JP2014114319A - Ａｕｒｏｒａキナーゼの阻害により有糸分裂の進行を阻止するための化合物および方法 - Google Patents

Ａｕｒｏｒａキナーゼの阻害により有糸分裂の進行を阻止するための化合物および方法 Download PDF

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Abstract

【課題】癌を含めた細胞増殖障害を治療するのに有用である新しいＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターの製造法の提供。
【解決手段】下記に例示する化合物などの製造方法。
Figure 2014114319

（式中の方法Ｚは、４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−７Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、カリウム第三級ブトキシドを加え、次いで、そのｐＨを、ＨＣｌで、３に調節した後、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出するなどを含む方法）
【選択図】なし

Description

（発明の分野）
本発明は、癌を治療する化合物および方法に関する。特に、本発明は、Ａｕｒｏｒａキナーゼ酵素を阻害する化合物、これらの化合物を含有する医薬組成物、およびこれらの化合物を使用して癌を治療する方法を提供する。
（発明の背景）
米国癌協会によれば、２００４年において、推定１．４百万人のアメリカ人が新たに癌と診断され、約５６０，０００人が癌で死亡した。医学の進歩によって、癌の生存率が改善されたものの、引き続いて、より有効な新しい治療が必要とされている。
癌は、制御できない細胞の再生に特徴がある。有糸分裂は、一連の複雑な事象によって染色体の２個の娘細胞への分離の正確さを保証する細胞周期における段階である。いくつかの現在の癌治療法は、タキサンおよびビンカアルカロイドを含めて、有糸分裂の機構を阻止するように作用する。有糸分裂の進行は、主に、タンパク質分解により、また、有糸分裂キナーゼで媒介されるリン酸化事象により、調節される。Ａｕｒｏｒａキナーゼファミリーのメンバー（例えば、Ａｕｒｏｒａ Ａ、Ａｕｒｏｒａ Ｂ、Ａｕｒｏｒａ Ｃ）は、中心体の分離、紡錘体の動力学、紡錘体アセンブリのチェックポイント、染色体の整列、および細胞質分裂によって、有糸分裂の進行を調節する（非特許文献１；非特許文献２）。Ａｕｒｏｒａキナーゼの過剰発現および／または増幅は、大腸癌および乳癌のものを含めたいくつかの腫瘍型における発癌と関連している（非特許文献３；非特許文献４；非特許文献５）。さらに、腫瘍細胞においてＡｕｒｏｒａキナーゼを阻害すると、有糸分裂の阻止およびアポトーシスが生じ、このことは、これらのキナーゼが癌治療に対する重要な標的であることを示唆している（非特許文献６；非特許文献７）。事実上全ての悪性腫瘍の進行における有糸分裂の中心的な役割を考えると、これらのＡｕｒｏｒａキナーゼの阻害は、広範囲のヒトの腫瘍にわたって用途があると予想される。それゆえ、新しいＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターが必要とされている。
Ｄｕｔｅｒｔｒｅら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、２００２年、第２１巻、ｐ．６１７５ Ｂｅｒｄｎｉｋら、Ｃｕｒｒ．Ｂｉｏｌ、２００２年、第１２巻、ｐ．６４０ Ｗａｒｎｅｒら、ＭｏＩ．Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ．、２００３年、第２巻、ｐ．５８９ Ｂｉｓｃｈｏｆｆら、ＥＭＢＯ、１９９８年、第１７巻、ｐ．３０６２ Ｓｅｎら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、２００２年、第９４巻、ｐ．１３２０ Ｄｉｔｃｈｆｉｅｌｄ、Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ、２００３年、第１６１巻、ｐ．２６７ Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎら、Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．、２００４年、第１巻
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式（Ａ）の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩；
Figure 2014114319
ここで：
Ｒｆ１は、水素であるか、またはＲｆ１およびＲｆ２は、一緒になって、結合を形成する；
Ｒｆ２は、水素であるか、またはＲｆ２は、Ｒｆ１またはＲｘのいずれかと共に、結合を形成する；
ＲｘおよびＲｙの各々は、別個に、水素、フルオロ、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族である；またはＲｘおよびＲｙは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜６員環状脂肪族環を形成する；またはＲｘおよびＲｆ２は、一緒になって、結合を形成する；
Ｇは、Ｒｆ１が水素であるとき、水素、必要に応じて置換された脂肪族または環Ｂである；そしてＧは、ＲｘおよびＲｆ２が一緒になって結合を形成するとき、水素、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＲ５、必要に応じて置換された脂肪族、または環Ｂである；
環Ａは、置換または非置換の５員または６員のアリール、ヘテロアリール、環状脂肪族またはヘテロシクリル環である；
環Ｂは、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは環状脂肪族環である；
環Ｃは、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは環状脂肪族環である；
Ｒａは、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＳＯ２Ｒ１、またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、０個〜２個の置換基を有し、該置換基は、別個に、Ｒ３またはＲ７から選択される；
Ｒｅは、水素、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＲ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている；
Ｒ１は、Ｃ１〜６脂肪族、あるいは必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；
各Ｒ３は、別個に、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群から選択される；
各Ｒ４は、別個に、水素、あるいは、必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；または同じ窒素原子上の２個のＲ４は、該窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールまたは４員〜８員ヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
各Ｒ５は、別個に、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；そして
各Ｒ６は、別個に、必要に応じて置換された脂肪族またはアリール基である；そして
各Ｒ７は、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である、
化合物。
（項目２）
項目１に記載の化合物であって、ここで：
ＲｘおよびＲｙの各々は、別個に、水素、フルオロ、またはＣ１〜６脂肪族であり、該Ｃ１〜６脂肪族は、必要に応じて、１個または２個のＲ３で置換されている；またはＲｘおよびＲｙは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜６員環状脂肪族環を形成する；
Ｒｅは、水素、−ＯＨ、−ＮＨＲ４、−ＳＨ、またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族が、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている；
Ｒｆ１およびＲｆ２は、一緒になって、結合を形成する；
Ｇは、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３フルオロアルキル、−Ｏ−Ｌ１−Ｒ７、−Ｎ（Ｃ１〜３）アルキル−Ｌ１−Ｒ７、または−Ｌ１−Ｒ７である；そして
Ｌ１は、共有結合またはＣ１〜３アルキレンである、
化合物。
（項目３）
式（Ａ−１）を有する、項目１に記載の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩：
Figure 2014114319
ここで：
環Ａは、置換または非置換の５員または６員のアリール、ヘテロアリール、環状脂肪族またはヘテロシクリル環である；
環Ｂは、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、環状脂肪族またはヘテロシクリル環である；
環Ｃは、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは環状脂肪族環である；
Ｒｅは、水素、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＲ５、またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている；
ＲｘおよびＲｙの各々は、別個に、水素、フルオロ、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族である；またはＲｘおよびＲｙは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜６員環状脂肪族環を形成する；
各Ｒ３は、別個に、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群から選択される；
各Ｒ４は、別個に、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；または同じ窒素原子上の２個のＲ４は、該窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールまたは４員〜８員ヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
各Ｒ５は、別個に、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；そして
各Ｒ７は、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である、
化合物。
（項目４）
式（Ｃ）を有する、項目３に記載の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩：
Figure 2014114319
ここで：
環Ｂは、０個〜２個の別個に選択されたＲｃと、０個〜３個の別個に選択されたＲ２ｃまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている；
各Ｒｃは、別個に、Ｃ１〜６脂肪族、Ｒ２ｃ、Ｒ７ｃ、−Ｔ１−Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ７ｃからなる群から選択される；
Ｔは、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、Ｔまたはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する；
Ｒ２ｃは、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）（Ｒ１０）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２である；
各Ｒ７ｃは、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である；
環Ｃは、０個〜２個の別個に選択されたＲｄと、０個〜３個の別個に選択されたＲ２ｄまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている；
各Ｒｄは、別個に、Ｃ１〜６脂肪族、Ｒ２ｄ、Ｒ７ｄ、−Ｔ２−Ｒ２ｄ、−Ｔ２−Ｒ７ｄ、−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄ、および−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄからなる群から選択される；
Ｔ２は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、該アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−で中断されており、ここで、Ｔ２またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する；
Ｔ３は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、該アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−で中断されており、ここで、Ｔ３またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（ＮＲ４）＝Ｎ−、−Ｃ（ＯＲ５）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）−Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５）−Ｎ（Ｒ５）−である；
Ｒ２ｄは、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）（Ｒ１０）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ３Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２である；
各Ｒ７ｄは、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である；
各Ｒ３は、別個に、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群から選択される；
各Ｒ３ｂは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されているか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環を形成する；
各Ｒ４は、別個に、水素、あるいは、必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；または同じ窒素原子上の２個のＲ４は、該窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールまたは４員〜８員ヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
各Ｒ５は、別個に、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；
各Ｒ６は、別個に、必要に応じて置換された脂肪族またはアリール基である；
各Ｒ７は、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である、そして
各Ｒ１０は、別個に、−ＣＯ２Ｒ５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２である、
化合物。
（項目５）
ＲｘおよびＲｙの各々が、別個に、水素、フルオロ、またはＣ１〜６脂肪族であり、該Ｃ１〜６脂肪族が、必要に応じて、１個または２個のＲ３で置換されている；またはＲｘおよびＲｙが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜６員環状脂肪族環を形成する、項目３に記載の化合物。
（項目６）
環Ａが、フラノ、ジヒドロフラノ、チエノ、ジヒドロチエノ、シクロペンテノ、シクロヘキセノ、２Ｈ−ピロロ、ピロロ、ピロリノ、ピロリジノ、オキサゾロ、チアゾロ、イミダゾロ、イミダゾリノ、イミダゾリジノ、ピラゾロ、ピラゾリノ、ピラゾリジノ、イソキサゾロ、イソチアゾロ、オキサジアゾロ、トリアゾロ、チアジアゾロ、２Ｈ−ピラノ、４Ｈ−ピラノ、ベンゾ、ピリジノ、ピペリジノ、ジオキサノ、モルホリノ、ジチアノ、チオモルホリノ、ピリダジノ、ピリミジノ、ピラジノ、ピペラジノおよびトリアジノからなる群から選択される置換環または非置換環である、項目５に記載の化合物。
（項目７）
環Ａが、フラノ、チエノ、ピロロ、オキサゾロ、チアゾロ、イミダゾロ、ピラゾロ、イソキサゾロ、イソチアゾロ、トリアゾロ、ベンゾ、ピリジノ、ピリダジノ、ピリミジノおよびピラジノからなる群から選択される置換環または非置換環である、項目６に記載の化合物。
（項目８）
項目３に記載の化合物であって、ここで：
環Ａ内の各置換可能飽和環炭素原子は、非置換であるか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ５）２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ４）２、＝Ｎ−ＯＲ５、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ６、＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ５または−Ｒｂで置換されている；
環Ａ内の各置換可能不飽和環炭素原子は、非置換であるか、または−Ｒｂで置換されている；
環Ａ内の置換可能環窒素原子は、非置換であるか、または−Ｒ９ｂで置換されている；
環Ａ内の１個の環窒素原子は、必要に応じて、酸化されている；
各Ｒｂは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）（Ｒ１０）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、必要に応じて置換された脂肪族、あるいは必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である；または２個の隣接Ｒｂは、介在環原子と一緒になって、必要に応じて置換された縮合４員〜８員芳香環または非芳香環を形成し、該環は、０個〜３個の環ヘテロ原子を有し、該環ヘテロ原子は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される；
各Ｒ３は、別個に、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群から選択される；
各Ｒ４は、別個に、水素、あるいは、必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；または同じ窒素原子上の２個のＲ４は、該窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールまたは４員〜８員ヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
各Ｒ５は、別個に、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；
各Ｒ６は、別個に、必要に応じて置換された脂肪族またはアリール基である；
各Ｒ７は、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である、そして
各Ｒ９ｂは、別個に、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、またはＣ１〜４脂肪族であり、該Ｃ１〜４脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている；そして
各Ｒ１０は、別個に、−ＣＯ２Ｒ５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２である、
化合物。
（項目９）
項目８に記載の化合物であって、ここで：
各Ｒｂは、別個に、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６フルオロ脂肪族、−Ｒ２ｂ、−Ｒ７ｂ、−Ｔ１−Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ７ｂからなる群から選択される；または２個の隣接Ｒｂは、介在環原子と一緒になって、必要に応じて置換された縮合４員〜８員芳香環または非芳香環を形成し、該環は、０個〜３個の環ヘテロ原子を有し、該環ヘテロ原子は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される；
Ｔ１は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、Ｔ１またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する；
各Ｒ３ｂは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、Ｒ３またはＲ７で置換されているか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環を形成する；
各Ｒ２ｂは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）（Ｒ１０）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２である；そして
各Ｒ７ｂは、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である、
化合物。
（項目１０）
環Ａが、以下からなる群から選択される、項目９に記載の化合物：
Figure 2014114319
Figure 2014114319
これらの基のいずれかは、必要に応じて、任意の置換可能環炭素原子および任意の置換可能環窒素原子上で、置換されている、
化合物。
（項目１１）
環Ａが、以下からなる群から選択される、項目１０に記載の化合物：
Figure 2014114319
これらの基のいずれかは、必要に応じて、任意の置換可能環炭素原子および任意の置換可能環窒素原子上で、置換されている、
化合物。
（項目１２）
式（Ｂ）を有する、項目１０に記載の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩：
Figure 2014114319
ここで：
環Ａは、０個〜３個のＲｂで置換されている；
環Ｂは、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは環状脂肪族環である；そして
環Ｃは、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは環状脂肪族環である、
化合物。
（項目１３）
項目１２に記載の化合物であって、ここで：
環Ｂは、単環式または二環式アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは環状脂肪族環である；
環Ｂ内の各置換可能飽和環炭素原子は、非置換であるか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ５）２またはＲｃで置換されている；
環Ｂ内の各置換可能不飽和環炭素原子は、非置換であるか、またはＲｃで置換されている；
環Ｂ内の各置換可能環窒素原子は、非置換であるか、またはＲ９ｃで置換されている；
各Ｒｃは、別個に、Ｃ１〜６脂肪族、Ｒ２ｃ、Ｒ７ｃ、−Ｔ１−Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ７ｃからなる群から選択される；
Ｔは、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、Ｔまたはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する；
Ｒ２ｃは、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）（Ｒ１０）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２である；
各Ｒ７ｃは、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である；
各Ｒ９ｃは、別個に、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、またはＣ１〜４脂肪族であり、該Ｃ１〜４脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている；そして
環Ｃは、単環式または二環式アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは環状脂肪族環である；
環Ｃ内の各置換可能飽和環炭素原子は、非置換であるか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ５）２またはＲｄで置換されている；
環Ｃ内の各置換可能不飽和環炭素原子は、非置換であるか、またはＲｄで置換されている；
環Ｃ内の各置換可能環窒素原子は、非置換であるか、またはＲ９ｄで置換されている；
各Ｒｄは、別個に、Ｃ１〜６脂肪族、Ｒ２ｄ、Ｒ７ｄ、−Ｔ２−Ｒ２ｄ、−Ｔ２−Ｒ７ｄ、−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄ、および−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄからなる群から選択される；
Ｔ２は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、該アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−で中断されており、ここで、Ｔ２またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する；
Ｔ３は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、該アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−で中断されており、ここで、Ｔ３またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（ＮＲ４）＝Ｎ−、−Ｃ（ＯＲ５）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）−Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５）−Ｎ（Ｒ５）−である；
Ｒ２ｄは、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）（Ｒ１０）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ３Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２である；
各Ｒ７ｄは、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である；そして
各Ｒ９ｄは、別個に、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、またはＣ１〜４脂肪族であり、該Ｃ１〜４脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている、
化合物。
（項目１４）
式（Ｉ）を有する、項目１に記載の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩：
Figure 2014114319
ここで：
環Ａは、０個〜３個のＲｂで置換されている；
環Ｂは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリール環である；
環Ｃは、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは環状脂肪族環である；
Ｒａは、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＳＯ２Ｒ１、またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、０個〜２個の置換基を有し、該置換基は、別個に、Ｒ３またはＲ７から選択される；
Ｒ１は、Ｃ１〜６脂肪族、あるいは必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；
各Ｒｂは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、必要に応じて置換された脂肪族、あるいは必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である；
Ｒｅは、水素またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている；
各Ｒｆ１およびＲｆ２は、それぞれ、水素であるか、またはＲｆ１およびＲｆ２は、一緒になって、結合を形成する；
各Ｒ３は、別個に、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群から選択される；
各Ｒ４は、別個に、水素、あるいは、必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；または同じ窒素原子上の２個のＲ４は、該窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールまたは４員〜８員ヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
各Ｒ５は、別個に、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；そして
各Ｒ６は、別個に、必要に応じて置換された脂肪族またはアリール基である；そして
各Ｒ７は、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である、
化合物。
（項目１５）
式（ＩＩ）を有する、項目１４に記載の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩：
Figure 2014114319
 ここで：
Ｒｅは、水素またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている；
環Ａは、０個〜３個のＲｂで置換されている；
各Ｒｂは、別個に、Ｃ１〜６脂肪族、Ｒ２ｂ、Ｒ７ｂ、−Ｔ１−Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ７ｂからなる群から選択される；
各Ｒ２ｂは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２である；
各Ｒ７ｂは、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である；
環Ｂは、アリールまたはヘテロアリール環であり、該環は、０個〜２個の別個に選択されたＲｃと、０個〜３個の別個に選択されたＲ２ｃまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている；
各Ｒｃは、別個に、Ｃ１〜６脂肪族、Ｒ２ｃ、Ｒ７ｃ、−Ｔ１−Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ７ｃからなる群から選択される；
各Ｒ２ｃは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２である；
各Ｒ７ｃは、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である；
Ｔ１は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、Ｔ１またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する；
環Ｃは、アリールまたはヘテロアリール環であり、該環は、０個〜２個の別個に選択されたＲｄと、０個〜３個の別個に選択されたＲ２ｄまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている；
各Ｒｄは、別個に、Ｃ１〜６脂肪族、Ｒ２ｄ、Ｒ７ｄ、−Ｔ２−Ｒ２ｄ、−Ｔ２−Ｒ７ｄ、−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄ、および−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄからなる群から選択される；
Ｔ２は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、該アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−で中断されており、ここで、Ｔ２またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する；
Ｔ３は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、該アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−で中断されており、ここで、Ｔ３またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（ＮＲ４）＝Ｎ−、−Ｃ（ＯＲ５）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）−Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５）−Ｎ（Ｒ５）−である；
Ｒ２ｄは、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２である；
各Ｒ７ｄは、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である；
各Ｒ３は、別個に、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群から選択される；
各Ｒ３ｂは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されているか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環を形成する；
各Ｒ４は、別個に、水素、あるいは、必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；または同じ窒素原子上の２個のＲ４は、該窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員〜８員ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
各Ｒ５は、別個に、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；
各Ｒ６は、別個に、必要に応じて置換された脂肪族またはアリール基である；そして
各Ｒ７は、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である、
化合物。
（項目１６）
環Ｂが、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびプテリジニルからなる群から選択される置換または非置換の単環式または二環式のアリールまたはヘテロアリール環である、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
環Ｂが、置換または非置換のフェニルまたはピリジル環である、項目１５に記載の化合物。
（項目１８）
式（ＩＩａ）を有する、項目１７に記載の化合物：
Figure 2014114319
ここで：
環Ａは、０個〜２個の別個に選択されたＲｂで置換されている；そして
環Ｂは、０個〜２個の別個に選択されたＲｃで置換されている、
化合物。
（項目１９）
以下の特徴の少なくとも１つにより特徴付けられる、項目１８に記載の化合物：
（ａ）各Ｒｂは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｂ、Ｒ７ｂ、−Ｔ１−Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ７ｂからなる群から選択され、ここで、Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜３アルキレン鎖は、必要に応じて、フルオロで置換されており、そして各Ｒ２ｂは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ５、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）からなる群から選択される；
（ｂ）各Ｒｃは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｃ、Ｒ７ｃ、−Ｔ１−Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ７ｃからなる群から選択され、ここで、Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜３アルキレン鎖は、必要に応じて、フルオロで置換されており、そして各Ｒ２ｃは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択される；そして
（ｃ）Ｒｅは、水素である、
化合物。
（項目２０）
式（ＩＩＩ）を有する、項目１９に記載の化合物：
Figure 2014114319
（項目２１）
式（ＩＩＩａ）を有する、項目１９に記載の化合物：
Figure 2014114319
ここで：
Ｒｂ２およびＲｂ３の各々は、別個に、水素またはＲｂである；
Ｒｂは、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、およびＲ２ｂからなる群から選択される；
Ｒ２ｂは、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択される；
Ｒｃ１およびＲｃ５の各々は、別個に、水素またはＲｃである；
Ｒｃは、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、およびＲ２ｃからなる群から選択される；
Ｒ２ｃは、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択される、
化合物。
（項目２２）
項目２１に記載の化合物であって、ここで：
Ｒｅは、水素である；
Ｒｂ２およびＲｂ３の各々は、別個に、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である；そして
Ｒｃ１およびＲｃ５の各々は、別個に、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である、化合物。
（項目２３）
Ｒｂ３およびＲｃ１の各々が、別個に、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５が、水素またはＣ１〜３脂肪族である、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒｂ３およびＲｃ１の各々が、別個に、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、またはメトキシである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
項目１８に記載の化合物であって、ここで：
環Ｃは、単環式または二環式アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは炭素環であり、該環は、０個〜２個の別個に選択されたＲｄと、０個〜２個の別個に選択されたＲ２ｄまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている；
各Ｒｄは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｄ、Ｒ７ｄ、−Ｔ２−Ｒ２ｄ、−Ｔ２−Ｒ７ｄ、−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄ、および−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄからなる群から選択される；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−である；
Ｔ２は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、Ｔ２は、必要に応じて、１個または２個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、−ハロ、−Ｃ１〜３脂肪族、−ＯＨ、および−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群から選択されるか、または同じ炭素原子上の２個の置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環を形成し、ここで、Ｔ２は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ４）−で中断されている；そして
Ｔ３は、Ｃ１〜４アルキレン鎖であり、ここで、Ｔ３は、必要に応じて、１個または２個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、−ハロ、−Ｃ１〜３脂肪族、−ＯＨ、および−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群から選択されるか、または同じ炭素原子上の２個の置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環を形成し、ここで、Ｔ３は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ４）−で中断されている；
Ｒ２ｄは、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ３Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２である；そして
各Ｒ７ｄは、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である、
化合物。
（項目２６）
環Ｃが、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、およびフタルイミジルからなる群から選択される置換環または非置換環である、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
項目２６に記載の化合物であって、ここで：
各Ｒｄは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｄ、Ｒ７ｄ、−Ｔ２−Ｒ２ｄ、−Ｔ２−Ｒ７ｄ、−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄ、および−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄからなる群から選択される；そして
各Ｒ２ｄは、別個に、−ハロ、−ＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群から選択される、
化合物。
（項目２８）
環Ｃが、少なくとも１個のＲ７ｄで置換されており、Ｒ７ｄが、以下からなる群から選択される、項目２７に記載の化合物：
Figure 2014114319
これらの基のいずれかは、必要に応じて、任意の置換可能環炭素および環窒素原子上で、置換されている、
化合物。
（項目２９）
環Ｃが、少なくとも１個の−Ｔ２−Ｒ２ｄまたは−Ｔ２−Ｒ７ｄで置換されている、項目２７に記載の化合物であって、ここで：
Ｔ２は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、Ｔ２は、必要に応じて、１個または２個の置換基Ｒ３ｂで置換されており、該置換基Ｒ３ｂは、別個に、−ハロ、−Ｃ１〜３脂肪族、−ＯＨ、および−Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）からなる群から選択されるか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環を形成し、ここで、Ｔ２は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ４）−で中断されている；そして
Ｒ２ｄは、−ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群から選択される、
化合物。
（項目３０）
環Ｃが、１個の−Ｔ２−Ｒ２ｄまたは−Ｔ２−Ｒ７ｄと、必要に応じて、１個の他の置換基とで置換されており、該他の置換基が、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５が、水素またはＣ１〜３脂肪族である、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
環Ｃが、少なくとも１個の−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄまたは−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄで置換されている、項目２７に記載の化合物であって、ここで：
Ｖは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ≡Ｃ−である；
Ｔ３は、Ｃ１〜４アルキレン鎖であり、これは、必要に応じて、１個または２個の置換基Ｒ３ｂで置換されており、該置換基Ｒ３ｂは、別個に、−ハロ、−Ｃ１〜３脂肪族、−ＯＨ、および−Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）からなる群から選択されるか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環を形成する；そして
Ｒ２ｄは、−ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択される、
化合物。
（項目３２）
環Ｃが、１個の−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄまたは−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄと、必要に応じて、１個の他の置換基とで置換されており、該他の置換基が、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５が、水素またはＣ１〜３脂肪族である、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
項目３２に記載の化合物であって、ここで：
Ｖは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−である；
Ｔ３は、Ｃ２〜４アルキレン鎖である；
Ｒ２ｄは、−Ｎ（Ｒ４）２であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、水素またはＣ１〜３脂肪族であるか、または−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールまたは４員〜８員ヘテロシクリル環であり、該環は、該窒素に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該環ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；そして
Ｒ７ｄは、必要に応じて置換された４員〜８員ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールである、
化合物。
（項目３４）
項目３３に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ２ｄは、−Ｎ（Ｒ４）２であり、そして−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニルおよびアゼチジニルからなる群から選択される；そして
Ｒ７ｄは、必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルからなる群から選択される、
化合物。
（項目３５）
環Ｃが、１個または２個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、−ハロ、−ＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群から選択される、項目２７に記載の化合物。
（項目３６）
環Ｃが、少なくとも１個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群から選択される、項目３５に記載の化合物。
（項目３７）
環Ｃが、少なくとも１個の−ＣＯ２Ｒ５で置換されており、ここで、Ｒ５が、水素またはＣ１〜６脂肪族である、項目３５に記載の化合物。
（項目３８）
項目３５に記載の化合物であって、ここで：
環Ｃは、少なくとも１個の−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５で置換されている；
ここで、
−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換された４員〜８員ヘテロシクリル環であり、該環は、該窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該環ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；そして
Ｒ５は、４員〜８員窒素含有ヘテロシクリル環である、
化合物。
（項目３９）
環Ｃが、少なくとも１個の−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２または−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２で置換されており、そして−Ｎ（Ｒ４）２が、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルが、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニルおよびアゼチジニルからなる群から選択される、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
環Ｃが、次式を有する少なくとも１個の置換基で置換されている、項目３９に記載の化合物：
Figure 2014114319
ここで：
環Ｄは、必要に応じて、１個または２個の環炭素原子上で置換されている；
Ｘは、ＯまたはＮＨである；
Ｗ１は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である、
化合物。
（項目４１）
環Ｃが、次式を有する少なくとも１個の置換基で置換されている、項目３９に記載の化合物：
Figure 2014114319
ここで：
環Ｄは、必要に応じて、１個または２個の置換可能環炭素原子上で置換されている；
Ｘは、ＯまたはＮＨである；
Ｗ２は、Ｒｎまたは−Ｔ６−Ｒｎである；
Ｔ６は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜３アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されている；そして
Ｒｎは、−Ｎ（Ｒ４）２または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２である；そして
Ｒｚは、水素、−ＣＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている；またはＲｚおよびＷ２は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、４員〜７員環状脂肪族またはヘテロシクリル環を形成する、
化合物。
（項目４２）
環Ｃ上の少なくとも１個の置換基が、以下からなる群から選択される、項目３９に記載の化合物：
Figure 2014114319
ここで、Ｘは、ＯまたはＮＨである、
化合物。
（項目４３）
環Ｃ上の少なくとも１個の置換基が、以下からなる群から選択される、項目３９に記載の化合物：
Figure 2014114319
ここで、Ｘは、ＯまたはＮＨであり、そして各Ｒ４ｚは、別個に、水素または−ＣＨ３である、 化合物。
（項目４４）
環Ｃが、以下からなる群から選択される基で置換されている、項目３８に記載の化合物：
Figure 2014114319
ここで、Ｘは、ＯまたはＮＨであり、そして各Ｒ４ｚは、別個に、水素または−ＣＨ３である、
化合物。
（項目４５）
環Ｃが、少なくとも１個の−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２または−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２で置換されており、ここで、一方のＲ４が、水素またはＣ１〜３アルキルであり、そして他方のＲ４が、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである、項目３９に記載の化合物。
（項目４６）
環Ｃが、以下からなる群から選択される少なくとも１個の置換基で置換されている、項目４５に記載の化合物：
Figure 2014114319
ここで、Ｘは、ＯまたはＮＨである、
化合物。
（項目４７）
環Ｃが、以下からなる群から選択される少なくとも１個の置換基で置換されている、項目４５に記載の化合物：
Figure 2014114319
ここで、Ｘは、ＯまたはＮＨであり、そして各Ｒ４ｚは、別個に、ＨまたはＣＨ３である、
化合物。
（項目４８）
式（ＩＶ）を有する、項目１５に記載の化合物：
Figure 2014114319
ここで：
環Ａは、０個〜２個のＲｂで置換されている；
環Ｂは、単環式または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、該環は、０個〜２個の別個に選択されたＲｃと、０個〜２個の別個に選択されたＲ２ｃまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている；
Ｒｅは、水素またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている；
Ｒｇは、水素、Ｃ１〜６脂肪族、およびＲ２ｄからなる群から選択される；
ＲｈおよびＲｋの各々は、別個に、水素またはＲｄである；
各Ｒｄは、別個に、Ｃ１〜６脂肪族、Ｒ２ｄ、Ｒ７ｄ、−Ｔ２−Ｒ２ｄ、−Ｔ２−Ｒ７ｄ、−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄ、および−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄからなる群から選択される；そして
各Ｒ２ｄは、別個に、−ハロ、−ＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群から選択される、
化合物。
（項目４９）
ＲｇおよびＲｋの各々が、水素であり、そしてＲｈが、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５である、項目４８に記載の化合物。
（項目５０）
式（Ｖ）を有する、項目１５に記載の化合物：
Figure 2014114319
ここで：
環Ａは、０個〜３個のＲｂで置換されている；
環Ｂは、０個〜２個の別個に選択されたＲｃと、０個〜３個の別個に選択されたＲ２ｃまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている；そして
環Ｃは、０個〜２個の別個に選択されたＲｄと、０個〜３個の別個に選択されたＲ２ｄまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている、
化合物。
（項目５１）
項目５０に記載の化合物であって、ここで：
環Ａは、０個〜２個のＲｂで置換されており、ここで、各Ｒｂは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｂ、Ｒ７ｂ、−Ｔ１−Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ７ｂからなる群から選択される；
環Ｂは、０個〜２個の別個に選択されたＲｃで置換されており、ここで、各Ｒｃは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｃ、Ｒ７ｃ、−Ｔ１−Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ７ｃで置換されている；
Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜３アルキレン鎖は、必要に応じて、フルオロで置換されている；
各Ｒ２ｂは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択される；
各Ｒ２ｃは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択される；そして
Ｒｅは、水素である、
化合物。
（項目５２）
式（Ｖａ）を有する、項目５１に記載の化合物：
Figure 2014114319
ここで：
Ｒｅは、水素である；
Ｒｂ２およびＲｂ３の各々は、別個に、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である；
Ｒｃ１およびＲｃ５の各々は、別個に、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である；
Ｒｇは、水素、Ｃ１〜６脂肪族、およびＲ２ｄからなる群から選択される；そして
ＲｈおよびＲｋの各々は、別個に、水素またはＲｄである、
化合物。
（項目５３）
Ｒｇ、ＲｈおよびＲｆの各々が、別個に、水素、Ｃ１〜３脂肪族、−ハロ、−ＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群から選択される、項目５２に記載の化合物。
（項目５４）
ＲｈおよびＲｋの少なくとも１個が、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群から選択される、項目５３に記載の化合物。
（項目５５）
項目５２に記載の化合物であって、ここで：
Ｒｅ、Ｒｂ２、ＲｇおよびＲｋは、それぞれ、水素である；
Ｒｂ３およびＲｃ１は、それぞれ別個に、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である；
Ｒｃ５は、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である；そして
Ｒｈは、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５は、必要に応じて置換された４員〜８員窒素含有ヘテロシクリル環であり、そして−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換された４員〜８員ヘテロシクリル環であり、該環は、該窒素原子に加えて、０個〜２個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される、
化合物。
（項目５６）
以下からなる群から選択される、項目１に記載の化合物：
４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸；
４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸；
４−｛［９−クロロ−７−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸；
９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン；
９−クロロ−Ｎ−｛４−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン；
９−クロロ−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン；
｛４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸；
｛４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（３（Ｓ）−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−｛４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−メタノン；
｛４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン；
９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−｛４−［（３−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン；
９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン；
９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［（３−アミノピロリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン；
９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン；
９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［（３−アミノアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン；
９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン；
４−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）−Ｎ−メチルピペラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［（３−アミノピロリジン−１−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル｝−９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン；
９−クロロ−７−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン；
４−アミノ−１−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル−４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］−ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミド；
９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−メチル−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン；および
４−アミノ−１−（２−クロロ−４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］−ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
（項目５７）
項目１に記載の化合物と薬学的に受容可能なキャリアとを含有する、医薬組成物。
（項目５８）
細胞におけるＡｕｒｏｒａキナーゼ活性を阻害する方法であって、Ａｕｒｏｒａキナーゼの阻害が望まれている細胞と、項目１に記載の化合物とを接触させる工程を包含する、方法。
（項目５９）
それを必要とする患者におけるＡｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害を治療する方法であって、該患者に、項目１に記載の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目６０）
前記Ａｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害が、癌である、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記癌が、結腸直腸癌、卵巣癌、乳癌、胃癌、前立腺癌、および膵臓癌からなる群から選択される、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記癌が、乳癌、結腸直腸癌、および膵臓癌からなる群から選択される、項目６１に記載の方法。
（発明の説明）
本発明は、Ａｕｒｏｒａキナーゼを阻害する化合物を提供する。これらの化合物は、インビトロまたはインビボでＡｕｒｏｒａキナーゼを阻害するのに有用であり、特に、癌を含めた細胞増殖障害を治療するのに有用である。本発明のＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターは、式（Ａ）を有するか、またはそれらの薬学的に受容可能な塩である：
Figure 2014114319
ここで、環Ａ、環Ｃ、および変数Ｒａ、Ｒｅ、Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒｘ、ＲｙおよびＧの各々は、下記の値を有する。
Ｒｆ１は、水素であるか、またはＲｆ１およびＲｆ２は、一緒になって、結合を形成する。
Ｒｆ２は、水素であるか、またはＲｆ２は、Ｒｆ１またはＲｘのいずれかと共に、結合を形成する。
ＲｘおよびＲｙの各々は、別個に、水素、フルオロ、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族である；またはＲｘおよびＲｙは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜６員環状脂肪族環を形成する；またはＲｘおよびＲｆ２は、一緒になって、結合を形成する。
Ｇは、Ｒｆ１が水素であるとき、水素、必要に応じて置換された脂肪族または環Ｂである；そしてＧは、ＲｘおよびＲｆ２が一緒になって結合を形成するとき、水素、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＲ５、必要に応じて置換された脂肪族、または環Ｂである。
環Ａは、置換または非置換の５員または６員のアリール、ヘテロアリール、環状脂肪族またはヘテロシクリル環である。
環Ｂは、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、環状脂肪族環またはヘテロシクリルである。
環Ｃは、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは環状脂肪族環である。
Ｒａは、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＳＯ２Ｒ１、またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、０個〜２個の置換基を有し、該置換基は、別個に、Ｒ３またはＲ７から選択される。
Ｒｅは、水素、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＲ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている。
Ｒ１は、Ｃ１〜６脂肪族、あるいは必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である。
各Ｒ３は、別個に、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群から選択される。
各Ｒ４は、別個に、水素、あるいは、必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；または同じ窒素原子上の２個のＲ４は、該窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールまたは４員〜８員ヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。
各Ｒ５は、別個に、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である。
各Ｒ６は、別個に、必要に応じて置換された脂肪族またはアリール基である。
各Ｒ７は、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である。
本発明は、さらに、式（Ａ）の化合物を含有する医薬組成物だけでなく、Ａｕｒｏｒａキナーゼ活性を阻害しＡｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害を治療する請求化合物の使用を提供する。
本発明の化合物には、上で一般的に記述したものが挙げられ、さらに、本明細書中で開示したクラス、下位分類および種により例示される。本明細書中で使用する用語は、特に明記しない限り、以下で定義する意味に従う。
本明細書中で使用する「Ａｕｒｏｒａキナーゼ」との用語は、有糸分裂の進行に関与している一群の関連したセリン／トレオニンキナーゼのいずれか１つを意味する。細胞分裂において役割を果たす種々の細胞タンパク質は、Ａｕｒｏｒａキナーゼ酵素によるリン酸化のための基質であり、これらには、ヒストンＨ３、ｐ ５３、ＣＥＮＰ−Ａ、ミオシンＩＩ調節軽鎖、タンパク質ホスファターゼ−１、ＴＰＸ−２、ＩＮＣＥＮＰ、サルビビン（ｓｕｒｖｉｖｉｎ）、トポイソメラーゼＩＩアルファ、ビメンチン、ＭＢＤ−３、ＭｇｃＲａｃＧＡＰ、デスミン、Ａｊｕｂａ、ＸＩＥｇ５（Ｘｅｎｏｐｕｓ）、Ｎｄｃ１０ｐ（発芽しているイースト菌）、およびＤ−ＴＡＣＣ（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ）が挙げられるが、これらに限定されない。Ａｕｒｏｒａキナーゼ酵素はまた、それ自体、例えば、Ｔｈｒ２８８において、自己リン酸化のための基質である。特に明記しない限り、「Ａｕｒｏｒａキナーゼ」との用語は、任意の種に由来の任意のＡｕｒｏｒａキナーゼタンパク質を意味し、これらには、Ａｕｒｏｒａ Ａ、Ａｕｒｏｒａ ＢおよびＡｕｒｏｒａ Ｃ、好ましくは、Ａｕｒｏｒａ ＡまたはＢが挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、このＡｕｒｏｒａキナーゼは、ヒトＡｕｒｏｒａキナーゼである。
「Ａｕｒｏｒａキナーゼインヒビター」または「Ａｕｒｏｒａキナーゼのインヒビター」との用語は、本明細書中で規定した構造を有する化合物であって、Ａｕｒｏｒａキナーゼと相互作用してその酵素活性を阻害できる化合物を意味するように使用される。Ａｕｒｏｒａキナーゼ酵素活性を阻害するとは、Ａｕｒｏｒａキナーゼが基質ペプチドまたはタンパク質をリン酸化する性能を低下させることを意味する。種々の実施態様では、Ａｕｒｏｒａキナーゼ活性のこのような低下は、少なくとも約５０％、少なくとも約７５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または少なくとも約９９％である。種々の実施態様では、Ａｕｒｏｒａキナーゼ酵素活性を低下させるのに必要なＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターの濃度は、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、約１００ｎＭ未満、または約５０ｎＭ未満である。
いくつかの実施態様では、このようなインヒビターは、選択的であり、すなわち、Ａｕｒｏｒａキナーゼインヒビターは、他の無関係の生物学的効果（例えば、異なるキナーゼの酵素活性の低下）を生じるのに必要な濃度よりも低い濃度で、Ａｕｒｏｒａキナーゼが基質ペプチドまたはタンパク質をリン酸化する性能を低下させる。いくつかの実施態様では、このＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターはまた、他のキナーゼ（例えば、癌に関係しているもの）の酵素活性を低下させる。
「約」との用語は、本明細書中にて、大ざっぱに言った領域でのおよそ、または大体を意味するように使用される。「約」との用語が数値範囲に関連して使用されるとき、それは、示された数値の上または下に境界を広げることにより、その範囲を変える。一般に、「約」との用語は、本明細書中にて、１０％の変動だけ述べられた値の上または下に数値を変えるように使用される。
本明細書中で使用する「含む」との用語は、「含むがそれに限定されない」ことを意味する。
本明細書中で使用する「脂肪族」との用語は、直鎖、分枝または環状のＣ１〜１２炭化水素（これは、完全に飽和しているか、または１個またはそれ以上の不飽和単位を含有するが、芳香族ではない）を意味する。例えば、適当な脂肪族基には、置換または非置換の直鎖、分枝または環状アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基およびそれらの混成体（例えば、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキルまたは（シクロアルキル）アルケニル）が挙げられる。種々の実施態様では、脂肪族基は、１個〜１２個、１個〜８個、１個〜６個、１個〜４個または１個〜３個の炭素を有する。
「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」との用語は、単独で、またはそれより大きい部分の一部として使用されるが、１個〜１２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖脂肪族基を意味する。本発明の目的のために、「アルキル」との用語は、脂肪族基を分子の残りに結合する炭素原子が飽和炭素原子であるとき、使用される。しかしながら、アルキル基は、他の炭素原子において、不飽和を含み得る。それゆえ、アルキル基には、メチル、エチル、プロピル、アリル、プロパルギル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の目的のために、「アルケニル」との用語は、脂肪族基を分子の残りに結合する炭素原子が炭素−炭素二重結合の一部をなすとき、使用される。アルケニル基には、ビニル、１−プロペニル、１−ブテニル、１−ペンテニルおよび１−ヘキセニルが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の目的のために、「アルキニル」との用語は、脂肪族基を分子の残りに結合する炭素原子が炭素−炭素三重結合の一部をなすとき、使用される。アルキニル基には、エチニル、１−プロピニル、１−ブチニル、１−ペンチニルおよび１−ヘキシニルが挙げられるが、これらに限定されない。
「シクロ脂肪族」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」または「炭素環式」との用語は、単独で、またはそれより大きい部分の一部として、３員〜約１４員を有する飽和または部分不飽和の環状脂肪族環系を意味し、ここで、この脂肪族環系は、必要に応じて、置換されている。シクロ脂肪族基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクロオクテニルおよびシクロオクタジエニルが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施態様では、このシクロアルキルは、３個〜６個の炭素を有する。「シクロ脂肪族」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」または「炭素環式」との用語はまた、１個またはそれ以上の芳香環または非芳香環に縮合された脂肪族環（例えば、デカヒドロナフチルまたはテトラヒドロナフチル）が挙げられ、ここで、そのラジカルまたは結合点は、この脂肪族環上にある。
「ハロ脂肪族」、「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」および「ハロアルコキシ」との用語は、場合によっては、１個またはそれ以上のハロゲン原子で置換され得る脂肪族、アルキル、アルケニルまたはアルコキシ基を意味する。本明細書中で使用する「ハロゲン」または「ハロ」との用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。
「アリール」および「アル−」との用語は、単独で、またはそれより大きい部分の一部として（例えば、「アラルキル」、「アラルコキシ」または「アリールオキシアルキル」）使用されるが、１個〜３個の芳香環を含むＣ６〜Ｃ１４芳香族部分を意味し、これらは、必要に応じて、置換されている。好ましくは、このアリール基は、Ｃ６〜１０アリール基である。アリール基には、フェニル、ナフチルおよびアントラセニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用する「アリール」との用語はまた、芳香環が１個またはそれ以上のヘテロアリール環、シクロ脂肪族環またはヘテロシクリル環に縮合された基を含み、ここで、そのラジカルまたは結合点は、この芳香環上にある。このような縮合環系の非限定的な例には、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、フルオレニル、インダニル、フェナントリジニル、テトラヒドロナフチル、インドリニル、フェノキサジニル、ベンゾジオキサニルおよびベンゾジオキソリルが挙げられるが、これらに限定されない。アリール基は、単環式、二環式、三環式または多環式、好ましくは、単環式、二環式または三環式、さらに好ましくは、単環式または二環式であり得る。「アリール」との用語は、「アリール基」、「アリール環」および「芳香環」との用語と交換可能に使用され得る。
「アラルキル」または「アリールアルキル」基は、アルキル基に共有結合されたアリール基を含み、それらのいずれかは、別個に、必要に応じて、置換されている。好ましくは、このアラルキル基は、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルキルであり、これらは、ベンジル、フェネチルおよびナフチルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロアリール」および「ヘテロアル−」との用語は、単独で、またはそれより大きい部分の一部として（例えば、ヘテロアラルキルまたは「ヘテロアラルコキシ」）使用されるが、５個〜１４個の環原子、好ましくは、５個、６個、９個または１０個の環原子を有する芳香族基を意味する；これは、環状配置で共有された６個、１０個または１４個のπ電子を有する；これはまた、１個またはそれ以上の炭素原子に加えて、１個〜４個のヘテロ原子を有する。「ヘテロ原子」との用語は、窒素、酸素またはイオウを意味し、これは、窒素またはイオウの任意の酸化形状、および塩基性窒素の任意の四級化形状を含む。ヘテロアリール基には、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニルおよびプテリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用する「ヘテロアリール」および「ヘテロアル−」との用語はまた、ヘテロ芳香環が１個またはそれ以上のヘテロアリール環、シクロ脂肪族環またはヘテロシクリル環に縮合された基を含み、ここで、そのラジカルまたは結合点は、このヘテロ芳香環上にある。非限定的な例には、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、およびピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが挙げられる。ヘテロアリール基は、単環式、二環式、三環式または多環式、好ましくは、単環式、二環式または三環式、さらに好ましくは、単環式または二環式であり得る。「ヘテロアリール」との用語は、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、および「ヘテロ芳香族」との用語と交換可能に使用され得、これらの用語のいずれかは、必要に応じて置換された環を含む。「ヘテロアラルキル」との用語は、ヘテロアリールで置換されたアルキル基を意味し、ここで、そのアルキルおよびヘテロアリール部分は、別個に、必要に応じて、置換されている。
本明細書中で使用する「ヘテロサイクル」、「ヘテロシクリル」、「複素環ラジカル」および「複素環」との用語は、交換可能に使用され、そして３員〜７員の単環式または縮合７員〜１０員または架橋６員〜１０員の二環式複素環部分を意味し、これは、飽和または部分不飽和のいずれかであり、そして炭素原子に加えて、１個またはそれ以上、好ましくは、１個〜４個のヘテロ原子（これは、上で定義した）を有する。複素環の環原子に関連して使用されるとき、「窒素」との用語は、置換された窒素を含む。例として、酸素、イオウまたは窒素から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する飽和または部分不飽和環では、その窒素は、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリル中のもののように）、ＮＨ（ピロリジニル中のもののように）または＋ＮＲ（Ｎ−置換ピロリジニル中のもののように）であり得る。
複素環は、安定な構造を生じる任意のヘテロ原子または炭素原子において、そのペンダント基に結合でき、この環原子のいずれかは、必要に応じて、置換できる。このような飽和または部分不飽和の複素環ラジカルの例には、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピロリドニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニルおよびキヌクリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。「ヘテロサイクル」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクリル環」、「複素環基」、「複素環部分」および「複素環ラジカル」との用語は、本明細書中では、交換可能に使用され、また、ヘテロシクリル環が１個またはそれ以上のアリール、ヘテロアリールまたはシクロ脂肪族環（例えば、インドリニル、３Ｈ−インドリル、クロマニル、フェナントリジニルまたはテトラヒドロキノリニル）に結合された基を含み、ここで、そのラジカルまたは結合点は、このヘテロシクリル環上にあり得る。ヘテロシクリル基は、単環式、二環式、三環式または多環式、好ましくは、単環式、二環式または三環式、さらに好ましくは、単環式または二環式であり得る。「ヘテロシクリルアルキル」との用語は、ヘテロシクリルで置換されたアルキル基を意味し、ここで、そのアルキルおよびヘテロシクリル部分は、別個に、必要に応じて、置換されている。
本明細書中で使用する「部分不飽和」との用語は、環原子環に少なくとも１個の二重結合または三重結合を含む環部分を意味する。「部分不飽和」との用語は、複数の不飽和部位を有する環を包含すると解釈されるが、アリールまたはヘテロアリール部分（これらは、本明細書中で定義した）を含むとは解釈されない。
「リンカー基」または「リンカー」との用語は、化合物の２つの部分を連結する有機部分を意味する。リンカーは、典型的には、原子（例えば、酸素またはイオウ）、単位（例えば、−ＮＨ−、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）、または原子鎖（例えば、アルキレン鎖）を含む。リンカーの分子量は、典型的には、約１４〜２００の範囲、好ましくは、１４〜９６の範囲であり、約６個までの原子長を有する。いくつかの実施態様では、このリンカーは、Ｃ１〜６アルキレン鎖である。
「アルキレン」との用語は、二価アルキル基を意味する。「アルキレン鎖」は、ポリメチレン基、すなわち、−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここで、ｎは、正の整数、好ましくは、１〜６、１〜４、１〜３、１〜２、または２〜３である。置換アルキレン鎖は、１個またはそれ以上のメチレン水素原子を置換基で置き換えたポリメチレン基である。適当な置換基には、置換脂肪族基について下記のものが挙げられる。アルキレン鎖はまた、１つまたはそれ以上の位置で、脂肪族基または置換脂肪族基で置換され得る。
アルキレン鎖はまた、必要に応じて、官能基で中断できる。内部メチレン単位を官能基で置き換えたとき、アルキレン鎖は、官能基で「中断」される。適当な「中断する官能基」の例には、−Ｃ（Ｒ＊）＝Ｃ（ＲΛ）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ＋）−、−Ｎ（Ｒ＊）−、−Ｎ（Ｒ＋）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）−、−Ｎ（Ｒ＋）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）−、−Ｃ（ＮＲ＋）＝Ｎ、−Ｃ（ＯＲ＊）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−または−Ｎ（Ｒ＋）Ｓ（Ｏ）２−が挙げられる。各Ｒ＋は、別個に、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基であるか、または同じ窒素原子上の２個のＲ＋は、窒素原子と一緒になって、５員〜８員芳香環または非芳香環を形成し、この環は、この窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。各Ｒ＊は、別個に、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である。各ＲΛは、別個に、水素、−ＣＯ２Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２であるか、あるいは、必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である。
−Ｏ−で「中断」されたＣ３〜６アルキレン鎖の例には、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３−、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ２−、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）３Ｏ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）３Ｏ（ＣＨ２）２−および−（ＣＨ２）４Ｏ（ＣＨ２）−が挙げられる。官能基で「中断」されたアルキレン鎖の他の例には、−ＣＨ２ＧＣＨ２−、−ＣＨ２Ｇ（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２Ｇ（ＣＨ２）３、−ＣＨ２Ｇ（ＣＨ２）４、−（ＣＨ２）２ＧＣＨ２−、−（ＣＨ２）２Ｇ（ＣＨ２）２、−（ＣＨ２）２Ｇ（ＣＨ２）３、−（ＣＨ２）３Ｇ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）３Ｇ（ＣＨ２）２−および−（ＣＨ２）４Ｇ（ＣＨ２）−が挙げられ、ここで、Ｇは、上で列挙した「中断する」官能基の１個である。
本明細書中で使用する「置換された」との用語は、その置換が安定な化合物または化学的に実現可能な化合物を生じるという条件で、指定した部分の１個またはそれ以上の水素が置き換えられることを意味する。安定な化合物または化学的に実現可能な化合物とは、水分または化学的に反応性の条件なしで約−８０℃〜約＋４０℃の温度で少なくとも１週間保持したとき、化学構造が実質的に変化しないもの、または患者に治療的または予防的に投与するのに有用であるように十分に長くその完全性を維持する化合物である。本明細書中で使用する「１個またはそれ以上の置換基」との語句は、安定性および化学的実現可能性の上記条件を満たすという条件で、１個から、利用可能な結合部位の数に基づいて可能な置換基の最大数までに等しい置換基の数を意味する。
アリール（アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキルなどを含めて）基またはヘテロアリール（ヘテロアラルキルおよびヘテロアリールアルコキシなどを含めて）基は、１個またはそれ以上の置換基を含有し得る。アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の適当な置換基には、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｒ＊、−Ｃ（Ｒ＊）＝Ｃ（Ｒ＊）（ＲΛ）、−Ｃ≡Ｃ−ＲΛ、−ＯＲ＊、−ＳＲ０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ０、−ＳＯ２Ｒ０、−ＳＯ３Ｒ＊、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋ＣＯ２Ｒ０、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ＊、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−ＣＯ２Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−ＯＲ＊、−Ｎ（Ｒ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒ０、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＊）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ＊）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ＊および−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２が挙げられるか、または２個の隣接置換基は、それらに介在している原子と一緒になって、５員〜６員不飽和または部分不飽和環を形成し、この環は、０個〜３個の環原子を有し、この環原子は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される。このような置換基では、Ｒ０は、必要に応じて置換された脂肪族またはアリール基であり、そしてＲ＋、Ｒ＊およびＲΛは、上で定義したとおりである。
脂肪族または非芳香族複素環は、１個またはそれ以上の置換基で置換され得る。脂肪族基または非芳香族複素環の飽和炭素上の適当な置換基には、アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素について上で列挙したもの、および以下が挙げられるが、これらに限定されない：＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ＊）２、＝Ｎ−ＮＨＲ＊、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ＊）２、＝Ｎ−ＯＲ＊、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ０、＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ０または＝Ｎ−Ｒ＊であって、ここで、各Ｒ＊およびＲ０は、上で定義したとおりである。
非芳香族複素環の窒素原子上の適当な置換基には、−Ｒ＊、−Ｎ（Ｒ＊）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−ＣＯ２Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−ＳＯ２Ｒ＊、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＊）２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ＊）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＊）２および−ＮＲ＊ＳＯ２Ｒ＊が挙げられる；ここで、各Ｒ＊は、上で定義したとおりである。
本発明の特定の化合物が互変異性形状で存在し得、これらの化合物の全てのこのような互変異性形状は、本発明の範囲内であることは、当業者に明らかとなる。特に明記しない限り、本明細書中で描写した構造はまた、その構造の全ての立体異性形状（すなわち、各非対称中心に対してＲおよびＳ立体配置）を含むことを意味する。従って、本発明の化合物の単一の立体化学異性体だけでなく、鏡像異性体およびジアステレオマーの混合物は、本発明の範囲内である。一例として、式（Ａ）の化合物（ここで、Ｒｆ１は、水素である）は、炭素原子を持つ環Ｂにおいて、ＲまたはＳ立体配置を有し得る。ＲおよびＳの両方の立体化学異性体だけでなく、それらの混合物は、本発明の範囲内に含まれる。
特に明記しない限り、本明細書中で描写した構造はまた、１個またはそれ以上の同位体的に富んだ原子の存在下にてのみ異なる化合物を含むことを意味する。例えば、水素原子を重水素または三重水素で置き換えるか炭素原子を１３Ｃまたは１４Ｃに富んだ炭素で置き換えたこと以外は本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
特に明記しない限り、本明細書中で描写した構造はまた、描写した化合物の溶媒和形状および水和形状を含むことを意味する。また、式（Ａ）の化合物の薬学的に受容可能な塩だけでなく、このような塩の溶媒和形状および水和形状も、本発明の範囲内に含まれる。
本発明のいくつかの実施態様は、式（Ａ）の化合物に関し、ここで、Ｒｅは、水素、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＲ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている。いくつかの実施態様では、Ｒｅは、水素、またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている。特定の実施態様では、Ｒｅは、水素である。
いくつかの実施態様では、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ別個に、水素、フルオロ、またはＣ１〜６脂肪族であり、該Ｃ１〜６脂肪族は、必要に応じて、１個または２個のＲ３で置換されている。他のいくつかの実施態様では、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜６員環状脂肪族環を形成する。他のいくつかの実施態様では、ＲｘおよびＲｆ２は、一緒になって、結合を形成する。いくつかの実施態様では、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ、水素である。特定の実施態様では、Ｒｘ、ＲｙおよびＲｅは、それぞれ、水素である。
本発明のいくつかの実施態様は、式（Ａ）の化合物に関し、ここで、Ｒｆ１は、水素であり、そしてＲｆ２は、水素であるか、またはＲｆ２およびＲｘは、一緒になって、結合を形成し、そしてＧは、水素、必要に応じて置換された脂肪族、または環Ｂである。
他のいくつかの実施態様は、式（Ａ）の化合物に関し、ここで、Ｒｆ１およびＲｆ２は、一緒になって、結合を形成し、そしてＧは、水素、−ＳＲ５、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、または必要に応じて置換された脂肪族である。このような実施態様では、Ｇは、好ましくは、水素、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、または必要に応じて置換された脂肪族である。さらに好ましくは、Ｇは、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３フルオロアルキル、−Ｏ−Ｌ１−Ｒ７、−Ｎ（Ｃ１〜３）アルキル−Ｌ１−Ｒ７、または−Ｌ１−Ｒ７であり、ここで、Ｌ１は、共有結合またはＣ１〜３アルキレンである。
本発明の他の実施態様は、式（Ａ−１）により特徴付けられる式（Ａ）の化合物の亜属、またはそれらの薬学的に受容可能な塩に関する：
Figure 2014114319
ここで、変数Ｒｅ、ＲｘおよびＲｙは、式（Ａ）について上で定義したとおりである。式（Ａ）および（Ａ−１）における環Ａ、環Ｂおよび環Ｃに対する値および好ましい値は、以下で記述する。
環Ａは、置換または非置換の５員または６員のアリール、ヘテロアリール、環状脂肪族またはヘテロシクリル環である。環Ａの例には、フラノ、ジヒドロフラノ、チエノ、ジヒドロチエノ、シクロペンテノ、シクロヘキセノ、２Ｈ−ピロロ、ピロロ、ピロリノ、ピロリジノ、オキサゾロ、チアゾロ、イミダゾロ、イミダゾリノ、イミダゾリジノ、ピラゾロ、ピラゾリノ、ピラゾリジノ、イソキサゾロ、イソチアゾロ、オキサジアゾロ、トリアゾロ、チアジアゾロ、２Ｈ−ピラノ、４Ｈ−ピラノ、ベンゾ、ピリジノ、ピペリジノ、ジオキサノ、モルホリノ、ジチアノ、チオモルホリノ、ピリダジノ、ピリミジノ、ピラジノ、ピペラジノおよびトリアジノが挙げられ、これらの基のいずれかは、置換または非置換であり得る。環Ａに対する好ましい値には、フラノ、チエノ、ピロロ、オキサゾロ、チアゾロ、イミダゾロ、ピラゾロ、イソキサゾロ、イソチアゾロ、トリアゾロ、ベンゾ、ピリジノ、ピリダジノ、ピリミジノおよびピラジノからなる群から選択される置換環または非置換環が挙げられるが、これらに限定されない。
環Ａは、置換または非置換であり得る。いくつかの実施態様では、環Ａ内の各置換可能飽和環炭素原子は、非置換であるか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ５）２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ４）２、＝Ｎ−ＯＲ５、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ６、＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ５または−Ｒｂで置換されており、ここで、Ｒｂ、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、以下で定義したとおりである。環Ａ内の各置換可能不飽和環炭素原子は、非置換であるか、または−Ｒｂで置換されている。環Ａ内の置換可能環窒素原子は、非置換であるか、または−Ｒ９ｂで置換されている。環Ａ内の１個の環窒素原子は、必要に応じて、酸化されている。各Ｒ９ｂは、別個に、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、またはＣ１〜４脂肪族であり、該Ｃ１〜４脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている。
各Ｒｂは、別個に、Ｒ２ｂ、必要に応じて置換された脂肪族、あるいは必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である；または２個の隣接Ｒｂは、介在環原子と一緒になって、必要に応じて置換された縮合４員〜８員芳香環または非芳香環を形成し、該環は、０個〜３個の環ヘテロ原子を有し、該環ヘテロ原子は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される。
各Ｒ２ｂは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）（Ｒ１０）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２である。
各Ｒ３は、別個に、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群から選択される。
各Ｒ４は、別個に、水素、あるいは、必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；または同じ窒素原子上の２個のＲ４は、該窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールまたは４員〜８員ヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。
各Ｒ５は、別個に、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である。
各Ｒ６は、別個に、必要に応じて置換された脂肪族またはアリール基である。
各Ｒ７は、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である。
各Ｒ１０は、別個に、−ＣＯ２Ｒ５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２である。
いくつかの実施態様では、各Ｒｂは、別個に、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６フルオロ脂肪族、−Ｒ２ｂ、−Ｒ７ｂ、−Ｔ１−Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ７ｂからなる群から選択される；または２個の隣接Ｒｂは、介在環原子と一緒になって、必要に応じて置換された縮合４員〜８員芳香環または非芳香環を形成し、該環は、０個〜３個の環ヘテロ原子を有し、該環ヘテロ原子は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される。変数Ｒ２ｂは、上で定義したとおりであり、そしてＴ１およびＲ７ｂは、以下で記述されている。
Ｔ１は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、Ｔ１またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する。
各Ｒ３は、別個に、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群から選択される。
各Ｒ３ｂは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、Ｒ３またはＲ７で置換されているか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環を形成する。
各Ｒ７ｂは、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である。
いくつかの実施態様では、環Ａは、０個〜３個、０個〜２個または０個〜１個の置換基Ｒｂで置換されており、ここで、置換基Ｒｂは、同一または異なり得る。いくつかの実施態様では、各Ｒｂは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、−Ｒ２ｂ、−Ｒ７ｂ、−Ｔ１−Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ７ｂからなる群から選択され、ここで、Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜３アルキレン鎖は、必要に応じて、フルオロで置換されている。いくつかの実施態様では、２個の隣接Ｒｂは、介在環原子と一緒になって、必要に応じて置換された縮合４員〜８員芳香環または非芳香環を形成し、該環は、０個〜３個の環ヘテロ原子を有し、該環ヘテロ原子は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、各Ｒｂは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、−Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ２ｂからなる群から選択され、ここで、Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜３アルキレン鎖は、必要に応じて、フルオロで置換されている。いくつかのこのような実施態様では、各Ｒ２ｂは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択される。
いくつかの実施態様では、環Ａは、０個〜２個の置換基Ｒｂで置換されている。いくつかのこのような実施態様では、各Ｒｂは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族またはＲ２ｂであり、そして各Ｒ２ｂは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択される。いくつかの実施態様では、各Ｒｂは、別個に、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。特定の好ましい実施態様では、環Ａは、０個、１個または２個の置換基、好ましくは、０個または１個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシからなる群から選択される。
環Ａ部分の特定の例は、表１で示す。見やすくするために、環炭素原子上の任意の置換基Ｒｂおよび環窒素原子上のＲ９ｂは、示していない。
（表１．環Ａ部分の例）
Figure 2014114319
Figure 2014114319
いくつかの実施態様では、上記環Ａ部分の１個上の２個の隣接Ｒｂは、介在環原子と一緒になって、必要に応じて置換された縮合４員〜８員芳香族または非芳香族縮合環を形成し、その結果、環Ａは、二環式部分となる。このような二環式部分の特定の例は、表２で示し、それらの部分のいずれかは、任意の置換可能環炭素原子および任意の置換可能環窒素原子において、必要に応じて、置換されている。
（表２．二環式環Ａ部分の例）
Figure 2014114319
いくつかの実施態様では、本発明は、式（Ｂ）の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩に関する：
Figure 2014114319
ここで、環Ａは、０個〜３個のＲｂで置換されている。環ＢおよびＣ、ならびに変数Ｒｅ、ＲｘおよびＲｙは、式（Ａ）について上で定義したとおりである。
特定のこのような実施態様では、環Ａは、式Ａ−ｉを有する：
Figure 2014114319
ここで、Ｒｂ２およびＲｂ３の各々は、別個に、水素またはＲｂである。いくつかの実施態様では、Ｒｂ２およびＲｂ３の各々は、別個に、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。特定の実施態様では、Ｒｂ２およびＲｂ３の各々は、別個に、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシからなる群から選択される。他のいくつかの実施態様では、Ｒｂ２およびＲｂ３は、介在環炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された縮合４員〜８員芳香環または非芳香環を形成し、該環は、０個〜３個の環ヘテロ原子を有し、該環ヘテロ原子は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される。
上記式（Ａ）、（Ａ−１）および（Ｂ）の化合物において、環Ｂは、単環式、二環式または三環式環系である。いくつかの実施態様では、環Ｂがこの式の残りと結合する結合点は、環Ｂ部分のアリールまたはヘテロアリール環上にある。他の実施態様では、この結合点は、ヘテロシクリルまたは環状脂肪族環上にある。好ましくは、環Ｂは、単環式または二環式である。
環Ｂ内の各置換可能飽和環炭素原子は、非置換であるか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ５）２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ４）２、＝Ｎ−ＯＲ５、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ６、＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ５または−Ｒｃで置換されている。環Ｂ内の各置換可能不飽和環炭素原子は、非置換であるか、または−Ｒｃで置換されている。環Ｂ内の置換可能環窒素原子は、非置換であるか、または−Ｒ９ｃで置換されており、そして環Ｂ内の１個の環窒素原子は、必要に応じて、酸化されている。各Ｒ９ｃは、別個に、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、またはＣ１〜４脂肪族であり、該Ｃ１〜４脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている。環Ｂは、非置換であり得るか、またはその成分環のいずれか１個またはそれ以上において置換され得、ここで、該置換基は、同一または異なり得る。いくつかの実施態様では、環Ｂは、０個〜２個の別個に選択されたＲｃと、０個〜３個の別個に選択されたＲ２ｃまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている。変数Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、環Ａについて上で定義したとおりであり、そしてＲｃおよびＲ２ｃは、以下で定義されている。
各Ｒｃは、別個に、Ｒ２ｃ、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族、あるいは必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である。
各Ｒ２ｃは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）（Ｒ１０）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２である。
いくつかの実施態様では、各Ｒｃは、別個に、Ｃ１〜６脂肪族、Ｒ２ｃ、Ｒ７ｃ、−Ｔ１−Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ７ｃからなる群から選択され、ここで、Ｒ２ｃは、上で記述したとおりであり、そしてＴ１およびＲ７ｃは、以下で記述されている。
Ｔ１は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、Ｔ１またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する。
各Ｒ３は、別個に、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群から選択される。
各Ｒ３ｂは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、Ｒ３またはＲ７で置換されているか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環を形成する。
各Ｒ７ｃは、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である。
いくつかの実施態様では、各Ｒｃは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｃ、Ｒ７ｃ、−Ｔ１−Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ７ｃからなる群から選択され、ここで、Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜３アルキレン鎖は、必要に応じて、フルオロで置換されている。いくつかの実施態様では、各Ｒｃは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ２ｃからなる群から選択され、ここで、Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜３アルキレン鎖は、必要に応じて、フルオロで置換されている。いくつかの実施態様では、各Ｒ２ｃは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択される。
いくつかの実施態様では、環Ｂは、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびプテリジニルからなる群から選択される置換または非置換の単環式あるいは二環式のアリールまたはヘテロアリール環である。
いくつかの実施態様では、環Ｂは、単環式５員または６員アリールまたはヘテロアリール環であり、該環は、０個〜２個の別個に選択されたＲｃと、０個〜２個の別個に選択されたＲ２ｃまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている。特定のこのような実施態様では、環Ｂは、置換または非置換のフェニルまたはピリジル環である。
いくつかの実施態様では、環Ｂは、０個〜２個の置換基Ｒｃで置換されている。いくつかのこのような実施態様では、各Ｒｃは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族またはＲ２ｃであり、そして各Ｒ２ｃは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択される。いくつかの実施態様では、各Ｒｃは、別個に、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３ハロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。特定の好ましい実施態様では、環Ｂは、０個、１個または２個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシからなる群から選択される。
いくつかの実施態様では、環Ｂは、式Ｂ−ｉを有する：
Figure 2014114319
ここで、Ｒｃ１およびＲｃ５の各々は、別個に、水素またはＲｃである。いくつかの実施態様では、Ｒｃ１およびＲｃ５の各々は、別個に、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。特定の実施態様では、Ｒｃ１およびＲｃ５の各々は、別個に、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシからなる群から選択される。
上記式（Ａ）、（Ａ−１）および（Ｂ）の化合物において、環Ｃは、置換または非置換の単環式、二環式または三環式環系である。いくつかの実施態様では、環Ｃがこの式の残りと結合する結合点は、環Ｃ部分のアリールまたはヘテロアリール環上にある。他の実施態様では、この結合点は、ヘテロシクリルまたは環状脂肪族環上にある。好ましくは、環Ｃは、単環式または二環式である。
環Ｃ内の各置換可能飽和環炭素原子は、非置換であるか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ５）２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ４）２、＝Ｎ−ＯＲ５、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ６、＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ５または−Ｒｄで置換されている。環Ｃ内の各置換可能不飽和環炭素原子は、非置換であるか、または−Ｒｄで置換されている。環Ｃ内の置換可能環窒素原子は、非置換であるか、または−Ｒ９ｄで置換されており、そして環Ｃ内の１個の環窒素原子は、必要に応じて、酸化されている。各Ｒ９ｄは、別個に、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、またはＣ１〜４脂肪族であり、該Ｃ１〜４脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている。環Ｃは、非置換であり得るか、またはその成分環のいずれか１個またはそれ以上において置換され得、ここで、該置換基は、同一または異なり得る。いくつかの実施態様では、環Ｃは、０個〜２個の別個に選択されたＲdと、０個〜３個の別個に
選択されたＲ２ｄまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている。変数Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、環Ａおよび環Ｂについて上で記述したとおりであり、そしてＲｄおよびＲ２ｄは、以下で記述されている。
各Ｒｄは、別個に、Ｒ２ｄ、必要に応じて置換された脂肪族、あるいは必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である。
各Ｒ２ｄは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２（Ｒ１０）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２である。さらに、Ｒ２ｄは、−ＳＯ３Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり得る。
いくつかの実施態様では、各Ｒｄは、別個に、Ｃ１〜６脂肪族、Ｒ２ｄ、Ｒ７ｄ、−Ｔ２−Ｒ２ｄ、−Ｔ２−Ｒ７ｄ、−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄ、および−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄからなる群から選択され、ここで、Ｒ２ｄは、上で定義したとおりであり、そしてＴ２、Ｔ３、ＶおよびＲ７ｄは、以下で記述されている。
Ｔ２は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、該アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−で中断されており、ここで、Ｔ２またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する。
Ｔ３は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、該アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−で中断されており、ここで、Ｔ３またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する。
Ｖは、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（ＮＲ４）＝Ｎ−、−Ｃ（ＯＲ５）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）−Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５）−Ｎ（Ｒ５）−である。
各Ｒ３ｂは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されているか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環を形成する。
各Ｒ７ｄは、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である。
いくつかの実施態様では、各Ｒ２ｄは、別個に、−ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ−、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択される。いくつかの実施態様では、各Ｒ２ｄは、別個に、−ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ−、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群から選択される。
いくつかの実施態様では、Ｔ２は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、Ｔ２は、必要に応じて、１個または２個の置換基Ｒ３ｂで置換されており、該置換基Ｒ３ｂは、別個に、−ハロ、−Ｃ１〜３脂肪族、−ＯＨ、および−Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）からなる群から選択されるか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環を形成する。いくつかの実施態様では、Ｔ２は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ４）−で中断されている。
いくつかの実施態様では、Ｖは、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−である。いくつかの実施態様では、Ｔ３は、Ｃ１〜４アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜４アルキレン鎖は、必要に応じて、１個または２個のＲ３ｂで置換されており、Ｒ３ｂは、別個に、−ハロ、−Ｃ１〜３脂肪族、−ＯＨ、および−Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）からなる群から選択されるか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環を形成する。いくつかの実施態様では、Ｔ３は、Ｃ１〜４アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜４アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ４）−で中断されている。
いくつかの実施態様では、各Ｒｄは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｄ、Ｒ７ｄ、−Ｔ２−Ｒ２ｄ、−Ｔ２−Ｒ７ｄ、−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄ、および−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄからなる群から選択され、そしてＲ２ｄは、−ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択される。さらに、Ｒ２ｄは、−ＳＯ３Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり得る。
いくつかの実施態様では、環Ｃは、少なくとも１個のＲ７ｄで置換されており、Ｒ７ｄは、以下からなる群から選択される：
Figure 2014114319
これらの基のいずれかは、必要に応じて、任意の置換可能環炭素または環窒素原子上で、置換されている。
いくつかの実施態様では、環Ｃは、少なくとも１個の−Ｔ２−Ｒ２ｄまたは−Ｔ２−Ｒ７ｄで置換されており、ここで：
Ｔ２は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、Ｔ２は、必要に応じて、１個または２個の置換基Ｒ３ｂで置換されており、該置換基Ｒ３ｂは、別個に、−ハロ、−Ｃ１〜３脂肪族、−ＯＨ、および−Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）からなる群から選択されるか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環を形成し、ここで、Ｔ２は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ４）−で中断されている；そして
Ｒ２ｄは、−ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群から選択される。
特定のこのような実施態様では、環Ｃは、−Ｔ２−Ｒ２ｄまたは−Ｔ２−Ｒ７ｄの少なくとも１個と、必要に応じて、１個の他の置換基とで置換されており、該他の置換基は、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。いくつかの実施態様では、Ｔ２は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−で中断されている。
いくつかの実施態様では、環Ｃは、少なくとも１個の−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄまたは−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄで置換されており、ここで：
Ｖは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ≡Ｃ−である；
Ｔ３は、Ｃ１〜４アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜４アルキレン鎖は、必要に応じて、１個または２個の置換基Ｒ３ｂで置換されており、該置換基Ｒ３ｂは、別個に、−ハロ、−Ｃ１〜３脂肪族、−ＯＨ、および−Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）からなる群から選択されるか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環を形成する；そして
Ｒ２ｄは、−ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択される。
特定のこのような実施態様では、環Ｃは、１個の−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄまたは−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄと、必要に応じて、１個の他の置換基とで置換されており、該他の置換基は、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。
いくつかの実施態様では、環Ｃは、−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄで置換されており、ここで、Ｖは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２−であり、Ｔ３は、Ｃ２〜４アルキレン鎖であり、そしてＲ２ｄは、−Ｎ（Ｒ４）２である。各Ｒ４は、別個に、水素またはＣ１〜３脂肪族であり、または−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールまたは４員〜８員ヘテロシクリル環であり、該環は、該窒素に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。特定のこのような実施態様では、−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される。他の特定のこのような実施態様では、−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルは、ピロリジニルおよびアゼチジニルから選択される。
他の実施態様では、環Ｃは、−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄで置換されており、ここで、Ｖは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−であり、Ｔ３は、Ｃ２〜４アルキレン鎖であり、そしてＲ７ｄは、必要に応じて置換された４員〜８員ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールである。特定のこのような実施態様では、Ｒ７ｄは、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルからなる群から選択される。他の特定のこのような実施態様では、Ｒ７ｄは、６員〜８員二環式ヘテロシクリルである。
いくつかの実施態様では、環Ｃは、１個または２個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、−ハロ、−ＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択される。これらの実施態様における環Ｃの置換基に可能な追加の選択肢には、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２および−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５が挙げられる。いくつかの実施態様では、環Ｃは、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群から選択される少なくとも１個の置換基で置換されている。特定の実施態様では、環Ｃは、少なくとも１個の−ＣＯ２Ｒ５で置換されており、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜６脂肪族である。
いくつかの実施態様では、環Ｃは、少なくとも１個の−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５で置換されており、ここで、−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換された４員〜８員ヘテロシクリル環であり、該環は、該窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択され、そしてＲ５は、必要に応じて置換された４員〜８員窒素含有ヘテロシクリル環である。いくつかのこのような実施態様では、−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニルおよびアゼチジニルからなる群から選択される。他のいくつかのこのような実施態様では、−Ｎ（Ｒ４）２は、架橋またはスピロ二環式ヘテロシクリルである。
特定の実施態様では、環Ｃは、式Ｄ−ｉを有する少なくとも１個の置換基で置換されている：
Figure 2014114319
ここで：
環Ｄは、１個または２個の環炭素原子上で置換されている；
Ｘは、ＯまたはＮＨである；
Ｗ１は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である。
いくつかの実施態様では、式Ｄ−ｉ内の環Ｄは、１個または２個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜３脂肪族、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｔ５−Ｒｍからなる群から選択され、ここで、Ｔ５は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、そしてＲｍは、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ５、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２である。いくつかのこのような実施態様では、式Ｄ−ｉ内の環Ｄは、１個または２個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜３脂肪族、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜３アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ１〜３アルキレン）−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−（Ｃ１〜３アルキレン）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜３アルキレン）−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、−（Ｃ１〜３アルキレン）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、−（Ｃ１〜３アルキレン）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ１〜３アルキレン）−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−（Ｃ１〜３アルキレン）ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１〜３アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、および−（Ｃ１〜３アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２からなる群から選択される。
特定の他の実施態様では、環Ｃは、以下の式Ｄ−ｉｉ〜Ｄ−ｖの１つを有する少なくとも１個の置換基で置換されている：
Figure 2014114319
ここで：
環Ｄは、必要に応じて、１個または２個の置換可能環炭素原子上で置換されている；
Ｘは、ＯまたはＮＨである；
Ｗ２は、Ｒｎまたは−Ｔ６−Ｒｎである；
Ｔ６は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜３アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されている；そして
Ｒｎは、−Ｎ（Ｒ４）２または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２である；そして
Ｒｚは、水素、−ＣＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている；またはＲｚおよびＷ２は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、４員〜７員環状脂肪族またはヘテロシクリル環を形成する。
いくつかの実施態様では、式Ｄ−ｉｉ〜Ｄ−ｖ内の環Ｄは、１個または２個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜３脂肪族、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｔ５−Ｒｍからなる群から選択され、ここで、Ｔ５は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、そしてＲｍは、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ５、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２である。
特定の実施態様では、環Ｃ上の少なくとも１個の置換基は、以下からなる群から選択される：
Figure 2014114319
Figure 2014114319
ここで、Ｘは、ＯまたはＮＨである。
特定の実施態様では、環Ｃ上の少なくとも１個の置換基は、以下からなる群から選択される：
Figure 2014114319
ここで、Ｘは、ＯまたはＮＨであり、そして各Ｒ４ｚは、別個に、水素または−ＣＨ３である。
特定の実施態様では、環Ｃ上の少なくとも１個の置換基は、以下からなる群から選択される：
Figure 2014114319
 ここで、Ｘは、ＯまたはＮＨであり、そして各Ｒ４ｚは、別個に、水素または−ＣＨ３である。
いくつかの実施態様では、環Ｃは、少なくとも１個の−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２または−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２で置換されており、ここで、一方のＲ４は、水素またはＣ１〜３アルキルであり、そして他方のＲ４は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。いくつかのこのような実施態様では、環Ｃは、以下からなる群から選択される少なくとも１個の置換基で置換されている：
Figure 2014114319
ここで、Ｘは、ＯまたはＮＨである。他のいくつかのこのような実施態様では、環Ｃが、以下からなる群から選択される少なくとも１個の置換基で置換されている：
Figure 2014114319
ここで、Ｘは、ＯまたはＮＨであり、そして各Ｒ４ｚは、別個に、ＨまたはＣＨ３である。
いくつかの実施態様では、環Ｃは、二環式アリール基であり、該二環式アリール基は、０個〜２個の別個に選択されたＲｄと、０個〜３個の別個に選択されたＲ２ｄまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている。いくつかのこのような実施態様では、環Ｃは、フェニル環であり、該フェニル環は、５員または６員炭素環、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環と縮合されており、ここで、各環は、別個に、置換されているか、または非置換である。特定のこのような実施態様では、環Ｃは、必要に応じて置換されたベンゾジオキサニルまたはベンゾジオキソリル環である。他の特定のこのような実施態様では、環Ｃは、必要に応じて置換されたベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリルまたはフタルイミジル環であり、ここで、環Ｃは、二環式環Ｃ部分のベンゾ環において、式（Ａ）、（Ａ−１）または（Ｂ）の残りと結合されている。
他のいくつかの実施態様では、環Ｃは、単環式５員または６員アリールまたはヘテロアリール環であり、該環は、０個〜２個の別個に選択された置換基Ｒｄと、０個〜２個の別個に選択されたＲ２ｄまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている。いくつかのこのような実施態様では、環Ｃは、必要に応じて置換されたヘテロアリール環であり、該環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピラゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される。他のいくつかの実施態様では、環Ｃは、置換または非置換フェニル環である。いくつかの実施態様では、環Ｃは、単環式５員または６員アリールまたはヘテロアリール環であり、該環は、上で定義したように、０個、１個または２個の置換基Ｒｄで置換されている。
さらに他の実施態様では、環Ｃは、単環式５員または６員ヘテロシクリルまたは環状脂肪族環であり、該環は、０個〜２個の別個に選択された置換基Ｒｄと、０個〜２個の別個に選択されたＲ２ｄまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている。
本発明のいくつかの実施態様は、式（Ｉ）により定義される式（Ａ）の亜属、またはそれらの薬学的に受容可能な塩に関する：
Figure 2014114319
ここで、環Ａ、環Ｂ、環Ｃ、ならびに変数Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ１およびＲｆ２は、以下で記述する値を有する。
環Ａは、０個〜３個のＲｂで置換されている。
環Ｂは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリール環である。
環Ｃは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリール環である。さらに、環Ｃは、ヘテロシクリルまたは環状脂肪族環であり得る。
Ｒａは、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＳＯ２Ｒ１、またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、０個〜２個の置換基を有し、該置換基は、別個に、Ｒ３またはＲ７から選択される；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族、あるいは必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である。
各Ｒｂは、別個に、Ｒ２ｂ、必要に応じて置換された脂肪族、あるいは必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である。いくつかの実施態様では、各Ｒｂは、別個に、Ｃ１〜６脂肪族、Ｒ２ｂ、Ｒ７ｂ、−Ｔ１−Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ７ｂからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、２個の隣接Ｒｂは、介在環原子と一緒になって、必要に応じて置換された縮合４員〜８員芳香環または非芳香環を形成し、該環は、０個〜３個の環ヘテロ原子を有し、該環ヘテロ原子は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される。
Ｔ１は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、Ｔ１またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する。
各Ｒ２ｂは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）（Ｒ１０）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２である。
各Ｒ３ｂは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されているか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環を形成する。
各Ｒ７ｂは、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である。
Ｒｅは、水素またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている。
各Ｒｆ１およびＲｆ２は、それぞれ、水素であるか、またはＲｆ１およびＲｆ２は、一緒になって、結合を形成する。
各Ｒ３は、別個に、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群から選択される。
各Ｒ４は、別個に、水素、あるいは、必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；または同じ窒素原子上の２個のＲ４は、該窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された４員〜８員または５員〜８員ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。
各Ｒ５は、別個に、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である。
各Ｒ６は、別個に、必要に応じて置換された脂肪族またはアリール基である。
各Ｒ７は、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である。
各Ｒ１０は、別個に、−ＣＯ２Ｒ５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２である。
いくつかの実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、以下の特徴（ａ）〜（ｆ）の少なくとも１つ、２つまたは３つにより特徴付けられる：
（ａ）Ｒａは、水素またはＣ１〜３アルキルである；
（ｂ）Ｒｆ１およびＲｆ２は、一緒になって、結合を形成する；
（ｃ）環Ａは、０個〜２個のＲｂで置換されており、ここで、各Ｒｂは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｂ、Ｒ７ｂ、−Ｔ１−Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ７ｂからなる群から選択され、ここで、Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖である；
（ｄ）環Ｂは、単環式５員または６員アリールまたはヘテロアリール環であり、該環は、０個〜２個の別個に選択されたＲｃで置換されており、ここで、各Ｒｃは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｃ、Ｒ７ｃ、−Ｔ１−Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ７ｃで置換されており、ここで、Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖である；
（ｅ）環Ｃは、単環式または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、該環は、０個〜２個の別個に選択されたＲｄと、０個〜２個の別個に選択されたＲ２ｄまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている；そして
（ｆ）Ｒｅは、水素である。
いくつかの実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、上記６つの特徴（ａ）〜（ｆ）の全てにより特徴付けられる。
本発明のいくつかの実施態様は、式（Ｂ）または（ＩＩ）で定義される式（Ａ）の亜属に関する：
Figure 2014114319
ここで、Ｒｅ、Ｒｘ、Ｒｙ、ならびに環Ａ、ＢおよびＣは、式（Ｂ）および（Ｉ）について上記の値および好ましい値を有する。いくつかのこのような実施態様では、環Ｂは、単環式または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、該環は、０個〜２個の別個に選択されたＲｃと、０個〜２個の別個に選択されたＲ２ｃまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されており、そして環Ｃは、単環式または二環式アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは環状脂肪族環であり、該環は、０個〜２個の別個に選択されたＲｄと、０個〜２個の別個に選択されたＲ２ｄまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている。
いくつかの実施態様では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩａ）で定義される：
Figure 2014114319
ここで、環Ａは、０個〜２個の別個に選択されたＲｂで置換されており、そして環Ｂは、０個〜２個の別個に選択されたＲｃで置換されている。いくつかの実施態様では、式（ＩＩａ）の化合物は、以下の特徴（ａ）〜（ｃ）の少なくとも１つにより、特徴付けられる：
（ａ）各Ｒｂは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｂ、Ｒ７ｂ、−Ｔ１−Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ７ｂからなる群から選択され、ここで、Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜３アルキレン鎖は、必要に応じて、フルオロで置換されており、そして各Ｒ２ｂは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択される；
（ｂ）各Ｒｃは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｃ、Ｒ７ｃ、−Ｔ１−Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ７ｃからなる群から選択され、ここで、Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜３アルキレン鎖は、必要に応じて、フルオロで置換されており、そして各Ｒ２ｃは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択される；そして
（ｃ）Ｒｅは、水素である。
本発明のいくつかの実施態様は、式（ＩＩＩ）で定義される式（ＩＩａ）の化合物に関する：
Figure 2014114319
ここで、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｅ、および環Ｃの各々は、前述のいずれかの式について上記の値および好ましい値を有する。
本発明のいくつかの実施態様は、式（ＩＩＩａ）で定義される式（ＩＩａ）の化合物に関する：
Figure 2014114319
ここで：Ｒｂ２およびＲｂ３の各々は、別個に、水素またはＲｂである；Ｒｃ１およびＲｃ５の各々は、別個に、水素またはＲｃである；環Ｃ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｅの各々は、前述のいずれかの式について上記の値および好ましい値を有する。
いくつかの実施態様では、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）中の各Ｒｂは、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、およびＲ２ｂからなる群から選択される；そして各Ｒｃは、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、およびＲ２ｃからなる群から選択される。特定のこのような実施態様では、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃの各々は、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択される。
いくつかの実施態様では、本発明は、式（ＩＩＩａ）の化合物に関し、ここで、Ｒｅは、水素である；Ｒｂ２およびＲｂ３の各々は、別個に、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である；そしてＲｃ１およびＲｃ５の各々は、別個に、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。いくつかの実施態様では、Ｒｂ３およびＲｃ１の各々は、別個に、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。特定のこのような実施態様では、Ｒｂ２は、水素であり、Ｒｃ５は、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、そしてＲｂ３およびＲｃ１の各々は、別個に、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。特定の実施態様では、Ｒｂ２は、水素であり、Ｒｃ２は、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、またはメトキシであり、そしてＲｂ３およびＲｃ１の各々は、別個に、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、またはメトキシである。
本発明のいくつかの実施態様は、式（ＩＶ）で定義される式（Ａ）の化合物の亜属に関する：
Figure 2014114319
環Ａは、０個〜２個のＲｂで置換されている；
環Ｂは、単環式または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、該環は、必要に応じて、０個〜２個の別個に選択されたＲｃと、０個〜３個の別個に選択されたＲ２ｃまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている；
Ｒｅは、水素またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６脂肪族、およびＲ２ｄからなる群から選択される；そして
ＲｈおよびＲｋの各々は、別個に、水素またはＲｄである。
いくつかのこのような実施態様では、本発明は、式（ＩＶ）の化合物に関し、ここで：
ＲｄまたはＲ２ｄ内の各Ｒ４は、水素、Ｃ１〜３アルキル、あるいは５員または６員アリールまたはヘテロアリール環である；または同じ窒素原子上の２個のＲ４は、該窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールまたは４員〜８員ヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；そして
ＲｄまたはＲ２ｄ内の各Ｒ５は、水素、Ｃ１〜３アルキル、あるいは５員または６員アリールまたはヘテロアリール環である。
いくつかのこのような実施態様では、ＲｄまたはＲ２ｄ内の同じ窒素原子上の２個のＲ４は、該窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成する。
いくつかの実施態様では、本発明は、式（ＩＶ）の化合物に関し、ここで：
環Ａは、０個〜２個のＲｂで置換されており、ここで、各Ｒｂは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｂ、Ｒ７ｂ、−Ｔ１−Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ７ｂからなる群から選択され、ここで、Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖である；
環Ｂは、単環式５員または６員アリールまたはヘテロアリール環であり、該環は、０個〜２個の別個に選択されたＲｃで置換されており、ここで、各Ｒｃは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｃ、Ｒ７ｃ、−Ｔ１−Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ７ｃで置換されており、ここで、Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖である；
Ｒｅは、水素である。
いくつかのこのような実施態様では、各Ｒｂは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ２ｂからなる群から選択され、そして各Ｒｃは、別個に、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ２ｃからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、各Ｒ２ｂは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択され、そして各Ｒ２ｃは、別個に、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択される。
いくつかの実施態様では、本発明は、式（ＩＶ）の化合物に関し、ここで、ＲｈおよびＲｋは、Ｒ７ｄである。いくつかのこのような実施態様では、Ｒｇは、水素であり、そしてＲ７ｄは、テトラゾリルである。
いくつかの実施態様では、本発明は、式（ＩＶ）の化合物に関し、ここで、Ｒｇは、水素であり、ＲｈおよびＲｋの一方は、式−Ｔ２−Ｒ２ｄまたは−Ｔ２−Ｒ７ｄを有し、そしてＲｈおよびＲｋの他方は、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。いくつかの実施態様では、Ｔ２は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−で中断されている。
いくつかの実施態様では、本発明は、式（ＩＶ）の化合物に関し、ここで、Ｒｇは、水素であり、ＲｈおよびＲｋの一方は、式−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄを有し、そしてＲｈおよびＲｋの他方は、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。いくつかのこのような実施態様では、Ｖは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−であり、Ｔ３は、Ｃ２〜４アルキレン鎖であり、そしてＲ２ｄは、−Ｎ（Ｒ４）２であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、水素またはＣ１〜３脂肪族であるか、または−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールまたは４員〜８員ヘテロシクリル環であり、該環は、該窒素に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該環ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。特定のこのような実施態様では、−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される。他の特定のこのような実施態様では、−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルは、ピロリジニルおよびアゼチジニルから選択される。
他のいくつかの実施態様では、本発明は、式（ＩＶ）の化合物に関し、ここで、Ｒｇは、水素であり、ＲｈおよびＲｋの一方は、式−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄを有し、そしてＲｈおよびＲｋの他方は、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。特定のこのような実施態様では、Ｖは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−であり、Ｔ３は、Ｃ２〜４アルキレン鎖であり、そしてＲ７ｄは、必要に応じて置換された４員〜８員ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールである。特定のこのような実施態様では、Ｒ７ｄは、必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルからなる群から選択される。他の特定のこのような実施態様では、Ｒ７ｄは、６員〜８員架橋二環式ヘテロシクリルである。
いくつかの実施態様では、本発明は、式（ＩＶ）の化合物に関し、ここで、Ｒｇは、水素であり、そしてＲｈおよびＲｋの少なくとも１個は、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群から選択される。いくつかのこのような実施態様では、ＲｈおよびＲｋの少なくとも１個は、−ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜６脂肪族である。いくつかの実施態様では、ＲｇおよびＲｋの各々は、水素であり、そしてＲｈは、−ＣＯ２Ｒ５である。
いくつかの実施態様では、Ｒｇは、水素であり、そしてＲｈおよびＲｋの１個は、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）２または−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２であり、ここで、−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニルおよびアゼチジニルからなる群から選択される。いくつかのこのような実施態様では、ＲｈおよびＲｋの１個は、上で定義したように、式Ｄ−ｉ〜Ｄ−ｖの１つを有する。特定のこのような実施態様では、ＲｈおよびＲｋの１個は、式Ｄ−１〜Ｄ−５１の１つを有するか、または以下の表３において描写された化合物のいずれかの関連位置で含められた式を有する。
本発明のいくつかの実施態様は、式（Ｃ）で定義された式（Ａ）の化合物の亜属に関する：
Figure 2014114319
ここで：
環Ａは、置換または非置換の５員または６員のアリール、ヘテロアリール、環状脂肪族またはヘテロシクリル環である；
環Ｂは、０個〜２個の別個に選択されたＲｃと、０個〜３個の別個に選択されたＲ２ｃまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている；
環Ｃは、０個〜２個の別個に選択されたＲｄと、０個〜３個の別個に選択されたＲ２ｄまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている；そして
Ｒｅ、ＲｘおよびＲｙの各々は、上記の値および好ましい値を有する。
いくつかの実施態様では、本発明は、式（Ｖ）で定義された式（Ｃ）の亜属に関する：
Figure 2014114319
 ここで：
Ｒｅは、水素またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている；
環Ａは、０個〜３個のＲｂで置換されている；
環Ｂは、０個〜２個の別個に選択されたＲｃと、０個〜２個の別個に選択されたＲ２ｃまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている；そして
環Ｃは、置換されているか、または非置換である。
いくつかの実施態様では、本発明は、式（Ｖａ）で定義された式（Ｖ）の化合物に関する：
Figure 2014114319
ここで：
Ｒｅは、水素である；
Ｒｂ２およびＲｂ３の各々は、別個に、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である；そして
Ｒｃ１およびＲｃ５の各々は、別個に、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である；
Ｒｇは、水素、Ｃ１〜６脂肪族、およびＲ２ｄからなる群から選択される；そして
ＲｈおよびＲｋの各々は、別個に、水素またはＲｄである。
いくつかの実施態様では、本発明は、式（Ｖａ）の化合物に関し、ここで、ＲｈおよびＲｋの少なくとも１個は、式−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄまたは−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄを有し、ここで：
Ｖは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−である；
Ｔ３は、Ｃ２〜４アルキレン鎖である；
Ｒ２ｄは、−Ｎ（Ｒ４）２であり、ここで、Ｒ４は、水素またはＣ１〜３脂肪族であるか、同じ窒素原子上の２個のＲ４は、該窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された４員〜８員ヘテロシクリルまたは５員〜６員ヘテロアリール環を形成し、該環は、該窒素に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該環ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；そして
Ｒ７ｄは、必要に応じて置換された４員〜８員ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールである。
他のいくつかの実施態様では、本発明は、式（Ｖａ）の化合物に関し、ここで、Ｒｇは、水素であり、そしてＲｈおよびＲｋの少なくとも１個は、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群から選択される。
特定の実施態様では、本発明は、式（Ｖａ）の化合物に関し、ここで：
Ｒｅ、Ｒｂ２、ＲｇおよびＲｋは、それぞれ、水素である；
Ｒｂ３およびＲｃ１は、それぞれ別個に、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である；
Ｒｃ５は、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である；そして
Ｒｈは、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５は、必要に応じて置換された４員〜８員窒素含有ヘテロシクリル環であり、そして−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて、４員〜８員ヘテロシクリル環で置換されており、該環は、該窒素原子に加えて、０個〜２個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。
本明細書中で記述した変数に関する好ましい値の任意の組み合わせを含む化合物は、本発明の範囲内に入ると見なされる。
表３は、式（Ｖ）の化合物の具体例を示す。
（表３．Ａｕｒｏｒａキナーゼインヒビター）
Figure 2014114319
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上記表３の化合物はまた、以下の化学名により、同定され得る：
Ｉ−１：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−メチルアミノ−エチル）−ベンズアミド
Ｉ−２：Ｎ−（２−アミノ−エチル）−４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Ｉ−３：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルアミノ−エチル）−ベンズアミド
Ｉ−４：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンズアミド
Ｉ−５：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Ｉ−６：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ベンズアミド
Ｉ−７：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Ｉ−８：｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン
Ｉ−９：｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１０：｛４−［９−クロロ−７−（２−クロロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１１：［４−（９−クロロ−７−ｏ−トリル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ）−フェニル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１２：｛４−［９−クロロ−７−（２−メトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１３：｛４−［９−クロロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１４：｛４−［７−（２−フルオロ−フェニル）−９−メチル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１５：２−｛３−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
１−１６：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ベンズアミド
Ｉ−１７：（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−メタノン
Ｉ−１８：｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１９：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ベンズアミド
Ｉ−２０：４−［９−クロロ−７−（２−クロロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ベンズアミド
Ｉ−２１：４−（９−クロロ−７−ｏ−トリル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ベンズアミド
Ｉ−２２：４−［９−クロロ−７−（２−メトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ベンズアミド
Ｉ−２３：４−［９−クロロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ベンズアミド
Ｉ−２４：４−［７−（２−フルオロ−フェニル）−９−メチル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ベンズアミド
Ｉ−２５：２−｛３−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−Ｎ−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−アセトアミド
Ｉ−２６：｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Ｉ−２７：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド
Ｉ−２８：｛４−［９−クロロ−７−（２−クロロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Ｉ−２９：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド
Ｉ−３０：４−［９−クロロ−７−（２−クロロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド
Ｉ−３１：４−（９−クロロ−７−ｏ−トリル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド
Ｉ−３２：４−［９−クロロ−７−（２−メトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ベンズアミド
Ｉ−３３：４−［９−クロロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド
Ｉ−３４：４−［９−クロロ−７−（２−クロロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド
Ｉ−３５：［９−クロロ−７−（２−クロロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−ピリジン−２−イル−アミン
Ｉ−３６：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（３，５−ジクロロ−フェニル）−アミン
Ｉ−３７：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−アミン
Ｉ−３８：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（４−エトキシ−フェニル）−アミン
Ｉ−３９：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（３−メトキシ−フェニル）−アミン
Ｉ−４０：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（２−メトキシ−フェニル）−アミン
Ｉ−４１：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（４−クロロ−フェニル）−アミン
Ｉ−４２：［９−クロロ−７−（２−クロロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（４−クロロ−フェニル）−アミン
Ｉ−４３：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（３−クロロ−フェニル）−アミン
Ｉ−４４：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（２−クロロ−フェニル）−アミン
Ｉ−４５：４−［９−クロロ−７−（２−クロロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェノール
Ｉ−４６：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン
Ｉ−４７：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Ｉ−４８：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（４−ピリジン−４−イルメチル−フェニル）−アミン
Ｉ−４９：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−ベンゾニトリル
Ｉ−５０：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（４−ニトロ−フェニル）−アミン
Ｉ−５１：４−［７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−５２：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−５３：４−［９−クロロ−７−（２−クロロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−５４：４−（９−クロロ−７−ｏ−トリル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ）−安息香酸
Ｉ−５５：４−［９−クロロ−７−（２−メトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−５６：４−［９−クロロ−７−（４−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−５７：４−［９−フルオロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
１−５８：４−［７−（２−フルオロ−フェニル）−９−メチル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−５９：４−［１０−フルオロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−６０：４−［１０−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−６１：４−［１０−ブロモ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−６２：４−［７−（２−フルオロ−フェニル）−１０−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−６３：４−［９−クロロ−７−（２−クロロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−ベンズアミド
Ｉ−６４：３−［９−クロロ−７−（２−クロロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−ベンズアミド
Ｉ−６５：｛３−［９−クロロ−７−（２−クロロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸
Ｉ−６６：２−｛３−（９−クロロ−７−（２−クロロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ（ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセトアミド
Ｉ−６７：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホン酸
Ｉ−６８：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド
Ｉ−６９：４−［９−クロロ−７−（２−クロロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｉ−７０：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−アミン
Ｉ−７１：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アミン
Ｉ−７２：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アミン
Ｉ−７３：［９−クロロ−７−（２−クロロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アミン
Ｉ−７４：（９−クロロ−７−ｏ−トリル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル）−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アミン
Ｉ−７５：（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［７−（２−フルオロ−フェニル）−９−メチル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−アミン
Ｉ−７６：（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［７−（２−フルオロ−フェニル）−９−イソプロピル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−アミン
Ｉ−７７：（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１０−フルオロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−アミン
Ｉ−７８：［１０−ブロモ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アミン
Ｉ−７９：（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［７−（２−フルオロ−フェニル）−１０−トリフルオロメチル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−アミン
Ｉ−８０：（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［７−（２−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−アミン
Ｉ−８１：（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［７−（２−フルオロ−フェニル）−１０−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−アミン
Ｉ−８２：（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［７−（２−フルオロ−フェニル）−１１−メチル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−アミン
Ｉ−８３：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−アミン
Ｉ−８４：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−アミン
Ｉ−８５：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−２−ヒドロキシ−安息香酸
Ｉ−８６：４−［９−クロロ−７−（２−クロロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−２−ヒドロキシ−安息香酸
Ｉ−８７：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミン
Ｉ−８８：［９−クロロ−７−（２−クロロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−アミン
Ｉ−８９：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（３，５−ジメチル−フェニル）−アミン
Ｉ−９０：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−フェニル−アミン
１−９１：４−［９−クロロ−７−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−９２：４−［９−クロロ−７−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−９３：（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−｛４−［７−（２−フルオロ−フェニル）−９−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−メタノン
Ｉ−９４：４−［９−クロロ−７−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−９５：４−［７−（２−フルオロ−フェニル）−９−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド
Ｉ−９６：４−［９−クロロ−７−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−９７：４−［９−クロロ−７−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−７Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
１−９８：｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（３−ジメチルアミノ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−９９：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ベンズアミド
Ｉ−１００：｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１０１：４−［９−クロロ−７−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−１０２：｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１０３：（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−メタノン
Ｉ−１０４：４−［９−クロロ−７−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル
Ｉ−１０５：４−［９−クロロ−７−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル
Ｉ−１０６：｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ホスホン酸
Ｉ−１０７：Ｎ−｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
Ｉ−１０８：Ｎ−｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
Ｉ−１０９：２−｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−ベンゾイルアミノ｝−コハク酸
Ｉ−１１０：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アミン
Ｉ−１１１：｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１１２：１−｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−ベンゾイル｝−ピロリジン−２−カルボン酸
１−１１３：｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（３−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１１４：［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−アミン
Ｉ−１１５：Ｎ−｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセトアミド
Ｉ−１１６：５−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−２−フルオロ−安息香酸
１−１１７：Ｎ−（３−アミノ−プロピル）−４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Ｉ−１１８：２−｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−ベンゾイルアミノ｝−プロピオン酸
Ｉ−１１９：５−（９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−カルボン酸
１−１２０：２−｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アセトアミド
Ｉ−１２１：５−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−２−メトキシ−安息香酸
Ｉ−１２２：５−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−２−メチル−安息香酸
Ｉ−１２３：６−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−ニコチン酸
Ｉ−１２４：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
１−１２５：２−クロロ−５−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−１２６：｛４−（９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸
Ｉ−１２７：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−２−トリフルオロメチル−安息香酸
Ｉ−１２８：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド
Ｉ−１２９：Ｎ−（３−アミノ−プロピル）−４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−ベンズアミド
Ｉ−１３０：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−（３−メチルアミノ−プロピル）−ベンズアミド
Ｉ−１３１：Ｎ−（２−アミノ−２−メチル−プロピル）−４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−ベンズアミド
Ｉ−１３２：２−（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−１０−カルボン酸
Ｉ−１３３：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−２−メチル−安息香酸
Ｉ−１３４：２−クロロ−４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−１３５：４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−１３６：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−２−フルオロ−安息香酸
Ｉ−１３７：４−［７−（２−フルオロ−フェニル）−９−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−１３８：（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［７−（２−フルオロ−フェニル）−９−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−アミン
Ｉ−１３９：［９，１０−ジクロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アミン
Ｉ−１４０：４−［９，１０−ジクロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−１４１：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−２−メトキシ−安息香酸
Ｉ−１４２：Ｎ−（２−アミノ−エチル）−４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−ベンズアミド
Ｉ−１４３：４−（９−クロロ−７−フェニル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ）−安息香酸
Ｉ−１４４：［７−（２−ブロモ−フェニル）−９−クロロ−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アミン
Ｉ−１４５：２−｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
Ｉ−１４６：３−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−１４７：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ベンズアミド
Ｉ−１４８：４−［７−（２−フルオロ−フェニル）−９−メチル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド
Ｉ−１４９：｛３−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸
Ｉ−１５０：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンズアミド
Ｉ−１５１：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−ベンズアミド
Ｉ−１５２：（９−クロロ−７−フェニル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル）−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アミン
Ｉ−１５３：４−［７−（２−フルオロ−フェニル）−１０−メチル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−１５４：（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−アミン
Ｉ−１５５：４−［９−クロロ−７−（４−メトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−１５６：４−［９−クロロ−７−（３−メトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−１５７：４−［９−クロロ−７−（３−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ベンズアミド
Ｉ−１５８：４−［９−クロロ−７−（３−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド
Ｉ−１５９：｛４−［９−クロロ−７−（３−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１６０：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ベンズアミド
Ｉ−１６１：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ベンズアミド
Ｉ−１６２：４−［９−クロロ−７−（３−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−１６３：｛３−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１６４：９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−１６５：９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［４−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド−［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−１６６：９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル−Ｎ−（４−｛［４−（２−フロイル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−１６７：４−（４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド−［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）ピペラジン−１−カルボン酸ベンジル
Ｉ−１６８：４−（４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド−［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル
Ｉ−１６９：２−［４−（４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］安息香酸
Ｉ−１７０：２−［４−（４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド
Ｉ−１７１：９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−１７２：Ｎ−［２−（アミノカルボニル）フェニル］−４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンズアミド
Ｉ−１７３：９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−１７４：４−｛［９−クロロ−７−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド−［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−１７５：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−１７６：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
１−１７７：９−クロロ−Ｎ−｛４−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−１７８：９−クロロ−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−１７９：９−クロロ−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−１８０：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
１−１８１：｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−［４−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Ｉ−１８２：｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Ｉ−１８３：｛４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１８４：｛４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１８５：４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Ｉ−１８６：｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１８７：｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−［４−（２−ジプロピルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Ｉ−１８８：｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−［４−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Ｉ−１８９：｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Ｉ−１９０：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−１９１：｛４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（３（Ｓ）−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１９２：（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−メタノン
Ｉ−１９３：｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（３−ジメチルアミノメチル−アゼチジン−１−イル）−メタノン
１−１９４：｛４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（３（Ｒ）−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１９５：｛４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン
Ｉ−１９６：（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−｛４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−メタノン
Ｉ−１９７：｛４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１９８：４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルアミノ−プロピル）−ベンズアミド
Ｉ−１９９：｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−２００：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−シクロヘキサンカルボン酸
Ｉ−２０１：９−クロロ−Ｎ−（４−｛［４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２０２：Ｎ−［アミノ（イミノ）メチル］−４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンズアミド
Ｉ−２０３：３−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−２０４：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−｛［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２０５：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２０６：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２０７：Ｎ−［２−（アミノメチル）−１，３−ベンゾキサゾール−５−イル］−９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２０８：９−クロロ−Ｎ−［４−（｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フェニル］−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２０９：９−クロロ−Ｎ−［４−（｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フェニル］−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
１−２１０：９−クロロ−Ｎ−［４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フェニル］−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２１１：９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フェニル］−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２１２：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２１３：９−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２１４：９−クロロ−Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２１５：９−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２１６：９−クロロ−Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２１７：Ｎ−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］ベンゼン−１，４−ジアミン
Ｉ−２１８：２−クロロ−４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ安息香酸メチル
Ｉ−２１９：１−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）ピペラジン−２−カルボン酸
Ｉ−２２０：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２２１：Ｎ−｛４−［（３−アミノピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２２２：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛３−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２２３：４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］（イミノ）メチル］ベンズアミド
Ｉ−２２４：４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［イミノ（ピペラジン−１−イル）メチル］ベンズアミド
Ｉ−２２５：４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−２２６：３−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−２２７：９−クロロ−Ｎ−（３−｛［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２２８：９−クロロ−Ｎ−｛３−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２２９：９−クロロ−Ｎ−（３−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２３０：Ｎ−（４−｛［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２３１：９−クロロ−Ｎ−（３−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２３２：９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−｛４−［（３−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２３３：９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２３４：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２３５：９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２３６：４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾニトリル
Ｉ−２３７：４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］（イミノ）メチル］ベンズアミド
Ｉ−２３８：４−｛［９−クロロ−７−（２，６−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）（イミノ）メチル］ベンズアミド
Ｉ−２３９：Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２４０：Ｎ−｛４−［（３−アミノピロリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２４１：Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２４２：９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２４３：９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２４４：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］（イミノ）メチル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２４５：Ｎ−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）グアニジン
Ｉ−２４６：４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド
Ｉ−２４７：４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−２４８：４−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）ピペラジン−２−カルボン酸メチル
Ｉ−２４９：２−［（４−カルボキシフェニル）アミノ］−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−９−カルボン酸
Ｉ−２５０：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］（イミノ）メチル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２５１：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）（イミノ）メチル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２５２：Ｎ−（２−アミノエチル）−４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−２５３：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２５４：４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド
Ｉ−２５５：４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−２５６：７−（２−フルオロフェニル）−２−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−９−カルボン酸
Ｉ−２５７：Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−２５８：２−クロロ−５−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−２５９：４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］（イミノ）メチル］ベンズアミド
Ｉ−２６０：Ｎ−（２−アミノ−２−メチルプロピル）−４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンズアミド
Ｉ−２６１：４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（メチルアミノ）プロピル］ベンズアミド
Ｉ−２６２：Ｎ−｛４−［（３−アミノピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２６３：９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２６４：Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−２６５：Ｎ−（２−アミノエチル）−４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−２６６：４−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）ピペラジン−２−カルボン酸
Ｉ−２６７：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］（イミノ）メチル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２６８：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛イミノ［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２６９：９−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−３−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２７０：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２７１：Ｎ−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］−Ｎ’−ピリミジン−２−イルベンゼン−１，４−ジアミン
Ｉ−２７２：４−｛［９−（３−アミノプロパ−１−イン−１−イル）−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−２７３：９−ブロモ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２７４：４−｛［９−ブロモ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−２７５：７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−９−（３−ピロリジン−１−イルプロパ−１−イン−１−イル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２７６：９−（３−アミノプロパ−１−イン−１−イル）−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２７７：４−（｛９−クロロ−７−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル｝アミノ）安息香酸
Ｉ−２７８：Ｎ−｛４−［（３−アミノアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２７９：４−［（９−クロロ−７−ピリジン−２−イル−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル）アミノ］安息香酸
Ｉ−２８０：Ｎ−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド
Ｉ−２８１：９−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−３−｛［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２８２：９−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−３−｛［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２８３：２−クロロ−５−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド
Ｉ−２８４：Ｎ−｛４−［（３−アミノピロリジン−１−イル）（イミノ）メチル］フェニル｝−９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２８５：２−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−オール
Ｉ−２８６：Ｎ−｛４−［（３−アミノアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２８７：Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２８８：９−クロロ−Ｎ−（４−｛［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２８９：Ｎ−｛４−［（３−アミノピロリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２９０：９−クロロ−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２９１：９−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−３−｛［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２９２：Ｎ−｛３−［（４−アミノピペリジン−１−イル）カルボニル］−４−クロロフェニル｝−９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２９３：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２９４：４−アミノ−１−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
Ｉ−２９５：４−アミノ−１−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）ピペリジン−４−カルボン酸
Ｉ−２９６：Ｎ−｛４−［（３−アミノアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２９７：９−クロロ−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２９８：Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−ピリジン−２−イル−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２９９：Ｎ−｛４−［（３−アミノピロリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−ピリジン−２−イル−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３００：２−アミノ−４−［（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）アミノ］ブタン酸エチル
Ｉ−３０１：４−｛［９−クロロ−７−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−３０２：９−｛［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−７−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３０３：７−（２−フルオロフェニル）−２−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（メチルアミノ）プロピル］−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−９−カルボキサミド
Ｉ−３０４：Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３０５：Ｎ−｛４−（（３−アミノピロリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３０６：２−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸
Ｉ−３０７：Ｎ−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
Ｉ−３０８：２−アミノ−Ｎ−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド
Ｉ−３０９：（２Ｒ）−４−アミノ−２−［（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）アミノ］ブタン酸エチル
Ｉ−３１０：４−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）−Ｎ−メチルピペラジン−２−カルボキサミド
Ｉ−３１１：７−（２−フルオロフェニル）−２−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−９−カルボキサミド
Ｉ−３１２：９−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−７−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３１３：９−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３１４：２−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル
Ｉ−３１５：９−クロロ−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−ピリジン−２−イル−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３１６：９−クロロ−Ｎ−（４−｛［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−ピリジン−２−イル−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３１７：４−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）ピペラジン−２−カルボキサミド
Ｉ−３１８：Ｎ−｛４−［（３−アミノピロリジン−１−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル｝−９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３１９：Ｎ−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
Ｉ−３２０：４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−｛メチル［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−３２１：９−クロロ−７−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３２２：９−クロロ−７−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−｛４−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３２３：９−クロロ−７−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（３−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３２４：９−クロロ−７−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３２５：９−クロロ−７−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３２６：９−クロロ−７−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３２７：９−クロロ−７−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３２８：９−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３２９：９−クロロ−７−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−｛４−［（３−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３３０：９−クロロ−Ｎ−｛４−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−７−（２−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３３１：９−クロロ−７−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３３２：９−クロロ−７−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３３３：９−クロロ−７−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３３４：４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−３３５：４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−｛メチル［３−（メチルアミノ）プロピル］アミノ｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−３３６：４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−（メチル［３−（メチルアミノ）プロピル］アミノ｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−３３７：１−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）エタノン
Ｉ−３３８：Ｎ−［３−（３−アミノプロパ−１−イン−１−イル）フェニル］−９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３３９：４−［（９−クロロ−７−｛２−フルオロ−６−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル）アミノ］−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−３４０：４−［（７−｛２−［（２−アミノエチル）アミノ］−６−フルオロフェニル｝−９−クロロ−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル）アミノ］−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−３４１：４−アミノ−１−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド
Ｉ−３４２：４−［（９−クロロ−７−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−６−フルオロフェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル）アミノ］−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−３４３：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３４４：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−ヨードフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３４５：４−｛［９−クロロ−７−（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−６−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−３４６：４−［（９−クロロ−７−｛２−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］−６−フルオロフェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル）アミノ］−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−３４７：４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−｛メチル［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−３４８：４−（｛７−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−フルオロフェニル］−９−クロロ−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−３４９：７−（２−フルオロフェニル）−２−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−９−カルボキサミド
Ｉ−３５０：４−アミノ−１−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）ピペリジン−４−カルボキサミド
Ｉ−３５１：９−クロロ−７−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３５２：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３５３：７−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−９−カルボン酸
Ｉ−３５４：４−（｛９−クロロ−７−［２−フルオロ−６−（メチルアミノ）フェニル］−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−３５５：２−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド
Ｉ−３５６：Ｎ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル−９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３５７：７−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−９−カルボン酸
Ｉ−３５８：３−アミノ−１−（３−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパン−１−オン
Ｉ−３５９：１−（３−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）−３−（ジメチルアミノ）プロパン−１−オン
１−３６０：２−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸
Ｉ−３６１：２−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル
Ｉ−３６２：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３６３：２−｛（９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸エチル
Ｉ−３６４：２−｛（９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸
Ｉ−３６５：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３６６：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［（２Ｒ）−２−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３６７：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３６８：２−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸
Ｉ−３６９：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛５−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３７０：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−｛［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３７１：４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−３７２：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３７３：Ｎ−［３−（３−アミノプロピル）フェニル］−９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３７４：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３７５：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３７６：７−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（｛４−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−９−カルボキサミド
Ｉ−３７７：２−｛［４−（アミノカルボニル）フェニル］アミノ｝−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−９−カルボン酸
Ｉ−３７８：１−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）−Ｎ−メチル−４−（メチルアミノ）ピペリジン−４−カルボキサミド
Ｉ−３７９：Ｎ−｛４−［（３−アミノ−３−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３８０：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−メチル−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３８１：１−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）−４−（メチルアミノ）ピペリジン−４−カルボキサミド
Ｉ−３８２：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（３，３，５−トリメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３８３：Ｎ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル−４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−３８４：Ｎ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル−４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンズアミド
Ｉ−３８５：４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
Ｉ−３８６：Ｎ−｛４−［（アミノオキシ）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３８７：４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−７Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−３８８：４−｛［９−クロロ−７−（２，３−ジフルオロフェニル）−７Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−３８９：３−アミノ−１−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）−Ｎ−メチルピロリジン−３−カルボキサミド
Ｉ−３９０：３−アミノ−１−（２−クロロ−４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）ピロリジン−３−カルボキサミド
Ｉ−３９１：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３９２：４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ベンズアミド
Ｉ−３９３：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）−３−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３９４：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３９５：２−クロロ−４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−３９６：４−アミノ−１−（２−クロロ−４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド
Ｉ−３９７：４−アミノ−１−（２−クロロ−４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−カルボキサミド
Ｉ−３９８：４−［（９−メトキシ−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル）アミノ］安息香酸
Ｉ−３９９：２−（｛４−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝アミノ）−９−メトキシ−５，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−７−オン
Ｉ−４００：９−メトキシ−２−［（４−｛［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）アミノ］−５，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−７−オン
Ｉ−４０１：４−［（８−メチル−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［５，４−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］アゼピン−２−イル）アミノ］安息香酸
Ｉ−４０２：２−（｛４−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝アミノ）−８−メチル−５，８−ジヒドロピリミド［５，４−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］アゼピン−７（６Ｈ）−オン
Ｉ−４０３：２−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−８−メチル−５，８−ジヒドロピリミド［５，４−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］アゼピン−７（６Ｈ）−オン
Ｉ−４０４：９−クロロ−２−［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］−５，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−７−オン
Ｉ−４０５：４−｛［４−アミノ−９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−４０６：９−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−｛［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−４０７：９−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−｛［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−４０８：４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−４０９：９−クロロ−Ｎ−［４−（１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−７−イルカルボニル）フェニル］−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−４１０：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［２−（メチルアミノ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−４１１：１−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）−Ｎ−メチル−３−（メチルアミノ）ピロリジン−３−カルボキサミド
Ｉ−４１２：１−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−３−カルボキサミド
Ｉ−４１３：１−（２−クロロ−４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）−Ｎ−メチル−３−（メチルアミノ）ピペリジン−３−カルボキサミド
Ｉ−４１４：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−メチル−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−４１５：９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−メチル−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−４１６：｛２−クロロ−４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（３−メチル−３−メチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−４１７：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［４−メチル−４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−４１８：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）−４−メチルピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−４１９：Ｎ−｛４−［（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−４２０：９−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−｛［４−メチル−４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−４２１：９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［４−メチル−４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−４２２：２−クロロ−４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−４−メチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−４２３：９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−｛［４−メチル−４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−４２４：９−クロロ−Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３，３，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−４２５：Ｎ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル−４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−４２６：Ｎ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル−４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−４２７：Ｎ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル−４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−４２８：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−４２９：９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−４３０：４−｛［７−（２，６−ジフルオロフェニル）−９−メチル−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］チエノ［２，３−ｅ］アゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−４３１：７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（３，３，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］チエノ［２，３−ｅ］アゼピン−２−アミン
Ｉ−４３２：Ｎ−｛４−［（３−アミノ−３−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−５，１０−ジヒドロピリミド［５，４−ｃ］ピロロ［２，３−ｅ］アゼピン−２−アミン
Ｉ−４３３：７−（２，６−ジフルオロフェニル）−９−メチル−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−アミン
Ｉ−４３４：４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−メチル−Ｎ−（４−｛［３−メチル−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｅ］アゼピン−９−アミン
Ｉ−４３５：Ｎ−｛４−［（３−アミノ−３−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５，９−ジヒドロピリミド［５，４−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２−アミン
Ｉ−４３６：４−｛［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−メチル−１，６−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−９−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−４３７：１−｛４−［４−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−６Ｈ−３−チア−５，８，１０−トリアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−９−イルアミノ］−ベンゾイル｝−４−ジメチルアミノ−ピペリジン−４−カルボン酸メチルアミド
Ｉ−４３８：４−（４−｛［７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−フロ（３，２−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）−Ｎ−メチルピペラジン−２−カルボキサミド
Ｉ−４３９：４−（４−｛［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−６Ｈ−イソキサゾロ［４，５−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−９−イル］アミノ｝ベンゾイル）−Ｎ−メチルピペラジン−２−カルボキサミド
Ｉ−４４０：４−（２，６−ジフルオロフェニル）−９−［（４−｛［３−メチル−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）アミノ］−３，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２（１Ｈ）−オン
Ｉ−４４１：２−アミノ−Ｎ−（３−｛［７−（２，６−ジフルオロフェニル）−８，１０−ジメチル−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］チエノ［３，４−ｅ］アゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド
Ｉ−４４２：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−４４３：４−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−（メチルアミノ）シクロヘキサンカルボキサミド
Ｉ−４４４：７−（３−｛［７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−９−メトキシ−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）−１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−６−オン
Ｉ−４４５：９−クロロ−Ｎ−［４−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルカルボニル）フェニル］−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−４４６：１−（３−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）−３，５，５−トリメチルピペラジン−２−オン
Ｉ−４４７：９−クロロ−Ｎ−［４−（２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）フェニル］−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−４４８：Ｎ−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−４４９：Ｎ−［４−（２，５−ジアザスピロ［３．４］オクタ−２−イルカルボニル）フェニル］−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−１０−メチル−５Ｈ−イソチアゾロ［５，４−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−アミン
Ｉ−４５０：４−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−メチル−９−［（４−｛［４−メチル−４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）アミノ］−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｅ］アゼピン−２−オン
Ｉ−４５１：４−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−９−アミン
Ｉ−４５２：４−｛［７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−［１］ベンゾフロ［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−４５３：７−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（３，３，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−アミン
Ｉ−４５４：９−ブロモ−７−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５，８−ジヒドロピリミド［５，４−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］アゼピン−２−アミン
Ｉ−４５５：７−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−５，１２−ジヒドロピリミド［４’，５’：５，６］アゼピノ［４，３−ｂ］インドール−２−アミン
Ｉ−４５６：１−（４−｛［７−（２，６−ジフルオロフェニル）−９，１０−ジメチル−５，８−ジヒドロピリミド［５，４−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］アゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−３−カルボキサミド
Ｉ−４５７：｛３−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−４５８：［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（２−メチルアミノメチル−ベンゾチアゾール−６−イル）−アミン
Ｉ−４５９：４−［９−クロロ−７−（２−イソプロポキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４６０：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−イソプロポキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４６１：４−［９−クロロ−７−（２−エトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４６２：４−［９−クロロ−７−（２−エトキシ−６−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４６３：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４６４：４−［９−クロロ−７−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４６５：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４６６：４−［９−クロロ−７−（３−フルオロ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４６７：４−［９−クロロ−７−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４６８：４−［９−クロロ−７−（２−イソブチル−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４６９：４−（７−ベンゾフラン−２−イル−９−クロロ−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ）−安息香酸
Ｉ−４７０：４−［９−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４７１：４−［９−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４７２：４−（９−クロロ−７−チオフェン−２−イル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ）−安息香酸
Ｉ−４７３：４−［９−クロロ−７−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４７４：４−［９−クロロ−７−（２−エチニル−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４７５：４−［７−（２−アミノメチル−フェニル）−９−クロロ−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４７６：４−［９−クロロ−７−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４７７：４−［９−クロロ−７−（３−メトキシ−ピリジン−２−イル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４７８：４−［８−フルオロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４７９：４−［８−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４８０：４−［１１−フルオロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４８１：４−（１１−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４８２：６−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−ピリダジン−３−カルボン酸
Ｉ−４８３：２−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
Ｉ−４８４：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４８５：４−［４−アミノメチル−９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−４８６：４−（９−アミノメチル−７−フェニル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ）−安息香酸
Ｉ−４８７：９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（２−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−４８８：４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝（イミノ）メチル］ベンズアミド
Ｉ−４８９：４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［イミノ（ピペラジン−１−イル）メチル］ベンズアミド
Ｉ−４９０：４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［イミノ（３−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンズアミド
Ｉ−４９１：４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］（イミノ）メチル］ベンズアミド
Ｉ−４９２：４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［イミノ（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンズアミド
Ｉ−４９３：４−｛（９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）（イミノ）メチル］ベンズアミド
Ｉ−４９４：１−［［（４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）アミノ］（イミノ）メチル］ピロリジン−３−カルボキサミド
Ｉ−４９５：１−［［（４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）アミノ］（イミノ）メチル］ピペリジン−３−カルボキサミド
Ｉ−４９６：４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［｛４−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル）（イミノ）メチル］ベンズアミド
Ｉ−４９７：４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（ジメチルアミノ）（イミノ）メチル］ベンズアミド
Ｉ−４９８：Ｎ−［［（４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］（イミノ）メチル］シクロプロパンカルボキサミド
Ｉ−４９９：Ｎ−［［（４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］（イミノ）メチル］−３−（ジメチルアミノ）シクロペンタンカルボキサミド
Ｉ−５００：４−（｛９−クロロ−７−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−ピリミド−［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル｝アミノ）安息香酸
Ｉ−５０１：４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジクロロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−５０２：４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−５Ｈ−ピリミド−［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−５０３：４−｛［７−（２−ブロモ−６−クロロフェニル）−９−クロロ−５Ｈ−ピリミド−［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−５０４：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−５０５：４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）（イミノ）メチル］−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−５０６：４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］（イミノ）メチル］−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−５０７：３−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）（イミノ）メチル］ベンズアミド
Ｉ−５０８：３−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］（イミノ）メチル］ベンズアミド
Ｉ−５０９：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛３−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−４−フルオロフェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−５１０：Ｎ−［［（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド−［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］（イミノ）メチル］−３−（ジメチルアミノ）シクロペンタンカルボキサミド
Ｉ−５１１：Ｎ−［［（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド−［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−２−フルオロフェニル）アミノ］（イミノ）メチル］−３−（ジメチルアミノ）シクロペンタンカルボキサミド
１−５１２：Ｎ−［［（５−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド−［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−２−フルオロフェニル）アミノ］（イミノ）メチル］−３−（ジメチルアミノ）シクロペンタンカルボキサミド
Ｉ−５１３：Ｎ−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド
Ｉ−５１４：４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］（イミノ）メチル］−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−５１５：Ｎ−（３−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド−［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−カルボキシミダミド（ｃａｒｂｏｘｉｍｉｄａｍｉｄｅ）
Ｉ−５１６：Ｎ−（３−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ，３，５−トリメチルピペラジン−１−カルボキシミダミド
Ｉ−５１７：３−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］（イミノ）メチル］ベンズアミド
Ｉ−５１８：Ｎ−（５−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ，３，５−トリメチルピペラジン−１−カルボキシミダミド
Ｉ−５１９：Ｎ−［［（３−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド−［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］（イミノ）メチル］−３−（ジメチルアミノ）シクロペンタンカルボキサミド
Ｉ−５２０：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛３−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）（イミノ）メチル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−５２１：Ｎ−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ，３，５−トリメチルピペラジン−１−カルボキシミダミド
Ｉ−５２２：Ｎ−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−２−フルオロフェニル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−カルボキシミダミド
Ｉ−５２３：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）（イミノ）メチル］−３−フルオロフェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−５２４：５−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−２−（２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
１−５２５：Ｎ−［２−（アミノメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル］−９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−５２６：９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−｛２−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−５２７：９−クロロ−Ｎ−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝−７−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−５２８：９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−｛２−［（メチルアミノ）メチル］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−５２９：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛２−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−５３０：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛２−［（メチルアミノ）メチル］−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−５３１：９−クロロ−７−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−｛２−［（メチルアミノ）メチル］−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−５３２：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛３−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）（イミノ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−５３３：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛２−［（メチルアミノ）メチル］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−５３４：｛３−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−５３５：３−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−ペンチル）−ベンズアミド
１実施態様では、本発明は、以下からなる群から選択される化合物に関する：
Ｉ−５２：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−１３５：４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−１７４：４−｛［９−クロロ−７−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド−［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝安息香酸
Ｉ−１７５：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−１７７：９−クロロ−Ｎ−｛４−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−１７９：９−クロロ−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−１８３：｛４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１９０：４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸
Ｉ−１９１：｛４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（３（Ｓ）−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１９６：（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−｛４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−メタノン
Ｉ−１９７：｛４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−１９９：｛４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン
Ｉ−２２０：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２３２：９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−｛４−［（３−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２３４：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２３５：９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２４０：Ｎ−｛４−［（３−アミノピロリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２４１：Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２４２：９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２６３：９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２８６：Ｎ−｛４−［（３−アミノアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−２９３：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３１０：４−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）−Ｎ−メチルピペラジン−２−カルボキサミド
Ｉ−３１８：Ｎ−｛４−［（３−アミノピロリジン−１−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル｝−９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３２６：９−クロロ−７−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３４１：４−アミノ−１−（４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド
Ｉ−３８３：Ｎ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル−４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−３８０：９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−｛［３−メチル−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−アミン
Ｉ−３９６：４−アミノ−１−（２−クロロ−４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル］アミノ｝ベンゾイル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド
本発明の化合物は、当業者に公知の方法により、および／または以下のスキーム１、２および３で示した合成経路を参照することにより、調製できる。当業者は、下記の反応の各々に対して、反応条件の変動（溶媒、試薬、触媒および反応温度の変動を含めて）が可能であり得ることを認識する。代替合成経路もまた、可能である。
スキーム１は、式（Ｉ）の化合物を調製する一般的な合成経路を描写しており、ここで、環ＡおよびＢの各々は、必要に応じて置換されたフェニル環である。当業者は、環ＡおよびＢの一方または両方がフェニル以外のものである式（Ｉ）の特定の化合物が、方法Ｇにおいて、ケトン出発物質の適当な選択により、スキーム１で概説された経路と類似の経路により調製できることを理解する。
式ｖのジメチルアミノメチレン−ベンゾ［ｃ］アゼピン−５−オン（スキーム１を参照）を合成する方法は、米国特許第３，９４７，５８５号、第４，０２２，８０１号および第４，０２８，３８１号で記載されている。式ｖの化合物をピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン（これは、環Ｃ置換基を欠いている）に変換する方法もまた、例えば、米国特許第４，３１８，８５４号および第４，５４７，５８１号で記載されている。本発明の化合物（式ＩＩａ）（これは、環Ｃを含む）は、スキーム１で図示しているように、式ｖの化合物とアリールグアニジンまたはヘテロアリールグアニジンとを反応させることにより、調製できる。
（スキーム１：Ｎ−アリール−（７−フェニル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミジノ−［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル）−アミンを合成する一般的な経路）
Figure 2014114319
式（ｉ）のアミノ置換ジアリールケトンを合成する方法は、公知であり、そして代表的な合成手順は、実施例で記述されている。式（ｉｉ）のヨード置換ジアリールケトンへの（ｉ）の変換は、方法Ｇで例示されているように、このアミンのジアゾ化およびヨウ化物置換により、達成できる。化合物（ｉｉｉ）は、方法Ｉに従って、ヨウ化アリールと保護プロパルギルアミンとの交差カップリングにより、（ｉｉ）から調製できる。スキーム１では、ヨード置換ジアリールケトンは、Ｎ−Ｂｏｃ−プロパルギルアミンとカップリングされるが、当業者は、他のハロゲン置換ジアリールケトンおよび他の保護プロパルギルアミンが使用され得ることを認識する。さらに、この交差カップリング反応には、種々の触媒、塩基、溶媒および温度が使用され得る。環Ｂがフェニル以外のものである化合物については、（ｉｉｉ）の調製は、代替的に、方法Ｊにより達成され得、ここで、２−ヨード安息香酸のウエインレブアミドは、Ｎ−Ｂｏｃ−プロパルギルアミンに続いてリチウム化環Ｂとカップリングされる。
（ｉｉｉ）から（ｉｖ）への段階的な変換は、方法Ｋに従って、硫酸水銀（ＩＩ）、ＨＣｌ／ジオキサン、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンで連続的に処理することにより、引き起こすことができる。あるいは、（ｉｉｉ）は、方法Ｌに従って、ＨＣｌ水溶液／ジオキサンおよび炭酸ナトリウムで連続的に処理することにより、（ｉｖ）に変換できる。当業者は、アリールアルキンが種々の他の強酸（例えば、トリフルオロ酢酸および硫酸）で水和できることを認識する。さらに、種々の塩基性条件は、このアゼピンイミン結合の形成を促進できる。
種々の溶媒中にて、様々な温度で、（ｉｖ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールで処理すると、（ｖ）が得られる。実施例１１は、トルエン中にて８０℃での（ｉｖ）の（ｖ）への変換を説明する。（ｖ）のピリミド化合物（ＩＩａ）への変換は、アリールグアニジンまたはヘテロアリールグアニジンで処理することにより、達成される。この反応は、方法Ｑに従って、（ｖ）、ＤＭＦ中のアリールグアニジンまたはヘテロアリールグアニジンおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを含有する反応混合物をマイクロ波照射にかけることにより、実行され得る。あるいは、後者の反応は、方法Ｒに従って、炭酸カリウムの存在下にて、還流しているエタノール中で、実行され得る。
いくつかの実施態様では、（ＩＩａ）の調製は、代替的には、方法Ｓにより達成され得、ここで、（ｖ）は、まず、グアニジン塩酸塩で処理されて、５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミンが形成される。このアミンを対応するヨウ化物に変換することに続いて、ヘテロアリールアミンと交差カップリングすることにより、環Ｃがヘテロアリールである化合物（ＩＩａ）が得られる。
（スキーム２：式（Ａ−１）の化合物を合成する一般的な経路）
Figure 2014114319
スキーム２は、式（Ａ−１）の化合物を調製する一般的な合成経路を描写しており、ここで、環Ａは、必要に応じて置換された５員または６員アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環であり、環Ｂは、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリル、環状脂肪族またはヘテロアリール環であり、そして環Ｃは、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは環状脂肪族環である。
式（ｖｉ）の複素環置換β−ケトニトリルを合成する方法は、公知であり、そして文献（例えば、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙら、ＪＯＣ（２００３），６８（１２），４９３２−４９３４およびＢｅｒｇｍａｎら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２００４），１６，２７６０−２７６５）で記載されている。種々の溶媒中にて、様々な温度で、化合物（ｖｉ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールで処理すると、中間体エナミノン（ｖｉｉ）が得られる。式（ｖｉｉ）の中間体エナミノンを合成する方法は、ＰＣＴ国際出願ＷＯ ００／７８７３１で記載されている。
シアノピリミジン（ｖｉｉｉ）の調製は、工程２で示すように、エナミノン（ｖｉｉ）を一置換グアニジンで処理することにより、達成され得る。この反応は、（ｖｉｉ）およびグアニジンを含有する反応混合物エタノール中で、炭酸カリウムの存在下にて、還流することにより、実行され得る。式（ｖｉｉｉ）の中間体ピリミジンを合成する方法は、さらに、ＰＣＴ国際出願ＷＯ ００／７８７３１で記載されている。
工程３で示すように、化合物（ｖｉｉｉ）は、Ｐｒｉｃｅら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．６８：７６６−９（１９４６）で記載されているように、金属触媒（例えば、レーニーニッケル）の存在下にて、水素化により、アミン（ｉｘ）に還元され得る。あるいは、この還元は、Ｔｈｕｒｋａｕｆら、Ｂｉｏｏｒｇ．＆ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ １３（１７）：２９２１−２９２４、（２００３）で記載されているように、還元剤（例えば、ＬｉＡｌＨ４）を使って、実行され得る。
アミン（ｉｘ）のアミド（ｘ）への変換は、（ｉｘ）と、塩基の存在下にて、酸塩化物との反応により、あるいは、カップリング試薬の存在下にて、カルボン酸との反応により、達成できる。次いで、アミド（ｘ）は、脱水環化試薬（例えば、ポリリン酸、五酸化リン／メタンスルホン酸、オキシ塩化リン、またはオキシ塩化リン／塩化スズ（ＩＶ））と共に加熱することにより、式（Ａ−１）の所望化合物に変換され得る。
（スキーム３：式（Ａ−１）の化合物を合成する代替経路）
Figure 2014114319
スキーム３は、式（Ａ−１）の化合物を調製する別の一般的な合成経路を描写しており、ここで、環Ａは、必要に応じて置換された５員または６員アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環であり、環Ｂは、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリル、環状脂肪族またはヘテロアリール環であり、そして環Ｃは、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは環状脂肪族環である。
式（ｘｉｉ）の複素環置換カルボン酸を合成する方法は、周知であり、そして文献で広く記載されている。化合物（ｘｉｉ）をβ−アラニンエステルで縮合すると、アミド（ｘｉｉｉ）が得られる。式（ｘｉｉｉ）の中間体アミドを合成する方法は、文献（例えば、Ｐｏｒｔｅｖｉｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，４４（５２）：９２６３−９２６５（２００３）およびＥｌ−Ｎａｇｇａｒら、Ｊ．Ｉｎｄｉａｎ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，５９（６）：７８３−６（１９８２））で記載されている。
酸（ｘｉｖ）の調製は、エステル（ｘｉｉｉ）をアルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化リチウム）の希薄水溶液で処理することにより、達成され得る。この変換の例は、Ｐｏｒｔｅｖｉｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，４４（５２）：９２６３−９２６５（２００３）で記載されている。
化合物（ｘｉｖ）は、Ａｎｎｏｕｒａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ３６（３）：４１３−１６（１９９５）で記載されているように、脱水環化試薬（例えば、ポリリン酸（ＰＰＡ））で処理することにより、アゼピンジオン（ｘｖ）に環化され得る。
エナミノン（ｘｖｉ）の調製は、化合物（ｘｖ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールで処理することにより、達成され得る。この反応は、種々の溶媒中にて、様々な温度で、実行され得る。
ピリミジノアゼピノン（ｘｖｉｉ）の調製は、エナミノン（ｘｖｉ）を一置換グアニジンで処理することにより、達成され得る。この反応は、アルコール性溶媒中で、炭酸カリウムの存在下にて、（ｘｖｉ）およびグアニジンを含有する反応混合物を還流することにより、実行され得る。
ピリミジノアゼピノン（ｘｖｉｉ）の塩化イミドイル（ｘｖｉｉｉ）への変換は、（ｘｖｉｉ）と塩素化試薬（典型的には、ＰＯＣｌ３またはＳＯＣｌ２）とを反応させることにより、達成され得る。次いで、化合物（ｘｖｉｉｉ）は、Ｎａｄｉｎら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６８（７），２８４４−２８５２（２００３）に従って、パラジウム触媒を使用して、オルガノボロン酸と交差カップリングされ得、アゼピン（ｘｉ）が生じる。
本発明の化合物は、Ａｕｒｏｒａキナーゼのインヒビターである。これらの化合物は、それらがＡｕｒｏｒａキナーゼを結合および／または阻害する性能について、インビトロまたはインビボでアッセイできる。インビトロアッセイには、Ａｕｒｏｒａキナーゼが基質タンパク質またはペプチドをリン酸化する性能の阻害を測定するアッセイが挙げられる。代替的なインビトロアッセイは、この化合物がＡｕｒｏｒａキナーゼを結合する性能を定量化する。インヒビターの結合は、結合前にそのインヒビターを放射標識することにより、このインヒビター／Ａｕｒｏｒａキナーゼ複合体を単離することにより、そして結合した放射標識の量を決定することにより、測定され得る。あるいは、インヒビターの結合は、競争実験（ここで、新しいインヒビターは、公知の放射性リガンドに結合されたＡｕｒｏｒａキナーゼと一緒にインキュベートされる）を実行することにより、決定され得る。これらの化合物はまた、それらがＡｕｒｏｒａキナーゼ活性により媒介される細胞または生理学的機能に影響する性能について、アッセイできる。これらの活性の各々のアッセイは、実施例で記述されているか、および／または当該技術分野で公知である。
従って、別の局面では、本発明は、細胞内のＡｕｒｏｒａキナーゼ活性を阻害する方法を提供し、この方法は、Ａｕｒｏｒａキナーゼの阻害の望まれる細胞を式（Ｉ）のＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターと接触させる工程を包含する。いくつかの実施態様では、このＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターは、細胞内のＡｕｒｏｒａキナーゼファミリーの全ての酵素と相互作用してその活性を低下させる。他のいくつかの実施態様では、このＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターは、細胞内の全てより少ないＡｕｒｏｒａキナーゼ酵素と相互作用してその活性を低下させる。特定の好ましい実施態様において、Ａｕｒｏｒａキナーゼインヒビターは、細胞内の１つのＡｕｒｏｒａキナーゼ酵素を選択的に阻害する。
好ましくは、本発明のこの局面による方法は、接触した細胞の細胞増殖の阻止を引き起こす。「細胞増殖を阻止する」との語句は、Ａｕｒｏｒａキナーゼのインヒビターが、このインヒビターと接触していない細胞と比較して、接触した細胞の細胞数または細胞成長を阻止する性能を意味するように、使用される。細胞増殖の判定は、細胞カウンターを使用して細胞の数を数えることにより、または細胞生存率のアッセイ（例えば、ＭＴＴ、ＸＴＴまたはＷＳＴアッセイ）により、行うことができる。これらの細胞が固形成長（例えば、固形腫瘍または臓器）内にある場合、細胞増殖のこのような判定は、例えば、ノギスを使って、その成長を測定することにより、そして接触した細胞の成長のサイズと非接触細胞とを比較することにより、行うことができる。
好ましくは、このインヒビターと接触した細胞の成長は、非接触細胞の成長と比較して、少なくとも約５０％遅延される。種々の実施態様では、接触細胞の細胞増殖は、非接触細胞と比較したとき、少なくとも約７５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％阻止される。いくつかの実施態様では、「細胞増殖を阻止する」との語句は、非接触細胞と比較したとき、接触細胞の数の減少を含む。それゆえ、接触細胞における細胞増殖を阻止するＡｕｒｏｒａキナーゼのインヒビターは、接触細胞が成長遅延を受けること、成長の阻止を受けること、プログラム化した細胞死（すなわち、アポトーシス）を受けること、または壊死性の細胞死を受けるみことを誘発し得る。
別の局面では、本発明は、上で定義した式（Ｉ）の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩と薬学的に受容可能なキャリアとを含有する医薬組成物を提供する。
これらの組成物において、本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩が使用されるなら、これらの塩は、好ましくは、無機または有機の酸および塩基から誘導される。例えば、Ｂｅｒｇｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６６：１−１９（１９７７）およびＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ Ｅｄ．，ｅｄ．Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，２０００を参照のこと。
適当な酸付加塩の非限定的な例には、以下が挙げられる：酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、ルコヘプタン酸塩（ｌｕｃｏｈｅｐｔａｎｏａｔｅ）、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン塩酸、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチニン酸塩、過硫酸塩、３−フェニル−プロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシレートおよびウンデカン酸塩。
適当な塩基付加塩には、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩およびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩およびマグネシウム塩）、有機塩基（例えば、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ｔ−ブチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、およびコリン）との塩、およびアミノ酸（例えば、アルギニン、リジン）との塩などが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、式（Ｖ）の化合物（ここで、環Ｃは、−ＣＯ２Ｈで置換されている）は、対応するナトリウム塩として、処方され得る。
また、塩基性窒素含有基は、以下のような試薬で四級化され得る：ハロゲン化低級アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピルおよびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）；硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチルおよび硫酸ジアミル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、ハロゲン化アラルキル（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）など。それにより、水溶性または油溶性あるいは水分散性または油分散性生成物が得られる。
「薬学的に受容可能なキャリア」との用語は、本明細書中にて、レシピエント被験体（好ましくは、哺乳動物、さらに好ましくは、ヒト）と適合性の物質を意味するように使用され、そして活性剤の活性を終わらせることなく、この活性剤を標的部位に送達するのに適当である。このキャリアに付随した毒性効果または悪影響は、たとえあったとしても、好ましくは、この活性剤の目的用途に対する合理的な危険度／受益度比率と釣り合っている。
本発明の医薬組成物は、当該技術分野で周知の方法（例えば、特に、通常の顆粒化、混合、溶解、カプセル化、凍結乾燥または乳化プロセス）により、製造できる。組成物は、種々の形状（顆粒、沈殿物、または微粒子、粉末（凍結乾燥粉末、回転乾燥粉末または噴霧乾燥粉末、非晶質粉末を含めて）、錠剤、カプセル剤、シロップ、座剤、注入液、乳濁液、エリキシル剤、懸濁液または溶液を含めて）で、生成され得る。処方は、必要に応じて、、安定剤、ｐＨ調節剤、バイオアベイラビリティー調節剤およびそれらの組み合わせを含有し得る。
医薬処方は、液体（例えば、これには、油、水、アルコール、およびそれらの組み合わせがあるが、これらに限定されない）を使用して、液体懸濁液または溶液として、調製され得る。薬学的に受容可能な界面活性剤、懸濁剤または乳化剤は、経口投与または非経口投与のために、加えられ得る。懸濁液は、油を含有し得る。このような油には、落花生油、ゴマ油、綿実油、トウモロコシ油およびオリーブ油が挙げられ得る。懸濁液製剤はまた、脂肪酸のエステル（例えば、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、脂肪酸グリセリドおよびアセチル脂肪酸グリセリド）を含有し得る。懸濁液処方は、アルコールを含有し得、これには、例えば、エタノール、イソプロピルアルコール、ヘキサデシルアルコール、グリセリンおよびプロピレングリコールがあるが、これらに限定されない。エーテル（これには、例えば、ポリ（エチレングリコール）があるが、これに限定されない）、石油炭化水素（例えば、ミネラルオイルおよびワセリン）；および水もまた、懸濁液処方で使用され得る。
これらの組成物で使用され得る薬学的に受容可能なキャリアには、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質（例えば、ヒト血清アルブミン）、緩衝物質（例えば、リン酸）、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩、または電解質（例えば、硫酸プロタミン）、リン酸水素ニナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリルレート、蝋、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロック重合体および羊毛脂が挙げられるが、これらに限定されない。
好ましい実施態様によれば、本発明の組成物は、哺乳動物（好ましくは、ヒト）に医薬投与するために処方される。本発明のこのような医薬組成物は、経口的、非経口的に、吸入噴霧により、局所的に、直腸から、鼻から、頬から、膣から、または移植したレザバを介して、投与され得る。本明細書中で使用する「非経口的」との用語は、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、滑液内、胸骨内、鞘内、病巣内および頭蓋内の注射方法または注入方法を含める。好ましくは、これらの組成物は、経口的、静脈内または皮下で投与される。本発明の処方は、短時間作用性、高速放出性または長時間作用性であるように設計され得る。さらに、化合物は、全身的な手段より局所的な手段（例えば、腫瘍部位での（例えば、注射による）投与）で、投与できる。
本発明の組成物の無菌の注射可能な形状は、水性懸濁液または油性懸濁液であり得る。この懸濁液は、適当な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて、当該技術分野で公知の方法に従って、処方できる。この無菌の注射可能な製剤はまた、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液として、非毒性の非経口的に適当な希釈剤または溶媒中の無菌の注射可能な溶液または懸濁液であり得る。使用できる適当な賦形剤および溶媒には、水、リンガー溶液および等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、従来、溶媒または懸濁媒体として、無菌の非揮発性油が使用されている。この目的には、いずれかのブランドの非揮発性油が使用でき、これには、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドが含まれる。脂肪酸（例えば、オレイン酸）およびそのグリセリド誘導体は、天然の薬学的に受容可能なオイル（例えば、オリーブ油またはひまし油、特に、それらのポリオキシエチレン化した型）と同様に、注射可能物の調製に有用である。これらのオイル溶液または懸濁液はまた、長鎖アルコール希釈剤または分散剤（例えば、カルボキシメチルセルロース）または類似の分散剤（これらは、乳濁液または懸濁液を含めた薬学的に受容可能な剤形を処方する際に、通例、使用される）を含有できる。他の通例使用される界面活性剤（例えば、Ｔｗｅｅｎｓ、Ｓｐａｎｓおよび他の乳化剤）または生体利用能向上剤（これらは、薬学的に受容可能な固体、液状または他の剤形を製造する際に、通例使用される）もまた、処方の目的のために、使用できる。化合物は、注射（例えば、巨丸剤の注射または連続注入）による非経口投与用に処方され得る。注射用の単位剤形は、アンプルまたは多用量容器内で存在し得る。
本発明の医薬組成物は、いずれかの経口的に適当な剤形（これには、カプセル、錠剤、および水性懸濁液および水性溶液が含まれるが、それらに限定されない）で、投与できる。経口用途のための錠剤の場合には、通常使用されるキャリアには、ラクトースおよびコーンスターチが挙げられる。滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）もまた、典型的には、添加される。カプセル形状での経口投与に有用な希釈剤には、ラクトースおよび乾燥コーンスターチが挙げられる。経口用途に水性懸濁液が必要なとき、その活性成分は、乳化剤および懸濁剤と組み合わされる。望ましいなら、ある種の甘味料、香料または着色剤を添加してもよい。
あるいは、本発明の医薬組成物はまた、直腸投与のための座剤の形状で投与するとき、この試薬と、適当な非刺激性の賦形剤（これは、室温で固体であるが、直腸温では液体であり、従って、直腸で融けて活性成分を放出する）と混合することにより、調製され得る。このような物質には、ココアバター、密ろうおよびポリエチレングリコールが挙げられる。
本発明の医薬組成物はまた、特に、治療の標的が局所的な適用により容易にアクセスできる領域または器官（目、皮膚または下部腸道の疾患を含めて）を含むとき、局所的に投与され得る。これらの領域または器官のそれぞれに適当な局所製剤は、容易に調製される。
下部腸道に対する局所適用は、直腸座剤処方（上記）により、または適当な浣腸処方にて、行われ得る。局所的な皮膚間パッチもまた、使用され得る。局所的に適用するためには、この医薬組成物は、１種またはそれ以上のキャリアに懸濁するかまたは溶解した活性成分を含む適当な軟膏で、処方され得る。本発明の化合物の局所投与用のキャリアには、鉱油、液状石油、ホワイト石油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックスおよび水が挙げられるが、これらに限定されない。あるいは、この医薬組成物は、１種またはそれ以上の薬学的に適当なキャリアに懸濁するかまたは溶解した活性成分を含む適当なローションまたはクリームで処方され得る。適当なキャリアには、鉱油、ソルビタンモノステアレート、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリールアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水が挙げられるが、これらに限定されない。
眼科用途には、この医薬組成物は、防腐剤（例えば、ベンジルアルコニウムクロライド）と共にまたはそれなしで、ｐＨを調整したアイソトニック無菌生理食塩水の微細化懸濁液として、または、好ましくは、ｐＨを調整したアイソトニック無菌生理食塩水の溶液として、処方され得る。あるいは、眼科用途には、この医薬組成物は、軟膏（例えば、ペトロラタム）に処方され得る。
本発明の医薬組成物はまた、鼻エアロゾルまたは鼻吸入により、投与され得る。このような組成物は、製薬処方の当該技術分野で周知の技術に従って、調製され、生理食塩水中の溶液として、ベンジルアルコールまたは他の適当な防腐剤、生物学的利用能を高めるための吸収促進剤、フルオロカーボン、および／または他の通常の可溶化剤または分散剤を使用して、調製され得る。
本発明の医薬組成物は、Ａｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害に関連した治療用途で、特に有用である。本明細書中で使用する「Ａｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害」との用語は、Ａｕｒｏｒａキナーゼの発現または活性の増加により引き起こされるか特徴付けられる障害、疾患または病態、またはＡｕｒｏｒａキナーゼ活性が必要な障害、疾患または病態を含む。「Ａｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害」との用語はまた、Ａｕｒｏｒａキナーゼ活性の阻害が有益である任意の障害、疾患または病態を含む。Ａｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害には、増殖障害が挙げられる。増殖障害の非限定的な例には、慢性炎症性増殖障害（例えば、乾癬および関節リウマチ）；増殖性眼科障害（例えば、糖尿病性網膜症）；良性増殖障害（例えば、血管腫）；および癌が挙げられる。
好ましくは、この組成物は、Ａｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害に罹っている患者、あるいはその再発を発症または経験するリスクがある患者に投与するために、処方される。本明細書中で使用する「患者」との用語は、動物、好ましくは、哺乳動物、さらに好ましくは、ヒトを意味する。本発明の好ましい医薬組成物は、経口投与、静脈内投与または皮下投与用に処方されたものである。しかしながら、本発明の化合物の治療有効量を含有する上記剤形のいずれかは、常套的な実験法の範囲内であり、従って、本発明の範囲内である。いくつかの実施態様では、本発明の医薬組成物は、さらに、他の治療薬を含有し得る。好ましくは、このような他の治療薬は、治療する疾患または病気がある患者に通常投与されるものである。
「治療有効量」とは、Ａｕｒｏｒａキナーゼ活性またはＡｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害の重症度の検出可能な低下を引き起こすのに十分な量を意味する。必要なＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターの量は、所定細胞型に対するインヒビターの有効性および障害を治療する必要がある時間の長さに依存している。任意の特定の患者のための特定の投薬量および治療レジメンは、種々の因子（使用される特定の化合物の活性、患者の年齢、体重、一般的な健康状態、性別および常食、投与時間、排泄率、薬剤の組合せ、治療する医師の判断、治療する特定の疾患の重篤度を含む）に依存することもまた理解できるはずである。本発明の組成物中に存在している追加治療薬の量は、典型的には、唯一の活性剤としてその治療薬を含有する組成物で通常投与される量以下である。好ましくは、追加治療薬の量は、唯一の活性剤としてその治療薬を含有する組成物で通常存在している量の約５０％〜約１００％の範囲である。
別の局面では、本発明は、Ａｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害を発症するかその再発を経験している患者またはそのリスクがある患者を治療する方法を提供する。この方法は、この患者に、本発明の化合物または医薬組成物を投与する工程を包含する。本発明の化合物および医薬組成物は、上述のように、例えば、増殖障害に罹った患者において、有益な治療または予防効果を達成するのに使用できる。本発明の化合物および医薬組成物は、癌の治療に特に有用である。
本明細書中で使用する「癌」との用語は、制御できないまたは規制できない細胞の増殖、細胞分化の低下、周囲の組織に侵入する不適当な能力、および／または異所部位で新たな成長を確立する性能により特徴付けられる細胞障害を意味する。「癌」との用語は、固形腫瘍および血液媒介腫瘍が挙げられるが、これらに限定されない。「癌」との用語は、皮膚、組織、臓器、骨、軟骨、血液および血管の疾患を包含する。「癌」との用語は、さらに、原発性癌および転移性癌を包含する。
本発明の方法で治療できる固形腫瘍の非限定的な例には、膵臓癌；膀胱癌；直腸結腸癌；乳癌（転移性乳癌を含めて）；前立腺癌（アンドロゲン依存性およびアンドロゲン非依存性前立腺癌を含めて）；腎臓癌（例えば、転移性腎細胞癌を含めて）；肝細胞癌；肺癌（例えば、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、細気管支肺胞上皮癌（ＢＡＣ）および肺の腺癌を含めて）；卵巣癌（例えば、進行性上皮性または一次腹膜癌を含めて）；子宮頚癌；胃癌；食道癌；頭頸部癌（例えば、頭部および頸部の扁平上皮癌を含めて）；黒色腫；神経内分泌癌（転移性神経内分泌腫瘍を含めて）；脳腫瘍（例えば、神経膠腫、退形成乏突起膠腫、成体多形神経膠芽腫および成体退形成星状細胞腫を含めて）；骨癌；および軟部肉腫が挙げられる。
他のいくつかの実施態様では、この癌は、血液悪性腫瘍である。血液悪性腫瘍の非限定的な例には、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）；慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）（加速ＣＭＬおよびＣＭＬ急性転化期（ＣＭＬ−ＢＰ）を含めて）；急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）；慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）；ホジキン病（ＨＤ）；非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（濾胞性リンパ腫および外套細胞リンパ腫を含めて）；Ｂ細胞リンパ腫；Ｔ細胞リンパ腫；多発性骨髄腫（ＭＭ）；ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症；骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）（不応性貧血（ＲＡ）、環状鉄芽球を伴う不応性貧血（ＲＡＲＳ）、過剰芽細胞を伴う不応性貧血（ＲＡＥＢ）、および形質転換におけるＲＡＥＢ（ＲＡＥＢ−Ｔ）；および骨髄増殖性症候群が挙げられる。
いくつかの実施態様では、本発明の化合物または組成物は、Ａｕｒｏｒａキナーゼの活性が増幅される癌を治療するのに使用される。いくつかの実施態様では、本発明の化合物または組成物は、直腸結腸癌、卵巣癌、乳癌、胃癌、前立腺癌および膵臓癌からなる群から選択される癌に罹っている患者、あるいはその再発を発症または経験するリスクがある患者を治療するのに使用される。特定の実施態様では、この癌は、乳癌、直腸結腸癌および膵臓癌からなる群から選択される。
いくつかの実施態様では、本発明のＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターは、別の治療薬と共に、投与される。他の治療薬もまた、Ａｕｒｏｒａキナーゼを阻害し得るか、または異なる機構により作用し得る。いくつかの実施態様では、他の治療薬は、通常、治療する疾患または病気に罹った患者に投与される。本発明のＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターは、単一剤形または別個の剤形で、他の治療薬と共に投与され得る。別個の剤形で投与するとき、他の治療薬は、本発明のＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターの投与前、投与と同時、または投与に続いて、投与され得る。
いくつかの実施態様では、本発明のＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターは、細胞毒性薬、放射線療法および免疫療法からなる群から選択される治療薬と共に、投与される。本発明のＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターと併用するのに適当な細胞毒性薬の非限定的な例には、以下が挙げられる：代謝拮抗薬（例えば、カペシタビン、ゲムシタビン、５−フルオロウラシルまたは５−フルオロウラシル／ロイコボリン、フルダラビン、シタラビン、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、およびメトトレキセートを含めて）；トポイソメラーゼインヒビター（例えば、エトポシド、テニポシド、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン、ドキソルビシン、およびダウノルビシンを含めて）；ビンカアルカロイド（例えば、ビンクリスチンおよびビンブラスチンを含めて）；タキサン（例えば、パクリタキセルおよびドセタキセルを含めて）；白金薬剤（例えば、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンを含めて）；抗生物質（例えば、アクチノマイシンＤ、ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、アドリアマイシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ドキソルビシンおよびペグ化されたリポソームのドキソルビシンを含めて）；アルキル化剤（例えば、メルファラン、クロランブシル、ブスルファン、チオテパ、イホスファミド、カルムスチン、ロリムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン、デカルバジンおよびシクロホスファミド）；サリドマイド関連類似物（例えば、ＣＣ−５０１３およびＣＣ−４０４７を含めて）；タンパク質チロシンキナーゼインヒビター（例えば、イマチニブメシレートおよびゲフィチニブを含めて）；抗体（例えば、トラスルツマブ（ｔｒａｓｒｕｚｕｍａｂ）、リツキシマブ、セツキシマブおよびベバシズマブを含めて）；ミトキサントロン；デキサメサゾン；プレドニゾン；およびテモゾロマイド。
本発明をさらに詳細に理解するために、以下の調製実施例および試験実施例を示す。これらの実施例は、特定の化合物をいかにして製造または試験するかを例示しており、いずれの様式でも、本発明の範囲を限定すると解釈すべきではない。
（定義）
ＡｃＯＨ 酢酸
ＡＴＰ アデノシン三リン酸
ＢＳＡ ウシ血清アルブミン
Ｂｏｃ 第三級ブトキシカルボニル
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＴＴ ジチオスレイトール
ＥＤＴＡ エチレンジアミン四酢酸
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
Ｅｔ２Ｏ ジエチルエーテル
ＭｅＯＨ メタノール
ＭＴＴ メチルチアゾールテトラゾリウム
ＸＴＴ ２，３−ビス（２−メトキシ−４−ニトロ−５−スルホフェニル）−２
Ｈ−テトラゾリウム−５−カルボキサニリド内部塩
ＷＳＴ （４−［３−（４−ヨードフェニル）−２−（４−ニトロフェニル）−
２Ｈ−５−テトラゾリオ］−１，３−ベンゼン二スルホン酸ナトリウム塩
ＰＫＡ ｃＡＭＰ−依存性タンパク質キナーゼ
ＰＰＡ ポリリン酸
ＴＢＴＵ Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウ
ロニウムヘキサフルオロボレート
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ｈ 時間
ｍｉｎ 分間
ｍ／ｚ 質量対電荷
ＭＳ 質量スペクトル
ＨＲＭＳ 高解像度質量スペクトル
（実施例１：式（ｉ）の化合物（スキーム１を参照）を合成する方法Ａ）
Figure 2014114319
 （（２−アミノ−４−メトキシ−フェニル）−（２−フルオロ−フェニル）−メタノン（１ｈ））
ＢＣｌ３（ＣＨ２Ｃｌ２中で１Ｍ、８．８ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）撹拌溶液に、０℃で、３−アニシジン（１．０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を滴下した。ＡｌＣｌ３（１．１５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）を一度に加え、続いて、２−フルオロベンゾニトリル（１．６ｍＬ、１６．０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を１６時間還流し、次いで、０℃まで冷却した。ＨＣｌ（２Ｎ、３０ｍＬ）を加え、この混合物を８０℃まで加熱し、そして３０分間激しく攪拌した。室温まで冷却すると、この混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で蒸発させた。得られた褐色油状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、４：１）で精製して、１ｈ（１．１ｇ、５６％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝２４６（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−３−メチル−フェニル）−（２−フルオロ−フェニル）−メタノン（１ｂ））
化合物１ｈについて上記の様式と類似の様式で、ｏ−トリルアミンおよび２−フルオロベンゾニトリルを１ｂ（収率２０％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝２３０（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−４−フルオロ−フェニル）−（２−フルオロ−フェニル）−メタノン（１ｃ））
化合物１ｈについて上記の様式と類似の様式で、３−フルオロ−フェニルアミンおよび２−フルオロベンゾニトリルを１ｃ（収率２５％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝２３４（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−４−ブロモ−フェニル）−（２−フルオロ−フェニル）−メタノン（１ｅ））
化合物１ｈについて上記の様式と類似の様式で、３−ブロモ−フェニルアミンおよび２−フルオロベンゾニトリルを１ｅ（収率１５％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝２９４／２９６（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−４−メチル−フェニル）−（２−フルオロ−フェニル）−メタノン（１ｇ））
化合物１ｈについて上記の様式と類似の様式で、ｍ−トリルアミンおよび２−フルオロベンゾニトリルを１ｇ（収率４４％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝２３０（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−４，５−ジクロロ−フェニル）−（２−フルオロ−フェニル）−メタノン（１ａｄ））
化合物１ｈについて上記の様式と類似の様式で、３，４−ジクロロアニリンおよび２−フルオロベンゾニトリルを１ａｄ（収率１７％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝２８４（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−５−イソプロピル−フェニル）−（２−フルオロ−フェニル）−メタノン（１ａｇ））
化合物１ｈについて上記の様式と類似の様式で、４−イソプロピルアニリンおよび２−フルオロベンゾニトリルを１ａｇ（収率２２％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝２５８（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例２：式（ｉ）の化合物を合成する方法Ｂ）
Figure 2014114319
（（２−アミノ−５−メチル−フェニル）−（２−フルオロ−フェニル）−メタノン（１ａｆ））
アルゴン雰囲気下にて、２−ヨードフルオロベンゼン（２．０ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、そして−２０℃まで冷却した。塩化イソプロピルマグネシウムの溶液（８．５ｍＬ、１７．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、その溶液を２０分間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−ニトロ−５−メチルベンズアルデヒド（２．７ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、−２０℃で、２０分間撹拌し、次いで、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）とＨ２Ｏ（１００ｍＬ）の間で分配した。その有機部分を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で蒸発させた。この物質を無水ＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）に溶解した。次いで、シリカゲル（２０．３ｇ）およびクロロクロム酸ピリジニウム（５．４ｇ、２５ｍｍｏｌ）を加え、その懸濁液を、室温で、３時間撹拌した。次いで、この混合物をシリカゲルで濾過した。濾液を真空中で濃縮し、そして得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、３：２）で精製して、２−ニトロ−ベンゾフェノン（３．７ｇ、１４ｍｍｏｌ）を得た。このベンゾフェノンを、氷酢酸（５０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）および脱イオンＨ２Ｏ（１０ｍＬ）に溶解した。激しく撹拌しつつ、鉄粉（＜１０ミクロン、１．０ｇ）を加え、その懸濁液を６０℃まで加熱した。２０分後、鉄粉（２．０ｇ）を追加し、その混合物を、６０℃で、３時間撹拌した。冷却した後、シリカゲル（１２．５ｇ）を加え、そして真空中で揮発性成分を除去した。得られた粉末をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に懸濁し、そしてリトマス紙で塩基性になるまで、１Ｎ ＮａＯＨで慎重に処理した。この懸濁液を濾過し、そして有機部分を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で蒸発させた。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：３）で精製して、１ａｆ（３．１ｇ、９４％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝２３０（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−（２−フルオロ−フェニル）−メタノン（１ｆ））
化合物１ａｆについて上記の様式と類似の様式で、２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドを１ｆ（収率４６％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝２３０（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−５−フルオロ−フェニル）−（２−フルオロ−フェニル）−メタノン（１ｊ））
化合物１ａｆについて上記の様式と類似の様式で、５−フルオロ−２−ニトロ−ベンズアルデヒドを１ｊ（収率６０％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝２３４（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−５−メトキシ−フェニル）−（２−フルオロ−フェニル）−メタノン（１ａｈ））
化合物１ａｆについて上記の様式と類似の様式で、５−メトキシ−２−ニトロ−ベンズアルデヒドを１ａｈ（収率６２％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝２４６（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例３：式（ｉ）の化合物を合成する方法Ｃ）
Figure 2014114319
（（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−（２−メチル−フェニル）−メタノン（１ｍ））
Ｎａ２ＣＯ３（３．８ｇ、３６ｍｍｏｌ）および２−アミノ−５−クロロ−安息香酸（３．１ｇ、１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）懸濁液に、塩化ベンゾイル（５．３ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）を滴下した。その混合物を１６時間撹拌し、次いで、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）を加えた。得られた沈殿物を濾過により集め、ＭｅＯＨ／ Ｈ２Ｏ（１／１、１００ｍＬ）で洗浄し、次いで、真空中で乾燥して、６−クロロ−２−フェニル−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（４．３ｇ、９２％）を得た。このベンゾキサジノン（５．０ｇ、１９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）懸濁液に、−７８℃で、塩化ｏ−トリルマグネシウム（ＴＨＦ中で２Ｍ、４８ｍｍｏｌ）を滴下した。その混合物を−３０℃まで温め、そして１時間撹拌した。次いで、１Ｎ ＨＣｌ（１００ｍＬ）を加えた。有機相を集め、そして水相をＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機部分を０．１Ｎ ＮａＯＨ（２×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ｎ−［４−クロロ−２−（２−メチル−ベンゾイル）−フェニル］−ベンズアミド（６．３ｇ、９３％）を得た。このアシル化アミノ−ベンゾフェノン（３．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、ＫＯＨ（３Ｍ、３０ｍｍｏｌ）を含有するＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解し、そして１６時間還流した。次いで、その溶液を室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。有機相を集め、Ｈ２Ｏ（３×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で乾燥状態まで蒸発させて、１ｍ（２．４ｇ、９８％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝２４６（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン（１ｎ））
化合物１ｍについて上記の様式と類似の様式で、６−クロロ−２−フェニル−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オンを１ｎ（収率８４％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝２６２（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−（２−ジメチルアミノメチル−フェニル）−メタノン（１ｑ））
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−メチル−ベンゾイル）−フェニル］−ベンズアミド（５．１ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（２．８５ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＣＣｌ４（１５０ｍＬ）溶液に、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（０．２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を４時間還流した。次いで、この溶液を室温まで冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）で希釈し、そしてＨ２Ｏ（３×５０ｍＬ）で洗浄した。有機部分をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で乾燥状態まで蒸発させて、Ｎ−［２−（２−ブロモメチル−ベンゾイル）−４−クロロ−フェニル］−ベンズアミド（４．６ｇ、７４％）を得た。このベンズアミド（２．３ｇ、５．４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）溶液をジメチルアミンで飽和し、１６時間撹拌し、そして真空中で乾燥状態まで蒸発させた。得られた残渣をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解し、そしてＨ２Ｏ（５ｍＬ）中のＫＯＨ（０．９ｇ、１６ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を２４時間還流した。この溶液を真空中で濃縮し、次いで、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。有機部分をＨ２Ｏ（３×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１８：８０：２のＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２：ＮＨＯＨ）で精製して、１ｑ（０．９ｇ、収率５３％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝２８９（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン（１ｒ））
化合物１ｍについて上記の様式と類似の様式で、６−クロロ−２−フェニル−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オンを１ｒ（収率３６％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝２５０（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン（１ｓ））
化合物１ｍについて上記の様式と類似の様式で、６−クロロ−２−フェニル−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オンを１ｓ（収率６４％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝２６２（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−メタノン（１ｘ））
化合物１ｍについて上記の様式と類似の様式で、６−クロロ−２−フェニル−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オンを１ｘ（収率６３％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝２９２（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−メタノン（１ｚ））
化合物１ｍについて上記の様式と類似の様式で、６−クロロ−２−フェニル−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オンを１ｚ（収率６２％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝２９２（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例４：式（ｉ）の化合物を合成する方法Ｄ）
Figure 2014114319
（（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−メタノン（１ａｃ））
１−フルオロ−３−メトキシ−ベンゼン（１９．６ｇ、１５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８０ｍＬ）溶液に、−７８℃で、ヘキサン（６２ｍＬ、１５５ｍｍｏｌ）中の２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウムを滴下した。その溶液を、−７８℃で、３時間撹拌し、次いで、−２０℃で、６−クロロ−２−フェニル−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（３８．８ｇ、１５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２８０ｍＬ）懸濁液を加えた。この溶液が均一になるまで、その混合物を徐々に温めた。次いで、１Ｎ ＨＣｌ（１５０ｍＬ）を加え、続いて、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）を加え、この溶液を室温まで温めた。有機部分を集め、そしてＨ２Ｏ（２５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（２×２５０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２５０ｍＬ）で洗浄した。次いで、有機部分をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で乾燥状態まで蒸発させて、橙色固形物（４２．７ｇ）として、Ｎ−［４−クロロ−２−（２−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾイル）−フェニル］−ベンズアミドを得た。Ｎ−［４−クロロ−２−（２−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾイル）−フェニル］−ベンズアミド（４２．７ｇ、１１０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５４０ｍＬ）溶液に、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）中のＫＯＨ（５６．４ｇ、１モル）を加えた。その溶液を１６時間還流した。次いで、この溶液を室温まで冷却し、得られた沈殿物を濾過により除去した。濾液を真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、そしてＨ２Ｏ（３×１００ｍＬ）で洗浄した。次いで、有機部分をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮し、次いで、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、１ａｃ（１９．６ｇ、４７％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝２８０（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例５：式（ｉ）の化合物を合成する方法Ｅ）
Figure 2014114319
（（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン（１ｔ））
ｐ−フルオロ塩化ベンゾイル（４９．７ｇ、３１４ｍｍｏｌ）（これは、１２０℃まで加熱した）に、１０分間にわたって、ｐ−クロロアニリン（１７．８ｇ、１３９ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、その混合物を１８０℃まで加熱し、そして１０分間にわたって、ＺｎＣｌ２（２３．８ｇ、１７４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、２０５℃で、２時間加熱した。１２０℃まで冷却した後、３Ｎ ＨＣｌ（１２５ｍＬ）を慎重に加え、その混合物を、１２０℃で、１時間維持した。次いで、熱い水性部分をデカントし、そして残留している残渣を熱３Ｎ ＨＣｌ（２×１２５ｍＬ）で洗浄した。この残渣を氷上に注ぎ、そしてＣＨ２Ｃｌ２（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分を、３Ｎ ＨＣｌ（２×５０ｍＬ）、５Ｎ ＮａＯＨ（２×５０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３×５０ｍＬ）で洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、暗黄色粉末として、１５ｇ（２９％）のＮ−［４−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンゾイル）−フェニル］−４−フルオロ−ベンズアミドを得た。このアシル化アミノ−ベンゾフェノン（６．７ｇ、１８ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、１：１の濃ＨＣｌ：ＡｃＯＨ（７００ｍＬ）を加え、得られた混合物を１０５℃まで加熱し、そして１６時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、そして真空中で濃縮した。その残渣を氷上に注ぎ、そしてＣＨ２Ｃｌ２（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分を、５Ｎ ＮａＯＨ（２×５０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３×５０ｍＬ）で洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で蒸発させた。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５〜２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、そしてヘキサンから再結晶して、１ｔ（３．４ｇ、７６％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝２５０（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン（１ｕ））
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンゾイル）−フェニル］−４−フルオロ−ベンズアミド（６．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）（これは、化合物１ｓについて上記のように、調製した）のＭｅＯＨ（４００ｍＬ）溶液に、５Ｎ ＮａＯＨ（５０ｍＬ）を加え、そして得られた溶液を１６時間還流した。この溶液を室温まで冷却し、そして真空中で濃縮した。水性部分をＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分をＨ２Ｏ（３×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で蒸発させた。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５〜２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、そしてＭｅＯＨから再結晶して、淡黄色粉末として、１ｕ（３．５ｇ、８３％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝２６２（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−５−メチル−フェニル）−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−メタノン（１ａｊ））
化合物１ｔについて上記の様式と類似の様式で、ｐ−トルイジンおよび塩化２，６−ジフルオロベンゾイルを１ａｊ（収率１６％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝２４８（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例６：式（ｉ）の化合物を合成する方法Ｆ）
Figure 2014114319
（（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−メタノン（１ａａ））
４−クロロ−Ｎ−Ｂｏｃ−アニリン（３．４ｇ、１５ｍｍｏｌ）を、アルゴン下にて、乾燥インヒビターなしＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶解し、そして−７８℃まで冷却した。ｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中で１．７Ｍ、２０ｍＬ、３４ｍｍｏｌ）をドライアイス／アセトン浴で冷却し、そして２０分間にわたって、カニューレを経由して、このＢｏｃ−アニリン溶液に加えた。その黄色溶液を、−７８℃で、３０分間撹拌し、さらに２．５時間にわたって、−３０℃まで温め、次いで、−７８℃まで冷却した。塩化２，６−ジフルオロベンゾイル（２．８ｇ、１６ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、そしてアルゴン下にて、−７８℃まで冷却した。この酸塩化物溶液に、カニューレを経由して、３０分間にわたって、このｏ−リチウム化（ｌｉｔｈｉａｔｅｄ）アニリンを加えた。その溶液をさらに２０分間撹拌した後、１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）でクエンチした。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、有機部分を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で乾燥状態まで濃縮した。得られた橙色油状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ４：１）で精製して、Ｂｏｃ保護アミノ−ベンゾフェノン（３．３ｇ、６０％）を得た。このＮ−Ｂｏｃ−アミノベンゾフェノンを乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶解し、そしてトリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）を加えた。１時間撹拌した後、その溶液を真空中で乾燥状態まで蒸発させた。得られた残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）（これは、ＮａＨＣＯ３を含有する）に溶解し、有機部分をＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で乾燥状態まで濃縮して、定量で、１ａａを得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝２６８（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−メタノン（１ｖ））
化合物１ａａについて上記の様式と類似の様式で、４−クロロ−Ｎ−Ｂｏｃ−アニリンおよび２，３−ジフルオロ−塩化ベンゾイルを１ｖ（収率１４％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝２６８（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−メタノン（１ｗ））
化合物１ａａについて上記の様式と類似の様式で、４−クロロ−Ｎ−Ｂｏｃ−アニリンおよび２，４−ジフルオロ−塩化ベンゾイルを１ｗ（収率２０％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝２６８（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−メタノン（１ｙ））
化合物１ａａについて上記の様式と類似の様式で、４−クロロ−Ｎ−Ｂｏｃ−アニリンおよび２，４−ジフルオロ−塩化ベンゾイルを１ｙ（収率１０％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝２６８（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−メタノン（１ａｂ））
化合物１ａａについて上記の様式と類似の様式で、４−クロロ−Ｎ−Ｂｏｃ−アニリンおよび２−クロロ−６−フルオロ−塩化ベンゾイルを１ａｂ（収率４２％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝２８４（Ｍ＋Ｈ）。
（（２−アミノ−５−クロロフェニル）−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン（１ｏ））
化合物１ａａについて上記の様式と類似の様式で、４−クロロ−Ｎ−Ｂｏｃ−アニリンおよび２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルを１ｏ（収率％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例７：式ｉｉの化合物（スキーム１を参照）を合成する方法Ｇおよび方法Ｈ）
Figure 2014114319
（（５−クロロ−２−ヨード−フェニル）−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−メタノン（２ａａ））
方法Ｇ：（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−メタノン（１ａａ）（２．６ｇ、９．７ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）および濃ＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、その溶液を０℃まで冷却した。温度を０〜５℃の間で維持するように、ＮａＮＯ２（０．７ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（６ｍＬ）溶液を滴下した。この添加に続いて、その反応混合物を、０℃で、３０分間撹拌した。冷ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を滴下し、その溶液を２０分間撹拌した。Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）中のヨウ素（１．５ｇ、５．８ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（１．９ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を滴下し、その混合物を室温まで温め、そして１時間撹拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、そしてチオ硫酸ナトリウム飽和水溶液（４×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた水性部分をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、次いで、合わせた有機部分を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（３×５０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で蒸発させて、淡黄色固形物として、２ａａ（３．３ｇ、９０％）を得た。
（（４−（２−フルオロ−ベンゾイル）−３−ヨード−安息香酸メチルエステル（２ｉ））
方法Ｈ：２ｇ（１ｇ、３ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（２５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２５ｍＬ）溶液に、ＫＭｎＯ４（３．８ｇ、２４ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を１８時間還流した。ＴＨＦ（５０ｍＬ）を加え、この溶液を３０分間還流し、室温まで冷却し、そして濾過した。濾液を真空中で濃縮し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で希釈し、そして濃ＨＣｌで酸性化した。その溶液をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿物を集めて、白色固形物として、４−（２−フルオロ−ベンゾイル）−３−ヨード−安息香酸（１ｇ、９２％）を得た。濃ＨＣｌ（１００μＬ）を含有するＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の４−（２−フルオロ−ベンゾイル）−３−ヨード−安息香酸（０．５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を、１４０℃で、３０分間にわたって、マイクロ波照射（３００Ｗ）にかけた。得られた沈殿物を集めて、白色固形物として、２ｉ（０．４ｇ、７９％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝３８５（Ｍ＋Ｈ）。
（２−（５−クロロ−２−ヨード−ベンゾイル）−安息香酸メチルエステル（２ｐ））
化合物２ｉについて上記の様式と類似の様式で、２ｍを２ｐ（収率８１％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝４０１（Ｍ＋Ｈ）。
（３−（２−フルオロベンゾイル）−４−ヨード安息香酸メチルエステル（２ａｉ））
化合物２ｉについて上記の様式と類似の様式で、２ａｆを２ａｉ（収率６０％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝３８５（Ｍ＋Ｈ）。
（３−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−４−ヨード安息香酸メチルエステル（２ａｋ））
化合物２ｉについて上記の様式と類似の様式で、２ａｊを２ａｋ（収率５８％）に変換した。ＭＳ ｍ／ｚ＝４０３（Ｍ＋Ｈ）。
化合物２ａａおよび２ｉについて上記のように、方法Ｇまたは方法Ｈにより例示された様式と類似の様式で、式２の例証的な化合物（これらは、以下の表４で示す）を調製した。
（表４．式１〜５の化合物の例証的な例）
Figure 2014114319
Figure 2014114319
（実施例８：式ｉｉｉの化合物（スキーム１を参照）を合成する方法Ｉ）
Figure 2014114319
（｛３−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイル）−フェニル］−プロパ−２−イニル｝−カルバミン酸第三級ブチルエステル（３ａａ））
（５−クロロ−２−ヨード−フェニル）−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−メタノン（２ａａ）（５．５ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）、プロパ−２−イニル−カルバミン酸第三級ブチルエステル（２．５ｇ、１６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．６ｇ、０．９ｍｍｏｌ）およびＣｕ（Ｉ）Ｉ（０．２ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を無水ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に懸濁し、その混合物に、３０分間にわたって、窒素を散布した。ジエチルアミン（８ｍＬ）を加え、その溶液を、室温で、１６時間撹拌した。この溶液を真空中で濃縮し、そして得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、白色固形物として、３ａａ（３．６ｇ、６１％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝４０６（Ｍ＋Ｈ）。
化合物３ａａについて上記のように、方法Ｉにより例示された様式と類似の様式で、式３の例証的な化合物（これらは、表４で示す）を調製した。
（実施例９：式ｉｉｉ（スキーム１を参照）の化合物を合成する方法Ｊ）
Figure 2014114319
（３−（４−クロロ−２−ピロリノイルフェニル）プロパ−２−イニルカルバミン酸第三級ブチル（３ａｌ））
５−クロロ−２−ヨード安息香酸（２．８ｇ、１０ｍｍｏｌ）に乾燥塩化メチレン（８０ｍＬ）およびＤＭＦ（５０μＬ、触媒）を吸収させ、続いて、塩化チオニル（２．４ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、還流状態で、１２時間撹拌し、室温まで冷却し、そして真空中で蒸発させた。その残渣をトルエン（２×１０ｍＬ）と共に共沸し、さらに精製することなく、使用した。この５−クロロ−２−ヨード塩化ベンゾイル（１０ｍｍｏｌ）に乾燥塩化メチレン（５０ｍＬ）を吸収させ、そしてＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．１ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を０℃まで冷却し、そしてピリジン（２．４ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温まで温め、１２時間撹拌し、次いで、飽和ブライン（２０ｍＬ）でクエンチした。有機相を分離し、そして水相を塩化メチレン（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で蒸発させた。その残渣を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（５０ｇ）（これは、溶離液として、塩化メチレンを使用する）を使用して精製して、５−クロロ−２−ヨード−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（３．１ｇ、９５％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝３２６（Ｍ＋Ｈ）。
このウエインレブアミド（３．１ｇ、９．５ｍｍｏｌ）およびプロパ−２−イニル−カルバミン酸第三級ブチルエステル（２．９ｇ、１９ｍｍｏｌ）を方法Ｈに従ってカップリングして、３−（４−クロロ−２−（メトキシ（メチル）カルバモイル）フェニル）プロパ−２−イニルカルバミン酸第三級ブチルエステル（２．７ｇ、８０％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝３５３（Ｍ＋Ｈ）、この生成物（これは、乾燥ＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶解し、そして−７８℃まで冷却した）に、アルゴン雰囲気下にて、−７８℃で、リチウム化ピリジン（これは、乾燥ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の２−ブロモピリジン（４．２ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）およびｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液１４．３ｍＬ、２２．８ｍｍｏｌ）から調製した）を加えた。得られた混合物を、１時間にわたって、−４０℃まで徐々に温め、次いで、ブライン（２０ｍＬ）でクエンチした。室温まで温めた後、この混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。その残渣を、シリカゲル（１００ｇ）フラッシュクロマトグラフィー（これは、溶離液として、塩化メチレン〜塩化メチレン中の１０％酢酸エチルを使用する）を使用して精製して、３ａｌ（２．１４ｇ、７６％）を得た：ＭＳ ｍ／ｚ＝３７１（Ｍ＋Ｈ）。
（３−（４−クロロ−２−（３−フルオロピロリノイル）フェニル）プロパ−２−イニルカルバミン酸第三級ブチル（３ａｍ））
化合物３ａｌについて上記の様式と類似の様式で、３−（４−クロロ−２−（メトキシ（メチル）カルバモイル）フェニル）プロパ−２−イニルカルバミン酸第三級ブチルエステルおよび２−ブロモ−３−フルオロピリジンを３ａｍ（収率４５％）に変換した：ＭＳ
ｍ／ｚ＝３８９（Ｍ＋Ｈ）。
化合物３ａｌおよび３ａｍについて上記のように、方法Ｊにより例示された様式と類似の様式で、式３の例証的な化合物（これらは、表４で示す）を調製した。
（実施例１０：式ｉｖの化合物（スキーム１を参照）を合成する方法Ｋおよび方法Ｌ）
Figure 2014114319
（８−クロロ−１−（２−フルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−５−オン（４ｋ））
方法Ｋ：｛３−［４−クロロ−２−（２−フルオロ−ベンゾイル）−フェニル］−プロパ−２−イニル｝−カルバミン酸第三級ブチルエステル（９．２ｇ、２３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）（これは、ギ酸（９．１８ｍＬ）を含有する）溶液を、０℃まで冷却した。硫酸水銀（ＩＩ）（２．１ｇ、７．１ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、０℃で、２時間撹拌した。この混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）およびＮＨ４ＯＨ（２０ｍＬ）で希釈した。有機相を集め、そして水相をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で溶媒を蒸発させて、褐色固形物として、［３−［４−クロロ−２−（２−フルオロベンゾイル）−フェニル］−３−オキソプロピル］−カルバミン酸第三級ブチルエステル８．９ｇ（９５％）を得た。この物質（８．９ｇ、２２ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（ジオキサン中で４Ｎ、１８５ｍＬ）に溶解し、そして室温で、３０分間撹拌した。次いで、その溶液を真空中で蒸発させた。その残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍＬ）に溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（１８ｍＬ）を加えた。その溶液を、室温で、２時間撹拌した。この溶液を真空中で蒸発させ、その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、褐色固形物として、４ｋ（２．９ｇ、４６％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝２８８（Ｍ＋Ｈ）。
（８−クロロ−１−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−５−オン（４ａａ））
方法Ｌ：｛３−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイル）−フェニル］−プロパ−２−イニル｝−カルバミン酸第三級ブチルエステルの溶液（５．６ｇ、１５ｍｍｏｌ）をジオキサン（２００ｍＬ）に溶解した。５Ｎ ＨＣｌ（水溶液）（２００ｍＬ）を加え、その溶液を、室温で、１４時間撹拌し、次いで、６０℃で、２時間撹拌した。この溶液をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で希釈し、そして溶液のｐＨがリトマス紙で塩基性になるまで、Ｎａ２ＣＯ３を加えた。その混合物ほを２時間撹拌した。有機部分を分離し、そして水性部分をＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分をＨ２Ｏ（３×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で蒸発させて、４ａａ（４．２ｇ、１００％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝３０６（Ｍ＋Ｈ）。
化合物４ｋおよび４ａａについて上記のように、方法Ｋおよび方法Ｌにより例示された様式と類似の様式で、式４の例証的な化合物（これらは、表４で示す）を調製した。
（実施例１１：式ｖの化合物（スキーム１を参照）を合成する方法Ｍ）
Figure 2014114319
（８−クロロ−４−ジメチルアミノメチレン−１−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−５−オン（５ａａ））
８−クロロ−１−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−５−オン（４ａａ）（４．２ｇ、１５ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１９ｍＬ）に溶解し、そして８０℃で、２時間加熱した。その溶液を真空中で蒸発させ、そして得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜７５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、淡褐色固形物として、５ａａ（２．６ｇ、７８％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝３６１（Ｍ＋Ｈ）。
５ａａについて上記のように、方法Ｍにより例示された様式と類似の様式で、式５の例証的な化合物（これらは、表４で示す）を調製した。
（実施例１２：方法Ｎ、ＯまたはＰによるアリールグアニジンまたはヘテロアリールグアニジンの調製）
Figure 2014114319
（Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−グアニジン）
方法Ｎ：３，４−ジメトキシアニリン（１５．３ｇ、０．１ ｍｏｌ）の激しく撹拌したＥｔＯＨ（６０ｍＬ）溶液に、０℃で、硝酸（６９％、９．０ｍＬ、０．１ｍｏｌ）を滴下した。シアナミド（４．６ｇ、０．１ｍｏｌ）のＨ２Ｏ（８．５ｍＬ）溶液を加え、その溶液を、還流状態で、３時間加熱した。次いで、この混合物をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）で希釈し、４℃まで冷やし、得られた金色針状物を集め、そして真空乾燥して、硝酸塩として、Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−グアニジン（１４．７ｇ、５７％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝１９６（Ｍ＋Ｈ）。
（Ｎ−ピリジン−３−イル−グアニジン）
方法Ｏ：ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の３−アミノピリジン（１．０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（第三級ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオシュード尿素（４．０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１５ｍＬ）の混合物に、塩化第二水銀（４．０ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて、室温で、１６時間撹拌し、その間、濃厚な白色沈殿物が形成された。この混合物をセライト（登録商標）で濾過し、そしてＥｔ２Ｏで洗浄した。合わせた濾液を真空中で乾燥状態まで蒸発させ、そして得られた白色固形物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、ビス−Ｂｏｃ保護グアニジン（３．１ｇ、８８％）を得た。この物質（３．１ｇ、９．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中で４Ｎ、６０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を１６時間還流し、室温まで冷却し、そしてＥｔ２Ｏで倍散して、塩酸塩として、Ｎ−ピリジン−３−イル−グアニジン（１．２ｇ、７４％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝１７３（Ｍ＋Ｈ）。
（グアニジノ安息香酸ｔ−ブチルＨＣｌ塩）
方法Ｐ：４−アミノ安息香酸ｔ−ブチル（２．０ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液に、１，３−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−２−メチル−２−チオシュード尿素（５．６ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（５．０ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）および塩化第二水銀（３．３７ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、一晩撹拌した。この反応混合物をセライト（登録商標）で濾過し、その濾液を真空中で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（１：１のＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン〜１００％ＣＨ２Ｃｌ２に次いで、１０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、４−（２，３−ビス（ベンジルオキシカルボニル）グアニジノ）安息香酸第三級ブチル（３．９ｇ、７５％）を得た。圧力容器に、炭素上２０％水酸化パラジウム（２ｇ）を加え、続いて、４−（２，３−ビス（ベンジルオキシカルボニル）グアニジン）安息香酸ｔ−ブチル（３．９ｇ、７．７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）溶液を加えた。その混合物を、水素下にて、５０ｐｓｉで、室温で、一晩撹拌した。この溶液をセライト（登録商標）で濾過し、その濾液を真空中で蒸発させて、グアニジノ安息香酸ｔ−ブチル（１．８ｇ、１００％）を得た。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中のこのグアニジン（８５５ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）に、Ｅｔ２Ｏ（１．９ｍＬ、３．８ｍＭ）中の２Ｍ ＨＣｌを加えた。その溶液を濃縮し、そして沈殿物を濾過により集め、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、そして真空乾燥して、そのＨＣｌ塩（８４０ｍｇ、８５％）を得た。
（実施例１３：式（Ｉ）の化合物を合成する方法Ｑ、方法Ｒおよび方法Ｓ）
Figure 2014114319
（４−［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸（Ｉ−５２））
方法Ｏ：８−クロロ−４−ジメチルアミノメチレン−１−（２−フルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−５−オン（５ｋ）（０．２２ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、４−グアニジノ−安息香酸塩酸塩（０．１５ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（ｉ−Ｐｒ２ＥｔＮ）（０．２３ｍＬ、１．３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）溶液を、２５０℃で、３００秒間にわたって、マイクロ波照射（３００Ｗ）にかけた。その混合物を冷却し、次いで、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）に注いだ。撹拌しながら、１Ｎ ＨＣｌを滴下してｐＨ＝３にし、続いて、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。得られた沈殿物を濾過により集め、そして真空乾燥して、黄褐色固形物（０．１３ｇ、４７％）として、Ｉ−５２を得た。
（４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸（Ｉ−１３５））
方法Ｒ：ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の８−クロロ−４−ジメチルアミノメチレン−１−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−５−オン（５ａａ）（２．６ｇ、７．１ｍｍｏｌ）、４−グアニジノ−安息香酸 塩酸塩（１．７ｇ、７．８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３・１．５Ｈ２Ｏ（２．６ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を１４時間還流した。その混合物を冷却し、次いで、Ｈ２Ｏ（４００ｍＬ）に注いだ。撹拌しながら、１Ｎ ＨＣｌを滴下してｐＨ＝３にした。次いで、ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）を加え、有機部分をＨ２Ｏ（２×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で乾燥状態まで濃縮した。その残渣をＣＨ２Ｃｌ２に懸濁し、そして濾過した。固形物をＥｔＯＡｃに溶解し、シリカゲルで濾過し、真空中で乾燥状態まで濃縮し、そして真空乾燥して、白色固形物（１．４ｇ、４２％）として、Ｉ−１３５を得た。
エタノール（８．８６ｍＬ）および水（１．２ｍＬ）の溶液に４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸（Ｉ−１３５）（１．５ｇ、２．９５ｍｏｌ）を加え、その混合物を５０℃まで加熱した。ＮａＯＨ水溶液（０．０２４５８ｇ／ｍＬ）を加えて、１１．６の標的溶液ｐＨにした。全体で４．２６ｍＬ／ｇの遊離酸に、水を追加した。得られたスラリーを７０℃まで加熱し、そして溶液温度を６５〜７０℃で維持しつつ、急速に濾過した。温エタノール（９．１５ｍＬ、７．２１ｇ）を加え、その溶液を６５℃まで冷却した。７５：２５のエタノール：水の１０重量％溶液中のスラリーとして、Ｉ−１３５のナトリウム塩のシード結晶（７．１ｍｇ、０．０１４ｍｏｌ）を加えた。その混合物を、６５℃で、１時間維持し、次いで、１２℃／時間の速度で、３５℃まで冷却した。３５℃で、エタノール（４．７２ｇ、５．９８ｍＬ）の第二添加を実行した。その混合物を、１２℃／時間の速度で、０℃まで冷却し、次いで、０℃で、１時間保持した。得られた濃厚スラリーを濾過し、そして湿潤濾過ケーキを冷エタノール（５．５２ｇ、７ｍＬ）でリンスして、水和物として、Ｉ−１３５のナトリウム塩（収率７２％）を得た。
（２−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−オキサゾール−５−カルボン酸（Ｉ−３６４））
方法Ｓ：１００ｍＬ丸底フラスコにて、８−クロロ−４−ジメチルアミノメチレン−１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３，４−ジヒドロベンゾ［ｃ］アゼピン−５−オン（５ａａ）（３．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）、グアニジン塩酸塩（１．０６ｇ、１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．６ｇ、３３ｍｍｏｌ）およびエタノール（１００ｍＬ）を混ぜ合わせ、そして還流状態で、３時間撹拌した。その反応混合物を、撹拌しつつ、水５００ｍＬに注いだ。この混合物を酢酸エチル（４×２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、生理食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして蒸発させると、褐色固形物が残った。固形物をジエチルエーテルと共に撹拌し、濾過し、エーテルで洗浄し、次いで、真空乾燥して、淡褐色固形物として、９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミン（３．１６ｇ、８９％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝３５７（Ｍ＋Ｈ）。丸底フラスコにて、このアミン（２．０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）、ジヨードメタン（７．７ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１．１ｇ、５．６ｍｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）および亜硝酸イソアミル（２．０ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）を混ぜ合わせ、そして還流状態で、１時間撹拌した。その暗紫色溶液を室温まで冷却し、次いで、分液漏斗（これは、１Ｎ ＨＣｌ（２５０ｍＬ）および酢酸エチル（１５０ｍＬ）を含む）に移した。有機層を分離し、そして水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、水酸化アンモニウム（３％）、飽和塩化アンモニウムおよび飽和生理食塩水で洗浄し、次いで、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮すると、黒色油状物が残った。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２〜ＣＨ２Ｃｌ２中の１０％酢酸エチル）で精製すると、淡黄色固形物（１．３ｇ、５０％）として、９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−２−ヨード−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピンが得られた。ＭＳ ｍ／ｚ＝４６８（Ｍ＋Ｈ）。
９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−２−ヨード−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、２−アミノオキサゾール−５−カルボン酸エチル（８１．２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）（９３５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（３０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、粉末化Ｋ３ＰＯ４（１８３ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）および脱気トルエンの混合物を、１４５℃で、２０分間にわたって、マイクロ波照射（３００Ｗ）にかけた。この混合物を室温まで冷却し、次いで、蒸発させると、褐色固形物が残り、これを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２〜ＣＨ２Ｃｌ２中の５０％ジエチルエーテル）で精製して、黄色粉末（１０３ｍｇ、４８％）として、２−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステルを得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝４９６（Ｍ＋Ｈ）。２−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル（９１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、メタノール（１ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）および１Ｎ ＬｉＯＨ（３．７ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）を、室温で、３時間撹拌した。撹拌しつつ、水（５０ｍＬ）を加え、１Ｎ ＨＣｌをゆっくりと加えることにより、得られた透明黄色溶液を酸性化した。黄色沈殿物が形成された。ジエチルエーテル（１０ｍＬ）を加え、この沈殿物を濾過により集め、水、ジエチルエーテルで洗浄し、次いで、真空乾燥して、黄色粉末（７８ｍｇ、収率９３％）として、Ｉ−３６４を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝４６８（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例１４：式（Ｉ）の化合物を合成する方法Ｔ）
Figure 2014114319
（｛４−（９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン（Ｉ−９））
Ｉ−５２（０．１ｇ、０．２ｍｍｏｌｅ）、ＴＢＴＵ（０．０８ｇ、０．２ｍｍｏｌｅ）およびＥｔ３Ｎ（０．０６ｍＬ、０．４ｍｍｏｌｅ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、１−メチル−ピペラジン（０．０３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌｅ）を加えた。その溶液を３０分間撹拌し、次いで、０．１Ｎ ＮａＯＨ（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。有機部分を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４Ｈ、９４：５：１）で精製して、Ｉ−９（０．０７ｇ、４７％）を得た。
（実施例１５：式（Ｉ）の化合物を合成する方法Ｕ）
Figure 2014114319
（４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−Ｎ−［（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−イミノ−メチル］−ベンズアミド（Ｉ−２３７））
Ｉ−１３５（４．８ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１００ｍＬ）の混合物を撹拌し、そしてフルオロ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホルムアミジニウムフルオロホスフェート（２．９ｇ、１１ｍｍｏｌ）を一度に加え、続いて、ジイソプロピルエチルアミン（３．９ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、１０分間撹拌した。次いで、固形物として、硫酸２−メチル−２−チオシュード尿素（３．２ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を、室温で、一晩撹拌した。この反応物を生理食塩水（５００ｍＬ）でクエンチし、灰白色沈殿物を濾過により集め、水で洗浄し、そして真空乾燥して、淡黄色固形物（５．８１ｇ、１００％）として、１−｛４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−ベンゾイル｝−２−メチル−イソチオ尿素を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝５４９（Ｍ＋Ｈ）。
ベンゾイル−メチルイソチオ尿素（２５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、３−ジメチルアミノピロリジン（５８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびトルエン（１０ｍＬ）の溶液を、還流状態で、８時間撹拌した。次いで、真空中で揮発性物質を除去し、その褐色残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中の１％７Ｎ ＮＨ３〜ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＮＨ３）で精製して、黄色固形物（１５４ｍｇ、５４％）として、Ｉ−２３７を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝６１５（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例１６：式（Ｉ）の化合物を合成する方法Ｖ）
Figure 2014114319
（［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−｛４−［（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−イミノ−メチル］−フェニル｝−アミン（Ｉ−２５１））
Ｉ−２３６（１．９ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の無水エタノール（７５ｍＬ）撹拌懸濁液に、０℃で、均一溶液が得られるまで、無水ＨＣｌガスを加えた。その溶液を室温まで温め、そして３日間置いた。ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を加え、得られた沈殿物を濾過により集め、ジエチルエーテルで洗浄し、そして真空乾燥して、山吹色粉末（２．４ｇ、９４％）として、４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−ベンズイミド酸（ｂｅｎｚｉｍｉｄｉｃ ａｃｉｄ）エチルエステルＨＣｌ塩を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝５０４（Ｍ＋Ｈ）。
このベンズイミド酸エチル（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチルピペラジン（２００ｍｇ、８．８ｍｍｏｌ）および無水エタノール（１ｍＬ）の混合物を、１２０℃で、７．５分間にわたって、マイクロ波照射（３００Ｗ）にかけた。その反応溶液を室温まで冷却し、そして撹拌している生理食塩水溶液（１０ｍＬ）にゆっくりと注いだ。得られた沈殿物を集め、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０．２５％ＮＨ４ＯＨ／２％ＭｅＯＨ／９７．７５％ＣＨ２Ｃｌ２〜２．５％ＮＨ４ＯＨ／２０％ＭｅＯＨ／７７．５％ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、淡黄色固形物（３０ｍｇ、３０％）として、Ｉ−２５１を得た。
（実施例１７：式（Ｉ）の化合物を合成する方法Ｗ）
Figure 2014114319
（４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸｛４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−フェニル｝−アミド（Ｉ−２８０））
［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（４−ニトロ−フェニル）−アミン（Ｉ−２１２、５００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、塩化第一スズ二水和物（１．４２ｇ、６．３ｍｍｏｌ）および酢酸エチル（１５ｍＬ）の混合物を２８時間還流し次いで、室温まで冷却し、そして一晩置いた。そのカラシ黄色反応混合物を、撹拌しつつ、約５０ｇの砕氷上に注ぎ、そしてＮａＨＣＯ３飽和溶液を加えて、ｐＨを８に調節した。その混合物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。抽出物を合わせ、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして真空中で蒸発させて、橙色／黄色固形物（５００ｍｇ、１００％）として、Ｎ−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−ベンゼン−１，４−ジアミンを得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝４４８（Ｍ＋Ｈ）。この生成物（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、塩化４−メチルピペラジン−１−カルボニル（８９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１４２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．５ｍＬ）溶液を、１６０℃で、６０分間にわたって、マイクロ波照射（３００Ｗ）にかけた。その反応溶液を室温まで冷却し、そして撹拌している生理食塩水溶液（１０ｍＬ）にゆっくりと注いだ。得られた沈殿物を濾過により集め、水で洗浄し、そしてＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０．１％ＨＣＯ２Ｈ中の０〜１００％ＣＨ３ＣＮ）で精製して、淡黄色固形物（６ｍｇ、１０％）として、Ｉ−２８０を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝５７４（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例１８：式（Ｉ）の化合物を合成する方法Ｘ）
Figure 2014114319
 （４−［（７−｛２−［（２−アミノエチル）アミノ］−６−フルオロフェニル｝−９−クロロ−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２−イル）アミノ］−Ｎ−メチルベンズアミド（Ｉ−３４０））
Ｉ−３３４（４９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のエチレンジアミン（２００μＬ）溶液を、１４０℃で、２０分間にわたって、マイクロ波照射（３００Ｗ）にかけた。その反応溶液を室温まで冷却し、そして撹拌している生理食塩水溶液（１０ｍＬ）にゆっくりと注いだ。得られた沈殿物を濾過により集め、水で洗浄し、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１％ＮＨ４ＯＨ／２％ＭｅＯＨ／９７％ＣＨ２Ｃｌ２〜２．５％ＮＨ４ＯＨ／２０％ＭｅＯＨ／７７．５％ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、淡黄色固形物（４６ｍｇ、８７％）として、Ｉ−３４０を得た。ＭＳ ｍ／ｚ＝５３０（Ｍ＋Ｈ）。
Ｉ−５２、Ｉ−１３５、Ｉ−２３６、Ｉ−２３７、Ｉ−２８０およびＩ−３４０について上記の手順と類似の手順を使用して、方法Ｑ〜Ｘにより、本発明の特定の代表的な化合物を調製した。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣと連結したＳｃｉｅｘＱｓｔａｒ（登録商標）飛行時間型質量分析計で、ＨＲＭＳデータを集めた。特定の代表的な化合物について実験的に決定した（Ｍ＋Ｈ）＋を表５で示すが、これらは、計算した（Ｍ＋Ｈ）＋の１０ｐｐｍの誤差範囲内であった。
（実施例１９：式（Ｉ）の化合物を合成する方法Ｙ）
Figure 2014114319
（［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アミン（Ｉ−７２））
［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アミン（Ｉ−７１、４９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．８ｍＬ）に溶解した。酢酸（０．４３ｍＬ）を加え、その溶液を撹拌し、そして０℃まで冷却した。次いで、亜鉛末（２０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、０℃で、１時間撹拌し、次いで、室温まで温め、そして４時間撹拌した。亜鉛末（１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および酢酸（０．２２ｍＬ）を追加し、この混合物を、室温で、２０時間撹拌した。その反応混合物をジクロロメタンで希釈した。有機層を分離し、１Ｎ ＮａＯＨ、ブラインで洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。黄色粉末をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）で精製して、橙色固形物（３２ｍｇ、６５％）として、［９−クロロ−７−（２−フルオロ−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イル］−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アミン（Ｉ−７２）を得た：ＭＳ ｍ／ｚ＝４７７。
（実施例２０：式（Ｉ）の化合物を合成する方法Ｚ）
Figure 2014114319
４−［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−７Ｈ−ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］アゼピン−２−イルアミノ］−安息香酸（Ｉ−３８７）。Ｉ−１３５（１．０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、カリウム第三級ブトキシド（ＴＨＦ中で１Ｍ、２１ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を１時間撹拌し、次いで、そのｐＨを、１Ｎ ＨＣｌで、３に調節した。次いで、この溶液を水（１００ｍＬ）で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機部分を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮し、そして得られた褐色油状物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８、０．１％ギ酸を含有する水中の０〜１００％ＣＨ３ＣＮ）で精製して、凍結乾燥後、Ｉ−３８７（０．３ｇ、３０％）を得た。
（表５．式（Ａ）の代表的な化合物の高解像度質量スペクトル）
Figure 2014114319
Figure 2014114319
Figure 2014114319
Figure 2014114319
 （実施例２１：Ａｕｒｏｒａキナーゼ酵素の発現および精製）
（Ａｕｒｏｒａ Ａ酵素発現および精製）
アミノ末端ヘキサヒスチジンタグを有する組換えマウスＡｕｒｏｒａ Ａ（Ｈｉｓ−Ａｕｒｏｒａ Ａ）を、標準的なバキュロウイルスベクターおよび昆虫細胞発現系（Ｂａｃ−ｔｏ−Ｂａｃ（登録商標）、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて発現させた。
可溶性の組換えマウスＡｕｒｏｒａ Ａを、製造業者によって記載されるとおりにＮｉ−ＮＴＡアガロース（Ｑｉａｇｅｎ）を用いて昆虫細胞から精製し、Ｓ７５サイズの排除カラム（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ）を通じてさらに精製した。
（Ａｕｒｏｒａ Ｂ酵素発現および精製）
アミノ末端ヘキサヒスチジンタグを有する組換えマウスＡｕｒｏｒａ Ｂ（Ｈｉｓ−Ａｕｒｏｒａ Ｂ）を、標準的なバキュロウイルスベクターおよび昆虫細胞発現系（Ｂａｃ−ｔｏ−Ｂａｃ（登録商標）、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて発現させた。
可溶性の組換えマウスＡｕｒｏｒａ Ｂを、製造業者によって記載されるとおりにＮｉ−ＮＴＡアガロース（Ｑｉａｇｅｎ）を用いて昆虫細胞から精製した。
（実施例２２：Ａｕｒｏｒａキナーゼ酵素アッセイ）
（Ａｕｒｏｒａ Ａ ＤＥＬＦＩＡ（登録商標）キナーゼアッセイ）
マウスＡｕｒｏｒａ Ａ酵素反応は、合計２５μＬであり、２５ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．５）、２．５ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．０５％Ｓｕｒｆａｃｔ−ＡＭＰＳ−２０、５ｍＭ フッ化ナトリウム、５ｍＭ ＤＴＴ、２５０μＭ ＡＴＰ、１０μＭ ペプチド基質（ビオチン−β−Ａｌａ−ＱＴＲＲＫＳＴＧＧＫＡＰＲ−ＮＨ２）、および５００ｐＭ 組換えマウスＡｕｒｏｒａ Ａ酵素を含んだ。Ａｕｒｏｒａインヒビターを含む酵素反応混合物およびＡｕｒｏｒａインヒビターを含まない酵素反応混合物を、室温で１５分間インキュベートし、その後、１００μＬの停止用緩衝液（１％ ＢＳＡ、０．０５％Ｓｕｒｆａｃｔ−ＡＭＰＳ−２０、および１００ｍＭ ＥＤＴＡ）で終結させた。合計１００μＬの酵素反応混合物をＮｅｕｔｒａｖｉｄｉｎがコーティングされた９６ウェルプレート（Ｐｉｅｒｃｅ）のウェルに移し、室温で３０分間インキュベートした。このウェルを洗浄用緩衝液（２５ｍＭ Ｔｒｉｓ、１５０ｍＭ 塩化ナトリウム、および０．１％Ｔｗｅｅｎ ２０）で洗浄し、１％ＢＳＡ、０．０５％Ｓｕｒｆａｃｔ−ＡＭＰＳ−２０、抗ホスホ−ＰＫＡウサギポリクローナル抗体（１：２０００、Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂｓ）、およびユーロピウムで標識した抗ウサギＩｇＧ（１：２０００、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を含む１００μＬの抗体反応混合物とともに、１時間インキュベートした。このウェルを洗浄し、次いで、結合したユーロピウムを１００μＬのＥｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を用いて遊離させた。ユーロピウムの定量を、ＷａｌｌａｃＴＭ ＥｎＶｉｓｉｏｎ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を用いて行った。
化合物Ｉ−１〜Ｉ−１２、Ｉ−１４〜Ｉ−３２、Ｉ−３４、Ｉ−３７、Ｉ−３９、Ｉ−４５、Ｉ−５２〜Ｉ−５５、Ｉ−５７〜Ｉ−５９、Ｉ−６３〜Ｉ−６９、Ｉ−７３〜Ｉ−７５、Ｉ−８０、Ｉ−８５、Ｉ−８６、Ｉ−９１、Ｉ−９３〜Ｉ−９６、Ｉ−９８〜Ｉ−１０３、Ｉ−１０９、Ｉ−１１１〜Ｉ−１１３、Ｉ−１１７、Ｉ−１１８、Ｉ−１２０、Ｉ−１２６、Ｉ−１２８〜Ｉ−１３１、Ｉ−１３４〜Ｉ−１３８、Ｉ−１４２、Ｉ−１４５、Ｉ−１４７〜Ｉ−１５１、Ｉ−１５７、Ｉ−１６０〜Ｉ−１６３、Ｉ−１６５、Ｉ−１６６、Ｉ−１６８〜Ｉ−１７１、Ｉ−１７３〜Ｉ−１９９、Ｉ−２０２〜Ｉ−２１１、Ｉ−２１３〜Ｉ−２１７、Ｉ−２１９〜Ｉ−２３５、Ｉ−２３７〜Ｉ−３０１、Ｉ−３０４〜Ｉ−３１０、Ｉ−３１３〜Ｉ−３２７、Ｉ−３２９〜Ｉ−３３５、Ｉ−３３７〜Ｉ−３４１、Ｉ−３４３、Ｉ−３５０〜Ｉ−３５５、Ｉ−３５７〜Ｉ−３６０、およびＩ−３６２〜Ｉ−３７６は、このアッセイで、１．０μＭ以下のＩＣ５０値を示した。
化合物Ｉ−１〜Ｉ−１２、Ｉ−１４〜Ｉ−２２、Ｉ−２４〜Ｉ−３２、Ｉ−５２〜Ｉ−５５、Ｉ−５７、Ｉ−５８、Ｉ−６３、Ｉ−６５〜Ｉ−６７、Ｉ−６９、Ｉ−７３、Ｉ−８６、Ｉ−９３、Ｉ−９８〜Ｉ−１００、Ｉ−１０２、Ｉ−１０３、Ｉ−１１１〜Ｉ−１１３、Ｉ−１１７、Ｉ−１２８、Ｉ−１３０、Ｉ−１３５、Ｉ−１４５、Ｉ−１４７、Ｉ−１４８、Ｉ−１６０、Ｉ−１６１、Ｉ−１６３、Ｉ−１７１、Ｉ−１７４〜Ｉ−１９９、Ｉ−２０４〜Ｉ−２０６、Ｉ−２０８〜Ｉ−２１１、Ｉ−２１３〜Ｉ−２１７、Ｉ−２１９〜Ｉ−２２９、Ｉ−２３１〜Ｉ−２３５、Ｉ−２３７〜Ｉ−２４４、Ｉ−２４６〜Ｉ−２５７、Ｉ−２５９〜Ｉ−２７０、Ｉ−２７２、Ｉ−２７４、Ｉ−２７７、Ｉ−２７８、Ｉ−２８０〜Ｉ−３０１、Ｉ−３０４〜Ｉ−３１０、Ｉ−３１３〜Ｉ−３１９、Ｉ−３２１、Ｉ−３２３〜Ｉ−３２７、Ｉ−３２９〜Ｉ−３３４、Ｉ−３３７、Ｉ−３３８、Ｉ−３４１、Ｉ−３４３、Ｉ−３５０、Ｉ−３５１、Ｉ−３５３、Ｉ−３５５、Ｉ−３５７、Ｉ−３５９、Ｉ−３６２、Ｉ−３６５〜Ｉ−３６８、およびＩ−３７１〜Ｉ−３７６は、このアッセイで、１００ｎＭ以下のＩＣ５０値を示した。
（Ａｕｒｏｒａ Ｂ ＤＥＬＦＩＡ(登録商標）キナーゼアッセイ）
マウスＡｕｒｏｒａ Ｂ酵素反応は、合計２５μＬであり、２５ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．５）、２．５ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．０２５％Ｓｕｒｆａｃｔ−ＡＭＰＳ−２０（Ｐｉｅｒｃｅ）、１％グリセロール、１ｍＭ ＤＴＴ、１ｍＭ ＡＴＰ、３μＭ ペプチド基質（ビオチン−β−Ａｌａ−ＱＴＲＲＫＳＴＧＧＫＡＰＲ−ＮＨ２）、および２０ｎＭ 組換えマウスＡｕｒｏｒａ Ｂ酵素を含んだ。Ａｕｒｏｒａインヒビターを含む酵素反応混合物およびＡｕｒｏｒａインヒビターを含まない酵素反応混合物を、室温で３時間インキュベートし、その後、１００μＬの停止用緩衝液（１％ ＢＳＡ、０．０５％Ｓｕｒｆａｃｔ−ＡＭＰＳ−２０、および１００ｍＭ ＥＤＴＡ）で終結させた。合計１００μＬの酵素反応混合物をＮｅｕｔｒａｖｉｄｉｎがコーティングされた９６ウェルプレート（Ｐｉｅｒｃｅ）のウェルに移し、室温で３０分間インキュベートした。このウェルを洗浄用緩衝液（２５ｍＭ Ｔｒｉｓ、１５０ｍＭ 塩化ナトリウム、および０．１％Ｔｗｅｅｎ ２０）で洗浄し、１％ＢＳＡ、０．０５％Ｓｕｒｆａｃｔ−ＡＭＰＳ−２０、抗ホスホ−ＰＫＡウサギポリクローナル抗体（１：２０００、Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂｓ）、およびユーロピウムで標識した抗ウサギＩｇＧ（１：２０００、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を含む１００μＬの抗体反応混合物とともに、１時間インキュベートした。このウェルを洗浄し、次いで、結合したユーロピウムを１００μＬのＥｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を用いて遊離させた。ユーロピウムの定量を、ＷａｌｌａｃＴＭ ＥｎＶｉｓｉｏｎ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を用いて行った。
（実施例２３：細胞アッセイ）
（Ａｕｒｏｒａリン酸化アッセイ）
全細胞系におけるＡｕｒｏｒａ Ａ活性またはＡｕｒｏｒａ Ｂ活性の阻害は、Ａｕｒｏｒａ基質のリン酸化の減少を決定することによって評価され得る。例えば、セリン１０におけるヒストンＨ３のリン酸化の減少を決定するために、Ａｕｒｏｒａ Ｂ基質を使用して全細胞系におけるＡｕｒｏｒａ Ｂ活性の阻害が測定され得る。あるいは、任意の公知のＡｕｒｏｒａ Ｂ基質が、Ａｕｒｏｒａ Ｂ活性の阻害を評価するために、同様のアッセイ法で使用され得る。同様に、Ａｕｒｏｒａ Ａ阻害は、類似の方法および検出用の公知のＡｕｒｏｒａ Ａ基質を用いて決定され得る。
特定の実施例において、ＨｅＬａ細胞を９６ウェルの細胞培養プレートに播種し（１０×１０３細胞／ウェル）、３７℃で一晩インキュベートした。細胞をＡｕｒｏｒａインヒビターとともに３７℃で１時間インキュベートし、４％パラホルムアルデヒドで１０分間固定し、次いで、ＰＢＳ中の０．５％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００で透過処理した。細胞をマウス抗ｐＨｉｓＨ３（１：１２０、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）およびウサギ抗有糸分裂マーカー（１：１２０、Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．）抗体とともに、室温で１時間インキュベートした。ＰＢＳで洗浄した後、細胞を抗ウサギＩｇＧ Ａｌｅｘａ ４８８（１：１８０、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ）および抗マウスＩｇＧ Ａｌｅｘａ ５９４（１：１８０）で、室温で１時間染色した。次いで、ＤＮＡをＨｏｅｃｈｓｔ溶液（２μｇ／ｍｌ）で染色した。ｐＨｉｓＨ３および抗有糸分裂陽性細胞のパーセンテージを、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ＩおよびＭｅｔａＭｏｒｐｈ（Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｃｏｒｐ．）を用いて定量した。Ａｕｒｏｒａ Ｂ阻害を、ｐＨｉｓＨ３陽性細胞の減少を計算することによって決定した。
（抗増殖アッセイ）
１０％ウシ胎仔血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を補充した１００μＬの適切な細胞培養培地（ＨＣＴ−１１６についてはＭｃＣｏｙ’ｓ ５Ａ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中のＨＣＴ−１１６（１０００）または他の腫瘍細胞を、９６ウェルの細胞培養プレートのウェルに播種し、３７℃で一晩インキュベートした。Ａｕｒｏｒａインヒビターをウェルに添加し、このプレートを３７℃で９６時間インキュベートした。製造業者によって記載されるとおりに、ＭＴＴまたはＷＳＴ試薬（１０μＬ、Ｒｏｃｈｅ）を各ウェルに添加し、３７℃で４時間インキュベートした。ＭＴＴについて、代謝色素を製造業者の指示書（Ｒｏｃｈｅ）にしたがって一晩可溶化（ｓｏｌｕｂｌｉｚｅ）させた。各ウェルについての光学密度を、分光光度計（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を用いて、ＭＴＴについて５９５ｎｍ（一次）および６９０ｎｍ（参照）で、そしてＷＳＴについて４５０ｎｍで読み取った。ＭＴＴについて、参照光学密度の値を、一次波長での値から減算した。阻害パーセントを、ＤＭＳＯコントロールセットに由来する値を用いて１００％まで計算した。
（実施例２４：インビボアッセイ）
（インビボ腫瘍効力モデル）
１００μＬのリン酸緩衝生理食塩水中のＨＣＴ−１１６（１×１０６）または他の腫瘍細胞を、雌性のＣＤ−１ヌードマウス（５〜８週齢、Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ）の右背部の側腹部の皮下スペースに、２３−ｇａの針を用いて無菌注射した。接種の７日後から、腫瘍をノギスを用いて週に２回測定した。腫瘍体積を、標準的な手順（０．５×（長さ×幅２））を用いて計算した。腫瘍が約２００ｍｍ３の体積に到達した場合、マウスに種々の用量およびスケジュールで、Ａｕｒｏｒａインヒビター（１００μＬ）を尾静脈に静脈内注射した。すべてのコントロール群には、ビヒクルのみを与えた。腫瘍サイズおよび体重を、週に２回測定し、コントロールの腫瘍が約２０００ｍｍ３に達したときに、研究を終了した。
前述の発明は、明瞭にし理解し易くする目的のために、ある程度詳細に記述されているものの、これらの特定の実施態様は、限定ではなく、例示と見なされるべきである。当業者は、本開示を読むことにより、本発明の範囲（これは、具体的な実施態様ではなく、添付の請求の範囲により、規定される）から逸脱することなく、形式および詳細において、種々の変更を行うことができることを理解する。
本明細書中で引用した特許および科学文献は、当業者に利用可能な知見を確立する。特に明記しない限り、本明細書中で使用する全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者が一般的に理解している意味と同じ意味を有する。本明細書中で引用した登録特許、出願、および参考文献の内容は、各々が具体的かつ個別に本明細書中に参考として援用されているような同じ範囲まで、本明細書中に参考として援用される。矛盾がある場合、本開示（定義を含めて）が優先する。

Claims (16)

  1. 式（Ａ−１）の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩を調製するための方法であって：
    Figure 2014114319
     ここで：
    環Ａは、置換または非置換の５員または６員のアリール、ヘテロアリール、環状脂肪族またはヘテロシクリル環である；
    環Ｂは、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、環状脂肪族またはヘテロシクリル環である；
    環Ｃは、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは環状脂肪族環である；
    Ｒ ｅ は、水素、−ＯＲ ５ 、−Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＳＲ ５ 、またはＣ １〜３ 脂肪族であり、該Ｃ １〜３ 脂肪族は、必要に応じて、Ｒ ３ またはＲ ７ で置換されている；
    Ｒ ｘ およびＲ ｙ の各々は、別個に、水素、フルオロ、または必要に応じて置換されたＣ １〜６ 脂肪族である；またはＲ ｘ およびＲ ｙ は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜６員環状脂肪族環を形成する；
    各Ｒ ３ は、別個に、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ １〜３ アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ １〜３ アルキル）、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ （Ｃ １〜３ アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １〜３ アルキル）からなる群から選択される；
    各Ｒ ４ は、別個に、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；または同じ窒素原子上の２個のＲ ４ は、該窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールまたは４員〜８員ヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
    各Ｒ ５ は、別個に、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；そして
    各Ｒ ７ は、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である、そして
    該方法が、式（ｘ）の化合物：
    Figure 2014114319
     （ここで、環Ａ、ＢおよびＣは、上に規定される通りである）
    を脱水環化試薬と共に加熱して、式（Ａ−１）の化合物を得る工程（ｅ）を包含する、方法。
  2. 工程（ｅ）の前に、式（ｉｘ）の化合物：
    Figure 2014114319
     （ここで、環ＡおよびＣは、請求項１に規定される通りである）を、
    （ｉ）塩基の存在下の酸塩化物；または
    （ｉｉ）カップリング試薬の存在下のカルボン酸
    で処理して、式（ｘ）の化合物を得る工程（ｄ）をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
  3. 工程（ｄ）の前に、式（ｖｉｉｉ）の化合物：
    Figure 2014114319
     （ここで、環ＡおよびＣは、請求項１に規定される通りである）を、
    （ｉ）金属触媒の存在下の水素化により、または、
    （ｉｉ）還元剤を使って
    還元して、式（ｉｘ）の化合物を得る工程（ｃ）をさらに包含する、請求項２に記載の方法。
  4. 工程（ｃ）の前に、式（ｖｉｉ）の化合物を、式（ｘｉｘ）の一置換グアニジンで処理して、式（ｖｉｉｉ）の化合物を得る工程（ｂ）：
    Figure 2014114319
     （ここで、環ＡおよびＣは、請求項１に規定される通りである）
    をさらに包含する、請求項３に記載の方法。
  5. 工程（ｂ）の前に、式（ｖｉ）の化合物：
    Figure 2014114319
     （ここで、環Ａは、請求項１に規定される通りである）を提供し、そして式（ｖｉ）の化合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールで処理して、工程（ｂ）において使用するための式（ｖｉｉ）の化合物を調製する工程（ａ）をさらに包含する、請求項４に記載の方法。
  6. 請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法であって、式（Ａ−１）の化合物が、
    Figure 2014114319
     の構造を有し、
    ここで、
    Ｒ ｅ は、水素である；
    Ｒ ｂ２ およびＲ ｂ３ の各々は、別個に、水素、−ハロ、Ｃ １〜３ 脂肪族、Ｃ １〜３ フルオロ脂肪族、および−ＯＲ ５ からなる群から選択され、ここで、Ｒ ５ は、水素またはＣ １〜３ 脂肪族である；
    Ｒ ｃ１ およびＲ ｃ５ の各々は、別個に、水素、−ハロ、Ｃ １〜３ 脂肪族、Ｃ １〜３ フルオロ脂肪族、および−ＯＲ ５ からなる群から選択され、ここで、Ｒ ５ は、水素またはＣ １〜３ 脂肪族である；
    Ｒ ｇ は、水素、Ｃ １〜６ 脂肪族、およびＲ ２ｄ からなる群から選択される；
    Ｒ ｈ およびＲ ｋ の各々は、別個に、水素またはＲ ｄ である；
    各Ｒ ｄ は、別個に、Ｃ １〜６ 脂肪族、Ｒ ２ｄ 、Ｒ ７ｄ 、−Ｔ ２ −Ｒ ２ｄ 、−Ｔ ２ −Ｒ ７ｄ 、−Ｖ−Ｔ ３ −Ｒ ２ｄ 、および−Ｖ−Ｔ ３ −Ｒ ７ｄ からなる群から選択される；
    Ｔ ２ は、Ｃ １〜６ アルキレン鎖であり、該Ｃ １〜６ アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ ３ またはＲ ３ｂ で置換されており、ここで、該アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ ５ ）＝Ｃ（Ｒ ５ ）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ ４ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）−Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）ＳＯ ２ −、または−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ）−で中断されており、ここで、Ｔ ２ またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する；
    Ｔ ３ は、Ｃ １〜６ アルキレン鎖であり、該Ｃ １〜６ アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ ３ またはＲ ３ｂ で置換されており、ここで、該アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ ５ ）＝Ｃ（Ｒ ５ ）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ ４ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）−Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）ＳＯ ２ −、または−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ）−で中断されており、ここで、Ｔ ３ またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する；
    Ｖは、−Ｃ（Ｒ ５ ）＝Ｃ（Ｒ ５ ）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ ４ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｃ（ＮＲ ４ ）＝Ｎ−、−Ｃ（ＯＲ ５ ）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ ４ ）−Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）−ＳＯ ２ −、−Ｎ（Ｒ ４ ）ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ ５ ）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ５ ）−Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ ５ ）−Ｎ（Ｒ ５ ）−である；
    各Ｒ ３ｂ は、別個に、Ｃ １〜３ 脂肪族であり、該Ｃ １〜３ 脂肪族は、必要に応じて、Ｒ ３ またはＲ ７ で置換されているか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ ３ｂ は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環を形成する；
    各Ｒ ７ｄ は、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である；
    Ｒ ２ｄ は、−ハロ、−ＮＯ ２ 、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ ５ ）＝Ｃ（Ｒ ５ ） ２ 、−Ｃ（Ｒ ５ ）＝Ｃ（Ｒ ５ ）（Ｒ １０ ）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ ５ 、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ １０ 、−ＯＲ ５ 、−ＳＲ ６ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ６ 、−ＳＯ ２ Ｒ ６ 、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＮＲ ４ Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ 、−ＮＲ ４ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＮＲ ４ ＣＯ ２ Ｒ ６ 、−Ｏ−ＣＯ ２ Ｒ ５ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ 、−ＣＯ ２ Ｒ ５ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｃ（＝ＮＲ ４ ）−Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｃ（＝ＮＲ ４ ）−ＯＲ ５ 、−Ｎ（Ｒ ４ ）−Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ４ ）Ｃ（＝ＮＲ ４ ）−Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ４ ）ＳＯ ２ Ｒ ６ 、−Ｎ（Ｒ ４ ）ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ ５ ） ２ 、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ５ ） ２ である；
    Ｒ ６ は、別個に、必要に応じて置換された脂肪族またはアリール基である、そして
    Ｒ １０ は、別個に、−ＣＯ ２ Ｒ ５ または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ） ２ である、
    方法。
  7. Ｒ ｇ は、水素であり、そしてＲ ｈ およびＲ ｋ の少なくとも１個は、−ＣＯ ２ Ｒ ５ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｃ（＝ＮＲ ４ ）Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）Ｃ（＝ＮＲ ４ ）−Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ４ ）Ｃ（＝ＮＲ ４ ）−Ｎ（Ｒ ４ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ 、および−Ｎ（Ｒ ４ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ からなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
  8. 式（Ａ−１）の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩を調製するための方法であって：
    Figure 2014114319
     ここで：
    環Ａは、置換または非置換の５員または６員のアリール、ヘテロアリール、環状脂肪族またはヘテロシクリル環である；
    環Ｂは、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、環状脂肪族またはヘテロシクリル環である；
    環Ｃは、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは環状脂肪族環である；
    Ｒ ｅ は、水素、−ＯＲ ５ 、−Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＳＲ ５ 、またはＣ １〜３ 脂肪族であり、該Ｃ １〜３ 脂肪族は、必要に応じて、Ｒ ３ またはＲ ７ で置換されている；
    Ｒ ｘ およびＲ ｙ の各々は、別個に、水素、フルオロ、または必要に応じて置換されたＣ １〜６ 脂肪族である；またはＲ ｘ およびＲ ｙ は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜６員環状脂肪族環を形成する；
    各Ｒ ３ は、別個に、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ １〜３ アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ １〜３ アルキル）、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ （Ｃ １〜３ アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １〜３ アルキル）からなる群から選択される；
    各Ｒ ４ は、別個に、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；または同じ窒素原子上の２個のＲ ４ は、該窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールまたは４員〜８員ヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
    各Ｒ ５ は、別個に、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である；そして
    各Ｒ ７ は、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である、そして
    該方法が、式（ｘｖｉｉｉ）の化合物
    Figure 2014114319
     （ここで、環ＡおよびＣは、上に規定される通りである）を、パラジウム触媒を使用して、オルガノボロン酸と交差カップリングして、式（Ａ−１）の化合物を得る工程（ｇ）を包含する、方法。
  9. 工程（ｇ）の前に、式（ｘｖｉｉ）の化合物：
    Figure 2014114319
     （ここで、環ＡおよびＣは、請求項８に規定される通りである）を、塩素化試薬で処理して、式（ｘｖｉｉｉ）の化合物を得る工程（ｆ）をさらに包含する、請求項８に記載の方法。
  10. 工程（ｆ）の前に、式（ｘｖｉ）の化合物を、式（ｘｉｘ）の一置換グアニジンで処理して、式（ｘｖｉｉ）の化合物を得る工程（ｅ）：
    Figure 2014114319
     （ここで、環ＡおよびＣは、請求項８に規定される通りである）
    をさらに包含する、請求項９に記載の方法。
  11. 工程（ｅ）の前に、式（ｘｖ）の化合物：
    Figure 2014114319
     （ここで、環Ａは、請求項８に規定される通りである）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールで処理して、式（ｘｖｉ）の化合物を得る工程（ｄ）をさらに包含する、請求項１０に記載の方法。
  12. 工程（ｄ）の前に、式（ｘｉｖ）の化合物：
    Figure 2014114319
     （ここで、環Ａは、請求項８に規定される通りである）を、脱水環化試薬で処理して、式（ｘｖ）の化合物を得る工程（ｃ）をさらに包含する、請求項１１に記載の方法。
  13. 工程（ｃ）の前に、式（ｘｉｉｉ）の化合物：
    Figure 2014114319
     （ここで、環Ａは、請求項８に規定される通りである）を、アルカリ金属水酸化物の希薄水溶液で処理して、式（ｘｉｖ）の化合物を得る工程（ｂ）をさらに包含する、請求項１２に記載の方法。
  14. 工程（ｂ）の前に、式（ｘｉｉ）の化合物：
    Figure 2014114319
     （ここで、環Ａは、請求項８に規定される通りである）を提供し、式（ｘｉｉ）の化合物をβ−アラニンエステルと縮合して、式（ｘｉｉｉ）の化合物を調製する工程（ａ）をさらに包含する、請求項１３に記載の方法。
  15. 請求項８〜１４のいずれか一項に記載の方法であって、式（Ａ−１）の化合物が、
    Figure 2014114319
     の構造を有し、
    ここで、
    Ｒ ｅ は、水素である；
    Ｒ ｂ２ およびＲ ｂ３ の各々は、別個に、水素、−ハロ、Ｃ １〜３ 脂肪族、Ｃ １〜３ フルオロ脂肪族、および−ＯＲ ５ からなる群から選択され、ここで、Ｒ ５ は、水素またはＣ １〜３ 脂肪族である；
    Ｒ ｃ１ およびＲ ｃ５ の各々は、別個に、水素、−ハロ、Ｃ １〜３ 脂肪族、Ｃ １〜３ フルオロ脂肪族、および−ＯＲ ５ からなる群から選択され、ここで、Ｒ ５ は、水素またはＣ １〜３ 脂肪族である；
    Ｒ ｇ は、水素、Ｃ １〜６ 脂肪族、およびＲ ２ｄ からなる群から選択される；
    Ｒ ｈ およびＲ ｋ の各々は、別個に、水素またはＲ ｄ である；
    各Ｒ ｄ は、別個に、Ｃ １〜６ 脂肪族、Ｒ ２ｄ 、Ｒ ７ｄ 、−Ｔ ２ −Ｒ ２ｄ 、−Ｔ ２ −Ｒ ７ｄ 、−Ｖ−Ｔ ３ −Ｒ ２ｄ 、および−Ｖ−Ｔ ３ −Ｒ ７ｄ からなる群から選択される；
    Ｔ ２ は、Ｃ １〜６ アルキレン鎖であり、該Ｃ １〜６ アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ ３ またはＲ ３ｂ で置換されており、ここで、該アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ ５ ）＝Ｃ（Ｒ ５ ）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ ４ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）−Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）ＳＯ ２ −、または−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ）−で中断されており、ここで、Ｔ ２ またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する；
    Ｔ ３ は、Ｃ １〜６ アルキレン鎖であり、該Ｃ １〜６ アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ ３ またはＲ ３ｂ で置換されており、ここで、該アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ ５ ）＝Ｃ（Ｒ ５ ）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ ４ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）−Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）ＳＯ ２ −、または−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ）−で中断されており、ここで、Ｔ ３ またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する；
    Ｖは、−Ｃ（Ｒ ５ ）＝Ｃ（Ｒ ５ ）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ ４ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｃ（ＮＲ ４ ）＝Ｎ−、−Ｃ（ＯＲ ５ ）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ ４ ）−Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ ）−ＳＯ ２ −、−Ｎ（Ｒ ４ ）ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ）−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ ５ ）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ５ ）−Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ ５ ）−Ｎ（Ｒ ５ ）−である；
    各Ｒ ３ｂ は、別個に、Ｃ １〜３ 脂肪族であり、該Ｃ １〜３ 脂肪族は、必要に応じて、Ｒ ３ またはＲ ７ で置換されているか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ ３ｂ は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環を形成する；
    各Ｒ ７ｄ は、別個に、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基である；
    Ｒ ２ｄ は、−ハロ、−ＮＯ ２ 、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ ５ ）＝Ｃ（Ｒ ５ ） ２ 、−Ｃ（Ｒ ５ ）＝Ｃ（Ｒ ５ ）（Ｒ １０ ）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ ５ 、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ １０ 、−ＯＲ ５ 、−ＳＲ ６ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ６ 、−ＳＯ ２ Ｒ ６ 、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＮＲ ４ Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ 、−ＮＲ ４ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＮＲ ４ ＣＯ ２ Ｒ ６ 、−Ｏ−ＣＯ ２ Ｒ ５ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ 、−ＣＯ ２ Ｒ ５ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｃ（＝ＮＲ ４ ）−Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｃ（＝ＮＲ ４ ）−ＯＲ ５ 、−Ｎ（Ｒ ４ ）−Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ４ ）Ｃ（＝ＮＲ ４ ）−Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ４ ）ＳＯ ２ Ｒ ６ 、−Ｎ（Ｒ ４ ）ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ ５ ） ２ 、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ５ ） ２ である；
    Ｒ ６ は、別個に、必要に応じて置換された脂肪族またはアリール基である、そして
    Ｒ １０ は、別個に、−ＣＯ ２ Ｒ ５ または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ） ２ である、
    方法。
  16. Ｒ ｇ は、水素であり、そしてＲ ｈ およびＲ ｋ の少なくとも１個は、−ＣＯ ２ Ｒ ５ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｃ（＝ＮＲ ４ ）Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）Ｃ（＝ＮＲ ４ ）−Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ４ ）Ｃ（＝ＮＲ ４ ）−Ｎ（Ｒ ４ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ 、および−Ｎ（Ｒ ４ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
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