JP2014520894A5

JP2014520894A5 - 非アルファトコトリエノールの存在下でのアルファトコトリエノールの酸化のための方法

Info

Publication number: JP2014520894A5
Application number: JP2014521798A
Authority: JP
Filing date: 2012-07-19
Publication date: 2015-09-24

Description

いくつかの実施形態において、被験体は、ミトコンドリア病を有する被験体、激しいまたは長時間の身体的活動を行っている被験体、慢性のエネルギー問題を有する被験体、慢性の呼吸器問題を有する被験体、妊娠女性、分娩中の妊娠女性、新生児、早産新生児、厳しい環境にさらされる被験体、高温環境にさらされる被験体、寒冷環境にさらされる被験体、平均より低い酸素含量の環境にさらされる被験体、平均より高い二酸化炭素含量の環境にさらされる被験体、平均レベルより高い大気汚染の環境にさらされる被験体、肺疾患を有する被験体、肺活量が平均より低い被験体、結核患者、肺癌患者、肺気腫患者、嚢胞性線維症患者、外科手術から回復しつつある被験体、疾病から回復しつつある被験体、急性外傷を受けている被験体、ショック状態の被験体、急性酸素投与を必要としている被験体、慢性酸素投与を必要としている被験体、高齢被験体、エネルギー減退を感じている高齢被験体、および慢性疲労に苦しんでいる被験体からなる群から選択される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式Ｉ：

のアルファ−トコトリエノールキノンまたはその立体異性体を生成する方法であって、該方法は、金属塩酸化剤を用いて、アルファ−トコトリエノールを酸化させることにより、非アルファ−トコトリエノールクロマンの存在下において、アルファ−トコトリエノールクロマンを式Ｉのアルファ−トコトリエノールキノンへと選択的に開環させることを含み、金属塩酸化剤／アルファ−トコトリエノールの化学量論比は、少なくとも約４：１であり、該金属塩酸化剤は遂次添加で添加される、方法。
（項目２）
二相溶液中において、金属塩酸化剤を用いてアルファ−トコトリエノールを酸化させることを含み、ここで、該アルファ−トコトリエノールは非極性溶媒中に溶解され、前記金属塩酸化剤は極性溶媒中に溶解され、そして個別の溶液が混合されて該酸化を可能にする、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記金属塩酸化剤が、ハロゲン化鉄（ＩＩＩ）、酢酸鉄（ＩＩＩ）、クエン酸鉄（ＩＩＩ）、硝酸鉄（ＩＩＩ）、酒石酸鉄（ＩＩＩ）またはリン酸鉄（ＩＩＩ）から選択される鉄（ＩＩＩ）塩である、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記金属塩酸化剤が塩化鉄（Ｆｅ（ＩＩＩ）Ｃｌ _３）である、項目１または２に記載の方法。
（項目５）
前記金属酸化剤が、前記アルファ−トコトリエノールクロマンのうちの少なくとも約９８％を前記アルファ−トコトリエノールキノンへと酸化させるのに十分である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記酸化から得られる組成物が、アルファ−トコトリエノール、ベータ−トコトリエノール、ベータ−トコトリエノールキノン、ガンマ−トコトリエノール、ガンマ−トコトリエノールキノン、デルタ−トコトリエノール、デルタ−トコトリエノールキノンまたはそれらの組み合わせから選択される、約１％未満の１つ以上の非アルファ−トコトリエノールキノン化合物を有する、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記酸化から得られる組成物が、アルファ−トコトリエノール、ベータ−トコトリエノール、ベータ−トコトリエノールキノン、ガンマ−トコトリエノール、ガンマ−トコトリエノールキノン、デルタ−トコトリエノール、デルタ−トコトリエノールキノンおよびそれらの組み合わせから選択される、約０．７％未満の１つ以上の非アルファ−トコトリエノールキノン化合物を有する、項目５に記載の方法。
（項目８）
前記酸化から得られる組成物が、アルファ−トコトリエノール、ベータ−トコトリエノール、ベータ−トコトリエノールキノン、ガンマ−トコトリエノール、ガンマ−トコトリエノールキノン、デルタ−トコトリエノール、デルタ−トコトリエノールキノンおよびそれらの組み合わせから選択される、約０．２％未満の１つ以上の非アルファ−トコトリエノールキノン化合物を有する、項目５に記載の方法。
（項目９）
前記酸化が、アルコールおよび／またはエーテルの混合物に溶解させたアルファ−トコトリエノール、および水または水とアルコールの混合物に溶解させた金属塩酸化剤の二相溶液において行われる、項目２に記載の方法。
（項目１０）
前記酸化が、エタノールとメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）とのおよそ１：２混合物に溶解させたアルファ−トコトリエノール、および水とエタノールとのおよそ２：１混合物に溶解させた塩化鉄（ＩＩＩ）の二相溶液において行われる、項目４に記載の方法。
（項目１１）
前記酸化金属塩を複数部分に分けて順次添加することができ、ここで、第１の部分の金属塩を添加して前記アルファ−トコトリエノールと反応させた後、該第１の部分の極性相を除去し、そしてその後の部分の金属塩溶液を添加する、項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記塩化鉄（ＩＩＩ）塩を、３〜５つの部分に分けて順次添加し、第１の部分の塩化鉄（ＩＩＩ）を添加した後、該第１の部分の極性相を除去し、そしてその後の部分の塩化鉄（ＩＩＩ）溶液を添加する、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記酸化反応を、望ましくない副生成物のうちの１つ以上の形成を測定しながら進行させ、該望ましくない副生成物のうちの１つ以上が検出されたときに中断させる、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記酸化反応を、望ましくない副生成物のうちの１つ以上の形成を測定しながら進行させ、該酸化を、１つの副生成物のレベルが約１％であるときに中断させる、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記酸化反応を、望ましくない副生成物のうちの１つ以上の形成を測定しながら進行させ、該酸化を、１つの副生成物のレベルが約０．５％であるときに中断させる、項目１３に記載の方法。

Claims

式Ｉ：

のアルファ−トコトリエノールキノンまたはその立体異性体を生成する方法であって、該方法は、金属塩酸化剤を用いて、アルファ−トコトリエノールを酸化させることにより、非アルファ−トコトリエノールの存在下において、アルファ−トコトリエノールを式Ｉのアルファ−トコトリエノールキノンへと開環させることを含み、金属塩酸化剤／アルファ−トコトリエノールの化学量論比は、少なくとも約４：１であり、該金属塩酸化剤は遂次添加で添加される、方法。
二相溶液中において、前記金属塩酸化剤を用いて前記アルファ−トコトリエノールを酸化させることを含み、ここで、第１溶液は、非極性溶媒中に溶解された該アルファ−トコトリエノールを含み、第２溶液は、極性溶媒中に溶解された前記金属塩酸化剤を含み、そして前記個別の第１溶液と第２溶液とが混合されて該酸化を可能にする、請求項１に記載の方法。
前記非極性溶媒が、アルコール、エーテル、またはアルコールとエーテルの混合物であり、前記極性溶媒が水または水とアルコールの混合物である、請求項２に記載の方法。
前記非極性溶媒が、エタノールとメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）とのおよそ１：２混合物であり、前記極性溶媒が水とエタノールとのおよそ２：１混合物である、請求項３に記載の方法。
前記金属塩酸化剤が複数部分に分けて順次添加され、ここで、（１）前記第２溶液の第１の部分を前記第１溶液に添加して前記アルファ−トコトリエノールと反応させた後、（２）該第１の部分の極性相を除去し、そして該第２溶液の残りの部分について工程（１）および（２）を繰り返す、請求項２〜４のいずれか一項に記載の方法。
前記酸化反応を、１つ以上の望ましくない副生成物の形成を測定しながら進行させ、該望ましくない副生成物のうちの１つ以上が検出されたときに中断させる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
前記酸化反応を、前記１つ以上の望ましくない副生成物の形成を測定しながら進行させ、該酸化を、１つの副生成物のレベルが約１％であるときに中断させる、請求項６に記載の方法。
前記酸化反応を、前記１つ以上の望ましくない副生成物の形成を測定しながら進行させ、該酸化を、１つの副生成物のレベルが約０．５％であるときに中断させる、請求項６に記載の方法。
前記金属塩酸化剤が、ハロゲン化鉄（ＩＩＩ）、酢酸鉄（ＩＩＩ）、クエン酸鉄（ＩＩＩ）、硝酸鉄（ＩＩＩ）、酒石酸鉄（ＩＩＩ）およびリン酸鉄（ＩＩＩ）からなる群より選択される鉄（ＩＩＩ）塩である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
前記金属塩酸化剤が塩化鉄（Ｆｅ（ＩＩＩ）Ｃｌ _３）である、請求項９に記載の方法。
前記塩化鉄（ＩＩＩ）を、３〜５つの部分に分けて順次添加し、（１）第１の部分の塩化鉄（ＩＩＩ）を前記アルファ−トコトリエノールに添加した後、（２）該第１の部分の極性相を除去し、そして残りの部分の塩化鉄（ＩＩＩ）について工程（１）および（２）を繰り返す、請求項１０に記載の方法。
前記金属塩酸化剤が、前記アルファ−トコトリエノールのうちの少なくとも約９８％を前記アルファ−トコトリエノールキノンへと酸化させるのに十分である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
前記酸化から得られる組成物が、アルファ−トコトリエノール、ベータ−トコトリエノール、ベータ−トコトリエノールキノン、ガンマ−トコトリエノール、ガンマ−トコトリエノールキノン、デルタ−トコトリエノール、デルタ−トコトリエノールキノンまたはそれらの組み合わせから選択される、約１％未満の１つ以上の非アルファ−トコトリエノールキノン化合物を有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
前記酸化から得られる組成物が、アルファ−トコトリエノール、ベータ−トコトリエノール、ベータ−トコトリエノールキノン、ガンマ−トコトリエノール、ガンマ−トコトリエノールキノン、デルタ−トコトリエノール、デルタ−トコトリエノールキノンまたはそれらの組み合わせから選択される、約０．７％未満の１つ以上の非アルファ−トコトリエノールキノン化合物を有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
前記酸化から得られる組成物が、アルファ−トコトリエノール、ベータ−トコトリエノール、ベータ−トコトリエノールキノン、ガンマ−トコトリエノール、ガンマ−トコトリエノールキノン、デルタ−トコトリエノール、デルタ−トコトリエノールキノンまたはそれらの組み合わせから選択される、約０．２％未満の１つ以上の非アルファ−トコトリエノールキノン化合物を有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。