JP2014128672A - 骨接合のための複合体 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 複合体は、複数の骨伝導性粒子の少なくとも一部を、ポリマーマトリックスの外面に露出する複数の流体通路を有する多孔質ポリマーマトリックス内に分散される骨伝導性粒子を含む。該複合体は、ポリマーマトリックス内に組み込まれる化学添加剤を更に含んでもよく、該化学添加剤は、ポリマーマトリックスの酸性、分解速度、融点、親水性、及び疎水性のうちの1つ又は2つ以上を改変するように構成される。該複合体を作製するための方法は、骨伝導性粒子をポリマー材料及び化学添加剤と混合して、混合物を形成することと、骨伝導性粒子をポリマー材料と結合させるように混合物を処理して、固体ユニットを作成することとを含む。
【選択図】 図1A
Description
本出願は、2012年12月28日に出願された米国特許仮出願第61/746,990号の利益を主張するものであり、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。
好ましい実施形態では、本発明は、概して、骨接合のための患者への移植に好適な生体適合性複合体に関する。更なる実施形態では、本発明は、骨接合のための生体適合性複合体を作製するための方法に関する。
本明細書で論じるとき、本発明の幾つかの実施形態に従う複合体は、複数の骨伝導性粒子を含む。好ましい実施形態では、骨伝導性粒子は、骨伝導性材料の別個の粒子を含むか、又はそれからなる。別個の粒子は、凝集材料の形態であってもよい。本明細書で使用するとき、「骨伝導性」は、骨形成又は成長のための適切な足場又は型板を提供する能力を指す。例えば、幾つかの実施形態では、骨伝導性粒子は、移植の構造物中への骨組織の成長を可能にする移植片を形成するために使用され得る。
本明細書に論じられる骨伝導性粒子は、本発明の幾つかの実施形態に従う三次元ポリマーマトリックス内に分散される。幾つかの実施形態における骨伝導性粒子は、三次元ポリマーマトリックスを通して実質的に均一に分布されてよい。幾つかの実施形態では、骨伝導性粒子は、ポリマーマトリックスを通して無作為に分散される。好ましい実施形態では、ポリマーマトリックスは、骨伝導性粒子を合わせて結合又は付着させて、本発明の複合体を形成する。更に、幾つかの実施形態では、ポリマーマトリックスは、本発明の複合体に対して機械的安定性及び他の特性を提供する。
式中、nは繰り返し単位の数に等しい。幾つかの実施形態では、ポリマー材料は、ポリ−(ε)−カプロラクトン又は別のポリ(ヒドロキシカルボン酸)系ポリマーを含むか、又はそれから本質的になる。他の実施形態では、ポリマー材料は、ブロックコポリマー及びジブロックコポリマーを含む、カプロラクトンの1つ又は2つ以上のコポリマーを含むか、又はそれからなる。そのような材料の非限定的な例には、ポリ(乳酸)、グリコール酸、及び/若しくはポリ(エチレングリコール)、又はそれらの組み合わせとのカプロラクトンのコポリマーが挙げられる。幾つかの実施形態では、ポリマー材料は、以下のファミリーから選択される1つ又は2つ以上の材料を含む:PLA−CL、PLA−GA−CL、PCL−PEG、又はそれらの組み合わせ。幾つかの実施形態では、ポリマー材料は、例えば、ポリ(DL−ラクチド−co−カプロラクトン)、ポリ(L−ラクチド−co−カプロラクトン−co−グリコリド)、ポリ(ε−カプロラクトン)−ポリ(エチレングリコール)、及びそれらの組み合わせのうちの1つ又は2つ以上を含むか、又はそれからなる。幾つかの実施形態では、ポリマー材料は、ポリ(ラクチド−co−カプロラクトン)を含むか、又はそれからなる。他の実施形態では、ポリマー材料は、ポリカプロラクトン又はカプロラクトンコポリマーを含まない幾つかの実施形態では、ポリマー材料は、ポリカプロラクトン又はカプロラクトンコポリマーを含まないが、ポリカプロラクトンのものに類似した、又は実質的に同じ1つ又は2つ以上の取扱特性を有する。更なる実施形態では、ポリマー材料は、可塑剤又は他の添加剤の存在下で、ポリカプロラクトンのものに類似した、又は実質的に同じ1つ又は2つ以上の取扱特性を有する、生体適合性再吸収可能ポリマーを含む。取扱特性には、例えば、柔軟性、形成可能性、強度、弾性率、融点/ガラス転移温度等が含まれ得る。
幾つかの実施形態では、本発明の複合体は、ポリマーマトリックス内に組み込まれる1つ又は2つ以上の化学添加剤を更に含む。幾つかの実施形態では、化学添加剤は、ポリマーマトリックスの1つ又は2つ以上の特性を改変するように選択される。幾つかの実施形態では、1つ又は2つ以上の添加剤は、可塑剤を含む。幾つかの実施形態では、1つ又は2つ以上の添加剤は、可塑剤を含まない。幾つかの実施形態では、例えば、化学添加剤は、ポリマーマトリックスの酸性、分解速度、融点、親水性、及び疎水性のうちの1つ又は2つ以上を改変するように構成される。幾つかの実施形態では、化学添加剤は、例えば、繊維組織成長又は被包を阻止することによって、複合体の生体適合性を改変する。化学添加剤は、特定の実施形態では、ポリマーマトリックスのポリマー材料とは異なり、それらによってコポリマーを形成しない。幾つかの実施形態では、化学添加剤は、合成化学物質である。他の実施形態では、化学添加剤は、合成物質ではない。幾つかの実施形態では、化学添加剤は、天然の化学物質であり、及び/又は天然の供給源に由来する。
本発明の幾つかの実施形態に従う複合体を作製するための方法は、a)構成要素調製(例えば、骨伝導性粒子及び/又はポリマー材料の調製)、b)構成要素の混合、並びにc)固体ユニット(例えば、最終複合体)の作成を含む。幾つかの実施形態では、上述の工程のうちの1つ又は2つ以上が、単一の工程に組み合わされてもよい。幾つかの実施形態では、例えば、ポリマー材料は、溶媒を用いるプロセスで(例えば、ロータリーエバポレーター又はrotavapor内で)、又は熱処理を用いて(例えば、熱溶融押出又は加熱可能な撹拌装置)調製され得る。溶媒の例には、ジオキサン及び酢酸エチル(ethylacetat)が挙げられる。ポリマー材料は、単一ポリマーか、上述のように、2つ以上の異なるポリマーと添加剤(例えば、クエン酸、PLA二量体、オリゴマーPLA等)との組み合わせのいずれかであり得る。
図1A及び1Bは、約30重量%のポリカプロラクトンと70重量%のβ−リン酸三カルシウム粒子(0.5mm〜0.7mm直径)とを含む複合体例を示す。複合体は、示される通り、略円形タブに形成された。
可変量のβ−リン酸三カルシウム(TCP)粒子とポリカプロラクトン(PCL)とを含む複合体を、調製し、ヒツジへ移植した。試験された量には、約0% TCP/100% PCL、約50% TCP/50% PCL、約60% TCP/40% PCL、約70% TCP/30% PCL、及び約100% TCPが含まれ、定められたパーセンテージは、全複合体の重量単位である。それぞれの複合体内への新生骨成長のパーセンテージを、8週後に測定し、図3のグラフに示した。見て分かるように、新生骨成長の量は、TCPのパーセンテージに伴って増加した。
図4A〜4Dは、本発明の実施形態に従う複合体例50の骨40内への移植を示す一連の写真である。本実施例では、骨40は、空洞42を有する死体から獲得された大腿遠位骨である。図4B及び4Cに示される通り、複合体50を手で空洞42内に成形し、少なくとも空洞42を部分的に充填した。複合体50の移植後、骨片44を、空洞42及び複合体50の上に再配置した。
図5A〜5Cは、本発明の更なる実施形態に従う第2の複合体例70の骨60内への移植を示す一連の写真である。本例では、骨60は、図5Aに示される通り、空洞62及び骨片64を有する死体から獲得された脛骨である。骨片64を除去して、空洞62を露出し、複合体70を手で空洞62内に成形し、少なくとも部分的に空洞62を充填した(図5B)。複合体70の移植後、骨片64を空洞62の上に再配置し、複合体70内にねじ込まれるねじ80によって適所に固定した。図6は、骨片64及び複合体70(暗い塊として現れているもの)を通過するねじ80を示す骨60のX線画像である。
(1) 骨接合のための生体適合性再吸収可能な複合体であって、
多孔質ポリマーマトリックス内に分散される骨伝導性粒子であって、前記ポリマーマトリックスが、複数の前記骨伝導性粒子の少なくとも一部を前記ポリマーマトリックスの外面に露出する複数の流体通路を含む、骨伝導性粒子と、
前記ポリマーマトリックス内に組み込まれる化学添加剤であって、前記ポリマーマトリックスの酸性、分解速度、融点、親水性、及び疎水性のうちの1つ又は2つ以上を改変するように構成される、化学添加剤と、
を含む、複合体。
(2) 前記複合体が、約40℃〜約90℃の温度で実質的に柔軟な状態であり、前記複合体が、約37℃以下の温度で実質的に剛性の状態である、実施態様1に記載の複合体。
(3) 前記複合体が、化学反応を伴うことなく、前記実質的に柔軟な状態から前記実質的に剛性の状態に遷移するように構成される、実施態様2に記載の複合体。
(4) 前記骨伝導性粒子が、リン酸カルシウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、シリカ系バイオガラス、又はそれらの混合物を含む、実施態様1〜3のいずれかに記載の複合体。
(5) 前記骨伝導性粒子が、β−リン酸三カルシウム又はヒドロキシアパタイトから本質的になる、実施態様1〜4のいずれかに記載の複合体。
(7) 前記ポリマーマトリックスが、前記骨伝導性粒子の外側表面に固着するポリマー粒子を含む、実施態様1〜6のいずれかに記載の複合体。
(8) 前記骨伝導性粒子の前記外側表面の一部が、前記ポリマー粒子によって被覆されない、実施態様7に記載の複合体。
(9) 前記骨伝導性粒子が、前記ポリマー粒子によって物理的に結合される、実施態様7又は8に記載の複合体。
(10) 前記骨伝導性粒子が、前記ポリマーマトリックスの前記孔と流体連通している、実施態様1〜9のいずれかに記載の複合体。
(12) 前記ポリマーマトリックスが、前記複合体の重量の約10%〜約50%を構成する、実施態様1〜11のいずれかに記載の複合体。
(13) 前記ポリマーマトリックスが、約20%〜約80%の多孔率を有する、実施態様1〜12のいずれかに記載の複合体。
(14) 前記骨伝導性粒子がそれぞれ、約0.5mm〜約5.6mmの最大幅寸法(broadest dimension)を有する、実施態様1〜13のいずれかに記載の複合体。
(15) 前記化学添加剤が、前記複合体が植え込まれるときに、前記ポリマーマトリックス内に酸性環境を作成するように構成される、実施態様1〜14のいずれかに記載の複合体。
(17) 前記化学添加剤が、前記複合体が植え込まれるときに、前記ポリマーマトリックス内のエステル結合の切断を促進するように構成される、実施態様1〜16のいずれかに記載の複合体。
(18) 前記化学添加剤が、酸性化合物を含む、実施態様1〜17のいずれかに記載の複合体。
(19) 前記酸性化合物が、乳酸、乳酸二量体、乳酸オリゴマー、カプリン酸単量体、カプリン酸二量体、カプリン酸オリゴマー、グリコール酸単量体、グリコール酸二量体、グリコール酸オリゴマー、アスコルビン酸、クエン酸、脂肪酸、及びそれらの金属塩、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施態様18に記載の複合体。
(20) 前記化学添加剤が、親水性化合物を含む、実施態様1〜19のいずれかに記載の複合体。
(22) 前記化学添加剤が、ポリマーを含む、実施態様1〜21のいずれかに記載の複合体。
(23) 前記ポリマーが、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレングリコール、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、及びそれらのコポリマーからなる群から選択される、実施態様22に記載の複合体。
(24) 前記化学添加剤が、前記ポリマーマトリックスと共重合されない、実施態様1〜23のいずれかに記載の複合体。
(25) 前記複合体が、完全に合成物質である、実施態様1〜24のいずれかに記載の複合体。
(27) 前記化学添加剤が、可塑剤を含み、前記ポリマーマトリックスが、前記可塑剤の存在下でポリカプロラクトンに類似した取扱特性を有する材料を含む、実施態様1〜26のいずれかに記載の複合体。
(28) 前記骨伝導性粒子が、セラミック材料を含む、実施態様1〜27のいずれかに記載の複合体。
(29) 前記骨伝導性粒子が、結晶質、半結晶質、又は非晶質のリン酸カルシウムを含む、実施態様1〜28のいずれかに記載の複合体。
(30) 前記骨伝導性粒子が、生体活性ガラスを含む、実施態様1〜29のいずれかに記載の複合体。
前記骨伝導性粒子をポリマー材料及び前記化学添加剤と混合して、混合物を形成する工程と、
前記骨伝導性粒子を前記ポリマー材料と結合させるように前記混合物を処理して、固体ユニットを作成する工程と、を含み、前記ポリマー材料が、前記ポリマーマトリックスを形成する、方法。
(32) 前記混合する工程が、溶媒中で前記骨伝導性粒子を前記ポリマー材料と組み合わせることを含み、前記処理する工程が、前記溶媒を除去することを含む、実施態様31に記載の方法。
(33) 前記溶媒の除去が、前記溶媒の凍結乾燥及び/又は蒸発を含む、実施態様32に記載の方法。
(34) 前記混合する工程が、前記ポリマー材料を前記骨伝導性粒子上にコーティングすることを含む、実施態様31に記載の方法。
(35) 前記骨伝導性粒子の表面が、前記ポリマー材料によって完全にコーティングされない、実施態様34に記載の方法。
(37) 前記処理する工程が、前記混合物を加熱することを含む、実施態様31に記載の方法。
(38) 前記処理する工程が、前記混合物をマイクロ波放射線に露出することを含む、実施態様31に記載の方法。
(39) 前記骨伝導性粒子及び前記ポリマー材料が、溶融押出される、実施態様31に記載の方法。
(40) 前記混合する工程が、約室温で、前記骨伝導性粒子をポリマー材料粒子と混合することを含む、実施態様31に記載の方法。
(42) 前記ポリマー材料が、前記骨伝導性粒子との混合前に、前記化学添加剤と混合される、実施態様31〜41のいずれかに記載の方法。
(43) プレス又は金型を用いて前記混合物を形成することを更に含む、実施態様31〜42のいずれかに記載の方法。
(44) 前記混合物が、円盤、円筒、タブレット、ウエハー、プラグ、錐体、錘台、又はロッドに形成される、実施態様43に記載の方法。
(45) 前記固体ユニットをパッケージ化することを更に含む、実施態様31〜44のいずれかに記載の方法。
多孔質ポリカプロラクトンマトリックス内に分散されるβ−リン酸三カルシウムを含む骨伝導性粒子であって、前記ポリカプロラクトンマトリックスが複数の前記骨伝導性粒子の少なくとも一部を前記ポリカプロラクトンマトリックスの外面に露出する複数の流体通路を含み、前記骨伝導性粒子が、最大幅寸法約0.5mm〜約5.6mmの中央粒径を有し、前記骨伝導性粒子が、前記複合体の約50重量%〜約70重量%であり、前記ポリカプロラクトンマトリックスが、前記複合体の約30重量%〜約50重量%である、骨伝導性粒子を含む、複合体。
(47) 前記骨伝導性粒子が、β−リン酸三カルシウムからなる、実施態様46に記載の複合体。
(48) 前記骨伝導性粒子が、前記複合体の約70重量%であり、前記ポリカプロラクトンマトリックスが、前記複合体の約30重量%である、実施態様46又は47のいずれかに記載の複合体。
(49) 前記骨伝導性粒子が、最大幅寸法約0.5mm〜約0.7mmの中央粒径を有する、実施態様46〜48のいずれかに記載の複合体。
(50) 前記ポリカプロラクトンマトリックス内に組み込まれる化学添加剤であって、前記ポリカプロラクトンマトリックスの酸性、分解速度、融点、親水性、及び疎水性のうちの1つ又は2つ以上を改変するように構成される、化学添加剤を更に含む、実施態様46〜49のいずれかに記載の複合体。
Claims (50)
- 骨接合のための生体適合性再吸収可能な複合体であって、
多孔質ポリマーマトリックス内に分散される骨伝導性粒子であって、前記ポリマーマトリックスが、複数の前記骨伝導性粒子の少なくとも一部を前記ポリマーマトリックスの外面に露出する複数の流体通路を含む、骨伝導性粒子と、
前記ポリマーマトリックス内に組み込まれる化学添加剤であって、前記ポリマーマトリックスの酸性、分解速度、融点、親水性、及び疎水性のうちの1つ又は2つ以上を改変するように構成される、化学添加剤と、
を含む、複合体。 - 前記複合体が、約40℃〜約90℃の温度で実質的に柔軟な状態であり、前記複合体が、約37℃以下の温度で実質的に剛性の状態である、請求項1に記載の複合体。
- 前記複合体が、化学反応を伴うことなく、前記実質的に柔軟な状態から前記実質的に剛性の状態に遷移するように構成される、請求項2に記載の複合体。
- 前記骨伝導性粒子が、リン酸カルシウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、シリカ系バイオガラス、又はそれらの混合物を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記骨伝導性粒子が、β−リン酸三カルシウム又はヒドロキシアパタイトから本質的になる、請求項1〜4のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記ポリマーマトリックスが、ポリ−(ε)−カプロラクトン又は別のポリ(ヒドロキシカルボン酸)系ポリマーから本質的になる、請求項1〜5のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記ポリマーマトリックスが、前記骨伝導性粒子の外側表面に固着するポリマー粒子を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記骨伝導性粒子の前記外側表面の一部が、前記ポリマー粒子によって被覆されない、請求項7に記載の複合体。
- 前記骨伝導性粒子が、前記ポリマー粒子によって物理的に結合される、請求項7又は8に記載の複合体。
- 前記骨伝導性粒子が、前記ポリマーマトリックスの前記孔と流体連通している、請求項1〜9のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記ポリマーマトリックスが、前記複合体の重量の約5%〜約80%を構成する、請求項1〜10のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記ポリマーマトリックスが、前記複合体の重量の約10%〜約50%を構成する、請求項1〜11のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記ポリマーマトリックスが、約20%〜約80%の多孔率を有する、請求項1〜12のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記骨伝導性粒子がそれぞれ、約0.5mm〜約5.6mmの最大幅寸法を有する、請求項1〜13のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記化学添加剤が、前記複合体が植え込まれるときに、前記ポリマーマトリックス内に酸性環境を作成するように構成される、請求項1〜14のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記化学添加剤が、前記複合体が植え込まれるときに、前記ポリマーマトリックスの前記分解速度を増加させるように構成される、請求項1〜15のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記化学添加剤が、前記複合体が植え込まれるときに、前記ポリマーマトリックス内のエステル結合の切断を促進するように構成される、請求項1〜16のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記化学添加剤が、酸性化合物を含む、請求項1〜17のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記酸性化合物が、乳酸、乳酸二量体、乳酸オリゴマー、カプリン酸単量体、カプリン酸二量体、カプリン酸オリゴマー、グリコール酸単量体、グリコール酸二量体、グリコール酸オリゴマー、アスコルビン酸、クエン酸、脂肪酸、及びそれらの金属塩、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項18に記載の複合体。
- 前記化学添加剤が、親水性化合物を含む、請求項1〜19のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記化学添加剤が、前記ポリマーマトリックスの湿潤性を増加させるように構成される、請求項1〜20のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記化学添加剤が、ポリマーを含む、請求項1〜21のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記ポリマーが、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレングリコール、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、及びそれらのコポリマーからなる群から選択される、請求項22に記載の複合体。
- 前記化学添加剤が、前記ポリマーマトリックスと共重合されない、請求項1〜23のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記複合体が、完全に合成物質である、請求項1〜24のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記ポリマーマトリックスが、ポリカプロラクトン及び/又はカプロラクトンコポリマーを含む、請求項1〜25のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記化学添加剤が、可塑剤を含み、前記ポリマーマトリックスが、前記可塑剤の存在下でポリカプロラクトンに類似した取扱特性を有する材料を含む、請求項1〜26のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記骨伝導性粒子が、セラミック材料を含む、請求項1〜27のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記骨伝導性粒子が、結晶質、半結晶質、又は非晶質のリン酸カルシウムを含む、請求項1〜28のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記骨伝導性粒子が、生体活性ガラスを含む、請求項1〜29のいずれか一項に記載の複合体。
- 請求項1〜30のいずれか一項に記載の複合体を作製するための方法であって、
前記骨伝導性粒子をポリマー材料及び前記化学添加剤と混合して、混合物を形成する工程と、
前記骨伝導性粒子を前記ポリマー材料と結合させるように前記混合物を処理して、固体ユニットを作成する工程と、を含み、前記ポリマー材料が、前記ポリマーマトリックスを形成する、方法。 - 前記混合する工程が、溶媒中で前記骨伝導性粒子を前記ポリマー材料と組み合わせることを含み、前記処理する工程が、前記溶媒を除去することを含む、請求項31に記載の方法。
- 前記溶媒の除去が、前記溶媒の凍結乾燥及び/又は蒸発を含む、請求項32に記載の方法。
- 前記混合する工程が、前記ポリマー材料を前記骨伝導性粒子上にコーティングすることを含む、請求項31に記載の方法。
- 前記骨伝導性粒子の表面が、前記ポリマー材料によって完全にコーティングされない、請求項34に記載の方法。
- 前記ポリマー材料を前記骨伝導性粒子上にコーティングすることが、スプレーコーティング及び/又はディップコーティングを含む、請求項34に記載の方法。
- 前記処理する工程が、前記混合物を加熱することを含む、請求項31に記載の方法。
- 前記処理する工程が、前記混合物をマイクロ波放射線に露出することを含む、請求項31に記載の方法。
- 前記骨伝導性粒子及び前記ポリマー材料が、溶融押出される、請求項31に記載の方法。
- 前記混合する工程が、約室温で、前記骨伝導性粒子をポリマー材料粒子と混合することを含む、請求項31に記載の方法。
- 前記混合する工程が、加熱可能な撹拌装置を用いて、前記骨伝導性粒子を前記ポリマー材料と混合することを含む、請求項31に記載の方法。
- 前記ポリマー材料が、前記骨伝導性粒子との混合前に、前記化学添加剤と混合される、請求項31〜41のいずれか一項に記載の方法。
- プレス又は金型を用いて前記混合物を形成することを更に含む、請求項31〜42のいずれか一項に記載の方法。
- 前記混合物が、円盤、円筒、タブレット、ウエハー、プラグ、錐体、錘台、又はロッドに形成される、請求項43に記載の方法。
- 前記固体ユニットをパッケージ化することを更に含む、請求項31〜44のいずれか一項に記載の方法。
- 骨接合のための生体適合性再吸収可能な複合体であって、
多孔質ポリカプロラクトンマトリックス内に分散されるβ−リン酸三カルシウムを含む骨伝導性粒子であって、前記ポリカプロラクトンマトリックスが複数の前記骨伝導性粒子の少なくとも一部を前記ポリカプロラクトンマトリックスの外面に露出する複数の流体通路を含み、前記骨伝導性粒子が、最大幅寸法約0.5mm〜約5.6mmの中央粒径を有し、前記骨伝導性粒子が、前記複合体の約50重量%〜約70重量%であり、前記ポリカプロラクトンマトリックスが、前記複合体の約30重量%〜約50重量%である、骨伝導性粒子を含む、複合体。 - 前記骨伝導性粒子が、β−リン酸三カルシウムからなる、請求項46に記載の複合体。
- 前記骨伝導性粒子が、前記複合体の約70重量%であり、前記ポリカプロラクトンマトリックスが、前記複合体の約30重量%である、請求項46又は47のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記骨伝導性粒子が、最大幅寸法約0.5mm〜約0.7mmの中央粒径を有する、請求項46〜48のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記ポリカプロラクトンマトリックス内に組み込まれる化学添加剤であって、前記ポリカプロラクトンマトリックスの酸性、分解速度、融点、親水性、及び疎水性のうちの1つ又は2つ以上を改変するように構成される、化学添加剤を更に含む、請求項46〜49のいずれか一項に記載の複合体。
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