CN104381297A - 具有高效灭菌消毒作用的邻苯二甲醛泡腾片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种邻苯二甲醛灭菌组合物，包括：邻苯二甲醛40-100份、苯扎溴铵10-40份和氯化铵2-10份。本发明还提供了采用该邻苯二甲醛灭菌组合物作为消毒活性成分制备的邻苯二甲醛灭菌制剂，尤其提供了一种邻苯二甲醛泡腾片，由上述邻苯二甲醛灭菌组合物和泡腾辅料制成。本发明通过优化组分和配比，对多种细菌、芽孢、病毒、真菌等具有很好的灭杀作用，对组织、皮肤等刺激性小，对不锈钢基本无腐蚀，适用于各种耐湿医疗器械的高水平消毒和灭菌，既可用于医疗器械人工浸泡消毒灭菌，也可用于机械自动冲洗消毒灭菌，具有高效、无腐蚀、无刺激性气味、安全低毒、性质稳定、使用方便等特点，且本品存储稳定，运输、使用方便。

Description

具有高效灭菌消毒作用的邻苯二甲醛泡腾片及其制备方法

技术领域

本发明属于消毒技术领域，具体涉及一种邻苯二甲醛灭菌组合物，以及采用该邻苯二甲醛灭菌组合物制成的具有高效灭菌消毒作用的邻苯二甲醛灭菌制剂，尤其涉及一种具有高效灭菌消毒作用的邻苯二甲醛泡腾片及其制备方法。

背景技术

医疗器械消毒、灭菌直接关系到医院感染的控制，是标准预防理念的具体体现。医院中的医疗器械和用品种类繁多，大致可分为三类：需进入人体血管、体腔等无菌组织内的医疗器械要求绝对无菌；与未受损伤的皮肤或机体、与外界相通的管道和黏膜相接触的治疗器械必须高水平消毒；不进入人体组织且不与黏膜接触的物品要求去除一般细菌繁殖体和亲脂性病毒。常用的医疗器械消毒灭菌方法包括物理法和化学法。其中，畏热器械一般采用化学法。目前采用的化学消毒剂主要有环氧乙烷、甲醛、戊二醛、过氧乙酸、二氧化氯。戊二醛作为第三代低温消毒灭菌剂是现代医疗器械特别是畏热、怕腐蚀性器械的首选品种。但戊二醛存在中等毒性、作用时间长(医疗器械灭菌要10h)、对皮肤黏膜有刺激性、气味强、稳定性差、受有机物影响大、使用不便等缺点。其它几种化学消毒剂也都存在相应缺陷。

邻苯二甲醛(OPA)是国外近年来研制出的一种新型高效化学消毒剂，具有广谱、高效、低腐蚀的优点，还具有刺激性小、使用浓度低等特性，并且对近年来分离出的戊二醛抗性分枝杆菌具有良好的杀灭作用。因此，OPA是一种有很好应用前景的化学消毒剂，有可能替代戊二醛作为第四代冷消毒剂。OPA消毒剂在美国、欧洲、日本等地区已广泛使用，我国卫生和计划生育委员会已经批准用于医疗器械的消毒。但研究发现，单组分OPA对细菌芽孢杀灭效果差，作用时间长。因此，OPA消毒剂现在应用范围比较窄，主要用于内镜高水平消毒，并且要与自动清洗消毒机配套使用。如强生公司Cidex邻苯二甲醛消毒剂、健之素邻苯二甲醛消毒剂只能与内镜自动清洗消毒机配套使用才能在短时间内达到高水平消毒。OPA尚需努力开发扩大应用范围。

苯扎溴铵最常用的表面活性剂之一，具有洁净、灭菌消毒和灭藻作用，广泛用于灭菌、消毒、防腐、乳化、去垢、增溶等方面，是迄今工业循环水处理常用的非氧化性灭菌灭藻剂，但仍不具有杀灭细菌芽孢的作用。

在消毒工作中，单因子化学消毒剂往往难以达到理想的消毒效果。化学消毒剂复配已成为一个重要的研究方向，这些复方消毒剂克服了一些消毒剂单用时的缺点，并且增加了灭菌作用，深受欢迎。为提高OPA灭菌能力和速度需要对其进行复配，近年来，国内外消毒学家对邻苯二甲醛复配进行了有益的探索，并推出了产品，但现有产品还不能达到理想的灭菌效力，仍需进行深入研究探索。而且现有的OPA消毒剂放置时间长会影响效果。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种邻苯二甲醛灭菌组合物，以及采用该邻苯二甲醛灭菌组合物制备而成的具有高效灭菌消毒作用的邻苯二甲醛灭菌制剂，尤其涉及邻苯二甲醛泡腾片，该邻苯二甲醛灭菌组合物灭菌消毒效果好，制成的邻苯二甲醛灭菌制剂可长期存放不影响效果。

本发明的第一个方面是提供一种邻苯二甲醛灭菌组合物，按照质量份数计，其组分包括：邻苯二甲醛40-100份、苯扎溴铵10-40份和氯化铵2-10份。

优选地，所述邻苯二甲醛灭菌组合物的组分包括：邻苯二甲醛50-90份、苯扎溴铵15-35份和氯化铵4-8份。

进一步优选地，所述邻苯二甲醛灭菌组合物的组分包括：邻苯二甲醛60-80份、苯扎溴铵20-30份和氯化铵5-7份。

本发明的第二个方面是提供一种具有高效灭菌消毒作用的邻苯二甲醛灭菌制剂，所述邻苯二甲醛灭菌制剂的消毒活性成分为本发明第一个方面所述的任意一种邻苯二甲醛灭菌组合物。

其中，所述邻苯二甲醛灭菌制剂可以为任意常用消毒剂剂型，例如可以为粉剂、可湿性粉剂、水剂、悬乳剂、片剂或泡腾片剂等。

本发明的第三个方面是提供一种具有高效灭菌消毒作用的邻苯二甲醛泡腾片，其由消毒活性成分和泡腾辅料制成，所述消毒活性成分为第一个方面所述的任意一种邻苯二甲醛灭菌组合物，所述泡腾辅料包括泡腾崩解剂、填充剂、粘合剂和润滑剂，所述泡腾崩解剂包括酸剂和碱剂。

优选地，按照重量份数计，所述泡腾辅料包括酸剂20-35份、碱剂15-30份，填充剂20-50份，粘合剂5-22份，润滑剂0.2-3份。

其中，所述酸剂可以为枸橼酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、无水柠檬酸、柠檬酸或柠檬酸—钠盐中的一种或多种。

其中，所述碱剂可以选自碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸氢钙中的一种或多种。

其中，所述填充剂可以选自微晶纤维素、糊精或可溶性淀粉。

其中，所述粘合剂可以选自淀粉、糊精、明胶浆、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、羧甲纤维素钠、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇中的一种或多种；

其中，所述润滑剂可以选自十二烷基硫酸钠(钙)、硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、亮氨酸等中的一种或多种。

本发明的第四个方面是提供本发明第三个方面所述的具有高效灭菌消毒作用的邻苯二甲醛泡腾片的制备方法，包括以下步骤：

1)称取各原料；

2)将称取消毒活性成分各份量的1/4-2/3，同酸剂和填充剂各份量的1/4-2/3、混合均匀后，再加入粘合剂各份量的1/4-2/3进行混合，然后经烘干过筛制得酸性颗粒；

取剩余的消毒活性成分，同碱剂和剩余的填充剂混合均匀后，再加入剩余的粘合剂进行混合，然后经烘干过筛制得碱性颗粒，备用；

3)将制取的酸性颗粒、碱性颗粒混合均匀，然加入润滑剂均匀混合，压片，即得。

本发明通过优化组分和配比，对多种细菌、芽孢、病毒、真菌等具有很好的灭杀作用，对组织、皮肤等刺激性小，对不锈钢基本无腐蚀，适用于各种耐湿医疗器械的高水平消毒和灭菌，既可用于医疗器械人工浸泡消毒灭菌，也可用于机械自动冲洗消毒灭菌，具有高效、无腐蚀、无刺激性气味、安全低毒、性质稳定、使用方便等特点，且本品存储稳定，运输、使用方便。

具体实施方式

下面结合具体的实施方式对本发明作进一步的描述，以更好地理解本发明。

实施例1

一种邻苯二甲醛灭菌组合物，按照质量份数计，包括邻苯二甲醛70份、苯扎溴铵25份、氯化铵6份。

本实施例中，将上述邻苯二甲醛灭菌组合物制备成泡腾片，提供一种具有高效灭菌消毒作用的邻苯二甲醛泡腾片剂，由消毒活性成分(即上述邻苯二甲醛灭菌组合物)和泡腾辅料制成，按照质量份数计，泡腾辅料包括酸剂20-35份、碱剂15-30份，填充剂20-50份，粘合剂5-22份，润滑剂0.2-3份。所述酸剂为枸橼酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、无水柠檬酸、柠檬酸或柠檬酸—钠盐中的一种或多种；所述碱剂选自碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸氢钙中的一种或多种；所述填充剂选自微晶纤维素、糊精或可溶性淀粉中的一种或多种；所述粘合剂选自淀粉、糊精、明胶浆、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、羧甲纤维素钠、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇中的一种或多种；所述润滑剂选自十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸钙、硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、亮氨酸等中的一种或多种。

按照下述方法制备而成：

1)称取各原料；

2)将称取消毒活性成分各份量的1/2，同酸剂和填充剂各份量的1/2、混合均匀后，再加入粘合剂各份量的1/2进行混合，然后经烘干过筛制得酸性颗粒；

取剩余的消毒活性成分，同碱剂和剩余的填充剂混合均匀后，再加入剩余的粘合剂进行混合，然后经烘干过筛制得碱性颗粒，备用；

3)将制取的酸性颗粒、碱性颗粒混合均匀，然加入润滑剂均匀混合，压片，每片重5g，即得。

实施例2-12和对比例1-6

实施例2-12和对比例1-6与实施例1的不同之处，在于邻苯二甲醛灭菌组合物的组成配比不同，具体见表1。

表1  实施例2-12和对比例1-6的组分以及各组分的含量(重量份)

	邻苯二甲醛	苯扎溴铵	氯化铵
				实施例2	80	20	5
实施例3	60	30	7
				实施例4	80	30	7
实施例5	50	35	4
				实施例6	90	15	8
实施例7	50	15	8
				实施例8	90	35	4
实施例9	40	10	10
				实施例10	100	10	2
实施例11	100	40	10
				实施例12	40	40	2
对比例1	70	0	6
				对比例2	95	0	6
对比例3	0	25	6
				对比例4	0	95	6
对比例5	70	25	0
				对比例6	110	5	12

一、稳定性

将实施例1-12和对比例1-6提供的邻苯二甲醛泡腾片剂放置1个月、3个月、6个月、1年后，溶于水中，控制邻苯二甲醛的理论浓度为0.8％(即按照制备时的邻苯二甲醛的含量计)，测定本品水溶液中邻苯二甲醛实际含量，结果如表2所示。

表2  邻苯二甲醛泡腾片剂稳定性测试情况

由表2可知，本发明提供的邻苯二甲醛泡腾片剂存储半年后，邻苯二甲醛的含量下降不明显，具有良好的稳定性。

二、灭菌性能

将实施例1-12和对比例1-6提供的邻苯二甲醛泡腾片剂溶解在水中得到灭菌原液，控制灭菌原液中消毒活性成分含量为0.58％。取灭菌原液对枯草杆菌黑色变种芽孢(A)和止血钳样本上枯草杆菌黑色变种芽孢(B)的作用，取连续使用7天后的细菌原液对止血钳样本上枯草杆菌黑色变种芽孢的作用(C)，计算杀灭对数值，结果如表3所示。

表3  邻苯二甲醛泡腾片剂对细菌繁殖体的杀灭效果

由表3可知，本发明提供的邻苯二甲醛泡腾片剂对枯草杆菌黑色变种芽孢作用45min的平均灭杀数值达到9.03-9.20，对止血钳样本上枯草杆菌黑色变种芽孢作用45min的平均灭杀数值达到9.02-9.21，而且本发明提供的邻苯二甲醛泡腾片剂对枯草杆菌黑色变种芽孢的灭菌作用快，45min内就实现了对其的最大灭杀。

取连续使用7天后的细菌原液对止血钳样本上枯草杆菌黑色变种芽孢的作用60min的平均灭杀数值达到8.83-9.12，说明本发明提供的邻苯二甲醛泡腾片剂稳定性好。

三、安全性

1)家兔完整皮肤涂抹试验

方法：将本发明提供的邻苯二甲醛泡腾片剂溶解在水中得到灭菌原液，控制灭菌原液中消毒活性成分含量为0.58％。试验前24h，将家兔背部脊柱两侧被毛剪掉，去毛范围左、右各约3cm×3cm。试验时将受试物5.0g，加蒸馏水至20ml，取0.5ml涂于一侧2.5cm×2.5cm皮肤上，另一侧皮肤作为空白对照。在涂抹后4h除去受试物，每天涂抹一次，连续涂抹14d。在每次涂抹后24h观察结果，按《消毒技术规范》(2002年版)中的表2-11、2-12规定进行皮肤反应评分和刺激强度分级。

结果：受试物涂抹家兔皮肤后，动物皮肤均未出现红斑、水肿等炎症反应，平均每天每只动物刺激反应评分均值为0。

结论：本发明提供的邻苯二甲醛泡腾片剂对家兔多次完整皮肤无刺激性。

2)大、小鼠口服毒性

方法：试验采用一次最大限度试验法，设5000mg/kg一个剂量组，昆明种小鼠和SD大鼠，雌雄各半，一次经口灌胃染毒。小鼠试验前，称取受试物5.0g，加蒸馏水至20ml，混匀后备用，给药量按20ml/kg等容量计。大鼠试验前，称取受试物25.0g，加蒸馏水至50ml，混匀后备用，给药量按10ml/kg等容量计。染毒后观察动物的一般状况、中毒症状及死亡情况。观察两周，称体重后，处死动物并进行解剖，记录动物内脏的改变，根据LD₅₀值进行急性毒性分级。

结果：染毒后两周内，动物均为出现明显中毒症状及死亡。试验结束时处死动物进行大体解剖，未见异常改变。

结论：本发明提供的邻苯二甲醛泡腾片对大、小鼠急性经口毒性LD₅₀值均大于5000mg/kg，按《消毒技术规范》(2002年版)进行急性毒性分级，属于实际无毒级。

四、腐蚀性

检测参照《消毒技术规范》(2002年版)2.2.4消毒剂对金属腐蚀性的测定；试验条件：环境温度23℃，相对湿度60％；实验用消毒剂浓度：将本发明提供的邻苯二甲醛泡腾片剂溶解在水中得到灭菌原液，控制灭菌原液中消毒活性成分含量为0.58％。

结果：对不锈钢、碳钢、铜和铝的腐蚀速度分别为0、0.0551mm/a、0.0200mm/a、0.0576mm/a。

结论：本发明提供的邻苯二甲醛泡腾片对不锈钢基本无腐蚀，对碳钢、铜和铝均为轻度腐蚀。

将实施例1-12中的邻苯二甲醛灭菌组合物作为消毒活性成分制备成其他剂型的消毒制剂，例如粉剂、可湿性粉剂、水剂、悬乳剂或片剂等，经检测，其灭菌性能、安全性能和腐蚀性均与泡腾片类似。

以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。

Claims (10)

1.一种邻苯二甲醛灭菌组合物，其特征在于，按照质量份数计，其组分包括：邻苯二甲醛40-100份、苯扎溴铵10-40份和氯化铵2-10份。

2.根据权利要求1所述的邻苯二甲醛灭菌组合物，其特征在于，按照质量份数计，其组分包括：邻苯二甲醛50-90份、苯扎溴铵15-35份和氯化铵4-8份。

3.根据权利要求1所述的邻苯二甲醛灭菌组合物，其特征在于，按照质量份数计，其组分包括：邻苯二甲醛60-80份、苯扎溴铵20-30份和氯化铵5-7份。

4.一种具有高效灭菌消毒作用的邻苯二甲醛灭菌制剂，其特征在于，所述邻苯二甲醛灭菌制剂的消毒活性成分为权利要求1-3中任意一项所述的邻苯二甲醛灭菌组合物。

5.根据权利要求4所述的邻苯二甲醛灭菌制剂，其特征在于，所述邻苯二甲醛灭菌制剂为粉剂、可湿性粉剂、水剂、悬乳剂、片剂或泡腾片剂。

6.一种具有高效灭菌消毒作用的邻苯二甲醛泡腾片，其特征在于，其由消毒活性成分和泡腾辅料制成，所述消毒活性成分为权利要求1-3中任意一项所述的邻苯二甲醛灭菌组合物，所述泡腾辅料包括泡腾崩解剂、填充剂、粘合剂和润滑剂，所述泡腾崩解剂包括酸剂和碱剂。

7.根据权利要求6所述的邻苯二甲醛泡腾片，其特征在于，按照重量份数计，所述泡腾辅料包括酸剂20-35份、碱剂15-30份，填充剂20-50份，粘合剂5-22份，润滑剂0.2-3份。

8.根据权利要求6所述的邻苯二甲醛泡腾片，其特征在于，所述酸剂为枸橼酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、无水柠檬酸、柠檬酸或柠檬酸—钠盐中的一种或多种；所述碱剂选自碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸氢钙中的一种或多种；所述填充剂选自微晶纤维素、糊精或可溶性淀粉中的一种或多种。

9.根据权利要求6所述的邻苯二甲醛泡腾片，其特征在于，所述粘合剂选自淀粉、糊精、明胶浆、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、羧甲纤维素钠、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇中的一种或多种；所述润滑剂选自十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸钙、硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、亮氨酸等中的一种或多种。

10.一种权利要求6-9中任意一项所述的邻苯二甲醛泡腾片的制备方法，，其特征在于，包括以下步骤：

1)称取各原料；

2)将称取消毒活性成分各份量的1/4-2/3，同酸剂和填充剂各份量的1/4-2/3、混合均匀后，再加入粘合剂各份量的1/4-2/3进行混合，然后经烘干过筛制得酸性颗粒；

取剩余的消毒活性成分，同碱剂和剩余的填充剂混合均匀后，再加入剩余的粘合剂进行混合，然后经烘干过筛制得碱性颗粒，备用；

3)将制取的酸性颗粒、碱性颗粒混合均匀，然加入润滑剂均匀混合，压片，即得。