JP7275499B2 - 脳機能改善用組成物 - Google Patents

Description

本発明は、特定のアミノ酸を含有する脳機能改善用組成物および疲労回復又は疲労抑制用組成物に関する。

運動疲労により上昇する脳内のセロトニン濃度の上昇を抑制するアミノ酸組成物が報告されている（特許文献１）。また、老化促進モデルマウスにおける認知機能を改善するアミノ酸組成物が報告されている（特許文献２）。しかし精神ストレスや運動疲労による脳機能低下を改善することに有効なアミノ酸組成物は知られていない。

WO 2004/028528 WO 2018/047980

本発明は、脳機能低下等の障害を改善すること及び疲労抑制が可能な、継続した摂取または投与が可能なアミノ酸組成物を提供することを目的とする。

上記課題を解決するために、本発明者らは鋭意検討し、精神的ストレスや肉体的ストレス等により起こる脳機能低下及び疲労に特定のアミノ酸の組み合わせが有効であることを見出し、当該組み合わせが認知機能などの脳機能の低下を改善及び疲労を回復又は抑制しうることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は以下を提供するものである。

［１］有効成分として、（Ａ）チロシン、セリン、アラニン、アスパラギン酸及びグルタミン酸を含有する、脳機能改善用組成物。
［２］さらに（Ｂ）ヒドロキシプロリン、トリプトファン及びアスパラギンからなる群から選択される少なくとも１種を含有する［１］に記載の組成物。
［３］脳機能改善が、精神ストレス又は運動疲労による脳機能低下の改善である［１］又は［２］に記載の組成物。
［４］脳機能低下が、認知機能低下、慢性疲労症候群及び鬱からなる群から選択される少なくともひとつである［１］～［３］のいずれかに記載の組成物。
［５］組成物中の配合割合が、チロシンを１重量部とすると、セリン０．５～１．５重量部、アラニン０．５～１．５重量部、アスパラギン酸０．５～１．５重量部及びグルタミン酸０．５～２．５重量部である［１］～［４］のいずれかに記載の組成物。
［６］組成物中の配合割合が、チロシンを１重量部とすると、ヒドロキシプロリン０～２重量部、トリプトファン０～０．２重量部及びアスパラギン０～２重量部である［２］～［５］のいずれか１項に記載の組成物。
［７］１回当たりの単位包装形態からなり、該単位中に、（Ａ）を１回摂取量として合計６ｍｇ～１８０ｇ含有する、［１］～［６］のいずれかに記載の組成物。
［８］１回当たりの単位包装形態からなり、該単位中に、（Ａ）及び（Ｂ）を１回摂取量として合計６ｍｇ～１８０ｇ含有する、［２］～［７］のいずれかに記載の組成物。
［９］有効成分として、（Ａ）チロシン、セリン、アラニン、アスパラギン酸及びグルタミン酸を含有する、疲労回復又は疲労抑制用組成物。
［１０］さらに（Ｂ）ヒドロキシプロリン、トリプトファン及びアスパラギンからなる群から選択される少なくとも１種を含有する［９］に記載の組成物。
［１１］組成物中の配合割合が、チロシンを１重量部とすると、セリン０．５～１．５重量部、アラニン０．５～１．５重量部、アスパラギン酸０．５～１．５重量部及びグルタミン酸０．５～２．５重量部である［９］又は［１０］に記載の組成物。
［１２］組成物中の配合割合が、チロシンを１重量部とすると、ヒドロキシプロリン０～２重量部、トリプトファン０～０．２重量部及びアスパラギン０～２重量部である［１１］に記載の組成物。
［１３］１回当たりの単位包装形態からなり、該単位中に、（Ａ）を１回摂取量として合計６ｍｇ～１８０ｇ含有する、［９］～［１２］のいずれかに記載の組成物。
［１４］１回当たりの単位包装形態からなり、該単位中に、（Ａ）及び（Ｂ）を１回摂取量として合計６ｍｇ～１８０ｇ含有する、［１０］～［１２］のいずれかに記載の組成物。
［１５］医薬品である、［１］～［１４］のいずれかに記載の組成物。
［１６］食品である、［１］～［１４］のいずれかに記載の組成物。

本発明により、認知機能などの脳機能の低下を改善することができる組成物を提供することができる。
本発明により、脳内の神経伝達物質の低下を抑制することができるので、意欲低下や鬱症状等の改善にも有効な組成物を提供することができる。
本発明により、疲労を回復や抑制することができる組成物を提供することができる。
また本発明によれば、有効成分がアミノ酸であるため、長期に手軽に安全に摂取させることができる。

図１は、BAA組成が精神ストレスモデルにおける認知機能低下を改善する効果を示すグラフである。Normal:通常飼育して、水を経口投与した群。Control:水をはったケージで飼育し、水を経口投与した群。BAA：水をはったケージで飼育し、アミノ酸組成物BAAを経口投与した群。*の結ぶ2群でP<0.05。 図２は、BAA組成が精神ストレスモデルにおける肝臓疲労を抑制することを示すグラフである。GOT：グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ、GPT: グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼはいずれも肝臓疲労時に肝臓から血中に逸脱してくる酵素であり、肝臓疲労の指標のひとつである。Normal:通常飼育して、水を経口投与した群。Control:水をはったケージで飼育し、水を経口投与した群。BAA：水をはったケージで飼育し、アミノ酸組成物BAAを経口投与した群。***の結ぶ2群でP<0.001。 図３はBAA組成が精神ストレスモデルにおける肝臓および視床の疲労を抑制することを示したグラフである。ATF３：疲労因子として同定された転写因子であり、疲労時に各組織に発現することが知られている。Normal:通常飼育して、水を経口投与した群。Control:水をはったケージで飼育し、水を経口投与した群。BAA：水をはったケージで飼育し、アミノ酸組成物BAAを経口投与した群。Liver：肝臓、HY：視床 *の結ぶ2群でP<0.05。 図４は、BAA組成が精神ストレスモデルにおける海馬モノアミン量の低下を改善する効果を示すグラフである。Normal:通常飼育して、水を経口投与した群。Control:水をはったケージで飼育し、水を経口投与した群。BAA：水をはったケージで飼育し、アミノ酸組成物BAAを経口投与した群。NE:ノルエピネフリン、DA：ドパミン、5-HT：セロトニン。*の結ぶ2群でP<0.05。 図５はBAA組成およびBAA1-4組成が運動疲労モデルにおける認知機能低下を改善する効果を示すグラフである。Sed:運動させなかった群。EX:運動させて、終了直後に水を経口投与した群。BAA、BAA1-4:運動させて、終了直後にBAAまたはBAA1-4を経口投与した群。Preとtestを*が結ぶ2群でP<0.05、**が結ぶ2群でP<0.01、***が結ぶ2群でP<0.001。 図６は、BAA４が運動疲労モデルにおける肝臓、腓腹筋および視床の疲労を抑制することを示すグラフである。ATF３：疲労因子として同定された転写因子であり、疲労時に各組織に発現することが知られている。Sed:運動させなかった群。EX:運動させて、終了直後に水を経口投与した群。BAA4:運動させて、終了直後にBAA4を経口投与した群。Preとtestを*が結ぶ2群でP<0.05、**が結ぶ2群でP<0.01、***が結ぶ2群でP<0.001。 図７は、BAA４が運動疲労モデルにおける肝臓の疲労を抑制することを示すグラフである。Hamp：肝臓で生産されて鉄代謝を制御するヘプシジンの遺伝子であり、肝臓の疲労時に発現が増加することが知られている。Sed:運動させなかった群。EX:運動させて、終了直後に水を経口投与した群。BAA4:運動させて、終了直後にBAA4を経口投与した群。Preとtestを*が結ぶ2群で***が結ぶ2群でP<0.001。

本発明の脳機能改善用組成物は、有効成分として、（Ａ）チロシン、セリン、アラニン、アスパラギン酸及びグルタミン酸を含有する組成物である（以下本発明の組成物と総称することもある）。

本明細書において「脳機能改善」とは、例えば、精神ストレス、運動疲労、感染症、加齢、肥満、疾病などにより脳機能が低下すること、特に、精神ストレス及び／又は運動疲労により脳機能が低下することを予防、正常に戻す、増悪を阻止することをいう。
脳機能低下としては、認知機能低下、慢性疲労症候群、鬱、慢性疲労、おっくう感、意欲低下、集中力低下、記憶力低下、判断力低下などが挙げられる。なかでも本発明の組成物は、認知機能低下、意欲低下、集中力低下、記憶力低下、判断力低下の改善に好ましく使用される。

「認知機能」とは、記憶、判断、計算、理解、抑制、学習、思考、言語、処理能力等の脳の高次の機能をいう。
本発明の組成物により改善され得る認知機能低下には、アルツハイマー病、前頭側頭葉変性症（ピック病等）、レビー小体病、脳血管障害等、種々の疾患や病変に起因する認知症による認知機能の低下の他、加齢による認知機能低下や、健常者において観察される認知機能低下、たとえば記憶力、集中力、思考力、意欲、判断力、処理能力等の低下が含まれる。
また本発明の脳機能改善用組成物は、ヒトなどの対象に対する使用は、治療的使用であっても非治療的使用であってもよい。ここで、「非治療的」とは、医療行為を含まない概念、すなわち人間を手術、治療又は診断する方法を含まない概念である。

本発明の疲労回復又は抑制用組成物は、有効成分として、（Ａ）チロシン、セリン、アラニン、アスパラギン酸及びグルタミン酸を含有する組成物である（以下本発明の組成物と総称することもある）。
「疲労」とは、身体的あるいは精神的作業を連続して行った時の、倦怠感、不快感、脱力感などの自覚的疲労、作業能力の量的または質的低下を他覚的疲労、疲労の原因となっている生理的機能の変化である生理的疲労を意味する。具体的には、精神疲労、脳疲労、肉体疲労、筋肉疲労、肝臓疲労が挙げられる。
また疲労には、休養により容易に回復する疲労、疲労が蓄積した状態である過労、強い疲労のため動くことが困難な状態である疲憊又は極度疲労、長期にわたる疲労である慢性疲労が含まれる。
「疲労回復」とは、疲労を回復、改善、回復促進を意味しそれにより正常な状態に移行させることを意味し、「疲労抑制」とは、疲労を減弱させるだけでなく疲労を予防することを意味する。
また本発明の疲労回復又は抑制用組成物は、ヒトなどの対象に対する使用は、治療的使用であっても非治療的使用であってもよい。ここで、「非治療的」とは、医療行為を含まない概念、すなわち人間を手術、治療又は診断する方法を含まない概念である。

本発明の組成物は、有効成分として、（Ａ）チロシン、セリン、アラニン、アスパラギン酸及びグルタミン酸（以下、それぞれＴｙｒ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｐ及びＧｌｕと略記するときもある）を含む。本発明の組成物は、さらに（Ｂ）ヒドロキシプロリン、トリプトファン及びアスパラギン（Ｈｙｐｒｏ、Ｔｒｐ及びＡｓｎと略記するときもある）からなる群から選択される少なくとも１種を含んでもよく、（Ｂ）から任意の２種を含む合計７種の組み合わせを含んでもよく、８種の組み合わせを含んでもよい。

本発明の組成物に含まれるアミノ酸は、本発明の効果を損なわない限り限定されないが、Ｌ－体又はＤＬ－体が好ましく、Ｌ－体がより好ましい。

本発明におけるアミノ酸は、蛋白質加水分解法、化学合成法、酵素法又は発酵法など、いずれの製造方法で製造されたものでもよいし、市販品を用いることもできる。

また、本発明におけるアミノ酸は、当該アミノ酸配列を有する天然蛋白質を酵素的に加水分解することによっても得ることができる。

本発明におけるアミノ酸としては、遊離体のみならず、塩の形態でも用いることができる。本明細書におけるチロシン、セリン、アラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒドロキシプロリン、トリプトファン及びアスパラギンという語は、それぞれ塩をも包含する概念である。塩の形態としては、薬理学上許容される塩であれば特に制限されず、酸付加塩や塩基との塩等を挙げることができる。
具体的には、無機塩基、有機塩基、無機酸、有機酸との塩およびアミノ酸との塩等が挙げられる。

無機塩基との塩としては、たとえば、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩としては、たとえばモノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等のアルカノールアミンとの塩、モルホリン、ピペリジン等の複素環式アミンとの塩等が挙げられる。
無機酸との塩としては、たとえば、ハロゲン化水素酸（塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等）、硫酸、硝酸、リン酸等との塩等が挙げられる。
有機酸との塩としては、たとえば、ギ酸、酢酸、プロパン酸等のモノカルボン酸との塩；シュウ酸、マロン酸、リンゴ酸、コハク酸等の飽和ジカルボン酸との塩；マレイン酸、フマル酸等の不飽和ジカルボン酸との塩；クエン酸等のトリカルボン酸との塩；α－ケトグルタル酸等のケト酸との塩等が挙げられる。
アミノ酸との塩としては、グリシン、アラニン等の脂肪族アミノ酸との塩；チロシン等の芳香族アミノ酸との塩；アルギニン等の塩基性アミノ酸との塩；アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸との塩；ピログルタミン酸等のラクタムを形成したアミノ酸との塩等が挙げられる。

上記した塩は、それぞれ水和物（含水塩）であってもよく、かかる水和物としては、たとえば１水和物～６水和物等が挙げられる。

本発明におけるアミノ酸は、遊離体および上記塩の形態の１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
本発明においては、チロシンは、遊離体が好ましく、セリンは、遊離体が好ましく、アラニンは、遊離体が好ましく、アスパラギン酸は、遊離体およびナトリウム塩等が好ましく、グルタミン酸は、遊離体およびナトリウム塩等が好ましく、ヒドロキシプロリンは、遊離体が好ましく、トリプトファンは、遊離体が好ましく、アスパラギンは、遊離体および水和物等が好ましい。

本発明の組成物において、チロシン、セリン、アラニン、アスパラギン酸及びグルタミン酸の配合割合は、（Ａ－１）チロシンを１重量部とすると、Ｌ体かつ遊離体に換算して、通常（Ａ－２）セリン０．５～１．５重量部、（Ａ－３）アラニン０．５～１．５重量部、（Ａ－４）アスパラギン酸０．５～１．５重量部、（Ａ－５）グルタミン酸０．５～２．５重量部であり、好ましくは、（Ａ－２）０．７～１．３重量部、（Ａ－３）０．７～１．３重量部、（Ａ－４）０．７～１．３重量部、（Ａ－５）０．７～２．１重量部であり、より好ましくは、（Ａ－２）０．９～１．１重量部、（Ａ－３）０．９～１．１重量部、（Ａ－４）０．９～１．１重量部、（Ａ－５）０．９～２．１重量部である。

本発明の組成物において、チロシン、セリン、アラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒドロキシプロリン、トリプトファン及びアスパラギンの配合割合は、（Ａ－１）チロシンを１重量部とすると、Ｌ体かつ遊離体に換算して、通常（Ａ－２）セリン０．５～１．５重量部、（Ａ－３）アラニン０．５～１．５重量部、（Ａ－４）アスパラギン酸０．５～１．５重量部、（Ａ－５）グルタミン酸０．５～１．５重量部、（Ｂ－１）ヒドロキシプロリン０～２重量部、（Ｂ－２）トリプトファン０～０．２重量部、（Ｂ－３）アスパラギン０～２重量部であり、好ましくは、（Ａ－２）０．５～１．３重量部、（Ａ－３）０．５～１．３重量部、（Ａ－４）０．７～１．３重量部、（Ａ－５）０．５～１．３重量部、（Ｂ－１）０～１．５重量部、（Ｂ－２）０．０５～０．１５重量部、（Ｂ－３）０．５～１．５重量部であり、より好ましくは、（Ａ－２）０．５～１．１重量部、（Ａ－３）０．５～１．１重量部、（Ａ－４）０．９～１．１重量部、（Ａ－５）０．５～１．１重量部、（Ｂ－１）０．１～１．２重量部、（Ｂ－２）０．０８～０．１２重量部、（Ｂ－３）０．８～１．２重量部である。

本発明の組成物中の各アミノ酸の重量（％）は、（Ａ）に挙げられたアミノ酸の合計量に対し、Ｌ体かつ遊離体に換算して、通常（Ａ－１）チロシン１２～２８重量％、（Ａ－２）セリン１２～２８重量％、（Ａ－３）アラニン１２～２８重量％、（Ａ－４）アスパラギン酸１２～２８重量％及び（Ａ－５）グルタミン酸１２～３０重量％、好ましくは、（Ａ－１）１４～２５重量％、（Ａ－２）１４～２５重量％、（Ａ－３）１４～２５重量％、（Ａ－４）１４～２５％及び（Ａ－５）１５～３０重量％、より好ましくは、（Ａ－１）１４～２２重量％、（Ａ－２）１４～２２重量％、（Ａ－３）１４～２２重量％、（Ａ－４）１８～２２重量％及び（Ａ－５）１８～３０重量％である。

本発明の組成物中の各アミノ酸の重量（％）は、（Ａ）および（Ｂ）に挙げられたアミノ酸の合計量に対し、Ｌ体かつ遊離体に換算して、通常（Ａ－１）チロシン８～２８重量％、（Ａ－２）セリン８～２４重量％、（Ａ－３）アラニン８～２４重量％、（Ａ－４）アスパラギン酸８～２８重量％及び（Ａ－５）グルタミン酸８～２４重量％、ならびに（Ｂ－１）ヒドロキシプロリン０～３２重量％、（Ｂ－２）トリプトファン０～３．２重量％及び（Ｂ－３）アスパラギン０～３２重量％であり、好ましくは、（Ａ－１）１１～２８重量％、（Ａ－２）１１～２１重量％、（Ａ－３）１１～２１重量％、（Ａ－４）１１％～２８％及び（Ａ－５）１１～２１重量％、ならびに（Ｂ－１）０～２４重量％、（Ｂ－２）０．８～３重量％及び（Ｂ－３）８～２４重量％であり、より好ましくは、（Ａ－１）１４～２８重量％、（Ａ－２）１１～１８重量％、（Ａ－３）１１～１８重量％、（Ａ－４）１４～２８重量％及び（Ａ－５）１１～１８重量％、ならびに（Ｂ－１）２．４～２０重量％、（Ｂ－２）１．２～３重量％及び（Ｂ－３）１２～２４重量％である。
ここで本発明におけるアミノ酸とは、遊離アミノ酸を意味し、蛋白やペプチド中の構成アミノ酸は含まない。また、本明細書において、本発明における各アミノ酸の含有量は、Ｌ体のアミノ酸の含有量であって、当該アミノ酸が塩の形態で含有される場合、遊離体に換算した含有量で表す。なお本発明のアミノ酸組成物はＤ体のアミノ酸を含んでもよい。またＤＬ体（Ｌ体：Ｄ体＝１：１）のアミノ酸を含む場合にはＬ体のアミノ酸含有量に基づいて換算することができる。

本発明の組成物の投与量（摂取量）は、年齢、性別、体重、対象疾患、症状、剤形によって変化しうるが、（Ａ）又は（Ａ）及び（Ｂ）をあわせて成人（例えば体重６０ｋｇ）１日あたり、通常は６ｍｇ～１８０ｇの範囲であり、好ましくは３０ｍｇ～９０ｇ、より好ましくは６０ｍｇ～４５ｇ、さらに好ましくは３００ｍｇ～９ｇ、特に好ましくは６００ｍｇ～４．５ｇとなるように、１日１回ないし数回投与又は摂取させる。

またチロシンの投与量（摂取量）は成人１日あたり、通常１ｍｇ～１００ｇの範囲であり、１０ｍｇ～５０ｇの範囲が好ましく、５０ｍｇ～１０ｇの範囲がより好ましく、５０ｍｇ～１ｇの範囲がさらに好ましい。
セリンの投与量（摂取量）は成人１日あたり、通常１ｍｇ～１００ｇの範囲であり、１０ｍｇ～５０ｇの範囲が好ましく、５０ｍｇ～１０ｇの範囲がより好ましく、５０ｍｇ～１ｇの範囲がさらに好ましい。
アラニンの投与量（摂取量）は成人１日あたり、通常１ｍｇ～１００ｇの範囲であり、１０ｍｇ～５０ｇの範囲が好ましく、５０ｍｇ～１０ｇの範囲がより好ましく、５０ｍｇ～１ｇの範囲がさらに好ましい。
アスパラギン酸の投与量（摂取量）は成人１日あたり、通常１ｍｇ～１００ｇの範囲であり、１０ｍｇ～５０ｇの範囲が好ましく、５０ｍｇ～１０ｇの範囲がより好ましく、５０ｍｇ～１ｇの範囲がさらに好ましい。
グルタミン酸の投与量（摂取量）は成人１日あたり、通常１ｍｇ～１００ｇの範囲であり、１０ｍｇ～５０ｇの範囲が好ましく、５０ｍｇ～１０ｇの範囲がより好ましく、５０ｍｇ～１ｇの範囲がさらに好ましい。
ヒドロキシプロリンの投与量（摂取量）は成人１日あたり、通常１ｍｇ～１００ｇの範囲であり、１０ｍｇ～５０ｇの範囲が好ましく、５０ｍｇ～１０ｇの範囲がより好ましく、５０ｍｇ～１ｇの範囲がさらに好ましい。
トリプトファンの投与量（摂取量）は成人１日あたり、通常１ｍｇ～５０ｇの範囲であり、１０ｍｇ～１０ｇの範囲が好ましく、５０ｍｇ～１ｇの範囲がより好ましく、５０ｍｇ～０．１ｇの範囲がさらに好ましい。
アスパラギンの投与量（摂取量）は成人１日あたり、通常１ｍｇ～１００ｇの範囲であり、１０ｍｇ～５０ｇの範囲が好ましく、５０ｍｇ～１０ｇの範囲がより好ましく、５０ｍｇ～１ｇの範囲がさらに好ましい。
上記成人１回あたりの量は、性別、年齢、疾患等の体の状態を加味して適宜変更しうる。

本発明の組成物において、上記１日あたりの量を一度にもしくは数回に分けて投与することができる。また投与期間は特に限定されず、有効成分がアミノ酸であるため長期投与が可能である。

本発明の組成物は、本発明における（Ａ）以外のアミノ酸の組成物中に含有される割合が、組成物の合計重量に対して、遊離体に換算して、５０重量％以下であり、４０重量％以下が好ましく、３０重量％以下がより好ましく、実質的に含有しないのがさらに好ましく、含有しないことが特に好ましい。実質的に含有しないとは、０．２重量％以下、好ましくは０．１重量％以下、より好ましくは０．０５重量%以下を意味する。
また、本発明の組成物は、本発明における（Ａ）及び（Ｂ）以外のアミノ酸の組成物中に含有される割合が、組成物の合計重量に対して、遊離体に換算して、５０重量％以下であり、４０重量％以下が好ましく、３０重量％以下がより好ましく、実質的に含有しないのがさらに好ましく、含有しないことが特に好ましい。実質的に含有しないとは、０．２重量％以下、好ましくは０．１重量％以下、より好ましくは０．０５重量%以下を意味する。

本発明の組成物は、本発明におけるアミノ酸の他に、さらに糖質、脂質、タンパク質、ビタミン、ミネラル等の他の栄養成分を含有することができる。

本発明の組成物は、本発明における（Ａ）のアミノ酸以外に、必要に応じて（Ｂ）のアミノ酸、他の栄養成分、薬学的に許容される添加剤等を加えて、製剤の分野で周知の製剤化手段、たとえば第十七改正日本薬局方製剤総則［３］製剤各条に記載された方法等により、溶液、懸濁液、乳濁液等の液状；ゲル、クリーム等の半固形状；粉末、顆粒、錠剤、カプセル等の固形状等、種々の形態とすることができる。

上記薬学的に許容される添加剤は、本発明の組成物の形態に応じて適宜選択することができ、たとえば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、被覆剤、基剤、溶剤、溶解補助剤、可溶化剤、乳化剤、分散剤、懸濁化剤、安定化剤、粘稠剤、無痛化剤、等張化剤、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、防腐剤、保存剤、矯味剤、甘味剤、香料、着色剤等が挙げられる。

具体的には、賦形剤としては、たとえば、炭酸マグネシウム、糖類（グルコース、ラクトース、コーンスターチ等）、糖アルコール（ソルビトール、マンニトール等）等が挙げられる。
結合剤としては、たとえば、ゼラチン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、セルロースおよびその誘導体（結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等）等が挙げられる。
崩壊剤としては、たとえば、クロスポビドン、ポビドン、結晶セルロース等が挙げられる。
滑沢剤としては、たとえば、タルク、ステアリン酸マグネシウム等が挙げられる。
被覆剤としては、たとえば、メタクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体、メタクリル酸・アクリル酸エチル共重合体、メタクリル酸メチル・メタクリル酸ブチル・メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチル・メタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチル共重合体等が挙げられる。

基剤としては、たとえば、動植物性油脂（オリーブ油、カカオ脂、牛脂、ゴマ油、硬化油、ヒマシ油等）、ロウ（カルナウバロウ、ミツロウ等）、ポリエチレングリコール等が挙げられる。
溶剤としては、たとえば、精製水、注射用水、一価アルコール（エタノール等）、多価アルコール（グリセリン等）等が挙げられる。
溶解補助剤としては、たとえば、プロピレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリド等が挙げられる。

可溶化剤、乳化剤、分散剤および懸濁化剤としては、たとえば、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソルベート２０、ポリソルベート８０等）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル等の界面活性剤等が挙げられる。

安定化剤としては、たとえば、アジピン酸、β－シクロデキストリン、エチレンジアミン、エデト酸ナトリウム等が挙げられる。
粘稠剤としては、たとえば、水溶性高分子（ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー等）、多糖類（アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、トラガント等）等が挙げられる。
無痛化剤としては、たとえば、アミノ安息香酸エチル、クロロブタノール、プロピレングリコール、ベンジルアルコール等が挙げられる。
等張化剤としては、たとえば、塩化カリウム、塩化ナトリウム、ソルビトール、生理食塩水等が挙げられる。
ｐＨ調整剤としては、たとえば、塩酸、硫酸、酢酸、クエン酸、乳酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる。

抗酸化剤としては、たとえば、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ｄｌ－α－トコフェロール、エリソルビン酸等が挙げられる。
防腐剤および保存剤としては、たとえば、パラベン（メチルパラベン等）、ベンジルアルコール、デヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン酸等が挙げられる。

矯味剤としては、たとえば、アスコルビン酸、エリスリトール、Ｌ－グルタミン酸ナトリウム等が挙げられる。
甘味剤としては、たとえば、アスパルテーム、カンゾウエキス、サッカリン等が挙げられる。
香料としては、たとえば、ｌ－メントール、ｄ－カンフル、バニリン等が挙げられる。
着色剤としては、たとえば、タール色素（食用赤色２号、食用青色１号、食用黄色４号等）、無機顔料（三二酸化鉄、黄酸化鉄、黒酸化鉄等）、天然色素（ウコン抽出液、β－カロテン、銅クロロフィリンナトリウム等）等が挙げられる。

本発明においては、上記添加剤は、１種または２種以上を用いることができる。

本発明の組成物における（Ａ）の総含有量は、機能性の観点から、組成物の全量に対して、通常、１０重量％～１００重量％であり、好ましく５０重量％～１００重量％であり、より好ましくは６０重量％～１００重量％であり、さらに好ましくは７０重量％～１００重量％であり、特に好ましくは８０重量％～１００重量％である。
また本発明の組成物における（Ａ）及び（Ｂ）の総含有量は、機能性の観点から、組成物の全量に対して、通常、１０重量％～１００重量％であり、好ましく５０重量％～１００重量％であり、より好ましくは６０重量％～１００重量％であり、さらに好ましくは７０重量％～１００重量％であり、特に好ましくは８０重量％～１００重量％である。

本発明の組成物は、１回ないしは１食摂取量単位で包装された形態「単位包装形態」であり得る。かかる形態とは、１回ないしは１食あたりに摂取する量が予め定められ、包装された形態をいう。単位包装形態に用いられる容器または包装体は、本発明の組成物の形態等に応じて適宜選択し得るが、紙製の容器または袋体、プラスチック製の容器または袋体、パウチ、アルミ缶、スチール缶、瓶、ペットボトル、ＰＴＰ（press through pack）包装シート等が挙げられる。例えば、飲料、ゼリー、ヨーグルト、ガム、クッキー等の場合には、袋、パウチ、瓶、箱等の容器により１回の摂取量を包装した形態が挙げられ、顆粒、粉末、スラリー状等の場合には、パウチや袋等により１回の摂取量を個別包装する形態が挙げられる。特に、組成物が健康食品、機能性表示食品、栄養補助食品、特定保健用食品等である場合には、本発明の組成物が１回ないし１食あたりの摂取量単位の形態で包装された形態や、本発明の組成物が懸濁又は溶解された飲料又はゼリーが、１回あたりの飲み切り又は食べ切りの形態でパウチ等に充填された形態などが挙げられる。

上記１回ないしは１食摂取量中には、（Ａ）を合計で6ｍｇ～180ｇ、好ましくは30ｍｇ～90ｇ、より好ましくは60ｍｇ～45ｇ含めることができる。
また上記１回ないしは１食摂取量中には、（Ａ）及び（Ｂ）を合計で6ｍｇ～180ｇ、好ましくは30ｍｇ～90ｇ、より好ましくは60ｍｇ～45ｇ含めることができる。
これにより、１回ないしは１食摂取量単位を摂取することで、必要量の当該アミノ酸を簡便に摂取することができる。

また別の態様として、計量容器、及び有効成分としてチロシン、セリン、アラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒドロキシプロリン、トリプトファン及びアスパラギンの５～８つのアミノ酸を含む組成物を含むキットが挙げられる。
計量容器は上記のアミノ酸の１回摂取量を計量するための容器であれば特に限定されないが、例えば計量カップ、計量スプーンなどが挙げられる。１回に摂取する量は、上記１食当たりの単位包装形態に記載の量と同様である。計量容器で計りうる量はすりきり又は山盛りの量など、容器に合わせて決めることができる。また計量容器には１回の使用量などが表示されている目盛を有してもよい。

本発明の組成物の形態は、飲料等のような液状、ゼリー、ジェル、ゼリー様飲料等のようなゼリー状、牛乳、乳飲料、ヨーグルト等のような乳状、ガム状、粉末状、顆粒状、シート状、カプセル状、タブレット状、スナックバー、クッキー等のような固形状などとすることができる。

本発明の組成物の適用対象としては、哺乳動物（たとえば、ヒト、サル、マウス、ラット、モルモット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ロバ、ブタ、ヒツジ等）や、鳥類（たとえば、アヒル、ニワトリ、ガチョウ、七面鳥等）等が挙げられる。
本発明の組成物をヒト以外の適用対象動物（以下、単に「対象動物」ともいう）に適用する場合、本発明の組成物の摂取量または投与量は、対象動物の種類、性別、体重等に応じて適宜設定すればよい。

本発明の組成物は、そのまま、またはさらに上記した薬学的に許容される添加剤を加えて、医薬品（以下、本明細書において「本発明の医薬品」とも称する）として提供することができる。
本発明の医薬品は、錠剤、被覆錠剤、チュアブル錠、丸剤、（マイクロ）カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、エリキシル剤、リモナーゼ剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤、経口ゼリー剤等の経口製剤、溶液状、懸濁液状、乳液状等の注射剤、用時溶解または懸濁して用いる固形状の注射剤、輸液剤、持続性注射剤等の注射用製剤、経管液剤等の剤形とすることができる。

本発明の医薬品は、脳機能低下を呈する患者、特に高齢者や中・壮年者等や前記障害等を呈するおそれのある高齢者や中・壮年者等、脳機能低下の認められる高齢者や中・壮年者等、疲労を感じている幅広い対象者等に好適に投与され得る。
本発明の医薬品は、上記適用対象に対し、１日あたりに、本発明におけるアミノ酸の総量（遊離体に換算した量の総量）が、上記した１日あたりの投与量となるように、投与される。

さらに、本発明の組成物は、各種食品に添加して摂取させることができる。本発明の組成物が添加される食品は特に制限されず、一般的に食事やデザートに供される形態の食品であれば如何なるものでもよい。
たとえば、本発明の組成物を清涼飲料水等の飲料に添加し、所望により適当な風味を加えて、ドリンク剤とすることができる。
より具体的には、本発明の組成物は、たとえば、果汁飲料、スポーツ飲料等の清涼飲料水；牛乳、ヨーグルト等の乳製品；ゼリー、チョコレート、キャンディ、ビスケット等の菓子等に添加することができる。

本発明の組成物は、１日あたりに摂取される量の上記各種食品に対し、本発明におけるアミノ酸の総量（Ｌ体かつ遊離体に換算した量の総量）が、上記した１日あたりの摂取量となるように添加されることが好ましい。

また、本発明の組成物は、そのまま、または必要に応じて一般的な食品添加物を加えて、通常の食品製造技術により、食品（以下、本明細書において「本発明の食品」とも称する）として提供することができる。
本発明の食品は、液状、懸濁液状、乳状、ゲル状、クリーム状、粉末状、顆粒状、シート状、カプセル状、タブレット状等、種々の形態とすることができる。
さらに、本発明の食品は、本発明の組成物を各種食品原材料に加え、必要に応じて一般的な食品添加物を加えて、一般的な食品等の製造技術により、清涼飲料水（果汁飲料、スポーツ飲料、コーヒー飲料、茶系飲料等）、乳製品（乳酸菌飲料、発酵乳、バター、チーズ、ヨーグルト、加工乳、脱脂乳等）、畜肉製品（ハム、ソーセージ、ハンバーグ等）、魚肉練り製品（蒲鉾、竹輪、さつま揚げ等）、卵製品（だし巻き、卵豆腐等）、菓子（クッキー、ゼリー、チューイングガム、キャンディ、スナック菓子、冷菓等）、パン、麺類、漬物、干物、佃煮、スープ、調味料等、種々の形態の食品とすることができ、瓶詰め食品、缶詰食品、レトルトパウチ食品であってもよい。

上記食品添加物としては、製造用剤（かんすい、結着剤等）、増粘安定剤（キサンタンガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム等）、ゲル化剤（ゼラチン、寒天、カラギーナン等）、ガムベース（酢酸ビニル樹脂、ジェルトン、チクル等）、乳化剤（グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、サポニン、レシチン等）、保存料（安息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ε－ポリリシン等）、酸化防止剤（アスコルビン酸、エリソルビン酸、カテキン等）、光沢剤（セラック、パラフィンワックス、ミツロウ等）、防かび剤（チアベンタゾール、フルジオキソニル等）、膨張剤（炭酸水素ナトリウム、グルコノδ－ラクトン、ミョウバン等）、甘味料（アスパルテーム、アセスルファムカリウム、カンゾウ抽出物等）、苦味料（カフェイン、ナリンジン、ニガヨモギ抽出物等）、酸味料（クエン酸、酒石酸、乳酸等）、調味料（Ｌ－グルタミン酸ナトリウム、５’－イノシン酸二ナトリウム等）、着色料（アナトー色素、ウコン色素、クチナシ色素等）、香料（アセト酢酸エチル、アニスアルデヒド等の合成香料、オレンジ、ラベンダー等の天然香料）等が挙げられる。
本発明において、上記食品添加物は、１種または２種以上を用いることができる。

本発明の食品は、脳機能低下の症状を呈する高齢者や中・壮年者等や前記症状を呈するおそれのある高齢者や中・壮年者等、さらには、脳機能の低下の防止や疲労回復や抑制を目的として、幅広い対象者に好適に摂取され得る。

従って、本発明の食品は、脳機能改善用又は疲労回復や抑制用の特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の保健機能食品、病者用食品、高齢者用食品等の特別用途食品、健康補助食品等としても提供され得る。

本発明の食品は、上記適用対象に、１日あたりに、本発明におけるアミノ酸の総量（Ｌ体かつ遊離体に換算した量の総量）が、上記した１日あたりの摂取量となるように摂取させることが好ましい。

以下の実施例において本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの例によってなんら限定されるものではない。本明細書中、特に断りのない限り％は重量％を表す。

＜実施例１＞
精神ストレスモデルでの短期記憶評価および海馬モノアミン量の測定
（１－１）精神ストレスモデルの作成
慢性疲労症候群のモデルや胃潰瘍モデルとして汎用されている水床ストレスモデル（疲労困憊モデル）を使用した。１０週齢の雄性Ｃ５７ ＢＬ／６Ｊマウス（２２～２８ｇ）を摂餌・摂水が自由にできる水深０．５ｃｍの水をはったケージで２日間飼育した。餌はＡＩＮ－９３Ｇ組成食を使用した。
（１－２）この間、朝・夕に２回／日、試験群にはヒドロキシプロリン、アスパラギン、セリン、アラニン、チロシン、トリプトファン、アスパラギン酸、グルタミン酸配合のアミノ酸ＢＡＡ溶液（１．２ｇ／ｋｇ）、正常群及びコントロール群には水を２０ｍｌ／ｋｇ用量で強制経口投与を実施した。ＢＡＡの組成比を表１、群構成を表２に示す。表１中のアミノ酸はＬ体かつ遊離体換算の値を示す。
（１－３）３日目の朝、アミノ酸ＢＡＡ溶液（１．２ｇ／ｋｇ）または水を２０ｍｌ／ｋｇ用量で強制経口投与して一時間後に、後述のＹ－ｍａｚｅを実施し、認知機能を評価した。その後に麻酔下で脳を採材した。また血液、肝臓、視床を採材した。

（１）Ｙ字迷路試験（Ｙ－ｍａｚｅ ｔａｓｋ）
Ｙ字迷路試験には、３本のａｒｍ（大きさ:長さ 40ｃｍ×幅 10ｃｍ×高さ 13ｃｍ）で接続されたＹ字型迷路装置を用いた。試験ではマウスをいずれかのａｒｍの先端に置き、８分間迷路内を自由に探索させた。その際にマウスの後ろ足までａｒｍ内に入った場合をａｒｍへの侵入と見なし、試験時間内にマウスがａｒｍ間を移動した回数の合計を総侵入回数とした。このうち、連続して異なる３つのａｒｍを選択した組み合わせの合計を自発的交替行動数とした。自発的交替行動数を総進入回数から２を引いた数で割り、それに１００を掛けて求めた値を自発的交替行動変化率（Alternation）とし、これを自発的交替行動の指標とした。有意差検定には、Holm-Sidak's multiple comparisons testを用いた(＊：P<0.05)。
この試験から、マウスの自発行動量と空間作業記憶（ワーキングメモリー）について評価した。

結果
結果は図１に示した。Ｙ－ｍａｚｅ（alternation）の値が高いほど、認知機能が高いことを示す。ＢＡＡはマウスの短期記憶を有意に改善した。

（２）血中GOT、GPT測定
血液中の肝臓逸脱酵素を測定するために、富士ドライケムシステムを用いてグルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（GOT）およびグルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(GPT)を測定した。
GOT、GPTは肝臓疲労時に肝臓から血液中に逸脱することが知られており、肝臓疲労の指標のひとつである。

結果
結果は図２に示した。精神ストレスモデルにおいて血中GOT、GPTは有意に増加し、BAA組成物を介入するとGOT、GPTは抑制された。

（３）肝臓および視床中のATF3発現解析
肝臓および視床中のｍRNAを常法により抽出し、ATF３遺伝子発現を解析した。プライマーはATF3-FとATF3-Rを使用した。
ATF3-F GAGGATTTTGCTAACCTGACACC（配列番号１）
ATF3-R TTGACGGTAACTGACTCCAGC（配列番号２）
ATF３は疲労因子として同定された転写因子であり、疲労時に各組織に発現することが知られている。

結果
結果は図３に示した。精神疲労モデルでは肝臓および視床におけるATF３遺伝子発現が増加し、BAA組成物を介入するとATF3遺伝子発現は抑制された。

（４）海馬モノアミン値測定
海馬をホモジナイズし、抽出した溶液をＨＰＬＣによってピーク分析し、ノルエピネフリン（ＮＥ）、ドパミン（ＤＡ）、セロトニン（５－ＨＴ）値を解析した。

結果
結果は図４に示した。モノアミン値が高いほど、認知機能が高い可能性が示唆される。
海馬のモノアミン値は、コントロール群に比較してＢＡＡ投与によって増加した。

＜実施例２＞
運動疲労モデルでの認知機能評価
（１）運動疲労モデルの作成
（１－１）雄性１０週齢Ｃ５７ ＢＬ／６Ｊマウス（２２～２８ｇ）をトレッドミルにて疲労困憊状態まで走行させて運動疲労モデルを構築した。トレッドミルは開始後０～３０分が２０ｍ／分の速度、３０～６０分は２２ｍ／ｍｉｎの速度で走行させ、６０分以降は２４ｍ／ｍｉｎの速度で疲労困憊状態になるまで走行させた。走行をやめたマウスを仰向けにして、自力で起き上がれない状態を疲労困憊と判定した。
（１－２）走行直後、表３に示す組成比で調製した、アミノ酸溶液ＢＡＡ及びＢＡＡ１～４または水を２０ｍｌ／ｋｇ用量でそれぞれ強制経口投与し、その一時間後にＮＯＲＴ評価を行った。ＢＡＡおよびＢＡＡ１－４の組成比は表３、群構成を表４に示す。表３中のアミノ酸はＬ体かつ遊離体換算の値を示す（＊：ＢＡＡ４のアラニンのみＤＬ－Ａｌａを使用、Ｌ－Ａｌａに換算すると１４．３５％）。

（２）NORT（novel object recognition test）評価
マウスは新規環境に入れると探索行動を開始し、時間経過により環境に馴化して行動量は減少する。物体認識に対しても同様に、新奇物体があれば探索行動が認められ、新奇性が低下すれば行動量も減少する。この物体に対する探索行動を指標として、学習・記憶を測定する方法がＮＯＲＴである。

ＮＯＲＴ評価にはオープンフィールド装置（４０ｃｍ×４０ｃｍ×４０ｃｍ）を用いた。１日目は、探索対象の物体がない状態でマウスを１０分間自由に行動させて、環境に馴化させた。２日目に訓練施行（ｐｒｅ）、３日目に試験を行った（ｔｅｓｔ）。Ｐｒｅでは、２つの同一の対象物物体Ａ、Ｂを対角になるようにフィールドに置き、マウスを１０分間自由に探索させた。Ｔｅｓｔでは、ｐｒｅで用いた対象物のうち探索時間が短い物体Ａを別の対象物物体Ｃと置き換えて、マウスを１０分間自由に探索させた。マウスの鼻が対象物から１ｃｍ以内にあり、対象物を鼻で嗅ぐ行動や体が物体に触れている状態を探索行動と定義して各対象物の探索時間を計測した。物体の認識指標(Recognition Index(%))は以下のようにして算出した。
Ｐｒｅ：物体Ａの探索時間／物体Ａの探索時間＋物体Ｂの探索時間
Ｔｅｓｔ：物体Ｃの探索時間／物体Ｂの探索時間＋物体Ｃの探索時間
Ｐｒｅとｔｅｓｔの認識指標を比較して、一度探索した対象物を記憶していれば新規対象物の探索割合を示すｔｅｓｔの認識指標が大きくなり、記憶していなければ指標はｐｒｅと比較して変化しない。
また、総探索時間が１０秒以下の個体は試験から除外した。
Ｐｒｅとｔｅｓｔの有意差検定にはpaired t-testを用いた(＊：P<0.05、＊＊：P<0.01、＊＊＊：P<0.001)。

結果
結果は図５に示した。Ｓｅｄは水を投与し運動疲労を起こさなかった群を示す。ＥＸは運動疲労を起こした群であって、水またはＢＡＡを投与した群を示す。ｔｅｓｔ時のＮＯＲＴ（ＲＩ）の値がｐｒｅ値と比較して有意に高いと、認知機能が高いことを示している。運動疲労を起こさなかった群では認知機能は高いが、運動疲労を起こした群は認知機能の低下が認められた。いっぽうＢＡＡ投与群は、運動疲労時の認知機能低下を改善したことを示した。また、ＢＡＡ１－４においても同様に運動疲労時の認知機能低下の改善が示された。

（３）肝臓、腓腹筋および視床中のATF３発現解析
肝臓、腓腹筋および視床中のｍRNAを常法により抽出し、ATF３遺伝子発現を解析した。プライマーはATF3-FとATF3-Rを使用した。

結果
結果は図６に示した。運動疲労モデルでは肝臓、腓腹筋および視床におけるATF３遺伝子発現が増加し、BAA４を介入するとATF３遺伝子発現は抑制された。

（４）肝臓中のヘプシジン(Hamp)発現解析
肝臓中のｍRNAを常法により抽出し、Hamp遺伝子発現を解析した。プライマーはMA158770-FとMA158770-Rを使用した。
MA158770-F GCCTGAGCAGCACCACCTAT（配列番号３）
MA158770-R AGCATTTACAGCAGAAGATGCAGA（配列番号４）
Hampは肝臓で生産されて鉄代謝を制御するヘプシジンの遺伝子であり、肝臓の疲労時に発現量が増加することが知られている。

結果
結果は図７に示した。運動疲労モデルでは肝臓におけるHamp遺伝子発現が増加し、BAA４を介入するとHamp遺伝子発現は抑制された。

本発明により、脳機能改善および疲労回復や疲労抑制に有効な組成物の提供が可能となる。

Claims (18)

1. 有効成分として、（Ａ）チロシン、セリン、アラニン、アスパラギン酸及びグルタミン酸を含有する、脳機能改善用組成物であって、
   当該組成物の合計重量に対して、遊離体に換算して、（Ａ）以外のアミノ酸の含有される割合が５０重量％以下、かつ（Ａ）の含有される割合が５０重量％～１００重量％であり、脳機能改善が、精神ストレス又は運動疲労による認知機能低下の改善である組成物。
2. さらに（Ｂ）ヒドロキシプロリン、トリプトファン及びアスパラギンからなる群から選択される少なくとも１種を含有する請求項１に記載の組成物。
3. 組成物中の配合割合が、チロシンを１重量部とすると、セリン０．５～１．５重量部、アラニン０．５～１．５重量部、アスパラギン酸０．５～１．５重量部及びグルタミン酸０．５～２．５重量部である請求項１又は２に記載の組成物。
4. 組成物中の配合割合が、チロシンを１重量部とすると、ヒドロキシプロリン０～２重量部、トリプトファン０～０．２重量部及びアスパラギン０～２重量部である請求項２又は３に記載の組成物。
5. １回当たりの単位包装形態からなり、該単位中に、（Ａ）を１回摂取量として合計６ｍｇ～１８０ｇ含有する、請求項１～４のいずれか１項に記載の組成物。
6. １回当たりの単位包装形態からなり、該単位中に、（Ａ）及び（Ｂ）を１回摂取量として合計６ｍｇ～１８０ｇ含有する、請求項２～５のいずれか１項に記載の組成物。
7. 有効成分として、（Ａ）チロシン、セリン、アラニン、アスパラギン酸及びグルタミン酸を含有する、疲労回復促進用組成物であって、
   当該組成物の合計重量に対して、遊離体に換算して、（Ａ）以外のアミノ酸の含有される割合が５０重量％以下、かつ（Ａ）の含有される割合が５０重量％～１００重量％であり、疲労が、肝臓もしくは視床における疲労又は精神疲労である組成物。
8. さらに（Ｂ）ヒドロキシプロリン、トリプトファン及びアスパラギンからなる群から選択される少なくとも１種を含有する請求項７に記載の組成物。
9. 疲労が、精神ストレスによる肝臓又は視床における疲労である、請求項７又は８に記載の組成物。
10. 疲労が、精神疲労である、請求項７又は８に記載の組成物。
11. 組成物中の配合割合が、チロシンを１重量部とすると、セリン０．５～１．５重量部、アラニン０．５～１．５重量部、アスパラギン酸０．５～１．５重量部及びグルタミン酸０．５～２．５重量部である請求項７～１０のいずれか１項に記載の組成物。
12. 組成物中の配合割合が、チロシンを１重量部とすると、ヒドロキシプロリン０～２重量部、トリプトファン０～０．２重量部及びアスパラギン０～２重量部である請求項８～１１のいずれか１項に記載の組成物。
13. （Ａ）以外のアミノ酸の含有される割合が３０重量％以下である、請求項１～６のいずれか１項に記載の組成物。
14. （Ａ）以外のアミノ酸を実質的に含有しない、請求項１～６のいずれか１項に記載の組成物。
15. （Ａ）以外のアミノ酸の含有される割合が３０重量％以下である、請求項７～１２のいずれか１項に記載の組成物。
16. （Ａ）以外のアミノ酸を実質的に含有しない、請求項７～１２のいずれか１項に記載の組成物。
17. 医薬品である、請求項１～１６のいずれか１項に記載の組成物。
18. 食品である、請求項１～１６のいずれか１項に記載の組成物。

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