JP2014533954A5 - - Google Patents
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Description
ある実施形態において、治療には、本発明のEGFR免疫複合体および少なくとも1つの追加の標的療法の併用投与が含まれる。有用な標的療法の種類としては、限定されないが、例えば、(1)HER2阻害剤、(2)EGFR阻害剤(例えば、チロシンキナーゼ阻害剤または標的抗EGFR抗体)、(3)BRAF阻害剤、(4)ALK阻害剤、(5)ホルモン受容体阻害剤、(6)mTOR阻害剤、(7)VEGF阻害剤、または(8)がんワクチンが挙げられる。チロシンキナーゼ阻害剤は、EGFRに対して特異的であるかまたは多選択性であり得、EGFR以外の、またはEGFRに加えて、1つまたは複数のキナーゼの活性を阻害することができる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
EGFR療法に対して耐性または不応性である上皮成長因子受容体(EGFR)発現腫瘍細胞の増殖を阻害する方法であって、前記方法が、前記腫瘍細胞を、有効量のEGFR抗体免疫複合体と接触させることを含む、方法。
(項目2)
前記療法が、EGFR抗体またはEGFRキナーゼ阻害剤の投与を含む、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記細胞が耐性である前記EGFR療法が、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、BIB2992、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ネシツムマブ、およびニモツズマブから成る群から選択される、項目1または2に記載の方法。
(項目4)
前記腫瘍細胞のうちの少なくとも1つが:(1)EGFRをコードする遺伝子における1つもしくは複数の変異を含むか;(2)PIK3CA、RAS、もしくはPTENをコードする遺伝子における1つまたは複数の変異を含むか;(3)活性化されたMETもしくはIGF1R経路を有するか;(4)間葉系組織像を有するかもしくは上皮間葉転換を経ているか;または(5)ERBB2遺伝子の増幅もしくはHER2タンパク質産生の増加を有する、項目1〜3のいずれかに記載の方法。
(項目5)
前記変異したEGFR遺伝子が、EGFRvIIIまたはT790M変異を含む、項目4に記載の方法。
(項目6)
前記少なくとも1つの腫瘍細胞が、PIK3CA、RAS、またはPTENをコードする遺伝子における1つまたは複数の変異を含む、項目4に記載の方法。
(項目7)
前記METまたはIGF1R経路が活性化されている、項目4に記載の方法。
(項目8)
患者においてがんを治療する方法であって、前記方法が、前記患者における腫瘍細胞の増殖を阻害するために、有効量のEGFR抗体免疫複合体を投与することを含み、前記腫瘍細胞のうちの少なくとも1つが:(1)EGFRをコードする遺伝子における1つもしくは複数の変異を含むか;(2)PIK3CA、RAS、もしくはPTENをコードする遺伝子における1つまたは複数の変異を含むか;(3)活性化されたMETもしくはIGF1R経路を有するか;(4)間葉系組織像を有するかもしくは上皮間葉転換を経ているか;または(5)ERBB2遺伝子の増幅もしくはHER2タンパク質産生の増加を有する、方法。
(項目9)
患者においてがんを治療する方法であって、前記方法が、
(a)(1)EGFRをコードする遺伝子における1つもしくは複数の変異を含むか;(2)PIK3CA、RAS、もしくはPTENをコードする遺伝子における1つまたは複数の変異を含むか;(3)活性化されたMETもしくはIGF1R経路を有するか;または(4)間葉系組織像を有するかもしくは上皮間葉転換を経ている;前記患者由来の腫瘍細胞を同定すること;および
(b)前記患者に、有効量のEGFR抗体免疫複合体を投与することを含む、方法。
(項目10)
前記がんが扁平上皮がん、肺がん、頭頸部がん、またはEGFR陽性がんである、項目8または9に記載の方法。
(項目11)
前記METの活性化がMET遺伝子の増幅に起因する、項目1〜4、または7〜9に記載の方法。
(項目12)
EGFR療法が、前記患者に対して、以前に奏功しなかったかまたは現在奏功していない、項目8〜11のいずれかに記載の方法。
(項目13)
前記療法がEGFR抗体またはEGFRキナーゼ阻害剤の投与を含む、項目12に記載の方法。
(項目14)
前記EGFR抗体がセツキシマブまたはパニツムマブである、項目13に記載の方法。
(項目15)
前記EGFRキナーゼ阻害剤がエルロチニブまたはゲフィチニブである、項目13に記載の方法。
(項目16)
患者においてがんを治療する方法であって、前記方法が、前記患者において腫瘍細胞の増殖を阻害するために、有効量のEGFR抗体免疫複合体を投与することを含み、前記腫瘍細胞のうちの少なくとも1つが、未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)阻害剤を含む治療に耐性である、方法。
(項目17)
患者においてがんを治療する方法であって、前記方法が、
(a)少なくとも1つのALK阻害剤に耐性である、前記患者由来の腫瘍細胞を同定すること;および
(b)有効量のEGFR抗体免疫複合体を前記患者に投与すること;
を含む方法。
(項目18)
前記腫瘍細胞のうちの少なくとも1つがEML4−ALK転座を含む、項目16または17に記載の方法。
(項目19)
前記がんが非小細胞肺がんである、項目16〜18のいずれか1項に記載の方法。
(項目20)
前記ALK阻害剤がクリゾチニブである、項目16〜19のいずれかに記載の方法。
(項目21)
前記免疫複合体が式(A)−(L)−(C)の構造を有し、式中:
(A)はEGFRと特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であり;
(L)はリンカーであり;および
(C)は細胞傷害性薬物であり;ならびに
前記リンカー(L)は(A)と(C)を連結する;
項目1〜20のいずれかに記載の方法。
(項目22)
前記EGFR抗体が配列番号1の重鎖可変領域および配列番号2または3の軽鎖可変領域を含む、項目21に記載の方法。
(項目23)
前記リンカーが、切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、親水性リンカー、およびジカルボン酸系リンカーから成る群から選択される、項目22に記載の方法。
(項目24)
前記リンカーが切断不可能なリンカーである、項目23に記載の方法。
(項目25)
前記リンカーが:N−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)ペンタノエ−ト(SPP);N−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)ブタノエ−ト(SPDB)またはN−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)−2−スルホブタノエ−ト(スルホ−SPDB);N−スクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシレート(SMCC);N−スルホスクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシレート(スルホSMCC);N−スクシンイミジル−4−(ヨ−ドアセチル)−アミノベンゾエート(SIAB);N−スクシンイミジル−[(N−マレイミドプロピオンアミド)−テトラエチレングリコール]エステル(NHS−PEG4−マレイミド);N−(β−マレイミドプロピルオキシ)スクシンイミドエステル(BMPS);およびγ−マレイミド酪酸N−スクシンイミジルエステル(GMBS);から成る群から選択される、項目21に記載の方法。
(項目26)
前記細胞傷害性薬物が、メイタンシノイド、メイタンシノイド類似体、ドキソルビシン、修飾ドキソルビシン、ベンゾジアゼピン、タキソイド、CC−1065、CC−1065類似体、デュオカルマイシン、デュオカルマイシン類似体、カリチアマイシン、ドラスタチン、ドラスタチン類似体、アウリスタチン、トメイマイシン誘導体、およびレプトマイシン誘導体、または前記薬物のプロドラッグから成る群から選択される、項目21に記載の方法。
(項目27)
前記細胞傷害性薬物がメイタンシノイドである、項目26に記載の方法。
(項目28)
前記細胞傷害性薬物が、N(2’)−デアセチル−N(2’)−(3−メルカプト−1−オキソプロピル)−メイタンシン(DM1)またはN(2’)−デアセチル−N2−(4−メルカプト−4−メチル−1−オキソペンチル)−メイタンシン(DM4)である、項目27に記載の方法。
(項目29)
前記EGFR抗体免疫複合体が、配列番号1の重鎖可変領域および配列番号2または3の軽鎖可変領域を含む抗体;前記リンカーSMCC;および前記メイタンシノイドDM1を含む、項目1〜28のいずれかに記載の方法。
(項目30)
前記EGFR抗体免疫複合体を抗悪性腫瘍薬とともに投与する、項目1〜29のいずれかに記載の方法。
(項目31)
前記EGFR抗体免疫複合体を、前記抗悪性腫瘍薬と同時に投与する、項目30に記載の方法。
(項目32)
前記EGFR抗体免疫複合体および抗悪性腫瘍薬を、任意の時間的順序において投与する、項目30に記載の方法。
(項目33)
前記患者がヒトである、項目8〜32のいずれかに記載の方法。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
EGFR療法に対して耐性または不応性である上皮成長因子受容体(EGFR)発現腫瘍細胞の増殖を阻害する方法であって、前記方法が、前記腫瘍細胞を、有効量のEGFR抗体免疫複合体と接触させることを含む、方法。
(項目2)
前記療法が、EGFR抗体またはEGFRキナーゼ阻害剤の投与を含む、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記細胞が耐性である前記EGFR療法が、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、BIB2992、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ネシツムマブ、およびニモツズマブから成る群から選択される、項目1または2に記載の方法。
(項目4)
前記腫瘍細胞のうちの少なくとも1つが:(1)EGFRをコードする遺伝子における1つもしくは複数の変異を含むか;(2)PIK3CA、RAS、もしくはPTENをコードする遺伝子における1つまたは複数の変異を含むか;(3)活性化されたMETもしくはIGF1R経路を有するか;(4)間葉系組織像を有するかもしくは上皮間葉転換を経ているか;または(5)ERBB2遺伝子の増幅もしくはHER2タンパク質産生の増加を有する、項目1〜3のいずれかに記載の方法。
(項目5)
前記変異したEGFR遺伝子が、EGFRvIIIまたはT790M変異を含む、項目4に記載の方法。
(項目6)
前記少なくとも1つの腫瘍細胞が、PIK3CA、RAS、またはPTENをコードする遺伝子における1つまたは複数の変異を含む、項目4に記載の方法。
(項目7)
前記METまたはIGF1R経路が活性化されている、項目4に記載の方法。
(項目8)
患者においてがんを治療する方法であって、前記方法が、前記患者における腫瘍細胞の増殖を阻害するために、有効量のEGFR抗体免疫複合体を投与することを含み、前記腫瘍細胞のうちの少なくとも1つが:(1)EGFRをコードする遺伝子における1つもしくは複数の変異を含むか;(2)PIK3CA、RAS、もしくはPTENをコードする遺伝子における1つまたは複数の変異を含むか;(3)活性化されたMETもしくはIGF1R経路を有するか;(4)間葉系組織像を有するかもしくは上皮間葉転換を経ているか;または(5)ERBB2遺伝子の増幅もしくはHER2タンパク質産生の増加を有する、方法。
(項目9)
患者においてがんを治療する方法であって、前記方法が、
(a)(1)EGFRをコードする遺伝子における1つもしくは複数の変異を含むか;(2)PIK3CA、RAS、もしくはPTENをコードする遺伝子における1つまたは複数の変異を含むか;(3)活性化されたMETもしくはIGF1R経路を有するか;または(4)間葉系組織像を有するかもしくは上皮間葉転換を経ている;前記患者由来の腫瘍細胞を同定すること;および
(b)前記患者に、有効量のEGFR抗体免疫複合体を投与することを含む、方法。
(項目10)
前記がんが扁平上皮がん、肺がん、頭頸部がん、またはEGFR陽性がんである、項目8または9に記載の方法。
(項目11)
前記METの活性化がMET遺伝子の増幅に起因する、項目1〜4、または7〜9に記載の方法。
(項目12)
EGFR療法が、前記患者に対して、以前に奏功しなかったかまたは現在奏功していない、項目8〜11のいずれかに記載の方法。
(項目13)
前記療法がEGFR抗体またはEGFRキナーゼ阻害剤の投与を含む、項目12に記載の方法。
(項目14)
前記EGFR抗体がセツキシマブまたはパニツムマブである、項目13に記載の方法。
(項目15)
前記EGFRキナーゼ阻害剤がエルロチニブまたはゲフィチニブである、項目13に記載の方法。
(項目16)
患者においてがんを治療する方法であって、前記方法が、前記患者において腫瘍細胞の増殖を阻害するために、有効量のEGFR抗体免疫複合体を投与することを含み、前記腫瘍細胞のうちの少なくとも1つが、未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)阻害剤を含む治療に耐性である、方法。
(項目17)
患者においてがんを治療する方法であって、前記方法が、
(a)少なくとも1つのALK阻害剤に耐性である、前記患者由来の腫瘍細胞を同定すること;および
(b)有効量のEGFR抗体免疫複合体を前記患者に投与すること;
を含む方法。
(項目18)
前記腫瘍細胞のうちの少なくとも1つがEML4−ALK転座を含む、項目16または17に記載の方法。
(項目19)
前記がんが非小細胞肺がんである、項目16〜18のいずれか1項に記載の方法。
(項目20)
前記ALK阻害剤がクリゾチニブである、項目16〜19のいずれかに記載の方法。
(項目21)
前記免疫複合体が式(A)−(L)−(C)の構造を有し、式中:
(A)はEGFRと特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であり;
(L)はリンカーであり;および
(C)は細胞傷害性薬物であり;ならびに
前記リンカー(L)は(A)と(C)を連結する;
項目1〜20のいずれかに記載の方法。
(項目22)
前記EGFR抗体が配列番号1の重鎖可変領域および配列番号2または3の軽鎖可変領域を含む、項目21に記載の方法。
(項目23)
前記リンカーが、切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、親水性リンカー、およびジカルボン酸系リンカーから成る群から選択される、項目22に記載の方法。
(項目24)
前記リンカーが切断不可能なリンカーである、項目23に記載の方法。
(項目25)
前記リンカーが:N−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)ペンタノエ−ト(SPP);N−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)ブタノエ−ト(SPDB)またはN−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)−2−スルホブタノエ−ト(スルホ−SPDB);N−スクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシレート(SMCC);N−スルホスクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシレート(スルホSMCC);N−スクシンイミジル−4−(ヨ−ドアセチル)−アミノベンゾエート(SIAB);N−スクシンイミジル−[(N−マレイミドプロピオンアミド)−テトラエチレングリコール]エステル(NHS−PEG4−マレイミド);N−(β−マレイミドプロピルオキシ)スクシンイミドエステル(BMPS);およびγ−マレイミド酪酸N−スクシンイミジルエステル(GMBS);から成る群から選択される、項目21に記載の方法。
(項目26)
前記細胞傷害性薬物が、メイタンシノイド、メイタンシノイド類似体、ドキソルビシン、修飾ドキソルビシン、ベンゾジアゼピン、タキソイド、CC−1065、CC−1065類似体、デュオカルマイシン、デュオカルマイシン類似体、カリチアマイシン、ドラスタチン、ドラスタチン類似体、アウリスタチン、トメイマイシン誘導体、およびレプトマイシン誘導体、または前記薬物のプロドラッグから成る群から選択される、項目21に記載の方法。
(項目27)
前記細胞傷害性薬物がメイタンシノイドである、項目26に記載の方法。
(項目28)
前記細胞傷害性薬物が、N(2’)−デアセチル−N(2’)−(3−メルカプト−1−オキソプロピル)−メイタンシン(DM1)またはN(2’)−デアセチル−N2−(4−メルカプト−4−メチル−1−オキソペンチル)−メイタンシン(DM4)である、項目27に記載の方法。
(項目29)
前記EGFR抗体免疫複合体が、配列番号1の重鎖可変領域および配列番号2または3の軽鎖可変領域を含む抗体;前記リンカーSMCC;および前記メイタンシノイドDM1を含む、項目1〜28のいずれかに記載の方法。
(項目30)
前記EGFR抗体免疫複合体を抗悪性腫瘍薬とともに投与する、項目1〜29のいずれかに記載の方法。
(項目31)
前記EGFR抗体免疫複合体を、前記抗悪性腫瘍薬と同時に投与する、項目30に記載の方法。
(項目32)
前記EGFR抗体免疫複合体および抗悪性腫瘍薬を、任意の時間的順序において投与する、項目30に記載の方法。
(項目33)
前記患者がヒトである、項目8〜32のいずれかに記載の方法。
Claims (33)
- 上皮成長因子受容体(EGFR)療法に対して耐性または不応性であるEGFR発現腫瘍細胞の増殖の阻害における使用のための組成物であって、有効量の抗EGFR抗体免疫複合体を含む、組成物。
- 前記EGFR療法が、抗EGFR抗体の投与を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記EGFR療法が、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ネシツムマブ、およびニモツズマブからなる群から選択される抗EGFR抗体の投与を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記EGFR療法が、EGFRキナーゼ阻害剤の投与を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記EGFR療法が、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、およびBIB2992から成る群から選択されるEGFRキナーゼ阻害剤の投与を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記腫瘍細胞のうちの少なくとも1つが:(1)EGFRをコードする遺伝子における1つもしくは複数の変異を含むか;(2)PIK3CA、RAS、もしくはPTENをコードする遺伝子における1つまたは複数の変異を含むか;(3)活性化されたMETもしくはIGF1R経路を有するか;(4)間葉系組織像を有するかもしくは上皮間葉転換を経ているか;または(5)ERBB2遺伝子の増幅もしくはHER2タンパク質産生の増加を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の組成物。
- 前記少なくとも一つの腫瘍細胞が、FGFRをコードする遺伝子における1つもしくは複数の変異を含み、前記変異したEGFRをコードする遺伝子が、EGFRvIIIまたはT790M変異を含む、請求項6に記載の組成物。
- 前記少なくとも1つの腫瘍細胞が、PIK3CA、RAS、またはPTENをコードする遺伝子における1つまたは複数の変異を含む、請求項6に記載の組成物。
- 前記少なくとも一つの腫瘍細胞が、活性化されたMET経路を有し、前記METの活性化が、MET遺伝子の増幅に起因する、請求項6に記載の組成物。
- がんを有する対象における腫瘍細胞の増殖の阻害において使用するための組成物であって、前記組成物は、有効量の抗EGFR抗体免疫複合体を含み、前記腫瘍細胞のうちの少なくとも1つが:(1)EGFRをコードする遺伝子における1つもしくは複数の変異を含むか;(2)PIK3CA、RAS、もしくはPTENをコードする遺伝子における1つまたは複数の変異を含むか;(3)活性化されたMETもしくはIGF1R経路を有するか;(4)間葉系組織像を有するかもしくは上皮間葉転換を経ているか;または(5)ERBB2遺伝子の増幅もしくはHER2タンパク質産生の増加を有する、組成物。
- 対象においてがんを治療するための組成物であって、前記組成物は、有効量の抗EGFR抗体免疫複合体を含み、前記対象由来の腫瘍細胞が、
(1)EGFRをコードする遺伝子における1つもしくは複数の変異を含むか;(2)PIK3CA、RAS、もしくはPTENをコードする遺伝子における1つまたは複数の変異を含むか;(3)活性化されたMETもしくはIGF1R経路を有するか;または(4)間葉系組織像を有するかもしくは上皮間葉転換を経ている、
と同定されている、組成物。 - 前記がんもしくは腫瘍が扁平上皮がんもしくは腫瘍、肺がんもしくは腫瘍、頭頸部がんもしくは腫瘍、またはEGFR陽性がんもしくは腫瘍である、請求項10または11に記載の組成物。
- 前記METの活性化がMET遺伝子の増幅に起因する、請求項10〜12のいずれか一項に記載の組成物。
- EGFR療法が、前記対象に対して、以前に奏功しなかったかまたは現在奏功していない、請求項10〜13のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記EGFR療法が抗EGFR抗体の投与を含む、請求項14に記載の組成物。
- 前記EGFR療法が、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ネシツムマブ、およびニモツズマブからなる群から選択される抗EGFR抗体の投与を含む、請求項14に記載の組成物。
- 前記EGFR療法が、EGFRキナーゼ阻害剤の投与を含む、請求項14に記載の組成物。
- 前記EGFR療法が、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、およびBIB2992から成る群から選択されるEGFRキナーゼ阻害剤の投与を含む、請求項14に記載の組成物。
- がんを有する対象における腫瘍細胞の増殖の阻害において使用するための組成物であって、前記組成物は、有効量の抗EGFR抗体免疫複合体を含み、前記腫瘍細胞のうちの少なくとも1つが、未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)阻害剤を含む治療に耐性である、組成物。
- 対象においてがんの治療における使用のための組成物であって、前記組成物は、有効量の抗EGFR抗体免疫複合体を含み、前記対象由来の腫瘍細胞が、少なくとも1つのALK阻害剤に耐性であると同定されている、組成物。
- 前記腫瘍細胞のうちの少なくとも1つがEML4−ALK転座を含む、請求項19または20に記載の組成物。
- 前記がんが非小細胞肺がんである、請求項19〜21のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ALK阻害剤がクリゾチニブである、請求項19〜22のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記抗EGFR抗体免疫複合体が式(A)−(L)−(C)の構造を有し、式中:
(A)はEGFRと特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であり;
(L)はリンカーであり;および
(C)は細胞傷害性薬物であり;ならびに
前記リンカー(L)は(A)と(C)を連結する;
請求項1〜23のいずれか一項に記載の組成物。 - EGFRと特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号1の重鎖可変領域および配列番号2または配列番号3の軽鎖可変領域を含む、請求項24に記載の組成物。
- 前記リンカーが、切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、親水性リンカー、およびジカルボン酸系リンカーから成る群から選択される、請求項24または25に記載の組成物。
- 前記リンカーが切断不可能なリンカーである、請求項26に記載の組成物。
- 前記リンカーが:N−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)ペンタノエ−ト(SPP);N−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)ブタノエ−ト(SPDB)またはN−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)−2−スルホブタノエ−ト(スルホ−SPDB);N−スクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシレート(SMCC);N−スルホスクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシレート(スルホSMCC);N−スクシンイミジル−4−(ヨ−ドアセチル)−アミノベンゾエート(SIAB);N−スクシンイミジル−[(N−マレイミドプロピオンアミド)−テトラエチレングリコール]エステル(NHS−PEG4−マレイミド);N−(β−マレイミドプロピルオキシ)スクシンイミドエステル(BMPS);およびγ−マレイミド酪酸N−スクシンイミジルエステル(GMBS);から成る群から選択される、請求項26に記載の組成物。
- 前記細胞傷害性薬物が、メイタンシノイド、メイタンシノイド類似体、ドキソルビシン、修飾ドキソルビシン、ベンゾジアゼピン、タキソイド、CC−1065、CC−1065類似体、デュオカルマイシン、デュオカルマイシン類似体、カリチアマイシン、ドラスタチン、ドラスタチン類似体、アウリスタチン、トメイマイシン誘導体、およびレプトマイシン誘導体、または前記細胞傷害性薬物のプロドラッグから成る群から選択される、請求項24〜28のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記細胞傷害性薬物がメイタンシノイドである、請求項29に記載の組成物。
- 前記細胞傷害性薬物が、N(2’)−デアセチル−N(2’)−(3−メルカプト−1−オキソプロピル)−メイタンシン(DM1)またはN(2’)−デアセチル−N2−(4−メルカプト−4−メチル−1−オキソペンチル)−メイタンシン(DM4)である、請求項30に記載の組成物。
- 前記抗EGFR抗体免疫複合体が、式(A)−(L)−(C)の構造を有し、
(A)が、配列番号1の重鎖可変領域および配列番号2または配列番号3の軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合性断片であり;
(L)が、リンカー N−スクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシレート(SMCC)であり;
(C)が、メイタンシノイド N(2’)−デアセチル−N(2’)−(3−メルカプト−1−オキソプロピル)−メイタンシン(DM1)であり;
前記リンカー(L)は(A)と(C)を連結する、請求項1〜23のいずれか一項に記載の組成物。 - 前記対象はヒトである、請求項10〜32のいずれか一項に記載の組成物。
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