JP2014062060A - グルコン酸クロルヘキシジン製剤、消毒用キット及び滅菌方法 - Google Patents
グルコン酸クロルヘキシジン製剤、消毒用キット及び滅菌方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014062060A JP2014062060A JP2012207057A JP2012207057A JP2014062060A JP 2014062060 A JP2014062060 A JP 2014062060A JP 2012207057 A JP2012207057 A JP 2012207057A JP 2012207057 A JP2012207057 A JP 2012207057A JP 2014062060 A JP2014062060 A JP 2014062060A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chlorhexidine gluconate
- salt
- acid
- formulation
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 title claims abstract description 132
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 title claims abstract description 132
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 24
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 23
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- -1 parahydroxybenzoic acid ester Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 9
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims abstract description 9
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 235000007715 potassium iodide Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 150000003902 salicylic acid esters Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims abstract description 5
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 claims abstract 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 26
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 claims description 10
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 claims description 7
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 claims description 7
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 6
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 claims 3
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 claims 3
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 abstract description 5
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 65
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 9
- QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 4-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1 QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 5
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 5
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 3
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- AFGGOZMROWBCEZ-MUANXTJRSA-N (1E)-2-[6-[[amino-[(Z)-[amino-(4-chloroanilino)methylidene]amino]methylidene]amino]hexyl]-1-[amino-(4-chloroanilino)methylidene]guanidine ethanol (2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoic acid Chemical compound CCO.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(/N)=N/C(N)=NCCCCCCN=C(N)/N=C(/N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 AFGGOZMROWBCEZ-MUANXTJRSA-N 0.000 description 2
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229940079826 hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000001139 pH measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
【解決手段】グルコン酸クロルヘキシジン、水、並びに、安息香酸又はその塩、パラオキシ安息香酸エステル、サリチル酸又はその塩、サリチル酸エステル、ヨウ化カリウム、塩化アンモニウム、アスパラギン酸又はその塩、グルタミン酸又はその塩、アルギニン又はその塩、亜硫酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、グルコン酸、トコフェロール酢酸エステル及びフェノキシエタノールからなる群より選択される少なくとも1種の添加剤、を含み、放射線照射により滅菌された、グルコン酸クロルヘキシジン製剤、このグルコン酸クロルヘキシジン製剤を含む消毒用キット、並びに放射線を照射する工程を含む滅菌方法。
【選択図】なし
Description
本発明は、グルコン酸クロルヘキシジン、水及び添加剤を含み、放射線照射により滅菌された、グルコン酸クロルヘキシジン製剤を提供する。
グルコン酸クロルヘキシジン製剤中のグルコン酸クロルヘキシジンの含有量は20(w/v)%以下であることが好ましく、0.01〜5.0(w/v)%であることがより好ましく、0.5〜1.0(w/v)%であることが更に好ましい。
グルコン酸クロルヘキシジン製剤は、安息香酸又はその塩、パラオキシ安息香酸エステル、サリチル酸又はその塩、サリチル酸エステル、ヨウ化カリウム、塩化アンモニウム、アスパラギン酸又はその塩、グルタミン酸又はその塩、アルギニン又はその塩、亜硫酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、グルコン酸、トコフェロール酢酸エステル及びフェノキシエタノールからなる群より選択される少なくとも1種の添加剤を含む。これらの添加剤を2種以上組み合わせて添加してもよい。グルコン酸クロルヘキシジンは、pH8以上の条件下や、塩化ナトリウム、界面活性剤、Ca2+、Mg2+、Cl−、CO3 2−、SO4 2−、PO4 3−、I−等のイオンの存在で沈殿を生じる場合があるため、添加剤の配合には注意を要する。しかしながら、上述の添加剤の配合量や添加剤の組み合わせを調整することにより、沈殿を生じることなく、放射線照射によるグルコン酸クロルヘキシジンの分解を抑制することができる。
グルコン酸クロルヘキシジン製剤は、更にpH調整剤を含んでいてもよい。後述するように、製剤のpHを適切に調整することにより、放射線照射によるグルコン酸クロルヘキシジンの分解を抑制することができる。pH調整剤としては、水酸化ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等を例示できる。pH調整剤は、2種以上を組み合わせて添加してもよい。グルコン酸クロルヘキシジン製剤のpHは、pHメーターを使用して測定した場合に、3〜8であることが好ましく、5〜7であることがより好ましい。
本発明はまた、放射線照射により滅菌されたグルコン酸クロルヘキシジン製剤を収容した第1の密封容器と、グルコン酸クロルヘキシジン製剤を塗布するための塗布具とを、第2の密封容器に収容してなる、消毒用キットを提供する。
第1の密封容器には、グルコン酸クロルヘキシジン製剤が収容される。第1の密封容器の材質としては、保形性、耐薬品性、無菌状態を維持できるバリア性等を備えたものであれば特に限定されず、例えば、ガラスやプラスチックが挙げられる。プラスチックとしては、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート等が挙げられる。
グルコン酸クロルヘキシジン製剤を塗布するための塗布具としては、綿棒、パッド、ガーゼ、脱脂綿等が挙げられる。
上述のグルコン酸クロルヘキシジン製剤及び消毒用キットは、放射線照射により滅菌される。すなわち、グルコン酸クロルヘキシジン製剤の滅菌方法は、上述したグルコン酸クロルヘキシジン製剤に放射線を照射する工程を含む。放射線としては、電子線、γ線等を使用できる。放射線照射装置としては、通常の医薬品の放射線照射で使用されるものを使用することができる。放射線の線量は、5〜50kGyが好ましく、9〜40kGyがより好ましく、9〜30kGyが更に好ましい。グルコン酸クロルヘキシジン製剤は、例えば、上述した第1の密封容器等の容器に収容した状態で放射線照射することが好ましい。
(グルコン酸クロルヘキシジン製剤の調製)
80(v/v)%エタノール水溶液に、表2に示す各種添加剤を表2に示す量溶解した。続いて、20(w/v)%グルコン酸クロルヘキシジン水溶液を2.5mL加え、全量を100mLとした。さらに、pH調整のため0.1N水酸化ナトリウム溶液を0.5mL加え、それぞれ実施例1〜14のグルコン酸クロルヘキシジン製剤とした。
通常の滅菌保証において材質劣化評価で用いられる最大の線量(最大許容線量)を30kGyと設定して滅菌線量を考慮し、実施例1〜14のグルコン酸クロルヘキシジン製剤に30kGyの電子線を均一に照射した。放射線照射の条件は次の通りであった。
電子加速器:ダイナミトロン電子加速器
加速電圧:5MeV
電流:20mA
放射線照射後の実施例1〜14のグルコン酸クロルヘキシジン製剤各1mLにメタノールを加えて正確に50mLにし、サンプル溶液とした。次に、グルコン酸クロルヘキシジン標準品の0.5%水溶液1mLにメタノールを加えて正確に50mLにし、グルコン酸クロルヘキシジンの標準溶液とした。続いて、各サンプル溶液及び標準溶液を10μLずつ高速液体クロマトグラフ(HPLC)に注入し、クロマトグラムのピーク面積を測定した。HPLCの測定条件は次の通りであった。
カラム:オクタデシルシリル化シリカゲル(粒子径5μm)、内径4.6mm、長さ250mm
カラム温度:50℃
移動相:メタノール:5%ラウリル硫酸ナトリウム水溶液:リン酸=800:200:1
流速:2.0mL/分
検出器:紫外線吸光光度計(測定波長260nm、感度0.04aufs)
(グルコン酸クロルヘキシジン製剤の調製)
80(v/v)%エタノール水溶液に、表3に示す各種添加剤を表3に示す量溶解した。続いて、20(w/v)%グルコン酸クロルヘキシジン水溶液を2.5mL加え、全量を100mLとした。さらに、pH調整のため0.1N水酸化ナトリウム溶液を0.5mL加え、それぞれ実施例15及び16のグルコン酸クロルヘキシジン製剤とした。また、80(v/v)%エタノール水溶液に、20(w/v)%グルコン酸クロルヘキシジン水溶液を2.5mL加え全量を100mLとし、比較例1のグルコン酸クロルヘキシジン製剤とした。表3に、実施例15、実施例16及び比較例1並びに上述した実施例1及び4のグルコン酸クロルヘキシジン製剤の組成を示す。
実施例1、4、15、16及び比較例1のグルコン酸クロルヘキシジン製剤に、上述の実施例1〜14と同様の方法により、10、20及び30kGyの電子線を均一に照射した。続いて、上述の実施例1〜14と同様の方法により、HPLCにより各製剤のグルコン酸クロルヘキシジンの存在量を定量した。表4に結果を示す。表4において、放射線を照射していない各製剤中のグルコン酸クロルヘキシジンの存在量に対する放射線照射後の各製剤中のグルコン酸クロルヘキシジンの存在量を百分率(質量%)で示した。
上述した実施例15のグルコン酸クロルヘキシジン製剤に30kGyの放射線照射を行った製剤を室温で3ヶ月放置した。この間、経時的に上述の実施例1〜14と同様の方法により、HPLCにより製剤中のグルコン酸クロルヘキシジンの存在量を定量し、経時変化を観察した。結果を図1に示す。図1において、放射線を照射していない実施例15の製剤中のグルコン酸クロルヘキシジンの存在量に対する放射線照射後の製剤中のグルコン酸クロルヘキシジンの存在量を百分率(質量%)で示した。
上述したように、グルコン酸クロルヘキシジン製剤中のグルコン酸クロルヘキシジンは、放射線照射により分解する。このグルコン酸クロルヘキシジンの分解における製剤のpHの影響を検討した。
上述した実施例15(0.1N水酸化ナトリウム水溶液の添加量0.5mL)のグルコン酸クロルヘキシジン製剤において、0.1N水酸化ナトリウム水溶液の添加量を、それぞれ1.5、3.5及び5.0mLに変更した製剤(それぞれ、実施例17、18及び19)を調製した。
まず、実施例15、17〜19のグルコン酸クロルヘキシジン製剤のpHを測定した。pHの測定にはpHメーターを使用した。続いて、これらの製剤に、上述の実施例1〜14と同様の方法により、30kGyの電子線を均一に照射した。続いて、上述の実施例1〜14と同様の方法により、HPLCにより各製剤中のグルコン酸クロルヘキシジンの存在量を定量した。表5に結果を示す。表5において、放射線を照射していない各製剤中のグルコン酸クロルヘキシジンの存在量に対する放射線照射後の各製剤中のグルコン酸クロルヘキシジンの存在量を百分率(質量%)で示した。製剤のpHが酸性から中性になると、グルコン酸クロルヘキシジンの分解の程度が高くなることが示された。
グルコン酸クロルヘキシジン/エタノール製剤に放射線を照射すると、グルコン酸クロルヘキシジンの一部はp−クロルアニリン等に変化し、グルコン酸クロルヘキシジンの存在量が減少する。これは、グルコン酸クロルヘキシジン自体が放射線のエネルギーを直接吸収し分解する直接作用と、放射線によって生成したラジカルによる間接的な作用によると考えられる。上述した比較例1(エタノール含有量80(v/v)%)のグルコン酸クロルヘキシジン製剤において、エタノールの含有量を、それぞれ0及び40(v/v)%に変更した製剤(それぞれ、比較例3及び比較例2)を調製した。比較例1〜3のグルコン酸クロルヘキシジン製剤に、上述の実施例1〜14と同様の方法により、10、20及び30kGyの電子線を均一に照射した。続いて、上述の実施例1〜14と同様の方法により、HPLCにより各製剤のグルコン酸クロルヘキシジンの存在量を定量し、放射線照射によるグルコン酸クロルヘキシジンの減少を検討した。結果を図2に示す。エタノール含有量が高いほどグルコン酸クロルヘキシジンの減少量が少ないことが示された。
グルコン酸クロルヘキシジン製剤の放射線照射によるp−クロルアニリンの生成を検討した。上述した比較例1及び実施例15のグルコン酸クロルヘキシジン製剤に上述の実施例1〜14と同様の方法により、30kGyの電子線を均一に照射した。続いて、放射線照射していない比較例1の製剤、放射線照射後の比較例1の製剤及び放射線照射後の実施例15の製剤について、上述の実施例1〜14と同様の方法により、HPLCにより各製剤中のp−クロルアニリンの存在量を定量した。HPLCのチャートの一部を図3に示す。放射線照射していない比較例1の製剤中のp−クロルアニリンの存在量は0.5質量ppmであった。また、30kGyの放射線照射後の比較例1の製剤中のp−クロルアニリンの存在量は2.6質量ppmであった。これに対し、30kGyの放射線照射後の実施例15の製剤中のp−クロルアニリンの存在量は0.2質量ppmであった。この結果から、実施例15の製剤においては、添加剤(パラオキシ安息香酸メチル及びサリチル酸)の添加により、グルコン酸クロルヘキシジンの放射線照射による分解が抑制された結果、p−クロルアニリンの生成量も少なかったと考えられた。
医薬品等の放射線滅菌線量の設定は、ISO11137−2:2006に準拠して行う必要がある。ここでは、SAL(滅菌保証水準)=10−6(製品100万個に1個菌が残る可能性があるレベル)が担保されていることを、VDmax15法により検討した。
Claims (4)
- グルコン酸クロルヘキシジン、水、及び、
安息香酸又はその塩、パラオキシ安息香酸エステル、サリチル酸又はその塩、サリチル酸エステル、ヨウ化カリウム、塩化アンモニウム、アスパラギン酸又はその塩、グルタミン酸又はその塩、アルギニン又はその塩、亜硫酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、グルコン酸、トコフェロール酢酸エステル及びフェノキシエタノールからなる群より選択される少なくとも1種の添加剤、
を含み、放射線照射により滅菌された、グルコン酸クロルヘキシジン製剤。 - 請求項1に記載のグルコン酸クロルヘキシジン製剤を収容した第1の密封容器と、グルコン酸クロルヘキシジン製剤を塗布するための塗布具とを、第2の密封容器に収容してなる、消毒用キット。
- グルコン酸クロルヘキシジン、水、及び、
安息香酸又はその塩、パラオキシ安息香酸エステル、サリチル酸又はその塩、サリチル酸エステル、ヨウ化カリウム、塩化アンモニウム、アスパラギン酸又はその塩、グルタミン酸又はその塩、アルギニン又はその塩、亜硫酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、グルコン酸、トコフェロール酢酸エステル及びフェノキシエタノールからなる群より選択される少なくとも1種の添加剤、
を含む、グルコン酸クロルヘキシジン製剤に、放射線を照射する工程を含む、グルコン酸クロルヘキシジン製剤の滅菌方法。 - グルコン酸クロルヘキシジン、水、及び、
安息香酸又はその塩、パラオキシ安息香酸エステル、サリチル酸又はその塩、サリチル酸エステル、ヨウ化カリウム、塩化アンモニウム、アスパラギン酸又はその塩、グルタミン酸又はその塩、アルギニン又はその塩、亜硫酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、グルコン酸、トコフェロール酢酸エステル及びフェノキシエタノールからなる群より選択される少なくとも1種の添加剤、
を含む、グルコン酸クロルヘキシジン製剤を収容した第1の密封容器と、
グルコン酸クロルヘキシジン製剤を塗布するための塗布具と、
を収容した第2の密封容器に、放射線を照射する工程を含む、消毒用キットの滅菌方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012207057A JP5872430B2 (ja) | 2012-09-20 | 2012-09-20 | グルコン酸クロルヘキシジン製剤、消毒用キット及び滅菌方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012207057A JP5872430B2 (ja) | 2012-09-20 | 2012-09-20 | グルコン酸クロルヘキシジン製剤、消毒用キット及び滅菌方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014062060A true JP2014062060A (ja) | 2014-04-10 |
JP5872430B2 JP5872430B2 (ja) | 2016-03-01 |
Family
ID=50617656
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012207057A Active JP5872430B2 (ja) | 2012-09-20 | 2012-09-20 | グルコン酸クロルヘキシジン製剤、消毒用キット及び滅菌方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5872430B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10188598B1 (en) | 2015-11-25 | 2019-01-29 | Sage Products, Llc | Sterilized chlorhexidine article and method of sterilizing a chlorhexidine article |
Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0399010A (ja) * | 1989-09-13 | 1991-04-24 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 医薬組成物 |
JPH08151324A (ja) * | 1994-11-28 | 1996-06-11 | Sunstar Inc | 抗菌製剤 |
JPH09301858A (ja) * | 1996-05-13 | 1997-11-25 | Senju Pharmaceut Co Ltd | グルコン酸クロルヘキシジン安定化水性薬剤 |
JP2004026724A (ja) * | 2002-06-26 | 2004-01-29 | Sunstar Inc | 口腔用組成物 |
JP2006289071A (ja) * | 2005-03-18 | 2006-10-26 | Toray Ind Inc | 化合物の滅菌方法 |
JP2008512389A (ja) * | 2004-09-07 | 2008-04-24 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | カチオン性消毒剤組成物および使用方法 |
JP2008522645A (ja) * | 2004-11-17 | 2008-07-03 | オオツカアメリカファーマシューティカル、インコーポレイテッド | 流体塗布装置および流体塗布方法 |
JP2008206914A (ja) * | 2007-02-28 | 2008-09-11 | Toray Ind Inc | 化合物の滅菌方法およびこれを用いた医療材料の製造方法 |
JP2008206915A (ja) * | 2007-02-28 | 2008-09-11 | Toray Ind Inc | 化合物の滅菌方法およびこれを用いた医療材料の製造方法 |
US20090017091A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-15 | Daniloff George Y | Sterile hyaluronic acid polymer compositions and related methods |
JP2011026248A (ja) * | 2009-07-27 | 2011-02-10 | Ribateepu Seiyaku Kk | ポビドンヨード製剤及びその製造方法 |
WO2011056486A2 (en) * | 2009-10-26 | 2011-05-12 | Innovation Technologies, Inc. | Devices, methods, and composition for controlling infections |
JP2011098894A (ja) * | 2009-11-04 | 2011-05-19 | Dainippon Jochugiku Co Ltd | 消毒剤 |
-
2012
- 2012-09-20 JP JP2012207057A patent/JP5872430B2/ja active Active
Patent Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0399010A (ja) * | 1989-09-13 | 1991-04-24 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 医薬組成物 |
JPH08151324A (ja) * | 1994-11-28 | 1996-06-11 | Sunstar Inc | 抗菌製剤 |
JPH09301858A (ja) * | 1996-05-13 | 1997-11-25 | Senju Pharmaceut Co Ltd | グルコン酸クロルヘキシジン安定化水性薬剤 |
JP2004026724A (ja) * | 2002-06-26 | 2004-01-29 | Sunstar Inc | 口腔用組成物 |
JP2008512389A (ja) * | 2004-09-07 | 2008-04-24 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | カチオン性消毒剤組成物および使用方法 |
JP2008522645A (ja) * | 2004-11-17 | 2008-07-03 | オオツカアメリカファーマシューティカル、インコーポレイテッド | 流体塗布装置および流体塗布方法 |
JP2006289071A (ja) * | 2005-03-18 | 2006-10-26 | Toray Ind Inc | 化合物の滅菌方法 |
JP2008206914A (ja) * | 2007-02-28 | 2008-09-11 | Toray Ind Inc | 化合物の滅菌方法およびこれを用いた医療材料の製造方法 |
JP2008206915A (ja) * | 2007-02-28 | 2008-09-11 | Toray Ind Inc | 化合物の滅菌方法およびこれを用いた医療材料の製造方法 |
US20090017091A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-15 | Daniloff George Y | Sterile hyaluronic acid polymer compositions and related methods |
JP2011026248A (ja) * | 2009-07-27 | 2011-02-10 | Ribateepu Seiyaku Kk | ポビドンヨード製剤及びその製造方法 |
WO2011056486A2 (en) * | 2009-10-26 | 2011-05-12 | Innovation Technologies, Inc. | Devices, methods, and composition for controlling infections |
JP2011098894A (ja) * | 2009-11-04 | 2011-05-19 | Dainippon Jochugiku Co Ltd | 消毒剤 |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10188598B1 (en) | 2015-11-25 | 2019-01-29 | Sage Products, Llc | Sterilized chlorhexidine article and method of sterilizing a chlorhexidine article |
US10398642B1 (en) | 2015-11-25 | 2019-09-03 | Sage Products, Llc | Sterilized chlorhexidine article and method of sterilizing a chlorhexidine article |
US10688067B2 (en) | 2015-11-25 | 2020-06-23 | Sage Products, Llc | Sterilized chlorhexidine article and method of sterilizing a chlorhexidine article |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5872430B2 (ja) | 2016-03-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2010278812B2 (en) | Hydrogel formulation comprising oxidative reductive potential water | |
CN103796515B (zh) | 稳定的次卤酸溶液 | |
WO2018024087A1 (zh) | 空气净化消毒剂及制备方法 | |
AU2015241297A1 (en) | Stable compositions of uncomplexed iodine and methods of use | |
RU2011137204A (ru) | Антисептические композиции и их применения | |
WO2014203048A1 (en) | Photocatalytic composition for environmental purification and method thereof | |
AU2017300497A1 (en) | Emollient topical disinfectants | |
WO2012098772A1 (ja) | 殺菌方法、殺菌装置および光を利用する殺菌剤 | |
BR112018001002B1 (pt) | Composição antimicrobiana com eficácia contra endósporos | |
JP5872430B2 (ja) | グルコン酸クロルヘキシジン製剤、消毒用キット及び滅菌方法 | |
JP2018162259A (ja) | 多糖水溶液を滅菌するための方法および滅菌多糖水溶液 | |
KR102127417B1 (ko) | 과산화수소를 이용한 살균소독제 조성물 | |
JP7204232B2 (ja) | 医療廃棄物容器の処理方法 | |
CN104434994A (zh) | 一种皮肤黏膜消毒液 | |
JP2010100533A (ja) | 電子線滅菌用消毒液及び消毒液収容キット | |
JP2021532182A (ja) | 外科消毒剤用の直ぐに使用できる最終的に滅菌した包装及び使用方法 | |
JP6737194B2 (ja) | 創傷被覆用ゲル、およびその製造方法 | |
CN104381297A (zh) | 具有高效灭菌消毒作用的邻苯二甲醛泡腾片及其制备方法 | |
DK181496B1 (en) | Compositions, kits, methods and uses for cleaning, disinfecting, steriliziing and/or treating | |
BUDIMAN | EFFECT OF STERILIZATION USING GAMMA RADIATION ON THE PHYSICOCHEMICAL PROPERTIES OF GEL CONTAINING ALOE VERA POWDER | |
AU2016240011B2 (en) | Sterilisation of S-nitrosothiols | |
US6846678B2 (en) | Gamma sterilized buffer solutions for pH measurement | |
CN104434995A (zh) | 一种皮肤黏膜消毒液的制备方法 | |
JP2000070216A (ja) | 内視鏡用の殺菌消毒剤 | |
Stawarz-Janeczek et al. | Disinfectants Used in Stomatology and |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A625 | Written request for application examination (by other person) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A625 Effective date: 20141112 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20150918 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150929 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151119 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160112 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160113 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5872430 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |