RU2321591C2 - Способ металлоорганического получения органических промежуточных продуктов - Google Patents
Способ металлоорганического получения органических промежуточных продуктов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2321591C2 RU2321591C2 RU2004114273/04A RU2004114273A RU2321591C2 RU 2321591 C2 RU2321591 C2 RU 2321591C2 RU 2004114273/04 A RU2004114273/04 A RU 2004114273/04A RU 2004114273 A RU2004114273 A RU 2004114273A RU 2321591 C2 RU2321591 C2 RU 2321591C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compounds
- lithium
- formula
- interaction
- mol
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 25
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 13
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 claims abstract description 13
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 6
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims abstract 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 29
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000002900 organolithium compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002642 lithium compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 150000003377 silicon compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract description 2
- 125000006713 (C5-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 abstract 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- -1 lithium aromatic compound Chemical class 0.000 description 22
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- UNFUYWDGSFDHCW-UHFFFAOYSA-N monochlorocyclohexane Chemical compound ClC1CCCCC1 UNFUYWDGSFDHCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 4
- DZMDPHNGKBEVRE-UHFFFAOYSA-N 1-chloroheptane Chemical class CCCCCCCCl DZMDPHNGKBEVRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 235000013844 butane Nutrition 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006138 lithiation reaction Methods 0.000 description 3
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical class CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- BKWVXPCYDRURMK-UHFFFAOYSA-N (2,6-dimethoxyphenyl)boronic acid Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1B(O)O BKWVXPCYDRURMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUWYQISLQJRRNT-UHFFFAOYSA-N (5-formylfuran-2-yl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(C=O)O1 JUWYQISLQJRRNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UEMGWPRHOOEKTA-UHFFFAOYSA-N 1,3-difluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1 UEMGWPRHOOEKTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGIIILXIQLXVLC-UHFFFAOYSA-N 1-(2,6-difluorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F VGIIILXIQLXVLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 2
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002561 ketenes Chemical class 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N lithium butane Chemical compound [Li+].CCC[CH2-] DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N lithium;butane Chemical compound [Li+].CC[CH-]C WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- DPZNOMCNRMUKPS-UHFFFAOYSA-N resorcinol dimethyl ether Natural products COC1=CC=CC(OC)=C1 DPZNOMCNRMUKPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- NBRKLOOSMBRFMH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl chloride Chemical compound CC(C)(C)Cl NBRKLOOSMBRFMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 description 2
- WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N trimethyl borate Chemical compound COB(OC)OC WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-Butene Chemical compound CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMSGQZDGSZOJMU-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-2-phenylbenzene Chemical group CCCCC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 RMSGQZDGSZOJMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLRVZFYXUZQSRU-UHFFFAOYSA-N 1-chlorohexane Chemical class CCCCCCCl MLRVZFYXUZQSRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JECYNCQXXKQDJN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylhexan-2-yloxymethyl)oxirane Chemical group CCCCC(C)(C)OCC1CO1 JECYNCQXXKQDJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMJOFTHFJMLIKL-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CS1 VMJOFTHFJMLIKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N Butylate Chemical compound CCSC(=O)N(CC(C)C)CC(C)C BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N Lithium ion Chemical compound [Li+] HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001422 N-substituted pyrroles Chemical class 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000008359 benzonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 150000005347 biaryls Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001639 boron compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000005620 boronic acid group Chemical class 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- AQNQQHJNRPDOQV-UHFFFAOYSA-N bromocyclohexane Chemical compound BrC1CCCCC1 AQNQQHJNRPDOQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N butene Natural products CC=CC IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 150000002497 iodine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical class [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001416 lithium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- CETVQRFGPOGIQJ-UHFFFAOYSA-N lithium;hexane Chemical compound [Li+].CCCCC[CH2-] CETVQRFGPOGIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 150000001282 organosilanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003216 pyrazines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004892 pyridazines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- FDNAPBUWERUEDA-UHFFFAOYSA-N silicon tetrachloride Chemical class Cl[Si](Cl)(Cl)Cl FDNAPBUWERUEDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002912 waste gas Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/15—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reaction of organic compounds with carbon dioxide, e.g. Kolbe-Schmitt synthesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
- C07F1/02—Lithium compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Описывается улучшенный способ получения литийорганических соединений, обеспечивающий in situ стадию получения ариллитиевых соединений формулы IV и/или VI, которые затем подвергают действию электрофильных реагентов, при этом соединения IV и/или V получают действием галогенидов формулы (I) с металлическим литием с получением соединения II с последующим его взаимодействием с соединениями формул III и/или V с депротонированием и образованием соединений лития IV и/или VI (уравнение I), где R-СН3, первичный, вторичный или третичный С2-8-алкил, C5-10 - незамещенный циклоалкил, X1-4 - Н, два остатка рядом X1-4 R1-4 вместе образуют О или S, R1-4 и остаток Z-H, СН3, алкокси, алкоксиалкил, замещенный ациклический алкил или F, Hal - F, Br, Cl. Способ дешев и обладает, высокими выходами и степенью чистоты целевых продуктов. 8 з.п. ф-лы.
1-я стадия: получение основания
(уравнение I),
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к способу получения органических соединений путем образования соединений ариллития и их превращения с соответствующими электрофильными соединениями, причем сначала в результате взаимодействия галогенных соединений с металлическим литием получают соединение лития, которое затем с целью депротонирования ароматических соединений подвергают превращению с образованием требуемого ароматического соединения лития, причем при необходимости последнее приводят в реакцию с соответствующим электрофильным соединением (уравнение I):
Уровень техники
Развитие металлорганической химии, в частности химии лития, при получении соединений для фармацевтической и агрохимической промышленностей, а также для многочисленных других случаев применения в последние годы приобрело почти экспоненциальный характер, если при этом по оси времени откладывать число случаев применения или количество соответственно произведенных продуктов. Основными причинами этого являются постоянно усложняющиеся структуры необходимых высококачественных препаратов для фармацевтического и аграрного секторов, с одной стороны, и почти неограниченный потенциал синтеза литийорганических соединений при образовании сложных органических структур, с другой стороны.
Почти каждое литийорганическое соединение может быть легко получено с помощью современного арсенала металлорганической химии и превращено почти с каждым электрофильным соединением в соответствующий требуемый продукт. При этом большинство литийорганических соединений может быть получено одним из следующих способов:
(1) несомненно важнейшим способом является реакция обмена "галоген-металл", при которой в большинстве случаев ароматические соединения брома подвергают превращению воздействием n-бутиллития при низких температурах;
(2) в результате взаимодействия ароматических соединений брома с металлическим литием могут быть также получены очень многие литийорганические соединения;
(3) весьма существенное значение имеет кроме того депротонирование органических соединений посредством алкиллития (напр., BuLi) или амидов лития (напр., LDA или LiNSi).
Из одного этого уже следует, что для большей части данной химии требуется применение стандартных соединений алкиллития, причем здесь в большинстве случаев применяется n-BuLi. Синтез n-BuLi и родственных ему литийалифатических соединений является технически сложным и требует применения очень большого количества ноу-хау, вследствие чего n-бутиллитий, s-бутиллитий, трет.-бутиллитий и аналогичные молекулы - с учетом промышленного масштаба производства - имеют очень высокую продажную стоимость. В этом заключается наиболее крупный, но далеко не единственный недостаток такого обычно высоко эффективного и широко применяемого реактива.
Вследствие экстремальной чувствительности указанных литийалифатических соединений и пирофорных свойств их концентрированных растворов при необходимых объемах промышленного производства (годовые производственные объемы составляют от 5 до 500 т) требуется создание очень дорогостоящих систем логистики, обеспечивающих транспортировку, питание дозировочного приемника и дозирование, что требует больших вложений в основной капитал.
Кроме того во время превращений n-, s- и трет.бутиллития образуются либо бутаны (депротонирование), бутилгалогениды (реакция обмена "галоген-металл", эквивалент BuLi) или бутен и бутан (реакция обмена "галоген - металл", два эквивалента BuLi), которые при комнатной температуре являются газообразными и улетучиваются во время соответствующей гидролитической переработки реакционных смесей. В связи с этим требуются дополнительные и дорогостоящие мероприятия по очистке отходящих газов или соответствующие сжигательные устройства для соблюдения жестких законодательных актов о выбросах. Выходом из положения являются предлагаемые специализированными предприятиями альтернативы, такие, как, n-гексиллитий, которые хотя и не допускают образования бутанов, но значительно дороже бутиллития.
Еще одним недостатком служит образование сложных смесей растворителей после переработки. Вследствие высокой реакционной способности соединений алкиллития по отношению к простым эфирам, которые почти постоянно используются в качестве растворителей при последовательных превращениях, в большинстве случаев соединения алкиллития не применяются в таких растворителях. Хотя изготовители и предлагают широкий набор соединений алкиллития с самой разной концентрацией в самых разных углеводородах, однако, например, обменные реакции "галоген-металл" не протекают в чистых углеводородах, вследствие чего приходится принудительно работать со смесями из простых эфиров и углеводородов. Поэтому после гидролиза получают водосодержащие смеси из эфиров и углеводородов, переработка которых является дорогостоящей и в большинстве случаев не экономичной. При крупном промышленном производстве повторное использование растворителей является, конечно, непременным условием.
Поэтому в связи с названными выше причинами было бы очень желательно располагать способом, которым можно было бы получать применяемое для депротонирования соединение алкиллития на основе дешевого сырья: галогеналкана и металлического лития в простом эфире, и при этом одновременно или последовательно проводилось бы превращение посредством депротонируемого субстрата, так как при таком порядке действий можно было бы исключить все упомянутые выше недостатки, присущие "классическому" способу получения ароматических соединений лития.
Раскрытие изобретения
Настоящее изобретение решает все указанные задачи и касается способа получения соединений ариллития формул (IV) и (VI), а также при необходимости дополнительного превращения этих соединений посредством взаимодействия с соответствующими электрофильными соединениями, причем сначала в результате взаимодействия галогенных соединений (I) с металлическим литием получают соединение лития (II), на которое с целью превращения воздействуют ароматическими соединениями формулы (III) и/или (V) при депротонировании и образовании требуемых ароматических соединений лития (IV) и/или (VI) (уравнение I).
где R - метил, первичные, вторичные или третичные алкильные остатки с 2-12 атомами углерода, замещенный алкил, в котором один из заместителей выбирается из группы: фенил, замещенный фенил, арил, гетероарил, алкоксил, диалкиламин, алкилтио, замещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил с 3-8 атомами углерода, Hal - фтор, хлор, бром или йод,
X1-4 означают, независимо друг от друга, углерод, группа Х1-4 R1-4 может означать азот, или два расположенных рядом остатка X1-4 R1-4 могут вместе означать О (фураны), S (тиофены), NH или NR′, причем R′ означает алкил с 1-5 атомами углерода, SO2-фенил, SO2-р-толуил или бензоил.
Предпочтительными соединениями формулы (III), которые могут быть подвержены превращению способом согласно изобретению, являются, например, в числе прочих, бензолы, пиридины, пиридазины, пиримидины, пиразины, фураны, тиофены, N-замещенные пирролы, бензофураны, индолы или нафталины.
Остатки R1-4 и остаток Z означают заместители из группы: водород, метил, первичные, вторичные или третичные циклические или ациклические алкильные остатки с 2-12 атомами углерода, замещенные циклические или ациклические алкильные группы, алкокси, диалкиламино, алкиламино, ариламино, диариламино, фенил, замещенный фенил, алкилтио, диарилфосфино, диалкилфосфино, диалкил- или диариламинокарбонил, моноалкил- или моноариламинокарбонил, СО2 -, гидроксиалкил, алкоксиалкил, фтор или хлор, CN или гетероарил, при этом соответствующие два расположенных рядом остатка R1-4 вместе могут соответствовать ароматическому или алифатическому кольцу.
Полученные таким образом литийорганические соединения могут быть подвергнуты превращению посредством любых электрофильных соединений известньми из уровня техники способами. В результате взаимодействия с углеводородньми электрофилами могут быть получены, например, С, С-связи, в результате взаимодействия с соединениями бора могут быть получены бороновые кислоты, и в результате взаимодействия с посредством галоген- или алкоксисиланами обеспечивается очень эффективная возможность получения органосиланов.
В качестве галогеналифатических соединений могут применяться все имеющиеся или получаемые фтор-, хлор-, бром- или йодалифатические соединения литий в эфирных растворителях вступает в реакцию легко и почти во всех случаях со всеми галогеналифатическими соединениями с обеспечением количественного выхода. При этом предпочтительно применять хлор- или бромалифатические соединения, так как соединения йода часто являются дорогостоящими, а соединения фтора приводят к образованию LiF, который при последующей водной переработке в виде HF может вызвать дефекты в материале. В специальных случаях эффективным может оказаться применение и этих галогенидов.
В способе согласно изобретению предпочтительно применять такие алкилгалогениды, которые после депротонирования могут быть превращены в жидкие алканы. Особо предпочтительно применять хлор- или бромциклогексан, бензилхлорид, трет.-бутилхлорид, хлоргексаны или хлоргептаны.
Реакцию ведут в соответствующем органическом растворителе, при этом предпочтительными являются эфирные растворители, например, тетрагидрофуран, диоксан, диэтиловаый эфир, ди-n-бутиловый эфир, диизопропиловый эфир или анизол, предпочтительно применяется тетрагидрофуран.
Вследствие высокой реакционной способности соединений алкил- и ариллития, в частности, по отношению к используемым в качестве растворителей простьм эфирам, предпочтительные температуры реакции составляют от -100 до +25°С, особо предпочтительны температуры от -80 до -25°С.
Другое преимущество способа согласно изобретению состоит в том, что можно работать при довольно высоких концентрациях литийорганических соединений. Предпочтительными концентрациями алифатических или ароматических промежуточных продуктов формулы (II) являются 5-30 вес.%, в частности, 12-25 вес.%.
В предпочтительном варианте осуществления галогеналкан и ароматический субстрат добавляют к металлическому литию в эфире одновременно или в виде смеси. При таком однокомпонентном способе (одновременная добавка соединений (I), (III) и/или (IV) к литию в эфире) сначала образуется литийалифатическое соединение, которое немедленно депротонирует ароматические соединения. В отдельных случаях, особенно в том случае, когда между ароматическим соединением и металлическим литием могут протекать побочные реакции, возможно, сначала образовать посредством реакции между галогеналифатическим соединением и литием соединение алкиллития в среде эфира и лишь после этого добавлять ароматический субстрат.
Неожиданно было найдено, что при однокомпонентном предпочтительном варианте во многих случаях наблюдаются более высокие показатели выхода продукта по сравнению с тем, когда сначала получают RLi и только после этого вводят ароматический субстрат.
В настоящем способе литий может применяться в виде дисперсии, порошка, опилок, песка, гранул, кусков, слитков и в другом виде, причем размер частиц лития не является существенным для качества, а влияет только на продолжительность протекания реакции. Поэтому предпочтительны малые размеры частиц, например, гранулы, порошки или дисперсии. Количество вводимого лития в расчете на 1 моль превращаемого галогена составляет 1,95-2,5 моля, предпочтительно 1,98-2,15 моля.
В любом случае при добавке органических окислительно-восстановительных систем, таких, например, как бифенил, 4,4′-ди-трет. бутилбифенил или антрацен, во время превращения металлического лития на первой стадии отмечается заметное повышение скорости протекания реакции. Добавка таких систем оказывается эффективной прежде всего в том случае, когда время литиирования без такого катализа составляло более 12 ч.
Ароматическими соединениями, пригодньми для депротонирования, являются прежде всего любые соединения, являющиеся достаточно кислыми для обеспечения депротонирования в условиях согласно изобретению. Здесь следует, прежде всего, указать на все ароматические соединения, содержащие "орто-направленное замещенное" Z (ortho-directing substituents" Z), т.е., в частности, ароматические соединения, содержащие алкокси, F, Cl, замещенный амин, CN, гетероарил, аминоалкил, гидроксиалкил или аналогичные остатки. Механизм действия этих остатков состоит в том, что такие заместители обеспечивают координацию иона лития в алифатическом основании, в результате чего противоион R может быть очень легко депротонирован в орто-положении.
Кроме того, необходимо указать на все гетероциклы, такие как, например, фуран, являющиеся сильнокислыми в результате комбинации нескольких эффектов. В данном случае под действием, в числе прочего, индуктивного эффекта кислорода, а также sp2-гибридизации и углового напряжения на α-углероде протоны становятся достаточно подвижными ("кислыми") для обеспечения депротонирования. Это же относится и к другим гетероциклам.
В остальных случаях, когда замещаемые ароматические протоны не являются достаточно подвижными, депротонирование тем не менее возможно, для чего добавляются вспомогательные вещества, которые известны специалисту в данной области. Особенно зарекомендовал себя в этом случае калий-трет.бутилат, который уже при литировании галогеналифатического соединения добавляется в реакционную смесь в количестве от 0,05 до 1,2 эквивалента. В результате достигается литирование даже слабокислого бензола (в некоторых случаях при таком порядке действий образуется частично или даже полностью ароматическое соединение калия, и поскольку это не оказывает влияния на природу образующегося продукта реакции, то этим аспектом в данном случае можно пренебречь).
Полученные согласно изобретению ароматические соединения лития могут быть подвергнуты превращению электрофильными соединениями с помощью известных среднему специалисту методов, причем интерес представляют - с учетом промежуточных продуктов, необходимых для фармацевтической и агрохимической промышленностей, - в частности, углеродные, борные и кремниевые электрофилы. Превращение с помощью электрофила может проводиться либо после получения литированного соединения (IV) и/или (VI), либо, как уже упоминалось выше, при однокомпонентном способе в результате одновременной добавки в реакционную смесь.
Углеродные электрофилы происходят, в частности, из одной из следующих категорий (в скобках указаны соответствующие продукты):
арил- или алкилцианаты (бензонитрилы),
оксиран, замещенные оксираны (ArCH2CH2OH, ArCR2CR2OH) при R=R1 (одинаковые или разные),
азометины (ArCR1 2-NR′H),
нитроэнолаты (оксимы),
соли иммония (ароматические амины),
галогенное ароматическое соединение, арилтрифлаты, другие арилсульфонаты (биарилы),
диоксид углерода (ArCOOH),
моноксид углерода (Ar-СО-СО-Ar),
альдегиды, кетоны (ArCHR1-OH, ArCR1 2-OH),
ненасыщенные α,β-альдегиды/кетоны (ArCH(ОН)-винил, CR1(ОН)-винил),
кетены (АРС(=O)СН3 при использовании кетена, ArC(=O)-R1 при использовании замещенных кетенов),
соли щелочных и щелочноземельных металлов карбоновой кислоты (ArCHO при использовании формиатов, ArCOCH3 при использовании ацетатов, ArR1CO при использовании R1COOMet),
алифатические нитрилы (ArCOCH3 при использовании ацетонитрила, ArR1CO при использовании R1CN),
ароматические нитрилы (ArCOAr′),
амиды (ArCHO при использовании HCONR2, ArC(=O)R при использовании RCONTR′2),
сложные эфиры (Ar2C(OH)R′)
или средства алкилирования (Ar-алкил).
В качестве борных электрофилов применяются соединения формулы BW3, где W означает, независимо друг от друга, одинаковые или разные (алкокси с 1-6 атомами углерода), фтор, хлор, бром, йод, N (алкил с 1-6 атомами углерода)2 или S(алкил с 1-5 атомами углерода), при этом предпочтительными являются триалкоксибораны, BF3·OR2, BF3·ТНР, BCl3 или BBr3, особо предпочтительны триалкоксибораны.
В качестве кремниевых электрофилов применяются соединения формулы SiW4, где W, независимо друг от друга, означает одинаковые или разные (алкокси с 1-6 атомами углерода), фтор, хлор, бром, йод, N(алкил с 1-6 атомами углерода)2 или S(алкил с 1-5 атомами углерода), при этом предпочтительными являются тетраалкоксисиланы, тетрахлорсиланы или замещенные алкил- и арилгалогенсиланы или замещенные алкил- и арилалкоксисиланы.
Способ согласно изобретению является очень экономичным способом очень рентабельного превращения ароматического водорода в любые остатки.
Переработка проводится в основном водная, причем вводятся добавки как воды, так и водных минеральных кислот или реакционной смеси к воде или водным минеральным кислотам. Для достижения высоких показателей выхода продукции в данном случае задается показатель рН выделяемого продукта, т.е., как правило, слегка кислый, в случае с гетероциклами также и слегка щелочный, показатель рН. Продукты реакции получают, например, экстракцией и выпариванием органических фаз, альтернативно можно также производить отгонку органических растворителей из гидролизной смеси и затем фильтрацией получать выпавший в осадок продукт.
Степень чистоты продуктов, получаемых способом согласно изобретению, является, как правило, высокой, правда, для специальных случаев применения (фармацевтические полуфабрикаты) может оказаться необходимой дополнительная стадия очистки, производимая, например, перекристаллизацией с добавкой небольших количеств активированного угля. Выход продуктов реакции составляет 70-99%, типичные показатели выхода: 85-95%.
Ниже способ согласно изобретению поясняется - без ограничения изобретения - примерами.
Осуществление изобретения
Пример 1
Получение 2,6-диметоксифенил-бороновой кислоты из резорциндиметилового эфира и хлорциклогексана.
Смесь, приготовленную из 20,88 г хлорциклогексана (0,176 моля) и 22,1 г резорциндиметилового эфира (0,16 моля), вводили в виде капель в суспензию из 2,35 г гранул лития (0,34 моля) в 300 г тетрагидрофурана при -50°С, при этом продолжительность введения составила 2 часа. После превращения хлорциклогексана в количестве >97% (в целом после 9 часов), которое определяли газовой хроматографией, в течение 15 минут добавляли при той же температуре в виде капель 16,6 г триметилбората (0,16 моля). После перемешивания в течение 30 минут при -50°С реакционную смесь добавляли к 120 г воды, показатель рН задали 37%-ной соляной кислотой равным 6,3 и производили отгонку тетрагидрофурана и циклогексана при 35°С в условиях вакуума. В продукт в виде суспензии добавили 25 мл метилциклогексана, отсосали бесцветный продукт и промыли один раз 25 мл холодного метилциклогексана и один раз 25 мл холодной воды. После сушки получили 26,5 г 2,6-диметоксифенил-бороновой кислоты (0,146 моля, 91%, точка плавления 104-107°С) в виде бесцветных кристаллов, чистота, определенная высокоэффективной жидкостной хроматографией, составила более 99% (а/а).
Пример 2
Получение 5-формилфуран-2-бороновой кислоты из фурфурал-диэтилацетата и хлорциклогексана.
Смесь, приготовленную из 20,88 г хлорциклогексана (0,176 моля) и 27,2 г фурфурал-диэтилацетата (0,16 моля), вводили по капле в суспензию из 2,35 г гранул лития (0,34 моля) в 300 г тетрагидрофурана при -65°С, при этом время введения составило 2 часа. После превращения хлорциклогексана в количестве >97% (в целом после 10 часов), которое определяли газовой хроматографией, в течение 30 минут добавляли при той же температуре по капле 18,3 г триметилбората (0,176 моля). После перемешивания в течение 30 минут при -65°С реакционную смесь ввели в 120 г воды, показатель рН довели 37%-ной соляной кислотой до 6,3 и производили отгонку тетрагидрофурана и циклогексана при температуре не свыше 35°С в условиях вакуума. Затем рН довели до 1,5, перемешивали до полного выпадения продукта в осадок и фильтровали. После промывки слабохолодной водой и слабохолодным ацетоном получили после сушки 17,2 г 5-формил-2-фуранбороновой кислоты (0,123 моля, 77%) в виде тонкого порошка бежевого цвета, чистота, определенная высокоэффективной жидкостной хроматографией, составила более 99% (а/а).
Пример 3
Получение метилового эфира салициловой кислоты из анизола и хлорциклогексана.
Смесь, приготовленную из 20,88 г хлорциклогексана (0,176 моля) и 17,3 г анизола (0,16 моля), вводили по капле в суспензию из 2,35 г гранул лития (0,34 моля) в 300 г тетрагидрофурана при -50°С, при этом время введения составило 2 часа. После превращения хлорциклогексана в количестве >97% (в целом после 11 часов), которое определяли газовой хроматографией, при той же температуре вводили безводный диоксид углерода до насыщения им раствора. После перемешивания в течение 30 минут при -50°С реакционную смесь ввели в 100 г воды, показатель рН доводили 37%-ной соляной кислотой до 3,4 и производили отгонку растворителя при температуре не свыше 55°С в условиях вакуума. Отсосали прозрачный продукт и после сушки получили метиловый эфир салициловой кислоты (при выходе 79%) в виде бесцветных кристаллов, чистота, определенная высокоэффективной жидкостной хроматографией, составила более 99% (а/а). Экстракцией маточной щелочи дихлорметаном, сушкой сульфатом натрия и выпариванием можно дополнительно получить метиловый эфир салициловой кислоты, суммарный выход: 93%.
Пример 4
Получение 2,6-дифторацетофенона из 1,3-дифторбензола и ангидрида уксусной кислоты
Сначала приготовили раствор из трет.-бутиллития в тетрагидрофуране, причем 9,25 г трет.-бутилхлорида подвергали превращению с помощью 1,4 г гранул лития в 100 г тетрагидрофурана при -78°С. При достижении степени превращения свыше 97% (газовая хроматография, а/а) добавили 1,3-дифторбензол (11,4 г) и перемешивали сначала в течение 30 мин при -78°С и затем в течение 2 ч при -65°С. Полученный раствор 2,6-дифтор-1-литийбензола добавляли по капле в охлажденный до -5°С раствор из 22 г ангидрида уксусной кислоты в 35 г тетрагидрофурана. После обычной водной переработки получили 2,6-дифторацетофенон при выходе 92%.
Пример 5
Получение 2-(тиофенил)-этанола из тиофена и 1-хлоргептана
Смесь, приготовленную из 145 г 1-хлоргептана (1,1 моля) и 84,0 г тиофена (1,0 моля), вводили по капле в течение 3 часов в суспензию из 14,5 г гранул лития (2,1 моля) в 500 г тетрагидрофурана при -50°С. После превращения хлорциклогексана в количестве >97% (в целом после 9 часов), которое определяли газовой хроматографией, ввели при той же температуре 48 г окиси этилена (1,1 моля). После перемешивания в течение 30 минут при -50°С реакционную смесь ввели в 120 г воды, показатель рН доводили 37%-ной соляной кислотой до 5,9 и производили отгонку низкокипящих фракций при температуре не свыше 55°С в условиях вакуума. После трехкратной экстракции с применением соответственно 175 г дихлорметана, сушки сульфатом натрия, отделения фильтрацией сушильного средства и выпаривания до сухого остатка получили тиофенилэтанол при выходе 83%.
Пример 6
Получение бензойной кислоты из бензола и хлорциклогексана (депротонирование бензола)
Смесь, приготовленную из 0,2 моля хлорциклогексана и 0,2 моля бензола, добавляли по капле в суспензию из 0,4 моля гранул лития, 0,21 моля калий-трет.-бутилата и 35 мг бифенила в 300 г тетрагидрофурана при -72°С. После превращения хлорциклогексана в количестве >97% (в целом после 24 часов), которое определяли газовой хроматографией, вводили диоксид углерода до насыщения. Переработку вели аналогично примеру 3; бензойную кислоту получили при выходе 79%.
Claims (9)
1. Способ получения литийорганических соединений, обеспечивающий стадию получения in situ ариллитиевых соединений формулы (IV) и/или (VI), которые затем подвергают действию электрофильных реагентов, причем указанные соединения IV и/или (V) получают взаимодействием галогенидов формулы (I) с металлическим литием с образованием литиевого соединения (II) и последующим его взаимодействием с соединениями формул (III) и/или (V) с депротонированием и образованием соединений лития (IV) и/или (VI) (уравнение I), причем способ проводят одностадийно:
1-й этап получение основания
(уравнение I),
где R - метил, первичный, вторичный или третичный C2-8 - алкильный остаток, С5-10 - незамещенный циклоалкил,
Х1-4 - углерод, два расположенных рядом остатка X1-4 R1-4 вместе означают О или S,
R1-4 и остаток Z - означают водород, метил, алкокси, алкоксиалкил, замещенная ациклическая алкильная группа или фтор,
Hal - фтор, хлор или бром.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что превращения проводят при температуре в диапазоне от -100 до +25°С.
3. Способ по одному из пп.1 и 2, отличающийся тем, что количество добавляемого лития в расчете на 1 моль превращаемого галогена составляет от 1,95 до 2,5 моля.
4. Способ по одному из пп.1-3, отличающийся тем, что реакцию проводят в эфирном растворителе.
5. Способ по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что при превращении металлического лития на первой стадии вводят органические окислительно-восстановительные системы.
6. Способ по одному из пп.1-5, отличающийся тем, что соединения формул
(III) или (V) в орто-положении по отношению к депротонируемому водороду несут в себе остатки алкоксила, F, или гидроксиалкила.
7. Способ по одному из пп.1-6, отличающийся тем, что соединения формул (IV) и/или (VI) взаимодействуют затем с электрофилом.
8. Способ по одному из пп.1-7, отличающийся тем, что взаимодействие с электрофилом проводится либо после получения литированного соединения (IV) и/или
(V), либо одностадийным способом с одновременной добавкой в реакционную смесь.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что в качестве электрофила применяются соединения углерода, бора или кремния.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10150615.5 | 2001-10-12 | ||
| DE10150615A DE10150615A1 (de) | 2001-10-12 | 2001-10-12 | Verfahren zur metallorganischen Herstellung organischer Zwischenprodukte |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004114273A RU2004114273A (ru) | 2005-10-27 |
| RU2321591C2 true RU2321591C2 (ru) | 2008-04-10 |
Family
ID=7702419
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004114273/04A RU2321591C2 (ru) | 2001-10-12 | 2002-10-02 | Способ металлоорганического получения органических промежуточных продуктов |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7208614B2 (ru) |
| EP (1) | EP1436300B1 (ru) |
| JP (1) | JP4522701B2 (ru) |
| CN (1) | CN100347177C (ru) |
| DE (2) | DE10150615A1 (ru) |
| RU (1) | RU2321591C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003033503A2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2607941C2 (ru) * | 2011-09-14 | 2017-01-11 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Способы и системы для получения бороновых кислот и их промежуточных соединений |
| RU2626975C2 (ru) * | 2011-12-30 | 2017-08-02 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Способы выделения (4-хлор-2-фтор-3-замещенный-фенил)боронатов и способы их применения |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10150614A1 (de) * | 2001-10-12 | 2003-04-30 | Clariant Gmbh | Verfahren zur metallorganischen Herstellung organischer Zwischenprodukte über Halogen-Metall-Austauschreaktionen |
| DE10240262A1 (de) * | 2002-08-31 | 2004-03-11 | Clariant Gmbh | Verfahren zur metallorganischen Herstellung organischer Zwischenprodukte über Aryllithium-Basen |
| GB0302094D0 (en) | 2003-01-29 | 2003-02-26 | Pharmagene Lab Ltd | EP4 receptor antagonists |
| GB0324269D0 (en) | 2003-10-16 | 2003-11-19 | Pharmagene Lab Ltd | EP4 receptor antagonists |
| EP1943258B1 (de) | 2005-10-24 | 2010-09-29 | Chemetall GmbH | Verfahren zur herstellung funktionalisierter fünfringheterocyclen und deren verwendung |
| DE102005054090A1 (de) * | 2005-11-12 | 2007-05-16 | Bayer Technology Services Gmbh | Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von Difluorbenzol-Derivaten mit hohen Standzeiten |
| WO2009089310A1 (en) * | 2008-01-11 | 2009-07-16 | Dow Agrosciences Llc | Process for the selective deprotonation and functionalization of 1-fluoro-2-substituted-3-chlorobenzenes |
| CA2816957A1 (en) | 2010-11-07 | 2012-05-10 | Targegen, Inc. | Compositions and methods for treating myelofibrosis |
| CN104478918A (zh) * | 2014-12-31 | 2015-04-01 | 大连联化化学有限公司 | 一种环烯基-1-硼酸频哪醇酯的合成方法 |
| CN107011134B (zh) * | 2017-04-28 | 2021-02-05 | 浙江中欣氟材股份有限公司 | 一种2-氟-5-溴苯乙酮的合成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3649701A (en) | 1969-02-26 | 1972-03-14 | Foote Mineral Co | Preparation of solutions of cyclohexyllithium |
| AUPO903897A0 (en) * | 1997-09-08 | 1997-10-02 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Organic boronic acid derivatives |
| DE19858856A1 (de) * | 1998-12-19 | 2000-06-21 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Arylmetallverbindungen und deren Umsetzung mit Elektrophilen |
| FR2793792B1 (fr) * | 1999-04-23 | 2001-10-26 | Rhodia Chimie Sa | Procede d'alpha-metallation d'un derive heterocyclique, monocyclique ou polycyclique et possedant au moins un heterocycle a 5 atomes, insature ou aromatique |
| DE10150614A1 (de) | 2001-10-12 | 2003-04-30 | Clariant Gmbh | Verfahren zur metallorganischen Herstellung organischer Zwischenprodukte über Halogen-Metall-Austauschreaktionen |
-
2001
- 2001-10-12 DE DE10150615A patent/DE10150615A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-10-02 EP EP02782812A patent/EP1436300B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-02 DE DE50212912T patent/DE50212912D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-02 JP JP2003536242A patent/JP4522701B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-02 CN CNB028200608A patent/CN100347177C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-02 US US10/491,966 patent/US7208614B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-02 RU RU2004114273/04A patent/RU2321591C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-10-02 WO PCT/EP2002/011042 patent/WO2003033503A2/de active Application Filing
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2607941C2 (ru) * | 2011-09-14 | 2017-01-11 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Способы и системы для получения бороновых кислот и их промежуточных соединений |
| RU2626975C2 (ru) * | 2011-12-30 | 2017-08-02 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Способы выделения (4-хлор-2-фтор-3-замещенный-фенил)боронатов и способы их применения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100347177C (zh) | 2007-11-07 |
| JP4522701B2 (ja) | 2010-08-11 |
| DE50212912D1 (de) | 2008-11-27 |
| WO2003033503A3 (de) | 2003-06-12 |
| US7208614B2 (en) | 2007-04-24 |
| RU2004114273A (ru) | 2005-10-27 |
| DE10150615A1 (de) | 2003-04-30 |
| EP1436300A2 (de) | 2004-07-14 |
| US20040251563A1 (en) | 2004-12-16 |
| CN1568326A (zh) | 2005-01-19 |
| EP1436300B1 (de) | 2008-10-15 |
| JP2005505628A (ja) | 2005-02-24 |
| WO2003033503A2 (de) | 2003-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Belokon et al. | Chiral salen–metal complexes as novel catalysts for the asymmetric synthesis of α-amino acids under phase transfer catalysis conditions | |
| RU2321591C2 (ru) | Способ металлоорганического получения органических промежуточных продуктов | |
| Tan et al. | Synthesis and structure of an air-stable organobismuth triflate complex and its use as a high-efficiency catalyst for the ring opening of epoxides in aqueous media with aromatic amines | |
| Yamaguchi et al. | A ring opening reaction of oxetanes with lithium acetylides promoted by boron trifluoride etherate | |
| Ramirez-Rave et al. | Synthesis and characterization of new Pd (II) non-symmetrical pincer complexes derived from thioether functionalized iminophosphoranes. Evaluation of their catalytic activity in the Suzuki–Miyaura couplings | |
| JP7231170B2 (ja) | 有機金属錯体触媒 | |
| US20060131762A1 (en) | Method for metal-organic production of organic intermediate products by means of aryl lithium-bases | |
| Deng et al. | Ionic iron (III) complexes of bis (phenol)-functionalized imidazolium cations: synthesis, structures and catalysis for aryl Grignard cross-coupling of alkyl halides | |
| Xia et al. | Efficient cross-coupling of aryl Grignard reagents with alkyl halides by recyclable ionic iron (III) complexes bearing a bis (phenol)-functionalized benzimidazolium cation | |
| WO2011127579A1 (en) | Cationic palladium complexes comprising diamino carbene ligands and their use in catalysis | |
| US20050001333A1 (en) | Method for producing, via organometallic compounds, organic intermediate products | |
| Basauri-Molina et al. | Synthesis and characterization of sterically hindered thiolate Pd (II) complexes of the type [Pd (SR) 2 (TMEDA)]: Examination of their catalytic properties in phosphane-free Suzuki-Miyaura cross couplings | |
| CN112661584B (zh) | 一种光催化n-烷基酰胺化合物的制备方法 | |
| JP2015501282A (ja) | 光学活性β−ヒドロキシ−α−アミノカルボン酸エステルの製造方法 | |
| Adonin et al. | Polyfluorinated arylboranes as catalysts in organic synthesis | |
| WO2007064869A2 (en) | Catalysts for aryl sulfide synthesis and method of producing aryl sulfides | |
| Hirschberg et al. | Interaction of the electrophilic bis (pentafluorophenyl) iodonium cation [(C6F5) 2I]+ with the ambident pseudohalogenide anions [SCN]− and [CN]− | |
| JP3618515B2 (ja) | トリアリールボランアミン錯体の製造法 | |
| DK2956460T3 (en) | PREPARATION OF EARTH ALKIMETAL COMPLEX-BONDED METAL BISAMIDS FROM METAL MONOAMIDS | |
| JP2856655B2 (ja) | トリアリールホウ素の製造方法 | |
| JP6635639B1 (ja) | ２，３−ビスホスフィノピラジン誘導体、その製造方法、遷移金属錯体及び不斉触媒並びに有機ホウ素化合物の製造方法 | |
| JP5614985B2 (ja) | 触媒組成物及びそれを用いたクロスカップリング化合物の製造方法 | |
| JPS63146888A (ja) | 新規の固体形状有機マグネシウム化合物及びその製造方法 | |
| KR20240022471A (ko) | 공정 | |
| KR20090099237A (ko) | 구리 촉매를 이용한 2-술포닐이미노인돌린 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091003 |