RU2620376C2 - Цинкорганические комплексы, способы их получения и применение - Google Patents
Цинкорганические комплексы, способы их получения и применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2620376C2 RU2620376C2 RU2013133144A RU2013133144A RU2620376C2 RU 2620376 C2 RU2620376 C2 RU 2620376C2 RU 2013133144 A RU2013133144 A RU 2013133144A RU 2013133144 A RU2013133144 A RU 2013133144A RU 2620376 C2 RU2620376 C2 RU 2620376C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- zinc
- organozinc
- complex
- groups
- solvent
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 96
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 70
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 69
- -1 halide ions Chemical class 0.000 claims abstract description 62
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 55
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 49
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 38
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 36
- 125000002734 organomagnesium group Chemical group 0.000 claims abstract description 29
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 26
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229910001416 lithium ion Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 15
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 13
- HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N Lithium ion Chemical compound [Li+] HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 57
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 claims description 26
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 22
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 21
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 21
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 19
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 19
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 claims description 18
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000001465 metallisation Methods 0.000 claims description 5
- 238000006464 oxidative addition reaction Methods 0.000 claims description 5
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 229950003621 butoxylate Drugs 0.000 claims description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- HQBBDVUXOOMFQN-UHFFFAOYSA-L zinc;2,2-dimethylpropanoate Chemical compound [Zn+2].CC(C)(C)C([O-])=O.CC(C)(C)C([O-])=O HQBBDVUXOOMFQN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 abstract description 27
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 238000006411 Negishi coupling reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 abstract description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 23
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-M pivalate Chemical compound CC(C)(C)C([O-])=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 19
- 229950010765 pivalate Drugs 0.000 description 17
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 16
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 15
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 description 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 13
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 12
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- OJXFRBIJXCKXAF-UHFFFAOYSA-M CC(C)(C)C([O-])=O.FC(F)(F)c1cccc([Zn+])c1 Chemical compound CC(C)(C)C([O-])=O.FC(F)(F)c1cccc([Zn+])c1 OJXFRBIJXCKXAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 11
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 10
- VHPWVYUFTXOEIX-UHFFFAOYSA-M CC(C)(C)C([O-])=O.COc1ccc([Zn+])cc1 Chemical compound CC(C)(C)C([O-])=O.COc1ccc([Zn+])cc1 VHPWVYUFTXOEIX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 9
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 9
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 8
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 7
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 150000003752 zinc compounds Chemical class 0.000 description 7
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpentane Chemical compound CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JCRAKEYUYLJUJX-UHFFFAOYSA-M CC(C)(C)C([O-])=O.CCOC(=O)c1ccc([Zn+])cc1 Chemical compound CC(C)(C)C([O-])=O.CCOC(=O)c1ccc([Zn+])cc1 JCRAKEYUYLJUJX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 6
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 6
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 6
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 6
- DBKLCMCKVFSZPR-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)[O-].COc1ccc([Zn+])cc1 Chemical compound CC(C)(C)[O-].COc1ccc([Zn+])cc1 DBKLCMCKVFSZPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010499 C–H functionalization reaction Methods 0.000 description 5
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 5
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 5
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 5
- SDTMFDGELKWGFT-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropan-2-olate Chemical compound CC(C)(C)[O-] SDTMFDGELKWGFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQSCPPCMBMFJJN-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzonitrile Chemical compound BrC1=CC=C(C#N)C=C1 HQSCPPCMBMFJJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RZKGOTKUQPIBJQ-UHFFFAOYSA-M CC(C)(C)C([O-])=O.CCOC(=O)c1cccc(OC(=O)OC(C)(C)C)c1[Zn+] Chemical compound CC(C)(C)C([O-])=O.CCOC(=O)c1cccc(OC(=O)OC(C)(C)C)c1[Zn+] RZKGOTKUQPIBJQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WNQKZIUPOFKBQI-UHFFFAOYSA-M CC(C)(C)C([O-])=O.Cc1noc(C)c1[Zn+] Chemical compound CC(C)(C)C([O-])=O.Cc1noc(C)c1[Zn+] WNQKZIUPOFKBQI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002879 Lewis base Substances 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 4
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 4
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 4
- 150000007527 lewis bases Chemical class 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 4
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 4
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000000025 triisopropylsilyl group Chemical group C(C)(C)[Si](C(C)C)(C(C)C)* 0.000 description 4
- NNMBNYHMJRJUBC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(Br)=C1 NNMBNYHMJRJUBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 3
- QJPJQTDYNZXKQF-UHFFFAOYSA-N 4-bromoanisole Chemical compound COC1=CC=C(Br)C=C1 QJPJQTDYNZXKQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FYQRYAIHFASLNM-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2N=C(C=CC=2)C#N)=C1 FYQRYAIHFASLNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HNEBPTAKURBYRM-UHFFFAOYSA-N 6-bromopyridine-2-carbonitrile Chemical compound BrC1=CC=CC(C#N)=N1 HNEBPTAKURBYRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- APAKYXUPBUQJMZ-UHFFFAOYSA-N C(#N)CC[Zn] Chemical compound C(#N)CC[Zn] APAKYXUPBUQJMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DKCYACAUPAQDQD-UHFFFAOYSA-M CC(C)(C)C([O-])=O.Cc1cc([Zn+])n(n1)-c1ccccc1 Chemical compound CC(C)(C)C([O-])=O.Cc1cc([Zn+])n(n1)-c1ccccc1 DKCYACAUPAQDQD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UNKQVRFPUYCEJA-UHFFFAOYSA-N [Zn]CC1=CC=CC=C1 Chemical compound [Zn]CC1=CC=CC=C1 UNKQVRFPUYCEJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001805 chlorine compounds Chemical group 0.000 description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- 239000003759 ester based solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- ULKSWZAXQDJMJT-UHFFFAOYSA-M magnesium;2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-ide;chloride Chemical compound [Cl-].CC1(C)CCCC(C)(C)N1[Mg+] ULKSWZAXQDJMJT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- VNFWTIYUKDMAOP-UHFFFAOYSA-N sphos Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 VNFWTIYUKDMAOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 3
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AOFCPDLMHXFUHE-UHFFFAOYSA-N (4-bromophenyl) 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)OC1=CC=C(Br)C=C1 AOFCPDLMHXFUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MXPFKHHDXIJNDX-UHFFFAOYSA-N 1-(benzenesulfonyl)-3-bromoindole Chemical compound C12=CC=CC=C2C(Br)=CN1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 MXPFKHHDXIJNDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFPGARUNNKGOBB-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-2-pyrrolidinone Chemical compound CCN1CCCC1=O ZFPGARUNNKGOBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AITNMTXHTIIIBB-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(Br)C=C1 AITNMTXHTIIIBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BNXZHVUCNYMNOS-UHFFFAOYSA-N 1-butylpyrrolidin-2-one Chemical compound CCCCN1CCCC1=O BNXZHVUCNYMNOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MFHFWRBXPQDZSA-UHFFFAOYSA-N 2-(4-bromophenyl)acetonitrile Chemical compound BrC1=CC=C(CC#N)C=C1 MFHFWRBXPQDZSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDOPHXWIAZIXPR-UHFFFAOYSA-N 2-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=CC=C1C=O NDOPHXWIAZIXPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEKIYFGCEAJDDT-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-3-ylpyridine Chemical compound N1=CC=CC=C1C1=CC=CN=C1 VEKIYFGCEAJDDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KNEBAIISNDCFDK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)quinoline Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 KNEBAIISNDCFDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YAFDJFVHRRDOQR-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-fluorophenyl)methyl]-4-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1CC1=CC=C(F)C=C1 YAFDJFVHRRDOQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POESQIHWIIWNJL-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromobenzonitrile Chemical compound NC1=CC=C(C#N)C=C1Br POESQIHWIIWNJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBKXYSXQKRNVRQ-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-3-fluorobenzonitrile Chemical compound FC1=CC(C#N)=CC=C1Br QBKXYSXQKRNVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TUXYZHVUPGXXQG-UHFFFAOYSA-M 4-bromobenzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 TUXYZHVUPGXXQG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GJNGXPDXRVXSEH-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzonitrile Chemical compound ClC1=CC=C(C#N)C=C1 GJNGXPDXRVXSEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEZIMQMMEGPYTR-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2,4-dimethoxypyrimidine Chemical compound COC1=NC=C(Br)C(OC)=N1 QEZIMQMMEGPYTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003358 C2-C20 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- FMDOEIHXKRXBNT-UHFFFAOYSA-M CC(C)(C)C([O-])=O.CC(C)[Si](Oc1ccc([Zn+])cc1)(C(C)C)C(C)C Chemical compound CC(C)(C)C([O-])=O.CC(C)[Si](Oc1ccc([Zn+])cc1)(C(C)C)C(C)C FMDOEIHXKRXBNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WNQMRNCVOLFJHF-UHFFFAOYSA-M CC(C)(C)C([O-])=O.COc1cccc(C[Zn+])c1 Chemical compound CC(C)(C)C([O-])=O.COc1cccc(C[Zn+])c1 WNQMRNCVOLFJHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IGWHDMPTQKSDTL-JXOAFFINSA-N TMP Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O1 IGWHDMPTQKSDTL-JXOAFFINSA-N 0.000 description 2
- IIOCGCIZZFYKOU-UHFFFAOYSA-M [Zn+]CCC#N.CC(C)(C)C([O-])=O Chemical compound [Zn+]CCC#N.CC(C)(C)C([O-])=O IIOCGCIZZFYKOU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- XZIAFENWXIQIKR-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-bromobenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 XZIAFENWXIQIKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MESMQGKAVXOGHJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-acetyloxy-6-bromo-2-(bromomethyl)-1-methylindole-3-carboxylate Chemical compound BrC1=C(OC(C)=O)C=C2C(C(=O)OCC)=C(CBr)N(C)C2=C1 MESMQGKAVXOGHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- PKMBLJNMKINMSK-UHFFFAOYSA-N magnesium;azanide Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Mg+2] PKMBLJNMKINMSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C[CH-]C IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000006478 transmetalation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 2
- DVGVEVPHJQJMPP-UHFFFAOYSA-N zinc;2-methylpropan-2-olate Chemical compound [Zn+2].CC(C)(C)[O-].CC(C)(C)[O-] DVGVEVPHJQJMPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MXXHZXZDFSWSBC-UHFFFAOYSA-M (4-fluorobenzyl)zinc pivalate Chemical compound [Zn+2].CC(C)(C)C([O-])=O.[CH2-]C1=CC=C(F)C=C1 MXXHZXZDFSWSBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMLSAISZLJGWPP-UHFFFAOYSA-N 1,3-dithiolane Chemical compound C1CSCS1 IMLSAISZLJGWPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYECURVXVYPVAT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 WYECURVXVYPVAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVHNNRIQDQSBCH-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(4-trimethylsilylphenyl)phenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1C1=CC=C([Si](C)(C)C)C=C1 XVHNNRIQDQSBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDFBKZUDCQQKAC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Br)C=C1 ZDFBKZUDCQQKAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXFNZSKWUWBBND-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(4-fluorophenyl)methyl]phenyl]acetonitrile Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CC1=CC=C(CC#N)C=C1 ZXFNZSKWUWBBND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAUPUQRPBNDMDT-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=NC=CC=C1C#N JAUPUQRPBNDMDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNRMMDCDHWCQTH-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyridine;3-chloropyridine;4-chloropyridine Chemical compound ClC1=CC=NC=C1.ClC1=CC=CN=C1.ClC1=CC=CC=N1 FNRMMDCDHWCQTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWSYXFFWXRSGOD-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-2-nitrosooxirane Chemical compound [O-][N+](=O)C1(N=O)CO1 OWSYXFFWXRSGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCRCBXLHWTVPEQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 LCRCBXLHWTVPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMPNFQLVIGPNEI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-4-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1Br QMPNFQLVIGPNEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGIKWINFUGEQEO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoquinoline Chemical compound C1=CC=CC2=CC(Br)=CN=C21 ZGIKWINFUGEQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYZBPKCINJVSGH-UHFFFAOYSA-N 3-iodopropanenitrile Chemical compound ICCC#N YYZBPKCINJVSGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVBBVUHBMANOJT-UHFFFAOYSA-N 4-(2-cyanoethyl)benzonitrile Chemical compound N#CCCC1=CC=C(C#N)C=C1 RVBBVUHBMANOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZFGOTFRPZRKDS-UHFFFAOYSA-N 4-bromophenol Chemical compound OC1=CC=C(Br)C=C1 GZFGOTFRPZRKDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGVRJVHOJNYEHR-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzophenone Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 UGVRJVHOJNYEHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241001120493 Arene Species 0.000 description 1
- YGFFIACBEIZQFG-UHFFFAOYSA-M C(C(C)(C)C)(=O)[O-].C(C1=CC=CC=C1)[Zn+] Chemical class C(C(C)(C)C)(=O)[O-].C(C1=CC=CC=C1)[Zn+] YGFFIACBEIZQFG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SKIOKCWDMJWLGV-UHFFFAOYSA-M CC(C)(C)C([O-])=O.Clc1ccccc1C[Zn+] Chemical compound CC(C)(C)C([O-])=O.Clc1ccccc1C[Zn+] SKIOKCWDMJWLGV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AQOKQNLAZPHWOC-UHFFFAOYSA-M CC(C)(C)C([O-])=O.Fc1ccc(C[Zn+])cc1 Chemical compound CC(C)(C)C([O-])=O.Fc1ccc(C[Zn+])cc1 AQOKQNLAZPHWOC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZYMLEVVZNVKJON-UHFFFAOYSA-M CC(C)(C)C([O-])=O.[Zn+]c1ccc(cc1)C#N Chemical compound CC(C)(C)C([O-])=O.[Zn+]c1ccc(cc1)C#N ZYMLEVVZNVKJON-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OXDNVMMEFZXZSR-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C[Zn])C=CC=C1 Chemical compound ClC1=C(C[Zn])C=CC=C1 OXDNVMMEFZXZSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTIRHQRTDBPHNZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl sulfide Chemical compound CCCCSCCCC HTIRHQRTDBPHNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N Hydrocyanic acid Natural products N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000006161 Suzuki-Miyaura coupling reaction Methods 0.000 description 1
- ROQCPZJICZWAIU-UHFFFAOYSA-N [Zn]C1=CC=CN=C1 Chemical compound [Zn]C1=CC=CN=C1 ROQCPZJICZWAIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000007824 aliphatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000751 azo group Chemical group [*]N=N[*] 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000007962 benzene acetonitriles Chemical class 0.000 description 1
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical class CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008359 benzonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 1
- 150000005524 benzylchlorides Chemical class 0.000 description 1
- XGIUDIMNNMKGDE-UHFFFAOYSA-N bis(trimethylsilyl)azanide Chemical compound C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C XGIUDIMNNMKGDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000005621 boronate group Chemical class 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N chelidonic acid Natural products OC(=O)C1=CC(=O)C=C(C(O)=O)O1 PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000037029 cross reaction Effects 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- PBGGNZZGJIKBMJ-UHFFFAOYSA-N di(propan-2-yl)azanide Chemical compound CC(C)[N-]C(C)C PBGGNZZGJIKBMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004790 diaryl sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N dmpu Chemical compound CN1CCCN(C)C1=O GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- FWIYJIPXPRJITK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(4-cyanophenyl)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC(OC(=O)OC(C)(C)C)=C1C1=CC=C(C#N)C=C1 FWIYJIPXPRJITK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTJAYFZRMPMOCO-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC(OC(=O)OC(C)(C)C)=C1 GTJAYFZRMPMOCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCBJOQUNPLTBGG-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-iodobenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(I)C=C1 YCBJOQUNPLTBGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- JBTWLSYIZRCDFO-UHFFFAOYSA-N ethyl methyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OC JBTWLSYIZRCDFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- VHHHONWQHHHLTI-UHFFFAOYSA-N hexachloroethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C(Cl)(Cl)Cl VHHHONWQHHHLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- MMBKOHVRHFSAJP-UHFFFAOYSA-M lithium;2,2-dimethylpropanoate Chemical compound [Li+].CC(C)(C)C([O-])=O MMBKOHVRHFSAJP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RMHOGFJEHWOPLT-UHFFFAOYSA-M magnesium;di(propan-2-yl)azanide;chloride Chemical compound Cl[Mg+].CC(C)[N-]C(C)C RMHOGFJEHWOPLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006263 metalation reaction Methods 0.000 description 1
- OFXSXYCSPVKZPF-UHFFFAOYSA-N methoxyperoxymethane Chemical compound COOOC OFXSXYCSPVKZPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 150000002901 organomagnesium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005547 pivalate group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 150000004756 silanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000004654 triazenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/06—Zinc compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B37/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving either the formation of a carbon-to-carbon bond between two carbon atoms not directly linked already or the disconnection of two directly linked carbon atoms
- C07B37/04—Substitution
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
- C07D213/85—Nitriles in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/0825—Preparations of compounds not comprising Si-Si or Si-cyano linkages
- C07F7/083—Syntheses without formation of a Si-C bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
- C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
- C07F7/1892—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions not provided for in C07F7/1876 - C07F7/1888
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения цинкорганических реагентов. Способ включает взаимодействие (А) по меньшей мере одного магнийорганического комплекса с (В) по меньшей мере одним координирующимся соединением в комбинации с ионами цинка и ионами лития и галогенидными ионами, причем указанные галогенидные ионы выбраны из хлорида, бромида и йодида. Указанное координирующееся соединение представлено формулой (I):
где каждый Т представляет собой -СО2 - или -О-, R1 представляет собой алкильную группу, содержащую от 4 до 8 атомов углерода, и «q» представляет собой целое положительное число. Также предложены варианты способа получения цинкорганических реагентов и координационный комплекс цинка. Указанные реагенты можно применять для получения органических соединений посредством реакций кросс-сочетания Негиши или посредством реакций окислительного присоединения альдегида и/или кетона. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 ил., 3 табл., 8 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к цинкорганическим реагентам и их применению указанных реагентов в реакциях кросс-сочетания, особенно в реакции Негиши.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Реакции кросс-сочетания металлоорганических соединений, катализируемые переходными металлами, представляют собой ключевые превращения в органическом синтезе. Широкий спектр применения указанных соединений включает от синтеза малых молекулярных звеньев до создания органических материалов и сложных природных продуктов. Помимо сочетания Кумада-Корриу, для различного применения на химических и фармацевтических производствах большую важность представляют реакции кросс-сочетания Сузуки-Мияура и Негиши.
Цинкорганические реагенты, применяемые в реакции Негиши, можно получить легким и дешевым путем при помощи прямого окислительного введения металлического цинка в органические галогениды. Различные функционализированные арильные, гетероарильные и бензильные цинксодержащие реагенты можно получить посредством указанных реакций кросс-сочетания с хорошими выходами. Реакции кросс-сочетания с металлоорганическими соединениями цинка можно проводить в мягких условиях и с хорошими выходами с широким рядом электрофилов. Следовательно, цинкорганические реагенты представляют значительный интерес для промышленного применения. Их можно хранить в виде растворов в ТГФ в атмосфере инертного газа в течение нескольких недель без значительной потери активности.
Тем не менее, было бы предпочтительным с точки зрения хранения, а также транспортировки и обращения в промышленном масштабе, применять цинкорганические соединения 6 виде твердых материалов. К настоящему моменту цинксодержащие реагенты состава RZnX, RZnX⋅LiCl и RZnX⋅MgCl2⋅LiCl (R = арил, гетероарил, бензил, алкил и X=Cl, Br, I) были получены только в виде высоковязких масел после выпаривания растворителя и, следовательно, недоступны в виде твердых веществ.
Также желательно увеличить селективность реакций кросс-сочетания, чтобы обеспечить возможность присутствия в электрофилах таких чувствительных функциональных групп, как сложноэфирная, альдегидная, нитрильная и нитро.
Настоящее изобретение направлено на преодоление указанного и других недостатков металлированных реагентов, подходящих для применения в реакциях кросс-сочетания коммерческого масштаба, как описано далее и обсуждается ниже.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Один из аспектов настоящего изобретения представляет собой способ получения цинкорганических реагентов, включающий взаимодействие (A) по меньшей мере одного магнийорганического комплекса или цинкорганического комплекса с (B) по меньшей мере одним координирующимся соединением, содержащим одну или более карбоксилатных групп, и/или алкоголятных групп, и/или третичных аминогрупп необязательно в комбинации с ионами цинка, и/или ионами лития, и/или галогенидными ионами, причем указанные галогенидные ионы выбраны из хлорида, бромида и йодида, цинкорганический комплекс содержит арильную группу, гетероарильную группу или бензильную группу, если координирующееся соединение представляет собой хелатирующий полиамин, и реакцию проводят в присутствии цинка в комплексе по меньшей мере с одним координирующимся соединением, если реагент (A) содержит по меньшей мере один магнийорганический комплекс.
Другим аспектом настоящего изобретения является способ получения цинкорганических реагентов, включающий осуществление контакта органических соединений, содержащих по меньшей мере одну уходящую группу, с металлическим магнием и координационным комплектом цинка необязательно в присутствии галогенида лития, где галогенид выбран из хлорида, бромида и йодида, а координационный комплекс цинка содержит по меньшей мере одно координирующееся соединение, содержащее одну или более карбоксилатных групп, и/или алкоголятных групп, и/или третичных аминогрупп.
Другим аспектом настоящего изобретения является способ получения цинкорганических реагентов, включающий взаимодействие (A) по меньшей мере одного цинкорганического соединения с (B) по меньшей мере одним координирующимся соединением, содержащим одну или более карбоксилатных групп, и/или алкоголятных групп, и/или третичных аминогрупп необязательно в комбинации с ионами цинка, и/или ионами лития, и/или галогенидными ионами, причем указанные галогенидные ионы выбраны из хлорида, бромида и йодида.
Другим аспектом настоящего изобретения является способ получения цинкорганического реагента, включающий комплексообразование, такое как путем осуществления контакта, по меньшей мере одного магнийорганического комплекса или цинкорганического комплекса по меньшей мере с одним координирующимся соединением и, необязательно, выпаривание растворителя с образованием твердого цинкорганического реагента, причем указанное координирующееся соединение предпочтительно содержит одну или более карбоксилатных групп, и/или алкоголятных групп, и/или третичных аминогрупп.
Другим аспектом настоящего изобретения является координационный комплекс цинка, содержащий ионы цинка, по меньшей мере одно координирующееся соединение, содержащее одну или более карбоксилатных групп, и/или алкоголятных групп, и/или третичных аминогрупп, ионы лития и галогенидные ионы, причем указанный галогенид представляет собой хлорид, бромид или йодид.
Другим аспектом настоящего изобретения являются композиции цинкорганических реагентов, содержащие (a) по меньшей мере одно цинкорганическое соединение в комплексе по меньшей мере с одним координирующимся соединением, содержащим одну или более карбоксилатных групп, и/или алкоголятных групп, и/или третичных аминогрупп, (b) необязательно ионы магния, необязательно (c) ионы лития и необязательно (d) галогенидные ионы, причем указанный галогенид выбран из хлорида, бромида и йодида, а цинкорганическое соединение содержит арильную группу, гетероарильную группу или бензильную группу, причем координирующееся соединение представляет собой хелатирующий полиамин.
Другим аспектом настоящего изобретения является способ получения органических соединений, включающий взаимодействие органических соединений, замещенных нуклеофильной уходящей группой (т.е. электрофилов), по меньшей мере с одним цинкорганическим реагентом, содержащим (a) по меньшей мере одно цинкорганическое соединение, (b) по меньшей мере одно координирующееся соединение, содержащее одну или более карбоксилатных групп, и/или алкоголятных групп, и/или третичных аминогрупп, (c) необязательно ионы магния, (d) необязательно, ионы лития, необязательно галогенидные ионы, причем указанный галогенид выбран из хлорида, бромида и йодида, и (e) по меньшей мере один катализатор кросс-сочетания, с получением органических соединений путем кросс-сочетания.
Другим аспектом настоящего изобретения является способ получения органических соединений, включающий взаимодействие органического соединения, замещенного альдегидом и/или кетоном, с цинкорганическим реагентом, содержащим (a) по меньшей мере одно цинкорганическое соединение, (b) по меньшей мере одно координирующееся соединение, содержащее одну или более карбоксилатных групп, и/или алкоголятных групп, и/или третичных аминогрупп, необязательно ионы магния, необязательно ионы лития и необязательно галогенидные ионы, причем указанный галогенид выбран из хлорида, бромида и йодида, в отсутствие катализатора кросс-сочетания, с получением органического соединения путем реакции присоединения альдегида и/или кетона.
Цинкорганический реагент может взаимодействовать с органическими соединениями, замещенными нуклеофильной уходящей группой (т.е. электрофилами), в присутствии катализатора кросс-сочетания с получением органических соединений путем кросс-сочетания или цинкорганический реагент может взаимодействовать с органическим соединением, замещенным альдегидом и/или кетоном, в отсутствие катализатора кросс-сочетания, с получением органических соединений путем реакции присоединения альдегида и/или кетона.
Каждый аспект настоящего изобретения более подробно описан в следующем разделе и в приложенной формуле изобретения, которые включены в настоящее описание посредством ссылок.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
На чертеже, обозначенном как «Фигура», показаны некоторые пути реакций согласно настоящему изобретению в схематической форме, исходя из общих обозначений для групп R1, R2, T, X, Z, q и k, приведенных в следующем подробном описании настоящего изобретения. Некоторые подробности, касающиеся материального баланса, ионов солей и побочных продуктов, не показаны для упрощения схематического представления.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Определения
Определения для выражений и сокращенных обозначений, применяемых в настоящем описании, приведены ниже:
«AcOEt» обозначает «этилацетат».
«Boc» обозначает «трет-бутоксикарбонил».
«Хелатирующий полиамин» в настоящем описании обозначает органический фрагмент, содержащий две или более третичных аминогруппы, способных к координации с ионами цинка с образованием координационного соединения или комплекса с ионами цинка, где атом азота является донором электронной пары. Хелатирующие полиамины являются полидентатными, такими как бидентатный, тридентатный или тетрадентатный.
«Координирующееся соединение» в настоящем описании обозначает соединение, которое образует комплекс или координационное соединение с ионами цинка посредством по меньшей мере одного лиганда. Координирующееся соединение предпочтительно представляет собой основание Льюиса, причем атомы-доноры электронов предпочтительно выбраны из N, P, O и S. Координирующееся соединение может быть монодентатным или полидентатным, таким как бидентатное, тридентатное, тетрадентатное и т.д. Если координирующееся соединение содержит одну или более алкоголятных групп и/или третичных аминогрупп, координирующееся соединение в одном из вариантов реализации может предпочтительно образовывать хелатирующий комплекс при помощи полидентатного лиганда, такого как бидентатный лиганд, с ионом цинка, такой как 1,2-лиганды. Предпочтительные координирующиеся соединения, содержащие третичные амины, включают полиамины, включая диамины и более предпочтительно включая алифатические диамины, такие как ТМЭДА (определение см. ниже).
«ДМСО» обозначает «диметилсульфоксид», который можно применять как координирующееся соединение.
«HMDS» обозначает «гексаметилдисилазид».
«изогексан» обозначает смесь изомеров гексана, применяемую в жидкостной хроматографии.
«iPr» обозначает изопропильную группу.
«Me» обозначает «метальную группу».
«Me-ТГФ» обозначает «2-метилтетрагидрофуран», который можно применять в качестве растворителя.
«NMP» обозначает «N-метил-2-пирролидон», который можно применять в качестве растворителя.
«OPiv» обозначает «пивалат», координированный с ионом металла, таким как ион цинка или ион магния, через карбоксилатную группу пивалата.
«Магнийорганический комплекс» обозначает органическое соединение, в котором атом магния непосредственно связан или координирован с атомом углерода органического соединения посредством координационной связи комплекса металла. Указанное выражение включает необязательное присутствие координирующихся соединений, предпочтительно оснований Льюиса, и, необязательно, ионов, таких как ионы Li, ионы Mg и ионы галогенидов.
«Цинкорганический комплекс» и «цинкорганическое соединение» обозначает органическое соединение, содержащее по меньшей мере один атом цинка, непосредственно связанный или координированный с атомом углерода органического соединения (Zn<-C) посредством координационной связи комплекса металла. Выражение «цинкорганическое соединение» относится только к цинкорганическому фрагменту, который может быть катионным или нейтральным, тогда как выражение «цинкорганический комплекс» включает необязательное присутствие ионов, таких как ионы Li, ионы Mg и ионы галогенидов, и координирующихся соединений. Выражение «цинкорганический комплекс» предпочтительно не включает координирующиеся соединения цинкорганического реагента.
«PEPPSI™-iPr» обозначает «стабилизация и инициирование препарата прекатализатора, улучшенного пиридином» («Pyridine-Enhanced Precatalyst Preparation Stabilization and Initiation))), каталитическую систему палладий-N-гетероциклического-карбена (NHC), разработанную профессором Mike Organ Йоркского Университета, с сотрудниками Dr. Chris O'Brien и Dr. Eric Kantchev (Organ, M.G., Rational catalyst design and its application in sp3–sp3 couplings, представленный на 230-ем Национальном совещании Американского химического общества (230th National Meeting of the American Chemical Society), Washington, DC, 2005; Реферат 308) имеющую формулу дихлорид [1,3-бис(2,6-диизопропилфенил)имидазол-2-илиден](3-хлорпиридил)палладия (II) и химическую структуру:
Указанный катализатор можно получить в Sigma Aldrich.
«Пивалат» обозначает «триметил ацетат», также известный как «2,2-диметилпропаноат» или «триметилуксусная кислота».
«Pr» обозначает «пропильную» группу.
«S-Phos» обозначает 2-дициклогексилфосфино-2',6'-диметоксибифенил.
«трет-бутилат» в настоящем описании обозначает 2-метил-2-пропанолат (также известный как трет-бутанолат и трет-бутоксид).
«ТГФ» обозначает растворитель «тетрагидрофуран», который можно применять в качестве растворителя.
«ТИПС» обозначает «триизопропилсилил», который можно применять в качестве защитной группы для защищенных спиртов.
«ТМЭДА» обозначает «N,N,N',N'-тетраметилэтан-1,2-диамин», также известный как тетраметилэтилендиамин, т.е. (CH3)2NCH2CH2N(CH3)2, координирующийся растворитель.
«ТМП» обозначает «2,2,6,6-тетраметилпиперидил», координирующийся амид.
Алкоголятный комплекс цинка означает, что один или более ионов цинка образуют комплекс, или координированы, с одним или более органическими соединениями, содержащими одну или более алкоголятных групп, через алкоголятную (O-) группу.
Карбоксилатный комплекс цинка означает, что один или более ионов цинка образуют комплекс, или координированы, с одним или более органическими соединениями, содержащими одну или более карбоксилатных групп, через карбоксилатную группу.
Третичный аминный комплекс цинка означает, что один или более ионов цинка образуют комплекс, или координированы, с одним или более органическими соединениями, содержащими одну или более третичных аминогрупп групп, через неподеленную электронную пару одного или более аминных атомов азота.
Координационные комплексы цинка
В способе получения цинкорганического реагента согласно настоящему изобретению магнийорганический комплекс может взаимодействовать с координационным комплексом цинка. Координационный комплекс содержит по меньшей мере один ион цинка и по меньшей мере одно координирующееся соединение, содержащее одну или более карбоксилатных групп, и/или алкоголятных групп, и/или третичных аминогрупп. Координирующееся соединение предпочтительно представлено формулой (I):
где
каждый Т независимо представляет собой , -O-, или -NR'Rʺ, где каждый R' и Rʺ независимо представляет собой гидрокарбильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, причем гидрокарбильная группа предпочтительно выбрана из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила и трет-бутила, более предпочтительно метила, которая может, необязательно, дополнительно содержать один или более гетероатомов, таких как атомы О, N или S, причем указанные гетероатомы предпочтительно не протонированы, и R' и Rʺ могут образовывать замещенное или незамещенное пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, вместе с атомом азота из -NR'Rʺ;
R1 представляет собой органический фрагмент, содержащий один или более атомов углерода и, необязательно, один или более гетероатомов, причем указанный органический фрагмент предпочтительно не содержит протонированных O, N или S, и предпочтительно не содержит T; и
«q» представляет собой целое положительное число, причем указанное целое число предпочтительно равно по меньшей мере 1, в некоторых вариантах реализации более предпочтительно равно по меньшей мере 2, до 6, более предпочтительно до 4, еще более предпочтительно до 3, еще более предпочтительно до 2 и, в некоторых вариантах реализации, еще более предпочтительно q равно 1. Если Т представляет собой –O- или -NR'Rʺ, «q» в некоторых вариантах реализации предпочтительно равно по меньшей мере 2.
Если q равно 2 или более, минимальное число атомов R1, связывающих каждый из T со следующим соседним T в Формуле (I) при помощи ковалентных связей, предпочтительно равно по меньшей мере 1, более предпочтительно по меньшей мере 2, а максимальное число атомов R1, связывающих каждый из Т со следующим соседним T в Формуле (I) при помощи ковалентных связей, предпочтительно равно 6, более предпочтительно 4, еще более предпочтительно 3 и еще более предпочтительно 2. Промежуточные связывающие атомы предпочтительно представляют собой атомы углерода, а рассматриваемые ковалентные связи предпочтительно представляют собой насыщенные ковалентные связи.
R1 предпочтительно содержит одну или более циклических групп и/или одну или более алифатических групп.
Циклические группы могут содержать карбоциклические группы, такие как циклоалкильные группы и арильные группы, и гетероциклические группы, такие как гетероарильные группы и частично или полностью насыщенные гетероциклические соединения. Предпочтительные циклические группы содержат по меньшей мере 4, более предпочтительно по меньшей мере 5, и еще более предпочтительно по меньшей мере 6, и до 20, более предпочтительно до 15, и еще более предпочтительно до 10 атомов углерода и, необязательно, от 1 гетероатома предпочтительно до количества гетероатомов, равного количеству атомов углерода в гетероциклической группе. Гетероатомы предпочтительно выбраны из B, O, N, S, Se, P и Si и более предпочтительно выбраны из O, N и S. Циклическая группа может содержать моноциклическую или полициклическую кольцевую систему. Полициклическая кольцевая система может содержать конденсированные кольцевые системы, мостиковые кольцевые системы и кольца, имеющие один общий атом.
Алифатическая группа предпочтительно содержит по меньшей мере 2, более предпочтительно по меньшей мере 3, и еще более предпочтительно по меньшей мере 4, и до 20, более предпочтительно до 12, еще более предпочтительно до 8 и еще более предпочтительно до 6 атомов углерода. Алифатическая группа может быть линейной или разветвленной, может содержать один или более гетероатомов, составляющих до половины, более предпочтительно до четверти, от общего числа атомов алифатической группы, и может содержать одну или более ненасыщенных связей. Гетероатомы предпочтительно выбраны из B, O, N, S, Se, P и Si и более предпочтительно выбраны из O, N и S. Ненасыщенные связи предпочтительно представляют собой двойные связи и тройные связи. Предпочтительные алифатические группы включают алкильные группы, алкенильные группы и алкинильные группы. Алифатические группы могут предпочтительно быть насыщенными (т.е. не содержать ненасыщенных связей).
Заместители предпочтительно выбраны из указанных выше предпочтительных R1 циклических и алифатических групп, F и непротонированных функциональных групп.
В предпочтительном варианте реализации, R1 представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую по меньшей мере 4, и предпочтительно до 8, атомов углерода. В особенно предпочтительном варианте реализации, R1 представляет собой -С(CH3)3 (т.е. трет-бутил), T предпочтительно представляет собой карбоксилат или алкоголят, и/или q предпочтительно равно 1, так что анионы Формулы (I) предпочтительно представляют собой пивалат и/или 2-метил-2-пропанолат (также известный как трет-бутанолат, трет-бутилат и трет-бутоксид) и/или лактат.
Таким образом, предпочтительные координационные комплексы цинка могут в общем быть представлены Формулой (IA):
где Т и R1 такие, как определено в Формуле (I).
Для содействия взаимодействию с магнийорганическим комплексом координационный комплекс цинка предпочтительно содержит галогенид лития, где указанный галогенид предпочтительно представляет собой Cl, Br или I и наиболее предпочтительно Cl. Комплекс с солью галогенида лития можно получить путем депротонирования кислоты или спирта, соответствующего вышеописанному карбоксилату или алкоголяту, представленному Формулой (I), при помощи метиллития в ТГФ, а затем переметаллированием депротонированной кислоты или спирта галогенидом цинка, причем указанный галогенид представляет собой галогенид, выбранный в качестве галогенида лития (например, О, если желателен комплекс с солью LiCl). Указанная реакция подробнее проиллюстрирована в описании получения комплекса пивалата цинка 2a и комплекса трет-бутилата цинка 2b в примерах ниже.
Полученный предпочтительный комплекс с солью лития содержит звенья, которые могут быть представлены Формулой (IB):
где Т, R1 и q имеют такое же значение, включая предпочтительные значения, как в Формуле (I) и k представляет собой целое положительное число, соответствующее числу звеньев TqR1, координированных с Zn. Индекс k предпочтительно находится в диапазоне от 1 до 3, более предпочтительно 2. В предпочтительном варианте реализации, q равно 1 и к равно 2. Звенья Формулы (IB) могут быть нейтральными или иметь отрицательный заряд, а зависимости от природы и числа групп Т. Заряженные звенья Формулы (IB) могут быть уравновешены катионами в композиции комплекса соли лития.
Комплекс лития предпочтительно содержит LiX, где X представляет собой Cl, Br или I.
Координационные комплексы лития
В способе получения цинкорганического реагента согласно настоящему изобретению цинкорганический комплекс может взаимодействовать с координационным комплексом лития. Координационный комплекс лития содержит по меньшей мере один ион лития и по меньшей мере одно координирующееся соединение, содержащее одну или более карбоксилатных групп и/или алкоголятных групп и/или третичных аминогрупп. Координирующееся соединение предпочтительно представлено формулой R1T, где R1 и T имеют такие же значения, как определено выше в формуле (I), включая предпочтительные значения.
Предпочтительные координационные соединения лития могут, таким образом, в общем быть представлены Формулой (IC):
где T, R1, q и k такие, как определено в Формуле (I), где q и k каждый предпочтительно равен целому числу в диапазоне от 1 до 3, более предпочтительно, целому числу 1 или 2, и q+k предпочтительно равно 1 или 2. R1Tq предпочтительно представляет собой карбоксилат или алкоголят, более предпочтительно карбоксилат, еще более предпочтительно лактат или пивалат, и еще более предпочтительно пивалат. Звенья Формулы (IC) могут быть нейтральными, иметь отрицательный заряд или иметь положительный заряд, а зависимости от природы и числа групп Т. Заряженные звенья Формулы (IC) могут быть уравновешены катионами или анионами в композиции комплекса соли лития.
Цинкорганический комплекс может содержать одну или более функциональных групп, таких как функциональные группы, которые могут присутствовать в магнийорганическом комплексе, описанном ниже. В частности, функциональные группы могут содержать такие группы, как нитрилы, нитро, сложные эфиры, кетоны, защищенные спирты, защищенные альдегиды, защищенные амины и защищенные амиды.
Магнийорганический комплекс
Магнийорганический комплекс представляет собой органическое соединение, металлированное Mg. Металлирование можно проводить при помощи (1) взаимодействия органического соединения, содержащего по меньшей мере одну уходящую группу, с металлическим магнием для введения атома магния путем окислительного присоединения, (2) обмена галогена на магний, или (3) C-Н активации.
Окислительное присоединение можно осуществлять согласно следующей схеме:
обмен галогена на магний можно осуществлять согласно следующей схеме:
C-Н активацию можно осуществлять согласно следующей схеме:
где LiX может присутствовать и может быть координирован с MgX в RHMgX, где R2 представляет собой органический фрагмент, RG представляет собой гидрокарбильную группу, предпочтительно содержащую от 1 до 12 атомов углерода, более предпочтительно содержащую до 8 атомов углерода, такую как алкильная группа, арильная группа или аралкильная группа, которая может, необязательно, быть замещенной одной или более, предпочтительно до 4, более предпочтительно до двух, гидрокарбильными группами, такими как алкильные группы, арильные группы или аралкильные группы, содержащими от 1 до 12 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 8 атомов углерода, RH представляет собой амидный фрагмент, каждый X независимо представляет собой галогенид, выбранный из Cl, Br и I, и Z представляет собой уходящую группу. Предпочтительные гидрокарбильные группы RG, включают гидрокарбильные группы, в которых общее число атомов углерода, включая заместители, находится в диапазоне от 3 до 12, более предпочтительно в диапазоне от 3 до 8, такие как iPr, втор-бутил, бис-втор-бутил и бис-iPr. Предпочтительные амидные фрагменты, RH, включают диизопропиламид, ТМП и HMDS. Предпочтительные уходящие группы Z представляют собой Cl, Br, I, трифлат, мезилат, нонафлат, тозилат, сульфонат и/или фосфат, и, в случае если атом магния введен путем обмена галогена на магний, предпочтительные уходящие группы дополнительно включают пространственно затрудненные сульфоксиды, такие как диарилсульфоксиды.
Предпочтительные органические фрагменты, представленные R2, включают все и каждое предпочтительное органическое соединение R1 в Формулах (I), описанных выше. Из указанных соединений предпочтительными являются циклические соединения, такие как арил, циклоалкил, и гетероциклы, такие как гетероарил, и ненасыщенные алифатические соединения, такие как алкенил, например, аллил(овые) и алкинильные соединения. Примеры включают замещенный или незамещенный бензил, C4-C24арил или C3-C24гетероарил, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из B, O, N, S, Se, P и Si; замещенный или незамещенный линейный или разветвленный C2-C20алкенил или C2-C20алкинил; или замещенный или незамещенный C3-C20циклоалкил.
В дополнение к вышеуказанному, органический фрагмент может содержать заместители с функциональными группами. Примеры заместителей с функциональными группами включают простые эфиры, амины, азо, триазены, простые тиоэфиры, галогены, менее нуклеофильные, чем галогены, участвующие в указанных выше реакциях, сульфоны, сульфоксиды, олефины, алкины, аллилы, силаны, силиловые простые эфиры, кетоны, сложные эфиры, такие как аллиловые сложные эфиры, амиды, карбонаты, карбаматы, альдегиды, нитрилы, имины, ацетаты, нитро, нитрозо, оксиран, дитиолан, фосфаты, фосфонаты, сульфаты, сульфонаты, боронаты и гидрокси.
Функциональные группы предпочтительно не содержат протонированных атомов O, N или S. Предпочтительными заместителями с функциональными группами являются нитрил, нитро, сложный эфир, защищенный спирт, защищенный альдегид, защищенный амин и защищенный амид. Сложноэфирная группа предпочтительно представлена формулой -C(O)OR3, где R3 представляет собой органический фрагмент, который может быть выбран из всех без исключения возможностей, представленных для R1 в Формуле (I) выше. Защищенный спирт, защищенный альдегид, защищенный амин и защищенный амид представляют собой спиртовую, альдегидную, аминную и амидную группы, в которых каждый протон, связанный с атомом кислорода, атомом углерода или атомом азота, был замещен группой, менее реакционно-способной чем протон, но все еще способной отщепляться для обеспечения возможности протекания реакций, затрагивающих соответствующие группы. Защитные группы для указанных функциональных групп хорошо известны на современном уровне техники. Примеры подходящих защитных групп описаны в работе Т.W. Greene и P.G.М. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3-e издание (Wiley, 1999), часть содержания которой, относящаяся к данному вопросу, включена в настоящую заявку посредством ссылки. Примером защитных групп для спиртовых и фенольных групп OH является ТИПС.
Магнийорганический комплекс может, таким образом, содержать функциональные группы, такие как описанные выше функциональные группы.
Синтез магнийорганического комплекса предпочтительно проводят в присутствии LiX, где X представляет собой галогенид, выбранный из Cl, Br и I. X предпочтительно представляет собой Cl. LiX обладает ускоряющим действием на синтез магнийорганического комплекса, особенно если синтез магнийорганического комплекса проводят одновременно с синтезом цинкорганического комплекса по однореакторной методике, которая представляет собой предпочтительный способ синтеза цинкорганического комплекса. В особенно предпочтительном способе синтеза цинкорганического комплекса, LiX обеспечивают в комбинации с вышеописанным карбоксилатом цинка и/или алкоголятом цинка для проведения синтеза цинкорганического комплекса в одну стадию.
Однореакторная методика получения цинкорганических реагентов может быть, как вариант, охарактеризована как включающая осуществление контакта органического соединения, содержащего по меньшей мере одну уходящую группу, с металлическим магнием и координационным комплектом цинка необязательно в присутствии галогенида лития, причем указанный галогенид выбран из хлорида, бромида и йодида, а координационный комплекс цинка содержит по меньшей мере одно координирующееся соединение, содержащее одну или более карбоксилатных групп, и/или алкоголятных групп, и/или третичных аминогрупп. Органическое соединение, содержащее по меньшей мере одну уходящую группу, может быть выбрано из предшествующего описания, включая R2Z, как определено выше, включая предпочтительные аспекты указанного соединения. Координационный комплекс цинка может быть выбран из предшествующего описания, включая варианты реализации, описанные выше в отношении Формул (I), (IA) и (IB).
В одностадийной или однореакторной методике реакции предпочтительно проводят в присутствии , где X' имеет то же значение, что и X, представленный выше, и также предпочтительно представляет собой Q.
Как указано выше, металлирование органического соединения с получением магнийорганического комплекса можно также осуществлять посредством C-H активации путем взаимодействия амида магния с органическим соединением в присутствии по меньшей мере одного галогенида и необязательно в присутствии ионов Li. Конкретные примеры подходящих амидов металлов включают хлорид-диизопропиламид магния, tmpMgCl⋅LiCl и ClMgHMDS.
Вышеуказанные амиды металлов коммерчески доступны или могут быть получены квалифицированным химиком без лишних усилий. Амид металла tmpMgCl⋅LiCl коммерчески доступен у таких поставщиков, как Sigma Aldrich и Acros Organics. В следующей таблице приведены примеры источников, в которых описаны методики получения других амидов металлов. Указанные источники включены в настоящую заявку посредством ссылок в части содержания, относящегося к данному вопросу.
Амид металла | Источник |
(HMDS)MgCl | "Silylamino-substituted Grignard compounds", Angewandte Chemie (1963), 75, (1), 95 |
iPR2NMgCl⋅LiCl | "New mixed Li/Mg/Zn Amides for the Chemoselective Metallation of Arenes and Heteroarenes", Eur. J. Org. Chem. (2009), 1781-1795 |
*PR2NMgX | "Magnesium amide bases and amido-Grignards. 1. Ortho magnesiation", Journal of the American Chemical Society (1989), 111, (20), 8016-18 |
Цинкорганический комплекс
Цинкорганический комплекс представляет собой органическое соединение, металлированное Zn. Металлирование можно осуществлять при помощи (1) взаимодействия органического соединения, содержащего по меньшей мере одну уходящую группу, с металлическим цинком для введения атома цинка путем окислительного присоединения, (2) обмена галогена на цинк, или (3) C-H активации.
Окислительное присоединение можно проводить согласно следующей схеме:
обмен галогена на цинк можно проводить согласно следующей схеме:
C-H активацию можно проводить согласно следующей схеме:
где может присутствовать LiX, который может быть координирован с ZnX в RHZnX, где каждый R2, RG, RH, X и Z определены так же, как в Формулах IIA-IIC выше.
Условия реакции
Синтез магнийорганического комплекса, цинкорганического комплекса и цинкорганического реагента предпочтительно проводят при температуре в диапазоне от -30°C до, но не включительно, температуры разложения реагента, имеющего самую низкую температуру разложения. В большинстве случаев реакцию можно предпочтительно проводить при температурах в диапазоне от 10°C, более предпочтительно от 20°C до 50°C, более предпочтительно до 30°C, таких как температура окружающей среды (т.е. комнатная температура).
Реакцию в целом проводят в отсутствие кислорода, или воздуха, в апротонном растворителе в инертной атмосфере, такой как аргон, до полной конверсии. Подходящие апротонные растворители включают, без ограничения, циклические, линейные или разветвленные простые моно- или полиэфиры, такие как ТГФ, Me-ТГФ, дибутиловый эфир, диэтиловый эфир, трет-бутил-метиловый эфир и диметоксиэфир; простые тиоэфиры, такие как диметилсульфид и дибутилсульфид; третичные амины, такие как триэтиламин и этилдиизопропиламин; фосфины; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; гетероароматические углеводороды, такие как пиридин, N-метил-2-пирролидон (НМП), N-этил-2-пирролидон (НЭП), N-бутил-2-пирролидон (НБП); алифатические углеводороды, такие как пентан, гексан или гептан; циклоалкилы, такие как циклогексан; диалкилсульфоксиды, такие как диметилсульфоксид; амиды, такие как диметилформамид, N,N-диметилацетамид и гексаметилфосфортриамид (ГМФА); циклические, линейные или разветвленные алканы, в которых один или более атомов водорода замещены атомами галогена, такие как дихлорметан, тетрахлорметан, гексахлорэтан; производные мочевины, такие как N,N'-диметилпропиленмочевина (ДМПМ) и N,N,N',N'-тетраметилмочевина; ацетонитрил; и CS2 по отдельности или в комбинации из двух или более соединений. Предпочтительными являются циклические простые эфиры, такие как ТГФ и Me-ТГФ.
Растворитель может представлять собой инертный растворитель или координирующийся растворитель по отношению к вышеуказанным реагентам и синтезированному продукту. Примером координирующегося растворителя является ТМЭДА. Если реакцию проводят в присутствии координирующегося растворителя, координирующийся растворитель может обмениваться с анионами карбоксилата и/или алкоголята, координированными с ионами цинка, так что некоторые или все ионы цинка координируются с координирующимся растворителем, в дополнение или вместо карбоксилата и/или алкоголята, соответственно.
Указанную реакцию предпочтительно проводят по существу в отсутствие протонных растворителей, таких как вода. Если не указано иное, растворители были высушены для минимизации наличия протонных растворителей, таких как вода. Реакционный сосуд, реагенты и растворители предпочтительно высушивают или дистиллируют перед применением, чтобы гарантировать, что во время реакции не присутствует вода.
Для увеличения кристалличности полученного цинкорганического реагента, отношение эквивалентов координационного комплекса цинка к эквивалентам магнийорганического комплекса или цинкорганического комплекса предпочтительно находимся в диапазоне от 1 до 3, более предпочтительно от 1,1 до 2,8.
Цинкорганический реагент можно получить с использованием магнийорганического комплекса, как определено выше, как, например, путем взаимодействия по меньшей мере одного магнийорганического комплекса по меньшей мере с одним координационным комплексом цинка, как определено выше. Указанная реакция может быть проиллюстрирована следующей предпочтительной схемой:
где R1, R2, T, Z, q и k имеют те же значение, которые определены выше, включая предпочтительные значения. Если T содержит карбоксилатные или алкоголятные группы, схему (IV) предпочтительно осуществляют в присутствии галогенида лития, такого как хлорид лития.
В одном из вариантов реализации синтез магнийорганического комплекса и цинкорганического реагента предпочтительно проводят совместно по однореакторной методике. По однореакторной методике означает, что указанные реакции проводят параллельно, т.е. одновременно в одном реакционном сосуде. Таким образом, магнийорганический комплекс, применяемый в качестве реагента для получения цинкорганического реагента, получают in situ во время получения цинкорганического реагента, т.е. синтез магнийорганического комплекса проводят в присутствии координационного комплекса цинка, применяемого для получения цинкорганического реагента. Таким образом упрощается общий способ получения.
Цинкорганический реагент
Цинкорганические реагенты, которые могут быть получены при помощи вышеописанных способов синтеза, можно охарактеризовать как композиции, содержащие по меньшей мере одно цинкорганическое соединение, по меньшей мере одно координирующееся соединение, необязательно, ионы магния, необязательно, ионы лития и, необязательно, галогенидные ионы, причем указанный галогенид выбран из хлорида, бромида и йодида. Если реакцию проводят в присутствии координирующегося растворителя, координирующееся соединение может быть частично или полностью заменено координирующимся растворителем. Цинкорганическое соединение предпочтительно содержит арил, гетероарил или бензил, необязательно, содержащие один или более заместителей с функциональными группами. Заместители с функциональными группами, при наличии, предпочтительно содержат по меньшей мере одну функциональную группу, выбранную из нитрила, нитро и сложного эфира. Композиции предпочтительно содержат Li+, и предпочтительно содержат по меньшей мере один галогенид, выбранный из хлорида, бромида и йодида.
В предпочтительном варианте реализации, цинкорганический реагент предпочтительно содержит по меньшей мере один цинкорганический кластер, представленный R2ZnA, необязательно комплекс магния, содержащий фрагмент, представленный MgAA', соль лития, содержащую фрагмент, представленный LiA, и необязательно соль цинка, содержащую фрагмент, представленный ZnAA', где каждый из A и А' независимо выбран из Cl, Br, I и R1Tq, где каждый из R1, R2, T и q независимо имеют такие же значения, включая предпочтительные значения, как определено в Формуле (I) выше, с условием, что по меньшей мере один из А и А' представляет собой R1Tq. В особенно предпочтительном варианте реализации цинкорганический реагент предпочтительно содержит цинкорганический кластер, представленный R2ZnA, комплекс магния, представленный MgAA', соль лития, представленную LiA и, необязательно, соль цинка, представленную ZnAA', где каждый из R2, A и A' имеют те же самые значения, как определено выше, с условием, что по меньшей мере один из А и A' представляет собой R1Tq., где R1, T и q имеют такие же значения, включая предпочтительные значения, как определено выше в Формуле (I).
В частности, каждый из R1 и R2 может независимо предпочтительно представлять собой замещенный или незамещенный бензил, C4-C24арил или C3-C24гетероарил, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из В, O, N, S, Se, P и Si; линейный или разветвленный, замещенный или незамещенный C2-C20алкил, C2-C20алкенил или C2-C20алкинил; или замещенный или незамещенный C3-C20циклоалкил. Заместители могут быть выбраны из групп, указанных выше для R1 и R2.
Заместители при R2 могут содержать такие функциональные группы, как нитрил, нитро, сложный эфир, защищенный спирт, защищенный амин и защищенный амид. Как описано выше, сложноэфирная группа предпочтительно представлена формулой -C(O)OR3, где R3 представляет собой органический фрагмент, который может быть выбран из абсолютно всех возможностей, представленных для R1 в Формуле (I) выше.
Мольное отношение Mg к цинкорганическому комплексу RZnA в вышеописанных композициях цинкорганического реагента предпочтительно составляет 1:1.
Мольное отношение Li к RZnA вышеописанных композициях цинкорганического реагента предпочтительно составляет по меньшей мере 1:1 и предпочтительно до 5:1.
При наличии ZnAA' мольное отношение ZnAA' к RZnA предпочтительно составляет не более 5:1.
Цинкорганические реагенты также могут быть получены или модифицированы при помощи способа, включающего комплексообразование цинкорганического комплекса с координирующимся соединением в растворителе, таком как растворитель согласно настоящему описанию, и, необязательно, выпаривание растворителя с получением твердого продукта. Реакцию можно, например, проводить в условиях окружающей среды.
Цинкорганические комплексы, применяемые для получения комплексов с координирующимися соединениями, могут быть представлены химической формулой , где R2 и A имеют те же значения, которые определены выше, и n представляет собой число 1 или 2. Цинкорганические комплексы могут быть получены при помощи способа, описанного выше, или могут, например, быть получены путем проведения реакции обмена галогена на магний, как описано выше, с получением магнийорганических комплексов, переметаллированием продукта указанной реакции при помощи , где X' имеет те же значения, которые определены выше, (такое как Cl), и, необязательно, осаждением солей магния, таким как путем осуществления контакта реакционной смеси с диоксаном, перед взаимодействием полученного продукта с координирующимся соединением. Координирующееся соединение предпочтительно представляет собой основание Льюиса, которое предпочтительно представляет собой более сильное основание Льюиса, чем R и A, при наличии.
Указанная реакция может быть проиллюстрирована следующими схемами:
где R1, R2, T, R', Rʺ и q имеют те же значения, которые определены выше, включая предпочтительные значения. Схему (VA) предпочтительно осуществляют в присутствии галогенида лития, такого как хлорид лития.
где R2 и Z имеют те же значения, которые определены выше, включая предпочтительные значения.
Цинкорганические реагенты можно также получить при помощи способа, включающего взаимодействие (А) по меньшей мере одного цинкорганического комплекса с (B) по меньшей мере одним координирующимся соединением, содержащим одну или более карбоксилатных групп, и/или алкоголятных групп, и/или третичных аминогрупп, в комбинации с ионами цинка и/или ионами лития, необязательно в комбинации с галогенидными ионами, причем указанные галогенидные ионы выбраны из хлорида, бромида и йодида, а цинкорганический комплекс содержит арильную группу, гетероарильную группу или бензильную группу, если координирующееся соединение представляет собой хелатирующий полиамин. Предпочтительные цинкорганические комплексы и предпочтительные координирующиеся соединения могут быть выбраны из предпочтительных цинкорганических комплексов и предпочтительных координирующихся соединений, определенных выше.
В частности, цинкорганический реагент можно получить путем взаимодействия по меньшей мере одного цинкорганического комплекса с по меньшей мере одним координирующимся комплексом лития. Указанную реакцию можно проиллюстрировать следующей предпочтительной схемой (VI):
где R1, R2, T и Z имеют те же значения, которые определены выше, включая предпочтительные значения. На указанной схеме, Z предпочтительно представляет собой X, как определено выше, и Т предпочтительно представляет собой карбоксилат, такой как пивалат, и/или алкоголят, такой как трет-бутоксилат.
Цинкорганические реагенты также могут быть получены или модифицированы при помощи способа, включающего комплексообразование цинкорганического комплекса с координирующимся соединением в растворителе, таком как растворитель согласно настоящему описанию, и, необязательно, выпаривание растворителя с получением твердого продукта. Указанную реакцию можно проводить, например, в условиях окружающей среды.
Последний способ, в котором начинают с цинкорганического комплекса, можно осуществлять в отсутствие, или по существу в отсутствие, Mg и/или магнийорганического комплекса. Указанные способы предпочтительны для получения цинкорганических реагентов, содержащих чувствительные функциональные группы, такие как нитрилы, нитро, сложные эфиры, кетоны, защищенные спирты, защищенные амины, защищенные амиды и альдегиды, из цинкорганических комплексов, содержащих одну или более из указанных групп. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что сохранению чувствительных функциональных групп в цинкорганическом реагенте может способствовать проведение реакции в отсутствие, или по существу в отсутствие, Mg и/или магнийорганических комплексов. Цинкорганические реагенты, полученные при помощи указанных способов, могут быть представлены химической формулой R2 nZnA2-nQ, где R2, А, и n имеют те же значения, которые определены выше для R2 nZnA2-n и каждый Q представляет собой молекулу координирующегося соединения. Продукт может быть, необязательно, выделен из растворителя путем выпаривания растворителя, таким как путем применения осторожного нагревания и вакуума. См. примечания «d» и «f» к Таблице 2, например. Согласно одному из вариантов реализации органический растворитель удаляют после получения цинкорганического реагента с выделением цинкорганического комплекса из растворителя в виде твердого остатка.
Важное преимущество цинкорганических реагентов согласно настоящему изобретению заключается в том, что они могут легко быть переведены в твердое состояние путем удаления растворителя, такого как выпаривание растворителя из композиции. Удаление растворителя уменьшает стоимость и потенциальную опасность при транспортировке и хранении промышленных количеств цинкорганического реагента, и уменьшает изменчивость концентрации активного компонента из-за испарения растворителя. В гранулированном виде твердую форму легко вводить в реакционный сосуд в точно отмеренном количестве, благодаря чему преодолеваются трудности в обращении, связанные с жидкостями, особенно с вязкими жидкостями, образующимися из цинкорганического реагента согласно современному уровню техники при выпаривании растворителя. Твердая композиция, включая способ получения указанной композиции, следовательно, является значительным усовершенствованием современного уровня техники.
Конечные применения
Цинкорганические реагенты, получаемые согласно настоящему изобретению, подходят для проведения реакций кросс-сочетания с электрофилами. В предпочтительном варианте реализации электрофил выбран из органических соединений, содержащих одну или более (нуклеофильных) уходящих групп, определенных выше. В предпочтительном варианте реализации, электрофил выбран из органических соединений, замещенных галогенидом, трифлатом, мезилатом, нонафлатом, тозилатом, сульфонатом и/или фосфатом, причем галогенид может быть выбран из Cl, Br и I. Электрофил может взаимодействовать с вышеописанным цинкорганическим реагентом в присутствии катализатора кросс-сочетания для сочетания электрофильного фрагмента с органической частью цинкорганического реагента.
Электрофил может, необязательно, содержать одну или более функциональных групп, включая функциональные группы, ранее считавшиеся слишком чувствительными (т.е. слишком активными) к металлоорганическому комплексу для применения в указанных реакциях сочетания из-за побочных реакций между металлом и функциональной группой. Примеры таких функциональных групп включают нитрилы, включая енолизируемые бензильные нитрилы, нитро, сложные эфиры, кетоны, защищенные спирты, защищенные амины, защищенные амиды и альдегиды. Способность проводить сочетание в присутствии альдегидных групп электрофила представляет собой редкое и неожиданное преимущество настоящего изобретения.
Катализатор предпочтительно представляет собой катализатор типа, применяемого в реакциях кросс-сочетания Негиши. Соответствующие катализаторы хорошо известны. Предпочтительным катализатором является PEPPSI™-iPr.
Реакцию кросс-сочетания предпочтительно проводят в растворителе, описанном выше как подходящий или предпочтительный для применения в синтезе цинкорганического реагента, и кроме того можно проводить в других растворителях, таких как сложные эфиры карбоновой кислоты или ангидриды карбоновой кислоты. В отличие от растворителей, применяемых на современном уровне техники, растворители можно применять без перегонки или предварительного высушивания.
Предпочтительные сложноэфирные растворители включают алифатические углеводородные сложные эфиры карбоновых кислот, предпочтительно содержащие по меньшей мере 1, более предпочтительно, по меньшей мере 2, предпочтительно до 12, более предпочтительно до 8, еще более предпочтительно до 6 атомов углерода в сложноэфирной группе, предпочтительно содержащие до 12, более предпочтительно до 8, еще более предпочтительно до 4 атомов углерода в карбоновой кислоте, и предпочтительно до 4, более предпочтительно до 2, еще более предпочтительно 1 группу карбоновой кислоты. В предпочтительном варианте реализации сложный эфир карбоновой кислоты содержит по меньшей мере 4 атома углерода, более предпочтительно по меньшей мере 5 атомов углерода, и до 10 атомов углерода, более предпочтительно до 8 атомов углерода. Примером предпочтительного растворителя является этилацетат. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что сложноэфирные растворители, особенно предпочтительные сложноэфирные растворители, могут повышать выход.
Температурным диапазоном для сочетания также является температурный диапазон, описанный выше как подходящий или предпочтительный для синтеза цинкорганического реагента.
Информацию, касающуюся соответствующих катализаторов и условии реакции, можно найти в Metal Catalyzed Cross Coupling Reactions, 2-e издание (A. de Meijere, F. Diederich, eds.), Wiley-VCH, Weinheim, 2005, A. Krasovskiy, V. Malakhov, A. Gavryushin, P. Knochel, Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 6040, N. Boudet, S. Sase, P. Sinha, C.-Y. Liu, A. Krasovskiy, P. Knochel, J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 12358, и A. Metzger, M. Schade, P. Knochel, Org. Lett. 2008, 10, 1108.
Цинкорганические реагенты, получаемые согласно настоящему изобретению, могут также взаимодействовать с альдегидом или органическими соединениям, замещенными альдегидами, для синтеза органических соединений посредством реакции присоединения альдегида. Если цинкорганический реагент применяют указанным образом, органическое соединение, замещенное альдегидом, не содержит электрофильной уходящей группы, такой как описанные выше электрофилы, или реакцию проводят в отсутствие вышеописанного катализатора сочетания.
Последнюю реакцию можно проводить в растворителях и при условиях реакции (например, диапазонах температур и бескислородной атмосфере), совпадающих или аналогичных описанным выше для синтеза цинкорганического реагента и/или для проведения реакций кросс-сочетания.
Если органическое соединение, замещенное альдегидом, содержит нуклеофильную уходящую группу, такую как, Cl, Br, I, трифлат, мезилат, нонафлат и/или фосфат, реакцию можно «регулировать» посредством присутствия или отсутствия катализатора сочетания, для осуществления замещения или уходящей группы, или альдегида. В присутствии катализатора сочетания органическая часть цинкорганического реагента замещает уходящие группы. В отсутствие катализатора сочетания органическая часть цинкорганического реагента вводится в органическое соединение, замещенное альдегидом, посредством реакции присоединения к альдегиду.
Далее настоящее изобретение проиллюстрировано следующими примерами.
ПРИМЕРЫ
Получение пивалата цинка⋅2LiCl (2a)
Пивалиновую кислоту (20,4 г, 22,6 мл, 200 ммоль) помещали в сухой продутый аргоном сосуд Шленка объемом 500 мл, снабженный якорем магнитной мешалки и затвором, и растворяли пивалиновую кислоту в сухом ТГФ (100 мл). Полученный раствор охлаждали до 0°C и добавляли по каплям метиллитий (135 мл, 1,63 М в диэтиловом эфире, 220 ммоль). Когда прекращалось выделение газообразного метана, добавляли ZnCl2 в ТГФ (100 мл, 1,0 М, 100 ммоль) и перемешивали полученную смесь в течение 2 ч при 25°C. Растворитель удаляли в вакууме и получали пивалат цинка⋅2LiCl (2a) в виде бесцветного твердого вещества с количественным выходом.
Получение трет-бутилата цинка⋅2LiCl (2b)
Трет-бутанол (1,85 г, 2,39 мл, 25,0 ммоль) помещали в сухой продутый аргоном сосуд Шленка объемом 250 мл, снабженный якорем магнитной мешалки и затвором, и растворяли трет-бутанол в сухом ТГФ (25,0 мл). Полученный раствор охлаждали до 0°C и добавляли по каплям метиллитий (15,0 мл, 1,83 М в диэтиловом эфире, 27,5 ммоль). Когда прекращалось выделение газообразного метана, добавляли ZnCl2 в ТГФ (12,5 мл, 1,00 М, 12,5 ммоль) и перемешивали полученную смесь в течение 2 ч при 25°C. Растворитель удаляли в вакууме и получали трет-бутилат (2b) в виде бесцветного твердого вещества с количественным выходом.
Пример 1 - получение пивалата 3-(трифторметил)фенилцинка (1c)
Пивалат цинка⋅2LiCl (2a полученный выше; 2,64 г, 7,50 ммоль) помещали в сосуд Шленка объемом 25 мл, высушивали в течение 5 мин при 400°C (термофен) в высоком вакууме, а затем растворяли в сухом ТГФ (10,0 мл). Добавляли 1-бром-3-(трифторметил)бензол (3d; 1,13 г, 5,00 ммоль) и магниевую стружку (304 мг, 12,5 ммоль) и перемешивали полученную смесь в течение 2 ч при 25°C. Раствор переносили в сухой продутый аргоном сосуд Шленка объемом 50 мл через шприцевой фильтр и удаляли растворитель в вакууме. Получали пивалат 3-(трифторметил)фенилцинка (1d) в виде серого твердого вещества (3,72 г).
Содержание активных соединений цинка определяли титрованием 300 мг реагента исходным раствором йода (1,0 М в ТГФ). Была определена концентрация 882 мг/ммоль, что соответствовало выходу 84%.
Продукт пивалат 3-(трифторметил)фенилцинка (1d) можно хранить в атмосфере инертного газа при комнатной температуре в течение недели без потери активности (пункт 1, Таблица 1 ниже). Через 5 минут хранения на воздухе 95% активных соединений цинка можно было определить путем титрования (Таблица 1, пункт 2). Через 15 минут активность падала до 58% (Таблица 1, пункт 3), и через 30 и 45 минут получали активности 43% и 40% (Таблица 1, пункты 4-5). После хранения на воздухе в течение 60 минут активных соединений цинка обнаружено не было (Таблица 1, пункт 6).
Таблица 1 | ||
Стабильность пивалата 3-(трифторметил)фенилцинка (1d) | ||
Пункт | Обработка | Активный комплекс цинка 1d(%)[a] |
1 | Хранение в атмосфере инертного газа (7 дней) | 100 |
2 | Хранение на воздухе (5 мин) | 95 |
3 | Хранение на воздухе (15 мин) | 58 |
4 | Хранение на воздухе (30 мин) | 43 |
5 | Хранение на воздухе (45 мин) | 40 |
6 | Хранение на воздухе (60 мин) | 0 |
[а] определено титрованием исходным раствором йода (1,0 М в ТГФ) |
Пример 2 - Получение трет-бутилата (4-метоксифенил)цинка (1r)
Трет-бутилат⋅2LiCl (2b полученный выше; 2,22 г, 7,50 ммоль) помещали в сосуд Шленка объемом 25 мл, высушивали в течение 5 мин при 400°C (термофен) в высоком вакууме, а затем растворяли в сухом ТГФ (10,0 мл). Добавляли 4-броманизол (3a; 935 мг, 5,00 ммоль) и магниевую стружку (304 мг, 12,5 ммоль) и перемешивали полученную смесь в течение 2 ч при 25°C. Раствор переносили в сухой продутый аргоном сосуд Шленка объемом 50 мл через шприцевой фильтр и удаляли растворитель в вакууме. Получали трет-бутилат (4-метоксифенил)цинка (1r) в виде серого твердого вещества (3,33 г).
Содержание активных соединений цинка определяли титрованием 293 мг реагента исходным раствором йода (1,0 М в ТГФ). Была определена концентрация 977 мг/ммоль, что соответствовало выходу 68%.
Пример 3 - Дополнительные примеры цинкорганических комплексов
Используя 4-броманизол (3a) и защищенный ТИПС 4-бромфенол 3b в качестве исходных веществ, получали соответствующие цинкорганические реагенты 1a и 1b аналогично Примеру 1 в присутствии 1,0 эквивалента пивалата цинка⋅2LiCl (2a), полученного выше, с выходом 78-84% (Таблица 2, пункты 1-2).
Введение магния в присутствии 1,5 эквивалентов Zn(OPiv)2⋅2LiCl (2a) в 1-бром-4-фторбензол (3c) и 1-бром-3-(трифторметил)бензол (3d) приводило к цинкорганическим соединениям 1c (Пример 1 выше) и 1d, с выходом 70-84% (Таблица 2, пункты 3-4).
Кроме того, получали пивалат пара-триметилсилилфенилцинка (1e) в присутствии 1,5 эквивалентов Zn(OPiv)2⋅2LiCl (2a) с выходом 81% (пункт 5).
При применении указанной методики допустимы чувствительные функциональные группы, такие как нитрильная или сложноэфирная группы. Применяя 4-бромбензоат (3f) и 4-бромбензонитрил (3h), получали пара-замещенные цинкорганические соединения 1f и 1g в присутствии 1,5 эквивалента соли пивалата цинка 2a с выходом 59-64% (пункты 6-7) по однореакторной методике окислительного присоединения.
Модифицированная методика синтеза на основе обмена галогена на магний с использованием iPrMgCl⋅LiCl и последующим переметаллированием при помощи Zn(OPiv)2⋅2LiCl (2a; 1,5 экв.) улучшала выходы до 71-89%. Осаждение и отделение солей магния перед выпариванием растворителя приводило к сравнимому выходу 71% в случае реагента координационного комплекса цинка 1f и к более низкому выходу (59%) для реагента координационного комплекса 1g (пункты 6-7).
Гетероароматические бромиды 3i и 3j позволяли получить пивалат (пиридин-3-ил)цинка (1h) и пивалат (2,4-диметоксипиримидин-5-ил)цинка (1i) с выходом 65-70% (пункты 8 и 9) в присутствии 1,5 эквивалента Zn(OPiv)2⋅2LiCl (2a).
Кроме того, возможно получить пивалат (3,5-диметилизоксазол-4-ил)цинка (1j) и пивалат (3-метил-1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)цинка (1k) с выходом 50-71% в присутствии 1,5 эквивалента Zn(OPiv)2⋅2LiCl (2a) (пункты 10-11).
Бензильные цинковые реагенты также можно получить в виде твердых материалов, используя соответствующие бензилхлориды в качестве исходных веществ. Так, пивалат 4-фторбензилцинка (1l; в присутствии 1,5 эквивалента (OPiv)2⋅2LiCl (2a)) и пивалат 2-хлорбензилцинка (1m; в присутствии 2,0 эквивалента Zn(OPiv)2⋅2LiCl (2a)) синтезировали с выходом 68-80% (пункты 12-13).
Мета-трифторметил-, мета-этилэфир- и мета-метокси-замещенные пивалаты бензилцинка 1n, 1o и 1p получали с выходом 67-68% в присутствии 1,5 эквивалента Zn(OPiv)2⋅2LiCl (2a) (пункты 14-16).
Наконец, гетеробензильный пивалат ((6-хлорпиридин-3-ил)метил)цинка (1q) получали с выходом 59% в присутствии 1,5 эквивалента Zn(OPiv)2⋅2LiCl (2a) (пункт 17).
Кроме того, в качестве агента переметаллирования можно также применять Zn(O-tert-Bu)2⋅2LiCl. Используя 4-броманизол (3a) в качестве исходного вещества, получали соответствующий реагент цинкорганического координационного комплекса 1r аналогично Примеру 3 в присутствии 1,5 эквивалента трет-бутоксилата цинка⋅2LiCl (2b) с выходом 68% (Таблица 2, пункт 18).
Пример 4 - Получение реагента бис-[4-этоксикарбонил]фенил]цинк-ТМЭДА (1s)
В указанном примере реакцию обмена йода на магний в этил-4-йодбензоате (3g) проводили с использованием iPrMgCl⋅LiCl. После переметаллирования 0,5 экв ZnCl2 и осаждения образованных солей магния диоксаном, получали соответствующий реагент бисарилцинка. После добавления 0,5 экв ТМЭДА и выпаривания растворителя получали твердый реагент цинкорганическое соединение-ТМЭДА 1s с выходом 70% (Схема VII).
Схема VII: Получение твердого комплекса цинкорганическое соединение-ТМЭДА 1s. Бис-[4-этоксикарбонил]фенил]цинк (10,0 мл, 0,34 М в ТГФ, 3,40 ммоль) добавляли к ТМЭДА (0,51 мл, 3,40 ммоль) в ТГФ (5 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение 24 ч при 21°C. Растворитель удаляли в вакууме. Получали реагент бис-[4-этоксикарбонил]фенил]цинк-ТМЭДА (1s) в виде серого твердого вещества (1,92 г).
Содержание активных соединений цинка определяли титрованием 121 мг реагента исходным раствором йода (1,0 М в ТГФ). Была определена концентрация 807 мг/ммоль, что соответствовало выходу 70%.
Пример 4A - Получение реагента пивалата 2-цианоэтилцинка (1t)
Пивалиновую кислоту (5,11 г, 5,74 мл, 50,0 ммоль) помещали в сухой продутый аргоном сосуд Шленка объемом 250 мл, снабженный якорем магнитной мешалки и затвором, и растворяли в сухом ТГФ (30 мл). Полученный раствор охлаждали до 0°C и добавляли метиллитий (32,4 мл, 1,70 М в диэтиловом эфире, 55,0 ммоль) по каплям в течение 45 минут. Растворитель удаляли в вакууме и получали LiOPiv в виде слабо-желтого твердого вещества с количественным выходом.
Цинковую пыль (490 мг, 7,5 ммоль) и LiCl (318 мг, 7,5 ммоль) помещали в сосуд Шленка, снабженный якорем магнитной мешалки и затвором, высушивали в течение 5 мин при 400°C (термофен) в высоком вакууме и растворяли в 7,0 мл сухого ТГФ. Добавляли 4 капли 1,2-дибромэтана и нагревали полученную смесь до кипения для активации цинковой пыли. После охлаждения до 22°C добавляли по каплям 3-йодпропионитрил (905 мг, 5,0 ммоль) и перемешивали полученную смесь в течение 2 ч при 22°C. Перемешивание реакционной смеси прекращали, и избыток цинковой пыли оседал на дно. Надосадочный раствор переносили в другой сосуд Шленка, содержащий раствор пивалата лития (811 мг, 1,50 ммоль), полученный как описано выше, в 5,0 мл сухого ТГФ. Полученную смесь перемешивали в течение 15 минут при 22°C, а затем удаляли растворитель в вакууме. Получали пивалат (2-цианоэтил)цинка в виде желтого твердого вещества (2,94 г). Содержание активных соединений цинка определяли титрованием 398 мг реагента исходным раствором йода (1,0 М в ТГФ). Была определена концентрация 1020 мг/ммоль, что соответствовало выходу 58%.
Пример 4B - Получение пивалата (2-((трет-бутоксикарбонил)окси)-6-(этоксикарбонил)фенил)цинка (1u)
В сухом продутом аргоном сосуде Шленка, снабженном якорем магнитной мешалки и затвором, растворяли этил 3-((трет-бутоксикарбонил)окси)бензоат (266 мг, 1,00 ммоль) в сухом ТГФ (3,0 мл). Добавляли по каплям TMPMgCl⋅LiCl (1,00 мл, 1,2 М в ТГФ, 1,20 ммоль) и перемешивали смесь в течение 4 ч при 0°C. Добавляли раствор Zn(OPiv)2⋅2LiCl (529 мг, 1,50 ммоль) в 1,5 мл сухого ТГФ и медленно нагревали полученную смесь до 22°C. Удаляли растворитель в вакууме и получали пивалат (2-((трет-бутоксикарбонил)окси)-6-(этоксикарбонил)фенил)цинка в виде оранжевого твердого вещества.
Пример 5 - Получение 6-[3-(трифторметил)фенил]пиридин-2-карбонитрила (4b)
В указанном примере показана активность твердых цинковых реагентов по отношению к реакциям кросс-сочетания Негиши, катализируемым палладием.
В сухом продутом аргоном сосуде Шленка, объемом 25 мл, снабженном якорем магнитной мешалки и затвором, растворяли пивалат 3-(трифторметил)фенилцинка (1d полученный выше; 780 мг, 882 мг/ммоль, 0,88 ммоль) в сухом ТГФ (1,8 мл). Добавляли 6-бромпиридин-2-карбонитрил (5e; 135 мг, 0,74 ммоль) и PEPPSI-iPr (14 мг, 0,02 ммоль) и перемешивали смесь в течение 2 ч при 25°C. Добавляли насыщенный водный раствор NH4Cl (10 мл) и экстрагировали водный слой диэтиловым эфиром (3×15 мл), объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия и удаляли растворитель в вакууме.
Очистка при помощи флэш-хроматографии (силикагель, пентан / Et2O=1:1) давала 6-[3-(трифторметил)фенил]пиридин-2-карбонитрил (6f; 144 мг, 0,58 ммоль, 78%) в виде бесцветного твердого вещества.
Пример 6 - Дополнительные примеры кросс-сочетания Негиши
В присутствии 2% мольн. катализатора PEPPSI, можно проводить реакции кросс-сочетания в мягких условиях с различными электрофилами, с выходами от хороших до превосходных (Таблица 3).
Так, сочетание пивалата 4-метоксифенилцинка (1a) с 4-бромбензонитрилом (3h) при 25°C в течение 2 ч давало бифенил 6a с выходом 86% (пункт 1).
Пивалат (4-((триизопропилсилил)окси)фенил)цинка (1b) реагировал в течение 2 ч при 50°C с 4-бром-3-фторбензонитрилом (5a), давая карбонитрил 6b с выходом 89% (пункт 2).
Пивалат 4-фторцинка 1 с может благополучно вступать в сочетание при комнатной температуре с различными галокарбонитрилами с хорошими выходами (пункты 3-4). Так, сочетание с 4-хлорбензонитрилом (5b) дает продукт сочетания 6c с выходом 80%.
Примечательно, что незащищенная аминогруппа в 4-амино-3-бромбензонитриле (5c) хорошо сохраняется в однореакторной методике кросс-сочетания, и бифенил 6d был выделен с выходом 79%.
3-(4-фторфенил)хинолин (6e) был получен с количественным выходом при сочетании с 3-бромхинолином (5d; пункт 5).
Пивалат 3-(трифторметил)фенилцинка (1d) также взаимодействует при комнатной температуре с 6-бромпиридин-2-карбонитрилом (5e) и этил 4-бромбензоатом (3f), давая продукты кросс-сочетания 6f и 6g с выходом 78-98% (пункты 6-7).
Пивалат пара-триметилсилилфенилцинка (1e) показал четкое взаимодействие с 4-бромацетофеноном (5f) с образованием 1-(4'-(триметилсилил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)этанона (6h) с выходом 83%. Никаких побочных продуктов из-за возможного образования енолята или присоединения к кетонной функциональной группе не наблюдалось (пункт 8).
Реагент, содержащий замещенное сложным эфиром ароматическое соединение цинка 1f, мог благополучно вступать в сочетание с гетероароматическим хлоридом 5g и незащищенным амидом 5h при 22°C с выходом 84-87% (пункты 9-10).
Пивалат (4-цианофенил)цинка (1g) хорошо взаимодействовал с различными гетероароматическими бромидами и соответствующие продукты кросс-сочетания были получены с выходом 56-88% (пункты 11-13).
Взаимодействие пивалата (пиридин-3-ил)цинка 1h с 2-хлорникотинонитрилом (5g) давало 2,3'-бипиридин 6n при 50°C с выходом 91% (пункт 14).
Гетероарильный цинковый реагент 1i взаимодействовал с 4-бромфенилпивалатом (5k) и 4-бромнитробензолом (5l) с образованием арилированных пиримидинов 6o и 6p с выходом 71-80% (пункты 15-16).
Как пивалат (3,5-диметилизоксазол-4-ил)цинка (1j), так и пивалат (3-метил-1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)цинка (1k) вступали в сочетание с 4-бром-3-фторбензонитрилом (5a) при 50°C с количественными выходами (пункты 17-18).
Пивалат (4-фторбензил)цинка (1l) показал четкую реакцию сочетания с 3-бром-4-метоксибензальдегидом (5m), с образованием 3-(4-фторбензил)-4-метоксибензальдегида (6s) с выходом 82%, причем не наблюдалось никаких продуктов присоединения к альдегидной функциональной группе (пункт 19).
Крое того, сочетание с 2-(4-бромфенил)ацетонитрилом (5n) давало 2-(4-(4-фторбензил)фенил)ацетонитрил (6t) с выходом 78% (пункт 20).
Пивалат (2-хлорбензил)цинка (1m) вступал в сочетание с производным бензонитрила 6u с выходом 70% (пункт 21).
Пивалат (3-(трифторметил)бензил)цинка (1n) благополучно взаимодействовал с 3-бром-1-(фенилсульфонил)-1Н-индолом (5o) и производным бензокаина 5j, содержащим незащищенную аминную функциональную группу, с хорошим выходом (66-86%; пункты 22-23).
Пивалат (3-(этоксикарбонил)бензил)цинка (1o) взаимодействовал с броминдолом 5o и 5-бром-2,4-диметоксипиримидином (3j) с выходом 55-78% (пункты 24-25).
В сухом продутом аргоном сосуде Шленка, снабженном якорем магнитной мешалки и затвором, растворяли пивалат (2-цианоэтил)цинка (1t) (2,35 г, 2150 мг/ммоль, 1,09 ммоль) в смеси ТГФ (3,0 мл) и НМП (1,0 мл). Добавляли 4-бромбензонитрил (168 мг, 0,92 ммоль) с последующим добавлением PEPPSI-iPr (14 мг, 0,02 ммоль) и перемешивали смесь в течение 12 ч при 50°C. Затем добавляли насыщ. водн. NH4Cl (10 мл) и экстрагировали водный слой EtOAc (3×20 мл). Объединенные органические фазы высушивали (Na2SO4). Выпаривание растворителя в вакууме и очистка при помощи флэш-хроматографии (силикагель, изо-гексан / Et2O = 3:1) давало 4-(2-цианоэтил)бензонитрил (пункт 26) (113 мг, 80%) в виде бледно-желтого масла.
Кроме того, пивалат (2-((трет-бутоксикарбонил)окси)-6-(этоксикарбонил)фенил)цинка (1u) растворяли в 2,0 мл сухого ТГФ, добавляли 4-бромбензонитрил (164 мг, 0,91 ммоль) и Pd(OAc)2 (4 мг, 0,02 ммоль), а также S-Phos (16 мг, 0,04 ммоль), и перемешивали смесь при 22°C в течение 12 ч. Затем добавляли насыщ. водн. NH4Cl (10 мл) и экстрагировали водный слой ЕЮ Ас (3×20 мл). Объединенные органические фазы высушивали (Na2SO4). Выпаривание растворителя в вакууме и очистка при помощи флэш-хроматографии (силикагель, изо-гексан / EtOAc = от 12:1 до 6:1) давало бензонитрил этил 4'-циано-6-((трет-бутоксикарбонил)окси)-[1,1'-бифенил]-2-карбоксилат (262 мг, 79%) в виде бледно-желтого масла (пункт 27).
Кроме того, кросс-сочетание цинкорганических пивалатов также можно проводить в сложноэфирном растворителе, таком как этилацетат. Так, пивалат (4-(этоксикарбонил)фенил)цинка (1f) взаимодействовал с хлорпиридином 5g и броминдолом 5o в техническом этилацетате, полученном от Sigma-Aldrich, заявленной чистотой 99% без предварительного высушивания или перегонки, с образованием соответствующих продуктов кросс-сочетания 6ab и 6ac при 25°C в течение 2 ч с выходом 96-99% (пункты 28-29).
Аналогичные результаты были получены при взаимодействии пивалата (4-(этоксикарбонил)фенил)цинка (1f) с этил 4-бромбензоатом (3f) в техническом этилацетате с образованием соответствующего продукта кросс-сочетания 6ad при 25°C в течение 2 ч с выходом 94% (пункт 30).
[a] Комплексные соли цинка и магния, а также LiCl, исключали для полной ясности.
[b] Выделенный выход аналитически чистого продукта.
Кроме того, активность цинкорганических реагентов по отношению к ароматическим галогенидам с карбонильными функциональными группами можно дополнительно настраивать при помощи присутствия или отсутствия катализатора PEPPSI. Так, возможно проводить реакцию сочетания пивалата 4-метоксифенилцинка (3а) с 2-бромбензальдегидом (5р) при 22°С в течение 2 ч в присутствии 2% мольн. PEPPSI, и соответствующий бифенильный альдегид zc1 можно выделить с выходом 87%. В отсутствие PEPPSI в тех же условиях реакции, пивалат 4-метоксифенилцинка (1а) присоединяется к альдегидной функциональной группе 5р, и вторичный спирт za1 можно выделить с выходом 72% (Схема VIII, уравнение 1).
Аналогично, пивалат 3-метоксибензилцинка (1р) может вступать в сочетание с 4-хлорбензофеноном (5q) с образованием бензилированного производного бензофенона (zc2) с выходом 72% в присутствии 2% мольн. PEPPSI. Повторение реакции в AcOEt приводит к улучшенному выходу 93%. Без PEPPSI происходит четкая реакция присоединения по альдегидной функциональной группе, и соответствующее производное спирта za2 можно выделить с выходом 80% (Схема VIII, уравнение 2).
Схема VIII: Регулируемая активность цинкорганических реагентов по отношению к бромбензальдегидам.
Указанные примеры показывают, что твердые арильные, гетероарильные и бензильные реагенты цинка можно получить посредством легкого и экономичного введения магния в присутствии Zn(OPiv)2⋅2LiCl (2) и Zn(OtBu)2⋅2LiCl согласно настоящему изобретению. После выпаривания растворителя соответствующие реагенты цинка можно хранить в виде твердых веществ в атмосфере инертного газа, и они достаточно стабильны для кратковременных манипуляций на воздухе. Кроме того, твердые реагенты цинка могут взаимодействовать с широким спектром электрофилов в реакциях кросс-сочетания Негиши, катализируемых палладием. Продукты кросс-сочетания получают в мягких условиях с выходами от хороших до превосходных. Кроме того, указанные реагенты также можно применять для реакций присоединения к карбонильным производным.
Claims (38)
1. Способ получения цинкорганических реагентов, включающий взаимодействие (А) по меньшей мере одного магнийорганического комплекса с (В) по меньшей мере одним координирующимся соединением в комбинации с ионами цинка и ионами лития и галогенидными ионами, причем указанные галогенидные ионы выбраны из хлорида, бромида и йодида,
при этом указанное координирующееся соединение представлено формулой (I):
где
каждый Т представляет собой -СО2 - или -О-,
R1 представляет собой алкильную группу, содержащую от 4 до 8 атомов углерода, и
«q» представляет собой целое положительное число.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что магнийорганический комплекс получают in situ одновременно с процессом получения цинкорганического реагента по однореакторной методике.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что магнийорганический комплекс получают путем окислительного присоединения, обмена галогена на магний или С-Н активации.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что магнийорганический комплекс содержит одну или более функциональных групп, выбранных из нитрилов, нитро, сложных эфиров, кетонов, защищенных спиртов, защищенных альдегидов, защищенных аминов и защищенных амидов.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанные функциональные группы сохраняются в цинкорганическом реагенте, полученном при помощи указанного способа.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное координирующееся соединение содержит одну или более карбоксилатных групп.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что координирующееся соединение представляет собой пивалат цинка или трет-бутоксилат цинка.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный способ осуществляют в органическом растворителе, необязательно содержащем координирующийся растворитель, и указанный органический растворитель удаляют после получения цинкорганического реагента с выделением цинкорганического реагента из растворителя в виде твердого остатка.
9. Способ получения цинкорганических реагентов, включающий осуществление контакта органического соединения, содержащего по меньшей мере одну уходящую группу, с металлическим магнием и координационным комплексом цинка в присутствии галогенида лития, причем указанный галогенид выбран из хлорида, бромида и йодида и координационный комплекс цинка содержит по меньшей мере одно координирующееся соединение, содержащее одну или более карбоксилатных групп или алкоголятных групп,
при этом указанное координирующееся соединение представлено формулой (I):
где
каждый Т представляет собой -CO2 - или -О-,
R1 представляет собой алкильную группу, содержащую от 4 до 8 атомов углерода, и
«q» представляет собой целое положительное число.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанный способ осуществляют в органическом растворителе, необязательно содержащем координирующийся растворитель, и указанный органический растворитель удаляют после получения цинкорганического реагента с выделением цинкорганического реагента из растворителя в виде твердого остатка.
11. Способ получения цинкорганических реагентов, включающий переметаллирование продукта реакции обмена магний-галоген при помощи ZnX'2, где X' представляет собой галогенид, выбранный из Cl, Br и I, необязательно, осаждение солей магния, а затем взаимодействие полученного продукта с координационным комплексом, причем указанный координационный комплекс содержит по меньшей мере одно координирующееся соединение, содержащее одну или более карбоксилатных групп или алкоголятных групп, ион цинка и ионы лития,
при этом указанное координирующееся соединение представлено формулой (I):
где
каждый Т представляет собой -СО2 - или -О-,
R1 представляет собой алкильную группу, содержащую от 4 до 8 атомов углерода, и
«q» представляет собой целое положительное число.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что указанный способ осуществляют в органическом растворителе, необязательно содержащем координирующийся растворитель, и указанный органический растворитель удаляют после получения цинкорганического реагента с выделением цинкорганического реагента из растворителя в виде твердого остатка.
13. Координационный комплекс цинка, содержащий ион цинка, по меньшей мере одно координирующееся соединение, ионы лития и галогенидные ионы, причем указанный галогенид представляет собой хлорид, бромид или йодид, а указанное координирующееся соединение представлено формулой (I):
где
каждый Т представляет собой -СО2 - или -О-,
R1 представляет собой алкильную группу, содержащую от 4 до 8 атомов углерода, и
«q» представляет собой целое положительное число.
14. Координационный комплекс цинка по п.13, отличающийся тем, что каждый Т представляет собой -СО2 -.
15. Координационный комплекс цинка по п.13 или 14, отличающийся тем, что R1 представляет собой -С(CH3)3.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201061425824P | 2010-12-22 | 2010-12-22 | |
US61/425,824 | 2010-12-22 | ||
PCT/EP2011/073714 WO2012085168A1 (en) | 2010-12-22 | 2011-12-21 | Organozinc complexes and processes for making and using the same |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013133144A RU2013133144A (ru) | 2015-01-27 |
RU2620376C2 true RU2620376C2 (ru) | 2017-05-25 |
Family
ID=45509422
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013133144A RU2620376C2 (ru) | 2010-12-22 | 2011-12-21 | Цинкорганические комплексы, способы их получения и применение |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9273070B2 (ru) |
EP (1) | EP2655382B1 (ru) |
JP (1) | JP6157358B2 (ru) |
CN (2) | CN103429598B (ru) |
BR (1) | BR112013015854B1 (ru) |
RU (1) | RU2620376C2 (ru) |
WO (1) | WO2012085168A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2716125C1 (ru) * | 2018-07-05 | 2020-03-05 | Тойота Дзидося Кабусики Кайся | Способ получения координационно ненасыщенного металл-органического каркаса и координационно ненасыщенный металл-органический каркас |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2487159A1 (en) * | 2011-02-11 | 2012-08-15 | MSD Oss B.V. | RorgammaT inhibitors |
WO2014026327A1 (en) | 2012-08-15 | 2014-02-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 4-heteroaryl substituted benzoic acid compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof |
WO2014026329A1 (en) | 2012-08-15 | 2014-02-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | N-alkylated indole and indazole compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof |
WO2014026330A1 (en) | 2012-08-15 | 2014-02-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 3-AMINOCYCLOALKYL COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF |
CN104323007A (zh) * | 2014-10-30 | 2015-02-04 | 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所 | 一种中等螯合强度有机锌用作鸡饲料的新型锌源添加剂 |
WO2016130818A1 (en) | 2015-02-11 | 2016-08-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | SUBSTITUTED PYRAZOLE COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF |
EP3368539B1 (en) | 2015-10-27 | 2020-12-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted indazole compounds as ror gamma t inhibitors and uses thereof |
WO2017075185A1 (en) | 2015-10-27 | 2017-05-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heteroaryl substituted benzoic acids as rorgammat inhibitors and uses thereof |
CA3002846A1 (en) | 2015-10-27 | 2017-05-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted bicyclic pyrazole compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof |
CN105503489A (zh) * | 2015-12-23 | 2016-04-20 | 武卫明 | 一种含无机卤化物的醚溶液 |
CN112334457A (zh) * | 2018-06-22 | 2021-02-05 | 拜耳公司 | 制备三环化合物的方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006024493A1 (de) * | 2004-08-30 | 2006-03-09 | Cata Tech Gmbh | Verfahren zur effizienten herstellung von methyltrioxorhenium(vii) (mto) und organorhenium(vii)-oxiden |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9626635D0 (en) * | 1996-12-21 | 1997-02-12 | Zeneca Ltd | Zinc reagent and synthesis |
DE19905448A1 (de) * | 1999-02-09 | 2000-08-10 | Bakelite Ag | Cyanatharze und Epoxidverbindungen enthaltende härtbare Mischungen |
JP3574842B2 (ja) * | 2000-03-27 | 2004-10-06 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | Zn(II)ポルフイリン錯体置換カリックスアレン及びベンゾキノンからなる集合体及び非共有結合型電子移動素子 |
JP4423350B2 (ja) * | 2003-06-13 | 2010-03-03 | 地方独立行政法人青森県産業技術センター | ヒノキチオール・脂肪酸亜鉛複合錯体及びその製造方法 |
US7485729B2 (en) * | 2004-08-12 | 2009-02-03 | King Industries, Inc. | Organometallic compositions and coating compositions |
CN101061129A (zh) * | 2004-08-30 | 2007-10-24 | Cata技术有限公司 | 有效制备甲基三氧化铼(ⅶ)(mto)和有机铼(ⅶ)氧化物的方法 |
EP1810974A1 (en) | 2006-01-18 | 2007-07-25 | Ludwig-Maximilians-Universität München | Preparation and use of magnesium amides |
DE102006015378A1 (de) | 2006-04-03 | 2007-10-04 | Ludwig-Maximilians-Universität München | Verfahren zur Synthese von Organoelementverbindungen |
DE102007022490A1 (de) | 2007-05-14 | 2008-11-20 | Ludwig-Maximilians-Universität | Bisamid-Zinkbasen |
EP2398764B1 (de) * | 2009-02-19 | 2014-11-26 | Basf Se | Verfahren zur herstellung von 2-aminobiphenylen |
-
2011
- 2011-12-21 EP EP11811022.0A patent/EP2655382B1/en active Active
- 2011-12-21 RU RU2013133144A patent/RU2620376C2/ru active
- 2011-12-21 US US13/996,953 patent/US9273070B2/en active Active
- 2011-12-21 JP JP2013545392A patent/JP6157358B2/ja active Active
- 2011-12-21 WO PCT/EP2011/073714 patent/WO2012085168A1/en active Application Filing
- 2011-12-21 BR BR112013015854-9A patent/BR112013015854B1/pt active IP Right Grant
- 2011-12-21 CN CN201180061205.5A patent/CN103429598B/zh active Active
- 2011-12-21 CN CN201810154314.5A patent/CN108586500B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006024493A1 (de) * | 2004-08-30 | 2006-03-09 | Cata Tech Gmbh | Verfahren zur effizienten herstellung von methyltrioxorhenium(vii) (mto) und organorhenium(vii)-oxiden |
Non-Patent Citations (10)
Title |
---|
BLAKE A. et al., A zinc-lithium complex of 4,7-bis-(2-aminoethyl)-1,4,7-triazacyclononane-1-acetate, Acta Cryst., 2003, v. 59, m43-m45. SOBOTA P. et al., Syntheses and crystal structure of [Li4Zn(mu(3),eta(2)-ddbfo)(2)(mu,eta(2)-ddbfo)(3)Cl(CH3CN)(2)]center dot 2CH(3)CN, [Na-4(mu,eta(2)-ddbfo)(4)(CH3CN)(4)] and [Zn-2(mu,eta(1)-ddbfo)(2)Cl-2(py)(2)] aggregates, New J. Chem., 2000, v. 24, p. 523-526. * |
HEGELMANN I. et al., Alkylzinc Complexes with Achiral and Chiral Monoanionic N,N,O Heteroscorpionate Ligands, Eur. J. Inorg. Chem., 2003, v. 2003, p.339-347. * |
JONES C. et al., Bulky guanidinato and amidinato zinc complexes and their comparative stabilities, Dalton Trans., 2010, v. 39, p. 8788-8795. * |
METZGER A. et al., MgCl2-beschleunigte Additionen von funktionalisierten Organozinkreagentien an Aldehyde, Ketone und Kohlendioxid, Angewandte Chemie, 2010, v. 122 (27), p. 4769-4773. * |
MOSRIN M. et al., Regio- and Chemoselective Multiple Functionalization of Chloropyrazine Derivatives. Application to the Synthesis of Coelenterazine, Org. Lett., 2009, v. 11 (15), p. 3406-3409. * |
MOSRIN M. et al., TMPZnCL.LiCl: A new Active Selective Base for the Directed Zincation of Sensitive Aromatics and Heteroaromatics, Org. Lett., 2009, v. 11 (8), p. 1837-1840. * |
PILLER F. et al., Preparation of Polyfunctional Arylmagnesium, Arylzinc, and Benzyllic Zinc Reagents by Using Magnesium in the Presence of LiCl, Chemistry - A European Journal, 2009, v. 15 (29), p. 7192-7202. * |
SURAJIT JANA et al., One-pot synthesis of lithium alkylzinc alkoxo heterocubanes with a LiZn3O4 core as suitable organometallic precursors for Li-containing ZnO nanocrystals, Dalton Trans., 2009, p. 1516-1521. * |
SURAJIT JANA et al., One-pot synthesis of lithium alkylzinc alkoxo heterocubanes with a LiZn3O4 core as suitable organometallic precursors for Li-containing ZnO nanocrystals, Dalton Trans., 2009, p. 1516-1521. BLAKE A. et al., A zinc-lithium complex of 4,7-bis-(2-aminoethyl)-1,4,7-triazacyclononane-1-acetate, Acta Cryst., 2003, v. 59, m43-m45. SOBOTA P. et al., Syntheses and crystal structure of [Li4Zn(mu(3),eta(2)-ddbfo)(2)(mu,eta(2)-ddbfo)(3)Cl(CH3CN)(2)]center dot 2CH(3)CN, [Na-4(mu,eta(2)-ddbfo)(4)(CH3CN)(4)] and [Zn-2(mu,eta(1)-ddbfo)(2)Cl-2(py)(2)] aggregates, New J. Chem., 2000, v. 24, p. 523-526. JONES C. et al., Bulky guanidinato and amidinato zinc complexes and their comparative stabilities, Dalton Trans., 2010, v. 39, p. 8788-8795. MOSRIN M. et al., TMPZnCL.LiCl: A new Active Selective Base for the Directed Zincation of Sensitive Aromatics and Heteroaromatics, Org. Lett., 2009, v. 11 (8), p. 1837-1840. РАХИМОВ Р.Р. и др., Строение ортосемихинонных комплексов хлоридов цинка и * |
РАХИМОВ Р.Р. и др., Строение ортосемихинонных комплексов хлоридов цинка и кадмия, Доклады АН СССР, 1988, т. 303, номер 1, с. 144-146. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2716125C1 (ru) * | 2018-07-05 | 2020-03-05 | Тойота Дзидося Кабусики Кайся | Способ получения координационно ненасыщенного металл-органического каркаса и координационно ненасыщенный металл-органический каркас |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103429598B (zh) | 2018-03-30 |
US9273070B2 (en) | 2016-03-01 |
US20140031545A1 (en) | 2014-01-30 |
EP2655382A1 (en) | 2013-10-30 |
EP2655382B1 (en) | 2022-09-28 |
BR112013015854A2 (pt) | 2016-09-13 |
WO2012085168A1 (en) | 2012-06-28 |
BR112013015854B1 (pt) | 2019-07-02 |
RU2013133144A (ru) | 2015-01-27 |
JP6157358B2 (ja) | 2017-07-05 |
CN108586500B (zh) | 2021-06-25 |
CN108586500A (zh) | 2018-09-28 |
JP2014501749A (ja) | 2014-01-23 |
CN103429598A (zh) | 2013-12-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2620376C2 (ru) | Цинкорганические комплексы, способы их получения и применение | |
JP5638758B2 (ja) | マグネシウムアミドの調製および使用 | |
US8513416B2 (en) | Bisamide-zinc bases | |
Yu et al. | Acetylide ion (C 2 2−) as a synthon to link electrophiles and nucleophiles: A simple method for enaminone synthesis | |
JP5734207B2 (ja) | 亜鉛アミド類の製造及び使用 | |
Hill et al. | Generation, stability, and utility of lithium 4, 4′-di-tert-butylbiphenylide (LiDBB) | |
Wang et al. | Efficient one-pot synthesis of 2, 3-dihydropyrimidinthiones via multicomponent coupling of terminal alkynes, elemental sulfur, and carbodiimides | |
EA020444B1 (ru) | 1-фтор-2-замещенные-3-хлорбензолы, содержащие заместитель в положении, соседнем с замещающим атомом фтора | |
US20100184977A1 (en) | Nickel or Iron Catalysed Carbon-Carbon Coupling Reaction of Arylenes, Alkenes and Alkines | |
Piller et al. | Preparation of Functionalized Cyclic Enol Phosphates by Halogen− Magnesium Exchange and Directed Deprotonation Reactions | |
US20110152523A1 (en) | Catalyst for cross-coupling reaction, and process for production of aromatic compound using the same | |
US8063226B2 (en) | Process for preparing 2-amino-4-(haloalkyl) pyridine derivatives by cyclizing suitable nitrile precursors with nitrogen compounds | |
US5756815A (en) | Process for the preparation arylamalonates | |
CN111004169B (zh) | 一种多取代吡啶衍生物的合成方法及用途 | |
Armstrong et al. | Metalation of 2, 4, 6-trimethylacetophenone using organozinc reagents: The role of the base in determining composition and structure of the developing enolate | |
Yamamoto et al. | Synthesis of 1-(Difluoromethyl) alk-1-enes via Palladium-Catalyzed SN2′-Type Substitution Reaction of Difluoromethylated Allylic Phosphates with 1, 3-Dicarbonyl Compounds and Imides | |
US9334292B2 (en) | Alkaline earth metal-complexed metal bisamides | |
KR101654787B1 (ko) | 팔라듐 케토이미네이트 착화합물을 함유하는 촉매 조성물 및 이를 이용한 크로스커플링 화합물의 제조 방법 | |
JP4165110B2 (ja) | 4−オキシピリミジン誘導体の製法 | |
US9227987B2 (en) | Method for producing amido-zinc halide/alkali-metal halide compounds | |
US20100113816A1 (en) | Method for prepartion of substituted adamantylarymagnesium halides | |
CN117003731A (zh) | 氯虫苯甲酰胺或溴氰虫酰胺的制备方法 | |
SG191858A1 (en) | Process for producing alpha-hydroxyketone compound | |
JP2020535207A (ja) | 炭化水素可溶性のハロゲン及びチオレート/マグネシウム交換試薬 | |
Brien | Synthesis and purification of 2, 6-bis-hydrazinopyridine: A new route to hindered 2, 6-bis-pyrazolylpyridines |