KR20140108630A

KR20140108630A - 체지방 및 지방세포를 감소시키는 방법 및 조성물

Info

Publication number: KR20140108630A
Application number: KR1020147012009A
Authority: KR
Inventors: 무라트 브이. 칼라요굴루; 마이클 에스. 싱어
Original assignee: 토포카인 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드
Priority date: 2011-12-19
Filing date: 2012-12-19
Publication date: 2014-09-12
Also published as: BR112014014004A2; US9861641B2; US20210393648A1; US20140350104A1; US20180353517A1; AU2012358998B2; CA2846983C; AU2012358998A1; MX2014006366A; ZA201403661B; US20240122942A1; US20240122943A1; JP2015500350A; DK2793895T3; EP2793895A4; MX336505B; EP2793895A2; US9180130B2; JP5700741B2; CN104010643B

Abstract

식 (I) 및/또는 (V)의 화합물 (X는 -OR_1,-SR_2, 또는 -NR₃R₄이며, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R₇', Z, Y, n, y 및 x는 본원에 정의된 바와 같이 정의됨), 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 또는 프로드럭 중 하나 이상의 화합물을 국부적으로 (예, 국소적으로) 투여하는 단계를 포함하는, 개체에서 체지방을 감소시키는 방법을 제공한다.

Description

체지방 및 지방세포를 감소시키는 방법 및 조성물 {METHODS AND COMPOSITIONS FOR REDUCING BODY FAT AND ADIPOCYTES}

관련 출원

본 출원은 35 U.S.C. §120에 따라 2012년 7월 13일자 미국 특허 출원 U.S.S.N. 13/548,482호와 35 U.S.C. §119(e)에 따라 2011년 12월 19일자 미국 가출원 U.S.S.N. 61/577,332호에 대해 우선권을 주장하며, 이들 각각은 원용에 의해 본 명세서에 포함된다.

본 발명은 개체의 신체에서 지방 및/또는 지방세포를 감소시키기 위한 방법과 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 체지방은, 비제한적인 예로, 본원에 기술된 바와 같이, 타플루프로스트 (Tafluprost)를 비롯한 화합물을 개체에게 국소적으로 투여함으로써 감소시킬 수 있다.

과도한 체지방은 인간의 질환, 지체 장애 및 미용적 장애를 일으키는 중요한 요인이다. 대부분의 사람에게는 과도한 체지방이 사회심리적인 스트레스와 자존감을 저하시키는 요인이기도 하다.

과도한 체지방은 분산되어 있거나, 신체의 특정 부위(들)에 집중될 수 있다. 여기에는, 예를 들어, 복부, 둔부, 가슴, 대퇴부, 팔 및/또는 턱에서의 현저하고 부적절한 지방 축적물이 수반될 수 있다. 또한, 여기에는, 예를 들어, 여성 또는 남성에서의 과도한 유방 조직, 즉, 여성형 유방이 수반될 수 있다. 이러한 국소 체지방 축적은 체질적인 요인, 질환, 호르몬 상태 또는 약물 치료나 기타 물질의 부작용으로 인해 유발될 수 있다. 질병이 없더라도, 그럼에도 불구하고 과도한 지방을 인지하여 이를 교정하기 원하는 개체에게는 미용학적인 이유가 해당된다.

다수의 의학적 증상들이 과도한 체지방의 요인인 것으로 보인다. 그 예로는, 약물 유발성 비만, 갑상선 기능 저하증, 가성 부갑상성 기능 저하증, 시상하부성 비만, 다낭성 난소 질환, 우울증, 폭식, 프레더-윌리 증후군, 바뎃-비들 증후군, 코헨 증후군, 다운 증후군, 터너 증후군, 성장 호르몬 결핍증, 성장 호르몬 내성 및 렙틴 결핍증 또는 내성을 포함한다. 외모를 해치는 과도한 국소 지방 축적물, 예컨대 과도한 후경부 지방은, HIV 지방이상증, 쿠싱 증후군 및 가성-쿠싱 증후군 (즉, 과도한 체지방이 특징적인 증후군 및 과도한 내인성 또는 외인성 코르티코스테로이드 농도로 인한 그외 증상), 기타 후천성 지방이상증, 가족력 지방이상증, 지방종증 및 마델롱 질환 (Madelung disease)과 같은 병태들에서도 발견할 수 있다.

과도한 체지방을 야기하는 것으로 알려진 약물로는 코르티솔 및 유사체, 기타 코르티코스테로이드, 메게이스 (megace), 설포닐우레아, 항레트로바이러스제, 삼환계 항우울제, 모노아민 옥시다제 저해제, 선택적인 세로토닌 재흡수 저해제, 경구 피임제, 인슐린, 리스페리돈, 클로자핀 및 티아졸리딘디온을 포함한다.

임신 또는 피임과 같은 생리적인 변화를 비롯한 호르몬 상태 변화로 개체에서 체지방이 과도하게 형성될 수 있다. 금연은 통상 체중을 증가시키며, 체지방을 과도하게 축적시킨다. 외상도 손발 (extremity)의 고정 또는 미사용으로 인해 과도한 체지방을 축적시키는데 일조할 수 있다. 비슷한 문제들은, 예를 들어, 상해로 인해 거동하지 못하는 개체에서 나타날 수 있다. 몇몇 종양들, 예를 들어, 지방종 및 지방육종은 체지방을 줄이게 위해 사용되는 방법으로 다룰 수 있는 국소 지방 세포 콜렉션의 특징을 나타낸다. 지방종증으로는, 신체에서의 다발적인 림프종 형성을 특징으로 하는 모든 병태, 예컨대, 가족력의 다발성 림프종증, 아디포시스 돌로로시스 (adiposis dolorosis) (델컴병), 골반 지방종증 등이 있다.

심지어 기저 병인이 없어도, 개체는 국소 또는 분산된 체지방 축적물에 대해 미용적인 고민을 할 수 있다. 이는 체질적인 또는 유전적인 요인, 발달력, 연령, 성별, 식이, 음주, 또는 기타 생활방식 인자에 기인한 것일 수 있다. 이러한 상황에 처한 개체는 일반적으로 복부, 가슴, 유방, 둔부, 엉덩이, 대퇴부, 다리, 무릎, 팔, 턱, 목 및/또는 얼굴 부분에서 상당량의 지방을 줄이길 원한다. 일부 경우에는, 지방이 실제 과도하지 않지만, 노화로 인한 안와 지방 탈출증 또는 빰의 지방 덩어리 쳐짐과 같이 재배치되기도 한다.

다수의 방법들이 과도한 체지방을 줄이거나 없애기 위해 개발되고 있다. 이들 방법들은 추출 방법, 대사 방법 또는 지방분해(adipolytic) 방법으로 분류된다. 지방 성형술 (lipoplasty) (예, 지방 흡인술) 또는 국소 적출과 같은 추출 방법은, 지방을 해당 영역에서 물리적으로 제거하는 방법이다. 이 방법은 비싸고, 흉터, 수술 후 기형 또는 복원, 불편함, 감염 및 그외 부반응을 동반할 수 있다.

추출 방법과는 대조적으로, 전신 약물 요법, 영양 보충, 기구 및 운동 또는 기타 신체 처치를 포함하는 대사적 방법은, 개체에서 지방의 순 감소가 이루어지도록 개체의 대사를 변형 (예, 칼로리 소모, 소비 또는 둘다)시키고자 하는 것이다. 문제점은, 이 방법을 전형적으로 신체의 특정 부위에 대해서만 행할 수는 없다는 것이다. 다른 문제점은, 물, 탄수화물, 단백질, 비타민, 미네랄 및 기타 영양분들이 동시에 감소될 가능성이 있다는 것이다. 아울러, 전통적인 다이어트 약물 요법은 바람직하지 않은 부작용, 예를 들어, 식욕 억제제로서 자극제를 사용하는 개체에서, 가슴 떨림, 떨림, 불면증 및/또는 흥분이 나타날 수 있다. 다이어트 및 운동과 같은 전통적인 대사적인 방법은, 건강에 좋다는 평가에도 불구하고, 누구에게나 적용가능한 것은 아니다.

지방분해 방법은 지방세포 및/또는 지방 함유물의 분해를 야기하고자 하는 것이다. 예를 들어, 지방 축적물은 냉온 또는 세포 막을 분해하여 국소 괴사를 일으키는 가용화제인 데옥시콜레이트에 노출시킴으로써, 줄일 수 있다. 이 방법의 문제점은 지방 조직과 다른 인접 조직들을 구별하기 어렵고, 이러한 제제의 전달에는 피하 주사 바늘 또는 특수 장치를 사용해야하는 장벽이 존재하며, 괴사, 염증 및 통증과 같은 부작용이 있을 수 있다는 것이다.

이에, 개체의 신체에서 지방을 줄이기 위한 새로운 조성물과 국소 투여 방법이 필요한 실정이다.

본 발명은 타플루프로스트가 비마토플로스트에 비해 체지방 감소를 위한 국소 투여에 보다 효과적이라는 발견을 기초로 한다. 타플루프로스트의 에스테르, 티오에스테르, 아미드 및 유리 산과 같은 타플루프로스트 유사체 역시 체지방 감소를 위한 국소 투여에 비마토프로스트 보다 효과적인 것으로 예상된다.

이에, 일 측면에서, 본 발명은, 식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 또는 프로드럭을 개체에게 국소 투여하는 단계를 포함하는, 필요한 개체에서 지방을 감소시키는 방법을 제공한다:

상기 식에서, X는 하기와 같다:

-OR₁, 여기서 R₁은 수소, 하이드록시 보호기, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택됨;

-SR₂, 여기서 R₂는 수소, 티올 보호기, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택됨; 또는

-NR₃R₄, 여기서 R₃ 및 R₄는 독립적으로 수소, 아미노 보호기, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나, R₃ 및 R₄는 연결되어 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성함.

특정 구현예에서, X가 -OR₁인 경우, 본 발명에 사용하기 위해, 식 (II)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 또는 프로드럭이 제공된다:

특정 구현예에서, R₁은 수소이다. 특정 구현예에서, R₁은 산소 보호기이다. 특정 구현예에서, R₁은 선택적으로 치환된 알킬이다. 특정 구현예에서, R₁은 메틸, 에틸, 이소프로필, n-프로필, n-부틸, tert-부틸, 이소부틸, 또는 sec-부틸이다. 특정 구현예에서, R₁은 이소프로필 (-CH(CH₃)₂)이다.

특정 구현예에서, X가 -SR₂인 경우, 본 발명에 사용하기 위해 식 (III)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 또는 프로드럭이 제공된다:

특정 구현예에서, R₂는 수소이다. 특정 구현예에서, R₂는 티올 보호기이다. 특정 구현예에서, R₂는 선택적으로 치환된 알킬이다. 특정 구현예에서, R₂는 메틸, 에틸, 이소프로필, n-프로필, n-부틸, tert-부틸, 이소부틸 또는 sec-부틸이다. 특정 구현예에서, R₂는 이소프로필 (-CH(CH₃)₂)이다.

특정 구현예에서, X가 -NR₃R₄인 경우, 식 (IV)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 또는 프로드럭이 제공된다:

특정 구현예에서, R₃는 수소이다. 특정 구현예에서, R₃는 질소 보호기이다. 특정 구현예에서, R₃는 선택적으로 치환된 알킬이다. 특정 구현예에서, R₃는 메틸, 에틸, 이소프로필, n-프로필, n-부틸, tert-부틸, 이소부틸 또는 sec-부틸이다. 특정 구현예에서, R₃는 이소프로필 (-CH(CH₃)₂)이다. 특정 구현예에서, R₄는 수소이다. 특정 구현예에서, R₄는 질소 보호기이다. 특정 구현예에서, R₄는 선택적으로 치환된 알킬이다. 특정 구현예에서, R₃ 및 R₄는 연결되어 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성한다.

특정 구현예에서, R₁이 수소인 식 (II)의 화합물은, 하기 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체 또는 동위원소 농화된 유도체이며, 이는 또한 본원에서 타플루프로스트 유리 산으로 지칭된다:

특정 구현예에서, R₁이 이소프로필인, 식 (II)의 화합물은, 하기 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체 또는 동위원소 농화된 유도체이며, 이는 또한 본원에서 타플루프로스트로 지칭된다:

다른 측면에서, 식 (V)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 또는 프로드럭을, 예컨대 단독으로 또는 식 (I)의 화합물과 조합하여 이용하는 방법을 제공하며:

여기서, R₅, R₆, R₇, R_7', Z, X, Y, n, y 및 x는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.

특정 구현예에서, 전술한 방법들 중 임의의 방법은 하나 이상의, 식 (I), (II), (III), (IV), 및/또는 (V)의 추가적인 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체 또는 동위원소 농화된 유도체를 투여하는 단계를 추가로 포함한다.

특정 구현예에서, 개체는 비만, 과도한 유방 지방, 과도한 턱 지방, 여성형 유방, 약물로 인한 비만, 갑상선 기능 저하증, 가성 부갑상선 기능 저하증, 시상하부성 비만, 다낭성 난소 질환, 우울증, 폭식, 출산 후 비만, 금연으로 인한 비만, 프레더-윌리 증후군, 바뎃-비들 증후군, 코헨 증후군, 다운 증후군, 터너 증후군, 성장 호르몬 결핍증, 성장 호르몬 내성, 렙틴 결핍성 또는 내성, 쿠싱 증후군, 가성 쿠싱 증후군, 후경부 지방의 비대증/후경부 지방 비대증 ("버팔로 혹"), 얼굴 부종, HIV 지방이상증, 안와 지방 탈출증, 노화성 이상 지방 저하 (age-related descent of abnormal fat), 기타 후천성 지방이상증, 가족력 지방이상증, 지방종, 지방종증 또는 마델롱 질환을 앓고 있거나, 또는 앓을 가능성이 있다. 특정 구현예에서, 개체는 비만, 여성형 유방, HIV 지방이상증, 지방종 또는 턱의 과도한 지방 증상을 앓고 있거나, 앓을 가능성이 있다.

특정 구현예에서, 투여 경로는 국소, 피하, 진피내 및 병소내로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, 투여 경로는 국소이다. 특정 구현예에서, 투여 부위는 피부, 눈, 또는 점막으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, 투여 경로는 피하, 진피내 및 병소내로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, 투여는 복부, 가슴, 유방, 둔부, 엉덩이, 대퇴부, 다리, 무릎, 팔, 턱, 목 및 얼굴로 이루어진 군으로부터 선택되는 신체 일부에서 이루어진다. 특정 구현예에서, 국소 투여는 경피 투여이다.

다른 측면에서, 치료학적 유효량의, 하나 이상의 식 (I), (II), (III), (IV) 및/또는 (V)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체 또는 동위원소 농화된 유도체, 및 선택적으로 하나 이상의 부형제를 포함하는, 예컨대 체지방을 줄이기 위한 약학 조성물을 제공한다. 특정 구현예에서, 조성물은 국소, 피하, 진피내 또는 병소내 전달하는데 적합하다. 특정 구현예에서, 조성물은 식 (I), (II), (III), (IV) 및/또는 (V)의 화합물을 비제한적인 예로 약 0.01% 내지 약 10% (w/w) 또는 (w/v)로 포함한다. 특정 구현예에서, 부형제는 Lipoderm^®이다.

상기한 측면들과 본 발명의 구현예들은 하기 상세한 설명, 실시예 및 청구항을 들어 보다 충분하게 이해될 것이다.

정의

화학적 정의

특정 관능기와 화학적 용어에 대한 정의는 하기에서 보다 상세하게 설명한다. 화학적 요소들은 CAS 버전 Handbook of Chemistry and Physics, 75^th Ed. 커버 안 원소 주기율표에 따라 표시되며, 특정 관능기들은 일반적으로 거기에 기술된 바와 같이 정의된다. 부가적으로, 유기 화학에 대한 일반적인 규칙 및 특정 기능성 모이어티와 반응성은 Organic Chemistry, Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito, 1999; Smith and March March's Advanced Organic Chemistry, 5^th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001; Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989; 및 Carruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3^rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987에 기술되어 있다.

본원에 기술된 특정 화합물들은 하나 이상의 비대칭적인 센터를 포함할 수 있어, 다양한 이성질체 형태, 예를 들어 거울상이성질체 및/또는 부분입체이성질체로 존재할 수 있다. 본원에 제공되는 화합물들은 각각의 거울상이성질체, 부분입체이성질체 또는 기하 이성질체의 형태로 있거나, 또는 하나 이상의 입체 이성질체가 농화된 혼합물과 라세믹 혼합물을 비롯한 입체이성질체들의 혼합물 형태로 있을 수 있다. 특정 구현예에서, 본원에 기술된 화합물은 에난티오퓨어 화합물 (enantiopure compound)이다. 다른 임의 구현예에서, 입체이성질체의 혼합물이 제공된다.

아울러, 본원에 기술된 특정 화합물은, 달리 언급되지 않는 한, 시스 또는 트랜스 또는 E 또는 Z 이성질체 중 어느 하나로 존재할 수 있는 하나 이상의 이중 결합을 가질 수 있다. 본 발명은 부가적으로 다른 이성질체가 실질적으로 없는 개개 이성질체로서, 다른 예로는 다양한 이성질체의 혼합물로서, 예컨대 E/Z 이성질체들의 라세믹 혼합물 또는 한가지 E/Z 이성질체가 농화된 혼합물로서의 화합물을 포괄한다.

용어 "거울상이성질체 측면에서 농화된", "거울상이성질체 측면에서 순수한" 및 "비-라세믹"은 본원에서 상호 호환적으로 사용되며, 한가지 거울상이성질체의 중량%가 라세믹 조성의 대조 혼합물에서 한가지 거울상이성질체의 양 보다 많다는 것을 지칭한다 (예, 1:1 중량 보다 큼). 예를 들어, (S)-거울상이성질체의 거울상이성질체 측면에서 농화된 조제물은, (S)-거울상이성질체가 (R)-거울상이성질체에 비해 50 중량%를 초과하는, 더 바람직하게는 75 중량%인, 보다 더 바람직하게는 80 중량% 이상인 화합물 조제물을 의미한다. 일부 구현예들에서, 농화는 90 중량%를 훨씬 초과하여, "실질적으로 거울상이성질체 측면에서 농화된", "실질적으로 거울상이성질체 측면에서 순수한" 또는 실질적으로 "비-라세믹" 조제물을 제공해주며, 이는 한가지 거울상이성질체가 다른 거울상이성질체에 비해 85 중량 % 이상이고, 더 바람직하게는 90 중량% 이상, 보다 더 바람직하게는 95 중량% 이상인 조성의 조제물을 지칭한다. 바람직한 구현예에서, 거울상이성질체 측면에서 농화된 조성물은 그 조성물의 라세믹 혼합물이 그러한 것 보다 단위 중량 당 치료학적 유용성 측면에서 효능이 보다 높다. 거울상이성질체는 키랄 고압 액체 크로마토그래피 (HPLC) 및 키랄 염의 형성 및 결정화 등의 당해 기술 분야의 당업자들에게 공지된 방법으로 혼합물로부터 분리할 수 있거나, 또는 바람직한 거울상이성질체는 비대칭적인 합성을 통해 제조할 수 있다. 예를 들어, Jacques, et al., Enantiomers, Racemates and Resolution (Wiley Interscience, New York, 1981); Wilen, S.H., et al., Tetrahedron 33:2725 (1977); Eliel, E.L. Stereochemistry of Carbon compounds (McGraw-Hill, NY, 1962); 및 Wilen, S.H. Table of Resolving Agents and Optical Resolution p. 268 (E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972)를 참조한다.

값의 범위를 열거할 때, 각각의 값과과 범위내 서브-범위를 포괄하는 것으로 의도된다. 예컨대 "C_1-6 알킬"은 C₁, C₂, C₃, C₄, C₅, C₆, C_1-6, C_1-5, C_1-4, C_1-3, C_1-2, C_2-C₆, C_2-5, C_2-4, C_2-3, C_3-6, C_3-5, C_3-4, C_4-6, C_4-5, 및 C_5-6 알킬을 망라하는 것으로 의도된다.

본원에서, 단독으로 또는 다른 기의 일부로서, "알킬"은 탄소수 1-20의 직쇄 또는 분지형의 포화 탄화수소 기 ("C_1-20 알킬")의 라디칼을 지칭한다. 일부 구현예들에서, 알킬 기는 1 내지 10개의 탄소 원자를 가진다 ("C_1-10 알킬"). 일부 구현예들에서, 알킬 기는 1 내지 6개의 탄소 원자를 가진다 ("C_1-6 알킬"). 일부 구현예들에서, 알킬 기는 1 내지 5개의 탄소 원자를 가진다 ("C_1-5 알킬"). 일부 구현예들에서, 알킬 기는 1 내지 4개의 탄소 원자를 가진다 ("C_1-4 알킬"). 일부 구현예들에서, 알킬 기는 1 내지 3개의 탄소 원자를 가진다 ("C_1-3 알킬"). 일부 구현예들에서, 알킬 기는 1 내지 2개의 탄소 원자를 가진다 ("C_1-2 알킬"). 일부 구현예들에서, 알킬 기는 1개의 탄소 원자를 가진다 ("C₁ 알킬"). 일부 구현예들에서, 알킬 기는 2 내지 6개의 탄소 원자를 가진다 ("C_2-6알킬"). C_1-6 알킬 기의 예로는 메틸 (C₁), 에틸 (C₂), n-프로필 (C₃), 이소프로필 (C₃), n-부틸 (C₄), tert-부틸 (C₄), sec-부틸 (C₄), 이소-부틸 (C₄), n-펜틸 (C₅), 3-펜타닐 (C₅), 아밀 (C₅), 네오펜틸 (C₅), 3-메틸-2-부타닐 (C₅), 터셔리 아밀 (tertiary amyl) (C₅) 및 n-헥실 (C₆)을 포함한다. 달리 언급되지 않는 한, 알킬 기의 각각의 예는 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 알킬"), 또는 하나 이상의 치환기로 치환된다 ("치환된 알킬"). 특정 구현예에서, 알킬 기는 비치환된 C_1-6 알킬 (예, -CH₃)이다. 특정 구현예에서, 알킬 기는 치환된 C_1-6 알킬이다.

본원에서 "퍼할로알킬 (perhaloalkyl)" 또는 "할로치환된 알킬"은 본원에서 정의된 바와 같이 탄소수 1-10을 가지며, 모든 수소 원자들이 각각 독립적으로 할로겐, 예컨대 플루오로, 브로모, 클로로 또는 요오도로 치환된, 알킬 기를 지칭한다 ("C_1-10 퍼할로알킬"). 일부 구현예들에서, 알킬 모이어티는 1 내지 6개의 탄소 원자를 가진다 ("C_1-6 퍼할로알킬"). 일부 구현예들에서, 알킬 모이어티는 1 내지 5개의 탄소 원자를 가진다 ("C_1-5 퍼할로알킬 l"). 일부 구현예들에서, 알킬 모이어티는 1 내지 4개의 탄소 원자를 가진다 ("C_1-4 퍼할로알킬"). 일부 구현예들에서, 알킬 모이어티는 1 내지 3개의 탄소 원자를 가진다 ("C_1-3 퍼할로알킬"). 일부 구현예들에서, 알킬 모이어티는 1 내지 2개의 탄소 원자를 가진다 ("C_1-2 퍼할로알킬"). 일부 구현예들에서, 수소 원자 모두 플루오로로 각각 치환된다. 일부 구현예들에서, 수소 원자 모두 각각 클로로로 치환된다. 퍼할로알킬 기의 예로는 -CF₃, -CF₂CF₃, -CF₂CF₂CF₃, -CCl₃, -CFCl₂, -CF₂Cl 등을 포함한다.

본원에서, "알킬옥시"는, 결합 지점이 산소이며 산소로 치환된 본원에 정의된 알킬 기를 지칭한다. 특정 구현예에서, 알킬 기는 1 내지 6개의 탄소 원자를 가진다 ("C_1-6 알킬옥시"). 일부 구현예들에서, 알킬 기는 1 내지 4개의 탄소 원자를 가진다 ("C_1-4 알킬옥시"). C_1-4 알킬옥시 기의 예로는 메톡시 (C₁), 에톡시 (C₂), 프로폭시 (C₃), 이소프로폭시 (C₃), 부톡시 (C₄), tert-부톡시 (C₅) 등을 포함한다. C_1-6 알킬옥시 기의 예로는 전술한 C_1-4 알킬옥시 기들과, 펜틸옥시 (C₅), 이소펜틸옥시 (C₅), 네오펜틸옥시 (C₅), 헥실옥시 (C₆) 등을 포함한다. 달리 언급되지 않는 한, 알킬옥시 기의 알킬 모이어티에 대한 각각의 예는, 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 알킬옥시"), 또는 하나 이상의 치환기로 치환된다 ("치환된 알킬옥시"). 특정 구현예에서, 알킬옥시 기는 비치환된 C_1-6 알킬옥시이다. 특정 구현예에서, 알킬옥시 기는 치환된 C_1-6알킬옥시이다.

본원에서, "알킬카르복시"는 R^a가 본원에 정의된 알킬 기인 식 -C(=O)OR^a의 기를 지칭한다. 특정 구현예에서, 알킬카르복시 기의 알킬은 1 내지 6개의 탄소 원자를 가진다 ("C_1-6 알킬카르복시"). 일부 구현예들에서, 알킬카르복시 기의 알킬은 1 내지 5개의 탄소 원자를 가진다 ("C_1-5 알킬카르복시"). 일부 구현예들에서, 알킬카르복시 기의 알킬은 1 내지 4개의 탄소 원자를 가진다 ("C_1-4 알킬카르복시"). 일부 구현예들에서, 알킬카르복시 기의 알킬은 1 내지 3개의 탄소 원자를 가진다 ("C_1-3 알킬카르복시"). 일부 구현예들에서, 알킬카르복시 기의 알킬은 1 내지 2개의 탄소 원자를 가진다 ("C_1-2 알킬카르복시"). 달리 언급되지 않는 한, 알킬카르복시 기의 알킬은 각각의 예로 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 알킬카르복시"), 또는 하나 이상의 치환기로 치환된다 ("치환된 알킬카르복시"). 특정 구현예에서, 알킬카르복시 기는 비치환된 C_1-6 알킬카르복시이다. 특정 구현예에서, 알킬카르복시 기는 치환된 C_1-6알킬카르복시이다.

본원에서, 단독으로 또는 다른 기의 일부로서, "알케닐"은, 탄소-탄소 이중 결합이 한개 이상인 탄소수 2-20의 직쇄 또는 분지형의 탄화수소 기의 라디칼을 지칭한다 ("C_2-20 알케닐"). 일부 구현예들에서, 알케닐 기는 2 내지 10개의 탄소 원자를 가진다 ("C_2-10 알케닐"). 일부 구현예들에서, 알케닐 기는 2 내지 6개의 탄소 원자를 가진다 ("C_2-6 알케닐"). 일부 구현예들에서, 알케닐 기는 2 내지 5개의 탄소 원자를 가진다 ("C_2-5 알케닐"). 일부 구현예들에서, 알케닐 기는 2 내지 4개의 탄소 원자를 가진다 ("C_2-4 알케닐"). 일부 구현예들에서, 알케닐 기는 2 내지 3개의 탄소 원자를 가진다 ("C_2-3 알케닐"). 일부 구현예들에서, 알케닐 기는 2개의 탄소 원자를 가진다 ("C₂알케닐"). 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합은 내부 (예, 2-부테닐에서와 같이)이거나, 또는 말단부 (예, 1-부테닐에서와 같이) 일 수 있다. C_2-4 알케닐 기의 예로는, 에테닐 (C₂), 1-프로페닐 (C₃), 2-프로페닐 (C₃), 1-부테닐 (C₄), 2-부테닐 (C₄), 부타디에닐 (C₄) 등을 포함한다. C_2-6 알케닐 기의 예로는 전술한 C_2-4 알케닐 기와 펜테닐 (C₅), 펜타디에닐 (C₅), 헥세닐 (C₆) 등을 포함한다. 달리 언급되지 않는 한, 알케닐 기는 각각 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 알케닐"), 또는 하나 이상의 치환기로 치환된다 ("치환된 알케닐"). 특정 구현예에서, 알케닐 기는 비치환된 C_2-6 알케닐이다. 특정 구현예에서, 알케닐 기는 치환된 C_2-6 알케닐이다.

본원에서, 단독으로 또는 다른 기의 일부로서, "알키닐"은 탄소-탄소 삼중 결합이 한개 이상인 탄소수 2-20의 직쇄 또는 분지형의 탄화수소 기의 라디칼을 지칭한다 ("C_2-20 알키닐"). 일부 구현예들에서, 알키닐 기는 2 내지 10개의 탄소 원자를 가진다 ("C_2-10 알키닐"). 일부 구현예들에서, 알키닐 기는 2 내지 6개의 탄소 원자를 가진다 ("C_2-6 알키닐"). 일부 구현예들에서, 알키닐 기는 2 내지 5개의 탄소 원자를 가진다 ("C_2-5 알키닐"). 일부 구현예들에서, 알키닐 기는 2 내지 4개의 탄소 원자를 가진다 ("C_2-4 알키닐"). 일부 구현예들에서, 알키닐 기는 2 내지 3개의 탄소 원자를 가진다 ("C_2-3 알키닐"). 일부 구현예들에서, 알키닐 기는 2개의 탄소 원자를 가진다 ("C₂ 알키닐"). 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합은 내부 (예, 2-부티닐) 또는 말단 (예, 1-부티닐)일 수 있다. C_2-4 알키닐 기의 예로는, 비제한적인 예로, 에티닐 (C₂), 1-프로피닐 (C₃), 2-프로피닐 (C₃), 1-부티닐 (C₄), 2-부티닐 (C₄) 등을 포함한다. C_2-6 알케닐 기의 예로는 전술한 C_2-4 알키닐 기와 펜티닐 (C₅), 헥시닐 (C₆) 등을 포함한다. 달리 언급되지 않는 한, 알키닐 기 각각은 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 알키닐"), 또는 하나 이상의 치환기로 치환된다 ("치환된 알키닐"). 특정 구현예에서, 알키닐 기는 비치환된 C_2-6 알키닐이다. 특정 구현예에서, 알키닐 기는 치환된 C_2-6알키닐이다.

본원에서, "포화 또는 불포화된 비환식 탄화수소"는 탄소수가 1-20이며, 선택적으로 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합 또는 삼중 결합을 가지는, 포화 또는 불포화된, 직쇄 또는 분지형의 탄화수소 기의 라디칼을 지칭한다. 특정 구현예에서, 탄화수소 기는 포화된 것이다. 일부 구현예들에서, 탄화수소 기는 불포화된 것이며, 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합 또는 삼중 결합을 가진다. 일부 구현예들에서, 탄화수소 기는 1-10개의 탄소 원자를 포함한다. 특정 구현예에서, 탄화수소 기는 1-5개의 탄소 원자를 포함한다. 일부 구현예들에서, 탄화수소 기는 1-4개의 탄소 원자를 포함한다. 일부 구현예들에서, 탄화수소 기는 1-3개의 탄소 원자를 포함한다. 일부 구현예들에서, 탄화수소 기는 1-2개의 탄소 원자를 포함한다.

본원에서, "카보사이클릴"은 3-7개의 고리 탄소와 비-방향족 고리 시스테에 0개의 이종원자를 가지는 비-방향족의 환식 탄화수소 기의 라디칼을 지칭한다 ("C_3-7 카보사이클릴"). 일부 구현예들에서, 카보사이클릴 기는 3 내지 6개의 고리 탄소 원자를 가진다 ("C_3-6 카보사이클릴"). 일부 구현예들에서, 카보사이클릴 기는 3 내지 6개의 고리 탄소 원자를 가진다 ("C_3-6 카보사이클릴"). 예시적인 C_3-7 카보사이클릴 기로는, 비제한적인 예로, 사이클로프로필 (C₃), 사이클로프로페닐 (C₃), 사이클로부틸 (C₄), 사이클로부테닐 (C₄), 사이클로펜틸 (C₅), 사이클로펜테닐 (C₅), 사이클로헥실 (C₆), 사이클로헥세닐 (C₆), 사이클로헥사디에닐 (C₆), 사이클로헵틸 (C₇), 사이클로헵테닐 (C₇), 사이클로헵타디에닐 (C₇), 사이클로헵타트리에닐 (C₇) 등을 포함한다. 전술한 예들에서 기술된 바와 같이, 특정 구현예에서, 카보사이클릴 기는 단환식 ("단환식 카보사이클릴") 또는 다환식 (예, 이환식 시스템 ("이환식 카보사이클릴")과 같이 융합된, 연결된 또는 스피로 고리 시스템을 함유함)이며, 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함할 수 있거나 포화될 수 있다. 또한, "카보사이클릴"은, 카보사이클릴 고리가 상기에 정의된 바와 같이 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 기와 융합되며 부착 지점이 카보사이클릴 고리 상에 존재하는, 고리 시스템을 포함하며, 이런 경우, 탄소 번호는 카보사이클릭 고리 시스템에서의 탄소 번호에 이어져 지칭된다. 달리 언급되지 않는 한, 카보사이클릴 기 각각은 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 카보사이클릴"), 또는 본원에 기술된 바와 같이 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 치환된다 ("치환된 카보사이클릴"). 특정 구현예에서, 카보사이클릴 기는 비치환된 C_3-10 카보사이클릴이다. 특정 구현예에서, 카보사이클릴 기는 치환된 C_3-10 카보사이클릴이다.

일부 구현예들에서, "카보사이클릴"은 3 - 7개의 고리 탄소 원자를 가지는, 단환식의 포화된 카보사이클릴 기이다 ("C_3-7 사이클로알킬"). 일부 구현예들에서, 사이클로알킬 기는 3 내지 6개의 고리 탄소 원자를 가진다 ("C_3-6 사이클로알킬"). 일부 구현예들에서, 사이클로알킬 기는 5 내지 6개의 고리 탄소 원자를 가진다 ("C_5-6 사이클로알킬"). C_5-6 사이클로알킬 기의 예로는 사이클로펜틸 (C₅)과 사이클로헥실 (C₅)을 포함한다. C_3-6 사이클로알킬 기의 예로는 전술한 C_5-6 사이클로알킬 기와, 사이클로프로필 (C₃) 및 사이클로부틸 (C₄)을 포함한다. C_3-7 사이클로알킬 기의 예로는 전술한 C_3-6 사이클로알킬 기와 사이클로헵틸 (C₇)을 포함한다. 달리 언급되지 않는 한, 사이클로알킬 기는 각각 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 사이클로알킬"), 또는 하나 이상의 치환기로 치환된다 ("치환된 사이클로알킬"). 특정 구현예에서,사이클로알킬 기는 비치환된 C_3-7 사이클로알킬이다. 특정 구현예에서, 사이클로알킬 기는 치환된 C_3-7 사이클로알킬이다.

본원에서, 단독으로 또는 다른 기의 일부로서, "헤테로사이클릴"은 고리 탄소 원자와 1-4개의 이종원자를 가지며, 이종원자는 각각 독립적으로 N, O 및 S로부터 선택되는, 3- 내지 8원의 비-방향족 고리 시스템의 라디칼을 지칭한다 ("3-8원성 헤테로사이클릴"). 하나 이상의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릴 기에서, 부착 지점은 원자가가 허용되는 바와 같이 탄소 또는 질소 원자일 수 있다. 헤테로사이클릴 기는 기는 단환식 ("단환식 헤테로사이클릴") 또는 다환식일 수 있으며 (예, 이환식 시스템 ("이환식 헤테로사이클릴")과 같이 융합된, 브릿지된 또는 스피로 고리 시스템), 포화되거나, 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함할 수 있다. 헤테로사이클릴 다환식 고리 시스템은 하나 또는 양쪽 고리에 하나 이상의 이종원자를 포함할 수 있다. 또한, "헤테로사이클릴"은 상기에서 정의된 헤테로사이클릴 고리가 하나 이상의 카보사이클릴 기와 융합되어 있으며 부착 지점이 카보사이클릴 또는 헤테로사이클릴 고리 상에 존재하는, 고리 시스템, 또는 상기에서 정의된 헤테로사이클릴 고리가 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 기와 융합되며 부착 지점이 헤테로사이클릴 고리 상에 존재하는, 고리 시스템을 포함하며, 이런 경우, 고리를 구성하는 멤버의 번호는 헤테로사이클릴 고리 시스템에서 고리 멤버의 번호에 계속하여 지정된다.

일부 구현예들에서, 헤테로사이클릴 기는 고리 탄소 원자와 1-4개의 고리 이종원자를 가지며, 이종원자는 각각 독립적으로 N, O 및 S로부터 선택되는, 5-8원성의 비-방향족 고리 시스템이다 ("5-8원성 헤테로사이클릴"). 일부 구현예들에서, 헤테로사이클릴 기는 고리 탄소 원자와 1-4개의 고리 이종원자를 가지며, 이종원자는 각각 독립적으로 N, O 및 S로부터 선택되는, 5-6원성의 비-방향족 고리 시스템이다 ("5-6원성 헤테로사이클릴"). 일부 구현예들에서, 5-6원성 헤테로사이클릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1-3개의 고리 이종원자를 가진다. 일부 구현예들에서, 5-6원성 헤테로사이클릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1-2개의 고리 이종원자를 가진다. 일부 구현예들에서, 5-6원성 헤테로사이클릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1개의 고리 이종원자를 가진다. 이종원자 1개를 포함하는 3원성 헤테로사이클릴의 예는, 비제한적인 예로, 아지르디닐, 옥시라닐, 티오레닐을 포함한다. 이종원자 1개를 포함하는 4원성 헤테로사이클릴의 예는, 비제한적인 예로, 아제티디닐, 옥세타닐 및 티에타닐을 포함한다. 이종원자 1개를 포함하는 5원성 헤테로사이클릴의 예는, 비제한적인 예로, 테트라하이드로푸라닐, 디하이드로푸라닐, 테트라하이드로티오페닐, 디하이드로티오페닐, 피롤리디닐, 디하이드로피롤릴 및 피롤릴-2,5-디온을 포함한다. 이종원자 2개를 포함하는 5원성 헤테로사이클릴의 예는, 비제한적인 예로, 디옥소라닐, 옥사티오라닐 및 디티오라닐을 포함한다. 이종원자 3개를 포함하는 5원성 헤테로사이클릴의 예는, 비제한적인 예로, 트리아졸리닐, 옥사디아졸리닐 및 티아디아졸리닐을 포함한다. 이종원자 1개를 포함하는 6원성 헤테로사이클릴 기의 예는, 비제한적인 예로, 피페리디닐, 테트라하이드로피라닐, 디하이드로피리디닐 및 티아닐을 포함한다. 이종원자 2개를 포함하는 6원성 헤테로사이클릴 기의 예는, 비제한적인 예로, 피페라지닐, 모르폴리닐, 디티아닐, 디옥사닐을 포함한다. 이종원자 2개를 포함하는 6원성 헤테로사이클릴 기의 예는, 비제한적인 예로, 트리아지나닐을 포함한다. 이종원자 1개를 포함하는 7원성 헤테로사이클릴 기의 예는, 비제한적인 예로, 아제파닐, 옥세파닐 및 티에파닐을 포함한다. 이종원자 1개를 포함하는 8원성 헤테로사이클릴 기의 예는, 비제한적인 예로, 아조카닐, 옥세카닐 및 티오카닐을 포함한다. 달리 언급되지 않는 한, 각각의 헤테로사이클릴은 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 헤테로사이클릴"), 또는 하나 이상의 치환기로 치환된다 ("치환된 헤테로사이클릴"). 특정 구현예에서, 헤테로사이클릴 기는 비치환된 3-8원성 헤테로사이클릴이다. 특정 구현예에서, 헤테로사이클릴 기는 치환된 3-8원성 헤테로사이클릴이다.

본원에서, 단독으로 또는 다른 기의 일부로서, "아릴"은 6-10개의 고리 탄소 원자와 방향족 고리 시스템에 구비된 0개의 이종원자를 가진, 단환식 또는 다환식 (예, 이환식 또는 삼환식) 4n+2 방향족 고리 시스템의 라디칼을 지칭한다 ("C_6-10 아릴"). 일부 구현예들에서, 아릴 기는 6개의 고리 탄소 원자를 가진다 ("C₆아릴"; 예, 페닐). 일부 구현예들에서, 아릴 기는 10개의 고리 탄소 원자를 가진다 ("C₁₀아릴"; 예, 나프틸, 예컨대 1-나프틸 및 2-나프틸). 또한, "아릴"은, 상기에서 정의된 아릴 고리가 하나 이상의 사이클로알킬 기 또는 헤테로사이클릴 기와 융합되며, 부착 라디칼 또는 지점이 아릴 고리 상에 있는, 고리 시스템을 포함하며, 이 경우에, 탄소 원자의 번호는 아릴 고리 시스템의 탄소 원자의 번호에 이어 지정된다. 달리 언급되지 않는 한, 아릴 기 각각은 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 아릴"), 또는 본원에 기술된 바와 같이 하나 이상의 치환기로 치환된다 ("치환된 아릴"). 특정 구현예에서, 아릴 기는 비치환된 C_6-10 아릴이다. 특정 구현예에서, 아릴 기는 치환된 C_6-10 아릴이다.

본원에서, 단독으로 또는 다른 기의 일부로서, "헤테로아릴"은 4-10개의 고리 탄소 원자와 각 이종원자가 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는, 방향족 고리 시스템에 구비된 1-4개의 고리 이종원자를 가진, 5-14원성 단환식 또는 다환식 (예, 이환식) 4n+2 방향족 고리 시스템의 라디칼을 지칭한다 ("5-10원성 헤테로아릴"). 하나 이상의 질소 원자를 포함하는 헤테로아릴 기에서, 부착 지점은 원자가가 허용되므로 탄소 또는 질소 원자일 수 있다. 헤테로아릴 다환식 고리 시스템은 하나 또는 양쪽 고리에 하나 이상의 이종원자를 포함할 수 있다. "헤테로아릴"은, 본원에 정의된 헤테로아릴 고리가 하나 이상의 카보사이클릴 또는 헤테로사이클릴 기와 융합되며, 부착 지점이 헤테로아릴 고리 상에 있는, 고리 시스템을 포함하며, 이런 경우, 고리 멤버의 번호는 헤테로아릴 고리 시스템에서의 고리 멤버의 번호에 이어 지정된다. 또한, "헤테로아릴"은, 상기 정의된 헤테로아릴 고리가 하나 이상의 아릴 기와 융합되며, 부착 지점이 아릴 또는 헤테로아릴 고리 상에 존재하는, 고리 시스템을 포함하며, 이런 경우, 고리 멤버의 번호는 융합된 다환식 (아릴/헤테로아릴) 고리 시스템에서 고리 멤버의 번호를 지정한다. 고리 하나가 이종원자를 포함하지 않는 다환식 헤테로아릴 기 (예, 인돌릴, 퀴놀리닐, 카바졸릴 등)에서, 부착 지점은 어느 쪽 고리, 즉, 이종원자를 가리고 있는 고리 (예, 2-인돌릴) 또는 이종원자를 포함하지 않는 고리 (예, 5-인돌릴) 상에 존재할 수 있다. 일부 구현예들에서, 헤테로아릴 기는, 고리 탄소 원자와 방향족 고리 시스템에 제공된 1-4개의 고리 이종원자를 가지며, 각 이종원자가 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는, 5-10원성의 방향족 고리 시스템이다 ("5-10원성 헤테로아릴"). 일부 구현예들에서, 헤테로아릴 기는, 고리 탄소 원자와 방향족 고리 시스템에 제공된 1-4개의 고리 이종원자를 가지며, 각 이종원자가 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는, 5-8원성의 방향족 고리 시스템이다 ("5-8원성 헤테로아릴"). 일부 구현예들에서, 헤테로아릴 기는, 고리 탄소 원자와 방향족 고리 시스템에 제공된 1-4개의 고리 이종원자를 가지며, 각 이종원자가 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는, 5-6원성의 방향족 고리 시스템이다 ("5-6원성 헤테로아릴"). 일부 구현예들에서, 5-6원성 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1-3개의 고리 이종원자를 가진다. 일부 구현예들에서, 5-6원성 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1-2개의 고리 이종원자를 가진다. 일부 구현예들에서, 5-6원성 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1개의 고리 이종원자를 가진다. 이종원자 1개를 함유한 5원성 헤테로아릴의 예는, 비제한적인 예로, 피롤릴, 푸라닐 및 티오페닐을 포함한다. 이종원자 2개를 함유한 5원성 헤테로아릴의 예는, 비제한적인 예로, 이미다졸릴, 피라졸릴, 독사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴 및 이소티아졸릴을 포함한다. 이종원자 3개를 함유한 5원성 헤테로아릴의 예는, 비제한적인 예로, 트리아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴을 포함한다. 이종원자 4개를 함유한 5원성 헤테로아릴의 예는, 비제한적인 예로, 테트라졸릴을 포함한다. 이종원자 1개를 함유한 6원성 헤테로아릴의 예는, 비제한적인 예로, 피리디닐을 포함한다. 이종원자 2개를 함유한 6원성 헤테로아릴의 예는, 비제한적인 예로, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐을 포함한다. 이종원자 3개 또는 4개를 함유한 6원성 헤테로아릴의 예는, 비제한적인 예로, 각각 트리아지닐 및 테트라지닐을 포함한다. 이종원자 1개를 함유한 7원성 헤테로아릴의 예는, 비제한적인 예로, 아제피닐, 옥세피닐 및 티에피닐을 포함한다. 5,6-이환식 헤테로아릴의 예는, 비제한적인 예로, 인돌릴, 이소인돌릴, 인다졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조티오페닐, 이소벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤조이소푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 벤족사졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤족사디아졸릴, 벤즈티아디아졸릴, 인돌리지닐 및 푸리닐을 포함한다. 6,6-이환식 헤테로아릴의 예는, 비제한적인 예로, 나프티리디닐, 프테리디닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 신놀리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐 및 퀴나졸리닐을 포함한다. 달리 언급되지 않는 한, 헤테로아릴 기 각각은 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 헤테로아릴"), 또는 하나 이상의 치환기로 치환된다 ("치환된 헤테로아릴"). 특정 구현예에서, 헤테로아릴 기는 비치환된 5-10원성 헤테로아릴이다. 특정 구현예에서, 헤테로아릴 기는 치환된 5-10원성 헤테로아릴이다.

접미사 "-엔" 없이 지칭된 알킬, 알케닐, 알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은, 각각 알킬, 알케닐, 알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴의 모노라디칼을 나타내며, 본원에 정의된 바와 같이, 모노라디칼은 하나의 결합 (예, 단일 결합 또는 이중 결합)에 의해 모 분자 또는 다른 기에 직접 결합한다. 모노라디칼 기는, 본원에 정의된 바와 같이, 또한, 선택적으로 치환될 수 있다. 접미사 "-엔"을 붙여 지칭된 기, 예컨대, 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 카보사이클릴렌, 헤테로사이클릴렐, 아릴렌 및 헤테로아릴렌 기들은, 각각 알킬, 알케닐, 알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴의 다이라디칼 (diradical)을 나타내며, 본원에 정의된 바와 같이, 다이라디칼은 2개의 결합 (예, 단일 결합 또는 이중 결합)에 의해 2개의 기 간에 (예, 모 분자와 다른 기 간에) 직접 결합한다. 또한, 다이라디칼 기도 선택적으로 치환될 수 있다.

알킬, 알케닐, 알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴 기들은, 본원에 정의된 바와 같이, 선택적으로 치환된다 (예, "치환" 또는 "비치환된" 알킬, "치환" 또는 "비치환된" 알케닐, "치환" 또는 "비치환된" 알키닐, "치환" 또는 "비치환된" 카보사이클릴, "치환" 또는 "비치환된" 헤테로사이클릴, "치환" 또는 "비치환된" 아릴 또는 "치환" 또는 "비치환된" 헤테로아릴 기). 일반적으로, "선택적"이라는 용어가 선행되거나 그렇지 않은, 용어 "치환"은, 기 (예, 탄소 또는 질소 원자)에 존재하는 하나 이상의 수소가 허용가능한 치환기, 예컨대, 치환시 안정한 화합물, 예컨대, 재배열, 고리화, 소거 또는 기타 반응에 의해서와 같이 자발적으로 변환된 화합물을 형성시키는, 치환기로 치환된다. 달리 언급되지 않는 한, "치환" 기는 기의 하나 이상의 치환가능한 위치에서 치환기를 가지며, 소정의 구조에서 2곳 이상의 위치가 치환되는 경우, 치환기는 각 위치에서 동일하거나 상이하다.

알킬, 알케닐, 알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴 기들은, 본원에 정의된 바와 같이, 선택적으로 치환된다 (예, "치환" 또는 "비치환된" 알킬, "치환" 또는 "비치환된" 알케닐, "치환" 또는 "비치환된" 알키닐, "치환" 또는 "비치환된" 카보사이클릴, "치환" 또는 "비치환된" 헤테로사이클릴, "치환" 또는 "비치환된" 아릴, 또는 "치환" 또는 "비치환된" 헤테로아릴 기). 일반적으로, "선택적"이라는 용어가 선행되거나 그렇지 않은, 용어 "치환"은, 기 (예, 탄소 또는 질소 원자)에 존재하는 하나 이상의 수소가 허용가능한 치환기, 예컨대, 치환시 안정한 화합물, 예컨대, 재배열, 고리화, 소거 또는 기타 반응에 의해서와 같이 자발적으로 변환을 겪는 화합물을 형성시키는, 치환기로 치환된다. 달리 언급되지 않는 한, "치환" 기는 기의 하나 이상의 치환가능한 위치 (예, 1, 2, 3, 4, 또는 5곳)에서 치환기를 가지며, 소정의 구조에서 2곳 이상의 위치가 치환되는 경우, 치환기는 각 위치에서 동일하거나 상이하다. 용어 "치환"은 모든 허용가능한 유기 화합물 치환기, 안정한 화합물이 형성되게 하는 본원에 기술된 임의의 치환기로의 치환을 망라한다. 본 발명은, 안정한 화합물에 도달하기 위해, 임의의 그리고 모든 그러한 조합들을 망라한다. 본 발명에서, 질소와 같은 이종원자는 소수 치환기 및/또는 이종원자의 원자가를 만족시키고 안정한 모이어티가 형성되게 하는, 본원에 기술된 임의의 적정 치환기일 수 있다.

탄소 원자 치환기의 예로는, 비제한적인 예로, 할로겐, -CN, -NO₂, -N₃, -SO₂H, -SO₃H, -OH, -OR^aa, -ON(R^bb)₂, -N(R^bb)₂, -N(OR^cc)R^bb, -SH, -SR^aa, -SSR^cc, -C(=O)R^aa, -CO₂H, -CHO, -C(OR^cc)₂, -CO₂R^aa, -OC(=O)R^aa, -OCO₂R^aa, -C(=O)N(R^bb)₂, -OC(=O)N(R^bb)₂, -NR^bbC(=O)R^aa, -NR^bbCO₂R^aa, -NR^bbC(=O)N(R^bb)₂, -C(=NR^bb)R^aa, -C(=NR^bb)OR^aa, -OC(=NR^bb)R^aa, -OC(=NR^bb)OR^aa, -C(=NR^bb)N(R^bb)₂, -OC(=NR^bb)N(R^bb)₂, -NR^bbC(=NR^bb)N(R^bb)₂, -C(=O)NR^bbSO₂R^aa, -NR^bbSO₂R^aa, -SO₂N(R^bb)₂, -SO₂R^aa, -SO₂OR^aa, -OSO₂R^aa, -S(=O)R^aa, -OS(=O)R^aa, -Si(R^aa)₃, -OSi(R^aa)₃ -C(=S)N(R^bb)₂, -C(=O)SR^aa, -C(=S)SR^aa, -SC(=S)SR^aa, -SC(=O)SR^aa, -SC(=O)OR^aa, -OC(=O)SR^aa, -SC(=O)R^aa, -P(=O)₂R^aa, -OP(=O)₂R^aa, -P(=O)(R^aa)₂, -OP(=O)(R^aa)₂, -OP(=O)(OR^cc)₂, -P(=O)₂N(R^bb)₂, -OP(=O)₂N(R^bb)₂, -P(=O)(NR^bb)₂, -OP(=O)(NR^bb)₂, -NR^bbP(=O)(OR^cc)₂, -NR^bbP(=O)(NR^bb)₂, -P(R^cc)₂, -P(R^cc)₃, -OP(R^cc)₂, -OP(R^cc)₃, -B(R^aa)₂, -B(OR^cc)₂, -BR^aa(OR^cc), C_1-6 알킬, C_2-6 알케닐, C_2-6 알키닐, C_3-7 카보사이클릴, 3-8원성 헤테로사이클릴, C_6-10 아릴, 및 5-10원성 헤테로아릴을 포함하며, 이때 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5 R^dd 기들로 치환되거나;

또는 탄소 원자 상의 하나의 원자에 결합된 2개의 수소는 기 =O, =S, =NN(R^bb)₂, =NNR^bbC(=O)R^aa, =NNR^bbC(=O)OR^aa, =NNR^bbS(=O)₂R^aa, =NR^bb, 또는 =NOR^cc로 치환되며;

각각의 R^aa는, 독립적으로, C_1-6 알킬, C_2-6 알케닐, C_2-6 알키닐, C_3-7 카보사이클릴, 3-8원성 헤테로사이클릴, C_6-10 아릴 및 5-10원성 헤테로아릴로부터 선택되거나, 또는 2개의 R^aa 기들이 연결되어 3-8원성 헤테로사이클릴 또는 5-10원성 헤테로아릴 고리를 형성하며, 이때 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4 또는 5 R^dd 기들로 치환되며;

각각의 R^bb는, 독립적으로, 수소, -OH, -OR^aa, -N(R^cc)₂, -CN, -C(=O)R^aa, -C(=O)N(R^cc)₂, -CO₂R^aa, -SO₂R^aa, -C(=NR^cc)OR^aa, -C(=NR^cc)N(R^cc)₂, -SO₂N(R^cc)₂, -SO₂R^cc, -SO₂OR^cc, -SOR^aa, -C(=S)N(R^cc)₂, -C(=O)SR^cc, -C(=S)SR^cc, -P(=O)₂R^aa, -P(=O)(R^aa)₂, -P(=O)₂N(R^cc)₂, -P(=O)(NR^cc)₂, C_1-6 알킬, C_2-6 알케닐, C_2-6 알키닐, C_3-7 카보사이클릴, 3-8원성 헤테로사이클릴, C_6-10 아릴 및 5-10원성 헤테로아릴로부터 선택되거나, R^bb 기 2개가 연결되어 3-8원성 헤테로사이클릴 또는 5-10원성 헤테로아릴 고리를 형성하며, 이때 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R^dd기들로 치환되며;

각각의 R^cc는, 독립적으로, 수소, C_1-6 알킬, C_2-6 알케닐, C_2-6 알키닐, C_3-7 카보사이클릴, 3-8원성 헤테로사이클릴, C_6-10 아릴 및 5-10원성 헤테로아릴로부터 선택되거나, 또는 2개의 R^cc 기들이 연결되어 3-8원성 헤테로사이클릴 또는 5-10원성 헤테로아릴 고리를 형성하며, 이때 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R^dd기들로 치환되며;

각각의 R^dd는, 독립적으로, 할로겐, -CN, -NO₂, -N₃, -SO₂H, -SO₃H, -OH, -OR^ee, -ON(R^ff)₂, -N(R^ff)₂, -N(OR^ee)R^ff, -SH, -SR^ee, -SSR^ee, -C(=O)R^ee, -CO₂H, -C(=O)OR^ee, -OC(=O)R^ee, -OC(=O)OR^ee, -C(=O)N(R^ff)₂, -OC(=O)N(R^ff)₂, -NR^ffC(=O)R^ee, -NR^ffCO₂R^ee, -NR^ffC(=O)N(R^ff)₂, -C(=NR^ff)OR^ee, -OC(=NR^ff)R^ee, -OC(=NR^ff)OR^ee, -C(=NR^ff)N(R^ff)₂, -OC(=NR^ff)N(R^ff)₂, -NR^ffC(=NR^ff)N(R^ff)₂,-NR^ffSO₂R^ee, -SO₂N(R^ff)₂, -SO₂R^ee, -SO₂OR^ee, -OSO₂R^ee, -S(=O)R^ee, -Si(R^ee)₃, -OSi(R^ee)₃, -C(=S)N(R^ff)₂, -C(=O)SR^ee, -C(=S)SR^ee, -SC(=S)SR^ee, -P(=O)₂R^ee, -P(=O)(R^ee)₂, -OP(=O)(R^ee)₂, -OP(=O)(OR^ee)₂, C_1-6 알킬, C_2-6 알케닐, C_2-6 알키닐, C_3-7 카보사이클릴, 3-8원성 헤테로사이클릴, C_6-10 아릴 및 5-10원성 헤테로아릴로부터 선택되되, 이때 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R^gg 기들로 치환되며, 또는 2개의 하나의 원자에 결합된 2개의 R^dd 치환기들은 연결되어 =O 또는 =S를 형성하며;

각각의 R^ee는, 독립적으로, C_1-6 알킬, C_2-6 알케닐, C_2-6 알키닐, C_3-7 카보사이클릴, 3-8원성 헤테로사이클릴, C_6-10 아릴 및 5-10원성 헤테로아릴로부터 선택되되, 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R^gg 기들로 치환되며;

각각의 R^ff는, 독립적으로, 수소, C_1-6 알킬, C_2-6 알케닐, C_2-6 알키닐, C_3-7 카보사이클릴, 3-8원성 헤테로사이클릴, C_6-10 아릴 및 5-10원성 헤테로아릴로부터 선택되거나, 또는 2개의 R^ff 기들이 연결되어 3-8원성 헤테로사이클릴 또는 5-10원성 헤테로아릴 고리를 형성하며, 이때 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R^gg 기들로 치환되며;

각각의 R^gg는, 독립적으로, 할로겐, -CN, -NO₂, -N₃, -SO₂H, -SO₃H, -OH, -OC_1-6 알킬, -ON(C_1-6 알킬)₂, -N(C_1-6 알킬)₂, -N(OC_1-6 알킬)(C_1-6 알킬), -N(OH)(C_1-6 알킬), -NH(OH), -SH, -SC_1-6 알킬, -SS(C_1-6 알킬), -C(=O)(C_1-6 알킬), -CO₂H, -CO₂(C_1-6 알킬), -OC(=O)(C_1-6 알킬), -OCO₂(C_1-6 알킬), -C(=O)NH₂, -C(=O)N(C_1-6 알킬)₂, -OC(=O)NH(C_1-6 알킬), -NHC(=O)(C_1-6 알킬), -N(C_1-6 알킬)C(=O)(C_1-6 알킬), -NHCO₂(C_1-6 알킬), -NHC(=O)N(C_1-6 알킬)₂, -NHC(=O)NH(C_1-6 알킬), -NHC(=O)NH₂, -C(=NH)O(C_1-6 알킬),-OC(=NH)(C_1-6 알킬), -OC(=NH)OC_1-6 알킬, -C(=NH)N(C_1-6 알킬)₂, -C(=NH)NH(C_1-6 알킬), -C(=NH)NH₂, -OC(=NH)N(C_1-6 알킬)₂, -OC(NH)NH(C_1-6 알킬), -OC(NH)NH₂, -NHC(NH)N(C_1-6 알킬)₂, -NHC(=NH)NH₂, -NHSO₂(C_1-6 알킬), -SO₂N(C_1-6 알킬)₂, -SO₂NH(C_1-6 알킬), -SO₂NH₂,-SO₂C_1-6 알킬, -SO₂OC_1-6 알킬, -OSO₂C_1-6 알킬, -SOC_1-6 알킬, -Si(C_1-6 알킬)₃, -OSi(C_1-6 알킬)₃ -C(=S)N(C_1-6 알킬)₂, C(=S)NH(C_1-6 알킬), C(=S)NH₂, -C(=O)S(C_1-6 알킬), -C(=S)SC_1-6 알킬, -SC(=S)SC_1-6 알킬, -P(=O)₂(C_1-6 알킬), -P(=O)(C_1-6 알킬)₂, -OP(=O)(C_1-6 알킬)₂, -OP(=O)(OC_1-6 알킬)₂, C_1-6 알킬, C_2-6 알케닐, C_2-6 알키닐, C_3-7 카보사이클릴, 3-8원성 헤테로사이클릴, C_6-10 아릴 및 5-10원성 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 하나의 원자에 결합된 2개의 R^gg 치환기들이 연결되어 =O 또는 =S를 형성할 수 있다.

질소 원자는 치환되거나 또는 원자가가 허용되는 한 비치환될 수 있으며, 1차, 2차, 3차 또는 4차 질소 원자를 포함한다. 질소 원자 치환기의 예로는, 비제한적인 예로, 수소, -OH, -OR^aa, -N(R^cc)₂, -CN, -C(=O)R^aa, -C(=O)N(R^cc)₂, -CO₂R^aa, -SO₂R^aa, -C(=NR^bb)R^aa, -C(=NR^cc)OR^aa, -C(=NR^cc)N(R^cc)₂, -SO₂N(R^cc)₂, -SO₂R^cc, -SO₂OR^cc, -SOR^aa, -C(=S)N(R^cc)₂, -C(=O)SR^cc, -C(=S)SR^cc, -P(=O)₂R^aa, -P(=O)(R^aa)₂, -P(=O)₂N(R^cc)₂, -P(=O)(NR^cc)₂, C_1-6 알킬, C_2-6 알케닐, C_2-6 알키닐, C_3-7 카보사이클릴, 3-8원성 헤테로사이클릴, C_6-10 아릴 및 5-10원성 헤테로아릴을 포함하거나, 또는 N 원자에 결합된 2개의 R^cc 기들이 연결되어 3-8원성 헤테로사이클릴 또는 5-10원성 헤테로아릴 고리를 형성하며, 이때 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R^dd 기들로 치환되며, 여기서 R^aa, R^bb, R^cc및 R^dd는 상기와 같이 정의된다.

본원에서, 용어 "하이드록실" 또는 "하이드록시"는 기 -OH를 지칭한다. 확장하면, 용어 "치환된 하이드록실" 또는 "치환된 하이드록시"는, 산소 원자가 수소 이외의 다른 기, 예를 들어 -OR^aa, -ON(R^bb)₂, -OC(=O)R^aa, -OC(=O)SR^aa, -OCO₂R^aa, -OC(=O)N(R^bb)₂, -OC(=NR^bb)R^aa, -OC(=NR^bb)OR^aa, -OC(=NR^bb)N(R^bb)₂, -OS(=O)R^aa, -OSO₂R^aa, -OSi(R^aa)_3,-OP(R^cc)₂, -OP(R^cc)₃, -OP(=O)₂R^aa, -OP(=O)(R^aa)₂, -OP(=O)(OR^cc)₂, -OP(=O)₂N(R^bb)₂, 및 -OP(=O)(NR^bb)₂로부터 선택되는 기로 치환된, 하이드록시 기를 지칭하는 것이며, 여기서 R^aa, R^bb, 및 R^cc는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.

본원에서, 용어 "티올" 또는 "티오"는 기 -SH를 지칭한다. 확장하면, 용어 "치환 티올" 또는 "치환 티오"는, 황 원자가 수소 이외의 기로 치환된 티올 기를 지칭하며, -SR^aa, -S=SR^cc, -SC(=S)SR^aa, -SC(=O)SR^aa, -SC(=O)OR^aa, 및 -SC(=O)R^aa로부터 선택되는 기를 포함하며, 여기서 R^aa 및 R^cc는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.

본원에서, 용어, "아미노"는 기 -NH₂를 지칭한다.

본원에서, 용어 "치환된 아미노"는 1회 치환된, 2회 치환된, 3회 치환된, 본원에 정의된 아미노기를 지칭한다.

본원에서, 용어 "1회 치환된 아미노"는 수소 이외의 하나의 기로 치환된 아미노 기를 지칭하며, -NH(R^bb), -NHC(=O)R^aa, -NHCO₂R^aa, -NHC(=O)N(R^bb)₂, -NHC(=NR^bb)N(R^bb)₂, -NHSO₂R^aa, -NHP(=O)(OR^cc)₂, 및 -NHP(=O)(NR^bb)₂로부터 선택되는 기를 포함하며, 여기서 R^aa, R^bb 및 R^cc는 본원에 정의된 바와 같이 정의되며, -NH(R^bb) 기의 R^bb는 수소가 아니다.

본원에서, 용어 "2회 치환된 아미노"는 수소를 제외한 다른 2개의 기로 치환된 아미노 기를 지칭하며, -N(R^bb)₂, -NR^bb C(=O)R^aa, -NR^bbCO₂R^aa, -NR^bbC(=O)N(R^bb)₂, -NR^bbC(=NR^bb)N(R^bb)₂, -NR^bbSO₂R^aa, -NR^bbP(=O)(OR^cc)₂, 및 -NR^bbP(=O)(NR^bb)₂로부터 선택되는 기를 포함하며, 여기서 R^aa, R^bb, 및 R^cc는 본원에 정의된 바와 같이 정의되며, 단, 모 분자에 직접 결합된 질소 원자는 수소로 치환되지 않는다.

본원에서, 용어 "설포닐"은 -S(=O)₂OH, -S(=O)₂N(R^bb)₂, -S(=O)₂R^aa, 및 -S(=O)₂OR^aa로부터 선택되는 기를 지칭하며, 여기서 R^aa 및 R^bb는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.

본원에서, 용어 "설피닐"은 -S(=O)OH 및 -S(=O)R^aa를 지칭하며, 여기서 R^aa는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.

본원에서, 용어 "카르보닐"은 모 분자에 직접 결합된 탄소가 sp² 하이드리드되며 O, N 또는 S 원자로 치환된, 기를 지칭하며, 예로, 이들 기들은 케톤 (-C(=O)R^aa), 카르복실산 (-CO₂H), 알데하이드 (-CHO), 에스테르 (-CO₂R^aa _,-C(=O)SR^aa, -C(=S)SR^aa), 아미드 (-C(=O)N(R^bb)₂, -C(=O)NR^bbSO₂R^aa, -C(=S)N(R^bb)₂), 및 이민 (-C(=NR^bb)R^aa, -C(=NR^bb)OR^aa), -C(=NR^bb)N(R^bb)₂)으로부터 선택되며, 여기서 R^aa 및 R^bb는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.

본원에서, 용어 "실릴"은 기 -Si(R^aa)₃를 지칭하며, 여기서 R^aa는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.

본원에서, 용어 "보로닐"은 보란, 보론산, 보론 에스테르, 보린산 및 보린 에스테르, 예컨대 식 -B(R^aa)₂, -B(OR^cc)₂, 및 -BR^aa(OR^cc)의 보로닐 기들을 지칭하며, 여기서 R^aa 및 R^cc는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.

본원에서, 용어 "포스피노"는 기 -P(R^cc)₃를 지칭하며, 여기서 R^cc는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다. 포스피노 기의 예로 트리페닐포스핀이 있다.

본원에서, 용어 "할로" 또는 "할로겐"은 불소 (플루오로, -F), 염소 (클로로, -Cl), 브롬 (브로모, -Br), 또는 요오드 (요오도, -I)를 지칭한다.

본원에서, "니트로"는 기 -NO₂를 지칭한다.

본원에서, "시아노"는 기 -CN을 지칭한다.

본원에서, "아지도"는 기 -N₃를 지칭한다.

본원에서, "옥소"는 기 =O를 지칭한다.

질소 원자는 치환되거나 또는 원자가가 허용되는 바와 같이 비치환될 수 있으며, 1차, 2차, 3차 또는 4차 질소 원자를 포함한다. 질소 원자 치환기의 예로는, 비제한적인 예로, 수소, -OH, -OR^aa, -N(R^cc)₂, -CN, -C(=O)R^aa, -C(=O)N(R^cc)₂, -CO₂R^aa, -SO₂R^aa, -C(=NR^bb)R^aa, -C(=NR^cc)OR^aa, -C(=NR^cc)N(R^cc)₂, -SO₂N(R^cc)₂, -SO₂R^cc, -SO₂OR^cc, -SOR^aa, -C(=S)N(R^cc)₂, -C(=O)SR^cc, -C(=S)SR^cc, -P(=O)₂R^aa, -P(=O)(R^aa)₂, -P(=O)₂N(R^cc)₂, -P(=O)(NR^cc)₂, C_1-10 알킬, C_1-10 퍼할로알킬, C_2-10 알케닐, C_2-10 알키닐, C_3-10 카보사이클릴, 3-14원성 헤테로사이클릴, C_6-14 아릴 및 5-14원성 헤테로아릴을 포함하거나, 또는 N 원자에 결합된 2개의 R^cc 기들이 연결되어 3-14원성 헤테로사이클릴 또는 5-14원성 헤테로아릴 고리를 형성하며, 이때 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R^dd 기들로 치환되며, R^aa, R^bb, R^cc 및 R^dd는 상기 정의와 같이 정의된다.

특정 구현예에서, 질소 원자에 존재하는 치환기는 "아미노 보호기"이다. 아미노 보호기는, 비제한적인 예로, -OH, -OR^aa, -N(R^cc)₂, -C(=O)R^aa, -C(=O)N(R^cc)₂, -CO₂R^aa, -SO₂R^aa, -C(=NR^cc)R^aa, -C(=NR^cc)OR^aa, -C(=NR^cc)N(R^cc)₂, -SO₂N(R^cc)₂, -SO₂R^cc, -SO₂OR^cc, -SOR^aa, -C(=S)N(R^cc)₂, -C(=O)SR^cc, -C(=S)SR^cc, C_1-10 알킬 (예, 아랄킬, 헤테로아랄킬), C_2-10 알케닐, C_2-10 알키닐, C_3-10 카보사이클릴, 3-14원성 헤테로사이클릴, C_6-14 아릴 및 5-14원성 헤테로아릴 기들을 포함하며, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 아랄킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R^dd 기들로 치환되며, R^aa, R^bb, R^cc 및 R^dd는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다. 아미노 보호기는 당해 기술 분야에 잘 알려져 있으며, Protecting groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, ^3rd edition, John Wiley & Sons, 1999에 상세히 기술된 것들을 포함하며, 이 문헌은 원용에 의해 본 명세서에 포함된다.

예컨대, 아미노 보호기, 예컨대 아미드 기 (예, -C(=O)R^aa)로는, 비제한적인 예로, 포름아미드, 아세타미드, 클로로아세타미드, 트리클로로아세타미드, 트리플루오로아세타미드, 페닐아세타미드, 3-페닐프로판아미드, 피콜린아미드, 3-피리딜카르복스아미드, N-벤조일페닐알라닐 유도체, 벤즈아미드, p-페닐벤즈아미드, o-니트로페닐아세타미드, o-니트로페녹시아세타미드, 아세토아세타미드, (N'-디티오벤질옥시카르보닐아미노)아세타미드, 3-(p-하이드록시페닐)프로판아미드, 3-(o-니트로페닐)프로판아미드, 2-메틸-2-(o-니트로페녹시)프로판아미드, 2-메틸-2-(o-페닐아조페녹시)프로판아미드, 4-클로로부탄아미드, 3-메틸-3-니트로부탄아미드, o-니트로신나미드, N-아세틸메티오닌 유도체, o-니트로벤즈아미드 및 o-(벤조일옥시메틸)벤즈아미드를 포함한다.

아미노 보호기, 예컨대 카바메이트 기 (예, -C(=O)OR^aa)로는, 비제한적인 예로, 메틸 카바메이트, 에틸 카바메이트, 9-플루오레닐메틸 카바메이트 (Fmoc), 9-(2-설포)플루오레닐메틸 카바메이트, 9-(2,7-디브로모)플루오로에닐메틸 카바메이트, 2,7-디-t-부틸-[9-(10,10-디옥소-10,10,10,10-테트라하이드로티오잔틸)]메틸 카바메이트 (DBD-Tmoc), 4-메톡시펜아실 카바메이트 (페노c), 2,2,2-트리클로로에틸 카바메이트 (Troc), 2-트리메틸실릴에틸 카바메이트 (Teoc), 2-페닐에틸 카바메이트 (hZ), 1-(1-아다만틸)-1-메틸에틸 카바메이트 (Adpoc), 1,1-디메틸-2-할로에틸 카바메이트, 1,1-디메틸-2,2-디브로모에틸 카바메이트 (DB-t-BOC), 1,1-디메틸-2,2,2-트리클로로에틸 카바메이트 (TCBOC), 1-메틸-1-(4-바이페닐릴)에틸 카바메이트 (Bpoc), 1-(3,5-디-t-부틸페닐)-1-메틸에틸 카바메이트 (t-Bumeoc), 2-(2'- 및 4'-피리딜)에틸 카바메이트 (Pyoc), 2-(N,N-디사이클로헥실카르복스아미도)에틸 카바메이트, t-부틸 카바메이트 (BOC), 1-아다만틸 카바메이트 (Adoc), 비닐 카바메이트 (Voc), 알릴 카바메이트 (Alloc), 1-이소프로필알릴 카바메이트 (Ipaoc), 신나밀 카바메이트 (Coc), 4-니트로신나밀 카바메이트 (Noc), 8-퀴놀릴 카바메이트, N-하이드록시피페리디닐 카바메이트, 알킬디티오 카바메이트, 벤질 카바메이트 (Cbz), p-메톡시벤질 카바메이트 (Moz), p-니트로벤질 카바메이트, p-브로모벤질 카바메이트, p-클로로벤질 카바메이트, 2,4-디클로로벤질 카바메이트, 4-메틸설피닐벤질 카바메이트 (Msz), 9-안트릴메틸 카바메이트, 디페닐메틸 카바메이트, 2-메틸티오에틸 카바메이트, 2-메틸설포닐에틸 카바메이트, 2-(p-톨루엔설포닐)에틸 카바메이트, [2-(1,3-디티아닐)]메틸 카바메이트 (Dmoc), 4-메틸티오페닐 카바메이트 (Mtpc), 2,4-디메틸티오페닐 카바메이트 (Bmpc), 2-포스포니오에틸 카바메이트 (Peoc), 2-트리페닐포스포니오이소프로필 카바메이트 (Ppoc), 1,1-디메틸-2-시아노에틸 카바메이트, m-클로로-p-아실옥시벤질 카바메이트, p-(디하이드록시보릴)벤질 카바메이트, 5-벤즈이속사졸릴메틸 카바메이트, 2-(트리플루오로메틸)-6-크로모닐메틸 카바메이트 (Tcroc), m-니트로페닐 카바메이트, 3,5-디메톡시벤질 카바메이트, o-니트로벤질 카바메이트, 3,4-디메톡시-6-니트로벤질 카바메이트, 페닐(o-니트로페닐)메틸 카바메이트, t-아밀 카바메이트, S-벤질 티오카바메이트, p-시아노벤질 카바메이트, 사이클로부틸 카바메이트, 사이클로헥실 카바메이트, 사이클로펜틸 카바메이트, 사이클로프로필메틸 카바메이트, p-데실옥시벤질 카바메이트, 2,2-디메톡시카르보닐비닐 카바메이트, o-(N,N-디메틸카르복스아미도)벤질 카바메이트, 1,1-디메틸-3-(N,N-디메틸카르복스아미도)프로필 카바메이트, 1,1-디메틸프로피닐 카바메이트, 디(2-피리딜)메틸 카바메이트, 2-푸라닐메틸 카바메이트, 2-요오도에틸 카바메이트, 이소보르닐 카바메이트, 이소부틸 카바메이트, 이소니코티닐 카바메이트, p-(p'-메톡시페닐아조)벤질 카바메이트, 1-메틸사이클로부틸 카바메이트, 1-메틸사이클로헥실 카바메이트, 1-메틸-1-사이클로프로필메틸 카바메이트, 1-메틸-1-(3,5-디메톡시페닐)에틸 카바메이트, 1-메틸-1-(p-페닐아조페닐)에틸 카바메이트, 1-메틸-1-페닐에틸 카바메이트, 1-메틸-1-(4-피리딜)에틸 카바메이트, 페닐 카바메이트, p-(페닐아조)벤질 카바메이트, 2,4,6-트리-t-부틸페닐 카바메이트, 4-(트리메틸암모늄)벤질 카바메이트, 및 2,4,6-트리메틸벤질 카바메이트를 포함한다.

아미노 보호기, 예컨대 설폰아미드 기 (예, -S(=O)₂R^aa)로는, 비제한적인 예로, p-톨루엔설폰아미드 (Ts), 벤젠설폰아미드, 2,3,6,-트리메틸-4-메톡시벤젠설폰아미드 (Mtr), 2,4,6-트리메톡시벤젠설폰아미드 (Mtb), 2,6-디메틸-4-메톡시벤젠설폰아미드 (Pme), 2,3,5,6-테트라메틸-4-메톡시벤젠설폰아미드 (Mte), 4-메톡시벤젠설폰아미드 (Mbs), 2,4,6-트리메틸벤젠설폰아미드 (Mts), 2,6-디메톡시-4-메틸벤젠설폰아미드 (iMds), 2,2,5,7,8-펜타메틸크로만-6-설폰아미드 (Pmc), 메탄설폰아미드 (Ms), β-트리메틸실릴에탄설폰아미드 (SES), 9-안트라센설폰아미드, 4-(4',8'-디메톡시나프틸메틸)벤젠설폰아미드 (DNMBS), 벤질설폰아미드, 트리플루오로메틸설폰아미드, 및 펜아실설폰아미드를 포함한다.

다른 아미노 보호기는, 비제한적인 예로, 페노티아지닐-(10)-카르보닐 유도체, N'-p-톨루엔설포닐아미노카르보닐 유도체, N'-페닐아미노티오카르보닐 유도체, N-벤조일페닐알라닐 유도체, N-아세틸메티오닌 유도체, 4,5-디페닐-3-옥사졸린-2-온, N-프탈이미드, N-디티아숙신이미드 (Dts), N-2,3-디페닐말레이미드, N-2,5-디메틸피롤, N-1,1,4,4-테트라메틸di실릴아자사이클로펜탄 첨가 생성물 (STABASE), 5-치환된 1,3-디메틸-1,3,5-트리아자사이클로헥산-2-온, 5-치환된 1,3-디벤질-1,3,5-트리아자사이클로헥산-2-온, 1-치환된 3,5-디니트로-4-피리돈, N-메틸아민, N-알릴아민, N-[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸아민 (SEM), N-3-아세톡시프로필아민, N-(1-이소프로필-4-니트로-2-옥소-3-피롤린-3-일)아민, 4급 암모늄 염, N-벤질아민, N-디(4-메톡시페닐)메틸아민, N-5-디벤조서베릴아민, N-트리페닐메틸아민 (Tr), N-[(4-메톡시페닐)디페닐메틸]아민 (MMTr), N-9-페닐플루오레닐아민 (PhF), N-2,7-디클로로-9-플루오레닐메틸렌아민, N-페로세닐메틸아미노 (Fcm), N-2-피콜릴아미노 N'-옥사이드, N-1,1-디메틸티오메틸렌아민, N-벤질리덴아민, N-p-메톡시벤질리덴아민, N-디페닐메틸렌아민, N-[(2-피리딜)메시틸]메틸렌아민, N-(N',N'-디메틸아미노메틸렌)아민, N,N'-이소프로필리덴디아민, N-p-니트로벤질리덴아민, N-살리실리덴아민, N-5-클로로살리실리덴아민, N-(5-클로로-2-하이드록시페닐)페닐메틸렌아민, N-사이클로헥실리덴아민, N-(5,5-디메틸-3-옥소-1-사이클로헥세닐)아민, N-보란 유도체, N-디페닐보린산 유도체, N-[페닐(펜타카르보닐크로뮴- 또는 텅스텐)카르보닐]아민, N-구리 킬레이트, N-아연 킬레이트, N-니트로아민, N-니트로소아민, 아민 N-옥사이드, 디페닐포스핀아미드 (Dpp), 디메틸티오포스핀아미드 (Mpt), 디페닐티오포스핀아미드 (Ppt), 디알킬 포스포르아미데이트, 디벤질 포스포르아미데이트, 디페닐 포스포르아미데이트, 벤젠설펜아미드, o-니트로벤젠설펜아미드 (Nps), 2,4-디니트로벤젠설펜아미드, 펜타클로로벤젠설펜아미드, 2-니트로-4-메톡시벤젠설펜아미드, 트리페닐메틸설펜아미드 및 3-니트로피리딘설펜아미드 (Npys)를 포함한다.

특정 구현예에서, 산소 원자 상에 존재하는 치환기는 "산소 보호기"이다. 산소 보호기는, 비제한적인 예로 -R^aa, -N(R^bb)₂, -C(=O)R^aa, -C(=O)OR^aa, -C(=O)SR^aa, -C(=O)N(R^bb)₂, -C(=NR^bb)R^aa, -C(=NR^bb)OR^aa, -C(=NR^bb)N(R^bb)₂, -S(=O)R^aa, -SO₂R^aa, -Si(R^aa)_3,-P(R^cc)₂, -P(R^cc)₃, -P(=O)₂R^aa, -P(=O)(R^aa)₂, -P(=O)(OR^cc)₂, -P(=O)₂N(R^bb)₂, 및 -P(=O)(NR^bb)₂를 포함하며, 여기서 R^aa, R^bb, 및 R^cc는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다. 산소 보호기는 당해 기술 분야에 잘 알려져 있으며, Protecting groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3^rd edition, John Wiley & Sons, 1999에 상세히 기술된 것들을 포함하며, 이 문헌의 전체 내용이 원용에 의해 본 명세서에 포함된다.

예시적인 산소 보호기는, 비제한적인 예로, 메틸, 메톡실메틸 (MOM), 메틸티오메틸 (MTM), t-부틸티오메틸, (페닐디메틸실릴)메톡시메틸 (SMOM), 벤질옥시메틸 (BOM), p-메톡시벤질옥시메틸 (PMBM), (4-메톡시페녹시)메틸 (p-AOM), 구아이아콜메틸 (GUM), t-부톡시메틸, 4-펜텐일옥시메틸 (POM), 실록시메틸, 2-메톡시에톡시메틸 (MEM), 2,2,2-트리클로로에톡시메틸, 비스(2-클로로에톡시)메틸, 2-(트리메틸실릴)에톡시메틸 (SEMOR), 테트라하이드로피라닐 (THP), 3-브로모테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티오피라닐, 1-메톡시사이클로헥실, 4-메톡시테트라하이드로피라닐 (MTHP), 4-메톡시테트라하이드로티오피라닐, 4-메톡시테트라하이드로티오피라닐 S,S-다이옥사이드, 1-[(2-클로로-4-메틸)페닐]-4-메톡시피페리딘-4-일 (CTMP), 1,4-디옥산-2-일, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티오푸라닐, 2,3,3a,4,5,6,7,7a-옥타하이드로-7,8,8-트리메틸-4,7-메타노벤조푸란-2-일, 1-에톡시에틸, 1-(2-클로로에톡시)에틸, 1-메틸-1-메톡시에틸, 1-메틸-1-벤질옥시에틸, 1-메틸-1-벤질옥시-2-플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 2-트리메틸실릴에틸, 2-(페닐셀레닐)에틸, t-부틸, 알릴, p-클로로페닐, p-메톡시페닐, 2,4-디니트로페닐, 벤질, p-메톡시벤질, 3,4-디메톡시벤질, o-니트로벤질, p-니트로벤질, p-할로벤질, 2,6-디클로로벤질, p-시아노벤질, p-페닐벤질, 2-피콜릴, 4-피콜릴, 3-메틸-2-피콜릴 N-옥사이드, 디페닐메틸, p,p'-디니트로벤즈하이드릴, 5-디벤조서베릴, 트리페닐메틸, α-나프틸디페닐메틸, p-메톡시페닐디페닐메틸, 디(p-메톡시페닐)페닐메틸, 트리(p-메톡시페닐)메틸, 4-(4'-브로모펜아실옥시페닐)디페닐메틸, 4,4',4''-트리스(4,5-디클로로프탈이미도페닐)메틸, 4,4',4''-트리스(레불리노일옥시페닐)메틸, 4,4',4''-트리스(벤조일옥시페닐)메틸, 3-(이미다졸-1-일)비스(4',4''-디메톡시페닐)메틸, 1,1-비스(4-메톡시페닐)-1'-피레닐메틸, 9-안트릴, 9-(9-페닐)잔테닐, 9-(9-페닐-10-옥소)안트릴, 1,3-벤조디티올안-2-일, 벤즈이소티아졸릴 S,S-디옥사이드, 트리메틸실릴 (TMS), 트리에틸실릴 (TES), 트리이소프로필실릴 (TIPS), 디메틸이소프로필실릴 (IPDMS), 디에틸이소프로필실릴 (DEIPS), 디메틸헥실실릴, t-부틸디메틸실릴 (TBDMS), t-부틸디페닐실릴 (TBDPS), 트리벤질실릴, 트리-p-실릴(xylyl)실릴, 트리페닐실릴, 디페닐메틸실릴 (DPMS), t-부틸메톡시페닐실릴 (TBMPS), 포르메이트, 벤조일포르메이트, 아세테이트, 클로로아세테이트, 디클로로아세테이트, 트리클로로아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 메톡시아세테이트, 트리페닐메톡시아세테이트, 페녹시아세테이트, p-클로로페녹시아세테이트, 3-페닐프로피오네이트, 4-옥소펜타노에이트 (레불리네이트), 4,4-(에틸렌디티오)펜타노에이트 (레불리노일디티오아세탈), 피발로에이트, 아다만토에이트, 크로토네이트, 4-메톡시크로토네이트, 벤조에이트, p-페닐벤조에이트, 2,4,6-트리메틸벤조에이트 (메시토에이트), 메틸 카보네이트, 9-플루오레닐메틸 카보네이트 (Fmoc), 에틸 카보네이트, 2,2,2-트리클로로에틸 카보네이트 (Troc), 2-(트리메틸실릴)에틸 카보네이트 (TMSEC), 2-(페닐설포닐) 에틸 카보네이트 (Psec), 2-(트리페닐포스포니오) 에틸 카보네이트 (Peoc), 이소부틸 카보네이트, 비닐 카보네이트, 알릴 카보네이트, p-니트로페닐 카보네이트, 벤질 카보네이트, p-메톡시벤질 카보네이트, 3,4-디메톡시벤질 카보네이트, o-니트로벤질 카보네이트, p-니트로벤질 카보네이트, S-벤질 티오카보네이트, 4-에톡시-1-나프틸 카보네이트, 메틸 디티오카보네이트, 2-요오도벤조에이트, 4-아지도부티레이트, 4-니트로-4-메틸펜타노에이트, o-(디브로모메틸)벤조에이트, 2-포르밀벤젠설포네이트, 2-(메틸티오메톡시)에틸, 4-(메틸티오메톡시)부티레이트, 2-(메틸티오메톡시메틸)벤조에이트, 2,6-디클로로-4-메틸페녹시아세테이트, 2,6-디클로로-4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)페녹시아세테이트, 2,4-비스(1,1-디메틸프로필)페녹시아세테이트, 클로로디페닐아세테이트, 이소부티레이트, 모노숙시네이트, (E)-2-메틸-2-부테노에이트, o-(메톡시카르보닐)벤조에이트, α-나프토에이트, N,N,N',N'-테트라메틸포스포로디아미데이트, N-페닐카바메이트, 디메틸포스피노티오일, 2,4-디니트로페닐설페네이트, 설페이트, 메탄설포네이트 (메실레이트), 벤질설포네이트, 및 토실레이트 (Ts)를 포함한다. 1,2- 또는 1,3-디올을 보호하기 위해, 보호기는 메틸렌 아세탈, 에틸리덴 아세탈, 1-t-부틸에틸리덴 케탈, 1-페닐에틸리덴 케탈, (4-메톡시페닐)에틸리덴 아세탈, 2,2,2-트리클로로에틸리덴 아세탈, 아세토나이드, 사이클로펜틸리덴 케탈, 사이클로헥실리덴 케탈, 사이클로헵틸리덴 케탈, 벤질리덴 아세탈, p-메톡시벤질리덴 아세탈, 2,4-디메톡시벤질리덴 케탈, 3,4-디메톡시벤질리덴 아세탈, 2-니트로벤질리덴 아세탈, 메톡시메틸렌 아세탈, 에톡시메틸렌 아세탈, 디메톡시메틸렌 오르토 에스테르, 1-메톡시에틸리덴 오르토(ortho) 에스테르, 1-에톡시에틸리딘 오르토 에스테르, 1,2-디메톡시에틸리덴 오르토 에스테르, α-메톡시벤질리덴 오르토 에스테르, 1-(N,N-디메틸아미노)에틸리덴 유도체, α-(N,N'-디메틸아미노)벤질리덴 유도체, 2-옥사사이클로펜틸리덴 오르토 에스테르, 디-t-부틸실릴렌 기 (DTBS), 1,3-(1,1,3,3-테트라이소프로필디실록사닐리덴) 유도체 (TIPDS), 테트라-t-부톡시디실록산-1,3-디일리덴 유도체 (TBDS), 사이클릭 카보네이트, 사이클릭 보로네이트, 에틸 보로네이트 및 페닐 보로네이트를 포함한다.

특정 구현예에서, 황 원자에 존재하는 치환기는 황 보호기이다 (티올 보호기로도 지칭됨). 황 보호기는, 비제한적인 예로, -R^aa, -N(R^bb)₂, -C(=O)SR^aa, -C(=O)R^aa, -CO₂R^aa, -C(=O)N(R^bb)₂, -C(=NR^bb)R^aa, -C(=NR^bb)OR^aa, -C(=NR^bb)N(R^bb)₂, -S(=O)R^aa, -SO₂R^aa, -Si(R^aa)_3,-P(R^cc)₂, -P(R^cc)₃, -P(=O)₂R^aa, -P(=O)(R^aa)₂, -P(=O)(OR^cc)₂, -P(=O)₂N(R^bb)₂, 및 -P(=O)(NR^bb)₂를 포함하며, 여기서 R^aa, R^bb, 및 R^cc는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다. 황 보호기는 당해 기술 분야에 잘 알려져 있으며, Protecting groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3^rd edition, John Wiley & Sons, 1999에 상세히 기술된 것들을 포함하며, 이 문헌은 원용에 의해 본 명세서에 포함된다.

이들, 그리고 그외 예시적인 치환기들은 상세한 설명, 실시예 및 청구항에서 보다 자세하게 기술된다. 본 발명은 상기 치환기의 예 리스트로 어떠한 방식으로도 한정되지 않는다.

본원에서, 용어 "염", "허용가능한", 또는 "약제학적으로 허용가능한 염"은 적절한 의학적 판단 범위 내에서, 인간 및 하위 동물의 조직에 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응 등 없이도 접촉시켜 사용하기 적절하며, 합리적인 효과/위험성 비율에 상응하는, 염들을 지칭하다. 약제학적으로 허용가능한 염들은 당해 기술 분야에 잘 알려져 있다. 예컨대, Berge 등은 J. Pharmaceutical Sciences (1977) 66:1-19에서 약제학적으로 허용가능한 염들을 상세하게 기술하였다. 본 발명의 화합물에 대한 약제학적으로 허용가능한 염은 적정 무기 및 유기 산 및 염기로부터 유래된 것을 포함한다. 약제학적으로 허용가능한, 무독성의 산 부가 염의 예로는, 염산, 브롬수소산, 인산, 황산 및 고염소산 등의 무기 산, 또는 아세트산, 옥살산, 말레산, 타르타르산, 시트르산, 숙신산 또는 말론산 등의 유기 산과의 염이거나, 또는 이온 교환 등의 당해 기술 분야에 사용되는 다른 방법을 이용함으로써 제조된 것을 포함한다. 다른 약제학적으로 허용가능한 염으로는, 아디페이트, 알기네이트, 아스코르베이트, 아스파르테이트, 벤젠설포네이트, 벤조에이트, 바이설페이트, 보레이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포설포네이트, 사이트레이트, 사이클로펜탄프로피오네이트, 디글루코네이트, 도데실설페이트, 에탄설포네이트, 포르메이트, 푸마레이트, 글루코헵토네이트, 글리세로포스페이트, 글루코네이트, 헤미설페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 요오드수소산, 2-하이드록시-에탄설포네이트, 락토비오네이트, 락테이트, 라우레이트, 라우릴 설페이트, 말레이트, 말리에이트, 말로네이트, 메탄설포네이트, 2-나프탈렌설포네이트, 니코티네이트, 나이트레이트, 올리에이트, 옥살레이트, 팔리메이트, 파모에이트, 펙티네이트, 퍼설페이트, 3-페닐프로피오네이트, 포스페이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 스테아레이트, 숙시네이트, 설페이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, p-톨루엔설포네이트, 운데카노에이트, 발레리레이트 염 등을 포함한다. 적절한 염기로부터 유래되는 염으로는, 알칼리 금속, 알칼리 토 금속, 암모늄 및 N⁺(C_1-4알킬)₄ 염들을 포함한다. 대표적인 알칼리 또는 알칼리 토 금속 염으로는 소듐, 리튬, 포타슘, 칼슘, 마그네슘 등이 있다. 추가적인 약제학적으로 허용가능한 염으로는, 적절한 경우, 무독성 암모늄, 4급 암모늄, 및 할라이드, 하이드록사이드, 카르복실레이트, 설페이트, 포스페이트, 나이트레이트, 저급 알킬 설포네이트 및 아릴 설포네이트 등의 반대이온을 이용하여 제조되는 아민 양이온을 포함한다.

본원에서, 용어 "프로드럭"은 생물학적 조건 (예, 시험관내 또는 생체내 효소 환경)에서 가수분해, 산화 또는 반응하여, 약리학적으로 활성인 화합물이 될 수 있는 화합물을 의미한다. 특정 경우에, 프로드럭은 모 화합물 보다 개선된 물리적 및/또는 전달 특성을 가진다. 프로드럭은 전형적으로 모 화합물의 약리학적, 약제학적 및/또는 약동학적인 측면을 토대로 한 특성들을 강화하도록 설계된다. 프로드럭의 이점은 모 화합물과 비교하여 생리학적 pH에서 비경구 투여를 위한 수용성 강화 등의 물리적인 특성에 있을 수 있으며, 이는 소화관에서의 흡수를 강화하거나, 또는 장기 저장시 약물 안정성을 강화할 수 있다.

그외 정의들

"질환," "장애" 및 "병태"는 본원에서 상호호환적으로 사용된다.

본원에서, 투여가 고려되는 "개인" 또는 "개체"은, 비제한적인 예로, 인간 즉, 모든 연령대의 남성 또는 여성, 예컨대, 소아 개체 (예, 어린이, 청소년) 또는 성인 개체 (예, 청년, 중년 또는 노년)), 그외 영장류 (예, 시노몰구스 원숭이, 레수스 원숭이) 및 상업적으로 유의한 포유류, 예컨대 소, 돼지, 말, 양, 염소, 개 및/또는 고양이를 포함한다. 본 발명의 임의 측면 및/또는 구현예에서, 포유류는 인간이다.

본원에서, "국소 투여" 또는 "국소 투여하는" 또는 "국소 효과 (local effect)"는 활성 성분 또는 이의 활성 대사산물을 활성 성분이 그 작용을 발휘하도록 고안된 신체의 일부분, 조직 또는 병소에 직접 또는 이에 인접하게 투여/적용하는 것을 의미한다. 이는, 예를 들어, 피부의 일부분으로의 국소 투여 또는 치료가 필요한 조직이나 병소로의 직접 주사를 포함할 수 있다.

본원에서, 달리 언급되지 않는 한, 화합물의 "치료학적 유효량", "충분한 양" 또는 "충분량"은, 신체 또는 치료받은 조직에 유의한 부정적인 또는 유해한 부작용을 야기하지 않으면서, 질환, 장애 또는 병태를 치료하거나, 또는 개체의 신체에서 특정 파라미터 (예, 체지방)의 감소 또는 저하하기 위해 필요한 화합물의 수준, 양 또는 농도를 의미한다. 용어 "치료학적 유효량"은 전체 치료법을 개선하거나, 질환 또는 병태의 증상이나 요인을 줄이거나 또는 회피하거나, 또는 다른 치료학적 활성 제제의 치료학적 효과를 강화하는, 양을 포괄할 수 있다.

본원에서, 용어들 "감소시킨다", "감소", "감소시키는", "낮춘다" 또는 "줄이는"은 개체의 신체에서 물질 (예, 체지방, 지방 조직)의 부피, 크기, 중량, 벌크, 밀도, 양 및/또는 수량을 줄이는 것을 의미한다.

본원에서, 용어 "제거한다"는 개체의 신체에서 물질 (예, 과도한 체지방, 과도한 지방세포 조직)의 모든 원치않거나 부적절한 부피, 크기, 중량, 벌크, 밀도, 양 및/또는 수량을 완전히 없애는 것을 의미한다.

본원에서, "앓는다", "앓는다" 또는 "앓고 있는"은 특정 질환이나 병태로 진단받은 개체를 지칭하는 것이다. 본원에서, "앓을 가능성이 있는"은 의학 실무자에 의해 특정 질환 또는 병태로 진단받진 않았지만, 소인 (예, 유전적 및/또는 생리학적 소인)을 가지고 있거나, 또는 질환 또는 병태의 신호나 증상을 나타내는, 개체를 지칭하는 것이다.

본원에서, 달리 언급되지 않는 한, 용어 "치료한다", "치료하는" 및 "치료"는, 개체가 명시된 질환 또는 병태를 앓고 있는 동안에 이루어지는, 질환 또는 병태의 중증도를 낮추거나, 또는 질환 또는 병태의 진행을 지연 또는 서행시키는 행위를 의미한다.

본원에서, 달리 언급되지 않는 한, 용어 "예방한다", "예방하는" 및 "예방"은 개체가 명시된 질환 또는 병태를 앓기 시작하기 전에, 질환 또는 병태의 중증도를 저해 또는 낮추는 행위를 의미한다.

도 1 은 그룹 1, 그룹 2 및 그룹 3 각각에서의 처리한 피부 및 피하 지방의 조직 단면을 나타낸다. 비히클 (그룹 1)과 비교하여, 타플루프로스트 (그룹 3)는 지방세포의 두께와 지방세포의 크기 감소를 수반하였다. 비마토프로스트 (그룹 2)는 이러한 효과를 나타내지 않았다.

기존에, 아미드 비마토프로스트를 이용하여 국소 또는 국부적인 투여를 통해 체지방을 낮출 수 있는 것으로 알려져 있다. 예로, 미국 특허 7,66,912; 미국 출원 공개번호 2010-0234466; Aihara et al., Jpn J Ophthalmol 2011;55:600-604; Aydin et al., Cutan Ocul Toxicol (2010) 29:212-216; Filippopoulos et al., Ophtal Plast Reconstr Surg (2008) 24:302-307; Nakakura et al., Optom Vis Sci (2011) 88:1140-1144; Park et al., Jpn J Ophthalmol (2011) 55:22-27; Peplinski et al., Optom Vis Sci (2004) 81:574-577; Tappeiner et al. Klin Monbl Augenheilkd (2008) 225:443-445; Yam et al., J Ocul Pharmacol Ther (2009) 25:471-472를 참조한다. 최근들어, Choi 등이 일차 세포 배양물에서 인간 지방선구세포의 분화를 저해하기 위한 비마토프로스트, 타플루프로스트 및 관련 화합물의 시험관내 활성을 언급하였다. Choi et al, J Ocular Pharm Ther (2012) 28:146-152를 참조한다. 지방세포 분화 분석에서, 비마토프로스트는 분화를 대조군의 30%로 감소시키고, 타플루프로스트는 이보다 더 대조군의 40%로 감소시켰지만, 통계적인 차이는 없었다. 마찬가지로, 비마토프로스트는 지방세포 유전자인 퍼옥시좀 증식인자-활성화된 수용체-감마(PPARg), CCAAT-인핸서-결합 단백질 알파 (C/EBPa) 및 지단백질 리파제의 발현에 대해 타플루프로스트에 비해 약간 강한 저해를 나타내었지만; 재차 통계학적 차이는 없었다. 종합하여, 문헌에서는, 체지방을 감소시키기 위한 국소 투여에 바람직한 화합물로서 비마토프로스트가 교시되어 있다. 간행물들은 또한, 타플루프로스트가 이러한 활성을 가지고 있더라도, 기껏해야 비마토프로스트와 등가일 것이라고 제시하고 있다.

그러나, 타플루프로스트가 체지방 감소를 위한 국소 투여에 있어 비마토프로스트 보다 더 효과적이라는 것을 발견하게 되었다. 본원에 기술된 바와 같이, 국소 투여는, 개체 신체의 특정한 발병 영역에 가해질 수 있으며, 예컨대, HIV 지방 이상증 또는 쿠싱 증후군을 가진 환자의 후경부 지방 패드나 또는 여성 유방형을 가진 남성의 유방으로의 투여일 수 있다. 이론으로 결부시키고자 하는 것은 아니나, 본원에 기술된 화합물의 투여에 따른 지방 감소는 지방 세포의 수 감소, 하나 이상의 지방 세포의 부피 감소, 하나 이상의 지방 세포의 성숙화 저하 및/또는 하나 이상의 지방 세포의 탈분화 (dedifferentiating)를 포함할 수 있다. 이러한 효과들은 프로스타글란딘 또는 프로스파글란딘 유사 수용체를 통해 매개될 수 있으며, 본 발명에 따른 화합물은 이들 수용체에 작용제로서 작용함으로써 본원에 기술된 그 효과를 발휘할 수 있다.

이에, 일 측면으로, 개체, 예컨대 인간에서 체지방을 전체적으로 감소 또는 없애기 위한 식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 또는 프로드럭의 이용 방법을 제공한다:

상기에서, X는 다음과 같다:

-SR_2,여기서 R₂는 수소, 티올 보호기, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택됨; 또는

-NR₃R₄, 여기서 R₃ 및 R₄는 독립적으로 수소, 아미노 보호기, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 R₃ 및 R₄는 연결되어 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성함.

다른 측면에서, 식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 또는 프로드럭을 개체에게 국소 투여하는 단계를 포함하는, 이를 필요로 하는 개체에서 지방을 감소시키는 방법을 제공한다.

식 (I)의 화합물로는 타플루프로스트 (즉, 식 (II), 여기서 R₁은 -CH(CH₃)₂임), 타플루프로스트 유리 산 (즉, 식 (II), 여기서 R₁은 H임), 그외 식 (II)의 타플루프로스트 알킬 에스테르, 식 (III)의 타플루프로스트 티오에스테르 및 식 (IV)의 타플루프로스트를 포함한다. 식 (I)의 화합물은 프로스타글란딘 FP 수용체 작용제 클래스의 멤버이다. 예로, Nakajima et al, Biol Pharm Bull (2003) 26:1691-1695; Ota et al, Br J Ophthalmol (2007) 91:673-676을 참조한다. 이런 약물들은 전통적으로 녹내장 치료를 위해 안압을 낮추기 위해 눈에 사용되고 있다.

특정 구현예에서, X가 -OR₁인, 식 (II)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소가 농화된 유도체 또는 프로드럭을 제공한다:

특정 구현예에서, X가 -SR₂인 식 (III)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소가 농화된 유도체 또는 프로드럭을 제공한다:

특정 구현예에서, X가 -NR₃R₄인, 식 (IV)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소가 농화된 유도체 또는 프로드럭을 제공한다:

특정 구현예에서, R₁은 수소이다.

특정 구현예에서, R₁은 산소 보호기이다.

특정 구현예에서, R₁은 선택적으로 치환된 알킬이다. 특정 구현예에서, R₁은 비치환된 C₁-C₁₂ 알킬이다. 특정 구현예에서, R₁은 비치환된 C₁-C₆ 알킬이다. 특정 구현예에서, R₁은 메틸, 에틸, 이소프로필, n-프로필, n-부틸, tert-부틸, 이소부틸 또는 sec-부틸이다. 특정 구현예에서, R₁은 이소프로필 (-CH(CH₃)₂)이다.

특정 구현예에서, R₁은 선택적으로 치환된 알케닐이다.

특정 구현예에서, R₁은 선택적으로 치환된 알키닐이다.

특정 구현예에서, R₁은 선택적으로 치환된 카보사이클릴이다.

특정 구현예에서, R₁은 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴이다.

특정 구현예에서, R₁은 선택적으로 치환된 아릴이다.

특정 구현예에서, R₁은 선택적으로 치환된 헤테로아릴이다.

특정 구현예에서, R₁이 이소프로필인 식 (II)의 화합물은, 하기 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체 또는 동위원소 농화된 유도체이며, 또한 본원에서 타플루프로스트로 지칭된다:

특정 구현예에서, R₂는 수소이다.

특정 구현예에서, R₂는 티올 보호기이다.

특정 구현예에서, R₂는 선택적으로 치환된 알킬이다. 특정 구현예에서, R₂는 비치환된 C₁-C₁₂ 알킬이다. 특정 구현예에서, R₂는 비치환된 C₁-C₆ 알킬이다. 특정 구현예에서, R₂는 메틸, 에틸, 이소프로필, n-프로필, n-부틸, tert-부틸, 이소부틸 또는 sec-부틸이다. 특정 구현예에서, R₂는 이소프로필 (-CH(CH₃)₂)이다.

특정 구현예에서, R₂는 선택적으로 치환된 알케닐이다.

특정 구현예에서, R₂는 선택적으로 치환된 알키닐이다.

특정 구현예에서, R₂는 선택적으로 치환된 카보사이클릴이다.

특정 구현예에서, R₂는 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴이다.

특정 구현예에서, R₂는 선택적으로 치환된 아릴이다.

특정 구현예에서, R₂는 선택적으로 치환된 헤테로아릴이다.

특정 구현예에서, R₃는 수소이다.

특정 구현예에서, R₃는 아미노 보호기이다.

특정 구현예에서, R₃는 선택적으로 치환된 알킬이다. 특정 구현예에서, R₃는 비치환된 C₁-C₁₂ 알킬이다. 특정 구현예에서, R₃는 비치환된 C₁-C₆ 알킬이다. 특정 구현예에서, R₃는 메틸, 에틸, 이소프로필, n-프로필, n-부틸, tert-부틸, 이소부틸 또는 sec-부틸이다. 특정 구현예에서, R₃는 이소프로필 (-CH(CH₃)₂)이다.

특정 구현예에서, R₃는 선택적으로 치환된 알케닐이다.

특정 구현예에서, R₃는 선택적으로 치환된 알키닐이다.

특정 구현예에서, R₃는 선택적으로 치환된 카보사이클릴이다.

특정 구현예에서, R₃는 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴이다.

특정 구현예에서, R₃는 선택적으로 치환된 아릴이다.

특정 구현예에서, R₃는 선택적으로 치환된 헤테로아릴이다.

특정 구현예에서, R₄는 수소이다.

특정 구현예에서, R₄는 아미노 보호기이다.

특정 구현예에서, R₄는 선택적으로 치환된 알킬이다. 특정 구현예에서, R₄는 비치환된 C₁-C₁₂ 알킬이다. 특정 구현예에서, R₄는 비치환된 C₁-C₆ 알킬이다. 특정 구현예에서, R₃는 메틸, 에틸, 이소프로필, n-프로필, n-부틸, tert-부틸, 이소부틸 또는 sec-부틸이다. 특정 구현예에서, R₃는 이소프로필 (-CH(CH₃)₂)이다.

특정 구현예에서, R₄는 선택적으로 치환된 알케닐이다.

특정 구현예에서, R₄는 선택적으로 치환된 알키닐이다.

특정 구현예에서, R₄는 선택적으로 치환된 카보사이클릴이다.

특정 구현예에서, R₄는 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴이다.

특정 구현예에서, R₄는 선택적으로 치환된 아릴이다.

특정 구현예에서, R₄는 선택적으로 치환된 헤테로아릴이다.

특정 구현예에서, R₃ 및 R₄는 연결되어 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성한다.

다른 측면에서, 개체, 예컨대 인간에서 전체적으로 체지방을 감소시키거나 없애기 위해, 식 (V)의 화합물을 예를 들어 단독으로 또는 식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 또는 프로드럭와 조합하여 사용하는 방법을 제공한다:

식에서,

X는 하기이며:

-NR₃R₄, 여기서 R₃ 및 R₄는, 독립적으로 수소, 아미노 보호기, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는R₃ 및 R₄는 연결되어 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성함;

Z는 =O 또는 수소 원자 2개이며;

R₅ 및 R₆ 중 하나는 =O, -OH, 또는 -O(CO)R₈ 기이고, 다른 하나는 -OH 또는 -O(CO)R₈이거나, 또는 R₅는 =O이고, R₆는 H이며, 여기서 R₈는 탄소수 약 1-20의 포화 또는 불포화된 비환식 탄화수소 또는 m이 0-10인 -(CH₂)_mR₉이며, R₉은 탄소수 3-7의 사이클로알킬, 탄소수 6-10의 아릴, 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 이종탄소 1-4개를 가진 탄소수 4-10의 헤테로아릴이며;

R₇은 수소, 할로겐, -OH 또는 -O(CO)R₁₀이며, 여기서 R₁₀은 탄소 원자 1 내지 약 20개를 가진 포화 또는 불포화된 비환식 탄화수소 기, 또는 m이 0-10인 -(CH₂)_mR₁₁이고, R₁₁은 탄소수 3-7의 사이클로알킬, 탄소수 6-10의 아릴 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 이종탄소 1-4개를 가진 탄소수 4-10의 헤테로아릴이며;

R_7'은 수소 또는 할로겐이며;

Y는 알킬, 할로, 니트로, 아미노, 티올, 하이드록시, 알킬옥시, 알킬카르복시 및 할로치환된 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 알킬 라디칼은 탄소 원자를 1 내지 6개 포함하며;

y는 0 또는 1이고, x는 0 또는 1이되, 단 x와 y 둘다가 1인 것은 아니며; 및

n은 0 또는 1-3의 정수이다.

특정 구현예에서, R₇ 및 R_7'중 하나 이상은 수소가 아니다. 특정 구현예에서, R₇ 및 R_7'은 둘다 할로겐이다. 특정 구현예에서, R₇ 및 R_7'은 둘다 불소이다. 특정 구현예에서, R₇ 및 R_7' 중 하나 이상은 할로겐이다. 특정 구현예에서, R₇ 및 R_7' 중 하나 이상은 불소이다.

임의의 특정 이론으로 결부시키고자 하는 것은 아니나, 상기 화합물들 하나 이상이 프로드럭으로서 존재할 수 있는 것으로 이해된다. 즉, 이론으로 결부시키고자 하는 것은 아니며, 본 발명은, 예를 들어, 타플루프로스트 유리산과 같은 유리 산이 본 발명의 목적을 위해 약리학적으로 활성인 기본적인 종들일 수 있으며, 다른 유사체 (예, 에스테르, 아미드)도 프로드럭, 즉 체내에서 가수분해효소 (예, 에스테라제, 아미다제)의 기질일 수 있으며, 그 결과 대응되는 유리 산이 만들어지는 것을 포함한다. 상기 가수분해 효소들은 동물 신체의 여러 부위들에 다양한 수준으로 존재할 (또는 존재하지 않을) 수 있기 때문에, 원하는 투여 경로와 치료할 위치, 조직 또는 세포 타입에 따라 본원에 기술된 다양한 유사체들 중에서 선택할 수 있는 기회가 존재한다. 이러한 고려한 특성들을 기반으로, 치료할 위치, 조직, 또는 세포 타입 내에서 저활성의 프로드럭이 활성 대사산물로 보다 효과적으로 대사되는 특정 유사체를 다양한 유사체들 중에서 정함으로써, 치료학적 인덱스를 높일 수 있는 기회가 존재하는 것으로 또한 이해된다. 본원에 기술된 화합물은 에스테르 및 아미드로 치환하여, 각각 에스테라제 또는 아미다제의 기질인 특정 화합물로 제조할 수 있는 것으로 이해된다.

약학 조성물 및 제형

특정 구현예에서, 본 발명은 하나 이상의 식 (I), (II), (III), (IV) 및/또는 (V)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 또는 프로드럭 ("활성 성분(들)")와, 선택적으로, 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는, 본원에 기술된, 본원의 임의 방법에 사용하기 위한 약학 조성물과 제형을 제공한다. 특정 구현예에서, 조성물은 국소, 피하, 진피내 또는 병소내 전달에 적합하다.

약제학적으로 허용가능한 부형제는, 원하는 특정 투약 형태에 적합한, 임의의 모든 용매, 희석제 또는 기타 액체 비히클, 분산 또는 현탁 보조제, 계면 활성제, 등장제, 증점제, 유화제, 보존제, 고형 결합제, 윤활제 등을 포함한다. 제형화 및/또는 약학 조성물의 제제에 있어 일반적인 고려사항들은 예를 들어 Remington's Pharmaceutical Sciences, Sixteenth Edition, E. W. Martin (Mack Publishing Co., Easton, Pa., 1980), 및 Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21^st Edition (Lippincott Williams & Wilkins, 2005)에서 확인할 수 있다.

본원에 기술된 약학 조성물은 약학 분야에 공지된 임의 방법에 따라 제조할 수 있다. 일반적으로, 이러한 조제 방법은, 활성 성분을 담체 및/또는 하나 이상의 그외 보조 성분과 조합하는 단계, 및 이후, 필수적이거나 및/또는 바람직하다면, 제품을 바람직한 단회 또는 다회 투약 단위로 형태화 및/또는 포장하는 단계를 포함한다.

약학 조성물은 벌크로, 단일 단위 용량으로서 및/또는 단일 단위 용량들로 구성된 복수개로서 제조, 포장 및/또는 판매될 수 있다. 본원에서 "단위 용량"은 활성 성분을 소정의 양으로 포함하는 약학 조성물의 개별 함량이다. 활성 성분의 양은 일반적으로, 개체에게 투여할 활성 성분의 투여량이거나, 및/또는 예를 들어 투여량의 1/2 또는 1/3과 같이, 투여량의 적정 일부이다.

본 발명의 약학 조성물내 활성 성분, 약제학적으로 허용가능한 담체 및/또는 임의의 부가적인 성분들의 상대적인 양은, 치료받는 개체의 정체, 신체 사이즈 및/또는 상태와, 아울러 조성물이 투여되는 경로에 따라 달라질 것이다. 예를 들어, 조성물은 활성 성분을 0.001% 내지 100% (w/w) 또는 (w/v)로 포함할 수 있다. 특정 구현예에서, 조성물은, 활성 성분을, 비제한적인 예로, 약 0.01% 내지 약 90%, 약 0.01% 내지 약 80%, 약 0.01% 내지 약 70%, 약 0.01% 내지 약 60%, 약 0.01% 내지 약 50%, 약 0.01% 내지 약 40%, 약 0.01% 내지 약 30%, 약 0.01% 내지 약 20%, 약 0.01% 내지 약 10%, 약 0.01% 내지 약 5%, 약 0.01% 내지 약 4%, 약 0.01% 내지 약 3%, 약 0.01% 내지 약 2%, 약 0.01% 내지 약 1%, 또는 약 0.01% 내지 약 0.05% (w/w) 또는 (w/v)로 포함한다. 특정 구현예에서, 조성물은, 활성 성분을, 비제한적인 예로, 약 0.001% 내지 약 90%, 약 0.001% 내지 약 80%, 약 0.001% 내지 약 70%, 약 0.001% 내지 약 60%, 약 0.001% 내지 약 50%, 약 0.001% 내지 약 40%, 약 0.001% 내지 약 30%, 약 0.001% 내지 약 20%, 약 0.001% 내지 약 10%, 약 0.001% 내지 약 5%, 약 0.001% 내지 약 4%, 약 0.001% 내지 약 3%, 약 0.001% 내지 약 2%, 약 0.001% 내지 약 1%, 또는 약 0.001% 내지 약 0.05% (w/w) 또는 (w/v)로 포함한다. 특정 구현예에서, 조성물은, 활성 성분을, 비제한적인 예로, 약 0.01% 내지 약 10% (w/w) 또는 (w/v)로 포함한다. 특정 구현예에서, 조성물은, 활성 성분을, 비제한적인 예로, 약 0.01% 내지 약 1% (w/w) 또는 (w/v)로 포함한다. 특정 구현예에서, 조성물은, 활성 성분을, 비제한적인 예로, 약 0.001% 내지 약 10% (w/w) 또는 (w/v)로 포함한다. 특정 구현예에서, 조성물은, 활성 성분을, 비제한적인 예로, 약 0.001% 내지 약 1% (w/w) 또는 (w/v)로 포함한다.

제공되는 약학 조성물의 제조에 사용되는 약제학적으로 허용가능한 부형제는, 불활성 희석제, 분산화제 및/또는 과립화제, 계면 활성제 및/또는 유화제, 붕해제, 결합제, 보존제, 완충화제, 윤활제 및/또는 오일을 포함한다. 코코아 버터 및 좌제 왁스, 착색제, 코팅제, 감미제, 착향료 및 향료와 같은 부형제도 조성물에 존재할 수 있다.

희석제의 예로는 칼슘 카보네이트, 소듐 카보네이트, 칼슘 포스페이트, 디칼슘 포스페이트, 칼슘 설페이트, 칼슘 수소 포스페이트, 소듐 포스페이트 락토스, 슈크로스, 셀룰로스, 미세결정 셀룰로스, 카올린, 만니톨, 소르비톨, 이노시톨, 소듐 클로라이드, 건조 전분, 옥수수 전분, 분말 슈가 (sugar) 등과 이들의 조합을 포함한다.

과립화제 및/또는 분산화제의 예로는 감자 전분, 옥수수 전분, 타피오카 전분, 소듐 스타치 글리콜레이트, 클레이, 알긴산, 구라으검, 시트러스 펄프, 아가, 벤토나이트, 셀룰로스 및 나무의 산물 (wood product), 천연 스폰지, 양이온 교환 수지, 칼슘 카보네이트, 실리케이트, 소듐 카보네이트, 가교된 폴리(비닐-피롤리돈) (크로스포비돈), 소듐 카르복시메틸 스타치 (소듐 스타치 글리콜레이트), 카르복시메틸 셀룰로스, 가교된 소듐 카르복시메틸 셀룰로스 (크로스카멜로스), 메틸셀룰로스, 전호화된 전분 (pregellatinized 전분) (전분 1500), 미세결정 전분, 수불용성 전분, 칼슘 카르복시메틸 셀룰로스, 마그네슘 알루미늄 실리케이트 (Veegum), 소듐 라우릴 설페이트, 4급 암모늄 화합물 등 및 이들의 조합을 포함한다.

계면 활성제 및/또는 유화제의 예로는 지질/천연 유화제 (예, 아카시아, 아가, 알긴산, 소듐 알기네이트, 트라가칸트, 콘드럭스, 콜레스테롤, 잔탄, 펙틴, 젤라틴, 난황, 카제인, 양모지, 콜레스테롤, 왁스 및 렉시틴), 콜로이드 형 크레이 (예, 벤토나이트 [알루미늄 실리케이트] 및 비검 (Veegum) [마그네슘 알루미늄 실리케이트]), 장쇄 아미노산 유도체, 고분자량 알코올 (예, 스테아릴 알코올, 세틸 알코올, 올레일 알코올, 트리아세틴 모노스테아레이트, 에틸렌 글리콜 디스테아레이트, 글리세릴 모노스테아레이트, 및 프로필렌 글리콜 모노스테아레이트, 폴리비닐 알코올), 카보머 (예, 카르복시 폴리메틸렌, 폴리아크릴산, 아크릴산 폴리머 및 카르복시비닐 폴리머), 카라기난, 셀롤루스 유도체 (예, 카르복시메틸셀룰로스 소듐, 분말형 셀룰로스, 하이드록시메틸 셀룰로스, 하이드록시프로필 셀룰로스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스), 소르비탄 지방산 에스테르 (예, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트 [Tween 20], 폴리옥시에틸렌 소르비탄 [Tween 60], 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올리에이트 [Tween 80], 소르비탄 모노팔미테이트 [Span 40], 소르비탄 모노스테아레이트 [Span 60], 소르비탄 트리스테아레이트 [Span 65], 글리세릴 모노올리에이트, 소르비탄 모노올리에이트 [Span 80]), 폴리옥시에틸렌 에스테르 (예, 폴리옥시에틸렌 모노스테아레이트 [Myrj 45], 폴리옥시에틸렌 수소화된 캐스터 오일, 폴리에톡실화된 캐스터 오일, 폴리옥시메틸렌 스테아레이트, 및 Solutol), 슈크로스 지방산 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 지방산 에스테르 (예, Cremophor), 폴리옥시에틸렌 에테르, (예, 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르 [Brij 30]), 폴리(비닐-피롤리돈), 디에틸렌 글리콜 모노라우레이트, 트리에탄올아민 올리에이트, 소듐 올리에이트, 포타슘 올리에이트, 에틸 올리에이트, 올레산, 에틸 라우레이트, 소듐 라우릴 설페이트, 플루로닉 F 68, 폴록사머 188, 세트리모늄 브로마이드, 세틸피리디늄 클로라이드, 벤즈알코늄 클로라이드, 도쿠세이트 소듐, Lipoderm^® 등 및/또는 이들의 조합을 포함한다. 특정 구현예에서, 부형제는 Lipoderm^®이다.

결합제의 예로는, 전분 (예, 옥수수전분 및 전분 페이스트), 젤라틴, 슈가 (예, 슈크로스, 글루코스, 덱스트로스, 덱스트린, 당밀, 락토스, 락티톨, 만니톨 등), 천연 및 합성 검 (예, 아카시아, 소듐 알기네이트, 뿔가사리 추출물 (extract of Irish moss), 판워르 검 (panwar gum), 가티 검 (ghatti gum), 이사폴 껍질의 점질물 (mucilage of isapol husks), 카르복시메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 에틸셀룰로스, 하이드록시에틸셀룰로스, 하이드록시프로필 셀룰로스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로스, 미세결정 셀룰로스, 셀룰로스 아세테이트, 폴리(비닐-피롤리돈), 마그네슘 알루미늄 실리케이트 (Veegum), 및 낙엽송 아라보갈락탄 (larch arabogalactan)), 알기네이트, 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리에틸렌 글리콜, 무기 칼슘 염, 규산, 폴리메타크릴레이트, 왁스, 물, 알코올 등 및/또는 이들의 조합을 포함한다.

보존제의 예로는 항산화제, 킬레이트제, 항미생물 방부제, 항진균 방부제, 알코올 보존제, 산성 보존제, 및 기타 보존제를 포함한다.

항산화제의 예로는 알파 토코페롤, 아스코르브산, 아코르빌 팔미테이트, 부틸화 하이드록시아니솔, 부틸화 하이드록시톨루엔, 모노티오글리세롤, 포타슘 메타비설파이트, 프로피온산, 프로필 갈레이트, 소듐 아스코르베이트, 소듐 비설파이트, 소듐 메타비설파이트, 및 소듐 설파이트를 포함한다.

킬레이트제의 예로는 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA) 및 이의 염과 수화물 (예, 소듐 에데테이트, 디소듐 에데테이트, 트리 에데테이트, 칼슘 디소듐 에데테이트, 디타슘 에데테이트, 등), 시트르산 및 이의 염과 수화물 (예, 시트르산 일수화물), 푸마르산 및 이의 염과 수화물, 말산 및 이의 염과 수화물, 인산 및 이의 염과 수화물, 및 타르타르산 및 이의 염과 수화물을 포함한다. 항미생물 방부제의 예로는 벤즈알코늄 클로라이드, 벤즈에토늄 클로라이드, 벤질 알코올, 브로노폴, 세트리미드, 세틸피리디늄 클로라이드, 클로르헥시딘, 클로로부탄올, 클로로크레졸, 클로로크실레놀, 크레졸, 에틸 알코올, 글리세린, 헥세티딘, 이미드우레아, 페놀, 페녹시에탄올, 페닐에틸 알코올, 페닐머큐리 나이트레이트, 프로필렌 글리콜, 및 티메로살을 포함한다.

항진균 방부제의 예로는 부틸 파라벤, 메틸 파라벤, 에틸 파라벤, 프로필 파라벤, 벤조산, 하이드록시벤조산, 포타슘 벤조에이트, 포타슘 소르베이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 프로피오네이트, 및 소르브산을 포함한다.

알코올 보존제의 예로는 에탄올, 폴리에틸렌 글리콜, 페놀, 페놀 화합물, 비스페놀, 클로로부탄올, 하이드록시벤조에이트 및 페닐에틸 알코올을 포함한다.

산성 보존제의 예로는 비타민 A, 비타민 C, 비타민 E, 베타-카로텐, 시트르산, 아세트산, 데하이드로아세트산, 아스코르브산, 소르브산, 및 피트산을 포함한다.

기타 보존제로는 토코페롤, 토코페롤 아세테이트, 데테르옥심 메실레이트, 세트리미드, 부틸화 하이드록시아니솔 (BHA), 부틸화 하이드록시톨루엔 (BHT), 에틸렌디아민, 소듐 라우릴 설페이트 (SLS), 소듐 라우릴 에테르 설페이트 (SLES), 소듐 비설파이트, 소듐 메타비설파이트, 포타슘 설파이트, 포타슘 메타비설파이트, Glydant Plus, 페노닙, 메틸파라벤, Germall 115, Germaben II, Neolone, Kathon 및 Euxyl을 포함한다. 특정 구현예에서, 보존제는 항산화제이다. 다른 구현예에서, 보존제는 킬레이트제이다.

완충화제의 예로는 사이트레이트 완충 용액, 아세테이트 완충 용액, 포스페이트 완충 용액, 암모늄 클로라이드, 칼슘 카보네이트, 칼슘 클로라이드, 칼슘 사이트레이트, 칼슘 글루비오네이트, 칼슘 글루셉테이트, 칼슘 글루코네이트, D-글루콘산, 칼슘 글리세로포스페이트, 칼슘 락테이트, 프로파노산, 칼슘 레불리네이트, 펜탄산, 다이베이직 칼슘 포스페이트, 인산, 트리베이직 칼슘 포스페이트, 칼슘 하이드록사이드 포스페이트, 포타슘 아세테이트, 포타슘 클로라이드, 포타슘 글루코네이트, 포타슘 혼합물, 다이베이직 포타슘 포스페이트, 모노베이직 포타슘 포스페이트, 포타슘 포스페이트 혼합물, 소듐 아세테이트, 소듐 바이카보네이트, 소듐 클로라이드, 소듐 사이트레이트, 소듐 락테이트, 다이베이직 소듐 포스페이트, 모노베이직 소듐 포스페이트, 소듐 포스페이트 혼합물, 트로메타민, 마그네슘 하이드록사이드, 알루미늄 하이드록사이드, 알긴산, 발열원이 결핍된 물, 등장 염수, 링거액, 에틸 알코올 등 및 이들의 조합을 포함한다.

윤활제의 예로는 마그네슘 스테아레이트, 칼슘 스테아레이트, 스테아르산, 실리카, 탈크, 말트, 글리세릴 베헤네이트, 수소화된 식물성 오일, 폴리에틸렌 글리콜, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드, 루신, 마그네슘 라우릴 설페이트, 소듐 라우릴 설페이트 등 및 이들의 조합을 포함한다.

오일의 예로는, 아몬드, 아프리코 커넬, 아보카도, 바바수 (babassu), 베르가콧, 블랙 커런트 종자 (black current seed), 보리지 (borage), 케이트 (cade), 카모마일, 카놀라, 캐러웨이, 카나우바, 캐스터, 신나몬, 코코아버터, 코코넛, 대구 간, 커피, 옥수수, 목화씨, 에뮤 (emu), 유칼립투스, 달맞이꽃, 어류, 아마씨, 게라니올, 고르드 (gourd), 포도씨, 헤이즐넛, 히솝 (hyssop), 이소프로필 미리스테이트, 호호바, 쿠쿠이 너트 (kukui nut), 라벤딘, 라벤더, 레몬, 리세아 쿠베바 (litsea cubeba), 마카데미아 너트 (macademia nut), 당아욱 (mallow), 망고 씨, 메도우폼 씨 (meadowfoam seed), 밍크, 육두구, 올리브, 오렌지, 오렌지 러피 (orange roughy), 팜 (palm), 팜 커넬, 복숭아 커넬 (peach kernel), 땅콩, 포피 씨 (poppy seed), 호박씨, 유채, 쌀겨, 로즈마리, 홍화, 백단, 사스쿠아나 (sasquana), 사보우리 (savoury), 산자나무 (sea buckthorn), 참깨, 시어버터 (shea butter), 실리콘, 대두, 해바라기, 차나무, 엉겅퀴 (thistle), 츠바키 (tsubaki), 베티버 (vetiver), 호두 및 윗점(wheat germ) 오일을 포함한다. 오일은, 비제한적인 예로,부틸 스테아레이트, 카프릴 트리글리세라이드, 카프릭 트리글리세라이드, 사이클로메티콘, 디에틸 세바케이트, 디메티콘 360, 이소프로필 미리스테이트, 미네랄 오일, 옥틸도데카놀, 올레일 알코올, 실리콘 오일 및 이들의 조합을 포함한다.

점막 및 비경구 투여를 위한 액체 투약 형태는 약제학적으로 허용가능한 에멀젼, 마이크로에멀젼, 용액제, 현탁제, 시럽제 및 엘릭서제를 포함한다. 이 액체 투약 형태는, 활성 성분 외에도, 예를 들어 물 또는 기타 용매 (예, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 벤조에이트, 디메틸포름아미드), 소르비탄의 지방산 에스테르, 폴리소르베이트, 가용화제, 예컨대 알코올 (예, 에틸 알코올, 이소프로필 알코올, 테트라하이드로푸르푸릴 알코올, 벤질 알코올, 글리세롤 및 글리콜 (예, 1,3-부틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜)), 오일 (예, 면실유, 땅콩 오일, 옥수수 오일, 배아유, 올리브유, 캐스터 오일 및 참깨 오일), 크레모포르 (Cremophor), 사이클로덱스트린, 폴리머) 및 이들의 혼합물과 같은, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 불활성의 희석제를 포함할 수도 있다. 불활성 희석제 외에도, 점막 투여용 조성물은, 습윤제, 유화제, 현탁화제, 감미제, 착향제 및 향제 등의 보강제도 포함할 수 있다. 특정 구현예에서, 비경구 투여를 위해, 활성 성분을 크레모포르, 알코올, 올리브, 개질된 오일, 글리콜, 폴리소르베이트, 사이클로덱스트린, 폴리머 및 이들의 조합 등의 가용화제와 혼합시킨다.

주사용 조제물, 예컨대, 멸균 주사용 수계 또는 오일성 현탁제는 적합한 분산화제 또는 흡윤제 및 현탁화제를 이용하여 공지된 기술에 따라 제형화할 수 있다. 멸균 주사용 조제물은 무독성의 비경구로 허용되는 희석제 또는 용매 중의 멸균 주사용 용액, 현탁액 또는 에멀젼, 예컨대 1,3-부탄디올 중의 용액일 수 있다. 채택될 수 있는 허용가능한 비히클 및 용매는 물, 링거액 U.S.P. 및 등장성 염화나트륨 용액이다. 아울러, 무균성의 고정 오일도 용매 또는 현탁 매질로서 통상적으로 사용된다. 이를 위해, 합성 모노- 또는 디글리세라이트 등의 임의의 블랜드 고정 오일이 사용될 수 있다. 또한, 올레산과 같은 지방산이 주사용 조제물에 사용된다.

주사용 제형은, 예를 들어, 박테리아 체류 필터를 통한 여과, 무균수 또는 기타 무균성의 주사용 매질에 사용 전에 용해 또는 분산시킬 수 있는 무균성의 고형 조성물 형태로 멸균제를 투입함으로써, 멸균시킬 수 있다.

직장 또는 질 투여용 조성물은, 전형적으로, 코코아 버터, 폴리에틸렌 글리콜 또는 주위 온도에서는 고체이지만 체내 온도에서는 액체이어서 직장 또는 질 안에서 녹아 활성 성분을 방출하는 좌제 왁스와 같은, 적절한 무-작극성 부형제 또는 담체를 활성 성분과 혼합함으로써, 제조할 수 있는 좌제이다.

활성 성분의 국소 (topical) 및/또는 경피 투여를 위한 투약 형태는, 연고, 페이트스, 크림, 로션, 겔, 산제, 용액제, 스프레이제, 흡입제 및/또는 패치를 포함할 수 있다. 일반적으로, 활성 성분은 약제학적으로 허용가능한 담체와 무균 조건에서 혼합되며, 및/또는 임의의 필요한 보존제 및/또는 완충제가 필요할 수 있다. 부가적으로, 본 발명은, 활성 성분을 신체에 조절된 방식으로 제공하는 것이 종종 이로운, 경피 패치의 사용도 포함한다. 이러한 투약 형태는, 예를 들어, 활성 성분의 적정 매질에 용해 및/또는 분산시켜 제조할 수 있다. 다른 예로 또는 부가적으로, 속도 조절 막을 제공하거나, 및/또는 폴리머 매트릭스 및/또는 겔 중에 활성 성분을 분산시킴으로써, 속도를 조절할 수 있다.

본원에 기술된 진피내 약학 조성물을 전달하는데 사용하기 위한 적합한 기구로는 미국 특허 4,886,499; 5,190,521; 5,328,483; 5,527,288; 4,270,537; 5,015,235; 5,141,496; 및 5,417,662에 기술된 기구 등의 짧은 바늘 기구를 포함한다. 진피내 조성물은, PCT 공개번호 WO 99/34850에 기술된 기구 또는 이의 기능적 등가물 등과 같이, 피부에 침투하기에 효과적인 바늘의 길이를 제한하는 기구에 의해 투여될 수도 있다. 액체 백신을 진피로 액체 젯 주 인젝터를 통해 및/또는 각질층을 통과하며 진피에 도달하는 젯을 형성하는 바늘을 통해 전달하는, 젯 주사 기구가 적합하다. 젯 주사 기구는 예컨대 미국 특허 5,480,381; 5,599,302; 5,334,144; 5,993,412; 5,649,912; 5,569,189; 5,704,911; 5,383,851; 5,893,397; 5,466,220; 5,339,163; 5,312,335; 5,503,627; 5,064,413; 5,520,639; 4,596,556; 4,790,824; 4,941,880; 4,940,460; 및 PCT 공개번호 WO 97/37705 및 WO 97/13537에 기술되어 있다. 피부의 외층을 통과하여 진피까지 분말 형태의 백신을 가속화하기 위해 압축 가스를 이용하는 발사형 분말/입자 (Ballistic powder/particle) 전달 기구도 적합하다. 다른 예로, 또는 부가적으로, 기존의 주사기도 고전적인 망투 방법 (mantoux method)인 진피내 투여에 사용될 수 있다.

국소 투여에 적합한 제형으로는, 비제한적인 예로, 액체 및/또는 반 액체 조제물, 예컨대 연고, 로션 및 수중유 및/또는 유중수 에멀젼, 예로, 크림, 연고 및/또는 페이스트, 및/또는 용액제 및/또는 현탁제를 포함한다. 국소 투여가능한 제형은, 예를 들어, 활성 성분을 약 1% 내지 약 10% (w/w)로 포함할 수 있지만, 활성 성분의 농도는 용매 중의 활성 성분의 용해성을 제한할 만큼 높을 수 있다. 국소 투여를 위한 제형은 추가로 본원에 기술된 부가적인 성분들을 하나 이상 포함할 수 있다.

본 발명의 약학 조성물은, 눈 투여에 적합한 제형으로 제조, 포장 및/또는 판매될 수 있다. 이러한 제형은, 예를 들어, 수계 또는 오일성 액체 담체 중에 활성 성분을 0.1/1.0% (w/w)로 포함하는 용액제 및/또는 현탁제 등의 점안제 형태일 수 있다. 이 점안제는 완충화제, 염 및/또는 본원에 기술된 다른 추가적인 성분들을 하나 이상 더 포함할 수 있다. 유용한 눈에 투여가능한 제형으로는 미세결정 형태 및/또는 리포좀 조제물 형태로 활성 성분을 포함하는 제형을 포함한다. 점이제 및/또는 점안제는 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 간주된다.

본원에 제공되는 약학 조성물에 대한 기술은 기본적으로 인간에게 투여하기 적합한 약학 조성물에 관한 것이지만, 당해 기술 분야의 당업자라면 이들 조성물이 일반적으로 모든 종류의 동물에게 투여하기에 적합하다는 것을 이해할 것이다. 조성물을 다양한 동물에 투여하기 적합하게 하기 위해 인간에게 투여하기 적합한 약학 조성물의 변형은 잘 인식되어 있으며, 당업계의 수의학과 약물학자는 일반적인 실험을 통해 이러한 변형을 설계 및/또는 수행할 수 있다. 약학 조성물의 제형화 및/또는 제조에 대한 일반적인 고려 사항들은 예컨대, Remington: The Science and Practice of Pharmacy 21st ed., Lippincott Williams & Wilkins, 2005에서 볼 수 있다.

본 발명은, 또한, 약학 팩 (pack) 및/또는 키트도 포함한다. 제공되는 약학 팩 및/또는 키트는 조성물과 용기 (예, 바이얼, 앰플, 병, 시린지 및/또는 분배 패키지 또는 기타 적정 용기)를 포함할 수 있다. 일부 구현예들에서, 제공되는 키트는 선택적으로 개체에게 투여하기 위해 제조함에 있어 제공되는 조성물의 희석 또는 현탁을 위한 적정 수계 담체를 담고 있는 제2 용기를 추가로 포함할 수 있다. 일부 구현예들에서, 제공되는 제형 용기 및 용매 용기의 내용물을 합쳐, 하나 이상의 단위 용량 형태를 제조한다.

활성 성분은 치료에 유효한 임의의 양 및 임의의 국소 투여 경로를 이용하여 투여될 수 있다. 필요한 실제량은 개체의 연령, 성별 및 전체 건간 상태, 감염의 중증도, 구체적인 조성물, 투여 방식, 활성 방식 등에 따라 개체에 따라 달라질 것이다.

활성 성분은 전형적으로 투여 용이성과 투여량 균일성을 위해 단위 제형 (dosage unit form)으로 제형화된다. 그러나, 본 발명의 조성물의 1일 총 사용량은 충분한 의학적 판단 범위내에서 주치의에 의해 결정될 것이다. 임의의 개개 개체에 대해 구체적인 치료학적으로 유효한 용량 수준은 치료 중인 증상과 증상의 중증드; 사용되는 구체적인 활성 성분의 활성; 사용되는 구체적인 조성물; 개체의 안령, 체중, 전체적인 건강 상태, 성별 및 식이; 투여 시기, 투여 경로 및 사용되는 특정 활성 성분의 배출율; 치료 기간; 사용되는 특정 활성 성분과 조합하여 또는 동시에 사용되는 약물; 및 의학 분야에 잘 공지되어 있는 기타 인자를 비롯한 다양한 인자들에 의해 결정될 것이다.

활성 성분은 임의의 적합한 국부적인 경로, 비경구 (예, 피하, 진피내, 병소내, 예컨대 지방종) 및 국소 투여 (예, 경피, 경점막, 눈)에 의해 투여될 수 있다. 일반적으로, 가장 적합한 투여 경로는 활성 성분의 특징 (예, 투여되는 신체 부분에서의 안정성), 개체의 상태 (예, 개체가 피하 투여에 허용적인지의 여부) 등을 비롯한 다양한 인자들에 의해 정해질 것이다.

치료학적 유효량을 달성하기 위해 필요한 활성 성분의 실제량은, 예를 들어, 개체의 종, 나이, 몇 전체 건강 상태, 부작용 또는 장애의 중증도, 개개 화합물(들)의 정체, 투여 방식 등에 따라, 개체에 따라 달라질 것이다. 바람직한 투여량은 1일 3회, 1일 2회, 1일 1회, 2일 마다, 3일 마다. 매주, 2주 간격, 3주 간격 또는 4주 간격으로 전달될 수 있다. 특정 구현예에서, 바람직한 투여량은 복수 투여 (예, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 그 이상 횟수의 투여)를 이용하여 전달될 수 있다. 첨부된 실시예에 기술된 바와 같이, 개체에 매일 투여가 바람직한 효과를 달성하는데 적절할 수 있다 (하지만, 반드시 바람직한 것은 아님). 매일 투여 스케줄이 인간이 사용하기에 편리한 것으로 생각된다. 활성 성분은 개체가 스스로 반복하여, 특수 장비나 훈련 없이도 투여할 수 있지만, 의학 전문가가 개체에게 활성 성분을 투여할 수도 있다.

특정 구현예에서, 70kg의 인간 성인에게 하루에 1회 이상 투여하기 위한 활성 성분의 치료학적 유효량은, 단위 제형 당 활성 성분을 약 0.00001 mg - 약 3000 mg, 약 0.0001 mg - 약 3000 mg, 약 0.0001 mg - 약 2000 mg, 약 0.0001 mg - 약 1000 mg, 약 0.001 mg - 약 1000 mg, 약 0.01 mg - 약 1000 mg, 약 0.1 mg - 약 1000 mg, 약 1 mg - 약 1000 mg, 약 1 mg - 약 100 mg, 약 10 mg - 약 1000 mg, 약 100 mg - 약 1000 mg, 약 0.00001 mg - 약 0.0001, 약 0.00001 mg - 약 0.001 mg, 약 0.00001 mg - 약 0.01 mg, 약 0.00001 mg - 약 0.1 mg, 약 0.001 mg - 약 1 mg, 약 0.0001 mg - 약 1 mg, 또는 약 0.0001 mg - 약 0.01 mg으로 포함할 수 있다. 치료학적 유효량은, 비제한적인 예로, 액체 또는 반고체 제형 중의 활성 성분 약 0.001 내지 약 10.0% (w/v), 또는 약 0.01 내지 약 10.0% (w/v)를 포함할 수 있다. 본원에 기술된 바와 같은 용량 범위는 성인에게 제공된 약학 조성물을 투여하기 위한 가이드인 것으로 이해될 것이다. 예를 들어 어린이나 청소년에게 투여되는 양은 의학 실무자나 당해 기술 분야의 당업자에 의해 결정될 수 있으며, 성인에게 투여되는 양과 동일하거나 적을 수 있다.

또한, 활성 성분은, 하나 이상의 부가적인 치료 활성 성분 ("제제" 또는 "활성 제제")과 조합하여 투여될 수 있다. 화합물 또는 조성물은, 하나 이상의 부가적인 제제와 함께, 투여하기 전에, 또는 투여한 이후에 투여될 수 있다. 일반적으로, 활성 성분과 각 부가적인 활성 제제는 성분 및 제제에 대해 정해진 용량 및/또는 시간 스케줄로 투여될 것이다. 이러한 조합으로 사용되는, 활성 성분과 활성 제제는, 단일 조성물로 함께 투여되거나, 또는 다른 조성물로 분리되어 투여될 수 있다. 용법을 수행하기 위한 구체적인 조합은 활성 성분과 활성 제제의 혼화성 (compatibility) 및/또는 달성하기 원하는 치료 효과를 고려할 것이다. 일반적으로, 조합으로 사용되는 부가적인 활성 제제는 이것이 각각 사용되는 수준을 넘지 않는 수준으로 사용될 것으로 예상된다. 일부 구현예에서, 조합으로 사용되는 수준은 개별 사용되는 수준 보다 낮을 것이다.

활성 성분은 생체이용성을 개선시키거나, 대사를 감소 및/또는 변형시키거나, 배출을 저해하거나, 및/또는 체내 분포를 변형시키는, 활성 제제와 조합하여 투여될 수 있다. 또한, 사용되는 치료제는 동일 장애에 대해 바람직한 효과를 달성할 수 있으며 (예, 활성 성분은 항염증제 및/또는 항우울제 등과 조합하여 투여될 수 있음), 및/또는 다른 효과를 달성할 수도 (예, 부작용 방제) 있는 것으로 이해될 것이다.

활성 제제의 예로는, 비제한적인 예로, 항암제, 항생제, 항비만제, 항바이러스제, 마취제, 항-응고제, 스테로이드제, 스테로이드계 항염증제, 비-스케로이드계 항염증제, 항히스타민제, 면역억제제, 항신생물제, 항원, 백신, 항체, 소염제, 진정제, 오피오이드, 통증-완화제, 진통제, 항-발열제, 호르몬제, 프로스타글란딘, 프로게스테론 제제, 항-녹내장제, 안 약물, 항-콜린제, 항우울제, 항정신병제, 최면제, 정신 안정제, 항-경련제/항-간질제 (예, 뉴론틴 (Neurontin), 라이리카 (Lyrica), 발프로에이트 (valproates) (예, Depacon), 및 그외 신경안정제), 근육 이완제, 진경제, 근육 수축제, 채널 차단제, 축동제 (miotic agent), 항-분배제, 항-혈전제, 응고방지제, 항-콜린제, β-아드레날린성 차단제, 이뇨제, 심혈관 활성제, 혈관 작용제, 혈관 확장제, 항-고혈압제, 혈관신생제, 세포-세포외 매트릭스 상호작용의 조절제 (예, 세포 성장 저해제 및 항-유착 분자), 또는 DNA, RNA, 단백질-단백질 상호작용, 단백질-수용체 상호작용의 저해제/인터칼레이터제를 포함한다. 활성 제제는 약물 화합물 (예, 연방규정집 (CFR)에 제공된 식의약청으로부터 승인된 화합물), 펩타이드, 단백질, 탄수화물, 단당류, 올리고사카라이드, 다당류, 핵단백질, 뮤코단백질, 지단백질, 합성 폴리페타이드 또는 단백질, 단백질에 연결된 소형 분자, 당단백질, 스테로이드, 핵산, DNA, RNA, 뉴클레오티드, 뉴클레오시드, 올리고뉴클레오티드, 안티센스 올리고뉴클레오티드, 지질, 호르몬, 비타민 및 세포 등의 소형 유기 분자를 포함한다.

체지방 감소법

특정 구현예에서, 본 발명은 하나 이상의 식 (I), (II), (III), (IV) 및/또는 (V)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 또는 프로드럭을, 이를 필요로 하는 개체에게 국부적으로 투여하는 단계를 포함하는, 개체에서 체지방을 감소시키는 방법을 제공한다.

지방 감소는 부피, 크기, 중량, 벌크, 밀도, 양 및/또는 수량 중 하나 이상의 측정에 따른 지방 감소를 포함할 수 있다. 본 발명은, 지방을 75% 이상, 70% 이상, 60% 이상, 50% 이상, 40% 이상, 30% 이상, 25% 이상, 20% 이상, 15% 이상, 10%, 또는 5% 이상 감소시킬 것으로 예상된다. 예컨대, 지방 감소는 또한 지방 세포의 양적 감소 (예, 지방 세포의 수 감소), 지방 세포의 부피 감소, 지방 세포의 성숙화 저하 및/또는 지방 세포의 탈분화 (dedifferentiating)를 포함할 수 있다.

특정 구현예에서, 체지방은 국부적, 예컨대 복부, 가슴, 유방, 둔부, 엉덩이, 대퇴부, 다리, 무릎, 팔, 턱, 목 및/또는 얼굴에 집중된 것이다.

특정 구현예에서, 개체는 비만, 과도한 유방 지방, 과도한 턱 지방, 여성형 유방, 약물로 인한 비만, 갑상선 기능 저하증, 가성 부갑상선 기능 저하증, 시상하부성 비만, 다낭성 난소 질환, 우울증, 폭식, 출산 후 비만, 금연으로 인한 비만, 프레더-윌리 증후군, 바뎃-비들 증후군, 코헨 증후군, 다운 증후군, 터너 증후군, 성장 호르몬 결핍증, 성장 호르몬 내성, 렙틴 결핍성 또는 내성, 쿠싱 증후군, 가성 쿠싱 증후군, 후경부 지방의 비대증/후경부 지방 비대증 ("버팔로 혹"), 얼굴 부종, HIV 지방이상증, 안와 지방 탈출증, 노화성 이상 지방 저하 (age-related descent of abnormal fat), 기타 후천성 지방이상증, 가족력 지방이상증, 지방종, 지방종증 또는 마델롱 질환을 앓거나, 또는 앓을 가능성이 있다. 특정 구현예에서, 개체는 비만, 여성형 유방, HIV 지방이상증, 지방종 또는 턱의 과도한 지방 증상을 앓고 있거나, 앓을 가능성이 있다.

특정 구현예에서, 투여 경로는 국소, 피하, 진피내 및 병소내로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, 투여 경로는 국소이다. 특정 구현예에서, 투여 부위는 피부, 눈, 또는 점막으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, 투여 경로는 피하, 진피내 및 병소내로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, 투여는 복부, 가슴, 유방, 둔부, 엉덩이, 대퇴부, 다리, 무릎, 팔, 턱, 목 및 얼굴로 이루어진 군으로부터 선택되는 신체 일부에 이루어진다. 특정 구현예에서, 국소 투여는 경피 투여이다.

특정 구현예에서, 개체는 약물 (예, 코르티솔 및 유사체, 코르티코스테로이드, 메게이스 (megace), 설포닐우레아, 항레트로바이러스제, 항우울제, 모노아민 옥시다제 저해제, 선택적인 세로토닌 재흡수 저해제, 경구 피임제, 인슐린 또는 인슐린 형태, 리스페리돈, 클로자핀 및 티아졸리딘디온)의 부작용으로서 과도한 체지방을 가진다.

특정 구현예에서, 개체는 호르몬 상태 변화 (예, 임신 또는 폐경 등의 생리적인 변화의 결과로서)로 인해 과도한 체지방을 가진다.

특정 구현예에서, 과도한 체지방을 가진 개체는 금연 중이거나, 또는 최근에 금연한 개체이다.

특정 구현예에서, 개체는, 예를 들어, 노화로 인한 안와 지방 탈출증 또는 빰의 지방 덩어리 쳐짐으로 인해, 미용학적인 의미의 체지방을 가진다.

본 발명의 측면은, 수술 전, 수술 직전/직후 (peri-operative) 또는 수술 후 기간에 사용되던 간에, 다양한 종류의 수술에 부속적으로 사용될 수 있다. 또한, 본 발명은, 외과적 노출을 개선시킬 수 있는 복부, 흉부, 종양, 내분비, 신경, 이식 및 피부 수술에 선행한 사용과, 수술 노출 및 수술 후 회복을 개선시킬 수 있는 정형외과적 시술 전에 또는 이후의 사용도 고려된다.

실시예

조성물이 특정 구성 성분을 가진, 함유하는 또는 포함하는 것으로, 또는 방법이 구체적인 절차 단계들을 가진, 함유하는 또는 포함하는 것으로 기술된 명세서 전체에서, 본 발명의 조성물은, 언급된 구성 성분들로 필수적으로 구성되거나 또는 구성될 수 있으며, 본 발명의 방법들도 언급된 진행 단계들로 필수적으로 구성되거나 또는 구성될 수 있는 것으로 간주된다. 아울러, 단계들의 순서 또는 특정 행위를 수행하는 순서는, 본 발명이 작동가능하게 유지되는 한 중요하지 않은 것으로 이해되어야 한다. 또한, 2 이상의 단계 또는 행위가 동시에 이루어질 수도 있다.

전술한 설명에 비추어, 하기 기술된 구체적인 비-제한적인 실시예들은 예시를 위한 것일 뿐, 어떠한 방식으로도 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 의도되진 않는다.

실시예 1

(db-/db-) 마우스를 대상으로 무작위 대조 실험을 수행하였다. 6주령 마우스를 잠재적으로 그룹으로 무작위 할당하고, 아래 치료 지침을 배정하였다. (n = 5마리/그룹):

표 I.
그룹	치료	제형	투약
1	비히클	적용안됨	매일, 옆구리에 0.1 cc
2	비마토프로스트	5 mM 국소 (5 mM, 2.09 mg/ml)	매일, 옆구리에 0.1 cc
3	타플루프로스트	5 mM 국소 (5 mM, 2.27 mg/ml)	매일, 옆구리에 0.1 cc

실험 개시시, 각 동물의 우측 옆구리 털을 짧게 깍고 제모하였다. 동물들은 동일한 조건에 두었으며, 자유롭게 식품을 섭취시켰다. 동물을 매일 체중을 측정하였다. 치료 21일 후, 피부와 부근의 지방 샘플을 치료한 옆구리에서 채집하여, 포르말린에 고정한 다음 조직학적 검사를 위해 헤마톡실린과 에오신으로 염색하였다.

표 II는 21일간의 실험 동안에 각 그룹에서의 체중 변화를 요약 개시한다. 비히클 및 비마토프로스트로 치료받은 동물에서는 베이스라인 체중에서 약 23-24%로 체중이 증가된 반면, 타플루프로스트로 치료받은 동물은 베이스라인 체중에서 약 8%에 해당되는 체중 감소가 확인되었다.

표 II.
그룹	치료	절대 체중 변화 (g)	상대적인 체중 변화 (0일 대비 %)
1	비히클	6.9	24.5%
2	비마토프로스트	6.4	22.9%
3	타플루프로스트	-2.4*	*-8.2%

*p < .01 by Tukey

도 1은 그룹 1,2 및 3 각각에서의 처치한 피부 및 피하 지방에 대한 대표적인 조직 단편을 보여준다. 비히클 (그룹 1)과 비해, 타플루프로스트 (그룹 3)는 지방의 두께와 지방세포의 크기의 감소를 수반하였다. 비마토프로스트 (그룹 2)는 이러한 효과를 나타내지 않았다.

즉, 상기 실험에 따르면, 타플루프로스트의 국소 투여가 마우스에서 지방 조직과 지방세포를 저해하며, 이러한 효과가 비마토프로스트를 등가 용량으로 국소 투여하였을 때 관찰되는 효과 보다 현저하게 우수한 것으로 확인된다.

실시예 2

아래 실험은, 국소 투여된 타플루프로스트가, 항레트로바이러스 요법을 수행 중인 HIV 지방이상증을 앓고 있는 HIV-혈청 양성의 환자의 후경부 지방 패드에서 지방을 감소시키는 지를 테스트하기 위한, 인간 개체를 대상으로 하는 무작위 이중 맹검 연구를 기술한다.

HIV 지방이상증을 앓고 있으며 등쪽 목에 지방이 비정상적으로 축적된 적격인 개체 (예컨대, n = 40)를 대상으로 무작위 이중 맹검 실험에 돌입하였다. 개체들은 타플루프로스트 예컨대, 0.03%로, 적정 경피 비히클 중에 투여하는 군과 비히클만 투여하는 군으로 1:1로 무작위 할당한다. 비히클은, 예컨대, Lipoderm^® (PCCA, Houston, Texas)이다. 단위-투여 시린지 (예컨대, 0.5 ml/시린지)는 연구 약사가 개체에게 제공하며; 시린지는 타플루프로스트 또는 비히클의 존재에 대해 표시되어 있지 않다.

개체는 등쪽 목의 대방 부위에 시린지 1개의 내용물을 하루에 1번 적용하도록 교육을 받게 된다.

실험 시작시와 매달 일련의 초음파 (US) 및/또는 컴퓨터 토모그래피 (CT) 스캔을 수행한다. 처치는 6달간 수행한다.

시간 경과, 예컨대 처치 3달 후, 타플루프로스트는 시리얼 US 또는 CT로 확인 시, 비히클 단독과 비교하여, 후경부 지방의 깊이와 단면 면적의 감소를 수반할 것으로 예상된다.

실시예 3

아래 내용은 기능 및/또는 미용학적으로 의미가 있는 국소 지방 축적물을 감소시키기 위한 타플루프로스트의 국소 투여에 대한 임상적인 이용을 예시한다.

객실 승무원인 56세 여성은 업무상 방해가 되고 자존감을 떨어뜨리는 엉덩이와 대퇴부의 과도한 지방 축적에 불만을 가지고 있다. 그녀의 주치의는 다이어트와 운동을 권한다. 이 여성은 7파운드를 감량하였지만, 지방 축적물에는 두드러진 감소가 확인되지 않는다. 이 여성은 성형 외과 의사에게 문의하지만, 잠재적인 부작용으로 인해 지방성형은 거부한다.

성형 외과의는 지방 축적물에 대한 치료로서 엉덩이와 대퇴부에 매일 바르는 타플루프로스트 연고를 처방한다. 일정 기간 후, 예컨대 수일 내지 수 개월 후, 이 여성의 엉덩이와 대퇴부에서 지방 축적물이 축소된다.

실시예 4

아래 내용은 탈출된 안와 주위 지방을 감소시키기 위한 타플루프로스트의 국소 투여에 대한 임상적인 이용을 예시한다.

67세 남성이 눈성형 외과의 (oculoplastic surgeon)에게 문의하여, "눈 아래 백"에 대한 불만을 토로한다. 검사 결과, 아래쪽 눈꺼풀 둘다 안와 주위 지방이 갱년기성 안와 주위 지방 탈출증인 것으로 확인된다. 눈 성형 외과의는 아래쪽 눈꺼풀에 매일 바르는 타플루프로스트 연고를 처방한다. 일정 기간 후, 예컨대 2-26주 후, 눈밑 안와 지방 축적물이 축소된다.

실시예 5

아래 내용은 타플루프로스트 연고가 탈출된 안와 지방을 감소시키는 지를 테스트 하기 위한 인간 개체에 대한 무작위 대조 실험을 예시한다.

아래쪽 눈꺼풀에 안와 지방 탈출증이 있는 적격한 개체 (예컨대, n =20)에 대한 무작위 이중 맹검 실험에 돌입한다. 개체는 우측 또는 좌측 아래쪽 눈꺼풀에 타플루프로스트 연고를 바르도록 50%:50%로 무작위 할당하고, 반대 쪽 눈에 위약 연고를 바르게 한다. 개체에게 눈 아래쪽 눈꺼풀에 해당 연고를 매일 1회 소량 (약 0.1 ml) 바르도록 교육을 실시한다.

일련의 임상 검사와 사진 촬영, 및 자기 공명 이미징 (MRI) 스캔을 실험 중에 일정 주기로 수행한다. 처치는 12주간 지속한다.

일정 기간 후, 예컨대 6-12주 후, 타플루프로스트 연고는 비히클 단독에 비해 안와 지방의 충만성, 두께 및/또는 부피에 대한 훨씬 주관적이고 객관적인 감소를 수반할 것으로 예상된다.

기타 구현예들

본원에 언급된 모든 특허, 특허 출원 및 문헌 참조는 원용에 의해 본 명세서에 포함된다.

상기 내용은 본 발명의 일부 비-제한적인 구현예를 기술한 것이다. 당해 기술 분야의 당업자라면, 하기 첨부된 청구항으로 정의되는 본 발명의 사상 또는 범위로부터 이탈되지 않으면서, 이러한 내용에 대한 다양한 변화 및 수정을 가할 수 있음을 알 것이다.

Claims

체지방을 감소시키는 방법으로서,
식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 또는 프로드럭을 개체에게 국부적으로 (locally) 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 필요한 개체에서 체지방을 감소시키는 방법:

상기 식에서, X는 하기 기들로부터 선택됨:
-OR₁, 여기서 R₁은 수소, 하이드록시 보호기, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택됨;
-SR₂, 여기서 R₂는 수소, 티올 보호기, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택됨;
-NR₃R₄, 여기서 R₃ 및 R₄는 독립적으로 수소, 아미노 보호기, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 R₃ 및 R₄는 연결되어 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성함.
제1항에 있어서, 상기 화합물이 식 (II)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 (isotopically enriched derivative) 또는 프로드럭인 것을 특징으로 하는 방법:
제2항에 있어서, 상기 화합물이 하기 식의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체 또는 동위원소 농화된 유도체인 것을 특징으로 하는 방법:
제2항에 있어서, 상기 화합물이 하기 식의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체 또는 동위원소 농화된 유도체인 것을 특징으로 하는 방법:
제4항에 있어서, 상기 화합물이 하기 식의 화합물인 것을 특징으로 하는 방법:
제1항에 있어서, 상기 화합물이 식 (III)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 또는 프로드럭인 것을 특징으로 하는 방법:
제1항에 있어서, 상기 화합물이 식 (IV)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 또는 프로드럭인 것을 특징으로 하는 방법:
체지방을 감소시키는 방법으로서,
식 (V)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 또는 프로드럭을 개체에게 국부적으로 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 필요한 개체에서 체지방을 감소시키는 방법:

상기 식에서,
X는, 하기 기이고:
-OR₁, 여기서 R₁은 수소, 하이드록시 보호기, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택됨;
-SR₂, 여기서R₂는 수소, 티올 보호기, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택됨; 또는
-NR₃R₄, 여기서 R₃ 및 R₄는 독립적으로 수소, 아미노 보호기, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 R₃ 및 R₄는 연결되어 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성함;
Z는 =O 또는 수소 원자 2개이며;
R₅ 및 R₆ 중 하나는 =O, -OH, 또는 -O(CO)R₈ 기이고, 다른 하나는 -OH 또는 -O(CO)R₈이거나; 또는 R₅는 =O이고, R₆는 H이며, 여기서 R₈는 1 내지 약 20개의 탄소 원자를 가진 포화 또는 불포화된 비환식 탄화수소 기이거나, 또는 m이 0-10인 -(CH₂)_mR₉이며, R₉은 탄소수 3-7의 사이클로알킬, 탄소수 6-10의 아릴, 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 이종탄소 1-4개를 가진 탄소수 4-10의 헤테로아릴이며;
R₇은 수소, 할로겐, -OH 또는 -O(CO)R₁₀이며, 여기서 R₁₀은 탄소 원자 1 내지 약 20개를 가진 포화 또는 불포화된 비환식 탄화수소 기, 또는 m이 0-10인 -(CH₂)_mR₁₁이고, R₁₁은 탄소수 3-7의 사이클로알킬, 탄소수 6-10의 아릴 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 이종탄소 1-4개를 가진 탄소수 4-10의 헤테로아릴이며;
R_7'은 수소 또는 할로겐이며;
Y는 알킬, 할로, 니트로, 아미노, 티올, 하이드록시, 알킬옥시, 알킬카르복시 및 할로치환된 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 알킬 라디칼은 탄소 원자를 1 내지 6개 포함하며;
y는 0 또는 1이고, x는 0 또는 1이되, 단 x와 y 둘다가 1인 것은 아니며; 및
n은 0 또는 1-3의 정수임.
제1항 또는 제8항에 있어서, 상기 개체는 비만 개체인 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 또는 제8항에 있어서, 상기 개체는 여성형 유방증 (gynecomastia)을 앓고 있는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 또는 제8항에 있어서, 상기 개체는 HIV 지방 이상증 (HIV lipodystrophy)을 앓고 있는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 또는 제8항에 있어서, 상기 개체는 지방종 (lipoma)을 앓고 있는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 또는 제8항에 있어서, 상기 개체는 턱에 과도한 지방을 가지고 있는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 또는 제8항에 있어서, 상기 투여 경로가 국소 (topical) 투여인 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 또는 제8항에 있어서, 상기 투여 경로가 피하, 진피내, 및 병소내로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 또는 제8항에 있어서, 상기 투여 경로가 복부, 가슴, 유방, 둔부, 엉덩이, 대퇴부, 다리, 무릎, 팔, 턱, 목 및 얼굴로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
치료학적 유효량의, 식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 또는 프로드럭; 및
선택적으로 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는,
체지방 감소용 약학 조성물:

상기 식에서, X는 하기 기들로부터 선택됨:
-OR₁, 여기서 R₁은 수소, 하이드록시 보호기, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택됨;
-SR₂, 여기서 R₂는 수소, 티올 보호기, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택됨; 또는
-NR₃R₄, 여기서 R₃ 및 R₄는 독립적으로 수소, 아미노 보호기, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 R₃ 및 R₄는 연결되어 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성함.
제17항에 있어서, 상기 화합물이 식 (II)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 또는 프로드럭인 것을 특징으로 하는 약학 조성물:
제18항에 있어서, 상기 화합물이 하기 식의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체 또는 동위원소 농화된 유도체인 것을 특징으로 하는 약학 조성물:
제18항에 있어서, 상기 화합물이 하기 식의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체 또는 동위원소 농화된 유도체인 것을 특징으로 하는 약학 조성물:
제20항에 있어서, 상기 화합물이 하기 식의 화합물인 것을 특징으로 하는 약학 조성물:
제17항에 있어서, 상기 화합물이 식 (III)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 또는 프로드럭인 것을 특징으로 하는 약학 조성물:
제17항에 있어서, 상기 화합물이 식 (IV)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 또는 프로드럭인 것을 특징으로 하는 약학 조성물:
치료학적 유효량의, 식 (V)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체, 다형체, 호변이성질체, 동위원소 농화된 유도체 또는 프로드럭을 포함하는,
체지방 감소용 약학 조성물:

상기 식에서,
X는, 하기 기이고:
-OR₁, 여기서 R₁은 수소, 하이드록시 보호기, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택됨;
-SR₂, 여기서 R₂는 수소, 티올 보호기, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택됨; 또는
-NR₃R₄, 여기서 R₃ 및 R₄는 독립적으로 수소, 아미노 보호기, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 R₃ 및 R₄는 연결되어 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성함;
Z는 =O 또는 수소 원자 2개이며;
R₅ 및 R₆ 중 하나는 =O, -OH, 또는 -O(CO)R₈ 기이고, 다른 하나는 -OH 또는 -O(CO)R₈이거나; 또는 R₅는 =O이고, R₆는 H이며, 여기서 R₈는 1 내지 약 20개의 탄소 원자를 가진 포화 또는 불포화된 비환식 탄화수소 기이거나, 또는 m이 0-10인 -(CH₂)_mR₉이며, R₉은 탄소수 3-7의 사이클로알킬, 탄소수 6-10의 아릴, 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 이종탄소 1-4개를 가진 탄소수 4-10의 헤테로아릴이며;
R₇은 수소, 할로겐, -OH 또는 -O(CO)R₁₀이며, 여기서 R₁₀은 탄소 원자 1 내지 약 20개를 가진 포화 또는 불포화된 비환식 탄화수소 기, 또는 m이 0-10인 -(CH₂)_mR₁₁이고, R₁₁은 탄소수 3-7의 사이클로알킬, 탄소수 6-10의 아릴 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 이종탄소 1-4개를 가진 탄소수 4-10의 헤테로아릴이며;
R_7'은 수소 또는 할로겐이며;
Y는 알킬, 할로, 니트로, 아미노, 티올, 하이드록시, 알킬옥시, 알킬카르복시 및 할로치환된 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 알킬 라디칼은 탄소 원자를 1 내지 6개 포함하며;
y는 0 또는 1이고, x는 0 또는 1이되, 단 x와 y 둘다가 1인 것은 아니며; 및
n은 0 또는 1-3의 정수임.
제17항 또는 제24항에 있어서, 상기 조성물이 국소, 피하, 진피내, 및 병소내 전달에 적합한 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
제17항 또는 제24항에 있어서, 상기 조성물이 상기 화합물을 약 0.01% 내지 약 10% (w/w) 또는 (w/v)로 포함하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
제17항 또는 제24항에 있어서, 상기 부형제가 Lipoderm^®인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.