JP2014501749A - 有機亜鉛錯体ならびに有機亜鉛錯体を作製および使用するための方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、クロスカップリング反応、特に根岸カップリングにおける有機亜鉛試薬およびその使用に関する。
有機金属の遷移金属触媒によるクロスカップリング反応は、有機合成において重要な変換法である。それらの広範囲の用途は、小分子単位の合成から有機材料および錯体天然生成物の構築に及ぶ。さらに、熊田−コリューカップリング、鈴木−宮浦カップリング、および根岸クロスカップリング反応は、様々な化学および薬物製造用途において非常に重要である。
定義
本明細書で使用される語句および略語の定義を以下に提供する。
この触媒は、Sigma Aldrichから入手することができる。
本発明に従って有機亜鉛試薬を作製するための方法では、有機マグネシウム錯体は、亜鉛配位錯体と反応し得る。配位錯体は、少なくとも1つの亜鉛イオンならびに1つ以上のカルボキシレート基および/またはアルコラート基および/または第3級アミン基を含む少なくとも1つの配位化合物を含む。配位化合物は、好ましくは式(I)によって表され、
R1Tq (I)
式中、
それぞれのTは独立して、−CO2 −、−O−、または−NR'R"を表し、それぞれのR'およびR"は独立して、1〜6個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を表し、ヒドロカルビル基は、好ましくは、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、およびtert−ブチル、より好ましくはメチルから選択され、これは任意に、O、N、またはS原子等の1個以上のヘテロ原子をさらに含んでもよく、当該ヘテロ原子は、好ましくは、プロトン化されず、R'およびR"が一緒に連結されて、−NR'R"の窒素原子と置換もしくは非置換の5もしくは6員の複素環式環を形成してもよく、
R1は、1個以上の炭素原子、および任意に1個以上のヘテロ原子を含む有機残基を表し、有機残基は、好ましくはプロトン化したO、N、またはSを含まず、好ましくはTを含まず、
「q」は、正の整数を表し、この整数は、好ましくは少なくとも1であり、いくつかの実施形態では、より好ましくは少なくとも2、6以下、より好ましくは4以下、さらにより好ましくは3以下、さらにより好ましくは2以下、いくつかの実施形態では、なおより好ましくは、qは1に等しい。Tが−O−または−NR'R"であるとき、「q」は、いくつかの実施形態では、好ましくは少なくとも2である。
R1T*Zn*TR1 (IA)
式中、TおよびR1は、式(I)と同様に定義される。
Zn(TqR1)k (IB)
式中、T、R1、およびqは、式(I)におけるものと同じ意味を有し、これは好ましい意味を含み、kは、Znで配位されたTqR1の単位数に対応する正の整数を表す。下付きのkは、好ましくは1〜3、より好ましくは2である。好ましい実施形態では、qは1であり、kは、2に等しい。式(IB)の単位は、T群の性質および数に応じて中性であっても、負電荷を有してもよい。式(IB)の電荷単位は、リチウム塩錯体組成物において陽イオンによって補填され得る。
本発明に従って有機亜鉛試薬を作製するための方法では、有機亜鉛錯体は、リチウム配位錯体と反応し得る。リチウム配位錯体は、少なくとも1つのリチウムイオンならびに1つ以上のカルボキシレート基および/またはアルコラート基および/または第3級アミン基を含む少なくとも1つの配位化合物を含む。配位化合物は、好ましくは式R1Tによって表され、R1およびTは、式(I)について上で定義されるものと同じ意味を有し、これは好ましい意味を含む。
Li*(TqR1)k (IC)
式中、T、R1、q、およびkは、式(I)と同様に定義され、qおよびkはそれぞれ、好ましくは1〜3の整数、より好ましくは整数1または2に等しく、q+kは、好ましくは1または2に等しい。R1Tqは、好ましくはカルボキシレートまたはアルコラートであり、より好ましくはカルボキシレートであり、さらにより好ましくは乳酸塩またはピバレートであり、さらにより好ましくはピバレートである。式(IC)の単位は、T基の性質および数に応じて中性であっても、正電荷を有してもよい。式(IC)の電荷単位は、リチウム塩錯体組成物において陽イオンまたは陰イオンによって補填され得る。
有機マグネシウム錯体は、Mgでメタル化した有機化合物である。メタル化は、(1)酸化的付加によって少なくとも1つの脱離基を有する有機化合物をマグネシウム金属と反応させて、マグネシウム原子を挿入することと、(2)ハロゲン−マグネシウム交換、または(3)C−H活性化によって行われ得る。
R2Z+Mg0→R2MgZ (IIA)、
ハロゲン−マグネシウム交換は、以下のスキームに従って行われ得、
R2Z+RGMgX・LiX→R2MgX・LiX+RG−Z (IIB)、および
C−H活性化は、以下のスキームに従って行われ得、
R2H+RHMgX→R2MgX+RH−H (IIC)
式中、LiXが存在してもよいし、RHMgXのMgXで配位されてもよく、式中、R2は、有機部分であり、RGは、好ましくは1〜12個の炭素原子を有する、より好ましくは8個以下の炭素原子を有するヒドロカルビル基(例えばアルキル基、アリール基、もしくはアラルキル基等)を表し、これらは任意に、1つ以上、好ましくは4つ以下、より好ましくは2つ以下のヒドロカルビル基(例えば、1〜12個の炭素原子を有し、より好ましくは1〜8個の炭素原子を有するアルキル基、アリール基、もしくはアラルキル基)と置換され得、RHは、アミド部分を表し、それぞれのXは独立して、Cl、Br、およびIから選択されるハロゲン化物を表し、Zは脱離基である。好ましいヒドロカルビル基RGには、置換基を含む炭素原子の総数が3〜12であり、より好ましくは3〜8であり、例えば、iPr、sec−ブチル、ビス−sec−ブチル、ビス−iPr等のヒドロカルビル基が含まれる。好ましいアミド部分RHには、ジイソプロピルアミド、tmp、およびHMDSが含まれる。好ましい脱離基Zは、Cl、Br、I、トリフラート、メシラート、ノナフラート、トシレート、スルホン酸塩、および/またはリン酸塩であり、マグネシウム原子がハロゲン−マグネシウム交換によって挿入されるとき、好ましい脱離基には、ジアリールスルホキシド類等の立体障害のあるスルホキシド類が含まれる。
有機亜鉛錯体は、Znでメタル化された有機化合物である。メタル化は、(1)酸化的付加によって少なくとも1つの脱離基を有する有機化合物を亜鉛金属と反応させて、亜鉛原子を挿入することと、(2)ハロゲン−亜鉛交換、または(3)C−H活性化によって行われ得る。
R2Z+Zn0→R2ZnZ (IIIA)
ハロゲン−亜鉛交換は、以下のスキームに従って行われ得、
R2Z+RGZnX・LiX→R2ZnX・LiX+RG−Z (IIIB)、および
C−H活性化は、以下のスキームに従って行われ得、
R2H+RHZnX→R2ZnX+RH−H (IIIC)
式中、LiXが存在しても、RHZnXのZnXで配位されてもよく、R2、RG、RH、X、およびZはそれぞれ、上の式IIAからIICにおけるものと同一に定義される。
有機マグネシウム錯体、有機亜鉛錯体、および有機亜鉛試薬の合成は、好ましくは、−30℃から、最低の熱分解温度を有する反応物の熱分解温度未満の範囲内の温度で行われる。ほとんどの場合、反応は、好ましくは、周囲(例えば、室内)温度等の10℃から、より好ましくは20℃から50℃まで、より好ましくは30℃までの範囲内の温度で行われ得る。
R2MgZ+Zn(TqR1)k→R2Zn(TqR1)k+MgZ (IV)
式中、R1、R2、T、Z、q、およびkは、上で定義されるものと同じ意味を有し、これは好ましい意味を含む。Tが、カルボキシレートまたはアルコラート基を含むとき、スキーム(IV)は、好ましくは、塩化リチウム等のハロゲン化リチウムの存在下で行われる。
上述の合成方法によって得られる有機亜鉛試薬は、少なくとも1つの有機亜鉛化合物、少なくとも1つの配位化合物、任意にマグネシウムイオン、任意にリチウムイオン、および任意にハロゲン化物イオンを含む組成物として特徴付けられ得、ハロゲン化物は、塩化物、臭化物、およびヨウ化物から選択される。反応が、配位性溶媒の存在下で行われるとき、配位化合物は、配位性溶媒によって部分的にまたは完全に置き換えられ得る。有機亜鉛化合物は、好ましくは、アリール、ヘテロアリール、またはベンジルを含み、任意に1つ以上の官能基置換基を有する。官能基置換基は、存在するとき、好ましくは、ニトリル、ニトロ、およびエステルから選択される少なくとも1つの官能基を含む。これらの組成物は、好ましくはLi+を含み、好ましくは塩化物、臭化物、およびヨウ化物から選択される少なくとも1つのハロゲン化物を含む。
R2 2Zn+Zn(TqR1)k→2R2Zn(TqR1)k (VA)
R2 2Zn+k(R1(NR'R")q)→2R2Zn((NR'R")qR1)k (VB)
式中、R1、R2、T、R'、R"、およびqは、上で定義されるものと同じ意味を有し、これは好ましい意味を含む。スキーム(VA)は、好ましくは塩化リチウム等のハロゲン化リチウムの存在下で実行される。
2R2MgZ+ZnZ2→R2 2Zn+2MgZ2 (VC)
式中、R2およびZは、上で定義されるものと同じ意味を有し、これは好ましい意味を含む。
R2ZnZ+LiTR1→R2ZnTR1 (VI)
式中、R1、R2、T、およびZは、上で定義されるものと同じ意味を有し、これは、好ましい意味を含む。このスキームでは、Zは、上で定義されるように、好ましくはXであり、Tは、好ましくはピバレート等のカルボキシレート、および/またはtert−ブトキシレート等のアルコラートである。
本発明により得られる有機亜鉛試薬は、求電子試薬を用いてクロスカップリング反応を行うために有用である。好ましい実施形態では、求電子試薬は、上で特定される(求核的)脱離基のうちの1つ以上を有する有機化合物から選択される。好ましい実施形態では、求電子試薬は、ハロゲン化物、トリフラート、メシラート、ノナフラート、トシレート、スルホン酸塩、および/またはリン酸塩で置換された有機化合物から選択され、ハロゲン化物は、Cl、Br、およびIから選択される。求電子試薬は、クロスカップリング触媒の存在下で、上述の有機亜鉛試薬と反応させて、求電子試薬の残基を有機亜鉛試薬の有機部分と結合させることができる。
ピバル酸(20.4g、22.6mL、200mmol)を、磁気撹拌棒およびセプタムを備えたアルゴン通気済みの乾燥した500mLのSchlenkフラスコ中に入れ、ピバル酸を乾燥THF(100mL)中に溶解する。溶液を0℃まで冷却し、メチルリチウム(135mL、ジエチルエーテル中1.63M、220mmol)を滴加する。メタンガスの発生が終了した後、THF(100mL、1.0M、100mmol)中のZnCl2を添加し、混合物を25℃で2時間撹拌する。溶媒を真空内で除去し、亜鉛ピバレート・2LiCl(2a)を、定量的収率で無色固体として得る。
Tert−ブタノール(1.85g、2.39mL、25.0mmol)を、磁気撹拌棒およびセプタムを備えたアルゴン通気済みの乾燥した250mLのSchlenkフラスコ中に入れ、tert−ブタノールを乾燥THF(25.0mL)中に溶解する。溶液を0℃まで冷却し、メチルリチウム(15.0mL、ジエチルエーテル中1.83M、27.5mmol)を滴加する。メタンガスの発生が終了した後、THF中のZnCl2(12.5mL、1.00M、12.5mmol)を添加し、混合物を25℃で2時間撹拌する。溶媒を真空内で除去し、亜鉛tert−ブチレート2LiCl(2b)を、定量的収率で無色固体として得る。
亜鉛ピバレート・2LiCl(上で調製した2a、2.64g、7.50mmol)を、25mLのSchlenkフラスコに入れ、高真空内で、400℃(ヒートガン)で5分間乾燥させ、次いで、乾燥THF(10.0mL)中に溶解する。1−ブロモ−3−(トリフルオロメチル)ベンゼン(3d、1.13g、5.00mmol)およびマグネシウム屑(304mg、12.5mmol)を添加し、混合物を25℃で2時間撹拌した。この溶液を、シリンジフィルターを介してアルゴン通気済みの乾燥した50mLのSchlenkチューブにカニューレ挿入し、溶媒を真空内で除去する。3−(トリフルオロメチル)フェニル亜鉛ピバレート(1d)を、灰色固体(3.72g)として得る。
tert−ブチレート2LiCl(上で調製した2b、2.22g、7.50mmol)を、25mLのSchlenkフラスコに入れ、高真空内で、400℃(ヒートガン)で5分間乾燥させ、次いで、乾燥THF(10.0mL)中に溶解する。4−ブロモアニソール(3a、935mg、5.00mmol)およびマグネシウム屑(304mg、12.5mmol)を添加し、混合物を25℃で2時間撹拌する。この溶液を、シリンジフィルターを介してアルゴン通気済みの乾燥した50mLのSchlenkチューブにカニューレ挿入し、溶媒を真空内で除去する。(4−メトキシフェニル)亜鉛tert−ブチレート(1r)を、灰色固体(3.33g)として得る。
4−ブロモアニソール(3a)およびTIPSで保護した4−ブロモフェノール3bから開始して、対応する有機亜鉛試薬1aおよび1bを、78〜84%で、上で調製した1.0当量の亜鉛ピバレート・2LiCl(2a)の存在下で実施例1と同様に調製する(表2、エントリ1〜2)。
[a] 錯化した亜鉛およびマグネシウム塩、ならびにLiClは、明確にするために除外される。
[b] Zn(OPiv)2・2LiClの存在下で、マグネシウム挿入により、対応するハロゲン化アリールから調製される。
[c] iPrMgCl・LiCl(1.1当量、THF、−30℃、30分間)との交換、続いて、Zn(OPiv)2・2LiCl(1.5当量)との金属交換反応により、対応するハロゲン化アリールから調製される。
[d] iPrMgCl・LiCl(1.1当量、THF、−30℃、30分間)との交換、続いて、ZnCl2(0.5当量)との金属交換反応、それに続いて、ジオキサン(10% v/v)によるマグネシウム塩の沈殿およびZn(OPiv)2・2LiCl(0.5当量)の付加により、対応するハロゲン化アリールから調製される。
[e] iPrMgCl・LiCl(1.05当量、THF、0℃、2時間)との交換、続いて、Zn(OPiv)2・2LiCl(1.5当量)との金属交換反応により、対応するハロゲン化アリールから調製される。
[f] iPrMgCl・LiCl(1.05当量、THF、0℃、2時間)との交換、続いて、ZnCl2(0.5当量)との金属交換反応、それに続いて、ジオキサン(10% v/v)によるマグネシウム塩の沈殿およびZn(OPiv)2・2LiCl(0.5当量)の付加により、対応するハロゲン化アリールから調製される。
[g] Zn(Otブチル)2・2LiClの存在下で、マグネシウム挿入により、対応するハロゲン化アリールから調製される。
本実施例では、エチル−4−ヨード安息香酸塩(3g)におけるヨード−マグネシウム交換反応が、iPrMgCl・LiClを用いて行われる。0.5当量のZnCl2による金属交換反応およびジオキサンを用いて形成したマグネシウム塩の沈殿後、対応するビスアリール亜鉛試薬を形成する。0.5当量のTMEDAの添加および溶媒の蒸発後、固体有機亜鉛−TMEDA−試薬1sを、収率70%で得る(スキームVII)。
ビス−[4−エトキシカルボニル]フェニル]亜鉛(10.0mL、THF中0.34M、3.40mmol)を、THF(5mL)中のTMEDA(0.51mL、3.40mmol)に添加する。反応混合物を21℃で24時間撹拌する。溶媒を真空内で除去する。ビス−[4−エトキシカルボニル]フェニル]亜鉛−TMEDA試薬(1s)を、灰色固体(1.92g)として得る。
ピバル酸(5.11g、5.74mL、50.0mmol)を、磁気撹拌棒およびセプタムを備えたアルゴン通気済みの乾燥した250mLのSchlenkフラスコ中に入れ、乾燥THF(30mL)中に溶解した。溶液を0℃まで冷却し、メチルリチウム(32.4mL、ジエチルエーテル中1.70M、55.0mmol)を45分間にわたって滴加した。溶媒を真空内で除去し、LiOPivを、定量的収率で淡黄色固体として得た。
磁気撹拌棒およびセプタムを備えたアルゴン通気済みの乾燥したSchlenkフラスコ内で、エチル3−((tert−ブトキシカルボニル)オキシ)安息香酸塩(266mg、1.00mmol)を乾燥THF(3.0mL)中に溶解した。TMPMgCl・LiCl(1.00mL、THF中1.2M、1.20mmol)を滴加し、混合物を0℃で4時間撹拌した。1.5mLの乾燥THF中のZn(OPiv)2・2LiCl(529mg、1.50mmol)の溶液を添加し、混合物を22℃までゆっくり加温した。溶媒を真空内で除去し、(2−((tert−ブトキシカルボニル)オキシ)−6−(エトキシカルボニル)フェニル)亜鉛ピバレートを橙色固体として得た。
本実施例では、パラジウム触媒による根岸クロスカップリング反応に対する固体亜鉛試薬の反応性が示される。
2mol%の触媒PEPPSIの存在下で、クロスカップリング反応を、良好ないし極めて優れた収率で様々な求電子試薬を用いて穏やかな条件下で行うことができる(表3)。
[a] 錯化した亜鉛およびマグネシウム塩、ならびにLiClは、明確にするために、除外される。
[b] 分析的に純粋な生成物の単離収率。
Claims (23)
- 有機亜鉛試薬を作製するための方法であって、(A)少なくとも1つの有機マグネシウム錯体または有機亜鉛錯体を、(B)1つ以上のカルボキシレート基および/またはアルコラート基および/または第3級アミン基を含む少なくとも1つの配位化合物と、任意に、亜鉛イオンおよび/またはリチウムイオンおよび/またはハロゲン化物イオンと組み合わせて反応させる工程を含み、前記ハロゲン化物イオンは、塩化物、臭化物、およびヨウ化物から選択され、前記有機亜鉛錯体は、前記配位化合物がキレートポリアミンであるとき、アリール基、ヘテロアリール基、またはベンジル基を含み、前記反応は、反応物(A)が少なくとも1つの有機マグネシウム錯体を含むとき、少なくとも1つの配位化合物と錯化した亜鉛の存在下で行われる、方法。
- 前記有機マグネシウム錯体が、ワンポット法で有機亜鉛試薬を作製するための方法と同時にインサイチュで作製される、請求項1に記載の方法。
- 前記有機マグネシウム錯体または有機亜鉛錯体が、酸化的付加、ハロゲン−マグネシウム交換、またはC−H活性化によって作製される、請求項1または2に記載の方法。
- 前記有機マグネシウム錯体または有機亜鉛錯体が、ニトリル、ニトロ、エステル、ケトン、保護アルコール、保護アルデヒド、保護アミン、および保護アミドから選択される1つ以上の官能基を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記官能基が、前記方法によって生成される前記有機亜鉛試薬中に維持される、請求項4に記載の方法。
- 少なくとも1つの有機亜鉛錯体を少なくとも1つの配位化合物と、任意に、リチウムイオンと組み合わせて反応させる工程を含み、前記配位化合物が1つ以上のカルボキシレート基および/またはアルコラート基および/または第3級アミン基を含む、請求項1、4、および5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記配位化合物がリチウムピバレートまたはリチウムtert−ブトキシレートである、請求項6に記載の方法。
- 有機亜鉛試薬を作製するための前記方法が、実質的にマグネシウムの不在下で行われる、請求項6または7に記載の方法。
- 有機亜鉛試薬を作製するための方法であって、少なくとも1つの脱離基を有する有機化合物を、任意にハロゲン化リチウムの存在下で、金属マグネシウムおよび亜鉛配位錯体と接触させる工程を含み、前記ハロゲン化物が、塩化物、臭化物、およびヨウ化物から選択され、前記亜鉛配位錯体が、1つ以上のカルボキシレート基および/またはアルコラート基および/または第3級アミン基を含む少なくとも1つの配位化合物を含む、方法。
- 有機亜鉛試薬を作製するための方法であって、
マグネシウム−ハロゲン交換反応の生成物と、式中、X'が、Cl、Br、およびIから選択されるハロゲン化物を表すZnX'2との金属交換反応を行う工程、
任意に、マグネシウム塩を沈殿させる工程、および
次いで、前記生成物を配位錯体と反応させる工程
を含み、前記配位錯体は、1つ以上のカルボキシレート基および/またはアルコラート基および/または第3級アミン基を含む少なくとも1つの配位化合物ならびに亜鉛イオンおよび/またはリチウムイオンを含む、方法。 - 任意に配位性溶媒を含む有機溶媒中で行われ、前記有機亜鉛錯体が固体残渣として前記溶媒から単離されるまで、前記有機亜鉛試薬を生成した後に前記有機溶媒が除去される、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 固体有機亜鉛試薬を作製するための方法であって、(A)少なくとも1つの有機マグネシウム錯体および/または有機亜鉛錯体を、(B)少なくとも1つの配位化合物と錯化する工程、ならびに、前記溶媒を蒸発させて、固体有機亜鉛試薬を得る工程を含み、前記反応は、反応物(A)が少なくとも1つの有機マグネシウム錯体を含むときに、少なくとも1つの配位化合物と錯化した亜鉛の存在下で行われる、方法。
- 亜鉛イオンと、1つ以上のカルボキシレート基および/またはアルコラート基および/または第3級アミン基を含む少なくとも1つの配位化合物と、リチウムイオンと、ハロゲン化物イオンとを含み、前記ハロゲン化物が塩化物、臭化物、またはヨウ化物である、亜鉛配位錯体。
- 前記配位化合物が、式(I)によって表され、
R1Tq (I)
式中、
それぞれのTが独立して、−CO2 −、−O−、または−NR'R"を表し、式中、それぞれのR'およびR"が独立して、1〜6個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を表し、これは任意に1個以上のヘテロ原子をさらに含んでもよく、前記へテロ原子は、プロトン化されないか、またはR'およびR"が一緒に連結されて、−NR'R"の窒素原子と置換もしくは非置換の5もしくは6員の複素環式環を形成してもよく、
R1が、1個以上の炭素原子、および任意に1個以上のヘテロ原子を含む有機残基を表し、前記有機残基がプロトン化したO、N、またはSを含まず、
「q」が、正の整数を表す、請求項13に記載の亜鉛配位錯体。 - R1が−C(CH3)3である、請求項14に記載の亜鉛配位錯体。
- (a)1つ以上のカルボキシレート基および/またはアルコラート基および/または第3級アミン基を含む少なくとも1つの配位化合物と錯化した少なくとも1つの有機亜鉛化合物、(b)任意に、マグネシウムイオン、任意に、(c)リチウムイオン、ならびに、任意に(d)ハロゲン化物イオンを含み、前記ハロゲン化物は、塩化物、臭化物、およびヨウ化物から選択され、前記有機亜鉛化合物は、前記配位化合物がキレートポリアミンであるとき、アリール基、ヘテロアリール基、またはベンジル基を含む、有機亜鉛試薬組成物。
- 前記有機亜鉛化合物が、1つ以上の官能基置換基を有するアリール、ヘテロアリール、またはベンジルを含む、請求項16に記載の組成物。
- 前記官能基置換基が、ニトリル、ニトロ、エステル、およびケトンから選択される官能基を含む、請求項17に記載の組成物。
- Li+と、塩化物、臭化物、およびヨウ化物から選択される少なくとも1つのハロゲン化物とを含む、請求項16〜18のいずれか一項に記載の組成物。
- 固体形態である、請求項16〜19のいずれか一項に記載の組成物。
- 有機化合物を作製するための方法であって、求核的脱離基で置換された有機化合物を、(a)マグネシウムイオン、(b)1つ以上のカルボキシレート基および/またはアルコラート基および/または第3級アミン基を含む少なくとも1つの配位化合物、ならびに(c)クロスカップリング触媒の存在下で、有機亜鉛化合物と反応させる工程を含む、方法。
- 前記求核的脱離基で置換された有機化合物の反応物が、前記反応の生成物中に保持される1つ以上のアルデヒドおよび/またはケトン置換基をさらに含む、請求項21に記載の方法。
- 有機化合物を作製するための方法であって、クロスカップリング触媒の不在下で、アルデヒドおよび/またはケトンで置換された有機化合物を、(a)マグネシウムイオン、ならびに(b)1つ以上のカルボキシレート基および/またはアルコラート基および/または第3級アミン基を含む少なくとも1つの配位化合物の存在下で有機亜鉛化合物と反応させて、アルデヒドおよび/またはケトン付加反応によって前記有機化合物を形成する工程を含む、方法。
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