JP2015224193A - 記憶学習機能を向上する医薬、食品、組成物 - Google Patents
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[上記式中、R1及びR2はC1−6アルキル基又はC2−6アルケニル基を表し、R3及びR4は水酸基、C1−6アルキル基、又はC2−6アルケニル基を表すが、R3とR4が同時に水酸基を表すことはない。]、
のうち少なくともいずれか一つの化合物又はこれらの薬学上許容される塩もしくは溶媒和物であることを特徴とする。
のうち少なくともいずれか一つの化合物又はこれらの薬学上許容される塩もしくは溶媒和物であることを特徴とする。
〔実施例1〕
≪異性化ホップエキス投与による短期記憶の増強≫
6週齢雄のCD−1マウスにイソフムロンの用量として0,0.02,0.2,2.0mg/kgとなるように調製した異性化ホップエキス(IHE、Hopsteiner社製)を胃内へ強制経口投与し、40分後に健忘を誘発するために0.75mg/kgのスコポラミン塩酸塩(SCP)を腹腔内投与した。スコポラミンの投与20分後に自発的交替行動を評価するY字迷路試験を実施した(図1(C))。
自発的交替行動変動率(%)=自発的交替行動数/(総進入数−2)×100
・・・・・式(1)
自発的交替行動変動率が高いほど、短期記憶が保持されている事を示す。
≪異性化ホップエキス投与による長期記憶の増強≫
次に、新奇物体認識試験を行い、長期記憶に対する異性化ホップエキスの効果を解析した。
Discrimination indexが高いほど、獲得試行時の物体の形状を記憶していることを示す。
・・・式(3)
探索時間割合(novel)=物体Z探索時間/総探索時間×100
・・・式(4)
異性化ホップエキスの投与によって、新奇物体(novel)に対する探索時間割合が投与量に依存して増加していることが明らかである。
≪イソフムロンの短期記憶に対する効果≫
異性化ホップエキス中にはα酸(フムロン類)、β酸(ルプロン類)等、様々な物質が含まれている。そこで、記憶に対する効果が異性化ホップエキス中のどの成分に由来するのかを解析するために、シス‐イソNフムロン(cIH)、トランス‐イソNフムロン(tIH)の短期記憶に対する効果を調べた。シス‐イソNフムロン、トランス‐イソNフムロンは、非特許文献8の方法により精製して用いた。
≪イソフムロンの長期記憶に対する効果≫
次に、長期記憶に対するイソフムロンの効果を調べた。6週齢雄のCD−1マウスへイソフムロンとして0.2mg/kgとなるように調製した異性化ホップエキス(IHE)、若しくは0.2mg/kgシス‐イソNフムロン、0.2mg/kgトランス‐イソNフムロンを胃内へ強制経口投与して獲得試行を行った他は実施例2と同様にして新奇物体認識試験を行った。結果を図4に示す。
≪フムロンの効果≫
ホップエキスを異性化処理する前のフムロンが記憶学習機能に対して、同様の効果を有するか解析した。フムロンは非特許文献9の方法により精製して用いた。
≪異性化ホップエキスとドコサヘキサエン酸投与による短期記憶の増強≫
ドコサヘキサエン酸(DHA)には、脳機能を改善し、学習能力、記憶力を増強する効果があることが開示されている(特許文献1)。そこで、DHAと異性化ホップエキスとを併用した場合の短期記憶に対する効果を解析した。
≪異性化ホップエキスとドコサヘキサエン酸投与による長期記憶の増強≫
次に、DHAと異性化ホップエキスを併用投与した際の長期記憶の増強に対する効果について検討した。メチルセルロース(MC)溶液に懸濁させたDHA5.0mg/kg、イソフムロンとして0.5mg/kgとなるように調製した異性化ホップエキスを夫々単独あるいは併用して投与した他は実施例2と同様にして新奇物体認識試験を行った。なお、溶媒であるメチルセルロース溶液のみを投与したものをコントロールとした。結果を図7に示す。
≪アルコール酩酊モデルを用いた実験≫
SCPとは異なる作用機作の健忘モデルとして知られるエタノール誘導健忘症モデルを用いて、異性化ホップエキスの効果を検討した。エタノール自体はGABAA受容体にアゴニストとして作用し、健忘状態を誘発することが知られている。
≪異性化ホップエキスによる神経伝達物質の産生誘導≫
異性化ホップエキスの記憶学習機能への作用機序を解析するために、海馬における神経伝達物質の産生を解析した。
≪異性化ホップエキスのBDNF,IGF−1産生に及ぼす効果≫
ドーパミンは、さらに脳の発育を促すBDNF(Brain-derived neurotrophic factor)、IGF−1(insulin-like growth factor)といった液性因子の産生を促すことによって、神経細胞の生存や成長、新生を促す作用があるといわれている(非特許文献4〜7)。
Claims (10)
- 記憶学習機能を維持、向上、及び改善するための組成物であって、
有効成分が式(I):
[上記式中、R1及びR2はC1−6アルキル基又はC2−6アルケニル基を表し、R3及びR4は水酸基、C1−6アルキル基、又はC2−6アルケニル基を表すが、R3とR4が同時に水酸基を表すことはない。]、
式(II):
式(III):
式(IV):
式(V):
のうち少なくともいずれか一つの化合物又はこれらの薬学上許容される塩もしくは溶媒和物であることを特徴とする組成物。 - 請求項1に記載の記憶学習機能を維持、向上、及び改善するための組成物において、
前記有効成分が、異性化ホップエキスに含まれることを特徴とする組成物。 - 請求項1又は2のいずれか1項に記載の記憶学習機能を維持、向上及び改善するための組成物において、
前記有効成分がフムロン類、イソフムロン類、又はその薬理学的に許容される塩もしくは溶媒和物の少なくともいずれか1つ以上であることを特徴とする組成物。 - 請求項1〜3いずれか1項記載の記憶学習機能を維持、向上、及び改善するための組成物において、
前記記憶学習機能の維持、向上、及び改善が、ドーパミン産生の上昇によることを特徴とする組成物。 - 請求項1〜4いずれか1項記載の記憶学習機能を維持、向上、及び改善するための組成物において、
さらに、ドコサヘキサエン酸(DHA)又はこれらの薬学上許容される塩と併用投与するためのものであることを特徴とする組成物。 - 記憶学習機能を維持、向上、及び改善するための医薬、又は食品であって、
有効成分が式(I):
式(II):
式(III):
式(IV):
式(V):
のうち少なくともいずれか一つの化合物又はこれらの薬学上許容される塩もしくは溶媒和物であることを特徴とする医薬、又は食品。 - 請求項6記載の記憶学習機能を維持、向上、及び改善するための医薬、又は食品において、
前記有効成分が、異性化ホップエキスに含まれることを特徴とする医薬、又は食品。 - 請求項6又は7いずれか1項記載の記憶学習機能を維持、向上、及び改善するための医薬、又は食品において、
前記有効成分がフムロン類、イソフムロン類、又はその薬理学的に許容される塩もしくは溶媒和物の少なくともいずれか1つ以上であることを特徴とする医薬、又は食品。 - 請求項6〜8いずれか1項記載の記憶学習機能を維持、向上、及び改善するための医薬、又は食品において、
前記記憶学習機能の維持、向上、及び改善が、ドーパミン産生の上昇によることを特徴とする医薬、又は食品。 - 請求項6〜9いずれか1項記載の記憶学習機能を維持、向上、及び改善するための医薬、又は食品において、
さらに、ドコサヘキサエン酸(DHA)又はこれらの薬学上許容される塩と併用投与するためのものであることを特徴とする医薬、又は食品。
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