JP2014506230A5

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Publication number: JP2014506230A5
Application number: JP2013528778A
Authority: JP
Filing date: 2011-09-14
Publication date: 2014-05-22
Anticipated expiration: 2031-09-14

Claims

一般式（１）で表され、

式中、Ｒ₁はＯＨ、Ｈ、ＯＭｅ、または以下の式であり、

Ｒ₂はＨ、または以下の式であり、

Ｒ ₂ がＨの場合は、Ｒ ₁ は常に以下の式である化合物。
３，４，５−トリヒドロキシ−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド；ＳＥＧＡ（３ａ）；
Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３，４，５−トリヒドロキシベンズアミドＴＲＧＡ（３ｂ）；
３，４，５−トリヒドロキシ−Ｎ−（２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドＭＥＧＡ（３ｃ）；または
３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル３，４，５−トリヒドロキシベンゾエートＧＡＳＡ（４ｄ）；
である、請求項１に記載の一般式（１）で表される化合物。
化合物の構造式が以下の式で表される、請求項１に記載の一般式（１）で表される化合物。
前記化合物が胃疾患の治療に有用である、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が試験管内で抗酸化性を示す、請求項１に記載の化合物。
６分、６５分における鉄還元抗酸化力（ＦＲＡＰ）値および２，２−ジフェニル−１−ピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ）アッセイにおける吸光度変化が、それぞれ１４．３２±０．３６〜３９．５１±２．７、１９．６５±２．１〜６０．６１±７．３および０．３１±０．０６〜０．４４９±０．０８の範囲にある、請求項１に記載の化合物。
構造式ＳＥＧＡ、ＧＡＳＡ、ＴＲＧＡおよびＭＥＧＡの化合物であり、潰瘍指数が３０±３〜６１±３の範囲にある、請求項２に記載の化合物。
薬学的に許容可能なキャリアとともに、一般式（１）で表される少なくとも１種の化合物を含む、胃疾患の治療に用いられる医薬品組成物。
一般式（１）の化合物の有効量が１ｍｇｋｇ^-1〜５０ｍｇｋｇ^-1の範囲にある、請求項８に記載の胃疾患の治療に用いられる医薬品組成物。
一般式（１）の化合物が腹腔内投与される、請求項８に記載の胃疾患の治療に用いられる医薬品組成物。
動物の胃疾患治療用の薬を調製するための、一般式（１）の化合物の使用。
前記胃疾患が、ミトコンドリア酸化ストレスの発生、次いで胃粘膜細胞アポトーシス誘導を経過して、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）、エタノール、寒冷拘束ストレスによって誘発されたものである、請求項１１に記載の使用。
一般式（１）の化合物の有効量が、１ｍｇｋｇ^-1〜５０ｍｇｋｇ^-1の範囲にある、請求項１１に記載の使用。
一般式（１）の化合物が腹腔内投与される、請求項１１に記載の使用。
化合物ＳＥＧＡ（３ａ）のＥＤ₅₀値が６〜８ｍｇｋｇ^-1の範囲にある、請求項１１に記載の使用。
構造式ＳＥＧＡ（３ａ）の化合物が、３［４，５−ジメチルチアゾール−２−イル］−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロマイド（ＭＴＴ）還元アッセイにより構成される、非毒性分子である、請求項１１に記載の使用。
試験管内で培養胃粘膜細胞の損傷を防ぐ薬を調整する、一般式（１）の化合物の使用。
i．トリプタミン誘導体および置換された酸を１：１．２〜１：２の比の範囲で１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カーボジイミドヒドロクロライド（ＥＤＣヒドロクロライド）を用いて縮合し、次いで構造式２ａ、２ｄ、２ｇ、４ｂの化合物を得るために２〜３％メタノール含有クロロホルムへ溶出させて分離する工程、
ii．構造式３ａ、３ｂ、３ｃ、４ｃの化合物を得るために、構造式２ａ、２ｄ、２ｇ、４ｂの化合物をそれぞれ水素添加する工程、
iii．工程（ii）で得た４ｃを、１０〜２０％ＣＨ₂Ｃｌ₂およびギ酸に、０〜１℃の温度範囲で混合し、次いで２５〜２７℃の温度範囲で５０〜８０分間撹拌し、４ｄを得る工程、
を含む、請求項２に記載の構造式ＳＥＧＡ（３ａ）、ＴＲＧＡ（３ｂ）、ＭＥＧＡ（３ｃ）、４ｄの化合物の製造方法。
トリプタミン誘導体がセロトニンハイドロクロライド（５−ヒドロキシトリプタミンハイドロクロライド）、トリプタミンハイドロクロライド、５−メトキシトリプタミン、ｔｅｒｔブチル２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバメートからなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
置換された酸が３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）安息香酸、セロトニンハイドロクロライド（５−ヒドロキシトリプタミンハイドロクロライド）からなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
一般式（１）で表される少なくとも１種の化合物が有効量投与されることを含む、動物の胃疾患の治療方法。
前記胃疾患がミトコンドリアの酸化ストレスの発生、次いで胃粘膜細胞アポトーシス誘導を経過して、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）、エタノール、寒冷拘束ストレスによって誘発されたものである、請求項２１に記載の方法。
一般式（１）の化合物の有効量が１ｍｇｋｇ^-1〜５０ｍｇｋｇ^-1の範囲にある、請求項２１に記載の方法。
一般式（１）の化合物が腹腔内投与される、請求項２１に記載の方法。
化合物ＳＥＧＡ（３ａ）のＥＤ₅₀値が６〜８ｍｇｋｇ^-1の範囲にある、請求項２１に記載の方法。
構造式ＳＥＧＡ（３ａ）の化合物が、３［４，５−ジメチルチアゾール−２−イル］−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロマイド（ＭＴＴ）還元アッセイにより構成される非毒性分子である、請求項２１に記載の方法。
一般式（１）で表される少なくとも１種の化合物が有効量投与されることを含む、培養された胃粘膜細胞の試験管内における損傷を妨げる方法。