JP2014512369A5 - - Google Patents
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Description
配列番号1:AA−ヒトGDNF野生型完全長
配列番号2:DNA−ヒトGDNF野生型完全長
配列番号3:AA−ヒト成熟野生型GDNF
配列番号4:AA−ヒトGDNF天然分泌シグナルペプチド
配列番号5:AA−ヒトGDNFプロドメイン
配列番号6:DNA−Δ31−順方向プライマー
配列番号7:DNA−Δ31−逆方向プライマー
配列番号8:AA−変異体1:Δ31GDNF
配列番号9:AA−GDNF変異体2:Δ31+N38Q+D95E(クローンD9)タンパク質(103aa)
配列番号10:DNA構造配列−GDNF変異体2:Δ31+N38Q+D95E(クローンD9)DNA(pEE12.4)
配列番号11:AA−GDNF変異体2:Δ31+N38Q+D95E(クローンD9)タンパク質構造物(211aa).
配列番号12:AA−GDNF変異体3:Δ31+N38Q+K84A−R88K−R90K−D95E(クローンF2.1)タンパク質配列(103aa)
配列番号13:DNA構造配列−GDNF変異体3:Δ31+N38Q+K84A−R88K−R90K−D95E(クローンF2.1)DNA配列
配列番号14:AA−GDNF変異体3:Δ31+N38Q+K84A−R88K−R90K−D95E(クローンF2.1)タンパク質構造物(211aa)
配列番号15:AA−GDNF変異体4:Δ31+N38Q+K84A−R88K−R90K−D95E+K125E+R130E(クローン4.3)タンパク質配列(103aa):
配列番号16:DNA構造配列−GDNF変異体4:Δ31+N38Q+K84A−R88K−R90K−D95E+K125E+R130E(クローン4.3)DNA配列
配列番号17:AA−GDNF変異体4:Δ31+N38Q+K84A−R88K−R90K−D95E+K125E+R130E(クローン4.3)タンパク質構造物
配列番号18:DNA−ヒトGDNF天然分泌シグナルペプチド
配列番号19:DNA−天然ペプチド−Δ31N38Q+D95E構造物
配列番号20:AA−天然ペプチド−Δ31N38Q+D95E(122aa):
配列番号21:DNA−天然ペプチド−Δ31N38Q+K84A−R88K−R90K−D95E
配列番号22:AA−天然ペプチド−Δ31N38Q+K84A−R88K−R90K−D95E(122aa):
配列番号23:変異体のAA−コンセンサス配列
配列番号24:変異体のAA−天然ペプチド−コンセンサス配列
配列番号25:AA−マウスκリーダー分泌シグナルペプチド(MKL)
配列番号26:DNA−マウスκリーダー分泌シグナルペプチド(MKL)
配列番号27:DNA−MKL−Δ31N38Q+D95E構造物
配列番号28:AA−MKL−Δ31N38Q+D95E(123aa):
配列番号29:DNA−MKL−Δ31N38Q+K84A−R88K−R90K−D95E構造物
配列番号30:AA−MKL−Δ31N38Q+K84A−R88K−R90K−D95E(123aa):
配列番号31:変異体のAA−マウスκリーダー−コンセンサス配列
配列番号32:AA−ヒト成長ホルモン分泌シグナルペプチド(hGH)
配列番号33:DNA−ヒト成長ホルモン分泌シグナルペプチド(hGH)
配列番号34:DNA−hGH−Δ31N38Q+D95E構造物
配列番号35:AA−hGH−Δ31N38Q+D95E(129aa):
配列番号36:DNA−hGH−Δ31N38Q+K84A−R88K−R90K−D95E構造物
配列番号37:AA−hGH−Δ31N38Q+K84A−R88K−R90K−D95E(123aa):
配列番号38:変異体のAA−hGH−コンセンサス配列
配列番号39:DNA−Δ31−N38Q−順方向プライマー
配列番号40:DNA−Δ31−N38Q−逆方向プライマー
配列番号41:DNA−Δ31−N38Q−D95E−順方向プライマー
配列番号42:DNA−Δ31−N38Q−D95E−逆方向プライマー
配列番号43:DNA−Δ31−N38Q−KAKKE−順方向プライマー
配列番号44:DNA−Δ31−N38Q−KAKKE−逆方向プライマー
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
[1] 配列番号23:
RGQRGKQRGCVLTAIHLNVTDLGLGYETKEELIFRYCSGSCDAAETTYDKILXaa 84 NLSXaa 88 NXaa 90 RLVSEKVGQACCRPIAFDDDLSFLDDNLVYHILRXaa 125 HSAKXaa 130 CGCI
(配列中、
i)Xaa 84 はKまたはAであり、
ii)Xaa 88 はRまたはKであり、
iii)Xaa 90 はRまたはKであり、
iv)Xaa 125 はKまたはEであり、
v)Xaa 130 はRまたはEである)
のアミノ酸配列を含む、ヒトGDNF変異体。
[2] 前記変異体が、
RGQRGKQRGCVLTAIHLNVTDLGLGYETKEELIFRYCSGSCDAAETTYDKILKNLSRNRRLVSEKVGQACCRPIAFDDDLSFLDDNLVYHILRKHSAKRCGCI(配列番号9)、
RGQRGKQRGCVLTAIHLNVTDLGLGYETKEELIFRYCSGSCDAAETTYDKILANLSKNKRLVSEKVGQACCRPIAFDDDLSFLDDNLVYHILRKHSAKRCGCI(配列番号12)、および
RGQRGKQRGCVLTAIHLNVTDLGLGYETKEELIFRYCSGSCDAAETTYDKILANLSKNKRLVSEKVGQACCRPIAFDDDLSFLDDNLVYHILREHSAKECGCI(配列番号15)
からなる群から選択される、[1]に記載のヒトGDNF変異体。
[3] 前記変異体が、
RGQRGKQRGCVLTAIHLNVTDLGLGYETKEELIFRYCSGSCDAAETTYDKILKNLSRNRRLVSEKVGQACCRPIAFDDDLSFLDDNLVYHILRKHSAKRCGCI(配列番号9)
である、[2]に記載のヒトGDNF変異体。
[4] 前記変異体が、
RGQRGKQRGCVLTAIHLNVTDLGLGYETKEELIFRYCSGSCDAAETTYDKILANLSKNKRLVSEKVGQACCRPIAFDDDLSFLDDNLVYHILRKHSAKRCGCI(配列番号12)
である、[2]に記載のヒトGDNF変異体。
[5] 前記変異体が、
RGQRGKQRGCVLTAIHLNVTDLGLGYETKEELIFRYCSGSCDAAETTYDKILANLSKNKRLVSEKVGQACCRPIAFDDDLSFLDDNLVYHILREHSAKECGCI(配列番号15)
である、[2]に記載のヒトGDNF変異体。
[6] METDTLLLWVLLLWVPGSTGRGQRGKQRGCVLTAIHLNVTDLGLGYETKEELIFRYCSGSCDAAETTYDKILKNLSRNRRLVSEKVGQACCRPIAFDDDLSFLDDNLVYHILRKHSAKRCGCI(配列番号28)および
MATGSRTSLLLAFGLLCLPWLQEGSARGQRGKQRGCVLTAIHLNVTDLGLGYETKEELIFRYCSGSCDAAETTYDKILKNLSRNRRLVSEKVGQACCRPIAFDDDLSFLDDNLVYHILRKHSAKRCGCI(配列番号35)
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、Δ31−N末端切断型GDNF変異体を調製するための中間体。
[7] 前記アミノ酸配列が、MATGSRTSLLLAFGLLCLPWLQEGSARGQRGKQRGCVLTAIHLNVTDLGLGYETKEELIFRYCSGSCDAAETTYDKILKNLSRNRRLVSEKVGQACCRPIAFDDDLSFLDDNLVYHILRKHSAKRCGCI(配列番号35)である、[6]に記載の中間体。
[8] [1]〜[5]のいずれかに記載のヒトGDNF変異体と、1つ以上の薬学的に許容可能な希釈剤、担体または賦形剤とを含む、医薬組成物。
[9] 有効量の[8]に記載の組成物を、それを必要とするヒト患者に投与することを含む、パーキンソン病のための治療方法。
[10] 医薬として使用するための[1]〜[5]のいずれかに記載のヒトGDNF変異体。
[11] パーキンソン病の治療に使用するための[1]〜[5]のいずれかに記載のヒトGDNF変異体。
[12] [1]〜[5]のいずれかに記載のヒトGDNF変異体を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物におけるパーキンソン病を治療するための方法。
[13] 療法として使用するための[1]〜[5]のいずれかに記載のヒトGDNF変異体。
[14] 有効量の[1]〜[5]のいずれかに記載のヒトGDNF変異体を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、パーキンソン病を治療する方法。
Claims (14)
- 配列番号23:
RGQRGKQRGCVLTAIHLNVTDLGLGYETKEELIFRYCSGSCDAAETTYDKILXaa84NLSXaa88NXaa90RLVSEKVGQACCRPIAFDDDLSFLDDNLVYHILRXaa125HSAKXaa130CGCI
(配列中、
i)Xaa84はKまたはAであり、
ii)Xaa88はRまたはKであり、
iii)Xaa90はRまたはKであり、
iv)Xaa125はKまたはEであり、
v)Xaa130はRまたはEである)
のアミノ酸配列を含む、ヒトGDNF変異体。 - 前記変異体が、
RGQRGKQRGCVLTAIHLNVTDLGLGYETKEELIFRYCSGSCDAAETTYDKILKNLSRNRRLVSEKVGQACCRPIAFDDDLSFLDDNLVYHILRKHSAKRCGCI(配列番号9)、
RGQRGKQRGCVLTAIHLNVTDLGLGYETKEELIFRYCSGSCDAAETTYDKILANLSKNKRLVSEKVGQACCRPIAFDDDLSFLDDNLVYHILRKHSAKRCGCI(配列番号12)、および
RGQRGKQRGCVLTAIHLNVTDLGLGYETKEELIFRYCSGSCDAAETTYDKILANLSKNKRLVSEKVGQACCRPIAFDDDLSFLDDNLVYHILREHSAKECGCI(配列番号15)
からなる群から選択される、請求項1に記載のヒトGDNF変異体。 - 前記変異体が、
RGQRGKQRGCVLTAIHLNVTDLGLGYETKEELIFRYCSGSCDAAETTYDKILKNLSRNRRLVSEKVGQACCRPIAFDDDLSFLDDNLVYHILRKHSAKRCGCI(配列番号9)
である、請求項2に記載のヒトGDNF変異体。 - 前記変異体が、
RGQRGKQRGCVLTAIHLNVTDLGLGYETKEELIFRYCSGSCDAAETTYDKILANLSKNKRLVSEKVGQACCRPIAFDDDLSFLDDNLVYHILRKHSAKRCGCI(配列番号12)
である、請求項2に記載のヒトGDNF変異体。 - 前記変異体が、
RGQRGKQRGCVLTAIHLNVTDLGLGYETKEELIFRYCSGSCDAAETTYDKILANLSKNKRLVSEKVGQACCRPIAFDDDLSFLDDNLVYHILREHSAKECGCI(配列番号15)
である、請求項2に記載のヒトGDNF変異体。 - METDTLLLWVLLLWVPGSTGRGQRGKQRGCVLTAIHLNVTDLGLGYETKEELIFRYCSGSCDAAETTYDKILKNLSRNRRLVSEKVGQACCRPIAFDDDLSFLDDNLVYHILRKHSAKRCGCI(配列番号28)および
MATGSRTSLLLAFGLLCLPWLQEGSARGQRGKQRGCVLTAIHLNVTDLGLGYETKEELIFRYCSGSCDAAETTYDKILKNLSRNRRLVSEKVGQACCRPIAFDDDLSFLDDNLVYHILRKHSAKRCGCI(配列番号35)
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、Δ31−N末端切断型GDNF変異体を調製するための中間体。 - 前記アミノ酸配列が、MATGSRTSLLLAFGLLCLPWLQEGSARGQRGKQRGCVLTAIHLNVTDLGLGYETKEELIFRYCSGSCDAAETTYDKILKNLSRNRRLVSEKVGQACCRPIAFDDDLSFLDDNLVYHILRKHSAKRCGCI(配列番号35)である、請求項6に記載の中間体。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載のヒトGDNF変異体と、1つ以上の薬学的に許容可能な希釈剤、担体または賦形剤とを含む、医薬組成物。
- パーキンソン病を治療するための、請求項8に記載の医薬組成物。
- 医薬として使用するための請求項1〜5のいずれか一項に記載のヒトGDNF変異体。
- パーキンソン病の治療に使用するための請求項1〜5のいずれか一項に記載のヒトGDNF変異体。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載のヒトGDNF変異体を哺乳動物(ただし、ヒトを除く)に投与する工程を含む、哺乳動物におけるパーキンソン病を治療するための方法。
- 療法として使用するための請求項1〜5のいずれか一項に記載のヒトGDNF変異体。
- 有効量の請求項1〜5のいずれか一項に記載のヒトGDNF変異体を、それを必要とする哺乳動物(ただし、ヒトを除く)に投与することを含む、パーキンソン病を治療する方法。
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