JP2004026724A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】ビスビグアニド系殺菌剤はカチオン性であるために、アニオン性の他の基材と共に配合した場合、コンプレックスを形成し、その殺菌活性が失活したり、界面活性剤のミセルにとりこまれ、殺菌活性の低減が引き起こされる。そこで、ビスビグアニド系殺菌剤の優れた殺菌効果を損なわずに、経日保存安定性を向上させた口腔用組成物を提供する方法の開発が必要となる。
【解決手段】ビスビグアニド系殺菌剤と硝酸カリウムを含有した口腔用組成物において、硝酸カリウムをビスビグアニド系殺菌剤に対して２倍モル量以上、かつ組成物全量に対して１０重量％以下配合する。
【選択図】　　　　なし

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はビスビグアニド系殺菌剤を配合した口腔用組成物において、優れた殺菌効果を示し、かつ経日保存安定性が良好である口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術及び課題】
ビスビグアニド系殺菌剤は歯面や口腔組織に吸着滞留しやすいため、プラーク形成抑制作用が高く、歯周病、齲蝕、口臭等の口腔疾患の治療及び予防に有用である。しかし、ビスビグアニド系殺菌剤はカチオン性であるために、アニオン性の他の基材と共に配合した場合、コンプレックスを形成し、その殺菌活性が失活したり、界面活性剤等のミセルにとりこまれ、殺菌活性の低減が引き起こされることがよく知られている。よって、ビスビグアニド系殺菌剤の殺菌活性を阻害しない工夫は既にいくつかの製品になされているが、一方で、殺菌活性が阻害されていない口腔用組成物中でも、ビスビグアニド系殺菌剤が有しているラジカルにより次第に二重分解し殺菌剤の含量が低下したり、口腔用組成物の着色、分離、沈殿物の析出が起こるといった経日安定性、高温安定性に問題があった。従って、殺菌活性が阻害されていないことと製剤の良好な経日保存安定性の両方を兼ね備えたビスビグアニド系殺菌剤含有口腔用組成物が望まれていた。
【０００３】
【課題を解決するための手段】
本発明は上記事情に鑑み、種々検討した結果、ビスビグアニド系殺菌剤を配合した口腔用組成物において、硝酸カリウムを配合することにより、優れた殺菌効果を維持したままで、経日保存安定性が向上することを見出し、本発明を完成するに至ったものである。
【０００４】
硝酸カリウムは象牙質知覚過敏症の予防及び治療に有効な成分として、口腔用組成物に配合することはよく知られている。また、歯肉及び歯根膜組織の健康維持に有用な処置方法として硝酸カリウムを必須とする薬剤が提案されている。（特開昭６０−４８９２６号公報）しかしながら、ビスビグアニド系殺菌剤の安定化剤となりうることはなんら触れられていない。また、カチオン性殺菌剤の保存安定性を保つ目的で、ある特定成分を加えた口腔用組成物に関する事例（特開昭６１−１３０２１０号公報、特開平６−２７９４７号公報、特開平７−２６７８４０号公報、特開平１０−２５１１３１号公報）があるが、いずれも、硝酸カリウムを配合しているものは記載されていない。
【０００５】
すなわち、本発明は必須成分としてビスビグアニド系殺菌剤と硝酸カリウムを含み、ビスビグアニド系殺菌剤の優れた殺菌効果を有し、かつ経日保存安定性に優れた口腔用組成物を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明で用いるビスビグアニド系殺菌剤としては、ビスビグアニドヘキサン類、ビスビグアニドプロピルエーテル類、ビスビグアニドキシレン類、ビスビグアニドデカン類、ビスビグアニドドデカン類及びそれらの化学的に許容な塩などが挙げられ、特にビスビグアニドヘキサン類であるグルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジンなどのクロルヘキシジン塩類が好ましい。これらのビスビグアニド系殺菌剤は、単独または２種以上を組み合わせて配合することができ、その配合量は口腔用組成物に対して０．００５〜１．０重量％、特に０．０１〜０．５重量％が好ましい。配合量が１．０重量％を超えても経済性が損なわれ、０．００５重量％に満たないと望ましい殺菌効果が得られない。
【０００７】
本発明で用いられる硝酸カリウムの配合量は口腔用組成物中に含有されているビスビグアニド系殺菌剤に対し、２倍モル量以上で、かつ口腔用組成物に対して１０重量％以下が好ましい。配合量がこの条件を満たさないとビスビグアニド系殺菌剤の経時的な含量低下や、ビスビグアニド系殺菌剤によって引き起こされる口腔用組成物の着色、分離、沈殿物の析出など保存安定性の低下を防ぐことができない。
【０００８】
本発明の口腔用組成物は、歯磨、液状歯磨、洗口剤などの形態に常法により調製される。また、本発明の組成物では、本発明の効果を損なわない範囲において、通常の口腔用組成物に配合できる成分を適宜配合することができる。
【０００９】
本発明の口腔用組成物には、例えば、研磨剤としては炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、第２リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、酸化アルミニウム、アルミナ、無水ケイ酸などを、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。その配合量は、通常組成物に対して５〜５０重量％である。
【００１０】
湿潤剤としては、例えば、ソルビット、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチット等を単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。その配合量は、通常組成物に対して１〜７０重量％である。
【００１１】
ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、ピロリン酸、乳酸、酒石酸、グリセロリン酸、酢酸、硝酸、ケイ酸、又はこれらの化学的に可能な塩や水酸化ナトリウムなどが挙げられ、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。その配合量は、通常組成物に対して０．００１〜２．０重量％である。
【００１２】
本発明の口腔用組成物に粘結剤を配合する場合には、その殺菌活性を不活性化しないために、アニオン性でない粘結剤を用いることが好ましい。具体的には、ノニオン性高分子であるヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルポロリドン、ポリビニルアルコール、結晶セルロースや、カチオン性高分子であるカチオン化ヒドロキシエチルセルロースが挙げられる。カチオン化ヒドロキシエチルセルロースは、ヒドロキシエチルセルロースに３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリド、ジメチルジアリルアンモニウムクロリド、またはアルキルトリメチルアンモニウムクロリドなどを付加して得られるカチオン性の高分子である。これらは単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。
【００１３】
本発明の口腔用組成物に界面活性剤を配合する場合には、その殺菌活性を不活性化しないために、非アニオン性界面活性剤を用いることが好ましい。ノニオン性としてプロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、アマイド型などが挙げられ、両性としてベタイン型、イミダゾリン型、アルキルアミンオキシド、カチオン性として４級アンモニウム塩型などが挙げられる。これらは単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。その配合量は、通常組成物に対して０．０１〜１０重量％である。
【００１４】
さらに香味剤としては、メントール、カルボン、アネトール、オイゲノール、サリチル酸メチル、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、α−テルピネオール、メチルアセタート、シトロネリルアセタート、メチルオイゲノール、シオネール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、桂皮油、ピメント油、珪藻油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油などが挙げられ、これらを単独または２種以上組み合わせて配合することができる。その配合量は、通常、組成物全体に対して０．００１〜５重量％、好ましくは０．０１〜２重量％である。
【００１５】
また、甘味剤としては、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アスパルチルフェニルアラニンメチルエステル、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、キシリトール、パラチノース、パラチニット、エリスリトール、マルチトールなどの甘味剤を、単独で用いても２種以上を併用してもよく、その配合量は、通常、組成物全体に対して０．０１〜５重量％である。
【００１６】
なお、本発明の液状口腔用組成物には、ビスビグアニド系殺菌剤及び硝酸カリウム以外の薬効成分として、塩化デカリニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、臭化ドデシルトリメチルアンモニウム、臭化ドデシルメチル（２−フェノキシエチル）アンモニウム、塩化ベンジルジメチルステアリルアンモニウム等のカチオン性殺菌剤、ドデシルジアミノエチルグリシンなどの両性殺菌剤、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノールなどのノニオン性殺菌剤、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸トコフェロール、またはニコチン酸トコフェロールなどのビタミンＥ類、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素（リテックエンザイム）などの酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属モノフルオロフォスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫などのフッ化物、トラネキサム酸やイプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレステロール、グリチルリチン酸塩類、グリチルレチン酸、グリセロフォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、カロペプタイド、水溶性無機リン酸化合物などを、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。その配合量は、通常、組成物全体に対して０．００５〜５．０重量％である
【００１７】
さらに、着色剤として、酸化チタン、グンジョウ、コンジョウ等の顔料、青色１号、青色２号、青色２０５号、緑色２０１号、緑色３号、赤色３号、赤色１０４号、赤色２０１号、赤色２０２号、黄色４号、黄色２０３号等の法定色素等を単独または２種以上組み合わせて配合することができる。その配合量は、通常、組成物全体に対して０．０００１〜２．０重量％である。
【００１８】
【実施例】
つぎに、実施例と比較例を挙げて本説明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例中の配合量はいずれも重量％を意味する。
【００１９】
表１（実施例１〜５、比較例１〜３）に示す処方の液状歯磨を常法により調製し、その殺菌力と経日保存下の液状歯磨の殺菌剤含量安定性および性状安定性を下記方法で評価した。結果を表１に示す。
【００２０】
（１）殺菌力
４倍スラリーに調製した製造直後の液状歯磨及び滅菌水、各々０．３ｍＬに、１０^８〜１０^９ＣＦＵ／ｍＬのポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ　ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）菌浮遊液０．１ｍＬを加え、３７℃にて３０秒間殺菌反応を行う。試料液をただちに１０倍希釈し、各希釈液０．１ｍＬを１０％馬血液寒天培地上に塗沫し、嫌気条件下（Ｎ_２／Ｈ_２／ＣＯ_２＝８５／１０／５）にて３７℃、５日間培養後、生育コロニー数を計数した。評価基準は以下の通りである。
評価基準
○・・・滅菌水に接種した場合の生菌数と比較して、３桁以上の菌数減少を示したもの。
×・・・滅菌水に接種した場合の生菌数と比較して、３桁未満の菌数減少を示したもの。
【００２１】
（２）経日保存下の殺菌剤含量安定性
上記処方で調製した液状歯磨を４０℃で３ヶ月保存した後、液体クロマトグラフィーにより塩酸クロルヘキシジンの濃度を測定し、初期値に対する塩酸クロルヘキシジン含量（％）を算出した。塩酸クロルヘキシジン含量が９０％以上、１１０％以下の範囲にあるものを合格とした。
【００２２】
（３）経日保存下の液状歯磨の性状安定性
上記処方で調製した液状歯磨を室温、４０℃で３ヶ月保存した後、目視による性状変化の確認を行い、以下の基準により評価した。
評価基準
○・・・性状に著しい変化（分離、褐変、析出等）が確認されない
×・・・性状に著しい変化（分離、褐変、析出等）が生じている
【００２３】
【表１】

【００２４】
表１の結果から明らかなように、実施例１〜５では殺菌力及び経日保存下での殺菌剤含量安定性、性状安定性がいずれも優れていた。それに対し、比較例はいずれも製造直後の殺菌力は不活性化されていなかったが、比較例１では、硝酸カリウムの量が塩酸クロルヘキシジンの２倍モル量以下のために、析出物が生じ、口腔用組成物の性状安定性が保てなかった。また、比較例２及び３では硝酸カリウムが配合されていないために、殺菌剤含量が低くなり、比較例２では分離が生じ、比較例３では褐変が起こっており、性状安定性も不良であった。
【００２５】
以下の処方により、常法に従って口腔用組成物を調製した。これらのいずれも殺菌活性に優れ、経日保存下においても口腔用組成物の殺菌剤含量安定性及び性状安定性が良好であった。
【００２６】
実施例６　下記の各成分を常法に従って練歯磨を調製した。
成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量（重量％）
塩酸クロルヘキシジン　　　　　　　　　　　　０．０５
硝酸カリウム　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
ソルビット　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
還元パラチノース　　　　　　　　　　　　　　５．０
ヒドロキシエチルセルロース　　　　　　　　　１．５
無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
アルキル（８〜１６）グルコシド　　　　　　　３．０
フッ化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　０．２
酢酸−ｄｌ−α−トコフェノール　　　　　　　０．０５
酸化チタン　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　　　０．０５
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残部
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０
【００２７】
実施例７　下記の各成分を常法に従って液状歯磨を調製した。
成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量（重量％）
塩酸クロルヘキシジン　　　　　　　　　　　　０．０５
硝酸カリウム　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
ヒドロキシエチルセルロース　　　　　　　　　１．０
ホ゜リオキシエチレン（２００）ホ゜リオキシフ゜ロヒ゜レンク゛リコール（４０）　　　１．０
サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　　　０．０５
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残部
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０
【００２８】
実施例８　下記の各成分を常法に従って洗口液を調製した。
成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量（重量％）
ク゛ルコン酸クロルヘキシシ゛ン　　　　　　　　　　　　　　０．０２
硝酸カリウム　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　　　　　　　０．３
グリチルリチン酸モノアンモニウム　　　　　　０．０２
青色１号　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．００５
サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　　　０．０２
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残部
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０
【００２９】
【発明の効果】
本発明に関わる口腔用組成物は、ビスビグアニド系殺菌剤の優れた殺菌効果を維持したままで、経日保存安定性を向上させたものである。

Claims (3)

1. ビスビグアニド系殺菌剤と硝酸カリウムを含有したことを特徴とする口腔用組成物。
2. ビスビグアニド系殺菌剤がクロルヘキシジン塩類から選ばれる１種もしくは２種以上であり、組成物全量に対して０．０１〜０．５重量％配合した請求項１に記載の口腔用組成物。
3. 硝酸カリウムがビスビグアニド系殺菌剤に対して２倍モル量以上、かつ組成物全量に対して１０重量％以下である請求項１〜２の何れか１項に記載の口腔用組成物。