JP2014080386A - 美白方法及びメラニン合成抑制剤のスクリーニング方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】より効果的な美白方法又は美白剤は、皮膚のランゲルハンス細胞を活性化することによる。被検物質の美白効果の評価方法は、皮膚のランゲルハンス細胞の活性化を指標とすることによる。
【選択図】図1
Description
(1) ランゲルハンス細胞を活性化させる工程を含む、メラニン産生抑制方法。
(2) 前記ランゲルハンス細胞の活性化工程が、β−グルカンを投与することを含む、項目(1)に記載のメラニン産生抑制方法。
(3) 項目(1)又は(2)に記載の前記メラニン産生抑制方法を含む美白方法。
(4) ランゲルハンス細胞を含む培養物中に、候補薬剤を添加する工程;及び
ランゲルハンス細胞の活性を指標として、メラニン産生抑制効果を判定する工程
を含む、メラニン産生抑制効果又は美白効果について薬剤をスクリーニングする方法。
(5) 前記活性が、ランゲルハンス細胞を誘因する活性又はランゲルハンス細胞増殖を促進する活性である、項目(4)に記載の方法。
(6) ランゲルハンス細胞活性化剤を含む、美白剤。
(7) 前記ランゲルハンス細胞活性化剤がβ−グルカンである、項目(6)に記載の美白剤。
(8) ランゲルハンス細胞活性化剤を含む、メラニン産生抑制剤。
(9) 前記ランゲルハンス細胞活性化剤がβ−グルカンである、項目(8)に記載のメラニン産生抑制剤。
健常男性の肩から皮膚をパンチバイオプシーで採取し、凍結切片を作製して、一次抗体として200倍希釈の抗CD1a抗体(R&D社)、二次抗体として200倍希釈のFITC標識抗マウスIgG抗体(SIGMA社)を用い、反応時間をそれぞれ1時間として、蛍光免疫染色を行い、顕微鏡下で撮影した。結果を図1に示す。基底層にメラニンの沈着が見られるシミ部位では、蛍光染色されたランゲルハンス細胞の数が減少しているのがわかった。
臍帯血由来のCD34陽性の造血幹細胞(LOZNA社から購入)から、Mollah ZUらの論文(.J Invest Dermatol 120, 256-265 (2003))に記載された方法に従って、G−CSF、SCF、Flt3L、TNFα、TGFβ(Peprotec社)の存在下で2週間培養してランゲルハンス細胞様細胞(LC細胞)を準備した。96穴プレートに20,000個のB16メラノーマ細胞を播種し、10%の牛胎児血清を含むDMEM培地(ニッスイ社)中で24時間培養し、対照群(ATP(−)LC(−))、ATP添加及びLC未添加群(ATP(+)、LC(−))、ATP添加及びLC添加群(ATP(+)LC(+))を準備した。LC添加は、24時間培養後のメラノーマ細胞に対し10,000個の上記ランゲルハンス細胞様細胞を添加することにより行われた。ATPの添加は、ランゲルハンス細胞様細胞の添加の5分後、又はLC未添加群では同じタイミングで、100μMのATPを添加することにより行われた。1時間後に培養液を交換することによって培養液中のランゲルハンス細胞様細胞及びATPを除去した後、さらに24時間培養した。培養後、分光光度計(BechMark Plus, BIORAD社)を用いて、メラニン定量に用いられる405nmの吸光度を測定した。
24穴用のカルチャーインサートにヒト表皮ケラチノサイトを300,000個/50μl CnT07培地(CELLnTEC advanced cell systems社)播種し、2日後にカルチャーインサート内の培養液を除いて、さらにCnT02−3DT培地(CELLnTEC advanced cell systems社)を用いて7日間培養することにより、重層化した表皮様構造を作製した。ATP未添加LC未添加群(ATP(−))、ATP添加LC未添加群(ATP(+))、ATP添加LC添加群(ATP(+)LC(+))の表皮用構造を準備した。LC添加は、下層の培養液に実施例2で準備したランゲルハンス細胞様細胞を10,000個添加することにより行われた。ATPの添加は、ランゲルハンス細胞様細胞の添加の5分後、又はLC未添加群では同じタイミングで100μMのATPを添加することにより行われた。1時間後に培養液を交換することによって培養液中のランゲルハンス細胞及びATPを除去した後、さらに48時間培養した。培養後、培養液を回収して、ELISAキット(Phoenix Pharmaceuticals Inc.社)によってαMSHを定量し、結果を図5に示した。
96穴プレートに2,000個の正常ケラチノサイトをCnT07培地(CELLnTEC advanced cell systems社)中で播種し、4日間培養した。3群のケラチノサイト培養物を準備し、対照群(UV照射無し、ランゲルハンス細胞様細胞添加無し)、UV照射群(UV照射有り、ランゲルハンス細胞様細胞添加無し)、LC細胞添加群(UV照射有り、ランゲルハンス細胞様細胞添加有り)に分けた。LC細胞添加群に実施例2で準備した2,000個のランゲルハンス細胞様細胞を添加し、添加後にUV照射を行った。UV照射群及びLC細胞添加群に30mJ/平方cmの紫外線を照射し、10分後に培養液を回収し、市販のルシフェリン−ルシフェラーゼアッセイキット(Perkin Elmer社)を用いて、培養液中のATP量を測定し、結果を図6に示した。
ヒトメラノサイト450,000個を10cmシャーレに播種し、medium254培地で10日間培養し、0.3から300μMのATPを添加してさらに5日間培養したものを、65℃の1MのNaOH+10%DMSO溶液中で溶解し、吸光度(400nm)を測定し、結果を図7に示した。
マウスメラノーマB16細胞を96穴マイクロプレートに播種し、10%の牛胎児血清を含むDMEM(ニッスイ)培地中で37℃にて培養した。B16細胞の培養物を、溶媒対照群、ATP群(ATPのみを添加し、LC細胞を添加しない)、LC群(LC細胞の添加後、ATPを添加する)、グルカン処理LC群(グルカン前処理したLC細胞の添加後、ATPを添加する)にわけ、メラニン合成に対する影響を調べた。LC細胞としては、実施例2に記載の臍帯血由来の造血幹細胞から分化させたランゲルハンス細胞様細胞を用いた。LC群及びグルカン処理LC群においてLC細胞の添加の一時間後に終濃度100μMとなるようにATPを添加した。グルカン前処理LC細胞群においては、予めランゲルハンス細胞様細胞培養液に1%β−グルカン(スエヒロタケ由来、重量平均分子量:450,000ダルトン)を添加し、その24時間後にPBS洗浄したLC細胞をB16細胞の培養物に加え、37℃で培養した。それぞれの群においてATP添加後2日間の培養した後に吸光光度計(BechMark Plus, BIORAD社)を用いて405nmでの吸光度を測定した。培地のみの吸光度をバックグラウンドとして差し引いた値を表1及び図8に示す。
実施例2に従い分化させた10,000個のランゲルハンス細胞様細胞を96穴プレート上の穴に播種し、0%、0.1%、1%のβ−グルカン(スエヒロタケ由来、重量平均分子量450,000ダルトン)を添加して、24時間培養した。血球計算版を用いて細胞数を計数した結果、表2に示すように、β−グルカンの濃度依存的にランゲルハンス細胞の増加が示された。
Claims (7)
- ランゲルハンス細胞を活性化させる工程を含む、メラニン産生抑制方法。
- 前記ランゲルハンス細胞の活性化工程が、β−グルカンを投与することを含む、請求項1に記載のメラニン産生抑制方法。
- 請求項1又は2に記載の前記メラニン産生抑制方法を含む美白方法。
- ランゲルハンス細胞を含む培養物中に、候補薬剤を添加する工程;及び
ランゲルハンス細胞の活性を指標として、メラニン産生抑制効果を判定する工程
を含む、メラニン産生抑制効果又は美白効果について薬剤をスクリーニングする方法。 - 前記活性が、ランゲルハンス細胞を誘因する活性、ランゲルハンス細胞増殖を促進する活性、又はランゲルハンス細胞の減少抑制活性である、請求項4に記載の方法。
- ランゲルハンス細胞活性化剤を含有する、美白剤。
- 前記ランゲルハンス細胞活性化剤がβ−グルカンである、請求項6に記載の美白剤。
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