択される、組成物。
(項目18)
前記化合物が、式(II):
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形体、互変異性体、同位体濃縮誘導体、もしくはプロドラッグである、項目17に記載の組成物。
(項目19)
前記化合物が、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形体、互変異性体、もしくは同位体濃縮誘導体である、項目18に記載の組成物。
(項目20)
前記化合物が、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形体、互変異性体、もしくは同位体濃縮誘導体である、項目18に記載の組成物。
(項目21)
前記化合物が、
である、項目20に記載の組成物。
(項目22)
前記化合物が、式(III):
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形体、互変異性体、同位体濃縮誘導体、もしくはプロドラッグである、項目17に記載の組成物。
(項目23)
前記化合物が、式(IV):
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形体、互変異性体、同位体濃縮誘導体、もしくはプロドラッグである、項目17に記載の組成物。
(項目24)
体脂肪を減少させるための医薬組成物であって、治療有効量の式(V):
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形体、互変異性体、同位体濃縮誘導体、もしくはプロドラッグを含み;
式中:
Xは、
−OR 1 (式中、R 1 は、水素、ヒドロキシル保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から選択される);
−SR 2 (式中、R 2 水素、チオール保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群);または
−NR 3 R 4 (式中、R 3 およびR 4 は、水素、アミノ保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、もしくはR 3 およびR 4 は、連結されて、場合によって置換されたヘテロシクリル環を形成する)
であり;
Zは、=Oであるか、または2個の水素原子を表し;
R 5 およびR 6 の一方は=O、−OH、もしくは−O(CO)R 8 基であり、他方は−OHもしくは−O(CO)R 8 であるか、またはR 5 は、=Oであり、R 6 はHであり、ここで、R 8 は、1から約20個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和非環式炭化水素基または−(CH 2 ) m R 9 であり、ここで、mは、0〜10であり、R 9 は、3から7個の炭素原子を有するシクロアルキル、6から10個の炭素原子を有するアリール、または4から10個の炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1から4個のヘテロ原子を有するヘテロアリールであり;
R 7 は、水素、ハロゲン、−OHまたは−O(CO)R 10 であり、ここで、R 10 は、1から約20個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和非環式炭化水素基または−(CH 2 ) m R 11 であり、ここで、mは、0〜10であり、R 11 は、3から7個の炭素原子を有するシクロアルキル、6から10個の炭素原子を有するアリール、または4から10個の炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1から4個のヘテロ原子を有するヘテロアリールであり;
R 7 ’ は、水素またはハロゲンであり;
Yは、アルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、チオール、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボキシ、およびハロ置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキルラジカルは、1から6個の炭素原子を含み;
yは、0または1であり、xは、0または1であり、但し、xおよびyは、両方ともが1であることはなく;
nは、0、または1から3(両端を含む)の整数である、
組成物。
(項目25)
局所、皮下、皮内、または病変内送達に適している、項目17または24に記載の組成物。
(項目26)
約0.01%から約10%(w/w)または(w/v)(両端を含む)の前記化合物を含む、項目17または24に記載の組成物。
(項目27)
前記添加剤が、Lipoderm(登録商標)である、項目17または24に記載の組成物。
Claims (27)
- 脂肪の減少を必要としている被験体の身体における脂肪を減少させる方法であって、前記被験体に、式(I):
式中:
Xは、
−OR1(式中、R1は、水素、ヒドロキシル保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から選択される);
−SR2(式中R2 水素、チオール保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群);
−NR3R4(式中、R3およびR4は、水素、アミノ保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、もしくはR3およびR4は、連結されて、場合によって置換されたヘテロシクリル環を形成する)、
から選択される、方法。 - 前記化合物が、式(II):
- 前記化合物が、
- 前記化合物が、
- 前記化合物が、
- 前記化合物が、式(III):
- 前記化合物が、式(IV):
- 脂肪の減少を必要としている被験体の身体における脂肪を減少させる方法であって、前記被験体に、式(V):
式中:
Xは、
−OR1(式中、R1は、水素、ヒドロキシル保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から選択される);
−SR2(式中、R2 水素、チオール保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群);または
−NR3R4(式中、R3およびR4は、水素、アミノ保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、もしくはR3およびR4は、連結されて、場合によって置換されたヘテロシクリル環を形成する)
であり;
Zは、=Oであるか、または2個の水素原子を表し;
R5およびR6の一方は=O、−OH、もしくは−O(CO)R8基であり、他方は−OHもしくは−O(CO)R8であるか、またはR5は、=Oであり、R6はHであり、ここで、R8は、1から約20個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和非環式炭化水素基または−(CH2)mR9であり、ここで、mは、0〜10であり、R9は、3から7個の炭素原子を有するシクロアルキル、6から10個の炭素原子を有するアリール、または4から10個の炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1から4個のヘテロ原子を有するヘテロアリールであり;
R7は、水素、ハロゲン、−OHまたは−O(CO)R10であり、ここで、R10は、1から約20個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和非環式炭化水素基または−(CH2)mR11であり、ここで、mは、0〜10であり、R11は、3から7個の炭素原子を有するシクロアルキル、6から10個の炭素原子を有するアリール、または4から10個の炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1から4個のヘテロ原子を有するヘテロアリールであり;
R7 ’は、水素またはハロゲンであり;
Yは、アルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、チオール、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボキシ、およびハロ置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキルラジカルは、1から6個の炭素原子を含み;
yは、0または1であり、xは、0または1であり、但し、xおよびyは、両方ともが1であることはなく;
nは、0、または1から3(両端を含む)の整数である、方法。 - 前記被験体が、肥満症に罹患している、請求項1または8に記載の方法。
- 前記被験体が、女性化乳房に罹患している、請求個1または8に記載の方法。
- 前記被験体が、HIV脂肪異栄養症に罹患している、請求項1または8に記載の方法。
- 前記被験体が、脂肪腫に罹患している、請求項1または8に記載の方法。
- 前記被験体が、下顎上の過剰脂肪に罹患している、請求項1または8に記載の方法。
- 前記投与する工程の経路が、局所である、請求項1または8に記載の方法。
- 前記投与する工程の経路が、皮下、皮内、および病変内からなる群から選択される、請求項1または8に記載の方法。
- 前記投与が、腹部、胸部、乳房部、臀部、尻部、大腿部、下肢部、膝部、腕部、下顎部、頸部、および顔面部からなる群から選択される身体部分に対しての投与である、請求項1または8に記載の方法。
- 体脂肪を減少させるための医薬組成物であって、治療有効量の式(I):
式中:
Xは、
−OR1(式中、R1は、水素、ヒドロキシル保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から選択される);
−SR2(式中、R2 水素、チオール保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群);
−NR3R4(式中、R3およびR4は、水素、アミノ保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、もしくはR3およびR4は、連結されて、場合によって置換されたヘテロシクリル環を形成する)、
から選択される、組成物。 - 前記化合物が、式(II):
- 前記化合物が、
- 前記化合物が、
- 前記化合物が、
- 前記化合物が、式(III):
- 前記化合物が、式(IV):
- 体脂肪を減少させるための医薬組成物であって、治療有効量の式(V):
式中:
Xは、
−OR1(式中、R1は、水素、ヒドロキシル保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から選択される);
−SR2(式中、R2 水素、チオール保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群);または
−NR3R4(式中、R3およびR4は、水素、アミノ保護基、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアルケニル、場合によって置換されたアルキニル、場合によって置換されたカルボシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、もしくはR3およびR4は、連結されて、場合によって置換されたヘテロシクリル環を形成する)
であり;
Zは、=Oであるか、または2個の水素原子を表し;
R5およびR6の一方は=O、−OH、もしくは−O(CO)R8基であり、他方は−OHもしくは−O(CO)R8であるか、またはR5は、=Oであり、R6はHであり、ここで、R8は、1から約20個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和非環式炭化水素基または−(CH2)mR9であり、ここで、mは、0〜10であり、R9は、3から7個の炭素原子を有するシクロアルキル、6から10個の炭素原子を有するアリール、または4から10個の炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1から4個のヘテロ原子を有するヘテロアリールであり;
R7は、水素、ハロゲン、−OHまたは−O(CO)R10であり、ここで、R10は、1から約20個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和非環式炭化水素基または−(CH2)mR11であり、ここで、mは、0〜10であり、R11は、3から7個の炭素原子を有するシクロアルキル、6から10個の炭素原子を有するアリール、または4から10個の炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1から4個のヘテロ原子を有するヘテロアリールであり;
R7 ’は、水素またはハロゲンであり;
Yは、アルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、チオール、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボキシ、およびハロ置換アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキルラジカルは、1から6個の炭素原子を含み;
yは、0または1であり、xは、0または1であり、但し、xおよびyは、両方ともが1であることはなく;
nは、0、または1から3(両端を含む)の整数である、
組成物。 - 局所、皮下、皮内、または病変内送達に適している、請求項17または24に記載の組成物。
- 約0.01%から約10%(w/w)または(w/v)(両端を含む)の前記化合物を含む、請求項17または24に記載の組成物。
- 前記添加剤が、Lipoderm(登録商標)である、請求項17または24に記載の組成物。
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