JP2015017048A

JP2015017048A - 皮膚のしわ形成防止・改善剤、ヒアルロン酸生成促進剤、コラーゲン生成促進剤及びｍｍｐ阻害剤

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Publication number: JP2015017048A
Application number: JP2013144300A
Authority: JP
Inventors: 紘介深田; Kosuke Fukada; 坂井田　勉; Tsutomu Sakaida; 勉坂井田; 田中　浩; Hiroshi Tanaka; 浩田中; 八代　洋一; Yoichi Yashiro; 洋一八代; 敦池本; Atsushi Ikemoto; 考宏後藤; Takahiro Goto
Original assignee: SAKAMOTO BIO KK; Nippon Menard Cosmetic Co Ltd; Akita University NUC; Sakamoto Bio Co Ltd
Current assignee: SAKAMOTO BIO KK; Nippon Menard Cosmetic Co Ltd; Akita University NUC; Sakamoto Bio Co Ltd
Priority date: 2013-07-10
Filing date: 2013-07-10
Publication date: 2015-01-29
Anticipated expiration: 2033-07-10
Also published as: JP6247847B2

Abstract

【目的】アケビ（Ａｋｅｂｉａｑｕｉｎａｔａ）の抽出物及び／又は種子油を含有するヒアルロン酸生成促進剤、コラーゲン生成促進剤及びマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤を提供する。
【構成】本発明のアケビ（Ａｋｅｂｉａｑｕｉｎａｔａ）の抽出物及び／又は種子油は、優れたヒアルロン酸生成促進効果、コラーゲン生成促進効果及びマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害効果を有し、しわ形成防止・改善剤などに特に有効である。
【選択図】なし

Description

本発明は、新規な皮膚のしわ形成防止・改善剤、ヒアルロン酸生成促進剤、コラーゲン生成促進剤及びＭＭＰ阻害剤に関する。

皮膚は、紫外線、乾燥、寒冷、熱、薬物等のさまざまな物理的及び化学的ストレスに日々さらされている。その結果、皮膚の機能低下が引き起こされ、さまざまな皮膚の老化現象が顕在化する。皮膚の老化現象の一つに、しわがある。しわには、表皮性のしわと、真皮性のしわの二種類が存在することが知られている。表皮性のしわは小じわと呼ばれ、皮膚の乾燥により、表皮角質層中の水分量が低下することによって一時的に生じるしわである。小じわの改善方法としては、保湿効果を有する化粧品の使用が一般的である。一方、真皮性のしわは、太陽光線に含まれる紫外線や加齢によって形成されるしわである。その形成メカニズムとしては、紫外線や加齢による真皮線維芽細胞におけるコラーゲン合成能の低下や、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）の増加によるコラーゲンの分解促進が挙げられる。

乾燥に起因する表皮性のしわと真皮性のしわでは、組織学的形態、発症メカニズム、治療方法が異なり、紫外線や加齢により生じる真皮性のしわは、保湿効果を有する化粧品の使用によって改善させることはできない。

これまでに、紫外線によって生じる真皮性のしわを改善することを目的として、加水分解アーモンドを有効成分とする皮膚のしわ形成防止・改善剤（特許文献１）、ジョチョウケイ、テンキシ及びキセンウの抽出物を有効成分とする紫外線照射に起因するしわの改善剤（特許文献２）が報告されている。

また、真皮には線維芽細胞やコラーゲンが存在し、Ｉ型コラーゲンが全体の８０％を占める。Ｉ型コラーゲンのほかにはＩＩＩ、Ｖ、ＸＩＩ及びＸＩＶ型コラーゲンの存在が知られている。しわやたるみの原因の一つとして、Ｉ型コラーゲンの減少があげられる。従って、Ｉ型コラーゲンの生成を促進させることが、しわ・たるみの予防・改善に有効であると考えられる。また、Ｉ型コラーゲンの生成促進は皮膚の創傷治癒の改善にも有効である。

また、線維芽細胞はコラーゲンなどのタンパク質およびヒアルロン酸などのグリコサミノグリカンを産生して真皮結合組織を形成し、皮膚のハリを保っている。この結合組織が収縮力を失い、さらに弾力性を失う結果として皮膚のシワやタルミが発生すると考えられている。

特にヒアルロン酸は結合組織に広く分布する高分子多糖体として知られており、真皮中でゲル状の形態を呈し、肌の弾力を維持している。従って、ヒアルロン酸の変質や減少が皮膚老化において重要であると考えられている。また、ヒアルロン酸は高分子であるため、それを配合した化粧料を皮膚に直接塗布しても吸収されにくいという問題があった。そこで、これまで、線維芽細胞を活性化することで、細胞自らのコラーゲンやヒアルロン酸の合成を促進させることができる皮膚外用剤が模索されてきた（特許文献３）。また、ヒアルロン酸は、関節にも存在しており、関節の荷重の衝撃を和らげたり、関節の動きを滑らかにしたりする機能を果たしていることが知られている。変形性関節症、慢性関節リウマチ、化膿性関節炎、痛風性関節炎などの場合は、関節液中のヒアルロン酸量が低下したり、加齢によって低下したりすることが知られている。このような疾患において、潤滑機能の改善、関節軟骨の被覆や保護、痛みの抑制及び病的関節液の改善若しくは正常化のために、関節液中のヒアルロン酸量を増加させることが考えられる。例えば、慢性関節リウマチ、外傷性関節症、骨関節炎及び変形性関節症の患者にヒアルロン酸ナトリウムの関節注入療法を行うと上記症状の改善が認められることが知られている。しかし、これらの治療は長期にわたる。従って、日常生活の中で手軽に治療できるヒアルロン酸生成促進剤を含有させた医薬品が望まれている。また、熱傷後の治癒過程で、肉芽中にヒアルロン酸が著しく増加することが知られており、熱傷の初期の治療薬としても、ヒアルロン酸生成促進剤が期待されている。

コラーゲンは、哺乳動物組織の約１/３を占める主要な構造タンパク質であり、軟骨、骨、腱、及び皮膚を含む多くのマトリックス組織の必須な成分である。マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）に属するコラゲナーゼ（ＭＭＰ−１）により１箇所を切断されると、通常の組織内では安定なコラーゲン分子は、変性して一本鎖のゼラチンとなり、他の様々なプロテアーゼにより分解されるようになる。その結果、マトリックス組織の構造の完全性が失われてしまう。

ＭＭＰに属するゼラチナーゼは、線維芽細胞や内皮細胞、ガン細胞等が産生する酵素であり、コラーゲン、ゼラチン、エラスチン（動脈、腱、皮膚など弾性組織の特殊成分をなす構造タンパク質）等の基質を分解する。従って、ゼラチナーゼに対して阻害活性を有する物質は、ガン組織における血管新生やガンの転移を抑制する効果が期待され、ガン疾患の予防、治療に有用であると考えられる。さらにＭＭＰはガン疾患のみならず、潰瘍形成、慢性関節リウマチ、骨粗鬆症、歯周炎等の種々の病態での細胞外基質の分解に関与していることが報告されている。よって、ＭＭＰの阻害活性を有すれば、ガンの転移、潰瘍形成、慢性関節リウマチ、骨粗鬆症、歯周炎等、ＭＭＰの亢進が原因で起こる各種疾患の治療及び改善に有用である。

アケビの公知文献としては、保湿効果（特許文献４、５）が示されているが、これは表皮性の肌性状変化を改善するものであり、真皮性のしわの形成を防止・改善するものではない。また、これらのヒアルロン酸生成促進効果、コラーゲン生成促進効果、ＭＭＰ阻害効果を有する植物由来の天然原料として、アケビは検討されていなかった。

特開２０００−１１９１２５号公報特開２００６−１９９６１１号公報特開２００７−１９２４号公報特開２０００−７２６１６号公報特開２００１−２２６２４９号公報

本発明は、皮膚のしわ形成防止・改善剤、ヒアルロン酸生成促進剤、コラーゲン生成促進剤及びＭＭＰ阻害剤を提供することを課題とする。

本発明者は、この問題点を解決すべく、鋭意研究を重ねた結果、アケビの抽出物及び／又は種子油に、ヒアルロン酸生成促進効果、コラーゲン生成促進効果及びＭＭＰ阻害効果を有し、優れたしわ形成防止・改善効果などが発揮されることを発見し、本発明を完成するに至った。

本発明に用いるアケビの抽出物とは、アケビ科アケビ属アケビ（学名：Ａｋｅｂｉａｑｕｉｎａｔａ）、ミツバアケビ（学名：Ａｋｅｂｉａ tｒｉｆｏｌｉａ）、ゴヨウアケビ（学名：Ａｋｅｂｉａｐｅｎｔａｐｈｙｌｌａ）、ホザキアケビ（学名：Ａｋｅｂｉａｌｏｎｇｅｒａｃｅｍｏｓａ）などが用いられ、部位としては、花、花穂、果実、茎、葉、枝、枝葉、根、種子等の植物体の一部又は全草を用いて抽出したものである。その抽出方法は特に限定されず、例えば、加熱抽出したものであっても良いし、常温抽出したものであっても良い。中でも、効果の面で果皮や種子が好ましい。

抽出溶媒としては、例えば、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１‐プロパノール、２‐プロパノール、１‐ブタノール、２‐ブタノール等）、液状多価アルコール（１，３‐ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、流動パラフィン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）が挙げられる。好ましくは、水、低級アルコール及び液状多価アルコール等の極性溶媒が良く、特に好ましくは、水、エタノール、１，３‐ブチレングリコール及びプロピレングリコールが良い。これらの溶媒は一種でも二種以上を混合して用いても良い。

アケビの種子の場合は、そのまま前記溶媒にて抽出することができるが、場合によっては、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）によって油脂を除き、脱脂したものについて、さらに前記の抽出溶媒にて抽出することができる。種子は、圧搾や抽出後の残渣を使用することもできる。このように抽出を行うことにより、薬効を高めることができる。例としては、アケビ種子の圧搾後の残渣を炭化水素類で抽出し、その残渣を水、低級アルコール類、液状多価アルコール、ケトン類、炭化水素類の抽出溶媒（一種でも二種以上を混合して用いても良い）で抽出することが好ましく、水、エタノール、ヘキサンの抽出溶媒（一種でも二種以上を混合して用いても良い）がより好ましく、含水エタノール（水とエタノールの混液）又はエタノールが最も好ましい。

上記抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈及び濾過処理、活性炭等による脱色、脱臭処理等をして用いても良い。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良い。

また、本発明に用いるアケビの種子油とは、アケビ科アケビ属アケビ（学名：Ａｋｅｂｉａｑｕｉｎａｔａ）、ミツバアケビ（学名：Ａｋｅｂｉａ tｒｉｆｏｌｉａ）、ゴヨウアケビ（学名：Ａｋｅｂｉａｐｅｎｔａｐｈｙｌｌａ）、ホザキアケビ（学名：Ａｋｅｂｉａｌｏｎｇｅｒａｃｅｍｏｓａ）などの種子から得られた油である。

上記種子油は、圧搾や抽出など、食用油脂分野において通常行われる方法によって得ることができる。また、これらの種子油を脱ガム、脱酸、脱色、脱ロウ、脱臭のいずれか一つ以上の処理を行ってもよい。

本発明の皮膚のしわ形成防止・改善剤、ヒアルロン酸生成促進剤、コラーゲン生成促進剤及びＭＭＰ阻害剤には、上記抽出物及び／又は種子油をそのまま使用しても良く、効果を損なわない範囲内で、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤、乳糖、ショ糖、ソルビット、マンニット、澱粉、沈降性炭酸カルシウム、重質酸化マグネシウム、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、セルロース又はその誘導体、アミロペクチン、ポリビニルアルコール、ゼラチン、界面活性剤、水、生理食塩水、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、カカオ脂、ワセリン、パラフィン、高級アルコール等の成分を配合することができる。

本発明の皮膚のしわ形成防止・改善剤、ヒアルロン酸生成促進剤、コラーゲン生成促進剤及びＭＭＰ阻害剤は、化粧品、医薬部外品、医薬品、食品のいずれにも用いることができ、その剤形としては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅、軟膏、パップ剤、錠菓、カプセル剤、チョコレート、ガム、飴、飲料、散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、シロップ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳剤、坐剤、注射用溶液等が挙げられる。

本発明に用いる上記抽出物及び／又は種子油の配合量は、本発明の皮膚のしわ形成防止・改善剤、ヒアルロン酸生成促進剤、コラーゲン生成促進剤及びＭＭＰ阻害剤に対し、抽出物の場合には固形物に換算し、種子油の場合にはその重量（溶媒を含まない状態の重量）にて、０．０００１重量％以上、好ましくは０．００１〜５０重量％、さらに好ましくは０．０１〜２０重量％の配合が良い。０．０００１重量％未満では十分な効果は望みにくい。５０重量％を越えて配合した場合、効果の増強は認められにくく不経済である。また、添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。

本発明のアケビの抽出物及び／又は種子油は、優れたヒアルロン酸生成促進効果、コラーゲン生成促進効果及びＭＭＰ阻害効果を有しており、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品の分野において貢献できるものである。

次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物及び／又は種子油の製造例、実験例及び処方例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。製造例に示す％とは重量％を、処方例に示す配合量の部とは重量部を示す。

製造例１アケビ果皮の熱水抽出物
アケビ（Ａｋｅｂｉａｑｕｉｎａｔａ）の果皮の乾燥物２０ｇに精製水４００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してアケビの熱水抽出物を９．７ｇ得た。

製造例２アケビ果皮の５０％エタノール抽出物
アケビ（Ａｋｅｂｉａｑｕｉｎａｔａ）の果皮の乾燥物２０ｇに５０％エタノール４００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、アケビの５０％エタノール抽出物を９．４ｇ得た。

製造例３アケビ果皮のエタノール抽出物
アケビ（Ａｋｅｂｉａｑｕｉｎａｔａ）の果皮の乾燥物５０ｇにエタノール１０００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、アケビのエタノール抽出物を７．６ｇ得た。

製造例４アケビ果皮の５０％１，３‐ブチレングリコール抽出物
アケビ（Ａｋｅｂｉａｑｕｉｎａｔａ）の果皮の乾燥物２０ｇに５０％１，３‐ブチレングリコール４００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、アケビの５０％１，３‐ブチレングリコール抽出物を３８０ｇ得た。

製造例５アケビ油
アケビ（Ａｋｅｂｉａｑｕｉｎａｔａ）の種子の乾燥物７０ｋｇを圧搾し、未精製油１７ｋｇを得た。これに脱ガム処理を施し、アケビ油１５．６ｋｇを得た。

製造例６アケビ種子の熱水抽出物１
アケビ（Ａｋｅｂｉａｑｕｉｎａｔａ）の種子の圧搾後の残渣２０ｇに精製水４００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してアケビの熱水抽出物を３．４ｇ得た。

製造例７アケビ種子の５０％エタノール抽出物１
アケビ（Ａｋｅｂｉａｑｕｉｎａｔａ）の種子の圧搾後の残渣２０ｇに５０％エタノール４００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、アケビの５０％エタノール抽出物を４．１ｇ得た。

製造例８アケビ種子のエタノール抽出物１
アケビ（Ａｋｅｂｉａｑｕｉｎａｔａ）の種子の圧搾後の残渣５０ｇにエタノール１０００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、アケビのエタノール抽出物を７．０ｇ得た。

製造例９アケビ種子の５０％１，３‐ブチレングリコール抽出物１
アケビ（Ａｋｅｂｉａｑｕｉｎａｔａ）の種子の圧搾後の残渣２０ｇに５０％１，３‐ブチレングリコール４００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、アケビの５０％１，３‐ブチレングリコール抽出物を３８０ｇ得た。

製造例１０アケビ種子の熱水抽出物２
アケビ（Ａｋｅｂｉａｑｕｉｎａｔａ）の種子の圧搾後の残渣をヘキサンに浸漬し撹拌後、濾過し、残渣を減圧乾燥した。得られた残渣２０ｇに精製水４００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してアケビ種子の熱水抽出物を４．０ｇ得た。

製造例１１アケビ種子の５０％エタノール抽出物２
アケビ（Ａｋｅｂｉａｑｕｉｎａｔａ）の種子の圧搾後の残渣をヘキサンに浸漬し撹拌後、濾過し、残渣を減圧乾燥した。得られた残渣２０ｇに５０％エタノール４００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、アケビ種子の５０％エタノール抽出物を４．７ｇ得た。

製造例１２アケビ種子のエタノール抽出物２
アケビ（Ａｋｅｂｉａｑｕｉｎａｔａ）の種子の圧搾後の残渣をヘキサンに浸漬し撹拌後、濾過し、残渣を減圧乾燥した。得られた残渣５０ｇにエタノール１０００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、アケビ種子のエタノール抽出物を８．０ｇ得た。

製造例１３アケビ種子の５０％１，３‐ブチレングリコール抽出物２
アケビ（Ａｋｅｂｉａｑｕｉｎａｔａ）の種子の圧搾後の残渣をヘキサンに浸漬し撹拌後、濾過し、残渣を減圧乾燥した。得られた残渣２０ｇに５０％１，３‐ブチレングリコール４００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、アケビ種子の５０％１，３‐ブチレングリコール抽出物を３８０ｇ得た。

製造例１４アケビ種子のアセトン抽出物
アケビ（Ａｋｅｂｉａｑｕｉｎａｔａ）の種子の圧搾後の残渣をヘキサンに浸漬し撹拌後、濾過し、残渣を減圧乾燥した。得られた残渣５０ｇにアセトン１０００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、アケビ種子のアセトン抽出物を６．７ｇ得た。

製造例１５アケビ種子のヘキサン抽出物
アケビ（Ａｋｅｂｉａｑｕｉｎａｔａ）の種子の圧搾後の残渣５０ｇにヘキサン１０００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、アケビ種子のヘキサン抽出物を１．８ｇ得た。

次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。

実験例１ヒアルロン酸合成酵素２（ＨＡＳ２）、１型コラーゲン（ＣＯＬ１Ａ）、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−２ｍＲＮＡ発現量の測定
ヒト線維芽細胞ＮＢ１ＲＧＢを６０ｍｍｄｉｓｈに１×１０^５個播種し、コンフルエントになった時点で、終濃度が１０μｇ／ｍＬになるように試料を添加した。コントロールには、試料を希釈した溶媒を添加した。２４時間培養後、総ＲＮＡの抽出を行った。細胞からの総ＲＮＡの抽出はＴＲＩＺＯＬＲｅａｇｅｎｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて行い、総ＲＮＡ量は分光光度計（ＮａｎｏＤｒｏｐ）を用いて２６０ｎｍにおける吸光度により求めた。ｍＲＮＡ発現量の測定は、細胞から抽出した総ＲＮＡを基にしてリアルタイムＲＴ−ＰＣＲ法により行った。リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ法には、ＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔＩＩＩＰｌａｔｉｎｕｍＴｗｏ−ＳｔｅｐｑＲＴ−ＰＣＲＫｉｔｗｉｔｈＳＹＢＲＧｒｅｅｎ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いた。すなわち、５００ｎｇの総ＲＮＡを逆転写反応後、ＰＣＲ反応（９５℃：１５秒間、６０℃：３０秒間、４０ｃｙｃｌｅｓ）を行った。その他の操作は定められた方法に従い、ＨＡＳ２、ＣＯＬ１Ａ、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−２ｍＲＮＡの発現量を、内部標準であるβ―ａｃｔｉｎｍＲＮＡの発現量に対する割合として求めた。ＨＡＳ２発現率は、コントロールのＨＡＳ２ｍＲＮＡの発現量に対する試料添加群のＨＡＳ２ｍＲＮＡの発現量の比率として算出した。ＣＯＬ１Ａ発現率及びＭＭＰ発現率についても、同様に算出した。尚、各遺伝子の発現量の測定に使用したプライマーは次の通りである。

ＨＡＳ２用のプライマーセット
ＴＧＧＡＴＧＡＣＣＴＡＣＧＡＡＧＣＧＡＴＴＡ（配列番号１）
ＧＣＴＧＧＡＴＴＡＣＴＧＴＧＧＣＡＡＴＧＡＧ（配列番号２）
ＣＯＬ１Ａ用のプライマーセット
ＡＧＧＡＣＡＡＧＡＧＧＣＡＴＧＴＣＴＧＧＴＴ（配列番号３）
ＴＴＧＣＡＧＴＧＧＴＡＧＧＴＧＡＴＧＴＴＣＴＧ（配列番号４）
ＭＭＰ−１用のプライマーセット
ＧＧＧＡＧＡＴＣＡＴＣＧＧＧＡＣＡＡＣＴＣ（配列番号５）
ＴＧＡＧＣＡＴＣＣＣＣＴＣＣＡＡＴＡＣＣ（配列番号６）
ＭＭＰ−２用のプライマーセット
ＣＣＧＴＣＧＣＣＣＡＴＣＡＴＣＡＡ（配列番号７）
ＣＴＴＣＴＧＣＡＴＣＴＴＣＴＴＴＡＧＴＧＴＧＴＣＣＴＴ（配列番号８）
β―Ａｃｔｉｎ用のプライマーセット
ＣＡＣＴＣＴＴＣＣＡＧＣＣＴＴＣＣＴＴＣＣ（配列番号９）
ＧＴＧＴＴＧＧＣＧＴＡＣＡＧＧＴＣＴＴＴＧ（配列番号１０）

これらの実験結果を表１〜４に示した。その結果、本発明のアケビの抽出物及び／又は種子油には、優れたＨＡＳ２発現促進効果（ヒアルロン酸生成促進効果）、ＣＯＬ１Ａ発現促進効果（コラーゲン生成促進効果）及びＭＭＰ発現抑制効果（ＭＭＰ阻害効果）が認められた。

処方例１化粧水
処方配合量（部）
１．アケビ果皮の熱水抽出物（製造例１）１．０
２．１，３‐ブチレングリコール８．０
３．グリセリン２．０
４．キサンタンガム０．０２
５．クエン酸０．０１
６．クエン酸ナトリウム０．１
７．エタノール５．０
８．パラオキシ安息香酸メチル０．１
９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）０．１
１０．香料適量
１１．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。

処方例１において、アケビ果皮の熱水抽出物を製造例６及び１０に置き換えたものを処方例２及び３とした。

処方例４クリーム
処方配合量（部）
１．アケビ果皮の５０％エタノール抽出物（製造例２）０．５
２．スクワラン５．５
３．オリーブ油３．０
４．ステアリン酸２．０
５．ミツロウ２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）３．０
８．ベヘニルアルコール１．５
９．モノステアリン酸グリセリン２．５
１０．香料０．１
１１．パラオキシ安息香酸メチル０．２５
１２．１，３‐ブチレングリコール８．５
１３．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１１〜１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。

処方例４において、アケビ果皮の５０％エタノール抽出物を製造例７及び１１に置き換えたものを処方例５及び６とした。

処方例７乳液
処方配合量（部）
１．アケビ果皮のエタノール抽出物（製造例３）１．０
２．スクワラン５．０
３．オリーブ油５．０
４．ホホバ油５．０
５．セタノール１．５
６．モノステアリン酸グリセリン２．０
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）３．０
８．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（２０Ｅ．Ｏ．）２．０
９．香料０．１
１０．プロピレングリコール１．０
１１．グリセリン２．０
１２．パラオキシ安息香酸メチル０．２
１３．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１０〜１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分９を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。

処方例７において、アケビ果皮のエタノール抽出物を製造例８及び１２に置き換えたものを処方例８及び９とした。

処方例１０ゲル剤
処方配合量（部）
１．アケビ果皮の熱水抽出物（製造例１）０．００１
２．エタノール５．０
３．パラオキシ安息香酸メチル０．１
４．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）０．１
５．香料適量
６．１，３‐ブチレングリコール５．０
７．グリセリン５．０
８．キサンタンガム０．１
９．カルボキシビニルポリマー０．２
１０．水酸化カリウム０．２
１１．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜５と、成分１及び６〜１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。

処方例１１パック
処方配合量（部）
１．アケビ種子の熱水抽出物１（製造例６）０．１
２．アケビ油（製造例５）０．１
３．ポリビニルアルコール１２．０
４．エタノール５．０
５．１，３‐ブチレングリコール８．０
６．パラオキシ安息香酸メチル０．２
７．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．）０．５
８．クエン酸０．１
９．クエン酸ナトリウム０．３
１０．香料適量
１１．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜１１を均一に溶解し製品とする。

処方例１２ファンデーション
処方配合量（部）
１．アケビ果皮の５０％１，３‐ブチレングリコール抽出物（製造例４）１．０
２．ステアリン酸２．４
３．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．）１．０
４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）２．０
５．セタノール１．０
６．液状ラノリン２．０
７．流動パラフィン３．０
８．ミリスチン酸イソプロピル６．５
９．カルボキシメチルセルロースナトリウム０．１
１０．ベントナイト０．５
１１．プロピレングリコール４．０
１２．トリエタノールアミン１．１
１３．パラオキシ安息香酸メチル０．２
１４．二酸化チタン８．０
１５．タルク４．０
１６．ベンガラ１．０
１７．黄酸化鉄２．０
１８．香料適量
１９．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜８を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分１９に成分９をよく膨潤させ、続いて、成分１及び１０〜１３を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１４〜１７を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分１８を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。

処方例１３浴用剤
処方配合量（部）
１．アケビ果皮の熱水抽出物（製造例１）５．０
２．アケビ油（製造例５）１．０
３．炭酸水素ナトリウム５０．０
４．黄色２０２号（１）適量
５．香料適量
６．硫酸ナトリウムにて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜６を均一に混合し製品とする。

処方例１４軟膏
処方配合量（部）
１．アケビ種子のアセトン抽出物（製造例１４）０．５
２．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．）２．０
３．モノステアリン酸グリセリン１０．０
４．流動パラフィン５．０
５．セタノール６．０
６．パラオキシ安息香酸メチル０．１
７．プロピレングリコール１０．０
８．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分３〜６を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１、２及び７、８を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。

処方例１４において、アケビ種子のアセトン抽出物を製造例１５に置き換えたものを処方例１５とした。

処方例１６散剤
処方配合量（部）
１．アケビ果皮の熱水抽出物（製造例１）２０．０
２．乾燥コーンスターチ３０．０
３．微結晶セルロース５０．０
［製造方法］成分１〜３を混合し、散剤とする。

処方例１７錠剤
処方配合量（部）
１．アケビ果皮のエタノール抽出物（製造例３）５．０
２．乾燥コーンスターチ２９．０
３．カルボキシメチルセルロースカルシウム２０．０
４．微結晶セルロース４０．０
５．ポリビニルピロリドン７．０
６．タルク３．０
［製造方法］成分１〜４を混合し、次いで成分５の水溶液を結合剤として加えて顆粒成形する。成形した顆粒に成分６を加えて打錠する。１錠０．５２ｇとする。

処方例１８錠菓
処方配合量（部）
１．アケビ油（製造例５）１．０
２．乾燥コーンスターチ５０．０
３．エリスリトール４０．０
４．クエン酸５．０
５．ショ糖脂肪酸エステル３．０
６．香料適量
７．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜４及び７を混合し、顆粒成形する。成形した顆粒に成分５及び６を加えて打錠する。１粒１．０ｇとする。

処方例１９飲料
処方配合量（部）
１．アケビ果皮の熱水抽出物（製造例１）２．０
２．果糖ブドウ糖液糖１２．５
３．クエン酸０．1
４．香料０．０５
５．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜５を混合し、飲料とする。

処方例２０粉末飲料
処方配合量（部）
１．アケビ果皮の熱水抽出物（製造例１）１０．０
２．粉糖６５．０
３．粉末ピーチ果汁１５．０
４．Ｌ−アスコルビン酸８．０
５．結晶クエン酸１．２
６．クエン酸ナトリウム０．７５
７．アスパルテーム０．０２
８．粉末ピーチ香料０．０３
［製造方法］成分１〜８を混合し、粉末飲料とする。

以上のことから、アケビの抽出物及び／又は種子油は、ヒアルロン酸生成促進効果、コラーゲン生成促進効果及びマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害効果を有し、優れたしわ形成防止・改善剤などとして有効である。

Claims

アケビの抽出物及び／又は種子油を含有することを特徴とするヒアルロン酸生成促進剤。
アケビの抽出物及び／又は種子油を含有することを特徴とするコラーゲン生成促進剤。
アケビの抽出物及び／又は種子油を含有することを特徴とするマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤。
アケビの抽出物及び／又は種子油を含有することを特徴とする皮膚のしわ形成防止・改善剤。