JP2014508734A5

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Info

Publication number: JP2014508734A5
Application number: JP2013546764A
Authority: JP
Filing date: 2011-12-30
Publication date: 2015-02-26
Anticipated expiration: 2031-12-30

Claims

薬学的に許容されるフルオロカーボン連結ペプチド製剤の調製における使用に適した水性酸性製剤であって、第１のフルオロカーボン連結ペプチドを含み、
（ｉ）フルオロカーボンに連結されたペプチドが、少なくとも２０アミノ酸残基の長さであり、少なくとも５０％の疎水性アミノ酸残基を含み、７以上の等電点を有し；
（ｉｉ）フルオロカーボン連結ペプチドが、ミセル中に存在する、
製剤。
（ｉ）前記製剤は酢酸を含み、
（ｉｉ）前記製剤は５以下のｐＨを有し、
（ｉｉｉ）前記フルオロカーボン連結ペプチドは０．２２μｍ未満の直径を有するミセル中に存在し、および／または
（ｉｖ）フルオロカーボン連結ペプチドミセルの少なくとも８０％が、１００ｎｍ未満の直径を有する、
請求項１に記載の製剤。
さらなるフルオロカーボン連結ペプチドの１つまたは複数が、
（ｉ）少なくとも２０アミノ酸残基の長さであり；
（ｉｉ）少なくとも５０％の疎水性アミノ酸残基を含み；および／もしくは
（ｉｉｉ）７以上の等電点を有する
ペプチドを含み、ならびに／または
第１のフルオロカーボン連結ペプチドおよび／もしくはさらなるフルオロカーボン連結ペプチドの１つもしくは複数が、
（ｉｖ）フルオロカーボンから遠位の少なくとも１５個の連続アミノ酸において正に荷電したアミノ酸を含み；かつ／または
（ｖ）８０％を超える疎水性アミノ酸残基を含む２０アミノ酸残基の連続配列を含まない
ペプチドを含む、請求項１または２に記載の製剤。
フルオロカーボンに連結されたペプチドが、
（ｉ）７未満の等電点を有し；
（ｉｉ）フルオロカーボンから遠位の少なくとも１５個の連続アミノ酸において正に荷電したアミノ酸を含まず；かつ／または
（ｉｉｉ）８０％を超える疎水性アミノ酸残基を含む２０アミノ酸残基の連続配列を含むフルオロカーボン連結ペプチドを含まない、請求項１から３のいずれか一項に記載の製剤。
（ｉ）フルオロカーボンに連結されたペプチドが、病原体、自己タンパク質もしくは腫瘍細胞由来の免疫原性ペプチドであり、および／または
（ｉｉ）製剤が、配列番号１〜６に記載される配列を有する６つのフルオロカーボン連結ペプチドを含み、前記製剤は、他のフルオロカーボン連結ペプチドを含まない、
請求項１から４のいずれか一項に記載の製剤。
薬学的に許容されるフルオロカーボン連結ペプチド製剤を得るための方法であって、
（ｉ）フルオロカーボン連結ペプチドを酢酸中に可溶化するステップ；
（ｉｉ）可溶化されたフルオロカーボン連結ペプチドを濾過滅菌するステップ；および
（ｉｉｉ）濾過滅菌されたフルオロカーボン連結ペプチドを乾燥させるステップ
を含む方法。
（ａ）フルオロカーボンに連結されたペプチドが、少なくとも２０アミノ酸残基の長さであり、少なくとも５０％の疎水性アミノ酸残基を含み、かつ７以上の等電点を有し、
（ｂ）フルオロカーボン連結ペプチドと１つまたは複数のさらなるフルオロカーボン連結ペプチドとの混合物が酢酸中に可溶化され、
（ｃ）可溶化されたフルオロカーボン連結ペプチドと１つもしくは複数のさらなる可溶化されたフルオロカーボン連結ペプチドとを混和するステップをさらに含み、
（ｄ）前記酢酸が５〜８０％（ｖ／ｖ）の酢酸水溶液であり、
（ｅ）可溶化されたフルオロカーボン連結ペプチドが凍結乾燥によって乾燥され、
（ｆ）乾燥されたフルオロカーボン連結ペプチドを水性相において再溶解するステップをさらに含み、
（ｇ）薬学的に許容される担体、賦形剤および／もしくはアジュバントを、ステップ（ｉｉ）の前に添加し、
（ｈ）乾燥もしくは再溶解されたフルオロカーボン連結ペプチドを滅菌容器中に保存するステップをさらに含み、ならびに／または
（ｉ）フルオロカーボンに連結されたペプチドが、病原体、自己タンパク質もしくは腫瘍細胞由来の免疫原性ペプチドである、請求項６に記載の方法。
請求項６または７に記載の方法によって得ることができる製剤。
少なくとも１つのフルオロカーボン連結ペプチドを含む、薬学的に許容される製剤であって、
（ａ）前記フルオロカーボン連結ペプチドは、
（ｉ）少なくとも２０アミノ酸残基の長さであり、少なくとも５０％の疎水性アミノ酸残基を含み、かつ７以上の等電点を有し；
（ｉｉ）フルオロカーボンから遠位の１５個の連続アミノ酸において正に荷電したアミノ酸を含み、
（ｉｉｉ）８０％を超える疎水性アミノ酸残基を含む２０アミノ酸残基の連続配列を含まず、ならびに
（ｂ）前記製剤は、
（ｉ）視認できる凝集体のない透明な水溶液を形成するために再構成し得る形態の乾燥形態、または
（ｉｉ）視認できる凝集体のない透明な水溶液
である、前記製剤。
ペプチドが、２５から４５アミノ酸の長さである、請求項９に記載の製剤。
配列番号１〜６に記載されるペプチド配列を有するフルオロカーボン連結ペプチドを含む、請求項９または１０に記載の製剤。
６つのフルオロカーボン連結ペプチドを含む薬学的に許容される製剤であって、フルオロカーボンに連結されたペプチドが配列番号１〜６に記載される配列を有し、前記製剤は他のフルオロカーボン連結ペプチドを含まず、
そして場合により、薬学的に許容される担体または賦形剤および／またはアジュバントをさらに含む、前記製剤。
治療によってヒトまたは動物体を処置する方法において使用するための、請求項８から１２のいずれか一項に記載の製剤。
病原体感染、自己免疫疾患または癌を処置または予防する方法において使用するための、請求項８から１２のいずれか一項に記載の製剤。
病原体感染、自己免疫疾患または癌を処置または予防する方法において使用するための医薬の製造における、請求項８から１２のいずれか一項に記載の製剤の使用。
前記感染がインフルエンザである請求項１３もしくは１４に記載の製剤、または請求項１５に記載の使用。
前記製剤が、季節性インフルエンザワクチンと併用して投与するための製剤である、請求項１３もしくは１４に記載の製剤、または請求項１５に記載の使用。