JP2014533954A5 - - Google Patents
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Description
ある実施形態において、治療には、本発明のＥＧＦＲ免疫複合体および少なくとも１つの追加の標的療法の併用投与が含まれる。有用な標的療法の種類としては、限定されないが、例えば、（１）ＨＥＲ２阻害剤、（２）ＥＧＦＲ阻害剤（例えば、チロシンキナーゼ阻害剤または標的抗ＥＧＦＲ抗体）、（３）ＢＲＡＦ阻害剤、（４）ＡＬＫ阻害剤、（５）ホルモン受容体阻害剤、（６）ｍＴＯＲ阻害剤、（７）ＶＥＧＦ阻害剤、または（８）がんワクチンが挙げられる。チロシンキナーゼ阻害剤は、ＥＧＦＲに対して特異的であるかまたは多選択性であり得、ＥＧＦＲ以外の、またはＥＧＦＲに加えて、１つまたは複数のキナーゼの活性を阻害することができる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ＥＧＦＲ療法に対して耐性または不応性である上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）発現腫瘍細胞の増殖を阻害する方法であって、前記方法が、前記腫瘍細胞を、有効量のＥＧＦＲ抗体免疫複合体と接触させることを含む、方法。
（項目２）
前記療法が、ＥＧＦＲ抗体またはＥＧＦＲキナーゼ阻害剤の投与を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記細胞が耐性である前記ＥＧＦＲ療法が、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、ＢＩＢ２９９２、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ネシツムマブ、およびニモツズマブから成る群から選択される、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記腫瘍細胞のうちの少なくとも１つが：（１）ＥＧＦＲをコードする遺伝子における１つもしくは複数の変異を含むか；（２）ＰＩＫ３ＣＡ、ＲＡＳ、もしくはＰＴＥＮをコードする遺伝子における１つまたは複数の変異を含むか；（３）活性化されたＭＥＴもしくはＩＧＦ１Ｒ経路を有するか；（４）間葉系組織像を有するかもしくは上皮間葉転換を経ているか；または（５）ＥＲＢＢ２遺伝子の増幅もしくはＨＥＲ２タンパク質産生の増加を有する、項目１〜３のいずれかに記載の方法。
（項目５）
前記変異したＥＧＦＲ遺伝子が、ＥＧＦＲｖＩＩＩまたはＴ７９０Ｍ変異を含む、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記少なくとも１つの腫瘍細胞が、ＰＩＫ３ＣＡ、ＲＡＳ、またはＰＴＥＮをコードする遺伝子における１つまたは複数の変異を含む、項目４に記載の方法。
（項目７）
前記ＭＥＴまたはＩＧＦ１Ｒ経路が活性化されている、項目４に記載の方法。
（項目８）
患者においてがんを治療する方法であって、前記方法が、前記患者における腫瘍細胞の増殖を阻害するために、有効量のＥＧＦＲ抗体免疫複合体を投与することを含み、前記腫瘍細胞のうちの少なくとも１つが：（１）ＥＧＦＲをコードする遺伝子における１つもしくは複数の変異を含むか；（２）ＰＩＫ３ＣＡ、ＲＡＳ、もしくはＰＴＥＮをコードする遺伝子における１つまたは複数の変異を含むか；（３）活性化されたＭＥＴもしくはＩＧＦ１Ｒ経路を有するか；（４）間葉系組織像を有するかもしくは上皮間葉転換を経ているか；または（５）ＥＲＢＢ２遺伝子の増幅もしくはＨＥＲ２タンパク質産生の増加を有する、方法。
（項目９）
患者においてがんを治療する方法であって、前記方法が、
（ａ）（１）ＥＧＦＲをコードする遺伝子における１つもしくは複数の変異を含むか；（２）ＰＩＫ３ＣＡ、ＲＡＳ、もしくはＰＴＥＮをコードする遺伝子における１つまたは複数の変異を含むか；（３）活性化されたＭＥＴもしくはＩＧＦ１Ｒ経路を有するか；または（４）間葉系組織像を有するかもしくは上皮間葉転換を経ている；前記患者由来の腫瘍細胞を同定すること；および
（ｂ）前記患者に、有効量のＥＧＦＲ抗体免疫複合体を投与することを含む、方法。
（項目１０）
前記がんが扁平上皮がん、肺がん、頭頸部がん、またはＥＧＦＲ陽性がんである、項目８または９に記載の方法。
（項目１１）
前記ＭＥＴの活性化がＭＥＴ遺伝子の増幅に起因する、項目１〜４、または７〜９に記載の方法。
（項目１２）
ＥＧＦＲ療法が、前記患者に対して、以前に奏功しなかったかまたは現在奏功していない、項目８〜１１のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記療法がＥＧＦＲ抗体またはＥＧＦＲキナーゼ阻害剤の投与を含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記ＥＧＦＲ抗体がセツキシマブまたはパニツムマブである、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記ＥＧＦＲキナーゼ阻害剤がエルロチニブまたはゲフィチニブである、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
患者においてがんを治療する方法であって、前記方法が、前記患者において腫瘍細胞の増殖を阻害するために、有効量のＥＧＦＲ抗体免疫複合体を投与することを含み、前記腫瘍細胞のうちの少なくとも１つが、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤を含む治療に耐性である、方法。
（項目１７）
患者においてがんを治療する方法であって、前記方法が、
（ａ）少なくとも１つのＡＬＫ阻害剤に耐性である、前記患者由来の腫瘍細胞を同定すること；および
（ｂ）有効量のＥＧＦＲ抗体免疫複合体を前記患者に投与すること；
を含む方法。
（項目１８）
前記腫瘍細胞のうちの少なくとも１つがＥＭＬ４−ＡＬＫ転座を含む、項目１６または１７に記載の方法。
（項目１９）
前記がんが非小細胞肺がんである、項目１６〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記ＡＬＫ阻害剤がクリゾチニブである、項目１６〜１９のいずれかに記載の方法。
（項目２１）
前記免疫複合体が式（Ａ）−（Ｌ）−（Ｃ）の構造を有し、式中：
（Ａ）はＥＧＦＲと特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であり；
（Ｌ）はリンカーであり；および
（Ｃ）は細胞傷害性薬物であり；ならびに
前記リンカー（Ｌ）は（Ａ）と（Ｃ）を連結する；
項目１〜２０のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
前記ＥＧＦＲ抗体が配列番号１の重鎖可変領域および配列番号２または３の軽鎖可変領域を含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記リンカーが、切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、親水性リンカー、およびジカルボン酸系リンカーから成る群から選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記リンカーが切断不可能なリンカーである、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記リンカーが：Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ペンタノエ−ト（ＳＰＰ）；Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ブタノエ−ト（ＳＰＤＢ）またはＮ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）−２−スルホブタノエ−ト（スルホ−ＳＰＤＢ）；Ｎ−スクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＳＭＣＣ）；Ｎ−スルホスクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（スルホＳＭＣＣ）；Ｎ−スクシンイミジル−４−（ヨ−ドアセチル）−アミノベンゾエート（ＳＩＡＢ）；Ｎ−スクシンイミジル−［（Ｎ−マレイミドプロピオンアミド）−テトラエチレングリコール］エステル（ＮＨＳ−ＰＥＧ４−マレイミド）；Ｎ−（β−マレイミドプロピルオキシ）スクシンイミドエステル（ＢＭＰＳ）；およびγ−マレイミド酪酸Ｎ−スクシンイミジルエステル（ＧＭＢＳ）；から成る群から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２６）
前記細胞傷害性薬物が、メイタンシノイド、メイタンシノイド類似体、ドキソルビシン、修飾ドキソルビシン、ベンゾジアゼピン、タキソイド、ＣＣ−１０６５、ＣＣ−１０６５類似体、デュオカルマイシン、デュオカルマイシン類似体、カリチアマイシン、ドラスタチン、ドラスタチン類似体、アウリスタチン、トメイマイシン誘導体、およびレプトマイシン誘導体、または前記薬物のプロドラッグから成る群から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２７）
前記細胞傷害性薬物がメイタンシノイドである、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記細胞傷害性薬物が、Ｎ（２’）−デアセチル−Ｎ（２’）−（３−メルカプト−１−オキソプロピル）−メイタンシン（ＤＭ１）またはＮ（２’）−デアセチル−Ｎ２−（４−メルカプト−４−メチル−１−オキソペンチル）−メイタンシン（ＤＭ４）である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記ＥＧＦＲ抗体免疫複合体が、配列番号１の重鎖可変領域および配列番号２または３の軽鎖可変領域を含む抗体；前記リンカーＳＭＣＣ；および前記メイタンシノイドＤＭ１を含む、項目１〜２８のいずれかに記載の方法。
（項目３０）
前記ＥＧＦＲ抗体免疫複合体を抗悪性腫瘍薬とともに投与する、項目１〜２９のいずれかに記載の方法。
（項目３１）
前記ＥＧＦＲ抗体免疫複合体を、前記抗悪性腫瘍薬と同時に投与する、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記ＥＧＦＲ抗体免疫複合体および抗悪性腫瘍薬を、任意の時間的順序において投与する、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記患者がヒトである、項目８〜３２のいずれかに記載の方法。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ＥＧＦＲ療法に対して耐性または不応性である上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）発現腫瘍細胞の増殖を阻害する方法であって、前記方法が、前記腫瘍細胞を、有効量のＥＧＦＲ抗体免疫複合体と接触させることを含む、方法。
（項目２）
前記療法が、ＥＧＦＲ抗体またはＥＧＦＲキナーゼ阻害剤の投与を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記細胞が耐性である前記ＥＧＦＲ療法が、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、ＢＩＢ２９９２、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ネシツムマブ、およびニモツズマブから成る群から選択される、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記腫瘍細胞のうちの少なくとも１つが：（１）ＥＧＦＲをコードする遺伝子における１つもしくは複数の変異を含むか；（２）ＰＩＫ３ＣＡ、ＲＡＳ、もしくはＰＴＥＮをコードする遺伝子における１つまたは複数の変異を含むか；（３）活性化されたＭＥＴもしくはＩＧＦ１Ｒ経路を有するか；（４）間葉系組織像を有するかもしくは上皮間葉転換を経ているか；または（５）ＥＲＢＢ２遺伝子の増幅もしくはＨＥＲ２タンパク質産生の増加を有する、項目１〜３のいずれかに記載の方法。
（項目５）
前記変異したＥＧＦＲ遺伝子が、ＥＧＦＲｖＩＩＩまたはＴ７９０Ｍ変異を含む、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記少なくとも１つの腫瘍細胞が、ＰＩＫ３ＣＡ、ＲＡＳ、またはＰＴＥＮをコードする遺伝子における１つまたは複数の変異を含む、項目４に記載の方法。
（項目７）
前記ＭＥＴまたはＩＧＦ１Ｒ経路が活性化されている、項目４に記載の方法。
（項目８）
患者においてがんを治療する方法であって、前記方法が、前記患者における腫瘍細胞の増殖を阻害するために、有効量のＥＧＦＲ抗体免疫複合体を投与することを含み、前記腫瘍細胞のうちの少なくとも１つが：（１）ＥＧＦＲをコードする遺伝子における１つもしくは複数の変異を含むか；（２）ＰＩＫ３ＣＡ、ＲＡＳ、もしくはＰＴＥＮをコードする遺伝子における１つまたは複数の変異を含むか；（３）活性化されたＭＥＴもしくはＩＧＦ１Ｒ経路を有するか；（４）間葉系組織像を有するかもしくは上皮間葉転換を経ているか；または（５）ＥＲＢＢ２遺伝子の増幅もしくはＨＥＲ２タンパク質産生の増加を有する、方法。
（項目９）
患者においてがんを治療する方法であって、前記方法が、
（ａ）（１）ＥＧＦＲをコードする遺伝子における１つもしくは複数の変異を含むか；（２）ＰＩＫ３ＣＡ、ＲＡＳ、もしくはＰＴＥＮをコードする遺伝子における１つまたは複数の変異を含むか；（３）活性化されたＭＥＴもしくはＩＧＦ１Ｒ経路を有するか；または（４）間葉系組織像を有するかもしくは上皮間葉転換を経ている；前記患者由来の腫瘍細胞を同定すること；および
（ｂ）前記患者に、有効量のＥＧＦＲ抗体免疫複合体を投与することを含む、方法。
（項目１０）
前記がんが扁平上皮がん、肺がん、頭頸部がん、またはＥＧＦＲ陽性がんである、項目８または９に記載の方法。
（項目１１）
前記ＭＥＴの活性化がＭＥＴ遺伝子の増幅に起因する、項目１〜４、または７〜９に記載の方法。
（項目１２）
ＥＧＦＲ療法が、前記患者に対して、以前に奏功しなかったかまたは現在奏功していない、項目８〜１１のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記療法がＥＧＦＲ抗体またはＥＧＦＲキナーゼ阻害剤の投与を含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記ＥＧＦＲ抗体がセツキシマブまたはパニツムマブである、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記ＥＧＦＲキナーゼ阻害剤がエルロチニブまたはゲフィチニブである、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
患者においてがんを治療する方法であって、前記方法が、前記患者において腫瘍細胞の増殖を阻害するために、有効量のＥＧＦＲ抗体免疫複合体を投与することを含み、前記腫瘍細胞のうちの少なくとも１つが、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤を含む治療に耐性である、方法。
（項目１７）
患者においてがんを治療する方法であって、前記方法が、
（ａ）少なくとも１つのＡＬＫ阻害剤に耐性である、前記患者由来の腫瘍細胞を同定すること；および
（ｂ）有効量のＥＧＦＲ抗体免疫複合体を前記患者に投与すること；
を含む方法。
（項目１８）
前記腫瘍細胞のうちの少なくとも１つがＥＭＬ４−ＡＬＫ転座を含む、項目１６または１７に記載の方法。
（項目１９）
前記がんが非小細胞肺がんである、項目１６〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記ＡＬＫ阻害剤がクリゾチニブである、項目１６〜１９のいずれかに記載の方法。
（項目２１）
前記免疫複合体が式（Ａ）−（Ｌ）−（Ｃ）の構造を有し、式中：
（Ａ）はＥＧＦＲと特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であり；
（Ｌ）はリンカーであり；および
（Ｃ）は細胞傷害性薬物であり；ならびに
前記リンカー（Ｌ）は（Ａ）と（Ｃ）を連結する；
項目１〜２０のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
前記ＥＧＦＲ抗体が配列番号１の重鎖可変領域および配列番号２または３の軽鎖可変領域を含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記リンカーが、切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、親水性リンカー、およびジカルボン酸系リンカーから成る群から選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記リンカーが切断不可能なリンカーである、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記リンカーが：Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ペンタノエ−ト（ＳＰＰ）；Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ブタノエ−ト（ＳＰＤＢ）またはＮ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）−２−スルホブタノエ−ト（スルホ−ＳＰＤＢ）；Ｎ−スクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＳＭＣＣ）；Ｎ−スルホスクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（スルホＳＭＣＣ）；Ｎ−スクシンイミジル−４−（ヨ−ドアセチル）−アミノベンゾエート（ＳＩＡＢ）；Ｎ−スクシンイミジル−［（Ｎ−マレイミドプロピオンアミド）−テトラエチレングリコール］エステル（ＮＨＳ−ＰＥＧ４−マレイミド）；Ｎ−（β−マレイミドプロピルオキシ）スクシンイミドエステル（ＢＭＰＳ）；およびγ−マレイミド酪酸Ｎ−スクシンイミジルエステル（ＧＭＢＳ）；から成る群から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２６）
前記細胞傷害性薬物が、メイタンシノイド、メイタンシノイド類似体、ドキソルビシン、修飾ドキソルビシン、ベンゾジアゼピン、タキソイド、ＣＣ−１０６５、ＣＣ−１０６５類似体、デュオカルマイシン、デュオカルマイシン類似体、カリチアマイシン、ドラスタチン、ドラスタチン類似体、アウリスタチン、トメイマイシン誘導体、およびレプトマイシン誘導体、または前記薬物のプロドラッグから成る群から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２７）
前記細胞傷害性薬物がメイタンシノイドである、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記細胞傷害性薬物が、Ｎ（２’）−デアセチル−Ｎ（２’）−（３−メルカプト−１−オキソプロピル）−メイタンシン（ＤＭ１）またはＮ（２’）−デアセチル−Ｎ２−（４−メルカプト−４−メチル−１−オキソペンチル）−メイタンシン（ＤＭ４）である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記ＥＧＦＲ抗体免疫複合体が、配列番号１の重鎖可変領域および配列番号２または３の軽鎖可変領域を含む抗体；前記リンカーＳＭＣＣ；および前記メイタンシノイドＤＭ１を含む、項目１〜２８のいずれかに記載の方法。
（項目３０）
前記ＥＧＦＲ抗体免疫複合体を抗悪性腫瘍薬とともに投与する、項目１〜２９のいずれかに記載の方法。
（項目３１）
前記ＥＧＦＲ抗体免疫複合体を、前記抗悪性腫瘍薬と同時に投与する、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記ＥＧＦＲ抗体免疫複合体および抗悪性腫瘍薬を、任意の時間的順序において投与する、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記患者がヒトである、項目８〜３２のいずれかに記載の方法。
Claims (33)
- 上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）療法に対して耐性または不応性であるＥＧＦＲ発現腫瘍細胞の増殖の阻害における使用のための組成物であって、有効量の抗ＥＧＦＲ抗体免疫複合体を含む、組成物。
- 前記ＥＧＦＲ療法が、抗ＥＧＦＲ抗体の投与を含む、請求項１に記載の組成物。
- 前記ＥＧＦＲ療法が、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ネシツムマブ、およびニモツズマブからなる群から選択される抗ＥＧＦＲ抗体の投与を含む、請求項１に記載の組成物。
- 前記ＥＧＦＲ療法が、ＥＧＦＲキナーゼ阻害剤の投与を含む、請求項１に記載の組成物。
- 前記ＥＧＦＲ療法が、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、およびＢＩＢ２９９２から成る群から選択されるＥＧＦＲキナーゼ阻害剤の投与を含む、請求項１に記載の組成物。
- 前記腫瘍細胞のうちの少なくとも１つが：（１）ＥＧＦＲをコードする遺伝子における１つもしくは複数の変異を含むか；（２）ＰＩＫ３ＣＡ、ＲＡＳ、もしくはＰＴＥＮをコードする遺伝子における１つまたは複数の変異を含むか；（３）活性化されたＭＥＴもしくはＩＧＦ１Ｒ経路を有するか；（４）間葉系組織像を有するかもしくは上皮間葉転換を経ているか；または（５）ＥＲＢＢ２遺伝子の増幅もしくはＨＥＲ２タンパク質産生の増加を有する、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
- 前記少なくとも一つの腫瘍細胞が、ＦＧＦＲをコードする遺伝子における１つもしくは複数の変異を含み、前記変異したＥＧＦＲをコードする遺伝子が、ＥＧＦＲｖＩＩＩまたはＴ７９０Ｍ変異を含む、請求項６に記載の組成物。
- 前記少なくとも１つの腫瘍細胞が、ＰＩＫ３ＣＡ、ＲＡＳ、またはＰＴＥＮをコードする遺伝子における１つまたは複数の変異を含む、請求項６に記載の組成物。
- 前記少なくとも一つの腫瘍細胞が、活性化されたＭＥＴ経路を有し、前記ＭＥＴの活性化が、ＭＥＴ遺伝子の増幅に起因する、請求項６に記載の組成物。
- がんを有する対象における腫瘍細胞の増殖の阻害において使用するための組成物であって、前記組成物は、有効量の抗ＥＧＦＲ抗体免疫複合体を含み、前記腫瘍細胞のうちの少なくとも１つが：（１）ＥＧＦＲをコードする遺伝子における１つもしくは複数の変異を含むか；（２）ＰＩＫ３ＣＡ、ＲＡＳ、もしくはＰＴＥＮをコードする遺伝子における１つまたは複数の変異を含むか；（３）活性化されたＭＥＴもしくはＩＧＦ１Ｒ経路を有するか；（４）間葉系組織像を有するかもしくは上皮間葉転換を経ているか；または（５）ＥＲＢＢ２遺伝子の増幅もしくはＨＥＲ２タンパク質産生の増加を有する、組成物。
- 対象においてがんを治療するための組成物であって、前記組成物は、有効量の抗ＥＧＦＲ抗体免疫複合体を含み、前記対象由来の腫瘍細胞が、
（１）ＥＧＦＲをコードする遺伝子における１つもしくは複数の変異を含むか；（２）ＰＩＫ３ＣＡ、ＲＡＳ、もしくはＰＴＥＮをコードする遺伝子における１つまたは複数の変異を含むか；（３）活性化されたＭＥＴもしくはＩＧＦ１Ｒ経路を有するか；または（４）間葉系組織像を有するかもしくは上皮間葉転換を経ている、
と同定されている、組成物。 - 前記がんもしくは腫瘍が扁平上皮がんもしくは腫瘍、肺がんもしくは腫瘍、頭頸部がんもしくは腫瘍、またはＥＧＦＲ陽性がんもしくは腫瘍である、請求項１０または１１に記載の組成物。
- 前記ＭＥＴの活性化がＭＥＴ遺伝子の増幅に起因する、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
- ＥＧＦＲ療法が、前記対象に対して、以前に奏功しなかったかまたは現在奏功していない、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ＥＧＦＲ療法が抗ＥＧＦＲ抗体の投与を含む、請求項１４に記載の組成物。
- 前記ＥＧＦＲ療法が、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ネシツムマブ、およびニモツズマブからなる群から選択される抗ＥＧＦＲ抗体の投与を含む、請求項１４に記載の組成物。
- 前記ＥＧＦＲ療法が、ＥＧＦＲキナーゼ阻害剤の投与を含む、請求項１４に記載の組成物。
- 前記ＥＧＦＲ療法が、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、およびＢＩＢ２９９２から成る群から選択されるＥＧＦＲキナーゼ阻害剤の投与を含む、請求項１４に記載の組成物。
- がんを有する対象における腫瘍細胞の増殖の阻害において使用するための組成物であって、前記組成物は、有効量の抗ＥＧＦＲ抗体免疫複合体を含み、前記腫瘍細胞のうちの少なくとも１つが、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤を含む治療に耐性である、組成物。
- 対象においてがんの治療における使用のための組成物であって、前記組成物は、有効量の抗ＥＧＦＲ抗体免疫複合体を含み、前記対象由来の腫瘍細胞が、少なくとも１つのＡＬＫ阻害剤に耐性であると同定されている、組成物。
- 前記腫瘍細胞のうちの少なくとも１つがＥＭＬ４−ＡＬＫ転座を含む、請求項１９または２０に記載の組成物。
- 前記がんが非小細胞肺がんである、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ＡＬＫ阻害剤がクリゾチニブである、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記抗ＥＧＦＲ抗体免疫複合体が式（Ａ）−（Ｌ）−（Ｃ）の構造を有し、式中：
（Ａ）はＥＧＦＲと特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であり；
（Ｌ）はリンカーであり；および
（Ｃ）は細胞傷害性薬物であり；ならびに
前記リンカー（Ｌ）は（Ａ）と（Ｃ）を連結する；
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。 - ＥＧＦＲと特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１の重鎖可変領域および配列番号２または配列番号３の軽鎖可変領域を含む、請求項２４に記載の組成物。
- 前記リンカーが、切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、親水性リンカー、およびジカルボン酸系リンカーから成る群から選択される、請求項２４または２５に記載の組成物。
- 前記リンカーが切断不可能なリンカーである、請求項２６に記載の組成物。
- 前記リンカーが：Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ペンタノエ−ト（ＳＰＰ）；Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ブタノエ−ト（ＳＰＤＢ）またはＮ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）−２−スルホブタノエ−ト（スルホ−ＳＰＤＢ）；Ｎ−スクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＳＭＣＣ）；Ｎ−スルホスクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（スルホＳＭＣＣ）；Ｎ−スクシンイミジル−４−（ヨ−ドアセチル）−アミノベンゾエート（ＳＩＡＢ）；Ｎ−スクシンイミジル−［（Ｎ−マレイミドプロピオンアミド）−テトラエチレングリコール］エステル（ＮＨＳ−ＰＥＧ４−マレイミド）；Ｎ−（β−マレイミドプロピルオキシ）スクシンイミドエステル（ＢＭＰＳ）；およびγ−マレイミド酪酸Ｎ−スクシンイミジルエステル（ＧＭＢＳ）；から成る群から選択される、請求項２６に記載の組成物。
- 前記細胞傷害性薬物が、メイタンシノイド、メイタンシノイド類似体、ドキソルビシン、修飾ドキソルビシン、ベンゾジアゼピン、タキソイド、ＣＣ−１０６５、ＣＣ−１０６５類似体、デュオカルマイシン、デュオカルマイシン類似体、カリチアマイシン、ドラスタチン、ドラスタチン類似体、アウリスタチン、トメイマイシン誘導体、およびレプトマイシン誘導体、または前記細胞傷害性薬物のプロドラッグから成る群から選択される、請求項２４〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記細胞傷害性薬物がメイタンシノイドである、請求項２９に記載の組成物。
- 前記細胞傷害性薬物が、Ｎ（２’）−デアセチル−Ｎ（２’）−（３−メルカプト−１−オキソプロピル）−メイタンシン（ＤＭ１）またはＮ（２’）−デアセチル−Ｎ２−（４−メルカプト−４−メチル−１−オキソペンチル）−メイタンシン（ＤＭ４）である、請求項３０に記載の組成物。
- 前記抗ＥＧＦＲ抗体免疫複合体が、式（Ａ）−（Ｌ）−（Ｃ）の構造を有し、
（Ａ）が、配列番号１の重鎖可変領域および配列番号２または配列番号３の軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合性断片であり；
（Ｌ）が、リンカー Ｎ−スクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＳＭＣＣ）であり；
（Ｃ）が、メイタンシノイド Ｎ（２’）−デアセチル−Ｎ（２’）−（３−メルカプト−１−オキソプロピル）−メイタンシン（ＤＭ１）であり；
前記リンカー（Ｌ）は（Ａ）と（Ｃ）を連結する、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。 - 前記対象はヒトである、請求項１０〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
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