JP2014533970A - 閉塞デバイス - Google Patents

Abstract

閉塞デバイス（例えば、左心耳の治療用）は、フレームワーク（１０）と、フレームワークの少なくとも一部の上に配置された生体適合性カバーとを含む。フレームワークは、近位部（１４）、中位部（１６）および遠位部（１８）を含んでもよく、近位部は固定された第１の直径を有する第１のハブ（２０）を含み、中位部は第２の直径を有し、かつ第１のハブから遠位部まで延びる複数のビーム（３０）を含み、複数のビームのそれぞれは、ストラット対（４２）の第１の円周方向に延びるコラム（４０）によって、隣接するビームに連結され、遠位部は第３の直径を有する。１つまたは複数の実施形態では、フレームワークは、向上した円周方向の強度を含み、短縮を最小化する。

Description

本願は、身体管腔を閉塞するための方法およびデバイスに関する。例えば、少なくとも１つの実施形態は、心臓の左心耳を閉塞するためのデバイスおよび方法を対象とする。

心房細動（ＡＦ：ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ）は、世界中で５５０万を超える人々に影響を及ぼしている最も一般的な持続性心不整脈である。ＡＦは、心臓の上方の室の不規則で無秩序な鼓動である。電気的インパルスが非常に急速に放電するため、心房の筋肉が震動または細動する。ＡＦの発症は、数分または数日続く場合がある。ＡＦの深刻な結果は、虚血性脳卒中である。すべての脳卒中の最大２０％がＡＦに関連すると推測されている。ほとんどのＡＦ患者は、症状の重症度や発症の頻度にかかわらず、脳卒中のリスクを減らすための治療を必要とする。ＡＦ患者では、血液が左心耳（ＬＡＡ：ｌｅｆｔ ａｔｒｉａｌ ａｐｐｅｎｄａｇｅ）と呼ばれる心臓の領域に溜まり、塊を形成する傾向がある。ＬＡＡは、心臓の左上の室に位置する嚢状延長部である。この領域から抜け出た血塊は血管を通って移動し、最終的に脳または心臓のより小さい血管を塞ぎ、脳卒中または心臓発作を招く。臨床研究では、ＡＦ患者における血塊の大半がＬＡＡ内で発見されることが示されている（（非特許文献１）参照）。

ＡＦの治療は、ＬＡＡを閉塞するために、ＬＡＡの外科的閉鎖、心外膜のＬＡＡ結紮、またはＬＡＡ全体にわたる、もしくはＬＡＡ内へのデバイスもしくは機構の送達を含み得る。ＡＦに対処するための閉塞デバイスは、典型的には金属の「ケージ」および織物グラフトの少なくとも一方を使用し、展開されると、ＬＡＡ全体およびＬＡＡ内部の少なくとも一方に環状の形状を形成する。閉塞デバイスは、カテーテルシステムを介して治療部位に送達される（例えば、ファン・デル・ブルグ（ｖａｎ ｄｅｒ Ｂｕｒｇ）らの（特許文献１）、ファン・タッセル（Ｖａｎ Ｔａｓｓｅｌ）らの（特許文献２）および（特許文献３）を参照されたい。これらすべての全内容が本明細書に援用される）。

図１には、ヒトの心臓の断面図を示す。図１はまた、カテーテルを血管系の中を通って心臓へ通し、閉塞デバイスをＬＡＡに送達する一般的な技術を示す。理想的には、デバイスがＬＡＡ内に適切に位置付けされたとき、塞栓または血塊が血流へ戻らないように、閉塞デバイスがＬＡＡの壁とともにシールを形成する。しかしながら、多くの既知の閉塞デバイス（その一例を先行技術の図２ａに示す）は、円周方向および半径方向の少なくともいずれか一方の強度が、フィルタまたは膜を支持するには十分であるが、ＬＡＡが閉塞デバイスに加える歪曲力（先行技術の図２ｂに矢印で示す）に抵抗するには不十分であるフレームワークが備えられている。その結果、そのようなデバイスがＬＡＡの内壁と形成するシールは、フレームワークがＬＡＡによってより楕円形状に曲げられるために、損なわれる。結果として、そのようなデバイスでは、物質によってはＬＡＡを出て、血流に再び入ることができる場合がある。

そのような既知の閉塞デバイスは、歪められるにもかかわらずそれらのシールを維持する場合であっても、デバイスの形状の不規則さによってもまた、デバイスを送達カテーテルへ回収する間に平坦化が生じ得る。

多くの閉塞デバイスは、短縮作用の影響を受け得る。拡張可能閉塞デバイスを拡張する間の短縮は、展開精度に悪影響を及ぼし得る。例えば、拡張中に短縮する拡張可能閉塞デバイスは、デバイスが拡張するにつれ、近位端へ向かって縮み戻ることによってデバイスの遠位端の位置が変化するため、より展開しにくくなる傾向があり得る（すなわち、遠位端と近位端との間の長手方向の距離が、展開の際に短くなる）。展開精度は、短縮を低減、またはなくすことにより、向上し得る。

そのため、短縮または過度の歪曲がなく、円周方向の強度を向上させた閉塞デバイスの必要性が残る。
文献の上記参照および／または記述は、本明細書で言及されるいずれの特許、刊行物または他の情報も本願に関する「先行技術」であることを自認するものではない。さらに、本セクションは、調査が行われたと意味するものと解釈されるべきでも、米国特許施行規則第１．５６条（ａ）項に規定された他の関連情報が存在しないことを意味するものと解釈されるべきでもない。

米国特許第６，９９４，０９２号明細書 米国特許第６，６５２，５５６号明細書 米国特許第７，７２７，１８９号明細書

ブラックシア Ｊ．Ｌ．（Ｂｌａｃｋｓｈｅａｒ Ｊ．Ｌ．）、オデル Ｊ．Ａ．（Ｏｄｅｌｌ Ｊ．Ａ．）著、「心房細動の心臓外科患者における脳卒中を低減するための心耳切除（Ａｐｐｅｎｄａｇｅ Ｏｂｌｉｔｅｒａｔｉｏｎ ｔｏ Ｒｅｄｕｃｅ Ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ Ｃａｒｄｉａｃ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ａｔｒｉａｌ Ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ）」、胸部外科学会誌（Ａｎｎａｌｓ ｏｆ Ｔｈｏｒａｃｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ）、１９９６年、第６１巻、ｐ．７５５〜７５９

本明細書で記述する１つまたは複数の閉塞デバイスおよび治療方法は、可撓性、送達能力、およびデバイスの回収し易さを維持しながら、向上した円周方向の強度を提供し得るフレームワーク設計を含む。実施形態によっては、フレームワークは、長手方向に延びるビーム（例えば、サポートビーム）のそれぞれの間に、ストラット対を支持するが可撓性のあるコラムを備えることにより、ビームの安定性を均一に制御し得る。

本願の１つまたは複数の実施形態では、閉塞デバイスはとりわけ、近位部、中位部および遠位部を含むフレームワークと、フレームワークの少なくとも一部の上に配置された生体適合性カバー（例えば、グラフトおよび膜の少なくともいずれか一方）とを含んでもよい。フレームワークの近位部は、固定された第１の直径を有する第１のハブ（例えば、キャップまたはリング）を含んでもよい。１つまたは複数の実施形態では、フレームワークの中位部は、第２の直径を有してもよく、かつ第１のハブから遠位部まで延びる複数のビームを含んでもよく、複数のビームのそれぞれは、ストラット対の第１の円周方向に延びるコラムによって、隣接するビームに連結されてもよい。フレームワークの遠位部は、第３の直径を有してもよい。１つまたは複数の実施形態では、遠位部は、第２のハブ（例えば、キャップまたはリング）を含む。第１のハブおよび第２のハブの一方または両方は、反転させてもよく、その結果、Ｊ形またはＣ形のビームになり得る。

１つまたは複数の実施形態では、フレームワークの中位部は、第２の直径が第１の直径未満の第１の構造と、第２の直径が第１の直径より大きい第２の構造との間で移動可能であってもよい。中位部は、中位部（例えば、カバーの中を通る）から延びるアンカー部を含んでも、含まなくてもよい。

本明細書で記述する１つまたは複数のフレームワークでは、複数のビームのそれぞれが、ストラット対の第２の円周方向に延びるコラムによって、隣接するビームに連結されてもよい。各ビームはとりわけ、第１のハブから、ストラット対の第１の円周方向に延びるコラムまで延びる第１のセグメントと、ストラット対の第１の円周方向に延びるコラムから、ストラット対の第２の円周方向に延びるコラムまで延びる第２のセグメントとを含んでもよい。１つまたは複数の実施形態では、ストラット対は別のストラット対と同じ長さを有していても、有していなくてもよい。１つまたは複数の実施形態では、第１の構造から第２の構造に動く際、第２のセグメントの短縮は実質的に生じない。本願の閉塞デバイスは、第１のセグメントを連結し、かつストラット対の第１の円周方向に延びるコラムと第１のハブとの間に配置された、ストラット対の第３の円周方向に延びるコラムを含んでもよい。

以下、具体的に図面を参照して詳細に説明する。

左心耳（ＬＡＡ）を示すヒトの心臓の断面図、およびカテーテルアセンブリであってその中を通して本願の１つまたは複数の実施形態を展開し得るカテーテルアセンブリによるアクセス状態である。 拡張状態であるが、ＬＡＡ内での展開前を示し、円周方向の支持が不十分な先行技術の閉塞デバイスの概略図である。 ＬＡＡ内で展開したときに、ＬＡＡ内の力が、図２ａに示した先行技術の閉塞デバイスにどのように影響を及ぼし得るかについての図である。 製造した状態（カテーテル送達システムへの挿入および展開の前）を示し、本願のフレームワークの１つまたは複数の実施形態における平坦な側面図である。 拡張状態を示す、図３に示したフレームワークの１つまたは複数の実施形態における側面図である。 図４に示したフレームワークの１つまたは複数の実施形態における後部（近位端）斜視図である。 図４に示したフレームワークの１つまたは複数の実施形態における側面斜視図である。 図４に示したフレームワークの１つまたは複数の実施形態における近位端面図である。 近位リングを反転させた、図４に示したフレームワークの１つまたは複数の実施形態における側面図である。 図８に示したフレームワークの１つまたは複数の実施形態における後部（近位端）斜視図である。 製造した状態（カテーテル送達システムへの挿入および展開の前）を示し、固定アンカー部を有する本願のフレームワークの１つまたは複数の実施形態における平坦な側面図である。 拡張状態にあり、図１０に示したフレームワークの１つまたは複数の実施形態における側面斜視図である。 図１１に示したフレームワークの１つまたは複数の実施形態における拡大図である。 展開または係合構造を示し、図１０〜図１２に存在する固定アンカー部の１つまたは複数の実施形態における詳細図である。 閉鎖近位端および閉鎖遠位端を有する本願の拡張したフレームワークの１つまたは複数の実施形態における側面図であり、両端部は、反転近位リングおよび反転遠位リングによって画定される。 閉鎖近位端および閉鎖遠位端を有する本願の拡張したフレームワークの１つまたは複数の実施形態における側面図であり、両端部は、外部近位リングおよび反転遠位リング（またはその逆）によって画定される。 閉鎖近位端および閉鎖遠位端を有する本願の拡張したフレームワークの１つまたは複数の実施形態における側面図であり、端リングは両方とも外部にあり、一方の端部に近いビームは固定アンカー部を含む。 拡張状態にあり、本願のフレームワークの１つまたは複数の実施形態における側面図である。 拡張状態にあり、本願のフレームワークの１つまたは複数の実施形態における正面図である。 意図した使用環境で機能するときの、図１８に示したフレームワークの１つまたは複数の実施形態における図である。 図１８〜図１９に類似したフレームワークの１つまたは複数の実施形態における概略（近位）端図である。 送達デバイス内で圧縮した状態を示し、本願の閉塞デバイスの１つまたは複数の実施形態における概略側面図である。 閉塞デバイスの部分的な展開時における本願の閉塞デバイスの１つまたは複数の実施形態における概略側面図である。 送達デバイスを除去した閉塞デバイスの拡張、展開構造の際の、送達の工程を経る送達機構と連結された本願の閉塞デバイスの１つまたは複数の実施形態における概略側面図である。

本願の主題は、様々な形態で具体化されてもよいが、本明細書では具体的な実施形態について詳細に説明する。この説明は本願の原理の例示であり、例示する特定の実施形態に限定されるものではない。

本願の目的のために、図中の同様の参照符号は特記される場合を除き、同様の特徴を参照するものとする。例えば、参照符号１０は図４のフレームワークを指し、かつ図５のフレームワークも指す。

本願の１つまたは複数の態様では、閉塞デバイスは、フレームワークと、フレームワークの少なくとも一部の上に配置された生体適合性カバーとを含んでもよい。本願の閉塞デバイスは、例えば、持続性心不整脈（例えば、心房細動）の治療のために、例えば、心臓の左心耳（ＬＡＡ）を閉塞するために使用してもよい。本願の閉塞デバイスをＬＡＡ内に適切に位置付けると、例えば、塞栓または血塊が血流へ戻らないように、閉塞デバイスは、ＬＡＡの壁とシールを形成する（かつ、ＬＡＡが閉塞デバイスに加え得る歪曲力に抵抗する）のに十分な円周方向および半径方向の少なくともいずれか一方の強度を有してもよい。

図３を参照すれば、閉塞デバイスは、例えばシートから形成されたフレームワーク１０を含んでもよい。フレームワーク１０は、閉塞デバイスの構成要素として使用するのに適してもよく、閉塞デバイスはまた、カバー（例えば、フィルタグラフト、膜など）を含んでもよい。そのようなカバーは、フレームワーク１０（例えばカバーは、フレームワークの近位端から、フレームワークの遠位端に向かって、その上に延びてもよい）によって支持されてもよい。閉塞デバイス（フレームワークおよびカバーを含む）は、他の構成要素を含んでもよく、かつ閉塞デバイスをＬＡＡまたは他の身体管腔に送達するための送達システムと結合されてもよい。図３に示した１つまたは複数の実施形態には、製造後であるが、カテーテルに装填または展開する前のフレームワーク１０を示す。

図４を参照すれば、フレームワーク１０は、近位部１４、中位部１６および遠位部１８を含んでもよい。１つまたは複数の実施形態では、近位部１４は、固定された第１の直径を有する第１のハブ２０を含む。１つまたは複数の実施形態では、中位部１６は、第２の直径を有してもよく、かつ第１のハブ２０から第３の直径を有する遠位部１８まで延びる複数のビーム３０を含んでもよい。複数のビーム３０のそれぞれは、ストラット対４２の第１の円周方向に延びるコラム４０によって、隣接するビーム３０に連結されてもよい。

図４のフレームワーク１０は、例えばストラット対４２を曲げて、それらの間に形成された角度を増大させて支持ビーム３０（第１のハブから延びる）を互いに離間させることによって、第１のハブ２０がキャップまたはリングを含み、または、キャップまたはリングの形をとり得るように、図３のフレームワーク１０を巻くことによって形成してもよい。本願のフレームワークは、少なくとも１つの円周方向に延びるコラム４０（例えば、図３に示した４つのコラム）を含んでもよい。

支持ビームが互いに離間する前に、図３に示したシートなどのシート状のフレームワーク１０を、管状の形状（例えば、円筒形状）に巻き、それによって（中位部の）第２の直径が（第１のハブの）第１の直径未満の第１の構造を形成してもよい。１つまたは複数の実施形態では、フレームワーク１０の中位部１６は、（中位部１６の）第２の直径が（第１のハブ２０の）第１の直径未満の第１の構造と、（中位部１６の）第２の直径が（第１のハブ２０の）第１の直径より大きい第２の構造（例えば、図４に示す）との間で移動可能である。

本願の閉塞デバイスは、ストラット対の円周方向に延びる唯一のコラムを含むことに限定されない。例えば閉塞デバイスは、複数のビームのそれぞれが、ストラット対の第２の円周方向に延びるコラムによって、隣接するビームに連結されるフレームワークを含んでもよい。任意の適切な数のストラット対の追加コラムが、フレームワークに含まれてもよい。例えば図４では、フレームワーク１０は、ストラット対４２の第１、第２、第３、および、第４の円周方向に延びるコラム４０を含み、各コラムは複数のビーム３０を連結する。

図４に示すように、各ストラット対は、山４４および谷４６を形成する。すべてのコラム４０の各谷４６は、ビーム３０の第２のセグメント３８（例えば、長手部）の領域と交差する。各ストラット対４２の各山４４は、ビーム３０と係合していない。示した１つまたは複数の実施形態では、ストラット対４２の最遠位コラム４０の山４４は、フレームワーク１０の遠位端５０（図５）を画定してもよい。

本願では、フレームワーク１０のビーム３０は、複数のセグメントを含んでもよい。例えば図４に示すように、各ビーム３０は、第１のハブ２０から、ストラット対４２の第１の円周方向に延びるコラム４０まで延びる第１のセグメント３２と、ストラット対４２の第１の円周方向に延びるコラム４０から、ストラット対４２の別の（例えば、第２、第３、第４などの）円周方向に延びるコラム４０まで延びる第２のセグメント３８とを含んでもよい。

図３からわかるように、フレームワーク１０は、第１のハブ２０（例えば、近位のキャップまたはリング）を含み、第１のハブ２０から複数のビーム３０（例えば、支持ビーム）が長手方向に延びる。各ビーム３０の第１のセグメント３２（例えば、近位部）はまた、フレームワーク１０を図４〜図７に示す方法などで拡張する場合、第１のセグメント３２の主要な長さが第１のハブ２０から半径方向外側に延び得るため、ビーム３０の半径方向の構成要素と見なしてもよい。

図４の１つまたは複数の実施形態に示すように、ビーム３０の第１のセグメント３２は、第１のハブ２０の間近に隣接している第１の長手方向に延びる領域３４を含んでもよい。図４では、第１の長手方向に延びる領域３４は、内部湾曲部３５で半径方向に延びる領域３６に移行してもよい。１つまたは複数の実施形態では、次いで半径方向に延びる領域３６は、外部湾曲部３７で長手方向に移行しても、引き返されてもよい。

図４〜図７に示す１つまたは複数の実施形態では、ビーム３０の第２のセグメント３８（例えば、長手部）は、長手方向に（例えば、長手方向全体に）延びる。各ビーム３０は、ストラット対４２の谷４６で終端し得る遠位端３９を有する。

図４に示されるように、外部湾曲部３７は、ストラット対４２の第１の円周方向に延びるコラム４０まで延び、そこから第２のセグメント３８が長手方向に延びる。
図４に示されるように、第２のセグメント３８は、ストラット対４２の第１の円周方向に延びるコラム４０から、ストラット対４２の２つ以上の他の円周方向に延びるコラム４０まで延びてもよい。

１つまたは複数の実施形態では、第１の構造から第２の構造に移行する際、第２のセグメント３８の短縮は実質的にない。例えば、このことは図４でわかるように、第１の構造から第２の構造に移行することで、第２のセグメント３８の短縮を生じさせないように、第２のセグメント３８は、外部湾曲部３７から遠位端３９まで延びる。１つまたは複数の実施形態では、第２のセグメント３８は、ビーム３０の直線セグメントであってもよく、そうでなければ延長に対して抵抗力があってもよい（例えば、第１の構造から第２の構造に移行した結果として）。

図３および図４の比較でわかるように、第１の構造から第２の構造に移行すると、フレームワークは、半径方向に延びる領域３６によって、第１のハブ２０から第２のセグメントまでの長手方向の距離が、図３より図４（例えば、第２の構造）において著しく短いことから、第１のセグメント３２内で短縮が起こり得る。

１つまたは複数の実施形態では、コラムが、長さが同じである少なくとも２つのストラット対を含むことが、有用であり得る。実施形態によっては、特定のコラム４０のストラット対４２はすべて、同じ長さを有してもよい。本願の１つまたは複数の閉塞デバイスでは、フレームワーク１０は、特定のコラム４０のためのストラット対が、異なるコラムのストラット対に対して異なる長さを有するストラット対４２のコラム４０を含んでもよい。１つまたは複数の実施形態では、第２のセグメントを連結するストラット対４２のコラム４０はすべて、長さおよび強度が均一なストラット対を有する。ストラット対の長さは、ストラット対間の開き角度が０度である場合に（例えば、ストラット対が開く前の、図３に示す状態で）測定する。１つまたは複数の実施形態では、長手軸からより遠いストラットの長さは（第２の構造、または、拡張もしくは展開状態で見たとき）、長手軸により近いストラットに比べて増加する。少なくとも１つの実施形態では、ストラット対の開き角度は、特定のコラムに対して、または第２のセグメントを連結するすべてのコラムに対して実質的に均一である。少なくとも１つの実施形態では、特定のコラム、または第２のセグメントを連結する異なるコラムにおいて、少なくともいくつかのストラット対の開き角度が、他の少なくともいくつかのストラット対の開き角度と異なる。

上述のように、実施形態によっては、第１のハブ２０は図４〜図７に示した実施形態に示すように、ビーム３０の外部に位置付けしてもよく、または第１のハブ２０はビーム３０に対して内部に、もしくは「反転」させてもよい。第１のハブ２０の反転位置の一例を、図８および図９に示す。これらの実施形態からわかるように、ビーム３０の第１の長手方向に延びる領域３４は、図４〜図７に示す遠位方向ではなく、近位方向に第１のハブ２０から離れるように長手方向に延びる。第１のハブ２０を内部に位置付けすると、ビームの半径方向に延びる部分３６が、フレームワーク１０の近位端を画定することになる。ビーム３０およびストラットコラム４０の残りの構造は、図４〜図７を参照して説明したものと同じであってもよい。

図１０〜図１３を参照すれば、本願の１つのまたは複数の実施形態は、アンカー部６０を含むフレームワーク１０を含んでもよい。例えばフレームワークは、デバイスを展開したときに、周辺組織（例えば、ＬＡＡの内壁）へのフレームワークの固定を向上させるための１つまたは複数の半径方向に延びるアンカー部（例えば、係合バーブまたは他の特徴）を含んでもよい。

アンカー部６０は、任意の所望の方法でフレームワーク１０の表面の周りに分布させてもよい。図１０〜図１２に示すものなどの１つまたは複数の実施形態では、複数のアンカー部６０を、ストラット対４２のコラム４０に沿って位置付けする。示すように、選択されたコラム内の各ストラット対４２の山４４は、単一のアンカー部６０を含んでもよい。示した１つまたは複数の実施形態では、各アンカー部６０は、山４４から離れるように遠位に延びるが、元の山に向かって近位に引き返し、元の山に隣接して終端し得るアンカー部ストラット６２（図１２）を含んでもよい。アンカー部６０の端部には、切り込みを入れ、または角度をつけて、係合面６４を形成してもよい。フレームワーク１０を展開すると、係合面６４は、山４４から円周方向外側および半径方向外側の少なくともいずれか一方に広がり（図１３に示す方法などで）、周辺組織（例えば、ＬＡＡの壁）を係合してもよい。

フレームワーク１０にアンカー部６０が備えられている実施形態では、フレームワーク１０およびアンカー部６０は、本明細書で記述したものなどの任意の構造特性を有してもよい。少なくとも１つの実施形態では、アンカー部は、アンカー部６０に近位のストラット対４２の少なくとも１つのコラム４０と、アンカー部６０に遠位の（例えば、遠位に隣接する）ストラット対４２の１つのコラム４０が存在するように、フレームワーク１０上に位置付けしてもよい。例えばアンカー部６０は、フレームワーク１０の中位部１６から延びてもよく、フレームワーク上に配置されたカバーの中を通って延びてもよい。アンカー部６０は、他のビーム３０と平行に延びてもよいが、フレームワーク１０の中心に向かって半径方向内側に湾曲し、次いでビーム３０によって画定された周囲を越えて半径方向外側に戻り得る、より短いビームを含んでもよい。アンカー部は、当業者に既知の種々の形状のうちのいずれをとってもよい。

デバイスを展開または拡張するいくつかの実施形態では、フレームワーク１０は、開放遠位端および第１のハブ（例えば、閉鎖近位端）を含んでもよい（例えば、図４〜図９参照）。第１のハブ２０（例えば、閉鎖近位端）は、近位のキャップまたはリングによって画定されてもよく、第１のハブ２０からビーム３０が半径方向外側に延び、そして長手方向に所定距離だけ延びて、開放遠位端を画定してもよい。図４〜図９の実施形態では、フレームワーク１０の近位端は、閉鎖構造を備えてもよい。その構造は、第１のハブ２０が存在するため「閉鎖」と考えてもよい。しかしながら、ビーム３０の遠位端３９から延びるストラット対４２の端コラム４０がいかなる他の構造にも固定されないことから、図４〜図９のフレームワーク１０の遠位端５０は開放されている。例を図１４〜図１６に示すいくつかの実施形態では、フレームワーク１０は、第２のハブ（例えば、閉鎖構造遠位端）を備えてもよく、それによってビーム３０は、ストラット対の最遠位コラム４０を越えて長手方向に延び、第２のハブ７０に向かって半径方向内側に曲がってもよい。第２のハブ７０は、第１のハブが近位端を閉じる場合と同じ方法で、構造の遠位端を閉じてもよい。１つまたは複数の実施形態では、複数のビーム３０は、第２のハブ７０で終端する。

図１４〜図１６を参照すれば、本願の１つまたは複数の実施形態は、第２のハブ７０（例えば、遠位のキャップまたはリング）で終端する複数のビームを含むフレームワークを含んでもよい。少なくとも１つの実施形態では、フレームワークの遠位端は、第２のハブ（例えば、端部は閉じていてもよい）を含んでもよく、その結果、長手方向に延びるビーム３０は、遠位のキャップまたはリングへ、デバイスの遠位端付近で半径方向内側に曲がる。

実施形態によっては、展開または拡張状態において、第１のハブ２０（例えば、近位リング）は、長手方向にビーム３０の長さ全体に隣接して（外部にあって）もよく、その結果、ビーム３０は、単一の長手（遠位）方向に、第１のハブ２０から離れるように長手方向に延びる（図４〜図６、図１１、図１２および図１５〜図１７参照）。１つまたは複数の実施形態では、ビーム３０が最初に第１のハブ２０から離れるように第１の（近位の）長手方向に延び、次いで半径方向外側に曲がって延びる際に、逆の（遠位の）長手方向に第１のハブ２０上を後ろに曲がるように、第１のハブを反転（内部に）させてもよい。デバイスが第２のハブ７０（例えば、遠位リング）を有する１つまたは複数の実施形態では、第２のハブ７０は、内部構造（例えば、図１４および図１５参照）または外部構造（例えば、図１６参照）で構成してもよい。第１のハブ２０および第２のハブ７０を内部に位置付けるか、または外部に位置付けるかについては、同じであっても、異なっていてもよい。すなわち、１つまたは複数の実施形態では、第１のハブおよび第２のハブのうちの少なくとも一方は、反転させてもよい。例えば、第１のハブ２０および第２のハブ７０は、図１４に示した実施形態のように、内部に位置付け（反転）してもよい。図１５に示した実施形態のように、一方のハブ（例えば、第１のハブ２０）は外部に位置付けてもよく、他方のハブ（例えば、第２のハブ７０）は反転させてもよい。

少なくとも１つの反転させたハブを有する図１４および図１５を参照すれば、ビーム３０の少なくとも一部はＪ形またはＣ形であってもよい。
ストラット対４２の物理的特性は、フレームワーク１０の１つまたは複数の実施形態間で変わってもよい。実施形態によっては、各コラム４０は、１０〜２０個のストラット対４２を有してもよい。ストラット対は、拡張状態において、ストラット間に約１０度〜約１７０度（例えば、約２０度〜約９０度、約３０度〜約４０度など）の角度（例えば、開き角度）を形成してもよい。実施形態によっては、ストラットは、拡張状態において４５度未満の角度を形成する。

例えば図４に示した実施形態では、各ストラットの長さは、フレームワーク全体にわたって実質的に同じである（このことは、必ずしも本明細書で説明するような、本明細書に記述するフレームワークのすべての場合に当てはまらない）。ストラットの長さは、約０．０７インチ（約１．７７ｍｍ）〜約０．２０インチ（約５．０８ｍｍ）であってもよい。ストラットの幅は、約０．００３インチ（約０．０７６ｍｍ）〜約０．００７インチ（約０．１７７ｍｍ）であってもよい。本願では、ストラットの幅は、コラム全体にわたって、またはフレームワーク全体にわたって、均一であっても、均一でなくてもよい。

少なくとも１つの実施形態では、フレームワーク１０は、約２８ミリメートル（ｍｍ）の完全に拡張した直径を有してもよい。そのような直径を有する１つまたは複数の実施形態では、各コラム４０は、１８個のストラット対４２を有してもよい。各ストラットの長さは約０．１５インチ（約３．８ミリメートル）あってもよく、各ストラットの幅は約０．００５インチ（約０．１２７ミリメートル）であってもよい。

少なくとも１つの実施形態では、フレームワーク１０は、約２０ミリメートルの完全に拡張した直径を有する。そのような直径を有する１つまたは複数の実施形態では、各コラム４０は、１８個のストラット対４２を有してもよい。各ストラットの長さは約０．１０インチ（約２．５４ミリメートル）であってもよく、各ストラットの幅は約０．００５インチ（約０．１２７ミリメートル）であってもよい。

本明細書で記述する方法などの、近位端および遠位端の両方が閉じられている実施形態では（例えば、図１４〜図１６）、ストラット対４２のコラム４０は、均一な配向（すべての山が同じ方向を「指す」）を有しても、図１４および図１５に示した実施形態のように、１つまたは複数のコラム４０が、他の１つまたは複数のコラムに対して逆の配向を有してもよい。さらに他の実施形態では、フレームワーク１０は、閉鎖端部を含み、図１６に示した例などの係合アンカー部６０を含むこともできる。

図１７を参照すれば、１つまたは複数の実施形態では、閉塞デバイスは、第１のセグメント３２を連結し、かつストラット対４２の第１の円周方向に延びるコラム４０と第１のハブ２０との間に配置された、ストラット対４２の円周方向に延びるコラム４０を含んでもよい。そのような構造は、ストラット対４２の第１の円周方向に延びるコラム４０と第１のハブ２０との間のフレームワークの部分に、さらなる構造的支持を提供し得る。ストラット対４２の第１の円周方向に延びるコラム４０と第１のハブ２０との間に位置するストラット対４２は、第２のセグメント３８のみの間に延びるストラット対４２に追加されるものである。図１７に示した実施形態では、ビーム３０の第１のセグメント３２を係合するストラット対４２は、第２のセグメント３８を係合するストラット対４２と類似した構造であってもよいが、近位に位置付けされたストラット対の強度は、より遠位に位置付けされたストラット対よりも小さい（例えば、近位に位置付けされたストラット対がフレームワークの中心から離れるように半径方向に移行するにつれ、それらの強度は減少する）。これにより、円周方向の曲げに対する抵抗が増加し得、かつ最大径での抵抗に比べても抵抗が増加し得る。強度の差は、例えば、パターンが中心軸から離れるように動くにつれ、ストラットの長さを増加させる（例えば、図１９および図２０参照）ことによって達成してもよい。例えば、第１のセグメント３２を連結するストラットの長さは、第２のセグメント３８を連結するストラットの長さより短くてもよい。示した１つまたは複数の実施形態では、近位リング２０に最も近いストラットの開き角度は、４０度〜８０度の範囲（例えば、約８０度）であってもよい。１つまたは複数の実施形態では、開き角度は、この範囲を外れてもよい。

図１８および図１９は、フレームワーク１０が、第１のセグメント３２を連結し、かつ／または、半径方向に延びるセグメントを連結するストラット対４２を含む点で図１７に類似した１つまたは複数の実施形態を示し、図１８および図１９に示した実施形態は、数が増加したそのようなストラット対を含む。図１８には、拡張したフレームワーク１０を示し、フレームワーク１０は外部の力によって拘束されていない。図１９には、外部の力が加わった結果としての歪みに対する抵抗が増加したフレームワーク１０を示す。本願の１つまたは複数の実施形態では、フレームワーク１０はフィルタまたは膜を支持するのに十分な強度を備えてもよく、ＬＡＡが閉塞デバイスに加える歪曲力（図１９に矢印で示す）に抵抗するのに十分な円周方向および半径方向の少なくとも一方の強度を有してもよい。その結果、デバイスは、ＬＡＡの内壁とシールを形成し得、ＬＡＡを出て、血流に再び入り得る物質の量を減らし、またはなくし得る。本願のフレームワーク１０の規則性によっても、デバイスを送達カテーテルへ回収する間に平坦化する可能性および程度の少なくとも一方を低減し得る。

図２０はまた、図１７に類似した１つまたは複数の実施形態（例えば、第１のセグメント３２を連結するストラット対を含むなど）を示し、第１の構造から第２の構造に動く際に短縮されない（例えば、外部湾曲部３７を形成すること以外によって）ビーム３０の部分を含む。本明細書で説明するように、図２０の第１のハブ２０は、１つまたは複数の実施形態では、外部構造または反転（内部）構造をとってもよい。

１つまたは複数の実施形態では、カバーは、当業者に既知の様々な形態のうちのいずれをとってもよい。例えばカバーは、グラフトおよび膜の少なくとも一方を含んでもよく、１つまたは複数の層を含んでもよい。１つまたは複数の実施形態では、膜または他のカバーは、フレームワーク１０の近位端の大部分の上方およびその周りに配置してもよい。例えば、カバーは、実質的にボウル形状であってもよく、閉塞デバイスの部分の周りに延びる開口部は、第２の構造において最大径を有してもよい。アンカー部を含む１つまたは複数の実施形態では、アンカー部６０は、第１の構造および第２の構造の両方（例えば、非拡張状態、および拡張状態）において、カバーを貫通してフレームワーク１０上にカバーを固定してもよい。カバーは、様々な生体適合性織物、膜または当業者に既知の材料のうちのいずれであってもよい。例えばカバーは、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ：ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｔｅｒｅｐｈｔｈａｌａｔｅ）の１つまたは複数の層から構成してもよい。本明細書で記述するカバーは、本明細書で示し、または記述するフレームワーク１０の実施形態のうちのいずれと共に使用するのにも適し得ることが認識されるべきである。

他の適切なカバー材料も同様に使用してもよい。例としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、延伸膨張ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ：ｅｘｐａｎｄｅｄ ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈｙｌｅｎｅ）を含むポリテトラフルオロエチレン、フッ素化エチレンプロピレン、ポリ酢酸ビニル、ポリスチレン、ポリエチレンテレフタレート、ナフタレン、ならびに、ポリエチレンナフタレート、ポリブチレンナフタレート、ポリトリメチレンナフタレートおよびトリメチレンジオールナフタレートなどのジカルボン酸塩誘導体、ポリウレタン、ポリウレア、シリコーンゴム、ポリアミド、ポリイミド、ポリカーボネート、ポリアルデヒド、ポリエーテルエーテルケトン、天然ゴム、ポリエステル共重合体、スチレン−ブタジエン共重合体、完全にまたは部分的にハロゲン化したポリエーテルなどのポリエーテル、それらの共重合体および組合せがあり得るが、これらに限定されない。例えば、本発明の譲受人に譲渡された米国特許第８，１１４，１４７号明細書（この全内容が本明細書で援用される）を参照されたい。

上述のように、本明細書で示し、記述してきたフレームワーク１０の様々な構造のそれぞれは、送達システム（例えば、カテーテル）によって、非拡張状態（拘束されている）から拡張状態または展開状態まで到達可能であってもよい。例えば、図２１ａのフレームワーク１０は、カテーテル１００などの送達システム内に配置される。１つまたは複数の実施形態では、プランジャ（図示せず）を使用して、カテーテル１００内に配置された、折り畳まれたフレームワーク１０上に遠位方向の軸力を加えて、カテーテル１００（図２１ｂ参照）からフレームワーク１０を押し進めて、フレームワーク１０を展開してもよい。図２１ｂには、部分的に展開したフレームワーク１０を示す。フレームワーク全体をカテーテル１００の外へ押し出したとき、フレームワーク１０は、第２の直径が第１のハブ２０の直径より大きくなり得るように拡張し得る。フレームワークは、左心耳（ＬＡＡ）内に拡張することができ得る。様々な送達システム（例えば、カテーテル）のうちのいずれであっても、本願のフレームワークと共に使用するのに適し得る。例えば、適切な送達システムは、ファン・デル・ブルグ（ｖａｎ ｄｅｒ Ｂｕｒｇ）らの米国特許第６，９９４，０９２号明細書、ファン・タッセル（Ｖａｎ Ｔａｓｓｅｌ）らの米国特許第６，６５２，５５６号明細書および米国特許第７，７２７，１８９号明細書に開示され得る。

先に述べたように、フレームワーク１０（その上のカバーも同様）の１つまたは複数の実施形態が、１つもしくは複数の重合体、１つもしくは複数の金属、または、重合体と金属との１つもしくは複数の組合せを含む、様々な適切な生体適合性材料のうちの１つまたは複数から作られてもよい。適切な重合体の例としては、延伸膨張ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）（例えば、ゴアテックス（Ｇｏｒｔｅｘ）（登録商標））、ポリエステル（例えば、ダクロン（Ｄａｃｒｏｎ）（登録商標））、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）（例えば、テフロン（Ｔｅｆｌｏｎ）（登録商標））、シリコーン、ウレタン、他の生体適合性重合体、および、これらの１つもしくは複数を含むブレンド、混合物または共重合体があり得るが、これらに限定されない。１つまたは複数の実施形態では、フレームワークは、金属繊維（例えば、重合体と組み合わせて）を含み得る。適切な金属の例としては、ステンレス鋼、チタン、タンタル、白金、タングステン、金、および、上述の金属のうちのいずれかの合金があり得るが、これらに限定されない。適切な合金の例としては、例えば、白金−イリジウム合金、エルジロイおよびフィノックスを含むコバルト−クロム合金、ＭＰ３５Ｎ合金、ならびに、例えばニチノールなどのニッケル−チタン合金がある。例えば実施形態によっては、フレームワーク１０は、例えばニチノールなどの可撓性もしくは超弾性の金属または合金から構成しても、それらを含んでもよい。少なくとも１つの実施形態では、フレームワークは、長いニチノール管からレーザカットしてもよい。１つまたは複数の実施形態では、マグネシウムベースの材料を使用してもよい。

フレームワーク１０の１つまたは複数の実施形態は、超弾性ニチノールまたはばね鋼などの形状記憶材料を含んで（例えば、それから作られて）も、塑性変形可能であり得る１つまたは複数の材料を含んでもよい。形状記憶材料の場合には、フレームワーク１０に記憶形状を施してもよく、次いで、縮小した直径形状まで変形させてもよい。１つまたは複数の実施形態では、フレームワーク１０は、例えば転移温度まで加熱し、いずれの拘束もそこから除去した際に、それ自体その記憶形状に戻り得る。少なくとも１つの実施形態では、フレームワーク１０は、予めプログラムされた拡張または展開状態に自己拡張する。

フレームワーク１０の１つまたは複数の実施形態（例えば、本明細書で示し、記述するもの）は、管状素材から、カットもしくはエッチングし、続いて巻く平坦なシートから、または、１つもしくは複数の織り合わされたワイヤもしくは組紐から、デザインをカットもしくはエッチングすることを含むが、これらに限定されない方法によって作製してもよい。本技術分野で知られている、または後に開発される他の任意の適切な技術を、本明細書で開示するフレームワークの１つまたは複数の実施形態を製造するために使用してもまたよい。

実施形態によっては、フレームワーク１０および／またはカバーの態様に、経時で安全に生分解する能力を備えることは望ましいものであり得る。したがって、実施形態によっては、フレームワーク１０および／またはカバーを、生体適合性でもあり得る生分解性材料から構成してもよい。生分解性であることは、材料が、生物学的過程（例えば、移植部位の環境で起こり得ると予想される生物学的過程）の一部としての破壊または分解（例えば、１つまたは複数の実質的に無害な化合物への）を受けることを意味する。１つまたは複数の実施形態では、フレームワーク１０および／またはカバーに適した重合体は、ポリ乳酸、生分解性ポリマー（例えば、生体ポリマー）、注入可能生分解性ゲル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）／ポリエステル、マグネシウムベース材料、および、これらの組合せを含んでもよい。

実施形態によっては、フレームワーク１０、送達システム（例えば、カテーテル１００）またはアセンブリの別の部分は、Ｘ線、ＭＲＩ、超音波、蛍光透視などの画像診断法によって検知可能な１つまたは複数の領域、複数の帯域、コーティング、部材などを含んでもよい。実施形態によっては、フレームワーク１０および隣接するアセンブリの少なくとも一方の少なくとも一部が、少なくとも部分的に放射線不透過性（例えば、完全に放射線不透過性）であってもよい。

実施形態によっては、フレームワーク１０およびカバーの少なくとも一方の少なくとも一部が、治療薬剤の送達のための１つまたは複数の機構を含むように構成してもよい。１つまたは複数の実施形態では、薬剤は、コーティングまたは、フレームワークの表面領域上に位置し、もしくは配置された材料の他の層（もしくは複数層）の形態であってもよく、治療薬剤は、フレームワークの移植部位およびそれに隣接する領域の少なくとも一方で放出されるように構成してもよい。例えば実施形態によっては、デバイスの少なくとも一部に、１つもしくは複数の治療薬剤の１つまたは複数のコーティングを施す。

治療薬剤は、薬物、または非遺伝子薬剤（ｎｏｎ−ｇｅｎｅｔｉｃ ａｇｅｎｔ）、遺伝子薬剤（ｇｅｎｅｔｉｃ ａｇｅｎｔ）、細胞物質などの他の医薬製品であってもよい。適切な非遺伝子治療薬剤のいくつかの例としては、ヘパリン、ヘパリン誘導体などの抗血栓剤、血管細胞増殖促進剤、増殖因子抑制剤、パクリタクセル、および、これらの２つ以上の組合せなどがあるが、これらに限定されない。薬剤が遺伝子治療薬剤を含む場合、そのような遺伝子薬剤は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、それらそれぞれの誘導体および成分の少なくとも一方、すなわちヘッジホッグタンパク質、ならびに、これらの２つ以上の組合せを含んでもよいが、これらに限定されない。治療薬剤が細胞物質を含む場合、細胞物質は、ヒト由来および非ヒト由来の少なくとも一方のセル、それらそれぞれの成分および誘導体の少なくとも一方、ならびに、これらの２つ以上の組合せを含んでもよいが、これらに限定されない。治療薬剤がポリマー剤を含む場合、ポリマー剤は、例えば、ポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレントリブロック共重合体（ＳＩＢＳ：ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎｅ−ｐｏｌｙｉｓｏｂｕｔｙｌｅｎｅ−ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎｅ ｔｒｉｂｌｏｃｋ ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ）、ポリエチレンオキシド、シリコーンゴム、および／または、任意の他の適切な基質、ならびに、これらの２つ以上の組合せであってもよい。

上記開示は、例示的なものであり、網羅的なものではない。この説明は、当業者に多くの変形形態および代替形態を示唆する。個々の図に示し、上に記述した様々な要素は、所望の組合せのために組み合わされ、または修正されてもよい。当業者は、本明細書に添付の特許請求の範囲によって包含されることが意図される、本明細書で説明した特定の実施形態の他の均等物を認識し得る。

Claims (15)

1. 近位部、中位部および遠位部を含むフレームワークであって、
   前記近位部が、固定された第１の直径を有する第１のハブを含み、
   前記中位部が、第２の直径を有し、かつ前記第１のハブから遠位部まで延びる複数のビームを含み、前記複数のビームのそれぞれが、ストラット対の第１の円周方向に延びるコラムによって、隣接するビームに連結され、
   前記遠位部が第３の直径を有するフレームワークと、
   前記フレームワークの少なくとも一部の上に配置された生体適合性カバーと
   を含む、閉塞デバイス。
2. 前記フレームワークの前記中位部は、前記第２の直径が前記第１の直径未満の第１の構造と、前記第２の直径が前記第１の直径より大きい第２の構造との間で移動可能である、請求項１に記載の閉塞デバイス。
3. 前記複数のビームのそれぞれが、ストラット対の第２の円周方向に延びるコラムによって、隣接するビームに連結される、請求項２に記載の閉塞デバイス。
4. 各ビームが、
   前記第１のハブから、ストラット対の前記第１の円周方向に延びるコラムまで延びる第１のセグメントと、
   ストラット対の前記第１の円周方向に延びるコラムから、ストラット対の前記第２の円周方向に延びるコラムまで延びる第２のセグメントと
   を含む、請求項３に記載の閉塞デバイス。
5. 前記第１の構造から前記第２の構造に移行する際、前記第２のセグメントの短縮が実質的に生じない、請求項４に記載の閉塞デバイス。
6. 前記第１のセグメントを連結し、かつストラット対の前記第１の円周方向に延びるコラムと前記第１のハブとの間に配置され、ストラット対の第３の円周方向に延びるコラムをさらに含む、請求項４に記載の閉塞デバイス。
7. 前記フレームワークがシートから形成される、請求項１に記載の閉塞デバイス。
8. 前記第１のハブがキャップまたはリングを含む、請求項１に記載の閉塞デバイス。
9. カバーがグラフトおよび膜の少なくとも一方を含む、請求項１に記載の閉塞デバイス。
10. 各コラムが、同じ長さを有する少なくとも２つのストラット対を含む、請求項１に記載の閉塞デバイス。
11. 前記フレームワークがアンカー部をさらに含む、請求項１に記載の閉塞デバイス。
12. 前記アンカー部が、前記中位部から前記カバーの中を通って延びる、請求項１１に記載の閉塞デバイス。
13. 前記複数のビームが第２のハブで終端する、請求項１に記載の閉塞デバイス。
14. 前記第１のハブおよび第２のハブのうちの少なくとも一方が反転した、請求項１に記載の閉塞デバイス。
15. 前記複数のビームのうちの少なくとも１つがＪ形またはＣ形である、請求項１に記載の閉塞デバイス。