JP2014503194A5 - - Google Patents

Claims (16)

1. 尾側（ｃａｕｄａｌ ｔｙｐｅ）ホメオボックス２（Ｃｄｘ２）、Ｎａｎｏｇ、ニューロゲニン３（Ｎｇｎ３）、レチノイン酸受容体ベータ（ＲＡＲβ）、レチノイドＸ受容体アルファ（ＲＸＲα）、レチノイドＸ受容体ベータ（ＲＸＲβ）、細胞性レチノイン酸結合タンパク質２（ＣＲＡＢＰ−２）、細胞性レチノール結合タンパク質１（ＣＲＢＰ−１）、レチンアルデヒドデヒドロゲナーゼ２（ＲＡＬＤＨ−２）またはレチンアルデヒドデヒドロゲナーゼ３（ＲＡＬＤＨ−３）の１またはそれより多くの転写物を発現する、単離神経幹細胞。
2. トロホブラスト組織から得られる幹細胞から製造される、請求項１の単離神経幹細胞。
3. ヒトである、請求項１または２の単離神経幹細胞。
4. １またはそれより多い免疫特権特性を有する、請求項１〜３のいずれかの単離神経幹細胞。
5. 前記の１またはそれより多い免疫特権特性が、ＣＤ３３発現またはＣＤ１３３発現の非存在を含む、請求項４の単離神経幹細胞。
6. 哺乳類の疾患もしくは障害の治療または防止において使用するための化合物をスクリーニングする方法であって：
   ａ．請求項１〜５のいずれかの単離神経幹細胞と前記化合物を接触させ；そして
   ｂ．前記単離神経幹細胞における、少なくとも１つの遺伝子、転写物またはタンパク質の活性における変化を検出する
   工程を含む、前記方法。
7. 前記単離神経幹細胞における、少なくとも１つの遺伝子、転写物またはタンパク質の前記活性が、前記化合物と接触させなかった匹敵する単離神経幹細胞に比較した際、減少している、請求項６の方法。
8. 前記単離神経幹細胞における、少なくとも１つの遺伝子、転写物またはタンパク質の前記活性が、前記化合物と接触させなかった匹敵する単離神経幹細胞に比較した際、増加している、請求項６の方法。
9. 前記疾患が、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、フリードライヒ失調症、レビー小体病、脊髄性筋萎縮症、多系統萎縮症、認知症、統合失調症、麻痺、多発性硬化症、脊髄傷害、脳傷害、脳神経障害、末梢性感覚ニューロパシー、癲癇、プリオン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、アルパース病、小脳／脊髄小脳変性、バッテン病、皮質基底核変性、ベル麻痺、ギラン−バレー症候群、ピック病、および自閉症である、請求項６〜８のいずれかの方法。
10. 請求項１〜５のいずれかの単離幹細胞から分化した免疫原性が減少した神経細胞を製造する方法であって：
    ｃ．前記単離神経幹細胞を誘導薬剤と接触させ；そして
    ｄ．前記単離神経幹細胞において、誘導薬剤で、１またはそれより多いタンパク質を調節し、ここで１またはそれより多いタンパク質が、Ｗｎｔ２Ｂ、Ｆｚｄ６、Ｄｖｌ３、ＦＲＡＴ１、ＧＳＫ３β、ＨＤＡＣ６、β−カテニン、Ｇαｑ／１１、Ｇβ、ＲＸＲα、ＲＡＲβ、ＧＬｕＲ１、ＰＩ３Ｋ、ＡＫｔ１、ＡＫｔ２、ＡＫｔ３、ｍＴＯＲ、ＥＩＦ４ＥＢＰ、ＣＲＥＢ１、ＴＨ（チロシンヒドロキシラーゼ）、ＰＬＣ−β、ＰＩＰ２、ＣａＭＫＩＩ、ＥＩＦ４Ｂ、パーキン、ＳＮＣＡ、チューブリン、カルシニューリン、ＣＲＭＰ−２、ＮＦＡＴ１、インポーチン、ＬＥＦ１、Ｐｉｔｘ２、ＭＥＦ２Ａ、またはＥＰ３００を含む
    工程を含む、前記方法。
11. 請求項１０の方法であって、ここで前記免疫原性が減少した神経細胞が、ドーパミン産生細胞、ドーパミン作動性ニューロン、単極ニューロン、双極ニューロン、多極ニューロン、グルタミン作動性ニューロン、セロトニン作動性ニューロン、ＧＡＢＡ作動性（ガンマアミノ酪酸）ニューロン、錐体細胞、プルキンエ細胞、前角細胞、バスケット細胞、ベッツ細胞、レンショウ細胞、顆粒細胞、ＧＲＰ細胞、ＮＲＰ細胞、ＭＮＳ細胞、ＡＳＴ細胞、ＴＧＣ細胞、または中型有棘細胞の表現型を有する、方法。
12. 免疫原性が減少した細胞が、哺乳類において免疫反応を誘導しないか、または免疫反応を阻害する、請求項１０または１１の方法。
13. 請求項１０〜１２のいずれかの方法であって、前記誘導薬剤が、レチノイン酸、ニコチンアミド、ベータ−メルカプトエタノール、ビタミンＢ１２、ヘパリン、プトレシン、ビオチン、Ｆｅ２＋、ブチル化ヒドロキシアニソール、バルプロ酸、フォルスコリン、５−アザシチジン、インドメタシン、イソブチルメチルキサンチン、またはインスリンを含む、方法。
14. 請求項１０〜１３のいずれかの方法であって、ここで前記免疫原性が減少した神経細胞が、ドーパミン、グルタミン酸ＮＭＤＡ受容体のサブユニット、シナプシンＩ、カルシウムチャネルマーカー、ＧＡＰ−４３、電位依存性Ｋ＋チャネル、電位依存性Ｃａ＋チャネル、または電位依存性Ｎａ＋チャネルの発現を含む１またはそれより多いニューロン特性を持つ、方法。
15. 少なくとも１つの単離神経幹細胞を哺乳類に投与することを含む、神経学的障害を治療する必要がある哺乳動物において神経学的障害を治療することにおける使用のための、請求項１の単離神経幹細胞であって、ここで前記単離神経幹細胞は免疫特権を有する、単離神経幹細胞。
16. 請求項１５の単離神経幹細胞であって、前記哺乳動物が、マウス、ラット、ブタ、イヌ、サル、オランウータン、類人猿（ａｐｅ）、またはヒトである、請求項１５の単離神経幹細胞。